[go: up one dir, main page]

RU2006109712A - Модуляция катенин/tcf-активируемой транскрипции - Google Patents

Модуляция катенин/tcf-активируемой транскрипции Download PDF

Info

Publication number
RU2006109712A
RU2006109712A RU2006109712/04A RU2006109712A RU2006109712A RU 2006109712 A RU2006109712 A RU 2006109712A RU 2006109712/04 A RU2006109712/04 A RU 2006109712/04A RU 2006109712 A RU2006109712 A RU 2006109712A RU 2006109712 A RU2006109712 A RU 2006109712A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
catenin
molecule
peptide
cbp
seq
Prior art date
Application number
RU2006109712/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2383547C2 (ru
Inventor
Майкл КАН (US)
Майкл КАН
Се Воонг ОХ (KR)
Се Воонг ОХ
Дае Хоон КИМ (KR)
Дае Хоон КИМ
Дзонг Риул ХА (KR)
Дзонг Риул ХА
Катайун ХОДЖАТИ-ЭМАМИ (US)
Катайун ХОДЖАТИ-ЭМАМИ
Original Assignee
Чоонгвае Фарма Корпорейшн (Kr)
Чоонгвае Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чоонгвае Фарма Корпорейшн (Kr), Чоонгвае Фарма Корпорейшн filed Critical Чоонгвае Фарма Корпорейшн (Kr)
Publication of RU2006109712A publication Critical patent/RU2006109712A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383547C2 publication Critical patent/RU2383547C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/18—Testing for antimicrobial activity of a material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/37—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from fungi

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (165)

1. Способ модуляции экспрессии гена-мишени, индуцируемой β-катенином, включающий контактирование композиции с агентом, где эта композиция содержит β-катенин, СВР и р300, где β-катенин имеет вероятность связывания с СВР в сравнении с р300, и этот агент контактируют с этой композицией в количестве, эффективном для изменения вероятности связывания β-катенина с СВР в сравнении с р300.
2. Способ по п.1, где этот агент увеличивает связывание СВР с β-катенином.
3. Способ по п.2, где этот агент уменьшает связывание р300 с β-катенином.
4. Способ по п.1, где этот агент увеличивает связывание р300 с β-катенином.
5. Способ по п.4, где этот агент уменьшает связывание СВР с β-катенином.
6. Способ по п.1, где эта композиция находится ex vivo.
7. Способ по п.6, где эта композиция содержит стволовые клетки.
8. Способ по п.1, где этой композицией является клетка млекопитающего.
9. Способ по п.8, где это млекопитающее страдает от рака и этот количество является эффективным для лечения рака.
10. Способ по п.9, где этим раком является рак ободочной кишки.
11. Способ по п.9, где этот рак выбран из рака предстательной железы и молочной железы.
12. Способ по п.1, где эта композиция является клеткой и этот агент увеличивает вероятность того, что эта клетка будет дифференцироваться, а не пролиферировать.
13. Способ по п.1, где этой композицией является клетка и этот агент увеличивает вероятность того, что эта клетка будет пролиферировать, а не дифференцироваться.
14. Способ по п.1, где этот агент включает соединение, имеющее структуру, выбранную из формулы (I), или их стереоизомеры
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает (ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
15. Способ по п.14, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, состоящей из аминоС2-5алкила, гуанидиноС2-5алкила, С1-4алкилгуанидиноС2-5алкила, диС1-4алкилгуанидино-С2-5алкила, амидиноС2-5алкила, С1-4алкиламидиноС2-5алкила, диС1-4алкиламидиноС2-5алкила, С1-3алкокси, фенила, замещенного фенила (где заместители фенила выбраны независимо из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), бензила, замещенного бензила (где заместители на бензиле независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), нафтила, замещенного нафтила (где заместители независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), бис-фенилметила, замещенного бис-фенилметила (где заместители независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), пиридила, замещенного пиридила (где заместители независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), пиридилС1-4алкила, замещенного пиридилС1-4алкила (где заместители пиридина независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), пиримидилС1-4алкила, замещенного пиримидилС1-4алкила (где заместители пиримидина независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), триазин-2-ил-С1-4алкила, замещенного триазин-2-ил-С1-4алкила (где заместители триазина независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), имидазоС1-4алкила, замещенного имидазолС1-4алкила (где заместители имидазола независимо выбраны из одного или нескольких из амино, амидино, гуанидино, гидразино, амидазонила, С1-4алкиламино, С1-4диалкиламино, галогена, перфторС1-4алкила, С1-4алкила, С1-3алкокси, нитро, карбокси, циано, сульфурила или гидроксила), имидазолинилС1-4алкила, N-амидинопиперазинил-N-С0-4алкила, гидроксиС2-5алкила, С1-5алкиламиноС2-5алкила, С1-5диалкиламиноС2-5алкила, N-амидинопиперидинилС1-4алкила и 4-аминоциклогексилС0-2алкила.
16. Способ по п.14, где А обозначает -(CHR3)-, В обозначает -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)-, Е обозначает -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, и это соединение имеет следующую общую формулу (II):
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R5, R7, W, X и n имеют определенные в п.14 значения.
