[go: up one dir, main page]

RU2003332C1 - Средство дл лечени депрессий - Google Patents

Средство дл лечени депрессий

Info

Publication number
RU2003332C1
RU2003332C1 SU4702930A RU2003332C1 RU 2003332 C1 RU2003332 C1 RU 2003332C1 SU 4702930 A SU4702930 A SU 4702930A RU 2003332 C1 RU2003332 C1 RU 2003332C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
uridine
treatment
depressive
side effects
states
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Николай Николаевич Каркищенко
Борис Витальевич Страдомский
ков Юрий Степанович Макл
Наталь Юрьевна Саенко
Original Assignee
Борис Витальевич Страдомский
ков Юрий Степанович Макл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Борис Витальевич Страдомский, ков Юрий Степанович Макл filed Critical Борис Витальевич Страдомский
Priority to SU4702930 priority Critical patent/RU2003332C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2003332C1 publication Critical patent/RU2003332C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к области медицины, преимущественно к психофармакологии, и может найти применение при лечении депрессивных состо ний . Способ позвол ет повысить эффективность лечени  депрессивных состо ний. Способ позвол ет повысить эффективность лечени  депрессивных состо ний снизить побочные эффекты и токсичность депрессивных состо ний, снизить побочные эффекты и токсичность антидепрессивных препаратов, расширить спектр их психотропной активности Дл  этого в качестве средства дл  лечени  депрессий используют уридин. 1 табл

