[go: up one dir, main page]

RU2003121403A - Полиядерный комплекс fe(iii) с олигомерами пуллулана, способ его получения и фармацевтические препараты на его основе - Google Patents

Полиядерный комплекс fe(iii) с олигомерами пуллулана, способ его получения и фармацевтические препараты на его основе

Info

Publication number
RU2003121403A
RU2003121403A RU2003121403/04A RU2003121403A RU2003121403A RU 2003121403 A RU2003121403 A RU 2003121403A RU 2003121403/04 A RU2003121403/04 A RU 2003121403/04A RU 2003121403 A RU2003121403 A RU 2003121403A RU 2003121403 A RU2003121403 A RU 2003121403A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pullulan
iron
iii
paragraphs
complex
Prior art date
Application number
RU2003121403/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Любомир ИЛИЧ (YU)
Любомир ИЛИЧ
Сюзана РИСТИЧ (YU)
Сюзана РИСТИЧ
Милорад ЦАКИЧ (YU)
Милорад ЦАКИЧ
Горан НИКОЛИЧ (YU)
Горан НИКОЛИЧ
Слободан СТАНКОВИЧ (YU)
Слободан Станкович
Original Assignee
АД "ЗДРАВЛЬЕ" Фармасеутско-кемийска индустри , Сентар за истразиванье и развой (YU)
АД "ЗДРАВЛЬЕ" Фармасеутско-кемийска индустрия, Сентар за истразиванье и развой
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АД "ЗДРАВЛЬЕ" Фармасеутско-кемийска индустри , Сентар за истразиванье и развой (YU), АД "ЗДРАВЛЬЕ" Фармасеутско-кемийска индустрия, Сентар за истразиванье и развой filed Critical АД "ЗДРАВЛЬЕ" Фармасеутско-кемийска индустри , Сентар за истразиванье и развой (YU)
Publication of RU2003121403A publication Critical patent/RU2003121403A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26Iron; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0018Pullulan, i.e. (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-glucan; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/04Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
    • C12P19/10Pullulan

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Claims (19)

