RU2004127677A - Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций - Google Patents
Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004127677A RU2004127677A RU2004127677/15A RU2004127677A RU2004127677A RU 2004127677 A RU2004127677 A RU 2004127677A RU 2004127677/15 A RU2004127677/15 A RU 2004127677/15A RU 2004127677 A RU2004127677 A RU 2004127677A RU 2004127677 A RU2004127677 A RU 2004127677A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- ring
- alkyl
- alkanediyl
- atom
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 title claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- -1 methanediyl bisoxy group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229910002114 biscuit porcelain Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 claims 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 claims 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 1
- KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N n-[(e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/CNC(=O)C1=CC=CN=C1 KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N 0.000 claims 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 claims 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 claims 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (8)
1. Применение ингибитора микроглии для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения опосредуемых моноцитами, макрофагами или Т-клетками иммунных реакций.
2. Применение по п.1 для лечения опосредуемых интерлейкином 12 (IL-12) и γ-интерфероном (IFNγ) иммунных реакций.
3. Применение по п.1 для лечения не опосредуемых Т-клетками воспалительных реакций.
4. Применение по п.1 для лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, не основанных на нейровоспалении, аллергических и инфекционных заболеваний.
5. Применение по п.4 для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, например болезни Крона или язвенного колита, артрита, аллергической контактной экземы, псориаза, пемфигуса, астмы, диабета, инсулинозависимого сахарного диабета типа I, ревматоидного артрита, волчаночных заболеваний и иных коллагенозов, болезни Грейвса, зоба Хасимото, реакции "трансплантат против хозяина" и отторжения трансплантата, саркоидоза, астмы, гиперчувствительного пневмонита, сепсиса, септического шока, эндотоксинового бактериально-токсического шока, синдрома токсического шока, токсической печеночной недостаточности, ОРДС (острого респираторного дистресс-синдрома), эклампсии, кахексии, острых вирусных инфекций, повреждения органов после реперфузии, "ответа на введение первой дозы" ("first dose response") после введения в организм Т-клеточных антител.
6. Применение бензимидазола формулы I, его таутомера или изомера либо соли
в которой R1 обозначает арильную группу или пяти- либо шестичленную гетероарильную группу с одним или двумя гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, S и О, при этом указанная арильная или гетероарильная группа может содержать в качестве заместителей до трех остатков, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4’, X-OH, X-OR4, X-OCOR4, X-OCONHR4, X-COR4, X-C(NOH)R4, X-CN, X-COOH, X-COOR4, X-CONH2, X-CONR4R4’, X-CONHR4, X-CONHOH, X-SR4, X-SOR4, Х-SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, X-NH2, X-NHR4, X-NR4R4’, X-NHSO2R4, X-NR4SO2R4’, X-NHCOR4, X-NHCOOR4, X-NHCONHR4 и R4, где Х представляет собой связь, СН2, (СН2)2 или СН(СН3)2, а остатки R4 и R4’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения, причем два заместителя при R1, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, в каждом случае могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диильную группу или бутан-1,4-диильную группу, или обозначает остаток, выбранный из группы, включающей С1-6алкил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил) и С3-6алкенил, где один Н-атом может быть заменен на гетероциклический остаток, выбранный из группы, включающей пиперазин, морфолин, пиперидин и пирролидин, с образованием связи с первым N-атомом гетероциклического остатка, при этом указанные алкильные, циклоалкильные, алкенильные остатки и гетероциклический остаток могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей С0-2алкандиил-ОН, С0-2алкандиил-OR7, С0-2алкандиил-NH2, С0-2алкандиил-NHR7, C0-2алкандиил-NR7R7’, С0-2алкандиил-NHCOR7, С0-2алкандиил-NR7COR7’, С0-2алкандиил-NHSO2R7, C0-2алкандиил-NR7SO2R7’, С0-2алкандиил-CO2Н, С0-2алкандиил-CO2R7, С0-2алкандиил-CONH2, С0-2алкандиил-CONHR7, С0-2алкандиил-CONR7R7’, фенил и пяти- либо шестичленный гетероарильный остаток, который содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, причем фенильный и гетероарильный остатки могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(CH3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, а пиперазиновый остаток у второго атома азота может быть также замещен группой R7, группой COR7 или группой SO2R7, где R7 и R7’ могут иметь выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения,
