[go: up one dir, main page]

RU2006112834A - Сочетание лекарственных средств для лечения новообразований - Google Patents

Сочетание лекарственных средств для лечения новообразований Download PDF

Info

Publication number
RU2006112834A
RU2006112834A RU2006112834/04A RU2006112834A RU2006112834A RU 2006112834 A RU2006112834 A RU 2006112834A RU 2006112834/04 A RU2006112834/04 A RU 2006112834/04A RU 2006112834 A RU2006112834 A RU 2006112834A RU 2006112834 A RU2006112834 A RU 2006112834A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
antiproliferative agent
inhibitor
group
Prior art date
Application number
RU2006112834/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маргарет С. ЛИ (US)
Маргарет С. Ли
Джеймс М. НИКОЛС (US)
Джеймс М. НИКОЛС
Йанзхен ЗХАНГ (US)
Йанзхен ЗХАНГ
Кертис КЕЙТ (US)
Кертис КЕЙТ
Original Assignee
Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Комбинаторкс, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us), Комбинаторкс, Инкорпорейтед filed Critical Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006112834A publication Critical patent/RU2006112834A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (34)

1. Способ лечения пациента с диагнозом или риском развития новообразования, включающий введение указанному пациенту
(a) соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где R2 представляет собой CF3, галоген, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 или SCH2CH3;
R9 выбирается из
Figure 00000002
Figure 00000003
или R9 имеет формулу
Figure 00000004
где n равно 0 или 1, Z представляет собой NR35R36 или OR37; каждый из R32, R33, R34, R35, R36 и R37 представляет собой, независимо, H, C1-7 алкил, C2-7алкенил, C2-7 алкинил, C2-6 гетероциклил, C6-12 арил, C7-14 алкарил, C3-10 алкгетероциклил, ацил или C1-7 гетероалкил; или любой из R33, R34, R35, R36 и R37 могут необязательно вместе с промежуточным атомом углерода или невицинальными атомами O, S, или N, образует одно или несколько пяти-семичленных колец, необязательно замещенных H, галогеном, C1-4 алкилом, C2-4 алкенилом, C2-4 алкинилом, C2-6 гетероциклилом, C6-12 арилом, C7-14 алкарилом, C3-10 алкгетероциклилом, ацилом или C1-7 гетероалкилом;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой, независимо, H, OH, F, OCF3 или OCH3; и
W представляет собой NO,
Figure 00000005
и
b) антипролиферативого агента группы A,
где указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент группы A вводятся одновременно или в течение 14 дней друг после друга, в количествах, которые, вместе, являются достаточными для ингибирования роста указанного новообразования, и при условии, что указанный способ не включает введение бисбензимидазольного соединения, ингибитора эндоэкзонуклеазы, ингибитора PRL фосфатазы или ингибитора PTP1B в течение 20 дней после введения указанного соединения формулы (I).
2. Способ по п.1, где, когда соединение формулы (I) представляет собой трифторперазин, антипролиферативный агент не является доксорубицином, аклациномицином, трифторацетиладриамицин-14-валератом, винбластином, дактиномицином, колхицином или адриамицином, а когда соединение формулы (I) представляет собой хлорпромазин, антипролиферативный агент не является паклитакселом, доксорубицином, винбластином, дактиномицином или колхицином, а когда соединение формулы (I) представляет собой тиоридазин, антипролиферативный агент не является доксорубицином, винбластином, дактиномицином или колхицином.
3. Способ по п.1, в котором указанный антипролиферативный агент группы A представляет собой дакарбазин, митоксантрон, бикалутамид, флоксуридин, лейковорин, винбластин, винорелбин, гидроксикамптотецин, тирфостин, доцетаксел или их сочетание.
4. Способ по п.1, в котором антипролиферативный агент представляет собой кармустин, цисплатин, этопозид, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митомицин, винбластин, паклитаксел, доцетаксел, винкристин, винорелбин, циклофосфамид, хлорамбуцил, гемцитабин, капецитабин, 5-фторурацил, флударабин, ралтитрексед, иринотекан, топотекан, доксорубицин, эпирубицин, летрозол, анастразол, форместан, экземестан, тамоксифен, торемофин, гозерелин, лейпорелин, бикалутамид, флутамид, нилутамид, гиперицин, трастузумаб, ритуксимаб или их сочетание.
