RU2005121672A - Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу janus 3 (jak3) (варианты), способ тестирования соединений in vitro в качестве перспективных терапевтических иммунодепрессантов и идентификации in vitro нового иммунодепрессивного лекарственного средства (варианты), стериозомер и фармацевтическая композиция на его основе, применение вышеуказанных объектов в качестве средства подавления нежелательной функции клетки у млекопитающего - Google Patents
Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу janus 3 (jak3) (варианты), способ тестирования соединений in vitro в качестве перспективных терапевтических иммунодепрессантов и идентификации in vitro нового иммунодепрессивного лекарственного средства (варианты), стериозомер и фармацевтическая композиция на его основе, применение вышеуказанных объектов в качестве средства подавления нежелательной функции клетки у млекопитающего Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005121672A RU2005121672A RU2005121672/15A RU2005121672A RU2005121672A RU 2005121672 A RU2005121672 A RU 2005121672A RU 2005121672/15 A RU2005121672/15 A RU 2005121672/15A RU 2005121672 A RU2005121672 A RU 2005121672A RU 2005121672 A RU2005121672 A RU 2005121672A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- cell
- jak3
- vitro
- activity
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 11
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims 8
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 title claims 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims 8
- 230000006870 function Effects 0.000 title claims 5
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 title claims 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims 4
- 230000003915 cell function Effects 0.000 title claims 2
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 title 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 title 1
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 title 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 17
- 101150069380 JAK3 gene Proteins 0.000 claims 15
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 13
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 12
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 12
- JZKXXXDKRQWDET-QMMMGPOBSA-N L-m-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC(O)=C1 JZKXXXDKRQWDET-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 11
- 101150009057 JAK2 gene Proteins 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical group CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 2
- 229940123241 Janus kinase 3 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 claims 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims 2
- 101150058731 STAT5A gene Proteins 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 claims 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 claims 1
- 230000006470 autoimmune attack Effects 0.000 claims 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 claims 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/04—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C225/08—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
- C07C225/12—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings with doubly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms being part of rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
- G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/91—Transferases (2.)
- G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
- G01N2333/9121—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases
- G01N2333/91215—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases with a definite EC number (2.7.1.-)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (30)
1. Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу Janus 3 (Jak3), отличающийся тем, что осуществляют контактирование клетки с по меньшей мере одним соединением формулы (I),
в которой R1 представляет собой Н, =СН2, CH2N(CH3)2, CH2SC(O)СН3, CH2SC6H5, СН2SCH2-(4-С6Н4OCH3), CH2SC(O)C6H5 или СН2N(СН2СН3)2;
R2 означает О
R3 представляет собой CH2N(СН3)2, CH2N(CH2CH3)2 или СН2-(N-морфил), или его солью в концентрации, эффективной для селективного ингибирования активности тирозинкиназы Janus 3.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в указанном соединении R1 и R3 представляет собой CH2N(CH3)2.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой мезостереоизомер.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что клетка имеет лимфоидную или миелоидную природу.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение нарушает путь сигнала 3 в указанной клетке, так что происходит блокирование клеточного деления.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение при концентрации, эффективной для селективного ингибирования тирозинкиназы Janus 3, практически не ингибирует активность протеин тирозинкиназ, отличную от активности тирозинкиназы Janus 3.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка является Т-клеткой, и указанное соединение ингибирует активность Jak3 по меньшей мере в 3 раза больше, чем активность киназы Jak2 в указанных Т-клетках.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют по меньшей мере одно указанное соединение, которое менее способно к ингибированию активации Jak2 и Stat5a/b пролактином (PRL) при концентрации, достаточной для ингибирования Jak3 и Stat5a/b, активированных ИЛ-2.
