[go: up one dir, main page]

RU2003127116A - Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2003127116A
RU2003127116A RU2003127116/15A RU2003127116A RU2003127116A RU 2003127116 A RU2003127116 A RU 2003127116A RU 2003127116/15 A RU2003127116/15 A RU 2003127116/15A RU 2003127116 A RU2003127116 A RU 2003127116A RU 2003127116 A RU2003127116 A RU 2003127116A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrole
carboxylic acid
amide
hydroxy
methylpyrimidin
Prior art date
Application number
RU2003127116/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2300377C2 (ru
Inventor
Дзингронг КАО (US)
Дзингронг КАО
Джереми ГРИН (US)
Джереми ГРИН
Майкл ХЕЙЛ (US)
Майкл ХЕЙЛ
Франсуа МАЛЬТЕ (US)
Франсуа Мальте
Джуди СТРАУБ (US)
Джуди СТРАУБ
Квинг ТАНГ (US)
Квинг Танг
Алекс АРОНОВ (US)
Алекс АРОНОВ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2003127116A publication Critical patent/RU2003127116A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2300377C2 publication Critical patent/RU2300377C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (60)

1. Способ ингибирования активности ERK-2 у пациента, или в биологическом образце, который включает введение указанному пациенту или контактирование с указанным биологическим образцом соединения формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемых производных, в которой
Sp означает объемную группу, включающую 5-членное гетероароматическое кольцо, в котором кольцо А и QR2 присоединены к Sp в положениях, не являющихся соседними, и где Sp имеет до двух R6 заместителей, при условии, что два атома углерода кольца в Sp, по которым идет замещение, не замещены одновременно радикалом R6;
каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или СН;
каждый из Т и Q представляет собой независимо выбранную связующую группу;
U выбран из -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -СО-, -CO2-, -ОС (О)-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
R1 выбран из водорода, CN, галогена, R, N(R7)2, OR или ОН;
R2 выбран из -(CH2)yR5, -(СН2)уСН (R5)2, -(CH2)yСН(R8)СН(R5)2, -N(R4)2 или -NR4(CH2)yN(R4)2;
y равно 0-6;
R3 выбран из R7, R, -(CH2)yCH(R8)R, CN, -(СН2)yCH(R8)CH(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)N(R4)2;
каждый R независимо выбран из необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, имеющего в кольце 5-10 атомов, или гетероциклильного кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце;
каждый R4 независимо выбран из R, R7, -COR7, -CO2R, -CON(R7)2, -SO2R7, -(CH2)yR5 или -(CH2)yCH(R5)2;
каждый R5 независимо выбран из R, OR, CO2R, (СН2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R6 независимо выбран из R7, F, Cl, (CH2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы, или два R7 при одном и том же атоме азота вместе с азотом образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
R8 выбран из R, (CH2)wOR7, (CH2)wN(R4)2 или (CH2)wSR7; и
каждый w независимо выбран из 0-4.
2. Способ по п.1, где Sp выбран из следующих групп:
Figure 00000002
Figure 00000003
или их фармацевтически приемлемых производных.
3. Способ по п.2, где указанное соединение имеет один или более из отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, амино, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(c) Q означает -СО-, -СО2-, -CONH-, -SO2-, -SO2NH-,-ОС(O)NH-, -C(O)ONH- или -CONHNH-;
(d) R2 означает -NR4(СН2)yN(R4)2, -(СН2)уR5, -(CH2)yCH(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2;
(f) R4 означает R, R7 или -(СН2)уСН(R5)2; и
(g) R5 означает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, фенила, 5-6-членного гетероарила или 5-6-членного гетероциклила.
4. Способ по п.3, где
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, амино, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(c) Q означает -СО-, -CO2-, -CONH-, -SO2-, -SO2NH-, -ОС(O)NH-, -C(O)ONH- или -CONHNH-;
(d) R2 означает -NR4(CH2)yN(R4)2, -(CH2)yR5, -(СН2)yCH(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2;
(f) R4 означает R, R7 или -(CH2)yCH(R5)2; и
(g) R5 означает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы, фенила, 5-6-членного гетероарила или 5-6-членного гетероциклила.
5. Способ по п.3, где указанное соединение имеет один или более из отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, изопропила, -СН(СН2OH)фенил, -СН(СН2OH)этил, -CH(CH2OH)2, -CH(СН2ОН)изопропила, -СН(СН2OH)СН2 циклопропила или необязательно замещенного фенила, бензила или изоксазолила;
(b) ТmR1 выбран из необязательно замещенного фенила, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, СН2OCH3, СН2OH, ОН, NH2, NHCH3, NHAc, NHC(O)NHCH3 или CH2NHCH3;
(c) Q означает -СО-, -CONH-, -SO2- или -SO2NH-;
(d) R2 означает -(CH2)yR5, -(CH2)yCH(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2, где R8 означает ОН или СН2OH; и
(e) R5 означает -СН2OH, -(СН2)2OH, изопропил или необязательно замещенную группу, выбранную из пирролидин-1-ила, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-метил[1,4]диазепан-1-ила, 4-фенилпиперазин-1-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ил а, имидазолила, фуран-2-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, тетрагидрофуран-2-ила, циклогексила, фенила или бензила.
