RU2004118503A - Способ получения инсулиновых соединений - Google Patents
Способ получения инсулиновых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004118503A RU2004118503A RU2004118503/13A RU2004118503A RU2004118503A RU 2004118503 A RU2004118503 A RU 2004118503A RU 2004118503/13 A RU2004118503/13 A RU 2004118503/13A RU 2004118503 A RU2004118503 A RU 2004118503A RU 2004118503 A RU2004118503 A RU 2004118503A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- compound
- item
- nucleophilic compound
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 amino acid ester Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 7
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 3
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 claims 3
- 101000793340 Achromobacter lyticus Protease 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 108010073961 Insulin Aspart Proteins 0.000 claims 2
- 108010089308 Insulin Detemir Proteins 0.000 claims 2
- 108010057186 Insulin Glargine Proteins 0.000 claims 2
- COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N Insulin glargine Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)NCC(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N 0.000 claims 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims 2
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims 2
- 229960004717 insulin aspart Drugs 0.000 claims 2
- 229960003948 insulin detemir Drugs 0.000 claims 2
- 229960002869 insulin glargine Drugs 0.000 claims 2
- UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N levemir Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2N=CNC=2)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=2C=CC=CC=2)C(C)C)CSSC[C@@H]2NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGOZVNFCFYTPAZ-IOXYNQHNSA-N 0.000 claims 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N novorapid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N 0.000 claims 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- 230000007030 peptide scission Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (28)
1. Способ получения инсулинового соединения, где а) в реакционной смеси, содержащей, по меньшей мере, около 55%, предпочтительно, по меньшей мере, около 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, воды (мас./мас.), предшественник инсулина подвергают ферментативному расщеплению, после чего, без выделения промежуточного продукта из реакционной смеси b) указанный промежуточный продукт объединяют с нуклеофильным соединением в реакционной смеси, имеющей содержание воды в интервале примерно от 10% примерно до 50% воды (мас./мас.), предпочтительно в интервале примерно от 20% примерно до 40% воды (мас./мас.), и с), по желанию, удаление защитных(ой) групп(ы).
2. Способ по п.1, где перед началом реакции присоединения, по меньшей мере, около 25%, предпочтительно около 50%, более предпочтительно около 75%, предпочтительно, по меньшей мере, 85%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95%, предшественника инсулина расщеплено до промежуточного продукта.
3. Способ по п.1, где фермент, используемый для ферментативного расщепления, представляет собой трипсин или лизилспецифичную протеазу, предпочтительно Achromobacter lyticus протеазу I.
4. Способ по п.1, где нуклеофильное соединение представляет собой эфир аминокислоты.
5. Способ по п.4, где нуклеофильное соединение представляет собой эфир треонина.
6. Способ по п.1, где нуклеофильное соединение представляет собой амид аминокислоты.
7. Способ по п.1, где нуклеофильное соединение представляет собой пептид.
8. Способ по п.1, где нуклеофильное соединение представляет собой эфир пептида.
9. Способ по п.1, где нуклеофильное соединение представляет собой амид пептида.
10. Способ по п.1, предусматривающий стадию удаления защитных(ой) групп(ы) из инсулинового соединения.
11. Способ по п.1, где полученное инсулиновое соединение имеет треонин в положении В30.
12. Способ по п.1, где полученное в результате соединение представляет собой инсулин человека, инсулин-аспарт, инсулин-лизпро, инсулин-гларгин, или инсулин-детемир.
13. Способ получения инсулинового соединения, где а) в реакционной смеси, содержащей, по меньшей мере, около 55%, предпочтительно, по меньшей мере, около 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, воды (мас./мас.), предшественник инсулина подвергают ферментативному расщеплению, после чего, b) промежуточный продукт объединяют с нуклеофильным соединением в реакционной смеси, используемой для реакции ферментативного расщепления, при условии, что состав реакционной смеси изменили таким образом, что содержание воды в реакционной смеси находится в интервале примерно от 10% примерно до 50% воды (мас./мас.), предпочтительно в интервале примерно от 20% примерно до 40% воды (мас./мас.), и с), по желанию, удаление защитных(ой) групп(ы).