9. Способ тестирования соединений in vitro в качестве перспективных терапевтических иммунодепрессантов, отличающийся тем, что в культуральной среде получают популяцию покоящихся Jak3-зависимых Т-лимфоцитов, и необязательно добавляют цитокин для стимуляции их пролиферации, обрабатывают покоящиеся или стимулированные лимфоциты тестируемым соединением или его солью по п.1, культивируют лимфоциты в условиях, способствующих росту клеток, затем измеряют степень пролиферации клеток, а также, необязательно, ингибирующий эффект указанного соединения на Jak2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов и его цитотоксичность, и на основании полученных значений определяют, что соединение является потенциальным иммунодепресантом, опосредованным Т-клетками, и/или ингибитором пролифирации Т-клеток для терапевтического использования в условиях in vivo, если существенное ингибирование пролиферации лимфоцитов не обусловливается цитотоксичностью соединения, и не обязательно определяют, что указанное соединение является селективным ингибитором активности Jak3 по отношению Jak2, если сравнение степени ингибирования пролиферации указанных клеток и ингибирующего эффекта на Jаk2-зависимую их пролиферацию показывает значительное относительное превышение первой измеряемой величины относительно второй.
10. Способ идентификации in vitro нового иммунодепрессивного лекарственного средства, отличающийся тем, что осуществляют тестирование исследуемого соединения на активность нарушения функции Т-клеток посредством контактирования Т-клетки, содержащей Jak3, с указанным соединением, в исследуемом интервале концентраций и определяют ингибирует ли указанное соединение активность Jak3 в одной или более концентраций в указанном интервале, сравнивают ингибирующую Jak3 активность указанного соединения с таковой у соединения по п.2, обладающего известной активностью ингибирования Jak3, и используют результаты указанного тестирования и сравнения для определения, является ли указанное исследуемое соединение кандидатным лекарственным препаратом для применения in vivo в качестве терапевтического иммунодепрессанта.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что дополнительно тестируют указанное соединение на активность ингибирования Jak2, сравнивают активности ингибирования Jak3 с активностью ингибирования Jak2, если она имеется, и используют это сравнение для идентификации тестируемого соединения как селективного ингибитора Jak3.
12. Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу Janus 3 (Jak3), отличающийся тем, что осуществляют контактирование клетки с по меньшей мере одним соединением формулы (II),
в которой n составляет 1, 2, 3, 4 или 6;
R1 представляет собой Н, СН2 или CH2N(CH3)2;
R3 представляет собой CH2N(CH3)2,
или его солью в концентрации, эффективной для селективного ингибирования активности указанной тирозинкиназы Janus 3.
13. Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу Janus 3 (Jak3), отличающийся тем, что осуществляют контактирование клетки с по меньшей мере одним соединением формулы (III),
в которой n составляет 1 или 2;
R1 представляет собой Н или СН2N(CH3)2;
R3 представляет собой CH2N(CH3)2,
или его солью в концентрации, эффективной для селективного ингибирования активности указанной тирозинкиназы Janus 3.
14. Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу Janus 3 (Jak3), отличающийся тем, что осуществляют контактирование клетки с по меньшей мере одним соединением формулы
или его солью в концентрации, эффективной для селективного ингибирования активности указанной тирозинкиназы Janus 3.
15. Выделенное или очищенное химическое соединение, имеющее формулу
или его соль.
16. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Применение по меньшей мере одного соединения, охарактеризованного по пп.1-3 или по пп.12-15, которое нарушает сигнал 3 пути в клетке, экспрессирующей тирозинкиназу Janus 3, для получения медикамента, подавляющего нежелательную функцию клетки у млекопитающего.
18. Применение по п.17 соединения для получения медикамента, эффективнного для подавления деления Т-клеток.
19. Применение по п.17 соединения для получения медикамента, предназначенного для длительного или периодического использования.
20. Применение по п.17 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления нежелательного иммунного ответа у млекопитающего.
21. Применение по п.20 соединения совместно с терапевтически эффективным количеством иммунодепрессанта, отличного от ингибитора Jak3.