17. Способ по п.14, где А обозначает -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)-, D обозначает -(С=О)-, Е обозначает -(ZR6)-, G обозначает -(С=О)-(XR9)-, и это соединение имеет следующую общую формулу (III):
Figure 00000003
где R1, R2, R4, R6 R9, W и Х имеют определенные в п.14 значения, Z обозначает азот или СН (когда Z обозначает СН, тогда Х обозначает азот).
18. Способ по п.14, где А обозначает -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)-, D обозначает -(С=О)-, Е обозначает -(ZR6)-, G обозначает -(XR7)n-, и это соединение имеет следующую общую формулу (IV):
Figure 00000004
где R1, R2, R4, R6, R7, W, X и n имеют определенные в п.14 значения, Z обозначает азот или СН, при условии, что, когда Z обозначает азот, тогда n равно нулю, и когда Z обозначает СН, тогда Х обозначает азот и n не равно нулю.
19. Способ по п. 18, где это соединение имеет следующую общую формулу (VI):
Figure 00000005
где Ra обозначает бициклическую арильную группу, имеющую 8-11 членов кольца, которые могут иметь 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и Rb обозначает моноциклическую арильную группу, имеющую 5-7 членов кольца, которые могут иметь 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и арильное кольцо в этом соединении может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенида, гидрокси, циано, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы.
20. Способ по п.19, где Ra обозначает нафтильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, а Rb обозначает фенил, пиридил или пиперидил, все из которых могут быть замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенида, гидрокси, циано, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы.
21. Способ по п.20, где Ra обозначает нафтил, а Rb обозначает фенил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенида, гидрокси, циано, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы.
22. Способ по п.14, где этим агентом является СОЕДИНЕНИЕ 1.
23. Композиция, содержащая агент, β-катенин, СВР и р300, где β-катенин имеет вероятность связывания с СВР в сравнении с р300, и этот агент присутствует в этой композиции в количестве, эффективном для изменения вероятности связывания β-катенина с СВР в сравнении с р300.
24. Композиция по п.23, где этот агент увеличивает связывание СВР с β-катенином.
25. Композиция по п.24, где этот агент уменьшает связывание р300 с β-катенином.
26. Композиция по п.23, где этот агент увеличивает связывание р300 с β-катенином.
27. Композиция по п.26, где этот агент уменьшает связывание СВР с β-катенином.
28. Композиция по п.23 в состоянии ex vivo.
29. Композиция по п.28, дополнительно содержащая стволовую клетку.
30. Композиция по п.29, где этот агент увеличивает вероятность того, что эта клетка будет дифференцироваться, а не пролиферировать.
31. Композиция по п.29, где этот агент увеличивает вероятность того, что эта клетка будет пролиферировать, а не дифференцироваться.
32. Композиция по п.23, где этот агент включает соединение, имеющее структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает (ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
33. Композиция по п.32, где этим агентом является СОЕДИНЕНИЕ 1.
34. Способ модуляции активности Wnt-пути, предусматривающий:
(а) контактирование (i) композиции, содержащей компоненты Wnt-пути, с (ii) соединением, которое активирует Wnt-путь, для обеспечения активированного Wnt-пути; и
(b) модуляцию активности Wnt-пути химическим агентом, который полностью или существенно препятствует связыванию между р300 и β-катенином, но вызывает незначительное ингибирование или не вызывает ингибирования связывания между СВР и β-катенином.
35. Способ по п.34, где этой композицией является клетка.
36. Способ по п.34, выполняемый ex vivo.
37. Способ по п.34, где этим соединением является LiCl или ингибитор GSK3.
38. Способ по п.34, где этот химический агент включает соединение, имеющее структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает (ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
39. Способ модуляции пролиферации клеток, предусматривающий:
(а) обеспечение популяции клеток при условиях, где часть этой популяции будет пролиферировать и часть этой популяции будет дифференцироваться; и
(b) добавление химического агента к этой популяции, где этот агент вызывает увеличение части клеток, которые пролиферируют, относительно части клеток, которые дифференцируются.
40. Способ по п.39, где этот агент препятствует связыванию между р300 и β-катенином.
41. Способ по п.39, дополнительно предусматривающий добавление агента к этой популяции, который активирует Wnt-путь.
42. Способ по п.39, где этой популяцией клеток является популяция стволовых клеток.
43. Способ по п.39, выполняемый ex vivo.
44. Способ по п.39, дополнительно предусматривающий добавление агента, который вызывает дифференцировку популяции клеток.
45. Способ по п.44, где клетки в данной популяции дифференцируются с образованием клеток крови.
46. Способ по п.44, где клетки в данной популяции дифференцируются с образованием нервных клеток, мышечных клеток, костных клеток или панкреатических бета-клеток.
47. Способ по п.44, где этот химический агент включает соединение, имеющее структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает -(ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
48. Способ селективного ингибирования взаимодействия β-катенин/СВР относительно взаимодействия β-катенин/р300, причем этот способ предусматривает введение соединения в композицию, где эта композиция содержит β-катенин, СВР и р300, и это соединение селективно ингибирует взаимодействие β-катенин/СВР относительно взаимодействия β-катенин/р300.