5. Способ по п.1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой ацепромазин, хлорфенетазин, хлорпромазин, N-метилхлорпромазин, циамемазин, флуфеназин, мепазин, метотримепразин, метоксипромазин, норхлопромазин, перазин, перфеназин, фенотиазин, прохлорперазин, прометазин, пропиомазин, путаперазин, триэтилперазин, тиопропазат, тиоридазин, трифторперазин или трифлупромазин.
6. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент вводятся в течение десяти дней друг после друга.
7. Способ по п.6, в котором указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент вводятся в течение пяти дней друг после друга.
8. Способ по п.7, в котором указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент вводятся в течение двадцати четырех часов друг после друга.
9. Способ по п.8, в котором указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент вводятся одновременно.
10. Способ лечения пациента с диагнозом или риском развития новообразования, включающий введение указанному пациенту
(a) ингибитора кинезина, и
(b) антипролиферативного агента группы A,
в котором указанный ингибитор кинезина и указанный антипролиферативный агент группы A вводятся одновременно или в течение 14 дней друг после друга, в количествах, которые, вместе, являются достаточными для ингибирования роста указанного новообразования, и при условии, что указанный способ не включает введение бисбензимидазольного соединения, ингибитора эндоэкзонуклеазы, ингибитора PRL фосфатазы или ингибитора PTP1B в течение 20 дней после введения указанного ингибитора кинезина.
11. Способ по п.10, в котором когда ингибитор кинезина является трифторперазином, антипролиферативный агент не является доксорубицином, аклациномицином, трифторацетиладриамицин-14-валерата, винбластином, дактиномицином, колхицином или адриамицином, а когда ингибитор кинезина является хлорпромазином, антипролиферативный агент не является паклитакселом, доксорубицином, винбластином, дактиномицином или колхицином, а когда ингибитор кинезина является тиоридазином, антипролиферативный агент не является доксорубицином, винбластином, дактиномицином или колхицином.
12. Способ по п.10, в котором указанный антипролиферативный агент группы A представляет собой дакарбазин, митоксантрон, бикалутамид, флоксуридин, лейковорин, винбластин, винорелбин, гидроксикамптотецин, тирфостин, доцетаксел или их сочетание.
13. Способ по п.10, в котором указанный ингибитор кинезина представляет собой хлорпромазин или трифторперазин.
14. Способ по п.1 или 10, в котором указанное новообразование представляет собой рак.
15. Способ по п.14, где указанный рак представляет собой рак легких.
16. Способ по п.14, в котором указанный рак представляет собой рак толстой кишки.
17. Способ по п.14, в котором указанный рак представляет собой рак молочной железы.
18. Способ по п.14, в котором указанный рак представляет собой рак простаты.
19. Способ по п.14, в котором указанный рак представляет собой острую лейкемию, острую лейкемию лимфоцитов, острую лейкемию миелоцитов, острую лейкемию миелобластов, острую пролейкемию миелоцитов, острую лейкемию миеломоноцитов, острую моноцитную лейкемию, острую эритролейкемию, хроническую лейкемию, хроническую лейкемию миелоцитов, хроническую лейкемию лимфоцитов, полицитемию истинную, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, макроглобулинемию Вальденстрома, заболевание тяжелых цепей, фибросаркому, миксосаркому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиому, мезотелиому, опухоль Эвинга, леймиосаркому, рабдомиосаркому, карциному толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников, рак простаты, карциному чешуйчатых клеток, карциному базальных клеток, аденокарциному, карциному потовых желез, карциному сальных желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, цистаденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, карциному почечных клеток, гепатому, карциному желчного протока, хориокарциному, семиному, эмбриональную карциному, опухоль Вильма, рак шейки матки, рак матки, рак яичек, карциному легких, мелкоклеточную карциному легких, карциному мочевого пузыря, эпителиальную карциному, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, нейрому слухового нерва, олигодендроглиому, шванному, менингиому, меланому, нейробластому или ретинобластому.
20. Способ по п.1 или 10, где указанное введение представляет собой внутривенное, местное, подкожное, буккальное, внутримышечное, ингаляционное, ректальное или пероральное.
