[go: up one dir, main page]

RU2005112247A - New structures and a composition comprising a sterol and / or stanol and the definition of anti-inflammatory agents and their use to treat or prevent cardiovascular disease, UNDERLYING conditions including hyperlipidemia, and other disorders in which inflammation is part of their etiology, or MANIFESTATIONS - Google Patents

New structures and a composition comprising a sterol and / or stanol and the definition of anti-inflammatory agents and their use to treat or prevent cardiovascular disease, UNDERLYING conditions including hyperlipidemia, and other disorders in which inflammation is part of their etiology, or MANIFESTATIONS Download PDF

Info

Publication number
RU2005112247A
RU2005112247A RU2005112247/04A RU2005112247A RU2005112247A RU 2005112247 A RU2005112247 A RU 2005112247A RU 2005112247/04 A RU2005112247/04 A RU 2005112247/04A RU 2005112247 A RU2005112247 A RU 2005112247A RU 2005112247 A RU2005112247 A RU 2005112247A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
acid
aryl
formula
Prior art date
Application number
RU2005112247/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Джеймс П. КАТНИ (CA)
Джеймс П. КАТНИ
П. Хейди ПРИТЧАРД (CA)
П. Хейди ПРИТЧАРД
Янгбинг ДИНГ (CA)
Янгбинг ДИНГ
Кишор М. ВАСАН (CA)
Кишор М. ВАСАН
Original Assignee
Форбз Меди-Тек Инк. (Ca)
Форбз Меди-Тек Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/255,558 external-priority patent/US20040236125A1/en
Application filed by Форбз Меди-Тек Инк. (Ca), Форбз Меди-Тек Инк. filed Critical Форбз Меди-Тек Инк. (Ca)
Publication of RU2005112247A publication Critical patent/RU2005112247A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (44)

1. Соединение, содержащее стерол или станол, включая его биологически приемлемые соли, имеющее одну или более из следующих формул1. A compound containing sterol or stanol, including its biologically acceptable salts, having one or more of the following formulas а) R2-(CH2)n-CO-ORa) R 2 - (CH 2 ) n -CO-OR b) R2-Rb) R 2 -R c) R2-CO-CO-ORc) R 2 —CO — CO — OR d)d)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой фрагмент стерола или станола, R2 получен из салициловой кислоты или арилалкановой кислоты;where R is a fragment of sterol or stanol, R 2 obtained from salicylic acid or arylalkanoic acid; n=1-5.n = 1-5. 2. Соединение по п. 1, где стерол выбран из группы, состоящей из ситостерола, кампестерола, стигмастерола, брассикастерола (включая дигидробрассикастерол), десмостерола, халиностерола, пориферастерола, клионастерола, эргостерола, копростерола, кодистерола, изофукостерола, фукостерола, клеростерола, нервистерола, латостерола, стелластерола, спинастерола, хондрилластерола, пепостерола, авенастерола, изоавенастерола, фекостерола, поллинастастерола и холестерола.2. The compound according to claim 1, where the sterol is selected from the group consisting of sitosterol, campesterol, stigmasterol, brassicasterol (including dihydrobrassicasterol), desmosterol, chalinosterol, poriferrasterol, clionasterol, ergosterol, coposterol, cysterol, furocosterol, isofucerol, isofucerol, isofucerol, isofucerol, latosterol, stellasterol, spinasterol, chondrylasterol, peposterol, avenasterol, isovenasterol, fecosterol, pollinastasterol and cholesterol. 3. Соединение по п. 1, где станол выбран из группы, состоящей из ситостанола, кампестанола, стигмастанола, брассикастанола, (включая дигидробрассикастанол), десмостанола, халиностанола, пориферастанола, клионастанола, эргостанола, копростанола, кодистанола, изофукостанола, фукостанола, клеростанола, нервистанола, латостанола, стелластанола, спинастанола, хондрилластанола, пепостанола, авенастанола, изоавенастанола, фекостанола, поллинастастанола и холестанола.3. The compound of claim 1, wherein the stanol is selected from the group consisting of sitostanol, campestanol, stigmastanol, brassicastanol (including dihydrobrassicastanol), desmostanol, chalinostanol, poriferastanol, clionastanol, ergostanol, coprostanol, codistanol, isofucanol, isofucanol, isofucanol, isofucanol, isofucanol, isofucanol, isofucanol, isofucanol, , latostanol, stellastanol, spinastanol, chondrilastanol, pepostanol, avenastanol, isovenastanol, fecostanol, pollinastastanol and cholestanol. 