22. Применение по п.21 соединения, в котором указанный дополнительный иммунодепрессант представляет собой циклоспорин А или FK506.
23. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления опосредованного Т-клетками иммунного ответа на трансплантированный орган с тем, чтобы ослабить или остановить отторжения органа.
24. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления опосредованного Т-клетками иммунного ответа на аллотрансплантат у млекопитающего-реципиента с тем, чтобы ослабить или предупредить острое отторжение аллотрансплантата.
25. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления опосредованной Т-клетками реакции отторжения трансплантата у млекопитающего-реципиента с тем, чтобы индуцировать толерантность к трансплантации.
26. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления опосредованного Т-клетками аутоиммунного ответа у млекопитающего, страдающего от аутоиммунного заболевания с тем, чтобы снизить или остановить аутоиммунную атаку на его нативные ткани, опосредованной зависимыми от эндогенной Jak3 Т-клетками.
27. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления опосредованной Т-клетками реакции гиперчувствительности с тем, чтобы снизить или остановить гиперчувствительность ткани дыхательных путей у млекопитающего.
28. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для подавления опосредованной Т-клетками аллергической реакции с тем, чтобы снизить или остановить аллергическую реакцию у млекопитающего.
29. Применение по пп.17-20 соединения для получения медикамента, предназначенного для селективного ингибирования активности Jak3 по сравнению с активностью других киназ с тем, чтобы подавлять или блокировать пролиферацию лейкозных или лимфоидных клеток.
30. Применение по п.17 соединения, у которого нефротоксичность меньше, чем у циклоспорина А.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43185102P | 2002-12-09 | 2002-12-09 | |
| US60/431,851 | 2002-12-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005121672A true RU2005121672A (ru) | 2005-11-20 |
Family
ID=32507812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005121672/15A RU2005121672A (ru) | 2002-12-09 | 2003-12-09 | Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу janus 3 (jak3) (варианты), способ тестирования соединений in vitro в качестве перспективных терапевтических иммунодепрессантов и идентификации in vitro нового иммунодепрессивного лекарственного средства (варианты), стериозомер и фармацевтическая композиция на его основе, применение вышеуказанных объектов в качестве средства подавления нежелательной функции клетки у млекопитающего |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7365096B2 (ru) |
| EP (1) | EP1578411A4 (ru) |
| JP (1) | JP2006514021A (ru) |
| KR (1) | KR20050084224A (ru) |
| CN (1) | CN1747729A (ru) |
| AU (1) | AU2003297740B2 (ru) |
| BR (1) | BR0317099A (ru) |
| CA (1) | CA2506432A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP055843A (ru) |
| HU (1) | HUP0500844A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA05006133A (ru) |
| NO (1) | NO20052497L (ru) |
| NZ (1) | NZ540427A (ru) |
| PL (1) | PL376844A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005121672A (ru) |
| WO (1) | WO2004052359A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200504163B (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
| JP4719671B2 (ja) | 2003-03-28 | 2011-07-06 | コーネル・リサーチ・ファンデーション・インコーポレイテッド | ミグラスタチンアナログ組成物およびその使用 |
| US7122542B2 (en) | 2003-07-30 | 2006-10-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
| EP1755680A1 (en) * | 2004-05-03 | 2007-02-28 | Novartis AG | Combinations comprising a s1p receptor agonist and a jak3 kinase inhibitor |
