[go: up one dir, main page]

RU2006142346A - 3-амино-1-арилпролилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов - Google Patents

3-амино-1-арилпролилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов Download PDF

Info

Publication number
RU2006142346A
RU2006142346A RU2006142346/04A RU2006142346A RU2006142346A RU 2006142346 A RU2006142346 A RU 2006142346A RU 2006142346/04 A RU2006142346/04 A RU 2006142346/04A RU 2006142346 A RU2006142346 A RU 2006142346A RU 2006142346 A RU2006142346 A RU 2006142346A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
compound
indol
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2006142346/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2382031C2 (ru
Inventor
Роберт ГРИНХАУС (US)
Роберт ГРИНХАУС
Саул ХАЙМЕ-ФИГЕЙРА (US)
Саул Хайме-Фигейра
Лубика РАПТОВА (US)
Лубика РАПТОВА
Кэрин Энн ШТЕЙН (US)
Кэрин Энн ШТЕЙН
Роберт Джеймс УЭЙКЕРТ (US)
Роберт Джеймс УЭЙКЕРТ
Дебора Кэрол РЕЙТЕР (US)
Дебора Кэрол РЕЙТЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35094091&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006142346(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006142346A publication Critical patent/RU2006142346A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2382031C2 publication Critical patent/RU2382031C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гдер равно 1 или 2;Ar представляет собой:индолил, выбранный из индол-1-ила, индол-2-ила и индол-3-ила, где каждый может быть замещен;2,3-дигидроиндолил, выбранный из 2,3-дигидроиндол-1-ила, 2,3-дигидроиндол-2-ила и 2,3-дигидроиндол-3-ила, где каждый может быть замещен;индазолил, выбранный из индазол-1-ила, индазол-2-ила и индазол-3-ила, где каждый может быть замещен;бензимидазолил, выбранный из бензимидазол-1-ила и бензимидазол-2-ила, где каждый может быть замещен;бензофуранил, выбранный из бензофуран-2-ила и бензофуран-3-ила, где каждый может быть замещен;бензотиофенил, выбранный из бензотиофен-2-ила и бензотиофен-3-ила, где каждый может быть замещен;возможно замещенный бензоксазол-2-ил иливозможно замещенный бензотиазол-2-ил;Rпредставляет собой:арил, выбранный из фенила и нафтила, где каждый может быть замещен;гетероарил, выбранный из тиенила, фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, хинолинила и изохинолинила, где каждый может быть замещен;возможно замещенный арилалкил;возможно замещенный гетероарилалкил;циклоалкил;циклоалкилметил илиразветвленный алкил;Rи Rкаждый независимо представляет собой:водород;алкил;гидроксиалкил;алкоксиалкил;бензил;либо Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать возможно замещенное четырех-семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S;Rпредставляет собой:водород илиалкил;Rпредставляет собой:водород;алкил;гидрокси;алкокси илигидроксиалкил;Rи Rкаждый независимо пред

Claims (32)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
р равно 1 или 2;
Ar представляет собой:
индолил, выбранный из индол-1-ила, индол-2-ила и индол-3-ила, где каждый может быть замещен;
2,3-дигидроиндолил, выбранный из 2,3-дигидроиндол-1-ила, 2,3-дигидроиндол-2-ила и 2,3-дигидроиндол-3-ила, где каждый может быть замещен;
индазолил, выбранный из индазол-1-ила, индазол-2-ила и индазол-3-ила, где каждый может быть замещен;
бензимидазолил, выбранный из бензимидазол-1-ила и бензимидазол-2-ила, где каждый может быть замещен;
бензофуранил, выбранный из бензофуран-2-ила и бензофуран-3-ила, где каждый может быть замещен;
бензотиофенил, выбранный из бензотиофен-2-ила и бензотиофен-3-ила, где каждый может быть замещен;
возможно замещенный бензоксазол-2-ил или
возможно замещенный бензотиазол-2-ил;
R1 представляет собой:
арил, выбранный из фенила и нафтила, где каждый может быть замещен;
гетероарил, выбранный из тиенила, фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, хинолинила и изохинолинила, где каждый может быть замещен;
возможно замещенный арилалкил;
возможно замещенный гетероарилалкил;
циклоалкил;
циклоалкилметил или
разветвленный алкил;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой:
водород;
алкил;
гидроксиалкил;
алкоксиалкил;
бензил;
либо R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать возможно замещенное четырех-семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S;
Ra представляет собой:
водород или
алкил;