4. Соединение по п. 1, где стерол и станол присутствуют либо в природной, либо в синтезированной форме.4. The compound according to claim 1, where sterol and stanol are present either in natural or in synthesized form. 5. Соединение по п. 1, где стерол и станол находятся в любой одной из их изомерных форм.5. The compound of claim 1, wherein the sterol and stanol are in any one of their isomeric forms. 6. Соединение по п. 1, где арилалкановая кислота выбрана из группы, состоящей из арилметановых (арилмуравьиной) кислот, арилэтановых (арилуксусной) кислот, арилпропановых (арилпропионовой) кислот, арилбутановых (арилмасляной) кислот и арилпентановой (арилвалериановой) кислот.6. The compound of claim 1, wherein the arylalkanoic acid is selected from the group consisting of arylmethane (aryl formic) acids, aryl ethanoic (aryl acetic) acids, arylpropanoic (arylpropionic) acids, arylbutanoic (arylbutyric) acids, and arylpentanoic (aryl) aryl. 7. Соединение по п. 1, где арилалкановая кислота выбрана из группы, состоящей из ацеметацина, амфенака натрия, бендазака, глукаметацина, оксаметацина, альминопрофена, ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, фенопрофена, оксапрозина, бумадизона, бутибуфена, фенбуфена и ксенбуцина.7. The compound according to claim 1, wherein the arylalkanoic acid is selected from the group consisting of acemetacin, sodium amfenac, bendazac, glucamethacin, oxamethacin, alminoprofen, ibuprofen, ketoprofen, flurbiprofen, phenoprofen, oxaprozin, bofenfenbenbenbenfenbenbenfenbenbenfen. 8. Соединение по п. 1, где салициловая кислота выбрана из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты (ASA), алюминия-ASA, натрия-ASA, гликолята-ASA, салициловой кислоты, гликолятов салициловой кислоты, салицинов, саликортина, тремулацина, трисалицилата холинмагния, дифлунизала, этерсалата, фосфозала, салола, салсалата, салацетамида, салицилсалициловой кислоты, сульфасалазина и ольсалазона.8. The compound according to claim 1, wherein salicylic acid is selected from the group consisting of acetylsalicylic acid (ASA), aluminum-ASA, sodium-ASA, glycolate-ASA, salicylic acid, salicylic acid glycolates, salicins, salicortin, tremulacin, cholinium trisalicylate , diflunisal, etersalate, phosphosal, salol, salsalate, salacetamide, salicylsalicylic acid, sulfasalazine and olsalazone. 9. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу9. The compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R выбран из Н и СН3, а R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R is selected from H and CH 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 10. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу10. The compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R выбран из Н и СН3, а R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R is selected from H and CH 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 11. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу11. The compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I, or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 12. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу12. The compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000005
Figure 00000005
 где R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I, or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 13. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из фитостанилацетилсалицилатов, фитостанилсалицилатов, ацетоксифитостанилацетилсалицилатов, ацетоксифитостанилсалицилатов, ацетоксифитостанилацетата, холестанилсалицилатов, ацетоксихолестанилсалицилатов и ацетоксифитостаниламиносалицилатов.13. The compound according to claim 1, selected from the group consisting of phytostanyl acetylsalicylates, phytostanil salicylates, acetoxyphytostanyl acetylsalicylates, acetoxyphytostanyl salicylates, acetoxyphytostanyl acetate, cholestanyl salicylates, acetoxycholestanyl salicylates and acetols. 14. Соединение по п. 1, имеющее формулу14. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R выбран из Н и СН3.where R is selected from H and CH 3 . 15. Соединение по п. 1, имеющее формулу15. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000007
