RU2004137000A - Мутеины плацентарного фактора роста 1 типа, способ их получения и применение - Google Patents
Мутеины плацентарного фактора роста 1 типа, способ их получения и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004137000A RU2004137000A RU2004137000/13A RU2004137000A RU2004137000A RU 2004137000 A RU2004137000 A RU 2004137000A RU 2004137000/13 A RU2004137000/13 A RU 2004137000/13A RU 2004137000 A RU2004137000 A RU 2004137000A RU 2004137000 A RU2004137000 A RU 2004137000A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mutein
- plgf
- treatment
- protein
- expression
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 7
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 title claims abstract 4
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 title claims abstract 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims 4
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 3
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 claims 3
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 claims 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical group C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 claims 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 206010022680 Intestinal ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 claims 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 claims 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013578 denaturing buffer Substances 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- YQOKLYTXVFAUCW-UHFFFAOYSA-N guanidine;isothiocyanic acid Chemical compound N=C=S.NC(N)=N YQOKLYTXVFAUCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 claims 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002265 redox agent Substances 0.000 claims 1
- 238000004153 renaturation Methods 0.000 claims 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 claims 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 claims 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 claims 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims 1
- 230000001173 tumoral effect Effects 0.000 abstract 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (52)
1. Мутеин мономерной формы плацентарного фактора роста 1-го типа (PLGF-1) человека или животного, характеризующийся тем, что он включает замену или удаление в полипептидной последовательности белка дикого типа, по меньшей мере, одного остатка цистеина (Cys), причем данная замена или удаление не влияет на образование биологически активного димера, но предотвращает мультимеризацию данной мономерной формы.
2. Мутеин по п.1, характеризующийся тем, что заменяемый или удаляемый остаток Cys находится в С-концевой части полипептидной последовательности белка.
3. Мутеин по п.2, характеризующийся тем, что он включает замену или удаление остатка Cys в положении 142 полипептидной последовательности белка-предшественника, которое соответствует цистеину в положении 125 в SEQ ID NO:2.
4. Мутеин по п.3, характеризующийся тем, что остаток Cys в положении 142 заменен остатком глицина (Gly).
5. Мутеин по п.1 в виде белка-предшественника или зрелого белка.
6. Мутеин п.1, в котором еще одна или несколько аминокислот белка дикого типа удаляется, заменяется или добавляется без изменения функциональных характеристик мутеина.
7. Мутеин по п.3 в димерной форме.
8. Мутеин по п.7, содержащий по меньшей мере 98,5% димерной формы.
9. Мутеин по любому из п.7 или 8 для применения в способе терапевтического лечения.
10. Мутеин по п.9 для лечения ишемических заболеваний.
11. Мутеин по п.10 для лечения ишемии ткани миокарда, инфаркта миокарда, ишемического удара и хронических ишемических заболеваний миокарда, ишемии головного мозга и ишемического удара, ишемии кишечника, периферической ишемии конечностей.
12. Мутеин по п.9 для лечения склеродермии.
13. Мутеин по п.9 для лечения кожных язв, ран, ожогов, послеоперационного лечения.
14. Мутеин по п.9 для лечения естественного или преждевременного старения кожных тканей.
15. Мутеин по п.9 для лечения естественного или патологического выпадения волос.
16. Нуклеотидная последовательность, включающая ДНК, кодирующую мутеин по любому из пп.1-6.
17. Нуклеотидная последовательность по п.16, характеризующаяся тем, что кодон TGC или TGT в последовательности, кодирующей PLGF-1 дикого типа, удален или модифицирован.
18. Нуклеотидная последовательность по п.17, в которой кодон TGC или TGT заменен кодоном GGC, GGT, GGA или GGG.
19. Нуклеотидная последовательность по п.18, в которой тимидиновое основание в положении 382 в последовательности SEQ ID NO:1 или ее производных, являющихся результатом вырожденности ДНК, заменено на гуанозиновое основание.
20. Экспрессионная система, включающая нуклеотидную последовательность по п.16, фланкированную нетранслируемыми последовательностями для контроля и регуляции экспрессии.
21. Экспрессионная система по п.20, характеризующаяся тем, что она представляет собой экспрессионную систему, индуцибельную в бактериальных клетках.
22. Экспрессионная система по п.20, характеризующаяся тем, что экспрессия находится под контролем индуцибельного промотора.
23. Экспрессионная система по п.20, характеризующаяся тем, что она представляет собой экспрессионную систему на основе РНК-полимеразы фага Т7 и что экспрессия индуцируется с помощью лактозы, изопропил-β-D-тиогалактопиранозида (IPTG) или функционально эквивалентного аналога.