Description

Изобретение относитс  к области медицины , в частности к психофармакологии, и найдет применение при лечении депрессивных состо ний.
Насто тельна  необходимость изыскани  новых высокоэффективных и мапоток- сичных лекарственных средств дл  лечени  депрессивных состо ний обусловлена значительной частотой их распространени .
В насто щее врем  в медицинской практике примен етс  р д антидепрессивных препаратов: трициклических, тетрацик- лических, бициклических и ингибиторов МАО, но тем не менее проблемы фармакотерапии депрессий далеко еще не разреше- ны, т.е. используемые препараты недостаточно совершенны, они эффективны не у всех больных, их лечебный эффект недостаточно стоек, кроме того, они могут вызывать побочные эффекты,
Проведенными исследовани ми по тентной и научно-медицинской литературе вы влен р д лекарственных средств дл  лечени  депрессивных состо ний.
Известно средство - ниаламид - из группы ингибиторов МАО, примен емое в дозе 0,05-0,35 г в сутки. Примен етс  при лечении депрессивных состо ний с преобладанием заторможенности, астенических  влений, в лости, апатии, а также при купировании реактивных состо ний психоневро зов. Однако в качестве побочных эффектов можно отметить колебани  артериального давлени , тахикардию, бессонницу, головокружени , головные боли, запоры, задержки мочеиспускани  (ГАБурнаэ н. Психофармакотерапи , Ереван, 1985),
Известно лекарственное средство - амитриптилин - из группы трициклических антидепрессантов, примен емое в дозе 0,025-0,3 г в сутки (Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Под ред. И.С.Чекмэна. Киев, 1987). Показани ми к применению  вл ютс ; циркул рна  депресси , депрессивное состо ние, в пределах периодической шизофрении с лэраноидной, галлюцинаторной и другой продуктивной симптоматикой, при наличии астено-депрес- сивного, ипохондрического и тревожно-депрессивного синдромов, а также при реактивных и невротических депресси х. Однако при использовании амитриптили- на возможны следующие нежелательные эффекты: сонливость, головокружение, головные боли, сухость слизистой рта, тошнота, анорекси , возбуждение, тремор в конечност х, потливость и кожные высыпани , запоры, парестезии, тахикарди , нарушени  аккомодации, повышение
внутриглазного давлени  (Г.А.Бурнзз н Психофармакотерапи , Ереван, 1985).
Базовым объектом, вз тым за прототип,  вл етс  имипрамин из группы трициклических антидепрессантов. Он используетс  следующим образом: лекарственное средство примен етс  как внутрь, так и внутримышечно в начальных дозах 0,05-0,075 г в день в два приеме, затем дозу увеличивают на 0.025-0,05 г в день до 0,2 г внутрь. В оптимальных терапевтических дозах примен ют в течение 1-2 недель. Имипрамин эффективен при лечении депрессивных состо ний различной этиоло5 гии. Наиболее показанными считаютс  выраженные депрессии в рамках маниакально-депрессивного психоза, циклотимии , периодической шизофрении. Показан при реактивной депрессии, астено-депрес0 сивных, астено-ипохондрических состо ни х . Однако дл  имипрамина свойственен р д побочных эффектов: головна  боль, жажда.лгремор, бессонница, кожный зуд, гипергидроз . Часть осложнений (например.
5
синусова  тахикарди , запоры, нарушени 
аккомодации, сухость во рту) св заны с хо- линолитическими свойствами трициклических антидепрессантов, в том числе имипрамина и амитриптилина. Кроме того,
0 могут возникать при отмене или передозировке психотические расстройства в виде делири , спутанности сознани , гипомани- акальных состо ний.
Целью изобретени   вл етс  пОвыше5 ние эффективности купировани  депрессивных состо ний, снижение побочных эффектов, снижение токсичности препаратов , расширение психотропной активности. Поставленна  цель достигаетс  путем
0 использовани  в качестве антидепрессивного средства - уридина.
Уридин - N-гликозид пиримидинового основани  урацила, в котором 1-й углеродный атом рибозы св зан гликозидной
5 св зью с N-1 урацила. Уридин  вл етс  эндогенным соединением и входит в состав нуклеиновых кислот и некоторых ферментов (например, УДФГ-пирофосфорилазы). Уридин  вл етс  основной формой транспорта