Figure 00000007
 где R выбран из Н и СН3.where R is selected from H and CH 3 . 16. Соединение по п. 1, имеющее формулу16. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000008
Figure 00000008
 где R выбран из Н и СН3.where R is selected from H and CH 3 . 17. Соединение по п. 1, имеющее формулу17. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000009
Figure 00000009
 где R выбран из Н и СН3.where R is selected from H and CH 3 . 18. Соединение по п. 1, имеющее формулу18. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000010
Figure 00000010
 где R выбран из Н и СН3.where R is selected from H and CH 3 . 19. Соединение по п. 1, имеющее формулу19. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000011
Figure 00000011
 20. Соединение по п. 1, имеющее формулу20. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000012
Figure 00000012
 21. Соединение по п. 1, имеющее формулу21. The compound according to claim 1, having the formula
Figure 00000013
Figure 00000013
 22. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения сердечно-сосудистого заболевания и лежащих в его основе состояний, включая без ограничения атеросклероз, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, гипертензию, тромбоз, заболевание коронарных артерий, и для лечения воспаления, включая воспаление коронарных бляшек, индуцированное бактериями воспаление, индуцированное вирусами воспаление и воспаление, ассоциированное с острой болью и хирургическими вмешательствами, причем указанная композиция содержит по меньшей мере одно соединение, имеющее одну или более из следующих формул22. A pharmaceutical composition for treating or preventing a cardiovascular disease and its underlying conditions, including without limitation atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, hypertension, thrombosis, coronary artery disease, and for treating inflammation, including inflammation of coronary plaques, bacteria-induced inflammation, virus-induced inflammation and inflammation associated with acute pain and surgery, said composition comprising at least one soy Inonii having one or more of the following formulas а) R2-(CH2)n-CO-ORa) R 2 - (CH 2 ) n -CO-OR b) R2-Rb) R 2 -R c) R2-CO-CO-ORc) R 2 —CO — CO — OR d)d)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой стероловый или станоловый фрагмент, R2 получен из салициловой кислоты или арилалкановой кислоты, а n=1-5, включая все его биологически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемый носитель.where R is a sterol or stanolic moiety, R 2 is derived from salicylic acid or arylalkanoic acid, and n = 1-5, including all its biologically acceptable salts, and a pharmaceutically acceptable carrier. 23. Композиция по п. 22, где арилалкановая кислота выбрана из группы, состоящей из арилметановых (арилмуравьиной) кислот, арилэтановых (арилуксусной) кислот, арилпропановых (арилпропионовой) кислот, арилбутановых (арилмасляной) кислот и арилпентановой (арилвалериановой) кислот.23. The composition of claim 22, wherein the arylalkanoic acid is selected from the group consisting of arylmethane (aryl formic) acids, aryl ethanoic (aryl acetic) acids, arylpropanoic (arylpropionic) acids, arylbutanoic (arylbutyric) acids, and arylpentanoic (aryl) aryl. 24. Композиция по п. 22, где арилалкановая кислота выбрана из группы, состоящей из ацеметацина, амфенака натрия, бендазака, глукаметацина, оксаметацина, альминопрофена, ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, фенопрофена, оксапрозина, бумадизона, бутибуфена, фенбуфена и ксенбуцина.24. The composition of claim 22, wherein the arylalkanoic acid is selected from the group consisting of Acemetacin, Amfenac Sodium, Bendazac, Glucamethacin, Oxametacin, Alminoprofen, Ibuprofen, Ketoprofen, Flurbiprofen, Phenoprofen, Oxaprozin, Phenobenfenbenbenfenbenbenfenbenfenubenbenfenubenbenfen. 