RU2005126418A - Синтез 4-амино-2-бутеноилхлоридов и их использование при получении 3-цианохинолинов - Google Patents
Синтез 4-амино-2-бутеноилхлоридов и их использование при получении 3-цианохинолинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005126418A RU2005126418A RU2005126418/04A RU2005126418A RU2005126418A RU 2005126418 A RU2005126418 A RU 2005126418A RU 2005126418/04 A RU2005126418/04 A RU 2005126418/04A RU 2005126418 A RU2005126418 A RU 2005126418A RU 2005126418 A RU2005126418 A RU 2005126418A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- amino
- formula
- cyano
- chloro
- Prior art date
Links
- HETHLBCUVDERML-UHFFFAOYSA-N 4-aminobut-2-enoyl chloride Chemical compound NCC=CC(Cl)=O HETHLBCUVDERML-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 1
- QZZYYBQGTSGDPP-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbonitrile Chemical class C1=CC=CC2=CC(C#N)=CN=C21 QZZYYBQGTSGDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- -1 —C 6 H 5 Chemical class 0.000 claims 4
- SLDYJJUMKNQUGN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound NC1=NC2=CC(=CC=C2C=C1C#N)OCC SLDYJJUMKNQUGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical group N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- PAWSVPVNIXFKOS-IHWYPQMZSA-N (Z)-2-aminobutenoic acid Chemical compound C\C=C(/N)C(O)=O PAWSVPVNIXFKOS-IHWYPQMZSA-N 0.000 claims 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical group BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 2
- GXBZWSOCDQRPJV-SNAWJCMRSA-N trimethylsilyl (e)-4-bromobut-2-enoate Chemical compound C[Si](C)(C)OC(=O)\C=C\CBr GXBZWSOCDQRPJV-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims 2
- VZRSIPIZCRNSAV-AATRIKPKSA-N trimethylsilyl (e)-but-2-enoate Chemical compound C\C=C\C(=O)O[Si](C)(C)C VZRSIPIZCRNSAV-AATRIKPKSA-N 0.000 claims 2
- BOTUQNGRMXZOTH-ONEGZZNKSA-N (e)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride Chemical compound CN(C)C\C=C\C(Cl)=O BOTUQNGRMXZOTH-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 1
- ITGIYLMMAABTHC-ONEGZZNKSA-N (e)-4-(dimethylazaniumyl)but-2-enoate Chemical compound CN(C)C\C=C\C(O)=O ITGIYLMMAABTHC-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 1
- DOTGZROJTAUYFQ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-bromobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\CBr DOTGZROJTAUYFQ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- BWWOFBCIGNJIDA-UHFFFAOYSA-N 2,6-diamino-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound NC1=NC2=CC(=C(C=C2C=C1C#N)N)OCC BWWOFBCIGNJIDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RULDHHMNJXAYGW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-aminoethyl)phenoxy]-n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)COC1=CC=C(CCN)C=C1 RULDHHMNJXAYGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKNVSQQQXRWRLY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile Chemical compound N#CC=1C=NC2=CC(OCC)=CC=C2C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 JKNVSQQQXRWRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N phosphanyl Chemical group [PH2] FVZVCSNXTFCBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (18)
1. Соединение формулы (I)
в котором каждый из S1 и S2 независимо представляет собой водород, циклоалкил, циклоалкенил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, замещенный или незамещенный арил или гетероарил, либо S1 и S2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащий гетероарил или циклогетероалкил, или
его кислотно-аддитивная соль.
2. Соединение по п.1, в котором S1 и S2 представляет собой СН3, или его кислотно-аддитивную соль.
3. Соединение по п.1, в котором соединение формулы (I) представляет собой (Е)-4-(диметиламино)-2-бутеноилхлорид, или его кислотно-аддитивную соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором кислотно-аддитивная соль представляет собой хлористоводородную соль.