21. Композиция, содержащая
(a) соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2 представляет собой CF3, галоген, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 или SCH2CH3;
R9 выбирается из
Figure 00000002
Figure 00000003
или R9
имеет формулу
Figure 00000004
где n равно 0 или 1, Z представляет собой NR35R36 или OR37; каждый из R32, R33, R34, R35, R36 и R37 представляет собой, независимо, H, C1-7 алкил, C2-7алкенил, C2-7 алкинил, C2-6 гетероциклил, C6-12 арил, C7-14 алкарил, C3-10 алкгетероциклил, ацил, или C1-7 гетероалкил; или любой из R33, R34, R35, R36 и R37 могут необязательно вместе с промежуточным атомом углерода или невицинальными атомами O, S или N образовывать одно или несколько пяти-семичленных колец, необязательно замещенных H, галогеном, C1-4 алкилом, C2-4 алкенилом, C2-4 алкинилом, C2-6 гетероциклилом, C6-12 арилом, C7-14 алкарилом, C3-10 алкгетероциклилом, ацилом или C1-7 гетероалкилом;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой, независимо, H, OH, F, OCF3 или OCH3; и
W представляет собой NO,
Figure 00000005
и
b) антипролиферативный агент группы A,
где указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент группы A присутствуют в количествах, которые, вместе, являются достаточными для ингибирования роста указанного новообразования, когда вводятся пациенту, и при условии, что указанная композиция не включает бисбензимидазольное соединение, ингибитор эндоэкзонуклеазы, ингибитор PRL фосфатазы или ингибитор PTP1B.
22. Композиция, состоящая из одного или нескольких фармацевтически приемлемых наполнителей и смеси антинеопластических агентов, где указанная смесь состоит из
(a) одного или нескольких соединений формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где R2 представляет собой CF3, галоген, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 или SCH2CH3;
R9 выбирается из
Figure 00000002
Figure 00000003
или R9 имеет формулу:
Figure 00000004
где n равно 0 или 1, Z представляет собой NR35R36 или OR37; каждый из R32, R33, R34, R35, R36 и R37 представляет собой, независимо, H, C1-7 алкил, C2-7алкенил, C2-7 алкинил, C2-6 гетероциклил, C6-12 арил, C7-14 алкарил, C3-10 алкгетероциклил, ацил, или C1-7 гетероалкил; или любой из R33, R34, R35, R36 и R37 необязательно вместе с промежуточным атомом углерода или невицинальными атомами O, S, или N, образовывать одно или несколько пяти-семичленных колец, необязательно замещенных H, галогеном, C1-4 алкилом, C2-4 алкенилом, C2-4 алкинилом, C2-6 гетероциклилом, C6-12 арилом, C7-14 алкарилом, C3-10 алкгетероциклилом, ацилом или C1-7 гетероалкилом;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой, независимо, H, OH, F, OCF3 или OCH3; и
W представляет собой NO,
Figure 00000005
(b) одного или нескольких антипролиферативных агентов группы A (агентов), и где указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент группы A присутствуют в количествах, которые, вместе, являются достаточными для ингибирования роста указанного новообразования, когда вводятся пациенту.
23. Композиция по п.21 или 22, в которой указанный антипролиферативный агент группы A представляет собой дакарбазин, митоксантрон, бикалутамид, флоксуридин, винорелбин, лейковорин, винбластин, гидроксикамптотецин, тирфостин или доцетаксел.
24. Композиция по п.21 или 22, в которой соединение формулы (I) представляет собой ацепромазин, хлорпромазин, циамемазин, флуфеназин, мепазин, метотримепразин, метоксипромазин, перазин, перфеназин, прохлорперазин, прометазин, пропиомазин, триэтилперазин, тиопропазат, тиоридазин, трифторперазин, трифлупромазин или их сочетание.
25. Композиция по п.21 или 22, в которой антипролиферативный агент представляет собой кармустин, циспларин, этопозид, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митомицин, винбластин, паклитаксел, доцетаксел, винкристин, винорелбин, циклофосфамид, хлорамбуцил, гемцитабин, капецитабин, 5-фторурацил, флударабин, ралтитрексед, иринотекан, топотекан, доксорубицин, эпирубицин, летрозол, анастразол, форместан, экземестан, тамоксифен, торемофин, гозерелин, лейпорелин, бикалутамид, флутамид, нилутамид, гиперицин, трастузумаб, ритуксимаб или их сочетание.
26. Композиция, содержащая
(a) ингибитор кинезина и
(b) антипролиферативный агент группы A,
где указанный ингибитор кинезина и указанный антипролиферативный агент группы A присутствуют в количествах, которые, вместе, являются достаточными для ингибирования роста указанного новообразования, когда вводятся пациенту, и при условии, что указанная композиция не включает бисбензимидазольное соединение, ингибитор эндоэкзонуклеазы, ингибитор PRL фосфатазы или ингибитор PTP1B.