14. Способ по п.13, где между стадиями расщепления и присоединения не проводят выделение промежуточного продукта.
15. Способ по п.13, где фермент, используемый на стадии расщепления, также присутствует на стадии присоединения.
16. Способ по п.13, где перед началом реакции присоединения, по меньшей мере, около 25%, предпочтительно около 50%, более предпочтительно около 75%, предпочтительно, по меньшей мере, 85%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95%, предшественника инсулина расщеплено до промежуточного продукта.
17. Способ по п.13, где фермент, используемый для ферментативного расщепления, представляет собой трипсин или лизилспецифичную протеазу, предпочтительно Achromobacter lyticus протеазу I.
18. Способ по п.13, где нуклеофильное соединение представляет собой эфир аминокислоты.
19. Способ по п.18, где нуклеофильное соединение представляет собой эфир треонина.
20. Способ по п.13, где нуклеофильное соединение представляет собой амид аминокислоты.
21. Способ по п.13, где нуклеофильное соединение представляет собой пептид.
22. Способ по п.13, где нуклеофильное соединение представляет собой эфир пептида.
23. Способ по п.13, где нуклеофильное соединение представляет собой амид пептида.
24. Способ по п.13, предусматривающий стадию удаления защитных(ой) групп(ы) из инсулинового соединения.
25. Способ по п.13, где полученное инсулиновое соединение имеет треонин в положении В30.
26. Способ по п.13, где полученное в результате соединение представляет собой инсулин человека, инсулин-аспарт, инсулин-лизпро, инсулин-гларгин, или инсулин-детемир.
27. Инсулиновое соединение, полученное способом по любому из предшествующих пунктов.
28. Любой новый признак или комбинация признаков, описанных здесь.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200101716 | 2001-11-19 | ||
| DKPA200101716 | 2001-11-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004118503A true RU2004118503A (ru) | 2005-06-10 |
| RU2376379C2 RU2376379C2 (ru) | 2009-12-20 |
Family
ID=8160841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004118503/13A RU2376379C2 (ru) | 2001-11-19 | 2002-11-15 | Способ получения инсулиновых соединений |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1448786B1 (ru) |
| JP (1) | JP4404631B2 (ru) |
| KR (1) | KR100925381B1 (ru) |
| CN (1) | CN100424179C (ru) |
| AT (1) | ATE464390T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002342597A1 (ru) |
| BR (1) | BR0213583A (ru) |
| CA (1) | CA2464616C (ru) |
| DE (1) | DE60236014D1 (ru) |
| ES (1) | ES2344448T3 (ru) |
| HU (1) | HU228934B1 (ru) |
| IL (2) | IL161358A0 (ru) |
| PL (1) | PL210437B1 (ru) |
| RU (1) | RU2376379C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003044210A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2508294C2 (ru) * | 2009-08-11 | 2014-02-27 | Биокон Лимитед | Хроматографические способы и соединения, очищенные этими способами |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006031955A1 (de) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Insulinanaloga mit dibasischem B-Kettenende |
| DE102006031962A1 (de) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Amidiertes Insulin Glargin |
| TW200902708A (en) * | 2007-04-23 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Methods of protein production using anti-senescence compounds |
| HUE068164T2 (hu) | 2008-10-17 | 2024-12-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Egy inzulin és egy GLP-1 agonista kombinációja |
| CA2780460C (en) | 2009-11-13 | 2018-09-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a glp-1 agonist, an insulin and methionine |
| SG10201500871TA (en) | 2009-11-13 | 2015-04-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition comprising a glp-1 agonist and methionine |
| RS55378B1 (sr) | 2010-08-30 | 2017-03-31 | Sanofi Aventis Deutschland | Upotreba ave0010 za proizvodnju leka za tretman diabetes mellitus tipa 2 |
