[go: up one dir, main page]

RU2003117078A - Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2003117078A
RU2003117078A RU2003117078/04A RU2003117078A RU2003117078A RU 2003117078 A RU2003117078 A RU 2003117078A RU 2003117078/04 A RU2003117078/04 A RU 2003117078/04A RU 2003117078 A RU2003117078 A RU 2003117078A RU 2003117078 A RU2003117078 A RU 2003117078A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
halogen
aryl
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2003117078/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хан-Ченг ЗХАНГ (US)
Хан-Ченг ЗХАНГ
Брюс МАРЬЯНОФФ (US)
Брюс МАРЬЯНОФФ
Брюс КОНВЭЙ (US)
Брюс КОНВЭЙ
Кимберли УАЙТ (US)
Кимберли УАЙТ
Хонг ЙЕ (US)
Хонг ЙЕ
Леонард Р. ХЕКЕР (US)
Леонард Р. ХЕКЕР
Дэвид Ф. МакКОМСИ (US)
Дэвид Ф. Маккомси
Original Assignee
Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us)
Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us), Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. filed Critical Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us)
Publication of RU2003117078A publication Critical patent/RU2003117078A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Claims (45)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8-алкенил, C2-8-алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-OH, -О-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-NH2, -O-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -O-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH2, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-N[(C1-8)алкил]2, -О-C(О)H, -О-C(O)-(C1-8)алкил, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-8)алкил, -О-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -О-(C1-8)алкил-C(О)H, -О-(C1-8)алкил-C(О)-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-CO2H, -О-(C1-8)алкил-C(O)-O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH2, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -C(O)H, -C(О)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(О)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-O-(C1-8)алкил-OH, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH2, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О- (C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -S-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-8)алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-OH, -(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-NH2, -(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, -C(N)-NH2, арил и арил(C1-8)алкил (где арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)}, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(O)-арил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-O-арил, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-NH-арил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-арил, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил},
при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C1-7алкил и -(C1-7)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-7алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-7алкил, гидрокси, незамещенный C1-7алкокси, (галоген)1-3(C1-7)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-7)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-7алкил, гидрокси, C1-7алкокси, (галоген)1-3(C1-7)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-7)алкил(C1-7)алкокси, -(C1-7)алкилгидрокси, -(C1-7)алкил(галоген)1-3, -(C1-7)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-7алкил), -(C1-7)алкиламино(C1-7)алкиламино, -C1-7алкил-NH-C(О)-(C1-7)алкил, -C1-7алкил-NH-SO2-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-SH, -(C1-7)алкил-S-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-SO2-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-О-C(O)-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-C(N), -(C1-7)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-7)алкил-CO2H, -(C1-7)алкил-C(O)-O-(C1-7)алкил, -(C1-7)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-6-гетероциклил, -(CH2)2-6-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-7алкил));
X выбирают из группы, включающей N и CR5;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил-, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил;
Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О, S, (H,OH) и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O, S, (H,OH) и (H,H);
R5 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, арил и гетероарил}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-8)алкил, (C1-8)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-8)алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро},
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-О-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-NH2, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-N[(C1-4)алкил]2, -O-(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-SO2-NH2, -О-(C1-4)алкил-SO2-NH-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-SO2-N[(C1-4)алкил]2, -O-C(O)H, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-4)алкил, -О-C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -O-(C1-4)алкил-C(O)H, -O-(C1-4)алкил-C(О)-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-CO2H, -O-(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -О-(C1-4)алкил-C(О)-NH-(C1-4)алкил, -О-(C1-4)алкил-C(О)-N[(C1-4)алкил]2, -C(O)H, -C(O)-(C1-4)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SH, -S-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-OH, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-NH2, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -S-(C1-4)алкил-O-(C1-4)алкил-N[(C1-4)алкил]2, -S-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-OH, -(C1-4)алкил-О-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-NH2, -(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-N[(C1-4)алкил]2, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(О)-О-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, -C(N)-NH2, арил и арил(C1-4)алкил (где арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей галоген, (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил и нитро)), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил и нитро)}, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-арил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-O-арил, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-NH-арил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-арил, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C1-4алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-4)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(О)-N[(C1-4)алкил]2, -SH, -S-(C1-4)алкил, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-4)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, нитро, арил, -(C1-4)алкиларил, гетероарил и -(C1-4)алкилгетероарил}, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C1-4алкил и -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), C1-4алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)-алкил(галоген)1-3, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкиламино(C1-4)алкиламино, -C1-4алкил-NH-C(О)-(C1-4)алкил, -C1-4алкил-NH-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SH, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)-алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(N), -(C1-4)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-4-гетероциклил, -(CH2)2-4-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)).
3. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)H, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-OH, -C(O)-O-(C1-4)алкил и арил(C1-4)алкил), гидрокси, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил и галоген)}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, арил и гетероарил},
при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород и незамещенный C1-4алкил, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и незамещенный C1-4алкил), -(C1-4)алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил и -(CH2)2-4-гетероциклил.
4. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-4)алкил), гидрокси, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил и галоген)}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, арил и гетероарил}, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C1-4алкил и -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и незамещенный C1-4алкил), -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и -(CH2)2-4-гетероциклил.
5. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-3алкенил, {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-4)алкил), гидрокси, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил (где пиперазинил необязательно замещен метилом), фенил, нафталинил, бензо[b]тиенил и хинолинил (где фенил и бензо[b]тиенил необязательно замещены одним-двумя хлор-заместителями)}, фенил, нафталинил, фурил, тиенил, пиридинил, пиримидинил, бензо[b]тиенил, хинолинил и изохинолинил (где фенил, нафталинил и пиридинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкокси, галоген и гидрокси, и где фенил необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей фенил и тиенил), при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород, незамещенный C 1-4алкил и -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, фенил (где фенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси и C1-4алкокси), -(C1-4)алкилфенил (где фенил является незамещенным или замещен одним или более хлорзаместителями), -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и -(CH2)2-4-гетероциклил.
6. Соединение по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)H, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-OH, -C(O)-O-(C1-4)алкил и арил(C1-4)алкил), гидрокси и гетероциклил (где гетероциклил необязательно замещен одним-двумя C1-4алкилзаместителями)} и гетероарил, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород и незамещенный C1-4алкил, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкиламино(C1-4)алкиламино, -C1-4алкил-NH-C(O)-(C1-4)алкил, -C1-4алкил-NH-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SH, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(N), -(C1-4)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-4-гетероциклил, -(CH2)2-4-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)).
7. Соединение по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил {где алкил замещен одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-4)алкил, -O-(C1-4)алкил-OH, -O-(C1-4)алкил-NH-(C1-4)алкил, -O-C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)H, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-OH, -C(O)-O-(C1-4)алкил и фенил(C1-4)алкил), гидрокси, пирролидинил, 1,3-диоксоланил, морфолинил и пиперазинил (где пиперазинил необязательно замещен метилом)} и пиридинил, при условии, что если R2 выбирают из группы, включающей водород и незамещенный C1-4алкил, то R1 выбирают из группы, не включающей водород, C1-4алкил, арил (ограниченный фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкиларил (где арил ограничен фенилом, незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген, незамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, (галоген)1-3(C1-4)алкил, нитро, незамещенный амино и циано), -(C1-4)алкил(C1-4)алкокси, -(C1-4)алкилгидрокси, -(C1-4)алкил-(галоген)1-3, -(C1-4)алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), -(C1-4)алкиламино(C1-4)алкиламино, -C1-4алкил-NH-C(O)-(C1-4)алкил, -C1-4алкил-NH-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SH, -(C1-4)алкил-S-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-SO2-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-О-C(O)-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(N), -(C1-4)алкил-C(NH)-NH2, -(C1-4)алкил-CO2H, -(C1-4)алкил-C(O)-O-(C1-4)алкил, -(C1-4)алкил-C(O)-NH2, -(CH2)2-4-гетероциклил, -(CH2)2-4-T-C(V)-Z (где T означает NH, V означает O и Z означает амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)).
8. Соединение по п.1, где X выбирают из группы, включающей N и CR5.
9. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, C1-4алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-4)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(О)-N[(C1-4)алкил]2, -SH, -S-(C1-4)алкил, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-4)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, -(C1-4)алкил-NH2, -C(O)-(C1-4)алкил, -C(O)-O-(C1-4)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-4)алкил, -C(O)-N[(C1-4)алкил]2, -SO2-(C1-4)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-4)алкил, -SO2-N[(C1-4)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, нитро, арил, -(C1-4)алкиларил, гетероарил и -(C1-4)алкилгетероарил.
10. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C1-4алкокси, циано и галоген.
11. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, метокси, циано и хлор.
12. Соединение по п.1, где Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О, S, (H,OH) и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O, S, (H,OH) и (H,H).
13. Соединение по п.1, где Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O и (H,H).
14. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, арил и гетероарил}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-4)алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро}.
15. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей C1-4алкил и арил.
16. Соединение по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей метил и нафталинил.
17. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) означает соединение, выбираемое из соединений формулы (Ia)
Figure 00000002
где R1, R2, R3 и R4 выбирают из группы, включающей
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) означает соединение, выбираемое из соединений формулы (Ib)
Figure 00000008
где Y, Z, R1, R2, R3 и R4 зависимым образом выбирают из группы, включающей
Figure 00000009
и его фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) означает соединение, выбираемое из соединений формулы (Iс)
Figure 00000010
где X, R1, R2, R3, R4 и R5 зависимым образом выбирают из группы, включающей
Figure 00000011
и их фармацевтически приемлемые соли.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, полученная смешением соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
22. Способ получения фармацевтической композиции, включающей соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ лечения или ослабления опосредованного киназой нарушения, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ по п.23, где нарушение опосредованно селективным ингибированием киназы, выбираемой из группы, включающей протеинкиназу С или гликогенсинтазакиназу-3.
25. Способ по п.24, где киназу выбирают из группы, включающей протеинкиназу С α, протеинкиназу С β-II, протеинкиназу С γ и гликогенсинтазакиназу-3β.
26. Способ по п.23, где нарушение опосредованно двойным ингибированием по меньшей мере двух киназ, выбираемых из группы, включающей протеинкиназу С и гликогенсинтазакиназу-3.
27. Способ по п.26, где по меньшей мере две киназы выбирают из группы, включающей протеинкиназу С α, протеинкиназу С β-II, протеинкиназу С γ и гликогенсинтазакиназу-3β.
28. Способ по п.23, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет приблизительно от 0,001 мг/кг/день до 300 мг/кг/день.
29. Способ по п.23, где опосредованное киназой нарушение выбирают из группы, включающей сердечно-сосудистые заболевания, диабет, связанные с диабетом нарушения, воспалительные заболевания, иммунологические нарушения, дерматологические нарушения, онкологические нарушения и расстройства ЦНС.
30. Способ по п.29, где сердечно-сосудистые заболевания выбирают из группы, включающей острый инсульт, сердечную недостаточность, сердечно-сосудистую ишемию, тромбоз, атеросклероз, гипертензию, рестеноз, ретролетальную фиброплазию и возрастную дегенерацию желтого пятна.
31. Способ по п.29, где диабет выбирают из группы, включающей инсулинзависимый диабет или инсулиннезависимый сахарный диабет типа II.
32. Способ по п.29, где связанные с диабетом нарушения выбирают из группы, включающей нарушенную толерантность к глюкозе, диабетическую ретинопатию, пролиферативную ретинопатию, окклюзию ретинальных кровеносных сосудов, эдему сетчатки, кардиомиопатию, нефропатию или невропатию.
33. Способ по п.29, где воспалительные заболевания выбирают из группы, включающей проницаемость сосудов, воспаление, астму, ревматоидный артрит или остеоартрит.
34. Способ по п.29, где иммунологические нарушения выбирают из группы, включающей отторжение трансплантата ткани, модулируемые HIV-1 и PKC иммунологические нарушения.
35. Способ по п.29, где дерматологические нарушения выбирают из группы, включающей псориаз, выпадение волос и алопецию.