25. Композиция по п. 22, где салициловая кислота выбрана из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты (ASA), алюминия-ASA, натрия-ASA, гликолята-ASA, салициловой кислоты, гликолятов салициловой кислоты, салицинов, саликортина, тремулацина, трисалицилата холинмагния, дифлунизала, этерсалата, фосфозала, салола, салсалата, салацетамида, салицилсалициловой кислоты, сульфасалазина и ольсалазона.25. The composition according to p. 22, where salicylic acid is selected from the group consisting of acetylsalicylic acid (ASA), aluminum-ASA, sodium-ASA, glycolate-ASA, salicylic acid, salicylic acid glycolates, salicins, salicortin, tremulacin, trisalicinilum , diflunisal, etersalate, phosphosal, salol, salsalate, salacetamide, salicylsalicylic acid, sulfasalazine and olsalazone. 26. Композиция по п. 22, где соединение имеет следующую формулу26. The composition according to p. 22, where the compound has the following formula
Figure 00000014
Figure 00000014
 где R выбран из Н и СН3, а R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R is selected from H and CH 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 27. Композиция по п. 22, где соединение имеет следующую формулу27. The composition according to p. 22, where the compound has the following formula
Figure 00000015
Figure 00000015
 где R выбран из Н и СН3, а R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R is selected from H and CH 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 28. Композиция по п. 22, где соединение имеет следующую формулу28. The composition according to p. 22, where the compound has the following formula
Figure 00000016
Figure 00000016
 где R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I, or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 29. Композиция по п. 22, где соединение имеет следующую формулу29. The composition according to p. 22, where the compound has the following formula
Figure 00000017
Figure 00000017
 где R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I, or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 30. Композиция по п. 22, где соединение выбрано из группы, состоящей из фитостанилацетилсалицилатов, фитостанилсалицилатов, ацетоксифитостанилацетилсалицилатов, ацетоксифитостанилсалицилатов, ацетоксифитостанилацетата, холестанилсалицилатов, ацетоксихолестанилсалицилатов и ацетоксифитостаниламиносалицилатов.30. The composition according to p. 22, where the compound is selected from the group consisting of phytostanyl acetylsalicylates, acetoxyphytostanyl acetylsalicylates, acetoxyphytostanyl salicylates, acetoxyphytostanyl acetate, cholestanyl salicylates, acetoxycholestanylsalicyl salicylates. 31. Способ лечения или предупреждения сердечно-сосудистого заболевания и лежащих в его основе состояний, включая без ограничения атеросклероз, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, гипертензию, тромбоз, заболевание коронарных артерий, и лечения и уменьшения воспаления, включая воспаление коронарных бляшек, индуцированного бактериями воспаления, индуцированного вирусами воспаления и воспаления, ассоциированного с острой болью и хирургическими вмешательствами, который включает в себя введение животному нетоксичного и терапевтически эффективного количества одного или более соединений, имеющих следующие формулы31. A method for treating or preventing a cardiovascular disease and its underlying conditions, including without limitation atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, hypertension, thrombosis, coronary artery disease, and treating and reducing inflammation, including inflammation of the coronary plaques induced by inflammatory bacteria-induced inflammation viruses of inflammation and inflammation associated with acute pain and surgical interventions, which includes the introduction of non-toxic and therapeutic effective amount of one or more compounds having the following formula а) R2-(CH2)n-CO-ORa) R 2 - (CH 2 ) n -CO-OR b) R2-Rb) R 2 -R c) R2-CO-CO-ORc) R 2 —CO — CO — OR d)d)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой стероловый или станоловый фрагмент, R2 получен из салициловой кислоты или арилалкановой кислоты, и n=1-5, или их любой биологически приемлемой соли.where R is a sterol or stanolic moiety, R 2 is derived from salicylic acid or arylalkanoic acid, and n = 1-5, or any biologically acceptable salt thereof. 