49. Способ по п.48, где это соединение имеет структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает -(ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
50. Способ селективного ингибирования взаимодействия β-катенин/р300 относительно взаимодействия β-катенин/СВР, причем этот способ предусматривает введение соединения в композицию, где эта композиция содержит β-катенин, СВР и р300, и это соединение селективно ингибирует взаимодействие β-катенин/р300 относительно взаимодействия β-катенин/СВР.
51. Способ по п.50, где это соединение имеет структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает -(ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
52. Способ усиления перемещения β-катенина из ядра в цитозоль, причем этот способ предусматривает введение соединения в клетку, где эта клетка содержит ядро и цитозоль, а ядро содержит β-катенин, и это соединение вызывает перемещение β-катенина из ядра в цитозоль.
53. Способ по п.52, где это соединение имеет структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает -(ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
54. Способ селективного ингибирования экспрессии генов, на которые нацелен Wnt/β-катенин-путь, причем этот способ предусматривает введение соединения в композицию, содержащую гены, на которые нацелен Wnt/β-катенин-путь, причем это соединение вызывает изменение экспрессии генов, на которые нацелен Wnt/β-катенин-путь.
55. Способ по п.54, где это соединение имеет структуру, выбранную из формулы (I) или их стереоизомеров:
Figure 00000001
где А обозначает -(CHR3)- или -(С=О)-, В обозначает -(CHR4)- или -(С=О)-, D обозначает -(CHR5)- или -(С=О)-, Е обозначает (ZR6)- или -(С=О)-, G обозначает -(XR7)n-, -(CHR7)-(NR8)-, -(С=О)-(XR9)- или -(С=О)-, W обозначает -Y(C=O)-, -(C=O)NH-, -(SO2)- или отсутствует, Y обозначает кислород или серу, Х и Z обозначают независимо азот или СН, n=0 или 1; и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из части боковой цепи аминокислоты, производного части боковой цепи аминокислоты или остатка этой молекулы.
56. Способ поддержания стволовой клетки в недифференцированном состоянии, предусматривающий контактирование этой стволовой клетки с агентом, который ингибирует клеточную дифференцировку или стимулирует пролиферацию клеток, в количестве, эффективном для поддержания стволовой клетки в недифференцированном состоянии.
57. Способ по п.56, где этот агент селективно ингибирует взаимодействие β-катенин/р300 относительно взаимодействия β-катенин/СВР.
58. Способ идентификации имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР, предусматривающий стадии:
(а) контактирования предположительного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР с частью молекулы, содержащей СВР 1-111;
(b) контактирования смеси стадии (а) с частью молекулы, содержащей β-катенин;
(с) определения, посредством анализа, ингибирует ли указанная молекула стадии (а) связывание части молекулы, содержащей β-катенин, стадии (b), с частью молекулы, содержащей СВР 1-111, стадии (а); и
(d) идентификации, после определения, что указанная малая молекула стадии (а) ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с частью молекулы, содержащей β-катенин, этой малой молекулы стадии (а) в качестве ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР.
59. Способ по п.58, дополнительно содержащий стадии:
(е) контактирования идентифицированного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР стадии (d) со смесью, содержащей (1) часть молекулы, содержащую р300 1-111, и (2) β-катенин;
(f) определения, посредством анализа, не ингибирует ли указанная молекула стадии (е) связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111 с β-катенином; и
(g) подтверждения, после определения, что указанная малая молекула стадии (е) не ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111, с указанным β-катенином, что указанная малая молекула является селективным ингибитором взаимодействия β-катенин:СВР.
60. Способ идентификации имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР, предусматривающий стадии:
(а) контактирования предположительного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР с частью молекулы, содержащей β-катенин;
(b) контактирования смеси стадии (а) с частью молекулы, содержащей СВР 1-111;
(с) определения, посредством анализа, ингибирует ли указанная молекула стадии (а) связывание части молекулы, содержащей СВР 1-111, стадии (b), с частью молекулы, содержащей β-катенин, стадии (а); и
(d) идентификации, после определения, что указанная малая молекула стадии (а) ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей β-катенин, с частью молекулы, содержащей СВР 1-111, этой малой молекулы стадии (а) в качестве ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР.
61. Способ по п.60, дополнительно предусматривающий стадии:
(е) контактирования идентифицированного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР стадии (d) со смесью, содержащей (1) часть молекулы, содержащую р300 1-111, и (2) β-катенин;
(f) определения, посредством анализа, не ингибирует ли указанная молекула стадии (е) связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111, с β-катенином; и
(g) подтверждения, после определения, что указанная малая молекула стадии (е) не ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111, с указанным β-катенином, что указанная малая молекула является селективным ингибитором взаимодействия β-катенин:СВР.
62. Способ идентификации имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР, предусматривающий стадии:
(а) контактирования предположительного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР с частью молекулы, содержащей (1) β-катенин, ассоциированный с СВР 1-111;
(b) определения, посредством анализа, диссоциирует ли указанная молекула стадии (а) СВР 1-111 от β-катенина; и
(с) идентификации, после определения, что указанная малая молекула стадии (а) диссоциирует связывание β-катенина от СВР 1-111, этой малой молекулы стадии (а) в качестве ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР.