R2 обозначает группу -Z-R2’, арильную группу, пяти- либо шестичленную гетероарильную группу с одним или двумя гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, S и О, бензотиенильную группу или индолильную группу, при этом указанная арильная или гетероарильная группа может содержать в качестве заместителей до трех остатков, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4’, X-OH, X-OR4, X-OCOR4, X-OCONHR4, X-COR4, X-C(NOH)R4, X-CN, X-COOH, X-COOR4, X-CONH2, X-CONR4R4’, X-CONHR4, X-CONHOH, X-SR4, X-SOR4, X-SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, X-NH2, X-NHR4, X-NR4R4’, X-NHSO2R4, X-NR4SO2R4’, X-NHCOR4, X-NHCOOR4, X-NHCONHR4 и R4, где Х представляет собой связь, СН2, (СН2)2 или СН(СН3)2, а остатки R4 и R4’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения, причем два остатка при R2, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диильную группу или бутан-1,4-диильную группу,
Z обозначает NH, NR2”, O, S, SO или SO2, где R2” имеет указанные ниже значения,
R2’ и R2” независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей С1-4перфторалкил, C1-6алкил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), (С0-3алкандииларил) и (С0-3алкандиилгетероарил), при этом гетероарильная группа является пяти- либо шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, арильная и гетероарильная группы в каждом случае могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, С2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу и в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены C1-3алкилом или C1-3алканоилом, или
R2’ и R2” совместно с Z, когда он представляет собой N-атом, образуют пяти- семичленное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один N-, О- или S-атом и необязательно может быть замещено остатком, выбранным из группы, включающей С1-4алкил, (С0-3алкандиил-С1-3алкоксигруппу), С1-4алканоил, С1-4алкоксикарбонил, аминокарбонил и арил,
R3 обозначает один или два остатка, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей водород, F, Cl, Br, ОН, OR4, OCOR4, OCONHR4, COR4, CN, COOH, COOR4, CONH2, CONHR4, CONR4R4’, CONHOH, CONHOR4, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, NH2, NHR4, NR4R4’, NHSO2R4, NR4SO2R4’, NHSO2R6, NR4SO2R6, NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4 и R4, где остатки R4, R4’ и R6 имеют выбираемые независимо друг от друга среди указанных ниже значения,
А обозначает группу, выбранную из группы, включающей С1-10алкандиил, С2-10алкендиил, С2-10алкиндиил и (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкандиил-С0-3алкандиил), где в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или C1-3алканоилом, при этом в указанных выше алифатических цепях один С-атом может быть заменен на О, NH, N-С1-3алкил или N-С1-3алканоил и алкильные или циклоалкильные группы необязательно могут быть замещены остатком, выбранным из группы, включающей =O, ОН, O-С1-3алкил, NH2, NH-C1-3алкил, NH-C1-3алканоил, N(С1-3алкил)2 и N(С1-3алкил)(С1-3алканоил),
В обозначает присоединенный в каждом случае к С-атому группы А остаток, выбранный из группы, включающей СООН, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5’, CONHOH, CONHOR5 и тетразолил, где остатки R5 и R5’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди указанных ниже значения, и
Y обозначает группу, выбранную из группы, включающей О, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4 и NSO2R6, где R4 и R6 имеют указанные ниже значения, при этом встречающиеся в приведенных выше остатках остатки R4, R4’, R5, R5’ и R6 имеют следующие значения:
R4 и R4’ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей CF3, C2F5, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-3алкинил и (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), при этом в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены C1-3алкилом или С1-3алканоилом,
R5 и R5’ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, где один С-атом может быть заменен на О, S, SO, SO2, NH, N-C1-3алкил или N-C1-3алканоил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), где в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или С1-3алканоилом, а также включающей (С0-3алкандииларил) и (С0-3алкандиилгетероарил), где гетероарильная группа является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом все вышеуказанные алкильные и циклоалкильные остатки могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей CF3, C2F5, ОН, O-C1-3алкил, NH2, NH-C1-3алкил, NH-С1-3алканоил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)(С1-3алканоил), СООН, CONH2 и COO-C1-3алкил, а все вышеуказанные арильные и гетероарильные группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, или
R5 и R5’ совместно с амидным N-атомом заместителя В образуют пяти- семичленное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один N-, О- или S-атом и может быть замещено С1-4алкилом, (С0-2алкандиил-С1-4алкоксигруппой), С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом или арилом,
R6 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей (С0-3алкандииларил) и (С0-3алкандиилгетероарил), где гетероарильная группа является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом указанные арильная и гетероарильная группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, и
R7 и R7’ независимо друг от друга обозначают R4 или R6, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания по одному из пп.1-5.
