RU2006109365A

RU2006109365A - Аморфный гидрохлорид валганцикловира

Info

Publication number: RU2006109365A
Application number: RU2006109365/04A
Authority: RU
Inventors: Мукеш Кумар ШАРМА (IN); Мукеш Кумар ШАРМА; Яатендра КУМАР (IN); Яатендра КУМАР; Чандра Хас КХАНДУРИ (IN); Чандра Хас КХАНДУРИ
Original assignee: Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In); Рэнбакси Лабораториз Лимитед
Priority date: 2003-08-28
Filing date: 2004-08-27
Publication date: 2007-10-10
Also published as: WO2005021549A1; BRPI0413331A; US20070129385A1; CA2537132A1; EP1660499A1; CN1860120A

Claims

1. Аморфный гидрохлорид валганцикловира.

2. Аморфный гидрохлорид валганцикловира, имеющий чистоту по меньшей мере около 98%.

3. Аморфный гидрохлорид валганцикловира, содержащий менее 20% кристаллического гидрохлорида валганцикловира.

4. Фармацевтическая композиция, включающая аморфный гидрохлорид валганцикловира и фармацевтически приемлемые носители и/или разбавители.

5. Способ лечения вирусных инфекций, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества аморфного гидрохлорида валганцикловира.

6. Способ по п.4, в котором вирус выбран из вируса простого герпеса и цитомегаловируса.

7. Способ получения аморфной формы гидрохлорида валганцикловира, который включает

a) превращение ганцикловира формулы II в ганцикловировый эфир N-бензилоксикарбонил-L-валина формулы III,

b) удаление N-бензилоксикарбонильной группы гидрогенолизом,

c) превращение валганцикловира в его гидрохлорид в присутствии водного растворителя,

d) концентрирование раствора гидрохлорида для удаления растворителя и

е) выделение аморфной формы гидрохлорида валганцикловира.

8. Способ получения аморфного гидрохлорида валганцикловира, который включает

a) растворение кристаллического гидрохлорида валганцикловира в водном растворителе,

b) удаление растворителя из раствора, полученного на стадии а), и

c) выделение аморфного гидрохлорида валганцикловира.

9. Способ по п.6, в котором гидрогенолиз осуществляют в присутствии палладия на угле.

10. Способ по п.6, в котором гидрогенолиз осуществляют с помощью газообразного водорода или соединения, способного генерировать водород.

11. Способ по п.9, в котором соединение, способное генерировать газообразный водород, выбрано из муравьиной кислоты, формиата натрия, формиата аммония, ацетата натрия и уксусной кислоты.

12. Способ по п.6, в котором для образования гидрохлорида используют водный раствор соляной кислоты, концентрированную соляную кислоту или газообразный хлорид водорода.

13. Способ по п.6 или 7, в котором органический растворитель выбирают из С_1-5 линейных или разветвленных низших алканолов, C_1-6 линейного или разветвленного сложного эфира, С_1-6 линейных или разветвленных или C_1-6 циклических простых эфиров, ароматических углеводородов, хлорированных углеводородов, С_1-7 линейных или разветвленных или циклических кетонов, ацетонитрила, полярных протонных и полярных апротонных растворителей или их смесей.

14. Способ по п.12, в котором низший алканол представляет собой метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор-бутанол или трет-бутанол.

15. Способ по п.12, в котором эфир представляет собой метилформиат, этилформиат, метилацетат, этилацетат, н-пропилацетат, изопропилацетат, н-бутилацетат или изобутилацетат.

16. Способ по п.12, в котором эфир представляет собой диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран или 1,4-диоксан.

17. Способ по п.12, в котором ароматический углеводород представляет собой бензол, толуол и ксилол, замещенные толуолы или замещенные ксилолы.

18. Способ по п.12, в котором хлорированный углеводород представляет собой метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, метиленбромид, этиленбромид или тетрахлорид углерода.

19. Способ по п.12, в котором кетон представляет собой ацетон, этилметилкетон, доизобутилкетон или метилизобутилкетон.

20. Способ по п.12, в котором полярный протонный и полярный апротонный растворитель представляет собой N-метилпирролидон, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или диметилсульфоксид.

21. Способ по п.6 или 7, в котором концентрирование для удаления растворителя осуществляют с помощью распылительной камерной сушки.

22. Способ по п.6 или 7, в котором концентрирование для удаления растворителя осуществляют с помощью дистилляции в вакууме.

23. Способ по п.6 или 7, в котором выделяют аморфный гидрохлорид валганцикловира.

24. Способ получения аморфного гидрохлорида валганцикловира, который включает

a) растворение кристаллического гидрохлорида валганцикловира в воде,

b) добавление органического растворителя, способного образовывать азеотропную смесь с водой,

c) азеотропное удаление воды из смеси стадии b),

d) обработку смеси, полученной на стадии с), другим органическим растворителем

е) выделение аморфного гидрохлорида валганцикловира.

25. Способ по п.23, в котором органический растворитель, способный образовывать азеотропную смесь, представляет собой этанол, изопропанол, н-бутанол, метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, толуол, ксилол, этилацетат, метилацетат, тетрагидрофуран, ацетон или их смеси.

26. Способ по п.23, в котором после азеотропного удаления воды органический растворитель также удаляют.

27. Способ по п.23, в котором другой органический растворитель представляет собой ацетон, изопропанол, тетрагидрофуран, циклогексан, н-гексан, этил ацетат, диэтиловый эфир или диизопропиловый эфир.

28. Способ по п.23, в котором выделенный аморфный гидрохлорид валганцикловира высушивают в вакууме.

29. Способ получения аморфного гидрохлорида валганцикловира из смеси аморфного и кристаллического гидрохлорида валганцикловира с помощью распылительной камерной сушки или дистилляцией вакууме.