RU2002129376A - Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения - Google Patents
Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их полученияInfo
- Publication number
- RU2002129376A RU2002129376A RU2002129376/04A RU2002129376A RU2002129376A RU 2002129376 A RU2002129376 A RU 2002129376A RU 2002129376/04 A RU2002129376/04 A RU 2002129376/04A RU 2002129376 A RU2002129376 A RU 2002129376A RU 2002129376 A RU2002129376 A RU 2002129376A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylic acids
- substituted
- acids
- group
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 19
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 18
- -1 N-substituted 14-hydroxymorphinans Chemical class 0.000 claims 16
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical class C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- URAXDCBRCGSGAT-UHFFFAOYSA-N cyclooctanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CCCCCCC1 URAXDCBRCGSGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- WVIIMZNLDWSIRH-UHFFFAOYSA-N cyclohexylcyclohexane Chemical compound C1CCCCC1C1CCCCC1 WVIIMZNLDWSIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
Claims (9)
1. Сложные эфиры N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы
где R - аллил, циклопропилметил,
R’ - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков:
-C19-C25 - алифатических карбоновых кислот,
-С19-C25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью,
-С10-С18 полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями,
-С10-С15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС=С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n=5-10,
- алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк-4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк.-2-3 атомов углерода,
- полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексанбициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот,
- R’’’ замещенных ароматических карбоновых кислот, где R’’’ - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы,
- алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк-Н, C1-C8,
- гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями.
R’’- представляет собой -Н или выбирают из группы указанных кислотных остатков, равных значениям R’ или отличным от них.
2. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы
где R - аллил, циклопропилметил, R’’-Н,
R’ - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков:
-C19-C25 - алифатических карбоновых кислот,
-С19-C25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью,
-С10-С18 полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями,
-С10-С15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС=С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n=5-10,
- алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропани трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк-4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк.-2-3 атомов углерода,
- полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот,
- R’’’ замещенных ароматических карбоновых кислот, где R’’’ - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы,
- алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк-Н, C1-C8,
- гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями,
путем взаимодействия N - замещенного 14 - гидроксиморфинана с ацилирующим агентом в присутствии акцептора галогенводорода -карбоната или бикарбоната щелочного металла в среде органического растворителя, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают 10-35%-ный водный раствор N - замещенного 14 - гидроксиморфинан гидрохлорида, а в качестве ацилирующего агента используют хлорангидриды кислот, выбранных из группы указанных кислот, при этом реакцию ведут в среде несмешивающегося с водой хлорсодержащего алифатического углеводорода, в присутствии водного раствора акцептора галогенводорода.
3. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п.2, отличающийся тем, что используют 10-20%-ный раствор карбоната щелочного металла.
4. Способ получения сложных эфиров N - замещенных 14 - гидроксиморфинанов по п.2, отличающийся тем, что в качестве хлорсодержащих углеводородов используют метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтилен.
5. Способ получения сложных эфиров N - замещенных 14 - гидроксиморфинанов общей формулы
где R - аллил, циклопропилметил,
R’ - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков:
-C19-C25 - алифатических карбоновых кислот,
-С19-C25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью,
-С10-С18 полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями,
-С10-С15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС=С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n=5-10,
- алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропани трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк-4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк.-2-3 атомов углерода,
- полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот,
- R’’’ замещенных ароматических карбоновых кислот, где R’’’ - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы,
- алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк-Н, C1-C8,
- гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями.
- R’’- представляет собой Н или выбирают из группы указанных кислотных остатков, равных значениям R’ или отличным от них,
путем взаимодействия N-замещенного 14-гидроксиморфинана с ацилирующим агентом в присутствии акцептора галогенводорода - карбоната или бикарбоната щелочного металла в среде органического растворителя, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают 10-35%-ный водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида, путем последовательной двустадийной обработки последнего ацилирующим агентом, выбранным из группы хлорангидридов указанных кислот, при этом каждую стадию ведут в среде несмешивающегося с водой хлорсодержащего алифатического углеводорода, в присутствии водного раствора акцептора галогенводорода.
6. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п.5, отличающийся тем, что в качестве ацилирующего агента используют одинаковые или разные хлорангидриды кислот.
7. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п.5, отличающийся тем, что используют 10-20%-ный раствор карбоната щелочного металла.
8. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п.5, отличающийся тем, что используют 10-35%-ный водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида.
9. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п.5, отличающийся тем, что в качестве хлорсодержащих углеводородов используют метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтилен.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002129376A RU2215741C1 (ru) | 2002-11-05 | 2002-11-05 | Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002129376A RU2215741C1 (ru) | 2002-11-05 | 2002-11-05 | Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2215741C1 RU2215741C1 (ru) | 2003-11-10 |
| RU2002129376A true RU2002129376A (ru) | 2004-05-10 |
Family
ID=32028268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002129376A RU2215741C1 (ru) | 2002-11-05 | 2002-11-05 | Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2215741C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2435773C2 (ru) * | 2006-03-28 | 2011-12-10 | РЕКИТТ БЕНКАЙЗЕР ХЕЛТКЭА (Ю Кей) ЛИМИТЕД | Производные бупренорфина и их применение |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2326651E (pt) * | 2008-07-30 | 2014-02-12 | Purdue Pharma Lp | Análogos de buprenorfina |
| BR112012005124B1 (pt) * | 2009-09-08 | 2021-11-09 | Signature Therapeutics, Inc. | Pro-fármaco de opioide modificado por cetona, seu método de preparação, sua composição farmacêutica, sua unidade de dose, métodos e usos |
| US10821079B2 (en) * | 2011-11-13 | 2020-11-03 | Cognitive Research Enterprises, Inc. | PKC activators and combinations thereof |
| JP6563193B2 (ja) * | 2011-11-13 | 2019-08-21 | ブランシェット・ロックフェラー・ニューロサイエンスィズ・インスティテュート | Ｄｃｐｌａのエステル、およびそれを用いた処置の方法 |
| JP7369687B2 (ja) * | 2017-07-20 | 2023-10-26 | スーチョウ ランシンダタイ ファーマシューティクス エルティーディー シーオー． | 乱用防止長期作用型徐放性オピオイドプロドラッグ |
| AU2018359336B2 (en) | 2017-11-03 | 2024-06-20 | Nirsum Laboratories, Inc. | Opioid receptor antagonist prodrugs |
| EP3755704A1 (en) * | 2018-02-23 | 2020-12-30 | Rhodes Technologies Inc. | Novel opioid compounds and uses thereof |
| US10807995B2 (en) | 2018-07-13 | 2020-10-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Thienothiophene compounds for long-acting injectable compositions and related methods |
| WO2020012248A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Novel naphthylenyl compounds for long-acting injectable compositions and related methods |
| US11186585B2 (en) | 2018-08-17 | 2021-11-30 | Kappa-Pharma LLC | Compositions and methods of enhancing opioid receptor engagement by opioid hexadienoates and optionally substituted hexadienoates |
| US10975099B2 (en) | 2018-11-05 | 2021-04-13 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Thiophene compounds for long-acting injectable compositions and related methods |
| JP7397095B2 (ja) * | 2019-05-07 | 2023-12-12 | ニーサム・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド | オピオイド受容体アンタゴニストプロドラッグ |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3254088A (en) * | 1961-03-14 | 1966-05-31 | Lewenstein | Morphine derivative |
| US3332950A (en) * | 1963-03-23 | 1967-07-25 | Endo Lab | 14-hydroxydihydronormorphinone derivatives |
| DE3220831A1 (de) * | 1982-06-03 | 1983-12-08 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | N-(2-methoxyethyl)-noroxymorphon, dessen saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| US4673679A (en) * | 1986-05-14 | 1987-06-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Use of prodrugs of 3-hydroxymorphinans to prevent bitter taste upon buccal, nasal or sublingual administration |
| US5869669A (en) * | 1996-07-26 | 1999-02-09 | Penick Corporation | Preparation of 14-hydroxynormorphinones from normorphinone dienol acylates |
| GB9616253D0 (en) * | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Johnson Matthey Plc | Preparation of narcotic analgesics |
-
2002
- 2002-11-05 RU RU2002129376A patent/RU2215741C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2435773C2 (ru) * | 2006-03-28 | 2011-12-10 | РЕКИТТ БЕНКАЙЗЕР ХЕЛТКЭА (Ю Кей) ЛИМИТЕД | Производные бупренорфина и их применение |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002129376A (ru) | Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения | |
| KR101222679B1 (ko) | 시타글립틴의 제조 방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| MX2007004305A (es) | Inhibidores novedosos de dipeptidil peptidasa iv, composiciones farmaceuticas que los contienen y procedimientos para su preparacion. | |
| RU2215741C1 (ru) | Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения | |
| JPS6357561A (ja) | ５−アミノ−４−ヒドロキシ吉草酸誘導体の製造方法 | |
| RU2006136084A (ru) | Способ получения микроциклических соединений | |
| RU2004139042A (ru) | Способ получения эфиров диоксануксусной кислоты | |
| JPH11106360A5 (ru) | ||
| JP4800205B2 (ja) | 五環性タキサンの製造方法 | |
| JP2000034288A5 (ru) | ||
| JP5001264B2 (ja) | アダマンタン誘導体の調製方法 | |
| ATE286870T1 (de) | Verfahren zur herstellung von estern | |
| RU2005106231A (ru) | 6r-(3,6-дидезокси-l-арабиногексопиранозилокси) гептановая кислота для лечения заболеваний, связанных со старением и стрессом, и способ ее получения | |
| RU2215742C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров n-замещенных 14-гидроксиморфинанов | |
| JP6627653B2 (ja) | カルボン酸チオエステルの製造方法 | |
| RU2004124844A (ru) | Прукалоприд-n-оксид | |
| CN115925544B (zh) | 一种铁催化氧化环叔醇开环丙烯酸酯化的方法 | |
| RU2007126972A (ru) | Способ получения n-замещенных салициламидов | |
| JPS59112952A (ja) | ペプチド誘導体 | |
| SU521280A1 (ru) | Способ получени гемпептидных фрагментов цитохрома с | |
| EA000350B1 (ru) | Способ получения стрептограминов и производные стрептограминов | |
| JP3230099B2 (ja) | 芳香族フロル化合物の新しい製造法 | |
| US9212158B2 (en) | Method for preparing a fatty acid derivative | |
| JP2019525945A (ja) | （ｓ）−２−アミノ−４−メチル−１−（（ｒ）−２−メチルオキシラン−２−イル）−ペンタン−１−オンおよびその薬学的に許容される塩の合成 | |
| JP2004238368A (ja) | アザディールス・アルダー反応方法 |