63. Способ по п.62, дополнительно содержащий стадии:
(d) контактирования идентифицированного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:СВР стадии (с) со смесью, содержащей (1) часть молекулы, содержащую р300 1-111, и (2) β-катенин;
(е) определения, посредством анализа, не ингибирует ли указанная молекула стадии (d) связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111, с β-катенином; и
(f) подтверждения, после определения, что указанная малая молекула стадии (d) не ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111, с указанным β-катенином, что указанная малая молекула является селективным ингибитором взаимодействия β-катенин:СВР.
64. Способ идентификации имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300, предусматривающий стадии:
(а) контактирования предположительного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300 с частью молекулы, содержащей р300 1-111;
(b) контактирования смеси стадии (а) с частью молекулы, содержащей β-катенин;
(с) определения, посредством анализа, ингибирует ли указанная молекула стадии (а) связывание части молекулы, содержащей β-катенин, стадии (b), с частью молекулы, содержащей р300 1-111, стадии (а); и
(d) идентификации, после определения, что указанная малая молекула стадии (а) ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей р300 1-111, с частью молекулы, содержащей β-катенин, этой малой молекулы стадии (а) в качестве ингибитора взаимодействия β-катенин:р300.
65. Способ по п.64, дополнительно содержащий стадии:
(е) контактирования идентифицированного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300 стадии (d) со смесью, содержащей (1) часть молекулы, содержащую СВР 1-111, и (2) β-катенин;
(f) определения, посредством анализа, не ингибирует ли указанная молекула стадии (е) связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с β-катенином; и
(g) подтверждения, после определения, что указанная малая молекула стадии (е) не ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с указанным β-катенином, что указанная малая молекула является селективным ингибитором взаимодействия β-катенин:р300.
66. Способ идентификации имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300, предусматривающий стадии:
(а) контактирования предположительного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300 с частью молекулы, содержащей β-катенин;
(b) контактирования смеси стадии (а) с частью молекулы, содержащей р300 1-111;
(с) определения, посредством анализа, ингибирует ли указанная молекула стадии (а) связывание части молекулы, содержащей р300 1-111, стадии (b), с частью молекулы, содержащей β-катенин, стадии (а);
(d) идентификации, после определения, что указанная малая молекула стадии (а) ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей β-катенин, с частью молекулы, содержащей р300 1-111, этой малой молекулы стадии (а) в качестве ингибитора взаимодействия β-катенин:р300.
67. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадии:
(е) контактирования идентифицированного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300 стадии (d) со смесью, содержащей (1) часть молекулы, содержащую СВР 1-111, и (2) β-катенин;
(f) определения, посредством анализа, не ингибирует ли указанная молекула стадии (е) связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с β-катенином; и
(g) подтверждения, после определения, что указанная малая молекула стадии (е) не ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с указанным β-катенином, что указанная малая молекула является селективным ингибитором взаимодействия β-катенин:р300.
68. Способ идентификации имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300, предусматривающий стадии:
(а) контактирования предположительного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300 с частью молекулы, содержащей (1) β-катенин, ассоциированный с р300 1-111;
(b) определения, посредством анализа, диссоциирует ли указанная молекула стадии (а) р300 1-111 от β-катенина; и
(с) идентификации, после определения, что указанная малая молекула стадии (а) диссоциирует связывание β-катенина от р300 1-110, этой малой молекулы стадии (а) в качестве ингибитора взаимодействия β-катенин:р300.
69. Способ по п.68, дополнительно содержащий стадии:
(d) контактирования идентифицированного имеющего малую молекулу ингибитора взаимодействия β-катенин:р300 стадии (с) со смесью, содержащей (1) часть молекулы, содержащую СВР 1-111, и (2) β-катенин;
(е) определения, посредством анализа, не ингибирует ли указанная молекула стадии (d) связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с β-катенином; и
(f) подтверждения, после определения, что указанная малая молекула стадии (d) не ингибирует связывание указанной части молекулы, содержащей СВР 1-111, с указанным β-катенином, что указанная малая молекула является селективным ингибитором взаимодействия β-катенин:р300.
70. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая SEQ ID NO:1 или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:1, при условии, что указанная последовательность не кодирует полноразмерный белок СВР.
71. Молекула нуклеиновой кислоты по п.70, содержащая нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:1.
72. Молекула нуклеиновой кислоты по п.70, кодирующая пептид, который связывается с β-катенином.
73. Молекула нуклеиновой кислоты по п.70, кодирующая пептид, который содержит не более, чем 200 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке СВР.
74. Молекула нуклеиновой кислоты по п.70, кодирующая пептид, который содержит не более, чем 150 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке СВР.
75. Молекула нуклеиновой кислоты по п.74, где этот пептид содержит SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:5.
76. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая фрагмент SEQ ID NO:1 или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента, при условии, что указанная последовательность не кодирует полноразмерный белок СВР.
77. Молекула нуклеиновой кислоты по п.76, где указанный фрагмент имеет 90-300 нуклеотидов.
78. Молекула нуклеиновой кислоты по п.76, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
79. Молекула нуклеиновой кислоты по п.76, где указанный фрагмент кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
80. По существу очищенный и выделенный пептид, содержащий SEQ ID NO:2, или пептид, имеющий по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:2, при условии, что указанный пептид не является полноразмерным белком СВР.