5. Способ получения соединения по пп.1-4, включающий
(а) взаимодействие 4-бромкротоната с S1,S2-N-R, в котором R представляет собой Н, триалкилсилил или щелочной металл, а S1 и S2 имеют указанные в пп.1-4 значения, или его кислотно-аддитивной солью для получения соответствующего 4-S1,S2-аминокротоната;
(b) гидролиз 4-S1,S2-аминокротоната, полученного на стадии (а), в присутствии основания; и выделение соответствующей хлористоводородной соли; и
(с) хлорирование соединения, полученного на стадии (b), хлорирующим агентом для получения соединения по п.1.
6. Способ по п.5, в котором хлорирующий агент со стадии (d), представляет собой оксалилхлорид.
7. Способ получения соединения по п.2, включающий
(а) взаимодействие бут-2-еновой кислоты с хлотриметилсиланом для получения триметилсилилкротоната;
(b) бромирование триметилсилилкротоната, полученного на стадии (а), бромирующим агентом для получения триметилсилил-4-бромкротоната;
(с) взаимодействие триметилсилил-4-бромкротоната, полученного на стадии (b), либо метил или этил 4-бромкротоната с диметиламином для получения 4-диметиламинокротоновой кислоты; и
(d) выделение соединения, полученного на стадии (с), в виде хлористоводородной соли и хлорирование хлорирующим агентом для получения соединения по п.2.
8. Способ по п.7, в котором бромирующий агент представляет собой N-бромсукцинимид.
9. Способ по п.7 или 8, в котором хлорирующий агент представляет собой оксалилхлорид.
10. Способ получения соединения формулы (II)
в котором R1, R2, R3, R4 и R0 независимо выбраны из группы, включающей -Н, -CN, алкил, алкокси, винил, алкенил, формил, -CF3, -CCl3, галоид, -С6Н5, амид, ацил, сложный эфир, амино, тиоалкокси, фосфино, а также их сочетания;
либо R1 и R2, R2 и R3, R3 и R4 или R4 и R0, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероарил или циклогетероалкил; и
S1 и S2 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, замещенный или незамещенный арил, либо S1 и S2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащий гетероарил, включающий
(а) охлаждение суспензии кислотно-аддитивной соли соединения формулы (V)
в которой S1 и S2 имеют указанные выше значения;
(b) добавление хлорирующего агента к суспензии, полученной на стадии (а);
(с) нагревание и перемешивание суспензии, полученной на стадии (b), до полного расходования хлорирующего агента;
(d) охлаждение суспензии, полученной на стадии (с);
(е) добавление по каплям анилина формулы (IV) к суспензии, полученной на стадии (d), до тех пор, пока концентрация анилина достигнет уровня менее приблизительно 5%;
в которой R1, R2, R3, R4 и R0 имеют вышеуказанные значения;
(f) добавление водного основания к суспензии, полученной на стадии (е), для получения осадка; и
(g) фильтрование, промывку и сушку осадка, полученного на стадии (f), для получения соединения формулы (II).
11. Способ по п.10, в котором соединение формулы (II) выбрано из [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-этокси-хинолин-6-ил]амид 4-диметиламино-бут-2-еновой кислоты, 6-(4-N,N-диметиламинокротонил)амидо-4-(4-(2-пиридилметокси)-3-хлор)амино-3-циано-7-этоксихинолина и 6-(4-N,N-диметиламинокротонил)амидо-4-(4-бензилокси)-3-хлор)амино-3-циано-7-этоксихинолина.
12. Способ по п.10 или 11, в котором охлаждение осуществляют до температуры от -10 до 25°С.
13. Способ по п.12, в котором охлаждение осуществляют до температуры от 0 до 10°С.
14. Способ по п.10, в котором охлаждение осуществляют до температуры от 20 до 30°С.
15. Способ по п.10, в котором основание выбрано из карбоната натрия, бикарбоната натрия, гидроксида натрия, бикарбоната калия и карбоната калия.
16. Способ по п.15, в котором основание представляет собой бикарбонат натрия.