32. Способ по п. 31, где арилалкановая кислота выбрана из группы, состоящей из арилметановых (арилмуравьиной) кислот, арилэтановых (арилуксусной) кислот, арилпропановых (арилпропионовой) кислот, арилбутановой (арилмасляной) кислот и арилпентановой (арилвалериановой) кислот.32. The method of claim 31, wherein the arylalkanoic acid is selected from the group consisting of arylmethane (aryl formic) acids, aryl ethanoic (aryl acetic) acids, arylpropanoic (arylpropionic) acids, arylbutanoic (arylbutyric) acids, and arylpentanoic (aryl) aryl. 33. Способ по п. 31, где арилалкановая кислота выбрана из группы, состоящей из ацеметацина, амфенака натрия, бендазака, глукаметацина, оксаметацина, альминопрофена, ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, фенопрофена, оксапрозина, бумадизона, бутибуфена, фенбуфена и ксенбуцина.33. The method according to p. 31, where arylalkanoic acid is selected from the group consisting of acemetacin, sodium amfenac, bendazac, glucamethacin, oxamethacin, alminoprofen, ibuprofen, ketoprofen, flurbiprofen, phenoprofen, oxaprozin, bufenfenbenbenbenfenbenbenfenbenfenubeniben. 34. Способ по п. 31, где салициловая кислота выбрана из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты (ASA), алюминия-ASA, натрия-ASA, гликолята-ASA, салициловой кислоты, гликолятов салициловой кислоты, салицинов, саликортина, тремулацина, трисалицилата холинмагния, дифлунизала, этерсалата, фосфозала, салола, салсалата, салацетамида, салицилсалициловой кислоты, сульфасалазина и ольсалазона.34. The method according to p. 31, where salicylic acid is selected from the group consisting of acetylsalicylic acid (ASA), aluminum-ASA, sodium-ASA, glycolate-ASA, salicylic acid, salicylic acid glycolates, salicins, salicortin, tremulacin, cholinemia trisalicylate , diflunisal, etersalate, phosphosal, salol, salsalate, salacetamide, salicylsalicylic acid, sulfasalazine and olsalazone. 35. Способ по п. 31, где соединение имеет формулу35. The method according to p. 31, where the compound has the formula
Figure 00000018
Figure 00000018
 и где R выбран из Н и СН3, а R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.and where R is selected from H and CH 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment, containing 1-5 carbon atoms. 36. Способ по п. 31, где соединение имеет формулу36. The method according to p. 31, where the compound has the formula
Figure 00000019
Figure 00000019
 и где R выбран из Н и СН3, а R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.and where R is selected from H and CH 3 , and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment, containing 1-5 carbon atoms. 37. Способ по п. 31, где соединение имеет формулу37. The method according to p. 31, where the compound has the formula
Figure 00000020
Figure 00000020
 и где R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.and where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 38. Способ по п. 31, где соединение имеет формулу38. The method according to p. 31, where the compound has the formula
Figure 00000021
Figure 00000021
 и где R1, R2, R3, R4, R5 независимо выбраны из группы, состоящей из ОН, ацетила, галогена (Cl, Br, I или F) и фрагмента алкила, содержащего 1-5 атомов углерода.and where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 are independently selected from the group consisting of OH, acetyl, halogen (Cl, Br, I or F) and an alkyl fragment containing 1-5 carbon atoms. 