1. Полиядерный комплекс олигомеров пуллулана формулы (I):
Figure 00000001
где n=100-8200, с гидроксидом железа (III) формулы (II):
Figure 00000002
где n=900.
2. Полиядерный комплекс олигомеров пуллулана с гидроксидом железа(III) по пункту 1, отличающийся тем, что частицы комплекса имеют почти сферическую форму.
3. Полиядерный комплекс олигомеров пуллулана с гидроксидом железа(III) по любому из пунктов 1-2, отличающийся тем, что содержит гидроксид железа(III) со средним размером частиц 3-18 нм и частицы комплекса имеют средний размер 6-25 нм.
4. Полиядерный комплекс олигомеров пуллулана с гидроксидом железа(III) по любому из пунктов 1-3, отличающийся тем, что он представляет собой вязкий, темно-красный раствор, стабильный при температурах в диапазоне от +4 до +50°С, стабильный относительно света и кислорода воздуха, время гидролитического разложения которого с помощью HCl составляет от 5 до 7 секунд.
5. Полиядерный комплекс олигомеров пуллулана с гидроксидом железа(III) по любому из пунктов 1-4 для применения в качестве средства для предупреждения и лечения сидеропенической анемии у человека и животных.
6. Способ получения комплекса, охарактеризованного в пунктах 1-5, отличающийся тем, что олигомеры нативного пуллулана подвергают реакции с гидроксидом железа(III) при повышенной температуре и определенном давлении для получения полиядерного комплекса олигомеров пуллулана с гидроксидом железа(III).
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что осуществляют синтез нативных олигомеров пуллулана, предварительно деполимеризованных минеральными кислотами, затем гидрогенизированных подходящим гидрогенизирующим агентом или окисленных оксиляющим агентом при рН, подведенным до начала синтеза, которые вводят в реакционную смесь с синтезированным гелем гидроксида железа(III) при определенном соотношении концентраций, таким образом, что эту смесь сначала грубо гомогенизируют перемешиванием при температуре ниже 60°С и затем тонко гомогенизируют при температуре выше 80°С и под давлением; после завершения синтеза подводят рН смеси, смесь очищают, пропуская через ионообменные смолы, фильтруют через фильтр Зейтца и упаривают в вакуумном испарителе до определенного объема.
8. Способ по любому из пунктов 6-7, отличающийся тем, что температура синтеза составляет от 80 до 250°С, предпочтительней, от 100 до 160°С, и давление составляет от 1,013×105 до 4,5×105 Па, предпочтительней, от 1,013×105 до 2,3×105 Па.
9. Способ по любому из пунктов 6-8, отличающийся тем, что для синтеза комплекса используют пуллулан с молярной массой MW в диапазоне от 1000 до 25000 и характеристической вязкостью в диапазоне от 0,01 до 0,16 дл/г, предпочтительней, с молярной массой в диапазоне от 3000 до 12000 и характеристической вязкостью в диапазоне от 0,028 до 0,078 дл/г.
10. Способ по любому из пунктов 6-9, отличающийся тем, что рН для синтеза комплекса составляет 7-12, предпочтительней, 9,5-11, и подводится с помощью оснований, таких как КОН, Са(ОН)2, предпочтительней, NaOH.
11. Способ по любому из пунктов 6-10, отличающийся тем, что для синтеза используют олигомер(ы) пуллулана, полученные путем кислотной деполимеризации, предварительно гидрогенизированные или окисленные подходящими агентами, таким образом количество восстанавливающих Сахаров в них составляет менее 0,05%, для достижения определенной молярной массы, необходимой для связывания с гидроксидом железа(III) в комплексе.
12. Способ по любому из пунктов 6-11, отличающийся тем, что очистку водного раствора комплекса железа(III) с олигомерами пуллулана осуществляют путем пропускания через колонку с ионообменными смолами Амберлит IRA-120 в качестве катионообменной смолы и Амберлит IRA-410 в качестве анионообменной смолы.
13. Способ по любому из пунктов 6-12, отличающийся тем, что соотношение концентраций железо(III): пуллулан составляет от 1:2 до 1:5, предпочтительней, 1:3.
14. Способ по любому из пунктов 6-13, отличающийся тем, что полученный полиядерный комплекс пуллулана и железа характеризуется содержанием железа от 5,585 до 100 мг/мл и содержанием пуллулана от 15 до 500 мг/мл.
15. Способ по любому из пунктов 6-14, отличающийся тем, что процесс деполимеризации пуллулана для синтеза осуществляют предпочтительней путем кислотного гидролиза с помощью соляной кислоты при температуре от 60 до 95°С, и время гидролиза находится в диапазоне от 30 до 280 минут, затем деполимеризованный пуллулан дополнительно модифицируют путем частичного восстановления катализаторами LiAlH4 или NaBH4 в процессе каталитической гидрогенизации, или окисления путем обработки окисляющими агентами, такими как бром, гипобромит натрия, бромит натрия, гипохлорит натрия, хлорит натрия и перйодат натрия, в результате получают деполимеризованные продукты пуллулана со средней молярной массой в диапазоне от 1000 до 25000, предпочтительней от 3000 до 12000.
16. Применение комплекса, охарактеризованного в пунктах 1-5, для получения фармацевтического препарата для предупреждения и лечения сидеропенической анемии у человека и животных.
17. Фармацевтический препарат для применения в медицине и ветеринарии, содержащий полиядерный комплекс олигомеров пуллулана с железом и стандартные добавки для приготовления его в форме, приемлемой для фармацевтического применения.
18. Фармацевтический препарат по п.17 для предупреждения и лечения сидеропенической анемии, содержащий железо в количестве 50 мг/мл для применения в медицине, и 75 мг/мл и 100 мг/мл для применения в ветеринарии.
19. Препарат для инъекций, содержащий полиядерный комплекс олигомеров пуллулана с гидроксидом железа(III), отличающийся тем, что предварительную обработку полиядерного комплекса железа(III) с олигомерами пуллулана осуществляют путем определения содержания железа(III) и пуллулана, соотношения концентраций между ними, подведения содержания железа до 50 мг Fe3+/мл для применения в медицине и до 75 мг Fe3+/мл и 100 мг Fe3+/мл для применения в ветеринарии и пуллулана до желательного соотношения концентраций; затем добавляют подходящий консервант до концентрации 0,5%, предпочтительней, фенолы, и хлориды до концентрация 0,9% с использованием Nad, рН доводят до 5,2-6,5, и затем осуществляют термическую стерилизацию в автоклаве в течение 20 минут при 120°С и при давлении 1,013×105 Па, и упаковывают в ампулы.
RU2003121403/04A 2000-12-07 2001-12-07 Полиядерный комплекс fe(iii) с олигомерами пуллулана, способ его получения и фармацевтические препараты на его основе RU2003121403A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YUP-769/00 2000-12-07
YUP076900 2000-12-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003121403A true RU2003121403A (ru) 2004-12-27

Family

ID=37012737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003121403/04A RU2003121403A (ru) 2000-12-07 2001-12-07 Полиядерный комплекс fe(iii) с олигомерами пуллулана, способ его получения и фармацевтические препараты на его основе

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP1363951B1 (ru)
AU (1) AU2002220280A1 (ru)
DK (1) DK1363951T3 (ru)
RU (1) RU2003121403A (ru)
WO (1) WO2002046241A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2850264C1 (ru) * 2020-09-29 2025-11-07 ЭлДжи БИОНАНО, ЛЛК Способы получения комплексов железа