0 пиримидиновых производных в организме и активно захватываетс  мозгом, где из него могут синтезироватьс  и другие пиримиди- новыенуклеозидыинуклеотиды. В качестве реактива уридин производ т как зарубеж5 ные фирмы (Serva, ФРГ; Reanal, ВНР и др.), так и в Советском Союзе (БИОЛАР. ЛатвССР). Уридин используетс  в биохимических и микробиологических исследовани х как предшественник пиримидиновых нуклеотидов и нуклеиновых сиглот
В качестве лекарственного средства дл  лечени  депрессивных состо ний ури- дин никогда не примен лс .
Экспериментальна  апробаци  применени  уридина осуществл лась на кафедре фармакологии и клинической фармакологии РОДНМИ на белых мышах-самцах - тетра- гибридэх CBWA, массой 22-24 г. Животных раздел ли на 7 групп по 10 мышей в каждой группе. Животным 1-3 групп в течение 5 дней (2 раза в сутки в течение 4 дней, на 5-й день - 1 раз) вводили внутрибрюшинно водный раствор уридина из расчета дозы последнего 12 мг/кг массы тела. Животным 4-7 групп,  вл ющихс  контрольными, по аналогичной схеме вводили воду. Спуст  1 ч после последнего (на 5-й день) введени  уридина или воды животным вводили резерпин (1 и 4 группы), апоморфин (2 и 5 группы), клофелин (3 и 6 группы) или воду (7 группа). Резерпин вводили внутрибрюшинно в дозе 2,5 мг/кг, апоморфин вводили подкожно в дозе 25 мг/кг, клофелин вводили внутрибрюшинно в дозе 0,5 мг/кг. Через 1 ч после введени  резерпина, апоморфина, клофели- на или воды проводили измерение ректальной температуры у мышей. Резерпин, апоморфин и клофелин вызывали у животных гипотермию (сравнение 4-6 групп с 7-й). П тидневное введение уридина в дозе 12 мг/кг вызывало статически достоверное уменьшение гипотермии, вызываемой резерпином , апоморфином или клофеином{1- 3 группы животных) (см. таблицу).
Уменьшение гипотермии, вызванной резерпином, апоморфином или клофели- ном,  вл етс  характерной особенностью действи  а нти депрессанта в при их хроническом введении и служит тестом их скрининга (М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, С.М.Головина. Сближение фармакологических эффектов типичных и атипичных антидепрессантов при их повторном введении. Нейрофармакологи  антидепрессантов. М., 1984, с. 111-119).
По сравнению с прототипом уридин обладает следующими преимуществами с про- тотипом - имипрамином. Доза, вызывающа  гибель 50% животных при однократном введении (Л ДБО составл ет дл  уридина более 500 мг/кг при внутривенном введении мышам и крысам (И.О.Петерсоне и др. Результаты исследовани  острой и 5 хронической токсичности уридина и инозина . Экспериментальна  и клиническа  фармакотерапи . - Рига, 1987. с. 132-137). В то же врем , ЛДзд дл  имипрамина составл ет при внутривенном введении мышам и кры- 10 сам 35 и 22 мг/кг соответственно (F.HauschMd. Pnarmacologle und Grundlagen der Toxlkologle. - Leipzig, 1960. - 879).
У уридина не вы влено пр мого вли ни  не ацетилхолинергические процессы
5 (Б.В.Страдомский. Вли ние уридина на мо- ноаминергические и холинергические меди- аторные системы.-Депонир. в ВИНИТИ, N 6321-В 86). В то же врем  у прототипа уридина - имипрамина за счет его центрально0 го и периферического холинолитического действи  отмечен р д нежелательных побочных эффектов, упом нутых выше (М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, А.И.По- желаева. Фармакологи  антиделрессантов.
5 -М., 1983).
Уридин отвечает требовани м, предъ в- л емым в насто щее врем  к психотропным препаратам и свидетельствующим о необходимости изыскани  таких лекарственных
0 средств, которые одновременно обладали бы как антидепрессивной, так и транквилизирующей активностью -(Ю.А.Александров- ский, Г.Г.Незнамов. Есть ли у транквилизаторов антидепрессивный эф5 фект Нейрофзрмакологи  антидепрессантов . М., 1984. С. 175-184). т.к. уридин про вл ет выраженные анксиолитические свойства в экспериментах на животных (N.N.Karklschenko, V.V.Stradomsky,
0 V.V.Choronko. Uridlne: possible endogenous anxlolytlc // Molecular basis of neural function (Abstracts of the 6 General Meeting of the European Society for Neurochemistry). - Prague, 1986. - P. 429).
5 - Уридин апробирован на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Ростовского медицинского института. (56) Бурназ н Г.А. Психофармакотерапи . Ереван, 1985, с. 93.
0
Вли ние п тидневного введени  уридина на гипотермию, вызванную резерпином, апоморфином. клофелином