27. Композиция, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей и смесь антинеопластических агентов, в которой указанная смесь состоит из
(a) ингибитора кинезина и
(b) антипролиферативного агента группы A,
где указанный ингибитор кинезина и указанный антипролиферативный агент группы A присутствуют в количествах, которые, вместе, являются достаточными для ингибирования роста указанного новообразования, когда вводятся пациенту.
28. Набор, содержащий
(a) соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2 представляет собой CF3, галоген, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 или SCH2CH3;
R9 выбирается из
Figure 00000002
Figure 00000003
или R9 имеет формулу
Figure 00000004
где n равно 0 или 1, Z представляет собой NR35R36 или OR37; каждый из R32, R33, R34, R35, R36 и R37 представляет собой, независимо, H, C1-7 алкил, C2-7алкенил, C2-7 алкинил, C2-6 гетероциклил, C6-12 арил, C7-14 алкарил, C3-10 алкгетероциклил, ацил, или C1-7 гетероалкил; или любой из R33, R34, R35, R36 и R37 могут необязательно вместе с промежуточным атомом углерода или невицинальными атомами O, S или N образовывать одно или несколько пяти-семичленных колец, необязательно замещенных H, галогеном, C1-4 алкилом, C2-4 алкенилом, C2-4 алкинилом, C2-6 гетероциклилом, C6-12 арилом, C7-14 алкарилом, C3-10 алкгетероциклилом, ацилом или C1-7 гетероалкилом;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой, независимо, H, OH, F, OCF3 или OCH3; и
W представляет собой NO,
Figure 00000005
(b) антипролиферативный агент группы A; и
(c) инструкции для введения указанного соединения формулы (I) и указанного антипролиферативного агента группы A пациенту с диагнозом или риском развития новообразования,
при условии, что указанный набор не включает в себя бисбензимидазольное соединение, ингибитор эндоэкзонуклеазы, ингибитор PRL фосфатазы или ингибитор PTP1B.
29. Набор по п.28, в котором указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент группы A приготавливаются по-отдельности и в индивидуальных дозированных количествах.
30. Набор по п.28, в котором указанное соединение формулы (I) и указанный антипролиферативный агент группы A приготавливаются вместе и в индивидуальных дозированных количествах.
31. Набор, содержащий
(a) соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2 выбирается из CF3, галогена, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3 и SCH2CH3;
R9 выбирается из
Figure 00000002
Figure 00000003
или R9 имеет формулу
Figure 00000004
где n равно 0 или 1, Z представляет собой NR35R36 или OR37; каждый из R32, R33, R34, R35, R36 и R37 представляет собой, независимо, H, C1-7 алкил, C2-7алкенил, C2-7 алкинил, C2-6 гетероциклил, C6-12 арил, C7-14 алкарил, C3-10 алкгетероциклил, ацил или C1-7 гетероалкил; или любой из R33, R34, R35, R36 и R37 могут необязательно вместе с промежуточным атомом углерода или невицинальными атомами O, S или N образовывать одно или несколько пяти-семичленных колец, необязательно замещенных H, галогеном, C1-4 алкилом, C2-4 алкенилом, C2-4 алкинилом, C2-6 гетероциклилом, C6-12 арилом, C7-14 алкарилом, C3-10 алкгетероциклилом, ацилом или C1-7 гетероалкилом;
каждый из R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой, независимо, H, OH, F, OCF3 или OCH3; и
W выбирается из NO,
Figure 00000005
(b) инструкции для введения указанного соединения формулы (I) с антипролиферативным агентом группы A пациенту с диагнозом или риском развития новообразования,
при условии, что указанный набор не содержит бис-бензимидазольное соединение, ингибитор эндоэкзонуклеазы, ингибитор PRL фосфатазы или ингибитор PTP1B.
32. Набор по п.28 или 30, в котором указанное соединение формулы (I) приготавливается для внутривенного, внутримышечного, подкожного, буккального, ингаляционного, ректального, местного или перорального введения.
33. Набор по п.28 или 30, в котором указанное соединение формулы (I) выбирается из хлорпромазина и трифторперазина.