39. Соединение, содержащее стерол или станол, включая его биологически приемлемые соли, имеющее одну или более из следующих формул39. A compound containing sterol or stanol, including its biologically acceptable salts, having one or more of the following formulas а) R2-(CH2)n-CO-ORa) R 2 - (CH 2 ) n -CO-OR b) R2-Rb) R 2 -R c) R2-CO-CO-ORc) R 2 —CO — CO — OR d)d)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой стероловый или станоловый фрагмент, R2 получен из салициловой кислоты или арилалкановой кислоты, и n=1-5, которое по существу полностью растворяется в липидном или водном растворе посредствомwhere R is a sterol or stanolic moiety, R 2 is derived from salicylic acid or arylalkanoic acid, and n = 1-5, which is essentially completely soluble in a lipid or aqueous solution by i) смешивания соединения с выбранным средством, повышающим растворимость;i) mixing the compound with a selected solubility enhancing agent; ii) добавления к этому по меньшей мере одного органического растворителя;ii) adding to this at least one organic solvent; iii) растворения соединений и повышающего растворимость средства в органическом растворителе; иiii) dissolving the compounds and increasing the solubility of the agent in an organic solvent; and iv) выпаривания органического растворителя из смеси.iv) evaporating the organic solvent from the mixture. 40. Соединение по п. 39, где средство, повышающее растворимость, выбрано из тех соединений, которые имеют баланс гидрофильность/липофильность ("HLB"), составляющий 12 или более.40. The compound of claim 39, wherein the solubility enhancer is selected from those compounds that have a hydrophilicity / lipophilicity (“HLB”) balance of 12 or more. 41. Соединение по п. 39, где средство, повышающее растворимость, выбрано из тех соединений, которые имеют баланс гидрофильность/липофильность ("HLB"), составляющий 8 или менее.41. The compound of claim 39, wherein the solubility enhancer is selected from those compounds that have a hydrophilicity / lipophilicity (“HLB”) balance of 8 or less. 42. Соединение по п. 39, где средство, повышающее растворимость, выбрано из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, таких как полисорбат-80 и полисорбат-60, поверхностно-активных три-блок-сополимеров поли(этиленоксид)-поли(пропиленоксида), таких как плуроник Р-85, плуроник F-127 и плуроник F-108, и макроголглицеролов (С8-С18-глицеридов; этоксилированных С8-С18 жирных кислот), таких как ГельцирТМ.42. The compound of claim 39, wherein the solubility enhancing agent is selected from the group consisting of surfactants such as polysorbate-80 and polysorbate-60, surface-active tri-block copolymers of poly (ethylene oxide) poly ( propylene oxide), such as pluronic P-85, pluronic F-127 and pluronic F-108, and macrogolglycerols (C 8 -C 18 glycerides; ethoxylated C 8 -C 18 fatty acids) such as Geltsir TM . 43. Соединение по п. 39, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из всех галогенизированных алифатических углеводородов и всех С3-С5-алифатических спиртов с разветвленной и прямой цепью.43. The compound of claim 39, wherein the organic solvent is selected from the group consisting of all halogenated aliphatic hydrocarbons and all branched and straight chain C 3 -C 5 aliphatic alcohols. 44. Способ солюбилизации одного или более из следующих соединений, содержащих стерол или станол, включая их биологически приемлемые соли, имеющих одну или более из следующих формул44. A method of solubilizing one or more of the following compounds containing sterol or stanol, including their biologically acceptable salts, having one or more of the following formulas а) R2-(CH2)n-CO-ORa) R 2 - (CH 2 ) n -CO-OR b) R2-Rb) R 2 -R c) R2-CO-CO-ORc) R 2 —CO — CO — OR d)d)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой стероловый или станоловый фрагмент, R2 получен из салициловой кислоты или арилалкановой кислоты, и n=1-5, на основе липидного или водного раствора, способ, который включает в себяwhere R is a sterol or stanolic moiety, R 2 is derived from salicylic acid or arylalkanoic acid, and n = 1-5, based on a lipid or aqueous solution, a method that includes i) смешивание соединения с выбранным повышающим растворимость средством;i) mixing the compound with a selected solubility enhancing agent; ii) добавление к этому по меньшей мере одного органического растворителя;ii) adding to this at least one organic solvent; iii) растворение соединения и повышающего растворимость средства в органическом растворителе; иiii) dissolving the compound and the solubility enhancing agent in an organic solvent; and iv) выпаривание органического растворителя из смеси.iv) evaporating the organic solvent from the mixture.