| JP5149001B2 (ja) | 2004-05-25 | 2013-02-20 | スローン−ケッタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ | 癌の処置におけるマイグラスタチンアナログ |
| EP1805161B1 (en) * | 2004-09-23 | 2014-05-07 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Isomigrastatin analogs in the treatment of cancer |
| GB0507918D0 (en) | 2005-04-19 | 2005-05-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060270694A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | JAK kinase inhibitors and their uses |
| PL2848258T3 (pl) | 2005-10-26 | 2018-06-29 | Novartis Ag | Leczenie rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej przeciwciałami przeciwko IL-1beta |
| AU2006314444C1 (en) | 2005-11-21 | 2018-01-04 | Novartis Ag | Neuroendocrine tumor treatment using mTOR inhibitors |
| GB0601744D0 (en) | 2006-01-27 | 2006-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2993565C (en) | 2007-05-29 | 2019-04-02 | Novartis Ag | New indications for anti-il-1-beta therapy |
| JP2011515068A (ja) | 2007-11-08 | 2011-05-19 | ノバルティス アーゲー | 慢性／硬化性同種移植腎症に対する遺伝子発現シグネチャー |
| US8268834B2 (en) | 2008-03-19 | 2012-09-18 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme |
| CA2767616A1 (en) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | The Scripps Research Institute | Gene expression profiles associated with chronic allograft nephropathy |
| US8791100B2 (en) | 2010-02-02 | 2014-07-29 | Novartis Ag | Aryl benzylamine compounds |
| UA112517C2 (uk) | 2010-07-06 | 2016-09-26 | Новартіс Аг | Тетрагідропіридопіримідинові похідні |
| US9018006B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-04-28 | The University Of Toledo | Stable Tregs and related materials and methods |
| PH12013502524A1 (en) | 2011-06-27 | 2014-01-27 | Novartis Ag | Solid forms and salts of tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives |
| CN103732596B (zh) | 2011-07-08 | 2016-06-01 | 诺华股份有限公司 | 吡咯并嘧啶衍生物 |
| EP2768813A1 (en) | 2011-10-21 | 2014-08-27 | Novartis AG | Quinazoline derivatives as pi3k modulators |
| US20140348848A1 (en) | 2011-12-02 | 2014-11-27 | Dhananjay Kaul | Anti-il-1beta (interleukin-1beta) antibody-based prophylactic therapy to prevent complications leading to vaso-occlusion in sickle cell disease |
| CA2857302C (en) | 2011-12-15 | 2020-08-25 | Novartis Ag | Use of inhibitors of the activity or function of pi3k |
| PE20141598A1 (es) | 2011-12-22 | 2014-11-14 | Novartis Ag | Derivados de dihidro-benzo-oxazina y dihidro-pirido-oxazina |
| EP2794594A1 (en) | 2011-12-22 | 2014-10-29 | Novartis AG | Quinoline derivatives |
| US9371265B2 (en) * | 2012-03-26 | 2016-06-21 | Ep Pharma, Inc. | Compositions and methods related to inhibitors of JAK kinase |
| TW201422625A (zh) | 2012-11-26 | 2014-06-16 | Novartis Ag | 二氫－吡啶并－□衍生物之固體形式 |
| WO2014128612A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Quinazolin-4-one derivatives |
| UY35675A (es) | 2013-07-24 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona |
| CA2918938C (en) | 2013-09-22 | 2021-05-18 | Calitor Sciences, Llc | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| US9512084B2 (en) | 2013-11-29 | 2016-12-06 | Novartis Ag | Amino pyrimidine derivatives |
| WO2015162461A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
| MX2016013812A (es) | 2014-04-24 | 2017-03-09 | Novartis Ag | Derivados de amino-pirazina como inhibidores de fosfatidil-inositol-3-cinasa. |
| EA201692140A1 (ru) | 2014-04-24 | 2017-04-28 | Новартис Аг | Производные аминопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы |
| US10443100B2 (en) | 2014-05-22 | 2019-10-15 | The Scripps Research Institute | Gene expression profiles associated with sub-clinical kidney transplant rejection |