24. Клетка-хозяин, трансформированная при помощи экспрессионной системы по п.20.
25. Клетка-хозяин по п.24, характеризующаяся тем, что она представляет собой бактериальную клетку.
26. Клетка-хозяин по п.25, характеризующаяся тем, что она происходит из штамма Е.coli.
27. Способ получения нуклеотидной последовательности по п.16, характеризующийся тем, что ДНК, кодирующую мутеин, получают с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), используя в качестве праймеров олигонуклеотиды, соответствующим образом модифицированные относительно нуклеотидной последовательности дикого типа.
28. Способ по п.27, в котором олигонуклеотид с последовательностью SEQ ID NO:3 используется в качестве 5’-3’ (прямого) праймера, а олигонуклеотид с последовательностью SEQ ID NO:4 используется в качестве 5’-3’ (обратного) праймера.
29. Способ по п.27, в котором последовательность ДНК, кодирующая белок PLGF-1 без сигнального пептида, используется в качестве матрицы для полимеразной цепной реакции.
30. Способ по п.27, в котором последовательность ДНК, полученную в полимеразной цепной реакции, подвергают реакции заполнения, а затем расщепляют соответствующими рестрикционными ферментами и клонируют в подходящий вектор.
31. Способ получения и экстракции мутеина фактора PLGF-1, характеризующийся тем, что клетки-хозяева по п.24 культивируют в подходящей культуральной среде, что экспрессию белка индуцируют с помощью соответствующего индуктора, что клетки выделяют и подвергают лизису, и что мутеин экстрагируют из лизисной смеси.
32. Способ по п.31, в котором культуральная среда включает одно или несколько селективных агентов, дрожжевой экстракт, глицерин и соли аммония и свободна от материала, происходящего из животных или человека.
33. Способ по п.31, в котором клетки культивируют, перед стадией индукции экспрессии, до достижения оптической плотности (OD) культуральной среды от 0,2 до 50 единиц при 600 нм.
34. Способ по п.33, в котором экспрессию индуцируют с помощью лактозы, изопропил-β-тиогалактопиранозида (IPTG) или функционально эквивалентного аналога.
35. Способ по п.31, в котором лизис клеток осуществляют при помощи замораживания/оттаивания, пресса Френча или другим эквивалентным методом.
36. Способ по п.35, в котором тельца включения, высвобождаемые во время лизиса, выделяют при помощи, по меньшей мере, двух циклов центрифугирования и промывки в соответствующем буфере.
37. Способ по п.36, в котором тельца включения солюбилизируют в денатурирующем буфере, содержащем мочевину, гуанидинизотиоцианат, гуанидингидрохлорид или другой денатурирующий агент и при необходимости гомогенизируют или обрабатывают ультразвуком.
38. Способ по п.37, в котором после солюбилизации телец включения раствор разбавляют и ренатурируют белковый материал в димерной форме путем добавления в раствор окислительно-восстановительных агентов и инкубации в течение от 10 до 30 ч, предпочтительно от 18 до 20 ч, при температуре от 10 до 30°С, предпочтительно 20°С, с перемешиванием.
39. Способ по п.31, дополнительно включающий, по меньшей мере, одну стадию очистки димерного белка.
40. Способ по п.39, в котором стадия очистки заключается в ионообменной хроматографии.
41. Способ по п.39, в котором раствор после стадии ренатурирования наносят на анионообменную колонку при соотношении наносимого объема и колоночного объема от 1:1 до 10:1, предпочтительно 10:1.
42. Способ по п.39, включающий стадию очистки на колонке методом обращено фазовой хроматографии.
43. Способ по п.31, включающий дополнительную стадию ультрафильтрации с последующей лиофилизацией в присутствии или в отсутствие соответствующих добавок.
44. Поликлональное, моноклональное антитело или его функционально активный фрагмент, обладающие способностью к распознаванию мутеина по любому из пп.1-8, способностью к перекрестной реакции с PLGF-1 дикого типа и к нейтрализации его ангиогенной активности.
45. Антитело по п.44 в качестве лекарственного средства для нейтрализации ангиогенной активности эндогенного PLGF-1 при лечении патологических состояний, сопровождающихся аномальной продукцией PLGF-1.
46. Антитело по п.44 для лечения различных видов опухолей.