7. Применение бензимидазола по п.6, отличающееся тем, что
R1 обозначает фенильную группу, которая может содержать в качестве заместителей до двух остатков, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4’, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4’, OH, OR4, OCOR4, OCONHR4, COR4, C(NOH)R4, CN, COOH, COOR4, CONH2, CONR4R4’, CONHR4, CONHOH, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, NH2, NHR4, NR4R4’, NHCONHR4 и R4, где остатки R4 и R4’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди приведенных ниже значения, при этом два заместителя при R1, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диильную группу или бутан-1,4-диильную группу,
R2 обозначает моно- либо бициклическую С6-10арильную группу или моно- либо бициклическую 5-10-членную гетероарильную группу с 1-2 гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, S и О, при этом указанная арильная или гетероарильная группа может содержать до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4, XC(NO(COR4))R4, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4’, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R4, XN(SO2R4) SO2R4, XNR4SO2R4 и R4, причем два заместителя при R2, если они находятся в орто-положении друг относительно друга, могут быть соединены между собой таким образом, что они совместно образуют метандиилбисоксигруппу, этан-1,2-диилбисоксигруппу, пропан-1,3-диил или бутан-1,4-диил,
R3 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, F, Cl, Br, СН3, С2Н5, CF3, C2F5, ОН, OR4, NHSO2R6 и NHCOR4, где R4 и R6 имеют указанные ниже значения,
А обозначает С1-10алкандиил, С2-10алкендиил, С2-10алкиндиил или (С0-5алкандиил-С3-7циклоалкандиил-С0-5алкандиил), где в 5-членном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться N-атом или O-атом, а в 6- или 7-членном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться N- и/или O-атомы, причем кольцевые атомы азота необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или С1-3алканоилом, при этом в указанных выше алифатических цепях один атом углерода или два атома углерода может(-гут) быть заменен(-ы) на О, NH, N-C1-3алкил или N-С1-3алканоил,
В обозначает в каждом случае присоединенный к С-атому группы А остаток, выбранный из группы, включающей СООН, COOR, CONH2, CONHR5 и CONR5R5’, где остатки R5 и R5’ имеют выбираемые независимо друг от друга среди указанных ниже значения, и
Y обозначает О,
при этом встречающиеся в приведенных выше остатках остатки R4, R4’, R5, R5’ и R6 имеют следующие значения:
R4 и R4’ имеют те же значения, что и указанные для них выше,
R5 и R5’ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, где С-атом может быть заменен на О, S, SO, SO2, NH, N-C1-3алкил или N-C1-3алканоил, (С0-3алкандиил-С3-7циклоалкил), где в пятичленном циклоалкильном кольце одним кольцевым членом может являться кольцевой N-атом или кольцевой O-атом, а в шести- или семичленном циклоалкильном кольце одним или двумя кольцевыми членами могут являться соответственно кольцевой N- и/или кольцевой O-атомы, причем кольцевые N-атомы необязательно могут быть замещены С1-3алкилом или С1-3алканоилом, а также включающей (С0-3алкандиилфенил) и (С0-3алкандиилгетероарил), где гетероарильная группа является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом все вышеуказанные алкильные и циклоалкильные остатки могут быть замещены остатком, выбранным из группы, включающей CF3, C2F5, ОН, O-C1-3алкил, NH2, NH-С1-3алкил, NH-С1-3алканоил, N(С1-3алкил)2, N(С1-3алкил)(С1-3алканоил), СООН, CONH2 и СОО-С1-3алкил, а все вышеуказанные фенильные и гетероарильные группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, C2H5, ОН, ОСН3, OC2H5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, и/или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу, или
R5 и R5’ совместно с амидным N-атомом заместителя В образуют пяти- семичленное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один N-, О- или S-атом и может быть замещено С1-4алкилом, (С0-2алкандиил-С1-4алкоксигруппой), С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом или фенилом, и
R6 обозначает фенильную группу или гетероарильную группу, которая является пяти- или шестичленной и содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S и О, при этом указанные фенильная и гетероарильная группы могут содержать в качестве заместителей до двух остатков, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ОН, ОСН3, ОС2Н5, NO2, N(СН3)2, CF3, C2F5 и SO2NH2, или могут также нести аннелированную метандиилбисокси- или этан-1,2-диилбисоксигруппу.