| US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
| BR112014004726A2 (pt) | 2011-08-29 | 2017-04-04 | Sanofi Aventis Deutschland | combinação farmacêutica para uso no controle glicêmico em pacientes de diabetes tipo 2 |
| TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
| CN102703552B (zh) * | 2012-05-15 | 2014-10-29 | 山东阿华生物药业有限公司 | 重组人胰岛素的制备方法及其产品 |
| CN102816819B (zh) * | 2012-08-13 | 2014-10-29 | 山东阿华生物药业有限公司 | 提高人胰岛素前体融合蛋白酶切转换成b30缺苏氨酸人胰岛素产率的方法 |
| CN103305581B (zh) * | 2013-07-04 | 2015-05-27 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种重组人胰岛素的制备方法 |
| US10611813B2 (en) | 2013-12-23 | 2020-04-07 | Biocon Research Limited | Method of production of human insulin methyl ester |
| TWI758239B (zh) | 2014-12-12 | 2022-03-21 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 甘精胰島素/利司那肽固定比率配製劑 |
| TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患治療 |
| TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患之治療 |
| KR20170036643A (ko) * | 2015-09-24 | 2017-04-03 | 한미약품 주식회사 | 인슐린의 제조 방법 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4343898A (en) * | 1980-02-11 | 1982-08-10 | Novo Industri A/S | Process for preparing esters of human insulin |
| WO1983000504A1 (en) | 1981-08-10 | 1983-02-17 | Andresen, Finn, Hede | Enzymatic preparation of human insulin |
| US4601979A (en) | 1981-09-15 | 1986-07-22 | Nordisk Insulinlaboratorium | Process for preparing human insulin or B-30 esters thereof |
| DK149824C (da) | 1982-01-22 | 1987-03-16 | Carlsberg Biotechnology Ltd | Fremgangsmaade til enzymatisk udskiftning af b-30 aminosyrer i insuliner |
| WO1983002772A1 (en) | 1982-02-08 | 1983-08-18 | Robin Ewart Offord | An improved method for preparing human insulin from non-human insulin |
| DK347086D0 (da) | 1986-07-21 | 1986-07-21 | Novo Industri As | Novel peptides |
| PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| ZA877505B (en) * | 1986-10-14 | 1989-05-30 | Lilly Co Eli | Process for transforming a human insulin precursor to human insulin |
| CA1339416C (en) | 1987-02-25 | 1997-09-02 | Liselotte Langkjaer | Insulin derivatives |
| US6011007A (en) | 1993-09-17 | 2000-01-04 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
| DE69428134T2 (de) | 1993-09-17 | 2002-05-02 | Novo Nordisk A/S, Bagsvaerd | Acyliertes insulin |
| RU2141531C1 (ru) * | 1999-05-26 | 1999-11-20 | Российское акционерное общество открытого типа "Биопрепарат" | Способ получения рекомбинантного инсулина человека |
| KR20030004317A (ko) | 1999-12-29 | 2003-01-14 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 인슐린 선구물질 및 인슐린 선구물질 유사체의 제조 방법 |
| DE60044728D1 (de) | 1999-12-29 | 2010-09-02 | Novo Nordisk As | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON INSULINVORLäUFERN UND ANALOGEN VON INSULINVORLÄUFERN MIT VERBESSERTER FERMENTATIONSAUSBEUTE IN HEFE |
| CA2409347C (en) | 2000-04-14 | 2010-03-30 | Frank T. Robb | Enhanced protein thermostability and temperature resistance |
| WO2002079254A1 (en) | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Janoff Edward N | Human monoclonal antibodies against capsular polysaccharides of streptococcus pneumoniae |
-
2002
- 2002-11-15 IL IL16135802A patent/IL161358A0/xx unknown
- 2002-11-15 ES ES02779247T patent/ES2344448T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 EP EP02779247A patent/EP1448786B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 JP JP2003545831A patent/JP4404631B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 PL PL369447A patent/PL210437B1/pl unknown
- 2002-11-15 DE DE60236014T patent/DE60236014D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 CA CA2464616A patent/CA2464616C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-15 KR KR1020047007129A patent/KR100925381B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-15 AU AU2002342597A patent/AU2002342597A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-15 WO PCT/DK2002/000765 patent/WO2003044210A2/en not_active Ceased