6. Способ по п.5, где
(a) R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, изопропила, -СН (СН2ОН)фенила, -СН(СН2OH) этила, -СН(СН2OH)2, -СН(СН2ОН) изопропила, -СН(СН2OH)СН2 циклопропила или необязательно замещенного фенила, бензила или изоксазолила;
(b) TmR1 выбран из необязательно замещенного фенила, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, СН2OCH3, СН2ОН, ОН, NH2, NHCH3, NHAc, NHC(O)NHCH3 или СН2NHCH3;
(c) Q означает -СО-, -CONH-, -SO2- или -SO2NH-;
(d) R2 означает -(CH2)yR5, -(СН2)уСН(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2, где R8 означает ОН или СН2OH; и
(е) R5 означает -СН2OH, -(СН2)2OH, изопропил или необязательно замещенную группу, выбранную из пирролидин-1-ила, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-метил[1,4]диазепан-1-ила, 4-фенилпиперазин-1-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, имидазолила, фуран-2-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, тетрагидрофуран-2-ила, циклогексила, фенила или бензила.
7. Способ по п.2, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III-a
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые производные.
8. Способ по п.7, где указанное соединение имеет один или более из отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(c) Q означает -СО-, -CO2-, -CONH-, -SO2-, -SO2NH-, -OC(O)NH- -C(O)ONH- или -CONHNH-;
(d) R2 означает -NR4(CH2)yN(R4)2, -(CH2)yR5, -(CH2)yCH(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)CH(R5)2,
(f) R4 означает R, R7 или -(CH2)yCH(R5)2 и
(g) R5 означает необязательно замещенную группу, выбранную из фенила, 5-6-членного гетероарила или 5-6-членного гетероциклила.
9. Способ по п.8, где
(а) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или
необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) Q означает -СО-, -CO2-, -CONH-, -SO2-, -SO2NH-, -OC(O)NH- -C(O)ONH- или -CONHNH-;
(d) R2 означает -NR4(CH2)yN(R4)2, -(CH2)yR5, -(CH2)yCH(R5)2 или -(CH2)уCH(R8)CH(R5)2;
(f) R4 означает R, R7 или -(CH2)yCH(R5)2; и
(g) R5 означает необязательно замещенную группу, выбранную из фенила, 5-6-членного гетероарила или 5-6-членного гетероциклила.
10. Способ по п.1, который включает введение указанному пациенту соединения, выбранного из группы, включающей
диметиламид 4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}пирролидин-1-илметанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}пирролидин-1-илметанон;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил]морфолин-4-илметанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил][1,4’]бипиперидинил-1’-илметанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(3-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[1,4’]бипиперидинил-1’-илметанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][1,4’]бипиперидинил-1’-илметанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[1,4’]бипиперидинил-1’-илметанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил](4-фенилпиперазин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил](4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}морфолин-4-илметанон;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил]морфолин-4-илметанон;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил)[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}морфолин-4-илметанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}[1,4’]бипиперидинил-1’-илметанон;
Бензилметиламид 4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](2-гидроксиметилпиперидин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метанон;
Бензилметиламид 4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метанон;
Бензилметиламид 4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил](4-фенилпиперазин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](4-метил[1,4]диазепан-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил](3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метанон;
Бензилметиламид 4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил)(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)метанон;
Бензилметиламид 4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил][4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](3-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)метанон;
1-(4-{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбонил}пиперазин-1-ил)этанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}(3-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил](4-метил[1,4]диазепан-1-ил)метанон;
1-(4-{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбонил}пиперазин-1-ил)этанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](3-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
метил-(2-пиридин-2-илэтил)амид 4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил][2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]метанон;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил](4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)метанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;
1-{4-[4-(2-амино-5-м-толилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон;
{4-[2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-ил}[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон;
[4-(2-амино-5-фенилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-ил]пирролидин-1-илметанон;
{4-[2-амино-5-(3-хлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-ил}морфолин-4-илметанон;
бензиламид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3,4-дифторбензиламид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлорбензиламид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-метоксибензиламид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(тетрагидрофуран-2-илметил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(тетрагидрофуран-2-илметил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил))амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2,5-диаминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(5-ацетиламино-2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-[2-амино-5-(3-метилуреидо)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-гидроксипиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-метиламинометилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-гидроксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-[2-циклогексиламино-5-(3-метилуреидо)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-[2-ацетиламино-5-(3-метилуреидо) пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(5-гидрокси-2-метансульфониламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-хлор-4-фторбензиламид 4-(2-амино-5-метансульфонилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3,4-дифторбензиламид 4-(2-амино-5-гидроксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3,4-дифторбензиламид 4-(2-циклогексиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(пиридин-4-илметил)амид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-трифторметилбензиламид 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-2-фениламинопиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил) пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-диметиламино-2-пиридин-3-илэтил)амид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
4-метансульфонилбензиламид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил) пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-2-фениламинопиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-илэтил)амид 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-2-фениламинопиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-амино-5-(3-фтор-5-трифторметилфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-амино-5-пропилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-(5-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
пропиламид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(нафталин-1-илметил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
циклопропиламид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
2-трифторметилбензиламид 4-(2-этиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(4-метилциклогексил)амид 4-(2-этиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
изопропиламид 4-(5-этил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-аминоэтил)амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
бензилметиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
1-{4-[4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон;
(3-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-(6-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]амид 4-(2-амино-5-этилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(1-метил-3-фенилпропил)амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(1Н-бензоимидазол-2-илметил)амид 4-(5-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 4-(5-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-гидроксиметил-2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(тетрагидрофуран-2-илметил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3,4-дифторбензиламид 4-[2-(2-диэтиламиноэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
бензиламид 4-[5-метил-2-(2-пиперидин-1-илхиназолин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 4-[2-(3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-гидроксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(бензо[1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(4-сульфамоилфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-бензилоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(4-гидроксициклогексиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-циклогексил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-циклопропил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-(5-метил-2~ фенил аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-бензиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3,4-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(4-бензилоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-изопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(2,2,2-трифторэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)]амид 4-[2-(2-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(4-трифторметоксифениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-изобутиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(циклопропилметиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метоксиметил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-амино-5-метоксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метил-2-пропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(1-гидроксиметилциклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксиэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксипропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксипропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксициклогексиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-5-гидроксиметил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
метиловый эфир {[4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбонил]амино}фенилуксусной кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-диметиламинофениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метоксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-гидроксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-циклопропил-1-гидроксиметилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-{2,3-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(1-гидроксиметил-2-метилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(2-хлорфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(3-диметиламинофениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-метоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-изопропоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(3-диметиламинофениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2-хлорфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2,3-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-ацетиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метил-2-о-толиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{5-метил-2-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{5-метил-2-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир N’-{4-[5-(2-гидрокси-1-фенилэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-3-ил]-5-метилпиримидин-2-ил)гидразинкарбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{5-метил-2-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-циклопропилметоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(изоксазол-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-цианоамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-(5-метил-2-о-толиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-о-толиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксиэтоксиамино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(N’,N’-диметилгидразино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(2-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(морфолин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(5-метилизоксазол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{2-[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-[2-(1-гидроксиметилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(1-гидроксиметилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(1-гидоксиметилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты и
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(2-метилциклопропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты.