| EP3825417A3 (en) | 2014-05-22 | 2021-09-15 | The Scripps Research Institute | Tissue molecular signatures of kidney transplant rejections |
| US11104951B2 (en) | 2014-05-22 | 2021-08-31 | The Scripps Research Institute | Molecular signatures for distinguishing liver transplant rejections or injuries |
| CN104090115B (zh) * | 2014-07-10 | 2016-01-13 | 上海益诺思生物技术有限公司 | 次级t细胞依赖抗体反应检测外源性化合物免疫抑制方法 |
| WO2019143874A1 (en) | 2018-01-20 | 2019-07-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| WO2020067887A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Specific inhibition of janus kinase 3 (jak3) for modulating anti-tumor immune responses |
| MX2021014157A (es) | 2019-05-23 | 2022-01-04 | Novartis Ag | Formas cristalinas de un inhibidor btk. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA712187A (en) * | 1965-06-22 | J. C. Buisson Paul | 2-(2'-oxo-1'-cyclododecyl) acetic acid, the salts thereof, and process of preparing same | |
| FR1466205A (fr) * | 1960-04-01 | 1967-01-20 | Chimie Atomistique | Acide 1-cétocyclododécyl-2-acétique, ses sels et leur procédé de préparation |
| AU566673B2 (en) | 1983-09-15 | 1987-10-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Phenethylamine derivatives |
| US6136595A (en) * | 1993-07-29 | 2000-10-24 | St. Jude Children's Research Hospital | Jak kinases and regulations of cytokine signal transduction |
| KR20010089171A (ko) | 1998-08-21 | 2001-09-29 | 추후제출 | 퀴나졸린 유도체 |
| US6080747A (en) * | 1999-03-05 | 2000-06-27 | Hughes Institute | JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders |
| AU4903201A (en) * | 1999-11-30 | 2001-07-03 | Parker Hughes Institute | Inhibitors of thrombin induced platelet aggregation |
| MY128449A (en) | 2000-05-24 | 2007-02-28 | Sugen Inc | Prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives |
| CA2326952A1 (en) | 2000-11-27 | 2002-05-27 | The Hospital For Sick Children | T cell protein tyrosine phosphatase |
-
2003
- 2003-12-09 US US10/731,769 patent/US7365096B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-09 WO PCT/US2003/038993 patent/WO2004052359A1/en not_active Ceased
- 2003-12-09 AU AU2003297740A patent/AU2003297740B2/en not_active Ceased
- 2003-12-09 CN CNA2003801054687A patent/CN1747729A/zh active Pending
- 2003-12-09 JP JP2004559442A patent/JP2006514021A/ja active Pending
- 2003-12-09 KR KR1020057010469A patent/KR20050084224A/ko not_active Ceased
- 2003-12-09 EP EP03796805A patent/EP1578411A4/en not_active Withdrawn
- 2003-12-09 MX MXPA05006133A patent/MXPA05006133A/es unknown
- 2003-12-09 NZ NZ540427A patent/NZ540427A/en unknown
- 2003-12-09 CA CA002506432A patent/CA2506432A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-09 RU RU2005121672/15A patent/RU2005121672A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-12-09 PL PL376844A patent/PL376844A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-12-09 BR BR0317099-3A patent/BR0317099A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-09 HU HU0500844A patent/HUP0500844A2/hu unknown
-
2005
- 2005-05-23 ZA ZA200504163A patent/ZA200504163B/en unknown
- 2005-05-24 NO NO20052497A patent/NO20052497L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-06-08 EC EC2005005843A patent/ECSP055843A/es unknown
-
2007
- 2007-11-05 US US11/935,147 patent/US7928062B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20050084224A (ko) | 2005-08-26 |
| US20080167220A1 (en) | 2008-07-10 |
| CA2506432A1 (en) | 2004-06-24 |
| ZA200504163B (en) | 2007-03-28 |
| HUP0500844A2 (en) | 2007-08-28 |
| NZ540427A (en) | 2008-04-30 |
| WO2004052359A1 (en) | 2004-06-24 |
| EP1578411A4 (en) | 2007-05-02 |
| US20050203177A1 (en) | 2005-09-15 |
| US7365096B2 (en) | 2008-04-29 |
| EP1578411A1 (en) | 2005-09-28 |