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Применение уридина в качестве средства дл  лечени  депрессий.
SU4702930 1989-06-09 1989-06-09 Средство дл лечени депрессий RU2003332C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4702930 RU2003332C1 (ru) 1989-06-09 1989-06-09 Средство дл лечени депрессий

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4702930 RU2003332C1 (ru) 1989-06-09 1989-06-09 Средство дл лечени депрессий

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003332C1 true RU2003332C1 (ru) 1993-11-30

Family

ID=21453086

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4702930 RU2003332C1 (ru) 1989-06-09 1989-06-09 Средство дл лечени депрессий

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2003332C1 (ru)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1140104A4 (en) * 1998-07-31 2004-12-22 Massachusetts Inst Technology METHOD OF INCREASING THE CYTIDINE MIRROR IN VIVO AND TREATING CYTIDINE-DEPENDENT HUMAN DISEASES
EP1274444A4 (en) * 2000-03-16 2006-06-14 Mclean Hospital Corp COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS OR DISORDERS CAUSED BY THE ABUSE OF PSYCHOACTIVE SUBSTANCES
US7737128B2 (en) 2004-06-10 2010-06-15 The Mclean Hospital Corporation Pyrimidines, such as uridine, in treatments for patients with bipolar disorder
US7947661B2 (en) 2004-08-11 2011-05-24 The Mclean Hospital Corporation Compounds for the treatment of marihuana dependence, withdrawal, and usage
US8143234B2 (en) 1998-07-31 2012-03-27 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cognitive function
US8314064B2 (en) 1998-07-31 2012-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration stimulates membrane production
US8518882B2 (en) 1998-07-31 2013-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1140104A4 (en) * 1998-07-31 2004-12-22 Massachusetts Inst Technology METHOD OF INCREASING THE CYTIDINE MIRROR IN VIVO AND TREATING CYTIDINE-DEPENDENT HUMAN DISEASES
US6989376B2 (en) 1998-07-31 2006-01-24 Massachusetts Institute Of Technology Methods for increasing blood cytidine and/or uridine levels and treating cytidine-dependent human diseases
US8143234B2 (en) 1998-07-31 2012-03-27 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cognitive function
US8314064B2 (en) 1998-07-31 2012-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration stimulates membrane production
US8518882B2 (en) 1998-07-31 2013-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same
EP1274444A4 (en) * 2000-03-16 2006-06-14 Mclean Hospital Corp COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS OR DISORDERS CAUSED BY THE ABUSE OF PSYCHOACTIVE SUBSTANCES
US8030294B2 (en) 2000-03-16 2011-10-04 The Mclean Hospital Corporation Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders
US8575219B2 (en) 2000-03-16 2013-11-05 The Mclean Hospital Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders
US7737128B2 (en) 2004-06-10 2010-06-15 The Mclean Hospital Corporation Pyrimidines, such as uridine, in treatments for patients with bipolar disorder
US7947661B2 (en) 2004-08-11 2011-05-24 The Mclean Hospital Corporation Compounds for the treatment of marihuana dependence, withdrawal, and usage

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2236910T3 (es) Composicion para controlar trastornos del estado de animo en individuos sanos.
Karon et al. A preliminary report on vincristine sulfate—a new active agent for the treatment of acute leukemia
US4634703A (en) Method for alleviation of panic disorders
CN109641838A (zh) Cxcr4抑制剂及其用途
KR20050013562A (ko) Jak 및 cdk2 프로테인 키나아제의 억제제
JP2002533464A (ja) プテリジン誘導体の免疫抑制作用
KR100485249B1 (ko) 축합피리다진계화합물의발기기능부전증치료제
RU2003332C1 (ru) Средство дл лечени депрессий
BG65152B1 (bg) ИЗПОЛЗВАНЕ НА ПРОИЗВОДНИ НА ПИРИДАЗИНО[4,5-b]ИНДОЛ-1-АЦЕТАМИД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИ СРЕДСТВАЗА ЛЕЧЕНИЕ НА БОЛЕСТИ СВЪРЗАНИ С ДИСФУНКЦИЯ НА ПЕРИФЕРНИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВИ РЕЦЕПТОРИ
CA3237156A1 (en) Crystalline imidazo[4,5-b]pyridine compound, pharmaceutical compositions, and their use in treating medical conditions
IE61612B1 (en) Antiparkinson ergoline derivatives
JP2019524700A (ja) 癌の処置
Schuitemaker et al. Induction of monocyte proliferation and HIV expression by IL-3 does not interfere with anti-viral activity of zidovudine
HUT58518A (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising 3-heteroaryl-3-oxopropionitrile derivatives, suitable for treating arthritis and other autoimmune diseases
AU2006323992B2 (en) Pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of neurofibromatosis
JPH0529365B2 (ru)
US6015578A (en) Trapidil for use in the therapy of syndrome that may be influenced by immunomodulators
US4188398A (en) Method for treating epilepsy
GB2108383A (en) Compound and composition for use against herpes virus
AU619027B2 (en) Method for suppressing immune responses by administering imexon
EP0681474B1 (en) Pharmaceutical composition containing 5-morpholinomethyl-3-(4-chlorobenzylideneamine)-2-oxazolidinone and its use for the treatment of cns disorders
US5037804A (en) Agent for preventing and treating thrombocytopenia
Salloum et al. Hyperleukocytosis and retinal hemorrhages after chemotherapy and filgrastim administration for peripheral blood progenitor cell mobilization
BE1026612A1 (fr) Utilisation d’un inhibiteur d’un transporteur de la famille ent dans le traitement du cancer et combinaison de celui-ci avec un antagoniste de recepteur de l’adenosine
Buentzel et al. Hepatic injury due to G-CSF application