11. Соединение формулы I’
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемое производное, в котором Sp означает объемную группу, включающую 5-членное гетероароматическое кольцо, где
кольцо А и Q’, R2’ присоединены к Sp в несопряженных положениях; и в котором Sp имеет до двух R6 заместителей, при условии, что два атома углерода кольца, по которым идет замещение, в Sp не замещены одновременно группой R6;
каждая из групп Z1 и Z2 независимо выбрана из N или СН;
Т означает связующую группу;
Q’ выбран из -CO2-, -C(O)NR7- или -SO2NR7-;
U выбран из -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -О-, -CONR7-, -CO-, -CO2-, -ОС(О)-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, NR7SO2NR7- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
R1 выбран из водорода, CN, галогена, R, N(R7)2, OR или ОН;
R2 выбран из -(CH2)yCH(R5)2 или -(СН2)уСН(R8)СН(R5)2;
у равно 0-6;
R3 выбран из R7, R, -(СН2)уСН(R8)R, CN, -(СН2)уСН(R8)СН(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)N(R4)2;
каждый R независимо выбран из необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего в кольце 5-10 атомов, или гетероциклильного кольца, содержащего в кольце 3-10 атомов;
каждый R4 независимо выбран из R, R7, -COR7, -CO2R, -CON(R7)2, -SO2R7, -(CH2)yR5 или -(CH2)yCH(R5)2;
каждый R5 независимо выбран из R, OR, CO2R, (СН2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R6 независимо выбран из R7, F, Cl, (CH2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы, или два R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
R8 выбран из R, (CH2)wOR7, (СН2)wN(R4)2 или (CH2)wSR7; и
каждый w независимо выбран из 0-4.
12. Соединение по п.11, где Sp выбран из следующих групп:
Figure 00000006
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемое производное.
13. Соединение по п.12, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, аминогруппу, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает R ли OR7, где R представляет карбоциклическую группу или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо.
14. Соединение по п.13, где
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, аминогруппу, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает R ли OR7, где R представляет карбоциклическую группу или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо.
15. Соединение по п.13, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, изопропила, -СН(СН2OH)фенил, -CH(СН2ОН)этила, -СН(СН2OH)2, -СН(CH2OH)изопропила, -СН(СН2OH)СН2 циклопропила или необязательно замещенного фенила, бензила или изоксазолила;
(b) TmR1 выбран из необязательно замещенного фенила, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, СН2ОСН3, CH2OH, ОН, NH2, NHCH3, NHAc, NHC(O)NHCH3 или СН2NHCH3; и
(c) R5 означает ОН, CH2OH, карбоциклическую группу или необязательно замещенное фенильное или пиридильное кольцо, и Q’ означает -C(O)NH-.
16. Соединение по п.15, где
(a) R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, изопропила, -СН(СН2ОН)фенила, -СН(СН2OH)этила, -СН(СН2OH)2, -СН(СН2ОН)изопропила, -СН(СН2OH)СН2 циклопропила или необязательно замещенного фенила, бензила или изоксазолила;
(b) TmR1 выбран из необязательно замещенного фенила, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, СН2ОСН3, CH2OH, ОН, NH2, NHCH3, NHAc, NHC(O)NHCH3 или CH2NHCH3; и
(c) R5 означает ОН, СН2OH, карбоциклическую группу или необязательно замещенное фенильное или пиридильное кольцо, и Q’ означает -C(O)NH-.
17. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет собой соединение формулы I”
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемое производное.
18. Соединение по п.17, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(а) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает необязательно замещенное 6-членное арильное, гетероарильное или карбоциклическое кольцо.
19. Соединение по п.18, где
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает необязательно замещенное 6-членное арильное, гетероарильное или карбоциклическое кольцо.
20. Соединение по п.12, где указанное соединение представляет соединение формулы I°
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемое производное.
21. Соединение по п.20, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, аминогруппу, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает R или OR7, где R представляет карбоциклическое или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо.
22. Соединение по п.21, где
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, аминогруппу, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает R или OR7, где R представляет карбоциклическое или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо.