RU2005112247/04A 2002-09-25 2003-09-25 New structures and a composition comprising a sterol and / or stanol and the definition of anti-inflammatory agents and their use to treat or prevent cardiovascular disease, UNDERLYING conditions including hyperlipidemia, and other disorders in which inflammation is part of their etiology, or MANIFESTATIONS RU2005112247A (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/255,558 2002-09-25
US10/255,558 US20040236125A1 (en) 2002-09-25 2002-09-25 Novel structures and compositions comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease, its underlying conditions including hyperlipidemia and other disorders having inflammation as part of their aetiology or presentation
US66484303A 2003-09-16 2003-09-16
US10/664,843 2003-09-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005112247A true RU2005112247A (en) 2006-01-20

Family

ID=32044971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005112247/04A RU2005112247A (en) 2002-09-25 2003-09-25 New structures and a composition comprising a sterol and / or stanol and the definition of anti-inflammatory agents and their use to treat or prevent cardiovascular disease, UNDERLYING conditions including hyperlipidemia, and other disorders in which inflammation is part of their etiology, or MANIFESTATIONS

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1556406A1 (en)
JP (1) JP2006503840A (en)
KR (1) KR20050084572A (en)
CN (1) CN1684971A (en)
AU (1) AU2003266885A1 (en)
BR (1) BR0314700A (en)
CA (1) CA2499817A1 (en)
NO (1) NO20051932L (en)
RU (1) RU2005112247A (en)
WO (1) WO2004029068A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627710C2 (en) * 2012-05-10 2017-08-10 Бета Иннов Sterines derivatives and their application for treatment of diseases related to transformed astrocytal cells, or for treatment of malignant blood diseases

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080182801A1 (en) 2003-12-22 2008-07-31 Btg International Limited Core 2 glcnac-t inhibitors
GB0513881D0 (en) 2005-07-06 2005-08-10 Btg Int Ltd Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III
GB0329667D0 (en) 2003-12-22 2004-01-28 King S College London Core 2 GlcNAc-T inhibitor
DE102004008035A1 (en) * 2004-02-19 2005-09-08 Symrise Gmbh & Co. Kg Use of (2-hydroxyphenyl) alcohols and cosmetic or therapeutic formulations containing these compounds
GB0513883D0 (en) 2005-07-06 2005-08-10 Btg Int Ltd Diagnosis of Atherosclerosis
GB0513888D0 (en) 2005-07-06 2005-08-10 Btg Int Ltd Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II
CN104434927A (en) * 2014-12-16 2015-03-25 吉林农业大学 Application of bicyclopentanoperhydrophenanthrene malonate B in preparing hypotensive drugs
CN104530167B (en) * 2014-12-16 2016-02-24 吉林农业大学 The luxuriant and rich with fragrance ester A of Whitfield's ointment pentamethylene many hydrogen and extracting method thereof and pharmaceutical use
CN111053741B (en) * 2019-12-31 2021-09-28 江苏省中医院 Oral multi-sensitive micelle prodrug based on beta-sitosterol and 5-ASA for treating inflammatory bowel disease
CN114014905B (en) * 2021-12-03 2023-07-21 浙江科技学院 Glycyrrhetinic acid derivative targeting PPARgamma as well as preparation method and application thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19518221A1 (en) * 1995-05-10 1996-11-14 Schering Ag Use of non-steroidal anti-inflammatories to improve the physiological tolerance of particulate pharmaceutical preparations
CA2346881A1 (en) * 1998-07-20 2000-02-03 Egon Novak Compositions comprising phytosterol, phytostanol or mixtures of both and omega-3 fatty acids or derivatives thereof and use of the composition in treating or preventing cardiovascular disease and other disorders
JP2003502437A (en) * 1999-06-21 2003-01-21 フォーブス メディ−テック インコーポレーテッド Phytosterol and / or phytostanol aromatic and heterocyclic derivatives for use in treating or preventing cardiovascular disease