81. Пептид по п.80, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:2.
82. Пептид по п.80, который связывается с β-катенином.
83. Пептид по п.80, содержащий не более, чем 200 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке СВР.
84. Пептид по п.80, содержащий не более, чем 150 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке СВР.
85. Пептид по п.84, содержащий SEQ ID NO:2 или 4.
86. По существу очищенный и выделенный пептид, содержащий фрагмент SEQ ID NO:2 или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента, при условии, что этот пептид не является полноразмерным белком СВР.
87. Пептид по п.86, где указанный фрагмент имеет 30-100 аминокислот.
88. Пептид по п.86, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
89. Пептид по п.86, где указанный пептид связывается с β-катенином.
90. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая по существу из SEQ ID NO:1 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:1, при условии, что указанная последовательность не кодирует полноразмерный белок СВР.
91. Молекула нуклеиновой кислоты по п.90, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:1.
92. Молекула нуклеиновой кислоты по п.90, которая кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
93. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая по существу из фрагмента SEQ ID NO:1 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
94. Молекула нуклеиновой кислоты по п.93, где указанный фрагмент имеет 90-300 нуклеотидов.
95. Молекула нуклеиновой кислоты по п.93, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
96. Молекула нуклеиновой кислоты по п.93, где указанный фрагмент кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
97. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий по существу из SEQ ID NO:2 или пептида, имеющего по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:2.
98. Пептид по п.97, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:2.
99. Пептид по п.97, который связывается с β-катенином.
100. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий по существу из фрагмента SEQ ID NO:2 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
101. Пептид по п.100, где указанный фрагмент имеет 30-100 аминокислот.
102. Пептид по п.100, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
103. Пептид по п.100, где указанный пептид связывается с β-катенином.
104. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из SEQ ID NO:1 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:1.
105. Молекула нуклеиновой кислоты по п.104, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:1.
106. Молекула нуклеиновой кислоты по п.104, которая кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
107. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из фрагмента SEQ ID NO:1 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
108. Молекула нуклеиновой кислоты по п.107, где указанный фрагмент имеет 90-300 нуклеотидов.
109. Молекула нуклеиновой кислоты по п.107, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
110. Молекула нуклеиновой кислоты по п.107, где указанный фрагмент кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
111. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий из SEQ ID NO:2 или пептида, имеющего по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:2.
112. Пептид по п.111, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:2.
113. Пептид по п.111, который связывается с β-катенином.
114. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий из фрагмента SEQ ID NO:2 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
115. Пептид по п.114, где указанный фрагмент имеет 30-100 аминокислот.
116. Пептид по п.114, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
117. Пептид по п.114, где указанный пептид связывается с β-катенином.
118. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая SEQ ID NO:3 или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:3, при условии, что указанная последовательность не кодирует полноразмерный белок р300.
119. Молекула нуклеиновой кислоты по п.118, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:3.
120. Молекула нуклеиновой кислоты по п.118, кодирующая пептид, который связывается с β-катенином.
121. Молекула нуклеиновой кислоты по п.118, кодирующая пептид, который содержит не более, чем 200 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке р300.
122. Молекула нуклеиновой кислоты по п.118, кодирующая пептид, который содержит не более, чем 150 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке р300.
123. Молекула нуклеиновой кислоты по п.122, где этот пептид содержит SEQ ID NO:4.
124. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая фрагмент SEQ ID NO:3 или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента, при условии, что указанная последовательность не кодирует полноразмерный белок р300.
125. Молекула нуклеиновой кислоты по п.124, где указанный фрагмент имеет 90-300 нуклеотидов.
126. Молекула нуклеиновой кислоты по п.124, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
127. Молекула нуклеиновой кислоты по п.124, где указанный фрагмент кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
128. По существу очищенный и выделенный пептид, содержащий SEQ ID NO:4, или пептид, имеющий по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:4, при условии, что указанный пептид не является полноразмерным белком р300.
129. Пептид по п.128, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:4.
130. Пептид по п.128, который связывается с β-катенином.
131. Пептид по п.128, содержащий не более, чем 200 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке р300.
132. Пептид по п.128, содержащий не более, чем 150 последовательных аминокислотных остатков, присутствующих в белке р300.
133. Пептид по п.132, содержащий SEQ ID NO:4.
134. По существу очищенный и выделенный пептид, содержащий фрагмент SEQ ID NO:4 или последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента, при условии, что этот пептид не является полноразмерным белком р300.
135. Пептид по п.134, где указанный фрагмент имеет 30-100 аминокислот.
136. Пептид по п.134, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
137. Пептид по п.134, где указанный пептид связывается с β-катенином.
138. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая по существу из SEQ ID NO:3 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:3.
139. Молекула нуклеиновой кислоты по п.138, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:3.
140. Молекула нуклеиновой кислоты по п.138, которая кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
141. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая по существу из фрагмента SEQ ID NO:3 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
142. Молекула нуклеиновой кислоты по п.141, где указанный фрагмент имеет 90-300 нуклеотидов.