17. Способ по п.10, в котором анилин представляет собой 4-[бензилокси-3-хлор]амино-6-амино-3-циано-7-этоксихинолин, 4-(4-(2-пиридилметокси)-3-хлор)амино-3-циано-7-этоксихинолин или 4-(3-хлор-4-фторфениламино)3-циано-7-этокси-хинолин.
18. Способ по п.10, в котором концентрация анилина составляет менее 2%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44147003P | 2003-01-21 | 2003-01-21 | |
| US60/441,470 | 2003-01-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005126418A true RU2005126418A (ru) | 2006-01-27 |
| RU2345984C2 RU2345984C2 (ru) | 2009-02-10 |
Family
ID=32825162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005126418/04A RU2345984C2 (ru) | 2003-01-21 | 2004-01-16 | Синтез 4-амино-2-бутеноилхлоридов и их использование при получении 3-цианохинолинов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7126025B2 (ru) |
| EP (1) | EP1585479A2 (ru) |
| CN (1) | CN100537518C (ru) |
| AR (1) | AR042877A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004207475A1 (ru) |
| CA (1) | CA2514550A1 (ru) |
| CL (2) | CL2004000016A1 (ru) |
| CR (1) | CR7950A (ru) |
| EC (1) | ECSP055974A (ru) |
| MX (1) | MXPA05008876A (ru) |
| NO (1) | NO20053890L (ru) |
| RU (1) | RU2345984C2 (ru) |
| SG (1) | SG166678A1 (ru) |
| TW (1) | TW200418763A (ru) |
| WO (1) | WO2004066919A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2512499C2 (ru) * | 2008-11-17 | 2014-04-10 | Новартис Аг | Энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA77200C2 (en) | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
| CL2004000016A1 (es) | 2003-01-21 | 2005-04-15 | Wyeth Corp | Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina. |
| JP2007514759A (ja) | 2003-12-19 | 2007-06-07 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | キナーゼ阻害剤 |
| CA2553729A1 (en) * | 2004-01-16 | 2005-08-04 | Wyeth | Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof |
| JP2008510734A (ja) | 2004-08-18 | 2008-04-10 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | キナーゼ阻害剤 |
| DE602005023333D1 (de) | 2004-10-15 | 2010-10-14 | Takeda Pharmaceutical | Kinaseinhibitoren |
| CN113952459B (zh) | 2005-02-03 | 2025-02-11 | 综合医院公司 | 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法 |
| KR20080016671A (ko) * | 2005-05-25 | 2008-02-21 | 와이어쓰 | 치환된 3-시아노퀴놀린 및 그것의 중간체를 합성하는 방법 |
| CN101180273A (zh) * | 2005-05-25 | 2008-05-14 | 惠氏公司 | 合成6-烷基氨基喹啉衍生物的方法 |
| CA2608394A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Wyeth | Methods of preparing 3-cyano-quinolines and intermediates made thereby |
| US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| CN103110948A (zh) | 2005-11-04 | 2013-05-22 | 惠氏公司 | mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合 |
| EP3173084B1 (en) | 2005-11-11 | 2019-10-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
| BRPI0719883A2 (pt) | 2006-10-09 | 2015-05-05 | Takeda Pharmaceutical | Inibidores de quinase |
| US8022216B2 (en) | 2007-10-17 | 2011-09-20 | Wyeth Llc | Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof |
| CN102641270A (zh) | 2008-06-17 | 2012-08-22 | 惠氏有限责任公司 | 含有hki-272和长春瑞滨的抗肿瘤组合 |
| HUE032958T2 (hu) | 2008-08-04 | 2017-11-28 | Wyeth Llc | 4-Anilino-3-ciano-kinolinok és capecitabin antineoplasztikus kombinációi |
| WO2010048477A2 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Wyeth Llc | Improved process for preparation of coupled products from 4-amino-3-cyanoquinolines using stabilized intermediates |