47. Антитело по п.44 в качестве реагента в способе диагностики патологических состояний, сопровождающихся аномальной продукцией эндогенного PLGF-1.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая мутеин по любому из п.7 или 8 либо антитело по п.44 и фармакологически приемлемый наполнитель.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, пригодная для парентерального, наружного, орального, назального применения или применения в имплантах.
50. Косметическая композиция, содержащая мутеин по любому из п.7 или 8 и косметически приемлемый наполнитель.
51. Способ получения фармацевтической композиции по п.48, в котором мутеин PLGF-1 объединяют с фармакологически приемлемым наполнителем и с другими обычными добавками.
52. Способ получения косметической композиции по п.50, в котором мутеин PLGF-1 объединяют с косметически приемлемым наполнителем и с другими обычными добавками.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2002RM000277A ITRM20020277A1 (it) | 2002-05-17 | 2002-05-17 | Muteine del fattore di crescita placentare tipo 1, metodo di preparazione e loro applicazioni. |
| ITRM2002A000277 | 2002-05-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004137000A true RU2004137000A (ru) | 2005-06-10 |
| RU2344172C2 RU2344172C2 (ru) | 2009-01-20 |
Family
ID=11456311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004137000/13A RU2344172C2 (ru) | 2002-05-17 | 2003-05-19 | Мутеины плацентарного фактора роста 1 типа, способ их получения и применение |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7314734B2 (ru) |
| EP (1) | EP1506295B1 (ru) |
| JP (1) | JP4230450B2 (ru) |
| KR (1) | KR101022934B1 (ru) |
| CN (1) | CN1323167C (ru) |
| AT (1) | ATE488590T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003234066B2 (ru) |
| BR (1) | BR0309966A (ru) |
| CA (1) | CA2485587C (ru) |
| CY (1) | CY1111431T1 (ru) |
| DE (1) | DE60334986D1 (ru) |
| DK (1) | DK1506295T3 (ru) |
| ES (1) | ES2356360T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20041178B1 (ru) |
| IT (1) | ITRM20020277A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04011405A (ru) |
| PL (1) | PL209955B1 (ru) |
| PT (1) | PT1506295E (ru) |
| RU (1) | RU2344172C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003097688A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200409943B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2509063C (en) | 2002-11-16 | 2010-11-02 | Dade Behring Marburg Gmbh | Scd40l and placental growth factor (plgf) as biochemical marker combinations in cardiovascular diseases |
| DE102005022047A1 (de) * | 2005-05-09 | 2006-11-30 | Dade Behring Marburg Gmbh | Bindungspartner des Plazentalen Wachstumsfaktors insbesondere gegen den Plazentalen Wachstumsfaktor gerichtete Antikörper, ihre Herstellung und Verwendung |
| JP2009100680A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-05-14 | Univ Nagoya | ヒト全身性強皮症動物モデルの作製方法、ヒト全身性強皮症動物モデル及びその用途 |
| CN101918834B (zh) | 2008-01-07 | 2014-05-28 | 奥索临床诊断有限公司 | 用于同时分析能够彼此络合的蛋白质的校准物/对照物 |
| EP2235529B1 (en) * | 2008-01-07 | 2016-12-14 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Determination of sflt-1:angiogenic factor complex |
| EP2295449A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-16 | Dompe PHA.R.MA S.p.A. | PLGF-1 in homodimeric form |
| CN103087153B (zh) * | 2011-10-28 | 2015-05-06 | 上海市第一人民医院 | 一类新的抑制新生血管的小肽及其应用 |
| CN105451758A (zh) | 2013-05-31 | 2016-03-30 | 科比欧尔斯公司 | 用于心力衰竭的预防或治疗的人plgf-2 |
| CN109134650A (zh) * | 2018-09-10 | 2019-01-04 | 宁波奥丞生物科技有限公司 | 抗人plgf单克隆抗体的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2107727C1 (ru) * | 1988-03-23 | 1998-03-27 | Яманути Фармасьютикал Ко., Лтд. | Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена и способ его получения |
| IT1242149B (it) * | 1990-09-27 | 1994-02-16 | Consiglio Nazionale Ricerche | Sequenza di nucleotidi codificante per una proteina umana con proprieta' regolative dell'angiogenesi |