143. Молекула нуклеиновой кислоты по п.141, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
144. Молекула нуклеиновой кислоты по п.141, где указанный фрагмент кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
145. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий по существу из SEQ ID NO:4 или пептида, имеющего по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:4.
146. Пептид по п.145, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:4.
147. Пептид по п.145, который связывается с β-катенином.
148. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий по существу из фрагмента SEQ ID NO:4 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
149. Пептид по п.148, где указанный фрагмент имеет 30-100 аминокислот.
150. Пептид по п.148, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
151. Пептид по п.148, где указанный пептид связывается с β-катенином.
152. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из SEQ ID NO:3 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:3.
153. Молекула нуклеиновой кислоты по п.152, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:3.
154. Молекула нуклеиновой кислоты по п.152, которая кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
155. По существу очищенная и выделенная молекула нуклеиновой кислоты, состоящая из фрагмента SEQ ID NO:3 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
156. Молекула нуклеиновой кислоты по п.155, где указанный фрагмент имеет 90-300 нуклеотидов.
157. Молекула нуклеиновой кислоты по п.155, имеющая по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
158. Молекула нуклеиновой кислоты по п.155, где указанный фрагмент кодирует пептид, который связывается с β-катенином.
159. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий из SEQ ID NO:4 или пептида, имеющего по меньшей мере 80% идентичность относительно SEQ ID NO:4.
160. Пептид по п.159, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно SEQ ID NO:4.
161. Пептид по п.159, который связывается с β-катенином.
162. По существу очищенный и выделенный пептид, состоящий из фрагмента SEQ ID NO:4 или последовательности, имеющей по меньшей мере 80% идентичность относительно указанного фрагмента.
163. Пептид по п.162, где указанный фрагмент имеет 30-100 аминокислот.
164. Пептид по п.162, имеющий по меньшей мере 90% идентичность относительно указанного фрагмента.
165. Пептид по п.162, где указанный пептид связывается с β-катенином.
RU2006109712/04A 2003-08-28 2004-08-27 Модуляция бета-катенин/tcf-активируемой транскрипции RU2383547C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49845103P 2003-08-28 2003-08-28
US60/498,451 2003-08-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006109712A true RU2006109712A (ru) 2007-10-10
RU2383547C2 RU2383547C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=34272675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109712/04A RU2383547C2 (ru) 2003-08-28 2004-08-27 Модуляция бета-катенин/tcf-активируемой транскрипции

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7531320B2 (ru)
EP (1) EP1660502A2 (ru)
JP (1) JP2007503816A (ru)
KR (1) KR20060121842A (ru)
CN (1) CN1871239A (ru)
AU (1) AU2004268647B2 (ru)
BR (1) BRPI0413969A (ru)
CA (1) CA2537099A1 (ru)
NZ (1) NZ545568A (ru)
RU (1) RU2383547C2 (ru)
WO (1) WO2005021025A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470024C2 (ru) * 2007-10-15 2012-12-20 Чоонгвае Фарма Корпорейшн Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение (3)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7232822B2 (en) 2001-10-12 2007-06-19 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US8080657B2 (en) * 2001-10-12 2011-12-20 Choongwae Pharma Corporation Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof
US7576084B2 (en) * 2001-10-12 2009-08-18 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US7566711B2 (en) * 2001-10-12 2009-07-28 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US20060030042A1 (en) * 2003-12-19 2006-02-09 Ali Brivanlou Maintenance of embryonic stem cells by the GSK-3 inhibitor 6-bromoindirubin-3'-oxime
NZ564285A (en) * 2005-06-20 2010-03-26 Decode Genetics Ehf Genetic variants in the TCF7L2 gene as diagnostic markers for risk of type 2 diabetes mellitus
ES2570994T3 (es) * 2005-11-08 2016-05-23 Choongwae Pharma Corp Miméticos de alfa-hélice y método relacionados con el tratamiento de células madre de cáncer
CN101495120A (zh) * 2006-05-30 2009-07-29 中外制药株式会社 用于诱导或抑制干细胞分化的组合物
JP2010509919A (ja) 2006-11-15 2010-04-02 マサチューセッツ・アイ・アンド・イア・インファーマリー 内耳細胞の生成
AU2009255042B2 (en) * 2008-06-06 2014-05-15 Prism Biolab Corporation Alpha helix mimetics and methods relating thereto
CN102186853A (zh) 2008-10-14 2011-09-14 株式会社棱镜生物实验室 治疗癌症α-螺旋模拟物
CA2743436C (en) * 2008-11-24 2017-10-31 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Pathways to generate hair cells