23. Соединение формулы III-a’
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемое производное, в котором
Т означает связующую группу;
U выбран из -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -СО-, -CO2-, -ОС(О)-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
R1 выбран из водорода, CN, галогена, R, N(R7)2, OR или ОН;
R3 выбран из R7, R, -(CH2)yCH(R8)R, CN, -(СН2)уСН(R8)СН(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)N(R4)2;
каждый R независимо выбран из необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего в кольце 5-10 атомов, или гетероциклильного кольца, содержащего в кольце 3-10 атомов;
каждый R4 независимо выбран из R, R7, -COR7, -CO2R, -CON(R7)2, -SO2R7, -(СН2)уR5 или -(СН3)уСН(R5)2;
каждый R5 независимо выбран из R, OR, CO2R, (СН2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R6 независимо выбран из R7, F, Cl, (CH2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7OR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы, или два R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
R8 выбран из R, (CH2)wOR7, (CH2)wN(R4)2 или (CH2)wSR7; и
каждый w независимо выбран из 0-4.
24. Соединение по п.23, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) TmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает необязательно замещенное 6-членное арильное, гетероарильное или карбоциклическое кольцо.
25. Соединение по п.24, где
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает необязательно замещенное 6-членное арильное, гетероарильное или карбоциклическое кольцо.
26. Соединение по п.24, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, изопропила, -СН(СН2ОН)фенил, -СН(СН2OH)этила, -СН(СН2OH)2, -СН(СН2OH) изопропила, -СН(СН2OH)СН2 циклопропила или необязательно замещенного фенила или бензила;
(b) ТmR1 выбран из необязательно замещенного фенила, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, СН2OCH3, СН2OH, ОН, NH2, NHCH2, NHAc, NHC(O)NHCH3 или CH2NHCH3; и
(c) R5 означает циклогексил или необязательно замещенное фенильное или пиридильное кольцо.
27. Соединение по п.26, где
(a) R3 выбран из водорода, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, изопропила, -СН(СН2OH)фенила, -СН(СН2OH)этила, -СН(СН2OH)2, -СН(СН2OH)изопропила, -СН(СН2OH)СН2 циклопропила или необязательно замещенного фенила или бензила;
(b) ТmR1 выбран из необязательно замещенного фенила, метила, этила, пропила, циклопропила, циклогексила, СН2OCH3, СН2OH, ОН, NH2, NHCH3, NHAc, NHC(O)NHCH3 или СН2NHCH3; и
(c) R5 означает циклогексил или необязательно замещенное фенильное или пиридильное кольцо.
28. Соединение формулы III-a°
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемое производное, в котором
Т означает связующую группу;
U выбран из -NR7-, -NR7CO-, -NR7CONR7-, -NR7CO2-, -O-, -CONR7-, -СО-, -CO2-, -ОС(О)-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -NR7SO2NR7- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
R1 выбран из водорода, CN, галогена, R, N(R7)2, OR или ОН;
y равно 0-6.
R3 выбран из R7, R, -(СН2)уСН(R8)R, CN, -(СН2)уСН(R8)CH(R5)2 или -(CH2)yCH(R8)N(R4)2;
каждый R независимо выбран из необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6алифатической группы, С6-10арила, гетероарильного кольца, содержащего в кольце 5-10 атомов, или гетероциклильного кольца, содержащего в кольце 3-10 атомов;
каждый R4 независимо выбран из R, R7, -COR7, -CO2R, -CON(R7)2, -SO2R7, -(CH2)yR5 или -(CH2)yCH(R5)2;
каждый R5 независимо выбран из R, OR, CO2R, (СН2)yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R6 независимо выбран из R7, F, Cl, (CH2 )yN(R7)2, N(R7)2, OR7, SR7, NR7COR7, NR7CON(R7)2, CON(R7)2, SO2R7, NR7SO2R7, COR7, CN или SO2N(R7)2;
каждый R7 независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6алифатической группы, или два R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо;
R8 выбран из R, (CH2)wOR7, (CH2)wN(R4)2 или (CH2)wSR7; и
каждый w независимо выбран из 0-4.
29. Соединение по п.28, где указанное соединение имеет один или более отличительных признаков, выбранных из группы, включающей следующие:
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(c) R5 означает R или OR7, и R8 представляет собой R7 или OR7.
30. Соединение по п.29, где
(a) R3 означает водород, карбоциклил, -CH(R8)R или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца;
(b) ТmR1 означает водород, N(R4)2, ОН, 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца; и
(с) R5 означает R или OR7, и R8 представляет собой R7 или OR7.