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10249552A1 (de) 2002-10-23 2004-05-13 Vifor (International) Ag Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
PL1848446T3 (pl) * 2005-02-09 2010-03-31 Vifor Int Ag Zastosowanie kompleksowych związków żelaza(III)
GB0517077D0 (en) * 2005-08-19 2005-09-28 Isis Innovation Imaging agent
EP1757299A1 (de) 2005-08-25 2007-02-28 Vifor (International) Ag Eisen(III)-Komplexverbindungen zur Behandlung von Eisenmangel-Zuständen bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung
EP1790356A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-30 Vifor (International) Ag Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en)
AU2007205167B2 (en) 2006-01-06 2013-06-13 Vifor (International) Ag Methods and compositions for administration of iron
GB0618524D0 (en) 2006-09-20 2006-11-01 Isis Innovation Multimeric particles
JP5860480B2 (ja) 2011-01-11 2016-02-16 キャプシュゲル・ベルジウム・エヌ・ヴィ プルランを含む新しい硬カプセル
EP2766183A4 (en) * 2011-10-13 2015-07-01 Vidasym Inc IRON FIBER COMPOSITION, PREPARATION THEREOF AND USES THEREOF
US9796792B2 (en) * 2013-03-08 2017-10-24 Vidasym, Inc. Metal ion-functional fiber component complex compositions, preparation and uses thereof
CA2932075C (en) * 2015-09-01 2020-11-17 Particle Dynamics International, Llc Iron-polysaccharide complexes and methods for the preparation thereof
US10258647B2 (en) 2015-09-01 2019-04-16 Particle Dynamics International, Llc Iron-polysaccharide complexes and methods for the preparation thereof
EP3609476B1 (en) 2017-04-14 2025-06-04 Capsugel Belgium NV Pullulan capsules
AU2018253392B2 (en) 2017-04-14 2023-11-02 Capsugel Belgium Nv Process for making pullulan
CN116421622A (zh) * 2023-03-28 2023-07-14 河北大学 一种琥珀酰化普鲁兰多糖螯合铁制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1617463A1 (de) * 1965-11-20 1971-04-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von injizierbaren kolloidalen Eisenzubereitungen
JP5064612B2 (ja) * 1999-04-09 2012-10-31 エーエムエージー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド 還元された炭水化物類及び炭水化物誘導体で被覆された熱的に安定なコロイド状酸化鉄

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2850264C1 (ru) * 2020-09-29 2025-11-07 ЭлДжи БИОНАНО, ЛЛК Способы получения комплексов железа

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002046241A2 (en) 2002-06-13
EP1363951B1 (en) 2006-10-25
WO2002046241A3 (en) 2002-08-08
DK1363951T3 (da) 2007-03-12
EP1363951A2 (en) 2003-11-26
AU2002220280A1 (en) 2002-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003121403A (ru) Полиядерный комплекс fe(iii) с олигомерами пуллулана, способ его получения и фармацевтические препараты на его основе
CA2493806C (en) Aqueous iron carbohydrate complexes, their production and medicaments containing them
CN1147322C (zh) 铁-葡聚糖化合物及其制备方法和用途
HUE030866T2 (en) A stable iron oligosaccharide compound
JP7220670B2 (ja) オゾンを用いた多糖類の分解方法
DK173138B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af en jerndextranforbindelse, jerndextranforbindelse fremstillet efter fremgangsmåden, farma
CN1379781A (zh) 新的低聚糖、其制备方法及其药物组合物
JP4321007B2 (ja) 多糖類複合体及びその製造方法
KR20040104560A (ko) 철 결핍 빈혈 치료용 철 덱스트린 화합물
US2137638A (en) Aluminum hydroxide hydrogel and process for making it
CN110343194A (zh) 壳聚糖巯基化衍生物及其制备方法和应用
CA2370791C (en) Process of making carboxylated dextran
JPH0131761B2 (ru)
US20050249778A1 (en) Carboxylated polysaccharides and method of preparation and use
JPS624703A (ja) 低分子量へパリン画分の製法
CA2430277A1 (en) The alginate having low molecular weight, methods of manufacturing it and its use
DE2818086C2 (de) Trägermaterial zum Unbeweglichmachen von Enzymen und Verfahren zu dessen Herstellung
EA033807B1 (ru) Комплексы гидроксида железа(iii) с сиропами из активированной глюкозы и способ их получения
CN118903000B (zh) 水杨酸离子液体纯水溶液制剂、其制备方法及其应用
CN113943219B (zh) 一种用草酸二甲酯制备酮基泛解酸的方法
CN114560803B (zh) 一种5-羟基色氨酸的合成方法
CO4940482A1 (es) Composiciones farmaceuticas conteniendo 3-de-o-acylo lipido monofosforilo a y procedimiento de preparacion
JP5063940B2 (ja) コンドロイチン硫酸・鉄コロイド製剤及びその製造方法
CA1240672A (en) Method for the manufacture of diethylaminoethyl dextrans
JP3189023B2 (ja) アラビノガラクタン含有組成物の精製方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20051011