- 2002-11-15 RU RU2004118503/13A patent/RU2376379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 BR BR0213583-3A patent/BR0213583A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-15 HU HU0500037A patent/HU228934B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 AT AT02779247T patent/ATE464390T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 CN CNB028229622A patent/CN100424179C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-04-14 IL IL161358A patent/IL161358A/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2508294C2 (ru) * | 2009-08-11 | 2014-02-27 | Биокон Лимитед | Хроматографические способы и соединения, очищенные этими способами |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2005509687A (ja) | 2005-04-14 |
| WO2003044210A3 (en) | 2004-03-25 |
| BR0213583A (pt) | 2004-08-24 |
| JP4404631B2 (ja) | 2010-01-27 |
| PL210437B1 (pl) | 2012-01-31 |
| KR20050044855A (ko) | 2005-05-13 |
| HU228934B1 (hu) | 2013-06-28 |
| HUP0500037A2 (hu) | 2005-03-29 |
| RU2376379C2 (ru) | 2009-12-20 |
| DE60236014D1 (de) | 2010-05-27 |
| ATE464390T1 (de) | 2010-04-15 |
| CN1589328A (zh) | 2005-03-02 |
| HUP0500037A3 (en) | 2010-01-28 |
| IL161358A (en) | 2011-05-31 |
| CA2464616A1 (en) | 2003-05-30 |
| CA2464616C (en) | 2012-07-24 |
| CN100424179C (zh) | 2008-10-08 |
| ES2344448T3 (es) | 2010-08-27 |
| EP1448786B1 (en) | 2010-04-14 |
| KR100925381B1 (ko) | 2009-11-09 |
| PL369447A1 (en) | 2005-04-18 |
| AU2002342597A8 (en) | 2003-06-10 |
| AU2002342597A1 (en) | 2003-06-10 |
| WO2003044210A2 (en) | 2003-05-30 |
| IL161358A0 (en) | 2004-09-27 |
| EP1448786A2 (en) | 2004-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004118503A (ru) | Способ получения инсулиновых соединений | |
| DE50310614D1 (de) | Verfahren zur herstellung von c13-alkoholgemischen | |
| EP1460056A4 (en) | Process for producing carbonic ester | |
| CA2279815A1 (en) | Process for producing an alkylene glycol | |
| MY124372A (en) | Method for production of formic acid | |
| ATE407114T1 (de) | Mehrstufiges verfahren zur kontinuierlichen herstellung von cycloaliphatischen diisocyanaten | |
| DE69921170D1 (de) | Methode zur herstellung von delta-9-tetrahydrocannabinol-estern | |
| ATE50241T1 (de) | Verfahren zur racemisierung eines optisch aktiven n-benzylidenaminosaeureamids. | |
| DE50204071D1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Metallformat-Ameisensäure-Mischungen | |
| AU2926800A (en) | Process for the preparation of a diol | |
| ES2156735A1 (es) | Procedimiento de produccion de licopeno. | |
| PT909751E (pt) | Um processo para a preparacao de esteres do acido cinamico | |
| EP0896056A4 (en) | NEW THERMOLYSIN-LIKE PROTEASE AND THEIR USE. | |
| EP1262536A3 (en) | Fluorescent group-containing carbodiimide compound and process for producing the compound | |
| ATE258911T1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkoxyzimtsäureester | |
| ATE347609T1 (de) | Enzymatisches verfahren zur herstellung von organofluorverbindungen | |
| ATE301637T1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-geschützten azetidin-2-carbonsäuren | |
| ATE356793T1 (de) | Verfahren zur herstellung von essigsäure-c4- estern | |
| DE69940426D1 (de) | Verfahren zur herstellung von lysosphingolipiden | |
| WO2002036795A3 (en) | Process for preparing (-)- menthol and similar compounds | |
| ATE533738T1 (de) | Umwandlung von fluorkohlenwasserstoffen | |
| PL320501A1 (en) | Method of obtaining aromatic o-sulphocarboxylic acids and suphonylureas | |
| WO2005017171A3 (en) | Process for the production of d-amino acids | |
| JP2002540190A5 (ru) | ||
| ATE247632T1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyanessigsäureestern |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191116 |