31. Соединение, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-[2-амино-5-(3-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-диметиламино-2-пиридин-3-илэтил)амид 4-[2-амино-5-(3,5-дихлорфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-илэтил)амид 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-2-фениламинопиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-амино-5-(3-фтор-5-трифторметилфенил)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 4-(5-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбобновой кислоты;
[1-гидроксиметил-2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-гидроксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(бензо[1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(4-сульфамоилфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-бензилоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(4-гидроксициклогексиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-циклогексил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-циклопропил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-гидроксиэтил)]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фтор-4-метилфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-бензиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3,4-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(4-бензилоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-изопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(2,2,2-трифторэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)]амид 4-[2-(2-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(4-трифторметоксифениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-изобутиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(циклопропилметиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метоксиметил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-амино-5-метоксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метил-2-пропиламинопиримидин-4-ил)-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метил амид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-1-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(1-гидроксиметилциклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксиэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксипропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксипропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксициклогексиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-гидроксиметил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
метиловый эфир{[4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбонил]амино}фенилуксусной кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(3-диметиламинофениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил)метиламид 4-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метоксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-пиридин-3-илэтил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этиламино-5-гидроксиметилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-циклопропил-1-гидроксиметилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2,3-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-этоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(1-гидроксиметил-2-метилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1-фенилпропил)амид 4-(2-этиламино-5-метилпиримидин-
4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-(2-этиламино-
5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(3-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(2-хлорфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-[2-(3-диметиламинофениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил)этил]амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-(2-циклопропиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-метоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-изопропоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(3-диметиламинофениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2-хлорфениламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-фенил-этиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2,3-диметилфениламино)5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(3-фторфениламино)метилпиримидин-4-ил]-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-ацетиламино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(5-метил-2-о-толиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{5-метил-2-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{5-метил-2-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир N’-{4-[5-(2-гидрокси-1-фенилэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-3-ил]-5-метилпиримидин-2-ил}гидразинкарбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{5-метил-2-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-циклопропилметоксиамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(изоксазол-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-(2-цианоамино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты.
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-(5-метил-2-о-толиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-о-толиламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидроксиэтоксиамино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(N’,N’-диметилгидразино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(2-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(морфолин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(5-метилизоксазол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-{2-[1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-ил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-[2-(1-гидроксиметилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
[1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амид 4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-м-толилэтил)амид 4-[2-(1-гидроксиметилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[2-(1-гидоксиметилпропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты и
(2-гидрокси-1-фенилэтил)амид 4-[5-метил-2-(2-метилциклопропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты.
32. Композиция, включающая соединение по любому из пп.11-31 и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Композиция по п.32, дополнительно включающая дополнительный терапевтический агент.
34. Способ ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
35. Способ лечения опосредованного ERK2 заболевания у пациента, нуждающегося в нем, причем указанный способ включает стадию ведения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
36. Способ по п.35, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического агента.
37. Способ по п.35, где указанное заболевание выбрано из числа таких заболеваний, как рак, удар, диабет, гепатомегалия, заболевания сердечно-сосудистой системы, болезнь Альцгеймера, муковисцидоз, вирусные заболевания, аутоиммунные заболевания, атеросклероз, рестеноз, псориаз, аллергические заболевания, воспаление, нейрологические заболевания и гормоно-обусловленные заболевания, состояния, связанные с трансплантацией органов, иммунодефицитные заболевания, деструктивные заболевания, состояния, связанные с омертвлением клеток, индуцированное тромбином агрегирование бляшек, хроническая миелопоэзная лейкемия (CML), заболевание печени, патологические иммунные состояния, включающие активирование Т клеток или заболевания центральной нервной системы.
38. Способ по п.37, где заболеванием является рак.
39. Способ по п.38, где заболеванием является рак, выбранный из таких его разновидностей, как рак груди, яичников, шейки матки, простаты, яичек, мочеполовых путей, пищевода, гортани, глиобластома, нейробластома, рак желудка, кожи, кератоакантома, рак легких, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак, мелкоклеточный рак, легочная аденокарционома, рак костей, толстой кишки, аденома, рак поджелудочной железы, аденокарцинома, рак щитовидной железы, фолликулярная карцинома, недифференцированная карцинома, папиллокарцинома, семинома, меланома, саркома, рак мочевого пузыря, рак печени и желчных протоков, рак почек, болезни спинного мозга, болезни лимфоидные, болезнь Ходжкина, "волосатые" клетки, рак преддверия рта и глотки (ротовой), рак губы, рак языка, рта, глотки, тонкой кишки, рак ободной-прямой кишки, рак толстой кишки, прямой кишки, рак мозга и центральной нервной системы или лейкемия.
40. Способ по п.35, где заболеванием является заболевание сердечно-сосудистой системы.
41. Способ по п.40, где заболеванием является сердечнососудистое заболевание, выбранное из числа таких заболеваний, как рестеноз, кардиомегалия, атеросклероз, инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность.
42. Способ лечения опосредованного GSK-3 заболевания у пациента, нуждающегося в нем, причем указанный способ включает стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.31.
43. Способ по п.42, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического агента.
44. Способ по п.42, где указанным заболеванием является диабет.
45. Способ по п.42, где указанным заболеванием является болезнь Альцгеймера.
46. Способ по п.42, где указанным заболеванием является шизофрения.
47. Способ ускорения синтеза гликогена у пациента, нуждающегося в этом, причем способ включает стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
48. Способ снижения уровня глюкозы в крови пациента, нуждающегося в этом, причем способ включает стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
49. Способ ингибирования образования гиперфосфорилированного Tau протеина у пациента, нуждающегося в этом, причем способ включает стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
50. Способ ингибирования фосфорилирования β-катенина у пациента, нуждающегося в этом, причем способ включает стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
51. Способ лечения опосредованного Aurora-2 заболевания у пациента, нуждающегося в этом, причем способ включает стадию введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
52. Способ по п.51, дополнительно включающий стадию введения указанному пациенту дополнительного терапевтического агента.
53. Способ по п.51, где указанное заболевание выбрано из числа таких заболеваний, как рак толстой кишки, груди, желудка или яичников.
54. Способ лечения опосредованного CDK-2 заболевания, причем способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
55. Способ по п.54, где указанное заболевание выбрано из числа таких заболеваний, как рак, болезнь Альцгеймера, рестеноз, развитие кровеносных сосудов, гломерулонефрит, цитомегаловирус, HIV, герпес, псориаз, атеросклероз, алопеция или аутоиммунное заболевание.