Rb представляет собой:
водород;
алкил;
гидрокси;
алкокси или
гидроксиалкил;
Rc и Rd каждый независимо представляет собой:
водород или
алкил;
либо один из R2 и R3 вместе с одним из Ra и Rb и атомы, к которым они присоединены, могут образовать пяти- или шестичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S;
либо один из R2 и R3 вместе с одним из Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать четырех-шестичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S; и
Re представляет собой водород или алкил;
при условии, что, когда р равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород, Ar представляет собой индол-1-ил и R1 представляет собой фенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно метил и не образуют шестичленное кольцо, и, когда Ar представляет собой индол-3-ил, р равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород и R1 представляет собой фенил или 3-метоксифенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно водород, и, когда р равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород, Ar представляет собой бензотиазол-2-ил и R1 представляет собой фенил, тогда один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой алкил, и при дополнительном условии, что, когда р равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород, Ar представляет собой индолил и R1 представляет собой гетероарил, выбранный из тиенила, фуранила, пиридинила и хинолинила, тогда один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой алкил.
2. Соединение по п.1, где р равно 1.
3. Соединение по п.2, где Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород.
4. Соединение по п.3, где Re представляет собой водород.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой арил или гетероарил.
6. Соединение по п.2, где один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой алкил.
7. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы II:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и Ar и R1 являются такими, как изложено в п.1;
при условии, что, когда Ar представляет собой индол-1-ил и R1 представляет собой фенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно метил, и, когда Ar представляет собой индол-3-ил и R1 представляет собой фенил или 3-метоксифенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно водород, и, когда Ar представляет собой бензотиазол-2-ил и R1 представляет собой фенил, тогда один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой алкил, и при дополнительном условии, что, когда Ar представляет собой индолил и R1 представляет собой гетероарил, выбранный из тиенила, фуранила, пиридинила и хинолинила, тогда один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой алкил.
8. Соединение по п.7, где R1 представляет собой фенил или пиридил, где каждый может быть замещен.
9. Соединение по п.8, где Ar представляет собой индол-1-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 2,3-дигидроиндол-1-ил, индазол-1-ил, индазол-2-ил или индазол-3-ил, где каждый может быть замещен один, два, три или четыре раза алкилом, алкокси, галогеном, галогеноалкилом, галогеноалкокси, циано, нитро, гидроксиалкилом, алкоксиалкилом, гетероалкилом, бензилокси, циклоалкокси, циклоалкилалкокси, может быть замещенным тиенилом, может быть замещенным пиразолилом, может быть замещенным пиридинилом, морфолинокарбонилом, -(СН2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(СН2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, алкил, гидрокси или алкокси.
10. Соединение по п.9, где Ar представляет собой индол-1-ил, индол-2-ил или индол-3-ил, где каждый может быть замещен один, два или три раза алкилом, алкокси, галогеном, галогеноалкилом, галогеноалкокси, циано, гидроксиалкилом, алкоксиалкилом, гетероалкилом, бензилокси, циклоалкокси, циклоалкилалкокси, может быть замещенным тиенилом, может быть замещенным пиразолилом, может быть замещенным пиридинилом, морфолинокарбонилом, -(СН2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(СН2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, алкил, гидрокси или алкокси.
11. Соединение по п.10, где Ar представляет собой индол-1-ил, индол-2-ил или индол-3-ил, где каждый может быть замещен.
12. Соединение по п.10, где Ar представляет собой: индазол-1-ил, индазол-2-ил или индазол-3-ил, где каждый может быть замещен.