36. Способ по п.29, где онкологические нарушения выбирают из группы, включающей раковые заболевания или рост опухолей, пролиферативную ангиопатию и ангиогенез.
37. Способ по п.29, где расстройства центральной нервной системы выбирают из группы, включающей хроническую боль, невропатическую боль, эпилепсию, хронические нейродегенеративные состояния, деменцию, болезнь Альцгеймера, нарушения, связанные со сменой настроения, шизофрению, маниакальную депрессию и нейротравматическое, когнитивное расстройство и связанные с ишемией заболевания (как результат травмы головы или временный ишемический приступ).
38. Способ по п.23, дополнительно включающий применение соединения по п.1 в качестве вспомогательных средств для химиотерапии и лучевой терапии.
39. Способ по п.23, дополнительно включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.20.
40. Способ по п.39, где терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.20 составляет приблизительно от 0,001 мг/кг/день до 300 мг/кг/день.
41. Способ лечения или ослабления нарушения, выбранного из группы, включающей связанные с диабетом нарушения, дерматологические нарушения, онкологические нарушения и нарушения центральной нервной системы, включающий введение нуждающемуся в лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000012
где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8-алкенил, C2-8-алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей -O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-OH, -О-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-NH2, -O-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -O-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH2, -O-(C1-8)алкил-SO2-NH-(C1-8)алкил, -O-(C1-8)алкил-SO2-N[(C1-8)алкил]2, -О-C(О)H, -О-C(O)-(C1-8)алкил, -O-C(O)-NH2, -O-C(O)-NH-(C1-8)алкил, -О-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -О-(C1-8)алкил-C(О)H, -О-(C1-8)алкил-C(О)-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-CO2H, -О-(C1-8)алкил-C(O)-O-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH2, -О-(C1-8)алкил-C(О)-NH-(C1-8)алкил, -О-(C1-8)алкил-C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -C(O)H, -C(О)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(О)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-O-(C1-8)алкил-OH, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH2, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -S-(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -S-(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, (C1-8)алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-OH, -(C1-8)алкил-О-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-NH2, -(C1-8)алкил-NH-(C1-8)алкил, -(C1-8)алкил-N[(C1-8)алкил]2, -(C1-8)алкил-S-(C1-8)алкил, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, -C(N)-NH2, арил и арил(C1-8)алкил (где арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, гетероциклил, арил и гетероарил (где гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил и нитро)}, -C(О)-(C1-8)алкил, -C(O)-арил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-O-арил, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-NH-арил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-арил, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(О)-О-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил};
X выбирают из группы, включающей N и CR5;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C1-8алкокси, -C(O)H, -C(O)-(C1-8)алкил, -CO2H, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(NH)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(О)-N[(C1-8)алкил]2, -SH, -S-(C1-8)алкил, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), амино-(C1-8)алкил- (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, -(C1-8)алкил-NH2, -C(O)-(C1-8)алкил, -C(O)-O-(C1-8)алкил, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-8)алкил, -C(O)-N[(C1-8)алкил]2, -SO2-(C1-8)алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-(C1-8)алкил, -SO2-N[(C1-8)алкил]2 и -C(NH)-NH2), циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил-, (галоген)1-3(C1-8)алкокси-, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил-, нитро, арил, -(C1-8)алкиларил, гетероарил и -(C1-8)алкилгетероарил;
Y и Z независимо выбирают из группы, включающей О, S, (H,OH) и (H,H), при условии, что один из Y и Z означает O, а другой выбирают из группы, включающей O, S, (H,OH) и (H,H);
R5 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил {где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, арил и гетероарил}, арил и гетероарил {где арил и гетероарил необязательно замещены одним-двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей (C1-8)алкил, (C1-8)алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, выбираемыми из группы, включающей водород и (C1-8)алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро},
и его фармацевтически приемлемых солей.
42. Способ по п.41, где связанные с диабетом нарушения выбирают из группы, включающей нарушенную толерантность к глюкозе, диабетическую ретинопатию, пролиферативную ретинопатию, окклюзию ретинальных кровеносных сосудов, эдему сетчатки, кардиомиопатию, нефропатию и невропатию.