CA2758904C (en) * 2009-04-15 2017-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation Novel compounds of reverse-turn mimetics, method for manufacturing the same and use thereof
US9040531B2 (en) 2009-05-07 2015-05-26 Prism BioLab Co., Ltd. Alpha helix mimetics and methods relating thereto
KR102168006B1 (ko) 2010-10-07 2020-10-20 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 체세포 줄기 세포의 비대칭 분열을 향상시키기 위한 ｃｂｐ/카테닌 길항제
WO2012050393A2 (ko) 2010-10-14 2012-04-19 제이더블유중외제약 주식회사 리버스-턴 유사체의 신규한 화합물 및 그 제조방법과 용도
CN103476415B (zh) 2010-11-16 2017-09-22 南加州大学 用于增强成体干细胞的不对称分裂的cbp/连环蛋白拮抗剂
CN103517904A (zh) * 2011-02-25 2014-01-15 株式会社棱镜制药 α-螺旋模拟物和与其相关的方法
US20120252689A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Zhong Wu Gene expression signature for wnt/b-catenin signaling pathway and use thereof
EP2698365B8 (en) 2011-04-15 2018-02-14 National University Corporation Tottori University Synthesis and analysis of novel compound capable of inducing differentiation of human mesenchymal stem cell into hepatocyte
CA2851187A1 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 University Of Southern California Cbp/catenin antagonists for enhancing asymmetric division of somatic stem cells
EP3970725B1 (en) 2012-09-07 2025-08-20 Massachusetts Eye & Ear Infirmary A gamma secretase inhibitor for treating hearing loss
CN104004098B (zh) * 2014-05-29 2016-05-18 清华大学 一种利用BiFC指示细胞中Wnt信号活性状态的载体组合物及应用
WO2016022776A2 (en) 2014-08-06 2016-02-11 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Increasing atoh1 life to drive sensorineural hair cell differentiantion
WO2017096233A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Treatment of hearing loss by inhibition of casein kinase 1
AU2017212655B2 (en) 2016-01-29 2024-01-18 Decibel Therapeutics, Inc. Expansion and differentiation of inner ear supporting cells and methods of use thereof
WO2020130119A1 (ja) * 2018-12-20 2020-06-25 学校法人京都薬科大学 Ｗｎｔシグナル伝達経路阻害剤
CN116925081A (zh) * 2022-04-11 2023-10-24 中国科学院上海药物研究所 一种环肽类化合物及其应用

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US39274A (en) * 1863-07-21 Improved cask
US105103A (en) * 1870-07-05 Improvement in plows
US27819A (en) * 1860-04-10 Hose-tubing
US22620A (en) * 1859-01-18 Improvement in lubricating compounds
US72831A (en) * 1867-12-31 ferry
US65416A (en) * 1867-06-04 mobton
US68695A (en) * 1867-09-10 brown
US21773A (en) * 1858-10-12 Improvement in compound shells for ordnance
US5475085A (en) * 1991-02-07 1995-12-12 Molecumetics, Ltd. Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same
AU1570292A (en) * 1991-02-07 1992-09-07 Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same
AU679460B2 (en) 1992-08-06 1997-07-03 Molecumetics, Ltd. Conformationally restricted mimetics of reverse turns and peptides containing the same
US5446128A (en) 1993-06-18 1995-08-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
US5750336A (en) * 1994-02-10 1998-05-12 The Salk Institute For Biological Studies Assays for the identification of compounds which inhibit activation of cAMP and mitogen responsive genes
US5693325A (en) 1994-03-15 1997-12-02 Molecumetics, Ltd. Peptide vaccines and methods relating thereto
US5658784A (en) * 1994-04-14 1997-08-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Nucleic acid encoding transcription factor p300 and uses of p300
US6245764B1 (en) 1995-03-24 2001-06-12 Molecumetics Ltd. β-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
US6020331A (en) 1995-03-24 2000-02-01 Molecumetics, Ltd. β-sheet mimetics and use thereof as protease inhibitors
US5840833A (en) 1995-10-27 1998-11-24 Molecumetics, Ltd Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
US6013458A (en) 1995-10-27 2000-01-11 Molecumetics, Ltd. Reverse-turn mimetics and methods relating thereto
US5929237A (en) 1995-10-27 1999-07-27 Molecumetics Ltd. Reverse-turn mimetics and methods relating thereto
US6184223B1 (en) 1995-10-27 2001-02-06 Molecumetics Ltd. Reverse-turn mimetics and methods relating thereto
WO1998003652A2 (en) 1996-07-23 1998-01-29 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services P300/cbp-associated transcriptional co-factor p/caf and uses thereof
US6117896A (en) 1997-02-10 2000-09-12 Molecumetics Ltd. Methods for regulating transcription factors
RU2201931C2 (ru) * 1996-11-20 2003-04-10 Биомежер Инкорпорэйтед Ингибиторы фарнезилтрансферазы и способы ингибирования фарнезилтрансферазы
JPH1132767A (ja) * 1997-07-16 1999-02-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 組み換え型核内レセプター結合タンパク質を用いた核内レセプターの検出方法、およびその用途
JP2001519525A (ja) 1997-10-07 2001-10-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｆｒｅｔを用いる核内受容体リガンドに関するアッセイ
US6451972B1 (en) 1998-11-16 2002-09-17 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Peptido-mimetic compounds containing RGD sequence useful as integrin inhibitors