| CN1747729A (zh) | 2006-03-15 |
| ECSP055843A (es) | 2005-11-22 |
| AU2003297740A2 (en) | 2004-06-30 |
| BR0317099A (pt) | 2005-10-25 |
| AU2003297740B2 (en) | 2008-09-11 |
| NO20052497L (no) | 2005-09-02 |
| AU2003297740A1 (en) | 2004-06-30 |
| PL376844A1 (pl) | 2006-01-09 |
| MXPA05006133A (es) | 2006-03-09 |
| US7928062B2 (en) | 2011-04-19 |
| NO20052497D0 (no) | 2005-05-24 |
| JP2006514021A (ja) | 2006-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005121672A (ru) | Способ ингибирования в условиях in vitro функции и/или пролиферации клетки, экспрессирующей тирозинкиназу janus 3 (jak3) (варианты), способ тестирования соединений in vitro в качестве перспективных терапевтических иммунодепрессантов и идентификации in vitro нового иммунодепрессивного лекарственного средства (варианты), стериозомер и фармацевтическая композиция на его основе, применение вышеуказанных объектов в качестве средства подавления нежелательной функции клетки у млекопитающего | |
| JP2006514021A5 (ru) | ||
| Joly et al. | Balloon injury and interleukin-1 beta induce nitric oxide synthase activity in rat carotid arteries. | |
| RU2220977C2 (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| CN1635882B (zh) | 组合物在制备治疗听力丧失的药物中的用途 | |
| CA2832611C (en) | Methods for inhibiting allograft rejection | |
| JP2007538083A (ja) | 免疫炎症性障害の治療のための方法および試薬 | |
| Rego et al. | Systemic vascular effects of cyclosporin A treatment in normotensive rats. | |
| US20040091477A1 (en) | Immunosuppresive compositions | |
| He et al. | Inhibitory effects of glyceryl trinitrate on alpha‐adrenoceptor mediated contraction in the human internal mammary artery. | |
| EP1305047B1 (en) | Non-peptide ccr1 receptor antagonists in combination with cyclosporin a for the treatment of heart transplant rejection | |
| Mikkelsen et al. | Difference between aortic and renal vascular reactivity in cyclosporin A treated rats and the effect of cicletanine | |
| Didier et al. | Decreased uptake of cyclosporin A by P-glycoprotein (Pgp) expressing CEM leukemic cells and restoration of normal retention by Pgp blockers | |
| Ma et al. | Is absorption profile of cyclosporine really important for effective immunosuppression? | |
| GB2185886A (en) | Immunosuppressant agents containing ergot derivatives | |
| Chen et al. | In vitro evaluation of the effect of a novel immunosuppressive agent, FTY720, on the function of feline neutrophils | |
| Bittiger et al. | A study of long-term effects of guanethidine on peripheral noradrenergic neurones of the rat | |
| CA2167842A1 (en) | Method of inhibiting the replication of human immunodeficiency viruses with substituted azaspiranes | |
| Azzola et al. | Inhibition of human lung fibroblast proliferation by immunosuppressive drugs-an in vitro model of the in vivo response? | |
| Fingerhut et al. | 3 Deazaadenosin prevents leukocyte evasion by suppression of adhesion molecule expression during acute cardiac allograft rejection | |
| Edwards et al. | Effects of a selective nitric oxide sythase-2 inhibitor in the prevention of acute cardiac allograft rejection | |
| Schweiger | Immunosuppressive therapy after cardiac transplantation | |
| Lefler et al. | Amelioration of hepatic ischemia/reperfusion injury using indolepropionic acid | |
| Rayat | A comparison of the immunosuppressive efficacy of Cyclosporine A (CsA) and Cyclosporine G (CsG) in vitro and in vivo | |
| Bami et al. | Metachloridine-substituted Aryl Biguanides as Possible Antimalarial Compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20081217 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20091210 |
|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20101122 |