43. Способ по п.41, где дерматологические нарушения выбирают из группы, включающей псориаз, выпадение волос или алопецию.
44. Способ по п.41, где онкологические нарушения выбирают из группы, включающей раковые заболевания или рост опухолей, пролиферативную ангиопатию и ангиогенез.
45. Способ по п.41, где расстройства центральной нервной системы выбирают из группы, включающей хроническую боль, невропатическую боль, эпилепсию, хронические нейродегенеративные состояния, деменцию, болезнь Альцгеймера, нарушения, связанные со сменой настроения, шизофрению, маниакальную депрессию и нейротравматическое, когнитивное расстройство и связанные с ишемией заболевания (как результат травмы головы или временный ишемический приступ).
RU2003117078/04A 2000-12-08 2001-12-06 Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы RU2003117078A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25416600P 2000-12-08 2000-12-08
US60/254,166 2000-12-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003117078A true RU2003117078A (ru) 2004-12-10

Family

ID=22963185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003117078/04A RU2003117078A (ru) 2000-12-08 2001-12-06 Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы

Country Status (25)

Country Link
US (4) US6849643B2 (ru)
EP (1) EP1362047B1 (ru)
JP (1) JP2004515499A (ru)
KR (1) KR20040016828A (ru)
CN (1) CN1230434C (ru)
AT (1) ATE326464T1 (ru)
AU (1) AU2002230727A1 (ru)
BR (1) BR0116468A (ru)
CA (1) CA2431166A1 (ru)
CY (1) CY1106125T1 (ru)
CZ (1) CZ20031594A3 (ru)
DE (1) DE60119790T2 (ru)
DK (1) DK1362047T3 (ru)
ES (1) ES2263681T3 (ru)
HU (1) HUP0303855A3 (ru)
IL (1) IL156339A0 (ru)
MX (1) MXPA03005140A (ru)
NO (1) NO20032625L (ru)
NZ (1) NZ526356A (ru)
PL (1) PL362576A1 (ru)
PT (1) PT1362047E (ru)
RU (1) RU2003117078A (ru)
WO (1) WO2002046183A2 (ru)
YU (1) YU46603A (ru)
ZA (1) ZA200305239B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL156339A0 (en) * 2000-12-08 2004-01-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Indazolyl-substituted pyrroline compounds as kinase inhibitors
JP2005508365A (ja) * 2001-10-29 2005-03-31 ネクター セラピューティックス エイエル，コーポレイション プロテインキナーゼｃインヒビターのポリマー結合体
KR100974770B1 (ko) 2002-03-05 2010-08-06 일라이 릴리 앤드 캄파니 키나제 억제제로서의 퓨린 유도체
MXPA04008671A (es) 2002-03-08 2004-12-06 Lilly Co Eli Derivados de pirrol-2,5-diona y su uso como inhibidores de gsk-3.