56. Способ лечения опосредованного Lck заболевания, причем способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п.32.
57. Способ по п.56, где указанное заболевание выбрано из числа таких заболеваний, как аутоиммунное заболевание или
отторжение трансплантата.
58. Способ ингибирования действия ERK2, Aurora-2, GSK-3, CDK-2 или Lck в биологическом образце, включающий стадию контактирования указанного биологического образца с соединением по любому из пп.20-31.
59. Композиция для нанесения покрытия на имплантируемое устройство, включающая соединение по п.11 и носитель, подходящий для покрытия указанного имплантируемого устройства.
60. Имплантируемое устройство, покрытое композицией по п.59.
RU2003127116/15A 2001-02-09 2002-02-08 Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование RU2300377C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26781801P 2001-02-09 2001-02-09
US60/267,818 2001-02-09
US60/267818 2001-02-09
US32876801P 2001-10-12 2001-10-12
US60/328,768 2001-10-12
US60/328768 2001-10-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003127116A true RU2003127116A (ru) 2005-03-27
RU2300377C2 RU2300377C2 (ru) 2007-06-10

Family

ID=26952668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003127116/15A RU2300377C2 (ru) 2001-02-09 2002-02-08 Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование

Country Status (21)

Country Link
US (3) US6743791B2 (ru)
EP (1) EP1363906B1 (ru)
JP (2) JP4173738B2 (ru)
KR (1) KR100857732B1 (ru)
CN (1) CN100534991C (ru)
AP (1) AP2003002853A0 (ru)
AR (1) AR049239A1 (ru)
BR (1) BR0207114A (ru)
CA (1) CA2437767C (ru)
ES (1) ES2549677T3 (ru)
HU (1) HUP0304052A3 (ru)
IL (1) IL157131A0 (ru)
MX (1) MXPA03007049A (ru)
MY (1) MY130778A (ru)
NO (1) NO20033491L (ru)
NZ (1) NZ527251A (ru)
PE (1) PE20020971A1 (ru)
PL (1) PL364565A1 (ru)
RU (1) RU2300377C2 (ru)
TW (1) TWI309650B (ru)
WO (1) WO2002064586A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2525389C2 (ru) * 2008-02-21 2014-08-10 Мерк Шарп И Доум Корп. Соединения, которые являются ингибиторами erk
US10577344B2 (en) 2013-09-10 2020-03-03 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Therapeutics targeting truncated adenomatous polyposis coli (APC) proteins

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001296871A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) * 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) * 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
HUP0400639A3 (en) * 2000-12-21 2010-03-29 Vertex Pharma Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
GB0107901D0 (en) * 2001-03-29 2001-05-23 Cyclacel Ltd Anti-cancer compounds
JP4523271B2 (ja) * 2001-06-01 2010-08-11 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチアゾール化合物
TWI330183B (ru) * 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
EP1465610B1 (en) * 2002-01-10 2008-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a gsk-3beta inhibitor in the manufacture of a medicament for increasing bone formation
JP4656838B2 (ja) * 2002-02-06 2011-03-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｇｓｋ−３の阻害剤として有用なヘテロアリール化合物
EP1485380B1 (en) * 2002-03-15 2010-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azolylaminoazines as inhibitors of protein kinases
WO2003091246A1 (en) * 2002-04-26 2003-11-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof
MY141867A (en) * 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
JP4307022B2 (ja) * 2002-07-05 2009-08-05 富士通マイクロエレクトロニクス株式会社 半導体装置の設計方法、半導体装置の設計プログラム及び半導体装置の設計装置
CA2491895C (en) * 2002-07-09 2011-01-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
PL374967A1 (en) 2002-08-02 2005-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of gsk-3
AU2003288994A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-30 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof
GB0229581D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-22 Cyclacel Ltd Use
WO2004072029A2 (en) * 2003-02-06 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridazines useful as inhibitors of protein kinases
US7407962B2 (en) 2003-02-07 2008-08-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors or protein kinases
US7456190B2 (en) * 2003-03-13 2008-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as protein kinase inhibitors
CA2532965C (en) 2003-07-22 2013-05-14 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
GB0317127D0 (en) * 2003-07-22 2003-08-27 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
BRPI0412351A (pt) * 2003-07-30 2006-09-05 Cyclacel Ltd derivados e piridilamino-pirimidina como inibidores de proteìna quinase
EP1678171B1 (en) * 2003-10-21 2016-09-14 Cyclacel Limited 2-amino-4-thiazolone-pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
CA2547080A1 (en) * 2003-12-02 2005-07-28 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
CA2548172A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoxalines useful as inhibitors of protein kinases
EP1694686A1 (en) * 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2005105788A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Takeda San Diego, Inc. Indole derivatives and use thereof as kinase inhibitors
EP1751133B1 (en) 2004-04-28 2010-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
PL3305776T3 (pl) 2004-05-14 2020-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Związki pirolowe jako inhibitory kinaz białkowych erk i kompozycje farmaceutyczne zawierające te związki
MXPA06013208A (es) 2004-05-14 2007-01-16 Vertex Pharma Profarmacos de pirrolipirimidina como inhibidotes de la proteina cinasa erk.