| LT3000467T (lt) | 2009-04-06 | 2023-04-11 | Wyeth Llc | Krūties vėžio gydymo schema naudojant neratinibą |
| KR20120016053A (ko) * | 2009-05-14 | 2012-02-22 | 코오롱생명과학 주식회사 | 알킬아민 유도체의 제조방법 |
| HRP20191005T1 (hr) | 2009-07-06 | 2019-08-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Postupak sušenja bibw2992, njegovih soli i čvrstih farmaceutskih formulacija koje sadrže taj djelatni sastojak |
| EP2498751B1 (en) | 2009-11-09 | 2019-04-03 | Wyeth LLC | Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea |
| CN102731395B (zh) * | 2011-04-15 | 2015-02-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 抗肿瘤药物来那替尼的中间体及其制备与应用 |
| US9242965B2 (en) | 2013-12-31 | 2016-01-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors |
| CN104926669A (zh) * | 2014-03-18 | 2015-09-23 | 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 | 反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐的制备方法 |
| WO2015186065A1 (en) | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 4-dimethylaminocrotonic acid |
| CN105439879B (zh) * | 2014-08-07 | 2018-08-10 | 天津法莫西医药科技有限公司 | 一种反式-4-二甲胺基巴豆酸盐酸盐的制备方法 |
| CN105669479B (zh) * | 2015-12-31 | 2018-04-13 | 重庆威鹏药业有限公司 | 一锅法制备高纯度反式‑4‑二甲基胺基巴豆酸盐酸盐的方法 |
| HUE057402T2 (hu) | 2016-04-28 | 2022-05-28 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Tirozinkináz inhibitor és azok származékainak elõállítási módszere |
| US11407734B2 (en) | 2017-10-18 | 2022-08-09 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Preparation method for tyrosine kinase inhibitor and intermediate thereof |
| CN111217850B (zh) * | 2019-01-31 | 2023-05-26 | 微宏先进材料公司 | 硅基酯类化合物制备方法、硅基酯类化合物、包含其的电解液及二次电池 |
| CN112679473B (zh) * | 2019-10-18 | 2024-03-05 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 来那替尼中间体晶体、制备方法及其用途 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4194050A (en) * | 1976-04-30 | 1980-03-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing an enamide |
| US4195021A (en) * | 1977-10-26 | 1980-03-25 | Eli Lilly And Company | 1,3-Disubstituted 2-azetidinone antibitotics |
| US4193983A (en) * | 1978-05-16 | 1980-03-18 | Syva Company | Labeled liposome particle compositions and immunoassays therewith |
| BE897134A (fr) | 1983-06-24 | 1983-12-27 | Solvay | Dienes polysubstitues |
| US4478959A (en) * | 1983-09-29 | 1984-10-23 | Air Products And Chemicals, Inc. | Amino and amido divalent metal carboxylates useful as catalysts for polyurethane formulations |
| DE3347659A1 (de) * | 1983-12-31 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue lackloesungen auf der basis von hydantoingruppen enthaltenden polymeren |
| US4664825A (en) * | 1984-10-25 | 1987-05-12 | The Lubrizol Corporation | Sulfurized compositions and lubricants containing them |
| CA2038633A1 (en) | 1990-03-20 | 1991-09-21 | Yoshimi Tsuchiya | Substituted amine derivatives having anti-hyperlipemia activity |
| UA73073C2 (ru) | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Замещенные 3-циан хинолины |
| US6002008A (en) | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
| UA77200C2 (en) | 2001-08-07 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569 |
| CL2004000016A1 (es) | 2003-01-21 | 2005-04-15 | Wyeth Corp | Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina. |
-
2004
- 2004-01-05 CL CL200400016A patent/CL2004000016A1/es unknown
- 2004-01-12 TW TW093100676A patent/TW200418763A/zh unknown
- 2004-01-14 AR ARP040100092A patent/AR042877A1/es unknown