13. Соединение по п.7, представляющее собой соединение формулы III:
Figure 00000003
где m равно от 0 до 4,
R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород, алкил, алкокси, галоген, галогеноалкил, галогеноалкокси, циано, нитро, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероалкил, бензилокси, циклоалкокси, циклоалкилалкокси, возможно замещенный тиенил, возможно замещенный пиразолил, возможно замещенный пиридинил, морфолинокарбонил, -(СН2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(СН2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, алкил, гидрокси или алкокси;
каждый R6 независимо представляет собой: алкил, алкокси, галоген, галогеноалкил, галогеноалкокси, циано, нитро, гидроксиалкил, алкоксиалкил, гетероалкил, бензилокси, циклоалкокси, циклоалкилалкокси, возможно замещенный тиенил, возможно замещенный пиразолил, морфолинокарбонил, -(СН2)q-S(O)rRf; -(CH2)q-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh; -(CH2)q-SO2-NRgRh; -(СН2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri; -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, алкил, гидрокси или алкокси, и
R1, R2 и R3 являются такими, как изложено в п.6.
14. Соединение по п.13, где R1 представляет собой фенил или возможно замещенный пиридинил.
15. Соединение по п.14, где один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой алкил.
16. Соединение по п.15, где m равно 0, 1 или 2, а R6 представляет собой галоген, алкил, алкокси или циано.
17. Соединение по п.15, где m равно 1, а R6 представляет собой галоген или алкокси при 4- или 7-положении кольцевой системы индола.
18. Соединение по п.15, где R4 и R5 представляют собой водород.
19. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы IV:
Figure 00000004
и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.
20. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы V:
Figure 00000005
и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.
21. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы VI:
Figure 00000006
и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.
22. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы VIa или VIb:
Figure 00000007
и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.
23. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы VII:
Figure 00000008
где n равно от 0 до 4,
каждый R7 независимо представляет собой галоген, алкил, галогеноалкил, алкокси или циано, либо два из R7 могут образовать алкилендиокси, и
m, R2, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.
24. Соединение по п.23, представляющее собой соединение формулы VIII:
Figure 00000009
и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.23.
25. Соединение по п.23, представляющее собой соединение формулы IX:
Figure 00000010
и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.23.
26. Соединение по п.23, представляющее собой соединение формулы X:
Figure 00000011
и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.23.
27. Соединение по п.26, представляющее собой соединение формулы Ха или Xb:
Figure 00000012
Figure 00000013
и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.25.
28. Соединение по п.1, где:
Ar представляет собой:
индолил, выбранный из индол-1-ила, индол-2-ила и индол-3-ила, где каждый может быть замещен;
2,3-дигидроиндолил, выбранный из 2,3-дигидроиндол-1-ила, 2,3-дигидроиндол-2-ила и 2,3-дигидроиндол-3-ила, где каждый может быть замещен;
индазолил, выбранный из индазол-1-ила, индазол-2-ила и индазол-3-ила, где каждый может быть замещен;
бензимидазолил, выбранный из бензимидазол-1-ила и бензимидазол-2-ила, где каждый может быть замещен;
бензофуранил, выбранный из бензофуран-2-ила и бензофуран-3-ила, где каждый может быть замещен;
бензотиофенил, выбранный из бензотиофен-2-ила и бензотиофен-3-ила, где каждый может быть замещен; или
возможно замещенный бензоксазол-2-ил;
R1 представляет собой:
арил, выбранный из фенила и нафтила, где каждый может быть замещен;
гетероарил, выбранный из пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила и изохинолинила, где каждый может быть замещен;
возможно замещенный арилалкил;
возможно замещенный гетероарилалкил;
циклоалкил;
циклоалкилметил или
разветвленный алкил.
29. Соединение, выбранное из группы:
[3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-тиофен-3-илпропил]-метиламин и
[3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-тиофен-2-илпропил]-метиламин.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
31. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-28 для изготовления лекарства для лечения заболевания, опосредованного серотониновой и норзпинефриновой нейротрансмиссией, где указанное лечение включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.1.
32. Применение по п.31, где указанное заболевание представляет собой депрессию или тревогу.
