[go: up one dir, main page]

RU2002111344A - A quinuclidine compound and a medicament containing the compound as an active ingredient - Google Patents

A quinuclidine compound and a medicament containing the compound as an active ingredient

Info

Publication number
RU2002111344A
RU2002111344A RU2002111344/04A RU2002111344A RU2002111344A RU 2002111344 A RU2002111344 A RU 2002111344A RU 2002111344/04 A RU2002111344/04 A RU 2002111344/04A RU 2002111344 A RU2002111344 A RU 2002111344A RU 2002111344 A RU2002111344 A RU 2002111344A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
groups
halogenated
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2002111344/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2266905C2 (en
Inventor
Тосими ОКАДА
Нобуюки КУРУСУ
Кейго ТАНАКА
Казуки МИЯЗАКИ
Даисуке СИНМИО
Хироюки СУГУМИ
Хиронори ИКУТА
Хиронобу ХИЁСИ
Такао САЕКИ
Мамору ЯНАГИМАТИ
Масаси ИТО
Original Assignee
Эйсай Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ко., Лтд.
Publication of RU2002111344A publication Critical patent/RU2002111344A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2266905C2 publication Critical patent/RU2266905C2/en

Links

Claims (32)

1. Соединение (I), представленное следующей формулой, его соль или их гидрат.1. The compound (I) represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate thereof.
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которой R1 представляет (1) атом водорода или (2) гидроксильную группу; HAr представляет ароматический гетероцикл, который может быть замещен 1-3 группами; Ar представляет необязательно замещенное ароматическое кольцо; W представляет цепь, представленную (1) -СН2-СН2-, которая может быть замещена, (2) -СН=СН-, которая может быть замещена, (3) -С≡С-, (4) -NH-CO-, (5) -CO-NH-, (6) -NH-CH2-, (7) -CH2-NH-, (8) -CH2-CO-, (9) -CO-CH2-, (10) -NH-S(O)l -, (11) -S(O)l-NH-, (12) -CH2-S(O)l- или (13) -S(O)l -CH2- (1 означает 0, 1 или 2); и X представляет цепь, представленную (1) одинарной связью, (2) необязательно замещенной C1-6 алкиленовой цепью, (3) необязательно замещенной C2-6 алкениленовой цепью, (4) необязательно замещенной C2-6 алкиниленовой цепью, (5) формулой -Q- (где Q представляет атом кислорода, атом серы, СО или N(R2) (где R2 представляет C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу)), (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-СН2-, (9) -CH2-NH-, (10) -СН2-СО-, (11) -СО-СН2-, (12) -NH-S(O)m-, (13) -S(O)m-NH-, (14) -CH2-S(O)m-, (15) -S(O)m-СН2- (где m означает 0, 1 или 2) или (16) -(CH2)n-O-(где n означает целое число от 1 до 6).in which R 1 represents (1) a hydrogen atom or (2) a hydroxyl group; HAr is an aromatic heterocycle that may be substituted with 1-3 groups; Ar represents an optionally substituted aromatic ring; W represents a chain represented by (1) —CH 2 —CH 2 -, which may be substituted, (2) —CH = CH—, which may be substituted, (3) —C≡C—, (4) —NH— CO-, (5) -CO-NH-, (6) -NH-CH 2 -, (7) -CH 2 -NH-, (8) -CH 2 -CO-, (9) -CO-CH 2 -, (10) -NH-S (O) l -, (11) -S (O) l -NH-, (12) -CH 2 -S (O) l - or (13) -S (O) l —CH 2 - (1 is 0, 1 or 2); and X represents a chain represented by (1) a single bond, (2) an optionally substituted C 1-6 alkylene chain, (3) an optionally substituted C 2-6 alkenylene chain, (4) an optionally substituted C 2-6 alkynylene chain, (5 ) by the formula -Q- (where Q represents an oxygen atom, a sulfur atom, CO or N (R 2 ) (where R 2 represents a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group)), (6) -NH-CO- , (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH 2 -, (9) -CH 2 -NH-, (10) -CH 2 -CO-, (11) -CO-CH 2 -, (12) -NH-S (O) m -, (13) -S (O) m -NH-, (14) -CH 2 -S (O) m -, (15) -S (O) m - CH 2 - (where m is 0, 1 or 2) or (16) - (CH 2 ) n -O- (where n is an integer from 1 to 6). 2. Соединение по п.1, его соль или их гидрат, в котором R1 представляет (1) атом водорода или (2) гидроксильную группу; HAr представляет 5-14-членный ароматический гетероцикл, который содержит 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (1) атома галогена, (2) гидроксильной группы, (3) тиольной группы, (4) нитрогруппы, (5) нитрильной группы, (6) C1-6 углеводородной группы, которая может быть замещена, (7) С3-8 циклической углеводородной группы, которая может быть замещена, (8) C6-14 ароматической циклической углеводородной группы, которая может быть замещена, (9) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена, (10) 4-10-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена, (11) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена, (12) С3-8 циклоалкилоксигруппы, которая может быть замещена, (13) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (14) С3-8 циклической углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (15) С6-14 ароматический углеводородокси группы, которая может быть замещена, (16) 5-14-членный гетероциклоксигруппы, которая может быть замещена, (17) C6-14 ароматический углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (18) 5-14-членный гетероциклтиогруппы, которая может быть замещена, (19) аминогруппы, которая