- 2004-01-15 US US10/758,187 patent/US7126025B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-01-16 SG SG200704889-5A patent/SG166678A1/en unknown
- 2004-01-16 WO PCT/US2004/001133 patent/WO2004066919A2/en not_active Ceased
- 2004-01-16 MX MXPA05008876A patent/MXPA05008876A/es active IP Right Grant
- 2004-01-16 RU RU2005126418/04A patent/RU2345984C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-01-16 CA CA002514550A patent/CA2514550A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-16 AU AU2004207475A patent/AU2004207475A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-16 EP EP04702974A patent/EP1585479A2/en not_active Withdrawn
- 2004-01-16 CN CNB2004800077239A patent/CN100537518C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-19 NO NO20053890A patent/NO20053890L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-08-19 CR CR7950A patent/CR7950A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-22 EC EC2005005974A patent/ECSP055974A/es unknown
-
2007
- 2007-05-07 CL CL2007001286A patent/CL2007001286A1/es unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2512499C2 (ru) * | 2008-11-17 | 2014-04-10 | Новартис Аг | Энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200418763A (en) | 2004-10-01 |
| AR042877A1 (es) | 2005-07-06 |
| EP1585479A2 (en) | 2005-10-19 |
| US7126025B2 (en) | 2006-10-24 |
| CN1761644A (zh) | 2006-04-19 |
| CA2514550A1 (en) | 2004-08-12 |
| AU2004207475A1 (en) | 2004-08-12 |
| CL2007001286A1 (es) | 2008-01-25 |
| MXPA05008876A (es) | 2005-10-05 |
| WO2004066919A2 (en) | 2004-08-12 |
| NO20053890D0 (no) | 2005-08-19 |
| CN100537518C (zh) | 2009-09-09 |
| RU2345984C2 (ru) | 2009-02-10 |
| CL2004000016A1 (es) | 2005-04-15 |
| CR7950A (es) | 2006-05-30 |
| US20040162442A1 (en) | 2004-08-19 |
| ECSP055974A (es) | 2006-01-16 |
| WO2004066919A3 (en) | 2005-01-27 |
| SG166678A1 (en) | 2010-12-29 |
| NO20053890L (no) | 2005-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005126418A (ru) | Синтез 4-амино-2-бутеноилхлоридов и их использование при получении 3-цианохинолинов | |
| RU2000107139A (ru) | Способ получения глюфозината и промежуточных продуктов для его производства | |
| JP6511346B2 (ja) | ハロゲン化環式化合物の合成方法 | |
| CN1091100C (zh) | N－芳基硫亚胺化合物和它们作为制备n－芳基芳基磺酰胺化合物催化剂的应用 | |
| JP2008523069A5 (ru) | ||
| JP2001515084A5 (ru) | ||
| RU2102384C1 (ru) | Способ получения 4-метил-2'-цианобифенила | |
| NO994304D0 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av 2-tienyletylamin-derivater | |
| JP2008540414A5 (ru) | ||
| JP2004512326A5 (ru) | ||
| JP3719446B2 (ja) | ２−（置換ベンゾイル）−１，３−シクロヘキサンジオンの製造方法 | |
| EP0805791B1 (en) | Process for the production of 2-(substituted benzoyl)-1,3 cyclohexanediones | |
| JP2004527639A5 (ru) | ||
| JP4538993B2 (ja) | β−ケトニトリル誘導体の製法 | |
| JP4066630B2 (ja) | ２−置換チオピリミジン−４−カルボン酸エステルの製法 | |
| US5298606A (en) | Process for the preparation of substituted azoxycyanides | |
| JP2006509087A5 (ru) | ||
| JP4239462B2 (ja) | ピリドン化合物の製造法およびその中間体 | |
| JPH11302242A (ja) | 含フッ素４級アンモニウム塩 | |
| JP2603328B2 (ja) | ２―シアノ―３―アミノアクリルニトリル誘導体の製法 | |
| KR970010734A (ko) | 광학활성 1-아릴-알킬아민의 제조방법 | |
| JP3034061B2 (ja) | 光学活性４−置換−２，６−ビス（オキサゾリル）ピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0361669B2 (ru) | ||
| RU2000118803A (ru) | Способ получения хлорбензоксазолов | |
| RU2006133644A (ru) | Способ получения производных 1,5-дифенилпиразолкарбоновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110117 |