RU2006142346/04A 2004-06-01 2005-05-27 3-амино-1-арилпропилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов RU2382031C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57604404P 2004-06-01 2004-06-01
US60/576,044 2004-06-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006142346A true RU2006142346A (ru) 2008-07-20
RU2382031C2 RU2382031C2 (ru) 2010-02-20

Family

ID=35094091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142346/04A RU2382031C2 (ru) 2004-06-01 2005-05-27 3-амино-1-арилпропилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7863305B2 (ru)
EP (1) EP1756054B1 (ru)
JP (1) JP4698671B2 (ru)
CN (1) CN1993321A (ru)
AR (1) AR049346A1 (ru)
AT (1) ATE462692T1 (ru)
AU (1) AU2005250116B2 (ru)
BR (1) BRPI0511722A (ru)
CA (1) CA2569238A1 (ru)
DE (1) DE602005020280D1 (ru)
ES (1) ES2340180T3 (ru)
IL (1) IL179371A (ru)
MX (1) MXPA06014018A (ru)
NO (1) NO20065880L (ru)
NZ (1) NZ551292A (ru)
RU (1) RU2382031C2 (ru)
TW (1) TWI306027B (ru)
WO (1) WO2005118539A1 (ru)
ZA (1) ZA200609545B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4698671B2 (ja) 2004-06-01 2011-06-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー モノアミン再取り込み阻害剤としての３−アミノ−１−アリールプロピルインドール
AR056544A1 (es) * 2005-09-29 2007-10-10 Wyeth Corp Derivados fenilaminopropanol y metodos de uso de los mismos
PE20070584A1 (es) 2005-09-29 2007-07-09 Wyeth Corp Derivados de propilamina sustituidas que mejoran la recaptacion de monoaminas
RU2008120138A (ru) * 2005-11-30 2010-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) 3-амино-1-арилпропилиндолы и аза-замещенные индолы
WO2007062994A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods for synthesis of 3-amino-1-arylpropyl indoles
JP2009517432A (ja) * 2005-11-30 2009-04-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ３−アミノ−２−アリールプロピルアザインドールおよびその使用
EP2207547A4 (en) * 2007-10-05 2010-11-17 Amira Pharmaceuticals Inc PROTEIN INHIBITORS THAT ACTIVATE 5-LIPOXYGENASE
US8101642B2 (en) 2008-06-05 2012-01-24 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. 3-substituted propanamine compounds
KR101603487B1 (ko) * 2008-06-05 2016-03-17 에스케이바이오팜 주식회사 3-치환된 프로판아민 화합물
US8546576B2 (en) * 2008-06-06 2013-10-01 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. 3 or 4-substituted piperidine compounds
DE102008030207A1 (de) 2008-06-25 2009-12-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 7-Sulfanylmethyl-, 7-Sulfinylmethyl- und 7-Sulfonylmethyl-Indole und ihre Verwendung
DE102008030206A1 (de) 2008-06-25 2009-12-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 3-Cyanoalky- und 3-Hydroxyalkyl-Indole und ihre Verwendung
EP2665707B1 (en) * 2011-01-20 2017-01-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
ES2657912T3 (es) 2012-07-17 2018-03-07 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Indolcarbonitrilos como moduladores selectivos de los receptores de andrógenos
IN2015DN03235A (ru) * 2012-11-07 2015-10-02 Karus Therapeutics Ltd
PT2994465T (pt) 2013-05-10 2018-10-25 Karus Therapeutics Ltd Novos inibidores de histona desacetilase
GB201419264D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419228D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
AR112463A1 (es) * 2017-07-27 2019-10-30 Esteve Pharmaceuticals Sa Derivados de propanamina para tratar el dolor y estados relacionados con dolor

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE849108C (de) 1948-10-01 1952-09-11 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 1-disubstituierten 3-Aminopropanen
GB705652A (en) * 1948-10-01 1954-03-17 Farbewerke Hoechst Ag Manufacture of 3-aminopropane compounds
NL82464C (ru) * 1952-01-05
US2708197A (en) * 1952-05-24 1955-05-10 Upjohn Co Preparation of (hydroxy-3-indole)-alkylamines
US2984670A (en) 1959-05-22 1961-05-16 Upjohn Co Novel 3-(1-hydroxy-1-phenyl-3-aminopropyl) indoles
