RU2002131589A - Гемитартрат золпидема - Google Patents
Гемитартрат золпидемаInfo
- Publication number
- RU2002131589A RU2002131589A RU2002131589/04A RU2002131589A RU2002131589A RU 2002131589 A RU2002131589 A RU 2002131589A RU 2002131589/04 A RU2002131589/04 A RU 2002131589/04A RU 2002131589 A RU2002131589 A RU 2002131589A RU 2002131589 A RU2002131589 A RU 2002131589A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- zolpidem
- modification
- hemitartrate
- hemi
- tartrate
- Prior art date
Links
- VXRDAMSNTXUHFX-CEAXSRTFSA-N zolpidem tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 VXRDAMSNTXUHFX-CEAXSRTFSA-N 0.000 claims 109
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 98
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 98
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 56
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 52
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 claims 52
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 34
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 25
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 9
- -1 halide compound Chemical class 0.000 claims 8
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 7
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (123)
1. Гидрат гемитартрата золпидема.
2. Моногидрат гемитартрата золпидема.
3. Дигидрат гемитартрата золпидема.
4. Тригидрат гемитартрата золпидема.
5. Тетрагидрат гемитартрата золпидема.
6. Сольват гемитартрата золпидема.
7. Сольват гемитартрата золпидема по п.6, выбранный из следующего списка: сольват гемитартрата золпидема и изопропилового спирта, сольват гемитартрата золпидема и бутилового спирта, сольват гемитартрата золпидема и этилацетата, сольват гемитартрата золпидема и ацетона.
8. Безводный гемитартрат золпидема.
9. Гемитартрат золпидема с содержанием воды не более 1%.
10. Безводный гемитартрат золпидема модификации Форма С.
11. Гемитартрат золпидема по п.10 с содержанием воды не более 1%.
12. Гемитартрат золпидема модификации Форма С, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 7,3, 9,5, 17,8 и 23,8.
13. Гемитартрат золпидема по п.12, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 10,7, 12,4, 13,0, 13,8, 14,6, 16,2, 18,9, 19,5, 20,3, 21,3, 23,5, 25,0 и 27,0.
14. Гемитартрат золпидема по п.12, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
15. Гемитартрат золпидема по п.12, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма С.
18. Моногидрат гемитартрата золпидема модификации Форма D.
19. Гемитартрат золпидема модификации Форма D, характеризующийся содержанием воды от приблизительно 2,3% до приблизительно 2,7% по массе.
20. Гемиэтанолат гемитартрата золпидема модификации Форма D.
21. Гемитартрат золпидема модификации Форма D, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 7,1, 9,5, 14,1, 19,6 и 24,5.
22. Гемитартрат золпидема по п.21, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 8,4, 10,2, 12,2, 12,9, 13,2, 15,9, 16,3, 17,7, 18,8, 21,0, 21,7, 23,0, 23,6, 25,9, 26,5, 30,0 и 30,6.
23. Гемитартрат золпидема по п.21, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
24. Гемитартрат золпидема по п.21, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.21 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма D.
27. Дигидрат гемитартрата золпидема модификации Форма Е.
28. Тригидрат гемитартрата золпидема модификации Форма Е.
29. Тетрагидрат гемитартрата золпидема модификации Форма Е.
30. Гемитартрат золпидема модификации Форма Е, характеризующийся содержанием воды от приблизительно 5,0% до приблизительно 8,5% по массе.
31. Гемитартрат золпидема модификации Форма Е, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 5,2, 7,9, 10,4, 17,2, 18,0 и 18,8.
32. Гемитартрат золпидема по п.31, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 6,8, 11,0, 13,7, 14,2, 15,8, 16,1, 19,7, 20,1, 22,2, 24,4, 25,2, 25,9, 28,5, 31,0, 31,8 и 32,5.
33. Гемитартрат золпидема по п.31, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
34. Гемитартрат золпидема по п.31, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.31 и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма Е.
37. Метанолат гемитартрата золпидема модификации Форма F.
38. Гемитартрат золпидема модификации Форма F, характеризующийся содержанием метилового спирта приблизительно 5,5% по массе.
39. Гемитартрат золпидема модификации Форма F, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 7,6 и 18,0.
40. Гемитартрат золпидема по п.39, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 9,0, 12,2, 12,7, 15,7, 16,7, 17,3, 19,6, 21,6, 24,3, 24,7, 25,7 и 26,1.
41. Гемитартрат золпидема по п.39, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
42. Гемитартрат золпидема по п.39, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.39 и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма F.