34. Набор по п.28 или 30, в котором указанный антипролиферативный агент группы A выбирается из кармустина, цисплатина, этопозида, мелфалана, меркаптопурина, метотрексата, митомицина, винбластина, паклитаксела, доцетаксела, винкристина, винорелбина, циклофосфамида, хлорамбуцила, гемцитабина, капецитабина, 5-фторурацила, флударабина, ралтитрекседа, иринотекана, топотекана, доксорубицина, эпирубицина, летрозола, анастразола, форместана, экземестана, тамоксифена, торемофина, гозерелина, лейпорелина, бикалутамида, флутамида, нилутамида, гиперицина, трастузумаба, ритуксимаба и их сочетания.
RU2006112834/04A 2003-09-18 2004-09-16 Сочетание лекарственных средств для лечения новообразований RU2006112834A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50431003P 2003-09-18 2003-09-18
US60/504,310 2003-09-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006112834A true RU2006112834A (ru) 2007-10-27

Family

ID=34375474

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006112834/04A RU2006112834A (ru) 2003-09-18 2004-09-16 Сочетание лекарственных средств для лечения новообразований

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20050137185A1 (ru)
EP (1) EP1670477A2 (ru)
JP (1) JP2007505914A (ru)
KR (1) KR20070012618A (ru)
CN (1) CN1878556A (ru)
AR (1) AR046163A1 (ru)
AU (1) AU2004273910A1 (ru)
BR (1) BRPI0414568A (ru)
CA (1) CA2538570A1 (ru)
IL (1) IL174232A0 (ru)
IS (1) IS8398A (ru)
MX (1) MXPA06003066A (ru)
NO (1) NO20061325L (ru)
RU (1) RU2006112834A (ru)
TW (1) TW200518752A (ru)
WO (1) WO2005027842A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576609C2 (ru) * 2010-06-04 2016-03-10 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи Способы лечение рака поджелудочной железы

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6569853B1 (en) * 2000-11-06 2003-05-27 Combinatorx, Incorporated Combinations of chlorpromazine and pentamidine for the treatment of neoplastic disorders
US20050100508A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-12 Nichols M. J. Methods for identifying drug combinations for the treatment of proliferative diseases
US20050158320A1 (en) * 2003-11-12 2005-07-21 Nichols M. J. Combinations for the treatment of proliferative diseases
US20050154455A1 (en) * 2003-12-18 2005-07-14 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices to treat or inhibit restenosis
US7358361B2 (en) 2004-10-08 2008-04-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Biophosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
US8012949B2 (en) 2004-10-08 2011-09-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS
US7687482B2 (en) 2006-03-17 2010-03-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods
TW200716141A (en) * 2005-05-05 2007-05-01 Combinatorx Inc Compositions and methods for treatment for neoplasms
WO2008036429A1 (en) * 2006-03-09 2008-03-27 Bernstein Lawrence R Gallium compositions for the treatment of liver cancer and methods of use
EP2005954B8 (en) * 2006-03-23 2012-11-28 TMRC Co., Ltd. Kit for cancer therapy and pharmaceutical composition for cancer therapy
EP2049139A4 (en) 2006-04-24 2009-06-24 Gloucester Pharmaceuticals Inc TREATMENT OF TUMORS EXPRESSING RAS
WO2007146730A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Gloucester Pharmaceuticals Deacetylase inhibitor therapy
US9539241B2 (en) 2006-07-12 2017-01-10 Mobius Therapeutics, Llc Apparatus and method for reconstituting a pharmaceutical and preparing the reconstituted pharmaceutical for transient application
US7806265B2 (en) * 2006-07-12 2010-10-05 Mobius Therapeutics, Llc Apparatus and method for reconstituting a pharmaceutical and preparing the reconstituted pharmaceutical for transient application
US9205075B2 (en) 2006-07-12 2015-12-08 Mobius Therapeutics, Llc Apparatus and method for reconstituting a pharmaceutical and preparing the reconstituted pharmaceutical for transient application
CA2670778A1 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Ziopharm Oncology, Inc. Use of indolyl-3-glyoxylic acid derivatives including indibulin, alone or in combination with further agents for treating cancer