GB992731A (en) 1962-09-28 1965-05-19 Koninklijke Pharma Fab Nv Aminoalkyl-indolyl-benzyl alcohols
US3972935A (en) * 1974-07-03 1976-08-03 Eli Lilly And Company Antiarrhythmic agents
JPH0314562A (ja) * 1988-04-11 1991-01-23 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規なアルキレンジアミン誘導体およびグルタミン酸遮断剤
DK344489D0 (da) * 1989-07-12 1989-07-12 Novo Nordisk As Substituerede 2-imidazoliner og fremstilling og anvendelse deraf
US5561163A (en) 1990-08-31 1996-10-01 Deprenyl Animal Health, Inc. Treating hearing loss with deprenyl
JPH0578315A (ja) * 1991-03-11 1993-03-30 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd インドール誘導体
US5177088A (en) 1991-04-17 1993-01-05 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted 3-(pyridinylamino)-indoles
US5185350A (en) 1991-09-23 1993-02-09 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyridinylamino-1h-indoles,1h-indazoles,2h-indazoles, benzo (b)thiophenes and 1,2-benzisothiazoles
GB9216009D0 (en) * 1992-07-28 1992-09-09 Almirall Lab New indol derivatives
EP0600830A1 (de) 1992-11-27 1994-06-08 Ciba-Geigy Ag Substituierte Derivate von Diaminophthalimid als Protein-Tyrosin-Kinase-Hemmer
GB9225141D0 (en) 1992-12-01 1993-01-20 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
FR2705095B1 (fr) * 1993-05-12 1995-06-23 Adir Nouveaux indoles substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
DK139593D0 (da) * 1993-12-16 1993-12-16 Lundbeck & Co As H Compounds
GB9518552D0 (en) 1995-09-11 1995-11-08 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
GB9523948D0 (en) 1995-11-23 1996-01-24 Univ East Anglia Process for preparing n-benzyl indoles
AU723349B2 (en) 1996-06-07 2000-08-24 Nps Pharmaceuticals, Inc. Coumpounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
IT1286866B1 (it) * 1996-10-28 1998-07-17 Menarini Farma Ind Composti furano-eterociclici,loro preparazione ed uso come inibitori di aromatasi
SE9701144D0 (sv) * 1997-03-27 1997-03-27 Pharmacia & Upjohn Ab Novel compounds, their use and preparation
EP0887348A1 (en) 1997-06-25 1998-12-30 Boehringer Mannheim Italia S.p.A. Bis-Indole derivatives having antimetastatic activity, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU744939B2 (en) 1997-09-26 2002-03-07 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
CA2308069A1 (en) 1997-10-28 1999-05-06 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
EP1027046A4 (en) 1997-10-28 2002-04-03 Merck & Co Inc GONADOTROPIN RELEASING HORMON ANTAGONISTS
EP1096926B1 (en) 1998-07-13 2007-02-28 Nps Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for treating depression
SE9903998D0 (sv) 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New compounds
FR2814073B1 (fr) 2000-09-21 2005-06-24 Yang Ji Chemical Company Ltd Composition pharmaceutique antifongique et/ou antiparasitaire et nouveaux derives de l'indole a titre de principes actifs d'une telle composition
CN1235583C (zh) 2001-03-05 2006-01-11 特兰斯泰克制药公司 用作治疗剂的苯并咪唑衍生物
AU2003227521A1 (en) * 2002-05-30 2003-12-19 Neurosearch A/S Combination of atypical antipsychotic and serotonin reuptake inhibitor for the treatment of chronic pain
GB0223915D0 (en) * 2002-10-15 2002-11-20 Univ Cardiff Benzofuran derivatives formulations and uses thereof
US20050032873A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Wyeth 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives
US7414052B2 (en) * 2004-03-30 2008-08-19 Wyeth Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use
US7517899B2 (en) 2004-03-30 2009-04-14 Wyeth Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use
JP4698671B2 (ja) 2004-06-01 2011-06-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー モノアミン再取り込み阻害剤としての３−アミノ−１−アリールプロピルインドール

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008500983A (ja) 2008-01-17
NO20065880L (no) 2006-12-20
WO2005118539A1 (en) 2005-12-15