45. Сольват гемитартрата золпидема модификации Форма G.
46. Гемитартрат золпидема модификации Форма G, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 6,8.
47. Гемитартрат золпидема по п.46, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 8,3, 8,7, 9,5, 12,2, 13,3, 15,0, 15,7, 17,5, 18,7, 19,5, 20,2, 21,4, 24,7 и 26,2.
48. Гемитартрат золпидема по п.46, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
49. Гемитартрат золпидема по п.46, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.46 и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма G.
52. Гемитартрат золпидема модификации Форма Н, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 7,7, 17,4, 18,0 и 24,3.
53. Гемитартрат золпидема по п.52, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 6,7, 7,7, 9,0, 9,5, 12,2, 13,2, 13,9, 15,7, 16,8, 19,6, 21,7, 24,7, 25,7 и 26,2.
54. Гемитартрат золпидема по п.52, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
55. Гемитартрат золпидема по п.52, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.52 и фармацевтически приемлемый носитель.
57. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма Н.
58. Дигидрат гемитартрата золпидема модификации Форма L.
59. Гемитартрат золпидема модификации Форма L, характеризующийся содержанием воды приблизительно 4,3% по массе.
60. Гемитартрат золпидема модификации Форма L, характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 6,8, 9,7, 17,3, 19,6 и 21,1.
61. Гемитартрат золпидема по п.60, дополнительно характеризующийся рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, имеющей следующие пиковые значения угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 7,5, 10,6, 13,2, 13,9, 16,4, 17,7, 21,6, 23,2, 23,6, 26,3, 27,1 и 29,7.
62. Гемитартрат золпидема по п.60, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм.
63. Гемитартрат золпидема по п.60, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 50 мкм.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема по п.60 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Способ лечения пациента, страдающего бессонницей, путем приема им терапевтически эффективного количества гемитартрата золпидема модификации Форма L.
66. Способ синтеза гемитартрата золпидема, содержащий следующие стадии: (a) получение галоидного соединения золпидемовой кислоты из золпидемовой кислоты, (b) приведение галоидного соединения золпидемовой кислоты в реакцию с диметиламином для получения золпидемового основания, (c) получение гемитартрата золпидема из золпидемового основания.
67. Способ по п.66, в котором стадия получения галоидного соединения золпидемовой кислоты дополнительно включает использование диметилформамида в качестве совместного растворителя в реакции для облегчения контакта между тионилхлоридом и золпидемовой кислотой.
68. Способ по п.66, дополнительно включающий использование толуола в качестве кристаллизационного растворителя для эффективной очистки золпидема.
69. Способ по п.66, дополнительно включающий использование диметилформамида в качестве совместного растворителя для повышения эффективности очистки золпидема.
70. Способ по п.66, дополнительно включающий использование толуола в качестве транспортирующей среды для эффективного удаления избытка тионилхлорида из реакционной массы.
71. Способ по п.66, в котором стадия получения галоидного соединения золпидемовой кислоты дополнительно включает использование толуола в качестве реакционной среды, в которой происходит осаждение хлорангидрида золпидемовой кислоты без нежелательной дополнительной реакции хлорирования золпидемовой кислоты.
72. Способ по п.66, в котором стадия получения галоидного соединения золпидемовой кислоты дополнительно включает использование толуола в качестве кристаллизационного растворителя для золпидема и хлорангидрида золпидемовой кислоты.
73. Способ по п.66, в котором стадия получения галоидного соединения золпидемовой кислоты дополнительно включает использование толуола в качестве реакционной среды для реакции образования золпидема из золпидемовой кислоты "в одном горшке".
74. Способ по п.66, в котором галоидное соединение золпидемовой кислоты представляет собой хлорангидрид золпидемовой кислоты.
75. Способ по п.74, в котором стадию получения хлориангидрида золпидемовой кислоты осуществляют с использованием тионилхлорида.
76. Способ по п.74, в котором стадию получения галоидного соединения золпидемовой кислоты осуществляют с использованием толуола в качестве растворителя.
77. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию получения кристаллической формы гемитартрата золпидема.
78. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию кристаллизации гемитартрата золпидема модификации Форма А из раствора.
79. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию термической обработки гемитартрата золпидема при температуре от приблизительно 70 до приблизительно 150°С для получения гемитартрата золпидема модификации Форма С.
80. Способ по п.79, в котором гемитартрат золпидема представляет собой полиморфную модификацию этого вещества, выбранную из следующего списка полиморфных модификаций гемитартрата золпидема: Форма А, Форма D, Форма Е, Форма F, Форма G, Форма Н, Форма L.
81. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема парами этилового спирта для получения гемитартрата золпидема модификации Форма D.
82. Способ по п.81, в котором гемитартрат золпидема представляет собой полиморфную модификацию этого вещества, выбранную из следующего списка полиморфных модификаций гемитартрата золпидема: Форма А, Форма С.
83. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема водяными парами при относительной влажности воздуха около 100% для получения гемитартрата золпидема модификации Форма Е.
84. Способ по п.83, в котором гемитартрат золпидема представляет собой полиморфную модификацию этого вещества, выбранную из следующего списка полиморфных модификаций гемитартрата золпидема: Форма А, Форма С, Форма D.
85. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема парами метилового спирта для получения гемитартрата золпидема модификации Форма F.
86. Способ по п.85, в котором гемитартрат золпидема представляет собой полиморфную модификацию этого вещества, выбранную из следующего списка полиморфных модификаций гемитартрата золпидема: Форма А, Форма С.
87. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема модификации Форма А парами этилацетата для получения гемитартрата золпидема модификации Форма G.
88. Способ по п.66, дополнительно содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в среде этилового спирта для получения гемитартрата золпидема модификации Форма Н.
89. Способ по п.66, дополнительно содержащий следующие стадии:
(a) растворение гемитартрата золпидема в растворителе, представляющем собой раствор метилового спирта и воды, (b) осаждение гемитартрата золпидема из растворителя, и (c) выделение гемитартрата золпидема.
90. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма С, содержащий стадии обработки гемитартрата золпидема модификации Форма А парами изопропилового спирта.
91. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма С, содержащий стадию термической обработки гемитартрата золпидема модификации Форма С при температуре от приблизительно 70 до приблизительно 150°С в течение периода времени, достаточного для перехода гемитартрата золпидема в модификацию Форма С.
92. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема модификации Форма А водяными парами при относительной влажности воздуха от приблизительно 60 до приблизительно 100%.
93. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема модификации Форма С водяными парами при относительной влажности воздуха около 100%.
94. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема модификации Форма А парами этилового спирта.
95. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема модификации Форма С парами этилового спирта.
96 Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в среде этилацетата.
97. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в среде ацетона.
98. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию гранулирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в изопропиловом спирте.
99. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма С, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в среде изопропилового спирта.
100. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма D, содержащий стадию гранулирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в бутиловом спирте.
101. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Е, содержащий стадию обработки твердой формы гемитартрата золпидема водяными парами при относительной влажности воздуха около 100%.
102. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Е, содержащий стадию диспергирования твердой формы гемитартрата золпидема в воде.
103. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Е, содержащий стадию гранулирования твердой формы гемитартрата золпидема в воде.
104. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма F, содержащий стадию обработки твердой формы гемитартрата золпидема парами метилового спирта.
105. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма G, содержащий стадию обработки гемитартрата золпидема модификации Форма А парами этилацетата.
106. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма G, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма С в среде этилового спирта.
107. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма G, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма С в среде метилового спирта.
108. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма G, содержащий стадию гранулирования гемитартрата золпидема модификации Форма С в этиловом спирте.
109. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма G, содержащий стадию гранулирования гемитартрата золпидема модификации Форма С в метиловом спирте.
110. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Н, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в среде этилового спирта.
111. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Н, содержащий стадию диспергирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в среде метилового спирта.
112. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Н, содержащий стадию гранулирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в этиловом спирте.
113. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма Н, содержащий стадию гранулирования гемитартрата золпидема модификации Форма А в метиловом спирте.
114. Способ получения гемитартрата золпидема модификации Форма L, содержащий следующие стадии: (a) растворение гемитартрата золпидема в растворителе, представляющем собой раствор метилового спирта и воды, (b) осаждение гемитартрата золпидема из растворителя, и (c) выделение гемитартрата золпидема.
115. Способ по п.114, в котором соотношение метилового спирта и воды в растворителе составляет приблизительно 13 частей метилового спирта на 1 часть воды.
116. Гемитартрат золпидема, размеры частиц которого не превышают 200 мкм.
117. Гемитартрат золпидема, размеры частиц которого не превышают 50 мкм.
118. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема в виде частиц с размерами не более 200 мкм, измеренными с помощью лазерной дифракции, и фармацевтически приемлемый носитель.
119. Фармацевтическая композиция по п.118, в которой присутствующий в виде частиц гемитартрат золпидема представляет собой одну из следующих полиморфных модификаций: Форма А, Форма В, Форма С, Форма D, Форма Е, Форма F, Форма G, Форма Н, Форма L.
120. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество гемитартрата золпидема в виде частиц с размерами не более 50 мкм, измеренными с помощью лазерной дифракции, и фармацевтически приемлемый носитель.
121. Фармацевтическая композиция по п.120, в которой присутствующий в виде частиц гемитартрат золпидема представляет собой одну из следующих полиморфных модификаций: Форма А, Форма В, Форма С, Форма D, Форма Е, Форма F, Форма G, Форма Н, Форма L.
122. Микронизированный гемитартрат золпидема модификации Форма А, размеры частиц которого, измеренные с помощью лазерной дифракции, не превышают приблизительно 200 мкм, а рентгеновская дифракционная диаграмма имеет пик при значении угла "два тэта" 8,6 ± 0,2°.
123. Гемитартрат золпидема по п.122, дополнительно характеризующийся рентгеновской дифракционной диаграммой, имеющей пики при следующих значениях угла "два тэта" (в градусах, с допуском ± 0,2 градуса): 6,7, 11,2, 15,4 и 17,3.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19929800P | 2000-04-24 | 2000-04-24 | |
| US60/199298 | 2000-04-24 | ||
| US20602500P | 2000-05-22 | 2000-05-22 | |
| US60/206025 | 2000-05-22 | ||
| US60/225364 | 2000-08-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002131589A true RU2002131589A (ru) | 2004-03-27 |
Family
ID=34622480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002131589/04A RU2002131589A (ru) | 2000-04-24 | 2001-04-24 | Гемитартрат золпидема |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1592621A (ru) |
| RU (1) | RU2002131589A (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201591648A1 (ru) * | 2013-03-06 | 2016-02-29 | Янссен Фармацевтика Нв | Бензимидазол-2-ил-пиримидиновые модуляторы рецептора гистамина h4 |
| CN106749237A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 酒石酸唑吡坦及其中间体的制备方法 |
-
2001
- 2001-04-24 CN CN 01811697 patent/CN1592621A/zh active Pending
- 2001-04-24 RU RU2002131589/04A patent/RU2002131589A/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1592621A (zh) | 2005-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2008253696B2 (en) | Formoterol tartrate process and polymorph | |
| CN102448963B (zh) | 7-[(3R,4R)-3-羟基-4-羟基甲基-吡咯烷-1-基甲基]-3,5-二氢-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮的有用药学上的盐 | |
| KR101290893B1 (ko) | 피롤리디늄 염의 제조 방법 | |
| HU227625B1 (en) | Modifications of 2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-1-ethoxycarbonyl-aminobenzene and processes for preparing them | |
| AU2002349914A1 (en) | Formoterol tartrate process and polymorph | |
| KR20030069796A (ko) | 졸피뎀 헤미타르트레이트 | |
| SK279814B6 (sk) | Spôsob prípravy n-[4-[5-(cyklopentyloxykarbonyl)am | |
| JP2019515024A (ja) | ボルチオキセチンのパモ酸塩及びその結晶形 | |
| BG64746B1 (bg) | Състав за орално приложение, съдържащ левосимендан | |
| JP4180368B2 (ja) | 塩酸ベンラファキシンの結晶形 | |
| JP2002543075A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| CN1898211A (zh) | 喹啉化合物的晶形及其生产方法 | |
| JP2006104184A (ja) | ストロンチウムラネレートのアルファー（α）−結晶形、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物 | |
| RU2002131589A (ru) | Гемитартрат золпидема | |
| RU2007143025A (ru) | Полиморфизм додекагидроклопента[а]фенантренилового эфира тиофенкарбоновой кислоты | |
| JP3830816B2 (ja) | アザビシクロ（２．２．２）オクタン−３−アミンクエン酸塩の結晶多形及びそれらの医薬組成物 | |
| WO2006108151A1 (en) | Crystalline forms of pregabalin | |
| CN116199729B (zh) | 乙酰氨基阿维菌素晶型b及其制备方法 | |
| JP4183750B2 (ja) | ファムシクロビル一水化物 | |
| JPS6072848A (ja) | Ｌまたは（ｓ）−３−（３．４−ジヒドロキシフエニル）−２−メチルアラニンエステルの結晶性塩およびその製法 | |
| JP2001527064A (ja) | １−メチル−５−ｐ−トルオイルピロール−２−アセトアミド酢酸グアイアシルエステル（ＭＥＤ１５）の新規多形結晶 | |
| RU2006134478A (ru) | Химический способ и новая кристаллическая форма |