8. Применение бензимидазола по п.6 или 7, отличающееся тем, что R3 обозначает водород, a Y-A обозначает C1-6алкиленоксигруппу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10207843A DE10207843A1 (de) | 2002-02-15 | 2002-02-15 | Mikrolia-Inhibitoren zur Unterbrechung von Interleukin 12 und IFN-gamma vermittelten Immunreaktionen |
| DE10207843.2 | 2002-02-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004127677A true RU2004127677A (ru) | 2005-06-10 |
Family
ID=27674912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004127677/15A RU2004127677A (ru) | 2002-02-15 | 2003-01-17 | Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1474138A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005522447A (ru) |
| KR (1) | KR20040084909A (ru) |
| CN (1) | CN1756546A (ru) |
| AR (1) | AR039556A1 (ru) |
| AU (1) | AU2003245523A1 (ru) |
| BR (1) | BR0307706A (ru) |
| CA (1) | CA2475770A1 (ru) |
| DE (1) | DE10207843A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP045297A (ru) |
| MX (1) | MXPA04007943A (ru) |
| NO (1) | NO20043840L (ru) |
| PE (1) | PE20030906A1 (ru) |
| PL (1) | PL371327A1 (ru) |
| RS (1) | RS71304A (ru) |
| RU (1) | RU2004127677A (ru) |
| TW (1) | TW200306823A (ru) |
| UA (1) | UA81111C2 (ru) |
| UY (1) | UY27662A1 (ru) |
| WO (1) | WO2003068225A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200407382B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10207844A1 (de) * | 2002-02-15 | 2003-09-04 | Schering Ag | 1-Phenyl-2-heteroaryl-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE602005016729D1 (de) * | 2005-03-17 | 2009-10-29 | Proyecto Biomedicina Cima Sl | Verwendung von 5'-methylthioadenosin zur prävention und/oder behandlung von autoimmunkrankheiten und/oder transplantatabstossung |
| CN104428293B (zh) * | 2012-06-11 | 2018-06-08 | Ucb生物制药私人有限公司 | 调节TNFα的苯并咪唑类 |
| WO2016130501A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Incyte Corporation | Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors |
| AR106595A1 (es) | 2015-11-06 | 2018-01-31 | Incyte Corp | COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g |
| SMT202000601T1 (it) * | 2015-12-15 | 2021-01-05 | Univ Leland Stanford Junior | Metodo per prevenire e/o trattare il deterioramento cognitivo e la neuroinfiammazione associati all’invecchiamento |
| EP3400221B1 (en) | 2016-01-05 | 2020-08-26 | Incyte Corporation | Pyrazol / imidazol substituted pyridines as pi3k-gamma inhibitors |
| TW201803871A (zh) | 2016-06-24 | 2018-02-01 | 英塞特公司 | 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之雜環化合物 |
| BR112020007593A2 (pt) | 2017-10-18 | 2020-09-24 | Incyte Corporation | derivados de imidazol condensados substituídos por grupos hidróxi terciários como inibidores de pi3k-gama |
| CR20250050A (es) | 2018-09-05 | 2025-03-19 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165) |
| CN120365272A (zh) | 2018-10-05 | 2025-07-25 | 安娜普尔纳生物股份有限公司 | 用于治疗与apj受体活性有关的疾病的化合物和组合物 |
| CN112341451B (zh) * | 2019-08-09 | 2022-06-17 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
| CN112341450B (zh) * | 2019-08-09 | 2022-05-17 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
| EP4077297A1 (en) * | 2019-12-19 | 2022-10-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cd206 modulators their use and methods for preparation |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4330959A1 (de) * | 1993-09-09 | 1995-03-16 | Schering Ag | Neue Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
| TWI287005B (en) * | 2000-01-14 | 2007-09-21 | Schering Ag | 1,2-diaylbenzimidazoles and their pharmaceutical use |
| DE10134775A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Schering Ag | 1-Alkyl-2.aryl-benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE10135050A1 (de) * | 2001-07-09 | 2003-02-06 | Schering Ag | 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
2002
- 2002-02-15 DE DE10207843A patent/DE10207843A1/de not_active Ceased
-
2003
- 2003-01-17 WO PCT/EP2003/000467 patent/WO2003068225A1/de not_active Ceased