RU2382031C2 (ru) 2010-02-20
AU2005250116A1 (en) 2005-12-15
ZA200609545B (en) 2008-06-25
ATE462692T1 (de) 2010-04-15
US7863305B2 (en) 2011-01-04
ES2340180T3 (es) 2010-05-31
US20060025467A1 (en) 2006-02-02
NZ551292A (en) 2009-11-27
IL179371A0 (en) 2007-03-08
CN1993321A (zh) 2007-07-04
CA2569238A1 (en) 2005-12-15
EP1756054B1 (en) 2010-03-31
EP1756054A1 (en) 2007-02-28
MXPA06014018A (es) 2007-02-08
AR049346A1 (es) 2006-07-19
JP4698671B2 (ja) 2011-06-08
DE602005020280D1 (de) 2010-05-12
IL179371A (en) 2012-07-31
TWI306027B (en) 2009-02-11
AU2005250116B2 (en) 2011-01-20
BRPI0511722A (pt) 2008-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006142346A (ru) 3-амино-1-арилпролилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов
JP6421241B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての６−アミノ−７−ビシクロ−７−デアザ−プリン誘導体
JP5517935B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物
ES2279125T3 (es) Derivados de 1-(aminoalquil)-3-sulfonilindol e -indazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
ES2282637T3 (es) 1-(aminoalquil-3-sulfonilazaindoles como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
EP3215156A2 (en) Pharmaceutical compound
JP5615902B2 (ja) イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール誘導体
MXPA05000649A (es) Derivados de 1-heterociclilalquil-3-sulfonilindol o indazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
ES2594409T3 (es) Derivados de heteroarilo como moduladores del nAChR á7
CA2657106A1 (en) Aminoindane derivative or salt thereof
WO2007058392A9 (ja) ヘテロ環化合物およびその医薬用途
JP2007535520A (ja) 抗腫瘍作用を有するインドール及びアザインドール誘導体
BRPI0614995A2 (pt) composto ou um sal, solvato ou estereoisemero farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de uma quantidade terapêutica ou profilaticamente eficaz de um composto ou um sal, solvato ou estereoisemero farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, forma de dosagem unitária única
AR035774A1 (es) Derivados benzimidazol y piridilimidazol, un procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas y paquetes que los comprenden, el uso de dichos compuestos solos o en combinacion para la manufactura de medicamentos como ligandos para gabaa, y metodo de tratamiento
BR112016022785B1 (pt) Composto inibidor de triptofano-2,3-dioxigenase (tdo) e/ou indoleamina-2,3-dioxigenase (ido), composição farmacêutica, e, uso de composto inibidor de triptofano-2,3-dioxigenase (tdo) e/ou indoleamina-2,3dioxigenase (ido) ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo para fabricação de um medicamento
JP2010517934A (ja) インドール化合物
CA2610588A1 (en) Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2004501930A5 (ru)
AU2007228940A1 (en) Substituted indazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
AR035732A1 (es) Derivados cromen-2-carboxilicos terapeuticos, uso de estos derivados para la preparacion de medicamentos, composicion farmaceutica, compuestos relacionados, y procesos para preparar estos compuestos relacionados
AR004284A1 (es) Derivados de aminometil-2,3,8,9-tetrahidro-7h-1,4-dioxino-2,3-e-indol-8-onas y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento
ES2963111T3 (es) Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G
AR034203A1 (es) Derivados de 1-aril- o 1-alquilsulfonilbenzazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6, un metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento
PE20010641A1 (es) Derivados de piperazina como antagonistas del receptor de serotonina 5-ht1b
BRPI0712730A2 (pt) Composto da fórmula i; método para o tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central relacionado ou afetado pelo receptor 5-ht6 em um paciente que dele necessita; composição farmacêutica; processo para a preparação de um composto da fórmula ia; e uso de um composto da fórmula i

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100528