DE60319364T2 (de) * 2002-05-08 2009-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituierte pyrroline als kinase inhibitoren
CA2488798A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrrolines as kinase inhibitors
JP2006521386A (ja) * 2003-03-27 2006-09-21 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤である置換ピロリン
HRP20050991A2 (en) * 2003-06-13 2006-09-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors
AU2004275694B2 (en) * 2003-06-30 2008-03-06 Bizbiotech Co., Ltd. Compounds, compositions and methods
WO2005027629A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Children's Hospital Medical Center Regulation of cardiac contractility and heart failure propensity
CN1856475A (zh) * 2003-09-23 2006-11-01 默克公司 异喹啉钾通道抑制剂
AU2005309275A1 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 International Biotherapeutic Research Inc. Method of delivery of therapeutic metal ions, alloys and salts
US8017395B2 (en) 2004-12-17 2011-09-13 Lifescan, Inc. Seeding cells on porous supports
JP2008526841A (ja) 2005-01-10 2008-07-24 アストラゼネカ アクチボラグ 肝臓ｘ受容体調節因子としてのイソチアゾール−３（２ｈ）−オン１，１−ジオキシドのアニリン系誘導体
SE0500055D0 (sv) 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 3
SE0500058D0 (sv) * 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 5
AU2006227447A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-28 Novartis Ag N- [3- (1-amin0-5, 6, 7, 8-tetrahydro-2 , 4, 4b-triazafluoren-9-yl)-phenyl] benzamides as tyrosine/threonine kinase inhibitors, in particular b-RAF kinase
CA2613889A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Centocor, Inc. A cellular therapy for ocular degeneration
WO2007008514A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Georgetown University Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
WO2007041195A2 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Macroheterocylic compounds as kinase inhibitors
US8741643B2 (en) 2006-04-28 2014-06-03 Lifescan, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage
US7741290B2 (en) * 2006-06-01 2010-06-22 The Board of Trustee of The Leland Stanford Juinior University Method of preventing progression of hypertension-induced heart failure with PKC peptides
EP2125683B1 (en) 2006-12-19 2013-10-23 The Board of Trustees of the University of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl-maleimides as potent gsk-3 inhibitors for neurodegenerative disorders
AU2008216382A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-21 Array Biopharma, Inc. Novel inhibitors hepatitis C virus replication
US9080145B2 (en) 2007-07-01 2015-07-14 Lifescan Corporation Single pluripotent stem cell culture
CA3114827C (en) 2007-07-31 2023-09-05 Lifescan, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells to pancreatic endocrine
CA2954431C (en) 2007-11-27 2021-08-24 Lifescan, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells to pancreatic cells
RU2551772C2 (ru) 2008-02-21 2015-05-27 Сентокор Орто Байотек Инк. Способы, поверхностно-модифицированные носители и композиции для иммобилизации, культивирования и открепления клеток
US8623648B2 (en) * 2008-04-24 2014-01-07 Janssen Biotech, Inc. Treatment of pluripotent cells
AU2009267137A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 Centocor Ortho Biotech Inc. Differentiation of pluripotent stem cells
MX2011004565A (es) 2008-10-31 2011-07-28 Centocor Ortho Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas al linaje endocrino pancreatico.
MX2011004563A (es) 2008-10-31 2011-06-01 Centocor Ortho Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas al linaje endocrino pancreatico.
BRPI0921996A2 (pt) 2008-11-20 2015-08-18 Centocor Ortho Biotech Inc Métodos e composições para cultura e ligação de células em substratos planos.
EP3260534A1 (en) 2008-11-20 2017-12-27 Janssen Biotech, Inc. Pluripotent stem cell culture on micro-carriers
KR101785626B1 (ko) 2009-07-20 2017-10-16 얀센 바이오테크 인코포레이티드 인간 배아 줄기 세포의 분화
EP2456862A4 (en) 2009-07-20 2013-02-27 Janssen Biotech Inc DIFFERENTIATION OF HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS
KR101786735B1 (ko) 2009-07-20 2017-10-18 얀센 바이오테크 인코포레이티드 인간 배아 줄기 세포의 분화
PH12012501254A1 (en) 2009-12-23 2012-11-05 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells
BR112012017761A2 (pt) 2009-12-23 2015-09-15 Centocor Ortho Biotech Inc diferenciação das células-tronco embrionárias humanas
US9969981B2 (en) 2010-03-01 2018-05-15 Janssen Biotech, Inc. Methods for purifying cells derived from pluripotent stem cells
CA2799154A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Abbvie Inc. Indazole inhibitors of kinase
RU2663339C1 (ru) 2010-05-12 2018-08-03 Янссен Байотек, Инк. Дифференцирование эмбриональных стволовых клеток человека
JP6133776B2 (ja) 2010-08-31 2017-05-24 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 多能性幹細胞の分化
KR101836850B1 (ko) 2010-08-31 2018-03-09 얀센 바이오테크 인코포레이티드 인간 배아 줄기 세포의 분화
CA2809300A1 (en) 2010-08-31 2012-03-08 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
AU2012355698B2 (en) 2011-12-22 2018-11-29 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells into single hormonal insulin positive cells
RU2018128383A (ru) 2012-03-07 2019-03-14 Янссен Байотек, Инк. Среда определенного состава для размножения и обновления плюрипотентных стволовых клеток
RU2018108850A (ru) 2012-06-08 2019-02-26 Янссен Байотек, Инк. Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека в панкреатические эндокринные клетки
EP2928466B1 (en) 2012-12-10 2020-10-28 Centogene GmbH Use of maleimide derivatives for preventing and treating leukemia
US10370644B2 (en) 2012-12-31 2019-08-06 Janssen Biotech, Inc. Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom
EP4039798A1 (en) 2012-12-31 2022-08-10 Janssen Biotech, Inc. Suspension and clustering of human pluripotent cells
SG10201707811XA (en) 2012-12-31 2017-11-29 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells into pancreatic endocrine cells using hb9 regulators
MX2015008577A (es) 2012-12-31 2015-09-07 Janssen Biotech Inc Cultivo de celulas madre embrionarias humanas en la interfase aire-liquido para la diferenciacion en celulas endocrinas pancreaticas.