JP2008510734A (ja) * 2004-08-18 2008-04-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
EP1812439B2 (en) 2004-10-15 2017-12-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
NZ555566A (en) * 2004-11-22 2009-12-24 Vertex Pharma Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
AU2005316599A1 (en) * 2004-12-14 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine inhibitors of ERK protein kinase and uses therof
US7501415B2 (en) * 2004-12-23 2009-03-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Selective inhibitors of ERK protein kinase and uses thereof
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
US20080161306A1 (en) * 2005-02-18 2008-07-03 Brian Sherer Pyrrole Derivatives as Dna Gyrase and Topoisomerase Inhibitors
EP1917259B1 (en) * 2005-08-18 2012-01-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine kinase inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US8080534B2 (en) * 2005-10-14 2011-12-20 Phigenix, Inc Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer
GB0520955D0 (en) * 2005-10-14 2005-11-23 Cyclacel Ltd Compound
CN101316597B (zh) * 2005-11-03 2013-04-17 顶点医药品公司 用作激酶抑制剂的氨基嘧啶
NZ569087A (en) * 2005-12-13 2011-09-30 Schering Corp Polycyclic indazole derivatives that are ERK inhibitors
US8546404B2 (en) 2005-12-13 2013-10-01 Merck Sharp & Dohme Compounds that are ERK inhibitors
ES2353437T3 (es) 2006-02-16 2011-03-02 Schering Corporation Derivados de pirrolidina como inhibidores de erk.
EP2223925A1 (en) * 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
EP2086965B1 (en) * 2006-11-02 2010-02-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
DE602007014256D1 (de) * 2006-12-04 2011-06-09 Astrazeneca Ab Antibakterielle polycyclische harnstoffverbindungen
AU2007333650A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
MX2009009590A (es) * 2007-03-09 2009-11-10 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
JP5393489B2 (ja) * 2007-03-09 2014-01-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 蛋白キナーゼの阻害剤として有用なアミノピリミジン
JP2010520887A (ja) 2007-03-09 2010-06-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 蛋白キナーゼの阻害剤として有用なアミノピリジン
CA2683785A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
CA2694381A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
MX2009011811A (es) * 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa.
JP5389785B2 (ja) * 2007-05-02 2014-01-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤として有用なチアゾールおよびピラゾール
CN101687852A (zh) * 2007-05-24 2010-03-31 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作激酶抑制剂的噻唑类和吡唑类化合物
PE20090326A1 (es) * 2007-06-05 2009-04-04 Schering Corp Compuestos heterociclos como inhibidores de erk
JP2010530421A (ja) * 2007-06-18 2010-09-09 シェーリング コーポレイション 複素環化合物およびｅｒｋ阻害剤としてのそれらの使用
EP2173722B1 (en) * 2007-07-26 2012-08-29 Novartis AG Pyrimidine derivatives useful for the treatment of inflammatory or allergic conditions
CN101790532B (zh) 2007-07-31 2013-11-20 沃泰克斯药物股份有限公司 5-氟-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-胺及其衍生物的制备方法
HRP20170317T1 (hr) 2008-02-15 2017-04-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Spojevi pirimidin-2-amina i njihova uporaba kao inhibitora jak kinaza
KR101014351B1 (ko) 2008-08-04 2011-02-15 한국생명공학연구원 세포외 신호조절 키나제의 활성을 저해하는트리아졸릴-벤즈아미드 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 또는 심혈관계질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2010027921A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical formulations comprising the same
CA2761064A1 (en) 2009-04-15 2010-10-21 Astrazeneca Ab Imidazole substituted pyrimidines useful in the treatment of glycogen synthase kinase 3 related disorders such as alzheimer's disease
JP2013147428A (ja) * 2010-04-27 2013-08-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規２−ヘテロアリール単環ピリミジン誘導体
US20130209461A1 (en) * 2010-11-08 2013-08-15 Novartis Ag Use of 2-carboxamide cycloamino urea derivatives in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members
WO2012062704A1 (en) * 2010-11-09 2012-05-18 Cellzome Limited Pyridine compounds and aza analogues thereof as tyk2 inhibitors
EP2841428B1 (en) 2012-04-24 2018-08-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
US9750705B2 (en) 2012-08-31 2017-09-05 The Regents Of The University Of California Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
WO2014124230A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Celgene Avilomics Research, Inc. Erk inhibitors and uses thereof
WO2014159690A1 (en) 2013-03-12 2014-10-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
AR096788A1 (es) 2013-07-02 2016-02-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos de carboxamida como inhibidores potentes de rock
WO2015002926A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
CA2928568A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Update Pharma Inc. Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene
PL3424920T3 (pl) 2013-10-17 2020-11-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Kokryształy (S)-N-metylo-8-(1-((2'-metylo-4’,6'-dideutero-[4,5'-bipirymidyn]-6-ylo)amino)propan-2-ylo)chinolino-4-karboksyamidu i ich deuterowane pochodne jako inhibitory DNA-PK
HRP20191306T1 (hr) * 2014-04-09 2019-10-18 Genentech, Inc. Postupak proizvodnje lijekova
WO2015155738A2 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Christopher Rudd Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity
ES2741785T3 (es) 2014-08-13 2020-02-12 Celgene Car Llc Formas y composiciones de un inhibidor de ERK
CN107849046B (zh) 2015-06-03 2020-06-12 常州捷凯医药科技有限公司 作为erk抑制剂的杂环化合物
US10751332B2 (en) * 2015-06-15 2020-08-25 Asana Biosciences, Llc Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
WO2018064092A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna-damaging agents and dna-pk inhibitors
US20210196714A1 (en) * 2018-06-18 2021-07-01 Duke University Compositions and methods for treating disorders characterized with aberrant ras/mapk signaling
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
CN109608444B (zh) * 2018-11-27 2022-02-11 中国药科大学 含异吲哚啉酮的erk抑制剂及其制备方法与用途
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
PH12022550361A1 (en) 2019-08-14 2023-02-27 Incyte Corp Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
PE20221905A1 (es) 2019-10-11 2022-12-23 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2
EP4217354A1 (en) * 2020-09-23 2023-08-02 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Pyrazolyl-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
CN117209485A (zh) * 2023-08-31 2023-12-12 四川大学华西医院 一种具有抗肿瘤活性的嘧啶骨架类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69433501T2 (de) 1993-11-08 2004-11-04 Smithkline Beecham Corp. Oxazole zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen
WO1997005878A1 (en) * 1995-08-10 1997-02-20 Merck & Co., Inc. 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
US5792778A (en) 1995-08-10 1998-08-11 Merck & Co., Inc. 2-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
WO1997016442A1 (en) * 1995-10-31 1997-05-09 Merck & Co., Inc. Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
JP2001507349A (ja) * 1996-12-23 2001-06-05 セルテック セラピューティックス リミテッド 縮合多環式２−アミノピリミジン誘導体、それらの製造およびたんぱく質チロシンキナーゼ抑制因子としてのそれらの使用
US6169086B1 (en) * 1997-01-27 2001-01-02 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives
ES2253821T3 (es) * 1997-07-12 2006-06-01 Cancer Research Technology Limited Derivados de purina inhibidores de quinasa que depende de ciclina.