EP1054059A1 (en) * 1999-05-17 2000-11-22 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. Novel cDNAs encoding catenin-binding proteins with function in signalling and/or gene regulation
US6294525B1 (en) 1999-09-01 2001-09-25 Molecumetics Ltd. Reverse-turn mimetics and methods relating thereto
US6872825B2 (en) 1999-12-21 2005-03-29 The Procter & Gamble Company Peptide β-turn mimetic compounds and processes for making them
DE10005631A1 (de) 2000-02-09 2001-08-23 Max Planck Gesellschaft Arginin-Mimetika als Faktor X¶a¶-Inhibitoren
DE60131658T2 (de) * 2000-07-14 2008-10-30 Chugai Seiyaku K.K. P300 transgenes tier
GB0103508D0 (en) 2001-02-13 2001-03-28 Univ Dundee Screening method and agents
WO2003000730A1 (en) 2001-06-21 2003-01-03 The General Hospital Corporation Compounds that modulate estrogen actions
JP2004534097A (ja) 2001-07-09 2004-11-11 フアルマシア・イタリア・エツセ・ピー・アー ＴＣＦ−４とβ−カテニンの相互作用阻害剤
EP1444235B1 (en) 2001-10-12 2008-06-11 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US20040072831A1 (en) * 2001-10-12 2004-04-15 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US20050202428A1 (en) 2002-02-13 2005-09-15 Axordia Limited Pluripotential stem cells
US6762185B1 (en) * 2002-03-01 2004-07-13 Choongwae Pharma Corporation Compounds useful for treatment of cancer, compositions containing the same, and methods of their use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470024C2 (ru) * 2007-10-15 2012-12-20 Чоонгвае Фарма Корпорейшн Новые соединения, представляющие собой миметики обратного поворота, и их применение (3)

Also Published As

Publication number Publication date
US20050059628A1 (en) 2005-03-17
EP1660502A2 (en) 2006-05-31
WO2005021025A2 (en) 2005-03-10
RU2383547C2 (ru) 2010-03-10
AU2004268647A1 (en) 2005-03-10
KR20060121842A (ko) 2006-11-29
NZ545568A (en) 2009-06-26
WO2005021025A3 (en) 2005-07-07
JP2007503816A (ja) 2007-03-01
BRPI0413969A (pt) 2006-10-31
US7531320B2 (en) 2009-05-12
CN1871239A (zh) 2006-11-29
AU2004268647B2 (en) 2010-07-01
CA2537099A1 (en) 2005-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109712A (ru) Модуляция катенин/tcf-активируемой транскрипции
Chen et al. Monitoring and modulating mtDNA G-quadruplex dynamics reveal its close relationship to cell glycolysis
Sancar Structure and function of DNA photolyase and cryptochrome blue-light photoreceptors
Peng et al. Accelerated deamination of cytosine residues in UV-induced cyclobutane pyrimidine dimers leads to CC→ TT transitions
Zheng et al. Nucleic acid oxidation in DNA damage repair and epigenetics
Sauvaigo et al. Analysis of Fluoroquinolone‐mediated Photosensitization of 2′‐Deoxyguanosine, Calf Thymus and Cellular DNA: Determination of Type‐I, Type‐II and Triplet–Triplet Energy Transfer Mechanism Contribution¶
JP2007503816A5 (ru)
Ming et al. Mapping structurally defined guanine oxidation products along DNA duplexes: influence of local sequence context and endogenous cytosine methylation
Sato et al. Squaryl group as a new mimic of phosphate group in modified oligodeoxynucleotides: synthesis and properties of new oligodeoxynucleotide analogues containing an internucleotidic squaryldiamide linkage
JP2021101730A (ja) 年齢改変細胞および年齢改変細胞を作製するための方法
KR20140019770A (ko) 인간 ｅｚｈ2의 억제제 및 이의 사용 방법
Carell et al. Repair of UV light induced DNA lesions: a comparative study with model compounds
Shi et al. Discovery of dual lysine methyltransferase G9a and EZH2 inhibitors with in vivo efficacy against malignant rhabdoid tumor
US8404458B2 (en) Histone modifications as binary switches controlling gene expression
Tang et al. Optical Cell Tagging for Spatially Resolved Single‐Cell RNA Sequencing
Chen et al. The different biological effects of TMPyP4 and cisplatin in the inflammatory microenvironment of osteosarcoma are attributed to G‐quadruplex
Cadet et al. Recent aspects of the photochemistry of nucleic acids and related model compounds
Cao et al. Stereospecific Synthesis and Characterization of Oligodeoxyribonucleotides Containing an N 2-(1-Carboxyethyl)-2 ‘-deoxyguanosine
Wei et al. DNA polymerase β‐catalyzed‐PCNA independent long patch base excision repair synthesis: a mechanism for repair of oxidatively damaged DNA ends in post‐mitotic brain
Baumann et al. Illuminating a dark kinase: Structure-guided design, synthesis, and evaluation of a potent nek1 inhibitor and its effects on the embryonic zebrafish pronephros
AU2013274036B2 (en) Genome-wide method of assessing interactions between chemical entities and their target molecules
Mitkov et al. Synthesis, in silico prediction of sites of metabolism and in-vitro hepatotoxicity evaluationofnew seriesN’-substituted 3-(1, 3, 7-trimethyl-xanthin-8-ylthio) propanehydrazides.
CN109293663B (zh) Kdm5b抑制剂及其制备方法
US12491187B2 (en) Use of MCT1 inhibitors to enhance insulin sensitivity
Du et al. Roads diverged in a wood: Proteins and RNAs encoded by cytochrome b (CYTB) gene in health and disease

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110828