NZ516349A (en) * 1999-06-23 2004-03-26 Forbes Medi Tech Inc Conjugates of phytosterol or phytostanol with ascorbic acid and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease
AU2001242130A1 (en) * 2000-03-07 2001-09-17 Forbes Medi-Tech Inc. Novel derivatives comprising phytosterols and/or phytostanols and alpha-lipoic and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease, its underlying conditions and other disorders
DK1333838T3 (en) * 2000-10-25 2007-04-10 Forbes Medi Tech Inc Compounds comprising a phytosterol and / or phytostanol moiety and ascorbic acid, and use thereof as weight regulators
CA2473797A1 (en) * 2002-01-30 2003-08-07 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and non-steroidal anti-inflammatory agent combination therapy to prevent or treat cardiovascular disorders

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627710C2 (en) * 2012-05-10 2017-08-10 Бета Иннов Sterines derivatives and their application for treatment of diseases related to transformed astrocytal cells, or for treatment of malignant blood diseases

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004029068A1 (en) 2004-04-08
BR0314700A (en) 2005-07-26
AU2003266885A1 (en) 2004-04-19
NO20051932L (en) 2005-04-20
JP2006503840A (en) 2006-02-02
CA2499817A1 (en) 2004-04-08
EP1556406A1 (en) 2005-07-27
KR20050084572A (en) 2005-08-26
CN1684971A (en) 2005-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100524358B1 (en) Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids
JP2002511482A5 (en)
EP0906106B1 (en) Prevention and treatment of colonic adenoma or colonic microadenoma by 6-fluoroursodeoxycholic acid (6-fudca)
Iser et al. Chenodeoxycholic acid: a review of its pharmacological properties and therapeutic use
RU2005112247A (en) New structures and a composition comprising a sterol and / or stanol and the definition of anti-inflammatory agents and their use to treat or prevent cardiovascular disease, UNDERLYING conditions including hyperlipidemia, and other disorders in which inflammation is part of their etiology, or MANIFESTATIONS
CN1172949C (en) Testosterone Derivatives
WO1994022896A1 (en) Cholestasis ameliorant
JPH02292299A (en) Bile acid derivative, preparation thereof, and pharmaceutical composition containing same
Carey Jr Bile salt metabolism in man
Eusufzai et al. Effect of ursodeoxycholic acid treatment on ileal absorption of bile acids in man as determined by the SeHCAT test.
AU2005331734B2 (en) Use of 24-nor-UDCA
Stiehl Sulfation of bile salts: a new metabolic pathway
Dowling The enterohepatic circulation of bile acids as they relate to lipid disorders
EP3268009A1 (en) Methods for modulating bone density
Rodgers et al. The effect of synthetic diether phospholipid on lipid absorption in the rat
Mikami et al. Metabolism of sulfonate analogs of ursodeoxycholic acid and their effects on biliary bile acid composition in hamsters.
US3969503A (en) Compositions and methods useful in rendering lithogenic mammalian bile non-lithogenic
Cohen et al. Bile acid sulfonates alter cholesterol gallstone incidence in hamsters
Ishizaki et al. Effect of sodium tauroursodeoxycholate (UR-906) on liver dysfunction in bile duct-ligated rats
JP2003160496A (en) Glycyrrhizin oral administration
Barbara et al. Non-surgical treatment of gallstones: cheno-versus ursodeoxycholic acid
JPH02142731A (en) Improver for bile retention
Humphrey The biochemical pharmacology of carbenoxolone
Pimstone et al. Current status of medical treatment of gallstones
Kajiyama et al. Effect of the purified unsaponifiable fraction of soybean in combination with ursodeoxycholic acid on cholesterol saturation of bile and stone dissolution in gallstone patients

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070626