US6335340B1 (en) * 1997-12-19 2002-01-01 Smithkline Beecham Corporation compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositons and uses
CA2331878A1 (en) 1998-05-14 1999-11-18 G.D. Searle & Co. 1,5-diaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
JP4533534B2 (ja) * 1998-06-19 2010-09-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
AU6476599A (en) * 1998-11-03 2000-05-22 Novartis Ag Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles
AU2001244618A1 (en) * 2000-03-30 2001-10-15 Takeda Chemical Industries Ltd. Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
JP2004535381A (ja) * 2001-04-13 2004-11-25 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド ｃ−ＪｕｎＮ末端キナーゼ（ＪＮＫ）および他のプロテインキナーゼのインヒビター

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2525389C2 (ru) * 2008-02-21 2014-08-10 Мерк Шарп И Доум Корп. Соединения, которые являются ингибиторами erk
US10577344B2 (en) 2013-09-10 2020-03-03 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Therapeutics targeting truncated adenomatous polyposis coli (APC) proteins
RU2727516C2 (ru) * 2013-09-10 2020-07-22 Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Терапевтические средства, нацеленные на укороченные белки аденоматозного полипоза толстого кишечника (арс)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20030074814A (ko) 2003-09-19
JP2004520402A (ja) 2004-07-08
HUP0304052A2 (hu) 2004-04-28
US6743791B2 (en) 2004-06-01
US20070265263A1 (en) 2007-11-15
US20030092714A1 (en) 2003-05-15
EP1363906B1 (en) 2015-07-15
CN1494541A (zh) 2004-05-05
NO20033491L (no) 2003-10-08
EP1363906A2 (en) 2003-11-26
KR100857732B1 (ko) 2008-09-10
TWI309650B (en) 2009-05-11
HUP0304052A3 (en) 2010-06-28
US7253187B2 (en) 2007-08-07
WO2002064586A2 (en) 2002-08-22
AR049239A1 (es) 2006-07-12
JP2008163045A (ja) 2008-07-17
MY130778A (en) 2007-07-31
BR0207114A (pt) 2004-02-25
JP4173738B2 (ja) 2008-10-29
NZ527251A (en) 2006-09-29
AP2003002853A0 (en) 2003-09-30
CN100534991C (zh) 2009-09-02
WO2002064586A3 (en) 2003-02-06
CA2437767A1 (en) 2002-08-22
HU0304052D0 (en) 2004-01-28
NO20033491D0 (no) 2003-08-06
RU2300377C2 (ru) 2007-06-10
PL364565A1 (en) 2004-12-13
US20040229875A1 (en) 2004-11-18
MXPA03007049A (es) 2003-11-18
ES2549677T3 (es) 2015-10-30
HK1062298A1 (en) 2004-10-29
IL157131A0 (en) 2004-02-08
CA2437767C (en) 2010-05-04
PE20020971A1 (es) 2002-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003127116A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование
CN115335043B (zh) Pgdh抑制剂以及制备和使用方法
JP6525422B2 (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
JP2008517945A5 (ru)
US20050014942A1 (en) Amide derivatives and drugs
CA2585053A1 (en) Substituted n-acyl (hetero)aryl compounds as c-fms kinase inhibitors
CA2771568A1 (en) Heteroaryl compounds as kinase inhibitors
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
ZA200410322B (en) Inhibitors of tyrosine kinases
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
CA2644425A1 (en) Novel heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as mek inhibitors
EP1345909A1 (en) Phenylacetamido-pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
CN111377907B (zh) 一种多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
CA2950564A1 (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
US20060293297A1 (en) Cyanofluoropyrrolidine derviative
CA2461100C (en) 4-imidazolin-2-one compounds
RU2008108939A (ru) Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака
JP2009504664A5 (ru)
US7605159B2 (en) Cathepsin cysteine protease inhibitors and their use
WO2014146059A1 (en) Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
CN114380823B (zh) 咪唑-2-甲胺类衍生物及其医药用途
RU2007125648A (ru) Инденильные производные и их применение для лечения неврологических расстройств
JP7471291B2 (ja) 関節損傷を治療するための軟骨形成を誘導するための５－ヒドロキシ－７－オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド誘導体
JP7613778B2 (ja) アミド化合物、医薬組成物およびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110209