EP2102230A2 (en) 2006-12-29 2009-09-23 Gloucester Pharmaceuticals, Inc. Purifiction of romidepsin
US20120082659A1 (en) * 2007-10-02 2012-04-05 Hartmut Land Methods And Compositions Related To Synergistic Responses To Oncogenic Mutations
US8212010B2 (en) * 2008-02-25 2012-07-03 Expression Drug Designs, Llc Sphingosine 1-phosphate antagonism
JP5537000B2 (ja) 2008-08-13 2014-07-02 富士通株式会社 マルチメディア放送・同報サービス通信制御方法及び装置
WO2010086964A1 (ja) * 2009-01-28 2010-08-05 株式会社 静岡カフェイン工業所 がん治療のための併用療法
AU2011279303B2 (en) 2010-07-12 2015-07-16 Celgene Corporation Romidepsin solid forms and uses thereof
US8859502B2 (en) 2010-09-13 2014-10-14 Celgene Corporation Therapy for MLL-rearranged leukemia
WO2012079075A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phthalimide derivatives
WO2012096654A1 (en) * 2011-01-11 2012-07-19 Mount Sinai School Of Medicine Methods and compositions for treating cancer and related methods
US9134297B2 (en) 2011-01-11 2015-09-15 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method and compositions for treating cancer and related methods
US9314473B2 (en) 2011-02-03 2016-04-19 Pop Test Oncology Limited Liability Company System and method for diagnosis and treatment
EP2680853A4 (en) 2011-02-28 2014-08-06 Univ Mcmaster TREATMENT OF CANCER WITH DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS
CN102274238B (zh) * 2011-06-30 2012-10-03 山东弘立医学动物实验研究有限公司 一种治疗胰腺癌的药物组合物
US9187439B2 (en) 2011-09-21 2015-11-17 Inception Orion, Inc. Tricyclic compounds useful as neurogenic and neuroprotective agents
JP2014530885A (ja) * 2011-10-28 2014-11-20 ホアン・チ−インＣｈｉ−ＹｉｎｇＨＵＡＮＧ 癌幹細胞を排除するための医薬組成物
WO2013130849A1 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
US8809299B2 (en) * 2012-03-28 2014-08-19 Mcmaster University Combination therapy for the treatment of cancer
WO2013159026A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated rigosertib
AU2013202506B2 (en) 2012-09-07 2015-06-18 Celgene Corporation Resistance biomarkers for hdac inhibitors
WO2014066243A1 (en) 2012-10-22 2014-05-01 Concert Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of {s-3-(4-amino-1-oxo-isoindolin-2yl)(piperidine-3,4,4,5,5-d5)-2,6-dione}
WO2014063205A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 The University Of Queensland Use of endocytosis inhibitors and antibodies for cancer therapy
AU2013202507B9 (en) 2012-11-14 2015-08-13 Celgene Corporation Inhibition of drug resistant cancer cells
WO2014110322A2 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
WO2015080681A1 (en) * 2013-11-29 2015-06-04 Andac Ahmet Cenk Phenothiazine-pyrimidine-2,4(1 h, 3h)-dione compounds for the treatment of cancer
NZ630311A (en) 2013-12-27 2016-03-31 Celgene Corp Romidepsin formulations and uses thereof
US10940150B2 (en) 2014-07-28 2021-03-09 Technische Universitaet Dresden Thymine derivatives and quinazoline-dione derivatives for the inhibition of HSP27
WO2016036676A1 (en) * 2014-09-02 2016-03-10 Jane Hsiao Pharmaceutical composition for treatment of cancer using phenothiazine
TW201615195A (zh) * 2014-10-24 2016-05-01 朗齊生物醫學股份有限公司 阿那格雷藥物應用於癌症治療
WO2017000084A1 (zh) * 2015-06-30 2017-01-05 上海交通大学 Promethazine在制备抗肝癌和/或结肠癌和/或肺癌产品中的应用
WO2017180086A1 (en) * 2016-04-11 2017-10-19 Pop Test Oncology Limited Liability Company System and method for diagnosis and treatment
KR102456433B1 (ko) 2016-03-02 2022-10-19 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 에리불린-기반 항체-약물 콘주게이트 및 사용 방법
AU2017247006B2 (en) * 2016-04-06 2022-05-12 Noxopharm Limited Radiotherapy improvements
CA3058503A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Noxopharm Limited Isoflavonoid composition with improved pharmacokinetics
KR102005887B1 (ko) * 2016-12-09 2019-07-31 서울대학교산학협력단 뇌종양의 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP2023519990A (ja) 2020-03-30 2023-05-15 ノクソファーム リミティド 感染に関連する炎症の治療のための方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2645640A (en) * 1953-07-14 Phenthiazine derivatives