KR102162138B1 (ko) 2014-05-16 2020-10-06 얀센 바이오테크 인코포레이티드 췌장 내분비 세포에서 mafa 발현을 향상시키기 위한 소분자의 용도
GB201509885D0 (en) * 2015-06-08 2015-07-22 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
MA45479A (fr) 2016-04-14 2019-02-20 Janssen Biotech Inc Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen
CN110392686A (zh) 2016-12-30 2019-10-29 频率治疗公司 1h-吡咯-2,5-二酮化合物以及使用它们来诱导干/祖支持细胞自我更新的方法
US10383881B2 (en) 2016-12-30 2019-08-20 Frequency Therapeutics, Inc. 1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one compounds and methods of using same
CN120365272A (zh) 2018-10-05 2025-07-25 安娜普尔纳生物股份有限公司 用于治疗与apj受体活性有关的疾病的化合物和组合物
JP2022520671A (ja) 2019-02-08 2022-03-31 フリークエンシー・セラピューティクス・インコーポレイテッド 耳障害を治療するためのバルプロ酸化合物及びｗｎｔ作動薬
FI4097099T3 (fi) 2020-02-07 2024-07-30 Gasherbrum Bio Inc Heterosyklisiä glp-1-agonisteja
IL322686A (en) 2023-02-16 2025-10-01 Gasherbrum Bio Inc Heterocyclic glp-1 agonists

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ280738B6 (cs) * 1988-02-10 1996-04-17 F. Hoffmann - La Roche And Co., Aktiengesellschaft Substituované pyrroly, jejich použití pro výrobu léčiv a léčiva na jejich bázi
GB8904161D0 (en) * 1989-02-23 1989-04-05 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles
MC2096A1 (fr) 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
DE4005969A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte pyrrole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE4005970A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte maleinimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US5624949A (en) 1993-12-07 1997-04-29 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
ATE456367T1 (de) 1993-12-23 2010-02-15 Lilly Co Eli Proteinkinase c inhibitoren
SE9603283D0 (sv) 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
WO1999042100A1 (en) 1998-02-23 1999-08-26 Sagami Chemical Research Center Cell death inhibitors
AU4929999A (en) 1998-07-30 2000-02-21 Japan Tobacco Inc. Disubstituted maleimide compounds and medicinal utilization thereof
EP1119548B1 (en) 1998-10-08 2004-12-08 SmithKline Beecham plc 3-(3-chloro-4-hydroxyphenylamino)-4-(2-nitrophenyl)-1h-pyrrole-2,5-dione as glycogen synthase kinase-3 inhibitor (gsk-3)
IL156339A0 (en) * 2000-12-08 2004-01-04 Ortho Mcneil Pharm Inc Indazolyl-substituted pyrroline compounds as kinase inhibitors
DE60319364T2 (de) 2002-05-08 2009-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituierte pyrroline als kinase inhibitoren
CA2488798A1 (en) 2002-06-05 2003-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrrolines as kinase inhibitors
RU2004135382A (ru) 2002-06-05 2005-06-27 Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) Замещенные пирролины в качестве ингибиторов киназы
JP2006521386A (ja) 2003-03-27 2006-09-21 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤である置換ピロリン
HRP20050991A2 (en) * 2003-06-13 2006-09-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20080096949A1 (en) 2008-04-24
PT1362047E (pt) 2006-09-29
HUP0303855A2 (hu) 2004-03-01
JP2004515499A (ja) 2004-05-27
WO2002046183A2 (en) 2002-06-13