| EP0506477B1 (en) * | 1991-03-28 | 1999-06-23 | Merck & Co. Inc. | Vascular endothelial cell growth factor C subunit |
| SE9601245D0 (sv) * | 1996-03-29 | 1996-03-29 | Pharmacia Ab | Chimeric superantigens and their use |
| DE19748734A1 (de) * | 1997-11-05 | 1999-05-06 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von biologisch aktiven Dimeren von rekombinanten humanen Wachstumsfaktoren aus der Cystein-Knoten-Familie sowie Verwendung der gewonnenen Dimere |
| CN1402733A (zh) * | 1999-06-03 | 2003-03-12 | 人体基因组科学有限公司 | 血管生成蛋白及其应用 |
| DK1297016T3 (da) * | 2000-05-12 | 2006-07-10 | Vlaams Interuniv Inst Biotech | Anvendelse af placentavækstfaktorinhibitorer til behandling af patologisk angiogenese, patologisk arteriogenese, inflammation, tumordannelse og/eller vaskulær lækage |
-
2002
- 2002-05-17 IT IT2002RM000277A patent/ITRM20020277A1/it unknown
-
2003
- 2003-05-19 KR KR1020047018601A patent/KR101022934B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-19 DK DK03727958.5T patent/DK1506295T3/da active
- 2003-05-19 AT AT03727958T patent/ATE488590T1/de active
- 2003-05-19 US US10/514,707 patent/US7314734B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-19 PL PL372492A patent/PL209955B1/pl unknown
- 2003-05-19 ES ES03727958T patent/ES2356360T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-19 WO PCT/IT2003/000296 patent/WO2003097688A2/en not_active Ceased
- 2003-05-19 PT PT03727958T patent/PT1506295E/pt unknown
- 2003-05-19 CA CA2485587A patent/CA2485587C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-19 MX MXPA04011405A patent/MXPA04011405A/es active IP Right Grant
- 2003-05-19 AU AU2003234066A patent/AU2003234066B2/en not_active Ceased
- 2003-05-19 DE DE60334986T patent/DE60334986D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-19 BR BR0309966-0A patent/BR0309966A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-05-19 JP JP2004506360A patent/JP4230450B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-19 EP EP03727958A patent/EP1506295B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-19 RU RU2004137000/13A patent/RU2344172C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-05-19 CN CNB038112043A patent/CN1323167C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-19 HR HRP20041178AA patent/HRP20041178B1/hr not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-12-08 ZA ZA2004/09943A patent/ZA200409943B/en unknown
-
2011
- 2011-02-16 CY CY20111100200T patent/CY1111431T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3045398B2 (ja) | 蛋白質、ｄｎａおよびその用途 | |
| KR960007604B1 (ko) | 인체 렐락신 또는 그 유사체를 제조하는 방법 | |
| JPH01156998A (ja) | 血清担体タンパク質との結合力が減少しているヒトインスリン様成長因子類以体及び酵母におけるそれらの産生 | |
| Hörlein et al. | Amino Acid Sequence of the Aminoterminal Segment of Dermatosparactic Calf‐Skin Procollagen Type I | |
| JP2565666B2 (ja) | ヒト酸性繊維芽細胞成長因子をコードする人工ｄｎａそれを含むプラスミド及び宿主を用いて生産される組換えヒト酸性繊維芽細胞成長因子 | |
| RU2004137000A (ru) | Мутеины плацентарного фактора роста 1 типа, способ их получения и применение | |
| JPH05271279A (ja) | ヒト副甲状腺ホルモンムテインおよびその製造法 | |
| JPH05501500A (ja) | ＴＧＦ―βの生合成構築物 | |
| CN113880954A (zh) | 一种重组人生长激素及其构建方法和应用 | |
| EP0241136A2 (en) | Human class 1 heparin-binding growth factor | |
| US7807178B2 (en) | Muteins of placental growth factor type I, preparation method and application thereof | |
| JP2548204B2 (ja) | 新生理活性ポリペプチド | |
| CN114096556A (zh) | 表皮生长因子受体(egfr)配体 | |
| CN1853609B (zh) | 酸性纤维母细胞生长因子（fgf-1）应用于护肤功效 | |
| JPS62501071A (ja) | 成長因子活性を有する新規なポリペプチド及び該ポリペプチドをコ−ドする核酸配列 | |
| JP2812957B2 (ja) | Ｄｎａおよびその用途 | |
| Zhang | Syntheses of insulins: From in vivo to in vitro to in vivo | |
| JPH0770196A (ja) | インスリン様成長因子−ｉ | |
| HK1079549B (en) | Muteins of placental growth factor type 1, preparation method and applicaiton thereof | |
| JPH069691A (ja) | ヒト由来のタンパク質 | |
| WO2005005476A1 (en) | Modified epidermal growth factors | |
| JP2002325585A (ja) | Ｒｆｒｐの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160520 |