US5104858A (en) * 1988-09-29 1992-04-14 Yale University Sensitizing multidrug resistant cells to antitumor agents
US6569853B1 (en) * 2000-11-06 2003-05-27 Combinatorx, Incorporated Combinations of chlorpromazine and pentamidine for the treatment of neoplastic disorders
US6642221B1 (en) * 2000-11-15 2003-11-04 Parker Hughes Institute Vanadium compounds as anti-proliferative agents
US6992082B2 (en) * 2001-01-19 2006-01-31 Cytokinetics, Inc. Phenothiazine kinesin inhibitors
US20040116407A1 (en) * 2002-07-11 2004-06-17 Alexis Borisy Combinations of drugs for the treatment of neoplasms
US20050054708A1 (en) * 2003-07-28 2005-03-10 Nichols Matthew James Combinations of drugs for the treatment of neoplasms
WO2005020913A2 (en) * 2003-08-25 2005-03-10 Combinatorx, Incorporated Formulations, conjugates, and combinations of drugs for the treatment of neoplasms

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576609C2 (ru) * 2010-06-04 2016-03-10 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи Способы лечение рака поджелудочной железы
US9399072B2 (en) 2010-06-04 2016-07-26 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
US9399071B2 (en) 2010-06-04 2016-07-26 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
US9820949B2 (en) 2010-06-04 2017-11-21 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007505914A (ja) 2007-03-15
CN1878556A (zh) 2006-12-13
WO2005027842A8 (en) 2006-05-18
CA2538570A1 (en) 2005-03-31
EP1670477A2 (en) 2006-06-21
TW200518752A (en) 2005-06-16
US20050137185A1 (en) 2005-06-23
WO2005027842A3 (en) 2005-12-22
AR046163A1 (es) 2005-11-30
AU2004273910A1 (en) 2005-03-31
BRPI0414568A (pt) 2006-11-07
NO20061325L (no) 2006-06-06
MXPA06003066A (es) 2006-06-20
WO2005027842A2 (en) 2005-03-31
IL174232A0 (en) 2006-08-01
IS8398A (is) 2006-04-05
KR20070012618A (ko) 2007-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006112834A (ru) Сочетание лекарственных средств для лечения новообразований
Hicks et al. Rapid induction of bladder cancer in rats with N-methyl-N-nitrosourea I. Histology
Balasegaram Complete hepatic dearterialization for primary carcinoma of the liver: Report of twenty-four patients
Gagliardi et al. Antimetastatic action and toxicity on healthy tissues of Na [trans-RuCl4 (DMSO) Im] in the mouse
US20060183728A1 (en) Combination chemotherapy compositions and methods
JP2007525485A (ja) 複合的な放射線治療及び化学治療の組成物及び方法
JP2004502732A (ja) 癌治療のための脂肪酸類似体
Allan et al. Adult neuroblastoma report of three cases and review of the literature
Tavel et al. Retroperitoneal lymph node dissection
ES2996732T3 (en) Composition for inhibiting cancer metastasis and treating cancer
EP0083439A2 (de) 4-Sulfido-oxazaphosphorine und deren Verwendung bei der Krebsbekämpfung und zur Immunsuppression
Kallistratos et al. Enhancement of the antineoplastic effect of anticarcinogens on benzo [a] pyrene-treated Wistar rats, in relation to their number and biological activity
Cummings Treatment of primary epidermoid carcinoma of the anal canal
Harrington et al. Lymphosarcoma of the mammary gland
Steinmuller et al. Lack of carcinogenic activity of 3-methylcholanthrene in the squirrel monkey
Ohtake et al. A model for the study of lymph node metastasis from oral carcinoma by serial transplantation of metastatic tumor in hamsters
Freireich Nitrogen Mustard Therapy
EP0705603B1 (en) Use of non-toxic cysteine sulfoxide derivatives in the treatment of cancer
JP2664261B2 (ja) ヒト疾患に対するモデル動物
EP2441452A1 (en) Pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition for the treatment, prophylaxis or prevention of neoplastic diseases in humans and animals
Hiraoka et al. Intraoperative radiation therapy for pancreatic cancer in Japan
JPH0662441B2 (ja) 抗腫瘍物質徐放性製剤
Csellár et al. Local application of THIO-TEPA in the prevention of recurrent papillary carcinoma of the bladder
RU2242975C2 (ru) Агент для использования при трансплантации
Wallace IV. Surgery in the Treatment of Bladder Tumours

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090317