NZ526356A (en) 2005-02-25
EP1362047B1 (en) 2006-05-17
CY1106125T1 (el) 2011-06-08
CN1489586A (zh) 2004-04-14
DK1362047T3 (da) 2006-09-04
US20030055097A1 (en) 2003-03-20
US6849643B2 (en) 2005-02-01
US7855203B2 (en) 2010-12-21
CZ20031594A3 (cs) 2004-06-16
US20040259928A1 (en) 2004-12-23
US7304060B2 (en) 2007-12-04
NO20032625D0 (no) 2003-06-10
BR0116468A (pt) 2004-06-29
YU46603A (sh) 2006-05-25
WO2002046183A3 (en) 2002-09-06
DE60119790T2 (de) 2007-01-25
DE60119790D1 (de) 2006-06-22
ATE326464T1 (de) 2006-06-15
CN1230434C (zh) 2005-12-07
NO20032625L (no) 2003-08-05
EP1362047A2 (en) 2003-11-19
IL156339A0 (en) 2004-01-04
HK1057370A1 (en) 2004-04-02
US20050004202A1 (en) 2005-01-06
CA2431166A1 (en) 2002-06-13
PL362576A1 (en) 2004-11-02
US7329657B2 (en) 2008-02-12
ZA200305239B (en) 2004-10-07
HUP0303855A3 (en) 2005-04-28
KR20040016828A (ko) 2004-02-25
ES2263681T3 (es) 2006-12-16
AU2002230727A1 (en) 2002-06-18
MXPA03005140A (es) 2004-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003117078A (ru) Индазолил-замещенные соединения пирролина в качестве ингибиторов киназы
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
JP5364872B2 (ja) ３−ピリジルエナンチオマーおよび鎮痛薬としてのその使用
WO2000056303A3 (en) Treatment of immune diseases
CN120463720A (zh) 调节短链脱氢酶活性的组合物和方法
RU2003116123A (ru) Амидоэфирзамещенные имидазохинолины
MXPA02008770A (es) Compuestos azaciclicos para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la serotonina.
WO2002026223A3 (en) Catecholamine pharmaceutical compositions and methods
TW200607510A (en) Use of optically pure (s.s)-reboxetine in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of fibromyalgia or another somatoform disorder
WO2003086467A1 (en) Cancer treatment method comprising administering an erb-family inhibitor and a raf and/or ras inhibitor
AU722710B2 (en) Remedies for erectile dysfunction containing fused pyridazine compounds
WO2001093849A3 (en) Treatment of gastroesophageal reflux disease using piperidine derivatives
JPH06500078A (ja) Ｔｎｆ抑制剤
MX2024013178A (es) Inhibidores alostericos de cromenona de la fosfoinositido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades
JP2020513038A (ja) 脂肪細胞の処理
US20130123290A1 (en) Pyrimidylaminobenzamide Derivatives for Treatment of Neurofibromatosis
IL192287A0 (en) Pharmaceutical compositions and methods for use
JPS6051112A (ja) 抗ウイルス配合組成物
WO1996027374A1 (en) Treatment of cytokine growth factor caused disorders
CN120713908A (zh) 帕布昔利布在黏膜恶性黑色素瘤中的应用
US20230075925A1 (en) Non-peripheral quaternary ammonium-modified zinc phthalocyanine and preparation method and use thereof
HUT77317A (hu) Indolszármazékok alkalmazása különböző betegségek kezelésére alkalmas gyógyszer előállítására
AU2004204355B2 (en) PDE4 inhibitors for the treatment of neoplasms of lymphoid cells
Liddell et al. The occurrence of epileptic fits in leucotomized patients receiving chlorpromazine therapy
WO2024097172A9 (en) Allosteric chromenone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (pi3k) for the treatment of disease

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060714