- 2003-01-17 MX MXPA04007943A patent/MXPA04007943A/es unknown
- 2003-01-17 RU RU2004127677/15A patent/RU2004127677A/ru unknown
- 2003-01-17 BR BR0307706-3A patent/BR0307706A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 CA CA002475770A patent/CA2475770A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-17 AU AU2003245523A patent/AU2003245523A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-17 PL PL03371327A patent/PL371327A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-01-17 JP JP2003567407A patent/JP2005522447A/ja active Pending
- 2003-01-17 CN CNA038039923A patent/CN1756546A/zh active Pending
- 2003-01-17 EP EP03739380A patent/EP1474138A1/de not_active Withdrawn
- 2003-01-17 KR KR10-2004-7012557A patent/KR20040084909A/ko not_active Ceased
- 2003-01-17 UA UA20040907401A patent/UA81111C2/uk unknown
- 2003-01-17 RS YU71304A patent/RS71304A/sr unknown
- 2003-02-03 PE PE2003000119A patent/PE20030906A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-02-11 UY UY27662A patent/UY27662A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-02-12 AR ARP030100436A patent/AR039556A1/es unknown
- 2003-02-14 TW TW092103072A patent/TW200306823A/zh unknown
-
2004
- 2004-09-14 NO NO20043840A patent/NO20043840L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-09-14 ZA ZA200407382A patent/ZA200407382B/en unknown
- 2004-09-14 EC EC2004005297A patent/ECSP045297A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20043840L (no) | 2004-11-12 |
| WO2003068225A1 (de) | 2003-08-21 |
| UA81111C2 (en) | 2007-12-10 |
| CA2475770A1 (en) | 2003-08-21 |
| PL371327A1 (en) | 2005-06-13 |
| BR0307706A (pt) | 2005-01-11 |
| RS71304A (sr) | 2006-10-27 |
| AU2003245523A1 (en) | 2003-09-04 |
| EP1474138A1 (de) | 2004-11-10 |
| CN1756546A (zh) | 2006-04-05 |
| JP2005522447A (ja) | 2005-07-28 |
| UY27662A1 (es) | 2003-09-30 |
| PE20030906A1 (es) | 2004-01-17 |
| ZA200407382B (en) | 2005-09-14 |
| TW200306823A (en) | 2003-12-01 |
| KR20040084909A (ko) | 2004-10-06 |
| AR039556A1 (es) | 2005-02-23 |
| ECSP045297A (es) | 2004-10-26 |
| MXPA04007943A (es) | 2004-11-26 |
| DE10207843A1 (de) | 2003-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004127677A (ru) | Ингибиторы микроглии для прерывания опосредуемых интерлейкином 12 и у-интерфероном иммунных реакций | |
| RU2008105345A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| ES2239357T3 (es) | Imidazoles sustituidos que tienen actividad inhibidora de citoquinas. | |
| JP7022702B2 (ja) | 第二級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物 | |
| AU2008318491B2 (en) | Cytokine inhibitors | |
| US6506738B1 (en) | Benzimidazolone antiviral agents | |
| RU2008126266A (ru) | Производные пептида | |
| JP2008515852A5 (ru) | ||
| US5736549A (en) | Hypoxanthine and guanine compounds | |
| JP2009280592A (ja) | インドリルマレイミド誘導体 | |
| JP2008510828A5 (ru) | ||
| EA021072B1 (ru) | Замещенные пиперидины в качестве антагонистов ccr3 | |
| AU2007275415A2 (en) | Proline urea CCR1 antagonists for the treatment of autoimmune diseases or inflammation | |
| US20040158071A1 (en) | Novel benzylpiperidine compound | |
| US6492516B1 (en) | Compounds having cytokine inhibitory activity | |
| RU2005135162A (ru) | Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ | |
| AR040803A1 (es) | Ligandos de receptores canabinoides, composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o combinados, para la preparacion de medicamentos | |
| JP2019501927A5 (ru) | ||
| JP2016510781A (ja) | ＲＯＲｃモジュレーターとしてのアリールスルファミド及びスルファミン酸誘導体 | |
| KR20090075854A (ko) | ＰＫＣθ 억제제로서의 푸린 | |
| CA1209999A (en) | Carbonyl derivatives as histamine h-2 receptor antagonists | |
| JP2009544758A5 (ru) | ||
| Yale et al. | Chemotherapy of Experimental Tuberculosis. X. Heterocyclic Acyl Derivatives of Substituted Semicarbazides1 | |
| ES346521A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de derivados de sulfo-nilurea. | |
| US3317534A (en) | Benzamidopyrimidines |