может быть замещена, (20) азидной группы, (21) гуанидиногруппы, (22) карбамидной группы, (23) формильной группы, (24) C1-6 имидоильной группы, которая может быть замещена, (25) замещенной карбонильной группы, (26) замещенной карбонилоксигруппы, (27) карбоксильной группы, которая может образовывать соль, (28) карбамоильной группы, которая может быть замещена, (29) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена, (30) сульфинильной группы, которая может быть замещена, и (31) сульфонильной группы, которая может быть замещена; Ar является С6-14 ароматическим углеводородным кольцом или 5-14-членным ароматическим гетероциклом, которые могут быть замещены одной или более группами, выбранными из (1) гидроксильной группы, (2) атома галогена, (3) C1-6 углеводородной группы, которая может быть замещена, (4) С3-8 циклической углеводородной группы, которая может быть замещена, (5) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена, (6) С3-8 циклоалкоксигруппы, которая может быть замещена, (7) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (8) С3-8 циклической углеводородтиогруппы, (9) С6-14 ароматической углеводородной циклической группы, которая может быть замещена, (10) 5-14-членной гетероциклической группы, которая может быть замещена, (11) аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, (12) C1-4 алкилендиоксигруппы; W является цепью, представленной (1) -СН2-СН2-, которая может быть замещена, (2) -СН=СН-, которая может быть замещена, (3) -С=С-, (4) -NH-CO-, (5) -CO-NH-, (6) -NH-CH2-, (7) -CH2-NH-, (8) -СН2-СО-, (9) -СО-СН2-, (10) -NH-S(O)l-, (11) -S(O)l-NH-, (12) -СН2-S(O)l- или (13) -S(О)l-СН2- (l означает 0, 1 или 2); X представляет цепь, представленную (1) одинарной связью, (2) C1-6 алкиленовой цепью, которая может быть замещена, (3) C2-6 алкениленовой цепью, которая может быть замещена, (4) C2-6 алкиниленовой цепью, которая может быть замещена, (5) формулой -Q- (где Q представляет атом кислорода, атом серы, СО или N(R2) (где R2 представляет C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу)), (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH2-, (9) -CH2-NH-, (10) -CH2-СО-, (11) -CO-CH2-, (12) -NH-S(O)m-, (13) -S(O)m-NH-, (14) -CH2-S(O)m-, (15) -S(O)m-CH2- (где m означает 0, 1 или 2) или (16) - (CH2) n-O- (где n представляет целое число от 1 до 6).2. The compound according to claim 1, its salt or a hydrate thereof, in which R 1 represents (1) a hydrogen atom or (2) a hydroxyl group; HAr is a 5-14 membered aromatic heterocycle that contains 1-4 atoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom, and may be substituted by 1-3 groups selected from (1) a halogen atom, (2) a hydroxyl group , (3) a thiol group, (4) a nitro group, (5) a nitrile group, (6) a C 1-6 hydrocarbon group which may be substituted, (7) a 3-8 cyclic hydrocarbon group, which may be substituted, ( 8) a C 6-14 aromatic cyclic hydrocarbon group which may be substituted, (9) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group which may be substituted, (10) a 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group which may be substituted, (11) a C 1-6 alkoxy group which may be substituted, (12) a 3-8 cycloalkyloxy group which may be substituted, (13) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be substituted, (14) C 3-8 cyclic hydrocarbonthio group which may be substituted, (15) C 6-14 aromatic hydrocarbonoxy group which may be substituted, (16) 5-14 membered geterotsikloksigruppy which may be substituted, (17) C 6-14 aromatic hydrocarbon-koto which may be substituted, (18) a 5-14 membered heterocyclethio group which may be substituted, (19) an amino group which may be substituted, (20) an azide group, (21) a guanidino group, (22) a urea group, (23) a formyl group, (24) a C 1-6 imidoyl group that may be substituted, (25) a substituted carbonyl group, (26) a substituted carbonyloxy group, (27) a carboxyl group that can form a salt, (28) a carbamoyl group that can be substituted, (29) a C 1-4 alkylenedioxy group which may be substituted, (30) a sulfinyl group which m can be substituted, and (31) a sulfonyl group which may be substituted; Ar is a C 6-14 aromatic hydrocarbon ring or a 5-14 membered aromatic heterocycle which may be substituted by one or more groups selected from (1) a hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) a C 1-6 hydrocarbon group which may be substituted, (4) a C 3-8 cyclic hydrocarbon group which may be substituted, (5) a C 1-6 alkoxy group which may be substituted, (6) a 3-8 cycloalkoxy group which may be substituted, (7) a C 1-6 hydrocarbonthio group which may be substituted, (8) a 3-8 cyclic hydrocarbonthio group, (9) a 6 -14 aromatic hydrocarbon cyclic groups which may be substituted, (10) 5-14-membered heterocyclic groups which may be substituted, (11) amino groups which may be substituted with a C 1-6 alkyl group, (12) C 1- 4 alkylenedioxy groups; W is a chain represented by (1) —CH 2 —CH 2 -, which may be substituted, (2) —CH = CH—, which may be substituted, (3) —C = C—, (4) —NH— CO-, (5) -CO-NH-, (6) -NH-CH 2 -, (7) -CH 2 -NH-, (8) -CH 2 -CO-, (9) -CO-CH 2 -, (10) -NH-S (O) l -, (11) -S (O) l -NH-, (12) -CH 2 -S (O) l - or (13) -S (O) l is CH 2 - (l is 0, 1 or 2); X represents a chain represented by (1) a single bond, (2) a C 1-6 alkylene chain which may be substituted, (3) a C 2-6 alkenylene chain which may be substituted, (4) a C 2-6 alkynylene chain which may be substituted, (5) by the formula -Q- (where Q represents an oxygen atom, a sulfur atom, CO or N (R 2 ) (where R 2 represents a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group)), (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH 2 -, (9) -CH 2 -NH-, (10) -CH 2 -CO-, (11 ) -CO-CH 2 -, (12) -NH-S (O) m -, (13) -S (O) m -NH-, (14) -CH 2 -S (O) m -, (15 ) -S (O) m -CH 2 - (where m is 0, 1 or 2) or (16) - (CH 2 ) n -O- (where n is an integer from 1 to 6). 3. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых R1 является гидроксильной группой.3. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, in which R 1 is a hydroxyl group. 4. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых W представляет -CH2-CH2-, -CH=CH- или -С≡С-.4. The compound according to claim 1 or 2, a salt thereof or a hydrate thereof, in which W is —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH— or —C≡C—. 5. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых Х представляет одинарную связь, -CH2-, -CH2-CH2-, -СН=СН- или -СО-.5. The compound according to claim 1 or 2, a salt thereof or a hydrate thereof, in which X is a single bond, —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH═CH— or —CO—. 6. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых HAr является 5-14-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и который может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (1) гидроксильной группы, (2) атома галогена, (3) тиольной группы, (4) нитрогруппы, (5) нитрильной группы, (6) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или C2-6 алкинильной группы, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, которая может быть защищена, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) карбоксильной группы, (е) С3-8 циклоалкильной группы, С3-8 циклоалкенильной группы или С3-8 циклоалкинильной группы, которые могут быть гидроксилированными или галогенированными, (f) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, гидроксильной группы, C6-14 арильной группы, 5-14-членной гетероарильной группы и С6-14 арил-С1-6 алкоксигруппы, (g) С3-8 циклоалкилоксигруппы, которая может быть галогенированной или гидроксилированной, (h) С3-8 циклоалкенилоксигруппы, которая может быть галогенированной или гидроксилированной, (i) 5-14-членной арилоксигруппой, которая может быть галогенированной или гидроксилированной, (j) 5-14-членный неароматический цикл-оксигруппой, которая может быть галогенированной или гидроксилированной, (k) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (1) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной, (m) C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из гидроксильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алканоилоксигруппы, (n) С6-14 арильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкалкильной группы и C1-6 алкоксигруппы, (о) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкильной группы, С3-8 алкенильной группы, С3-8 алкинильной группы и C1-6 алкоксигруппы, (р) 5-10-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкильной группы, С3-8 алкенильной группы, С3-8 алкинильной группы и C1-6 алкоксигруппы, (q) группы (EtO)2PO-, (r) ацетильной группы, (s) сульфонильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 углеводородной группы, моно-(С1-6углеводород)аминогруппы, (t) аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой, (u) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, и (v) карбамоильной группы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой, (7) С3-8 циклоалкильной группы или С3-8 циклоалкенильной группы, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (а) карбоксильной группы, (е) C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой и C1-6 алканоильной группой, (f) C2-6 алкенильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, аминогруппы, которая может быть замещена, C1-6 углеводородной группы и C1-6 алканоильной группой, (g) C2-6 алкинильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой и C1-6 алканоильной группой, (h) аминогруппы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, C1-6 алканоильной группы и C1-6 углеводородной группы, (i) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 алкильной группы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой и C1-6 алканоильной группой, (j) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть замещена группой, выбранной из C1-6 алкильной группы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, С2-6 алкенильной группы, которая может быть галогенированной, С2-6 алкинильной группы, которая может быть галогенированной, C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой и C1-6 алканоильной группой, (k) C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из гидроксильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алканоилоксигруппы, (1) С6-14 арильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкильной группы и C1-6 алкоксигруппы, (m) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкильной группы, С3-8 алкенильной группы, С3-8 алкинильной группы и C1-6 алкоксигруппы, (n) неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкильной группы, С3-8 алкенильной группы, С3-8 алкинильной группы и C1-6 алкоксигруппы, (о) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (р) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной, (q) группы (EtO)2PO- и (r) ацетильной группы, (8) С6-14 ароматической углеводородной группы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) C1-6 алкилсульфонильной группы, С2-6 алкенилсульфонильной группы или С2-6 алкинилсульфонильной группы, которые могут быть галогенированными, (d) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, (g) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (h) С6-14 арил-C1-6 алкоксигруппы, (i) C1-7 алканоиламиногруппы, (j) C1-6 алкилкарбамоильной группы, (k) С2-6 алкенилкарбамоильной группы, (1) C2-6 алкинилкарбамоильной группы и (m) аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой, (9) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или C2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) C1-6 алкокси-C1-6 алкильной группы, (h) ацетильной группы, (i) C1-6 алканоильной группы, (j) моно-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (k) ди (C1-6 углеводород) аминогруппы и (1) три-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (10) 4-10-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (e) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) C1-6 алкокси-C1-6 алкильной группы, (h) ацетильной группы, (i) C1-6 алканоильной группы, (j) моно-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (k) ди- (C1-6 углеводород) аминогруппы, (1) три-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (m) C1-4 алкилендиоксигруппы и (n) оксогруппы, (11) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из гидроксильной группы, атома галогена, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы и 4-10-членной неароматической гетероциклической группы, (а) С3-8 циклоалкильной группы или С3-8 циклоалкенильной группы, которые могут быть гидроксилированными или галогенированными, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) С3-8 циклоалкилоксигруппы или С3-8 циклоалкенилоксигруппы, которые могут быть галогенированными, (h) С3-8 циклоалкилтиогруппы или С3-8 циклоалкенилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (i) C6-14 арильной группы, (j) C1-6 алканоильной группы, которая может быть галогенированной, (k) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, (1) 4-10-членной неароматической гетероциклической группы, (12) С3-8 циклоалкилоксигруппы, которая может быть замещена одной или двумя группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) C1-6 углеводородной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из гидроксильной группы, атома галогена, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алканоильной группы, (d) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алканоильной группы, и (е) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алканоильной группы, (13) C1-6 алкилтиогруппы, C2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из гидроксильной группы, атома галогена, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы и 4-10-членной неароматической гетероциклической группы, (а) С3-8 циклоалкильной группы, С3-8 циклоалкенильной группы или С3-8 циклоалкинильной группы, которые могут быть гидроксилированными или галогенированными, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть гидроксилированной или галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) С3-8 циклоалкилоксигруппы или С3-8 циклоалкенилоксигруппы, которые могут быть галогенированными, (h) С3-8 циклоалкилтиогруппы или С3-8 циклоалкенилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (i) C6-14 арильной группы, (j) C1-6 алканоильной группы, которая может быть галогенированной, (k) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы и (1) 4-10-членного неароматического гетероцикла, (14) С3-8 циклоалкилтиогруппы или С3-8 циклоалкенилтиогруппы, которые могут быть замещены одной или двумя группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) С3-8 алкильной группы, С3-8 алкенильной группы или С3-8 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (d) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (е) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, и (f) C1-6 алкалканоильной группы, которая может быть галогенированной, (15) аминогруппы, представленной формулой -N(R3)R4 (где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет группу, выбранную из (а) ароматической гетероциклической группы, (b) неароматической гетероциклической группы, (с) C1-6 алкильной группы, C2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть замещены атомом галогена или C1-6 алкоксигруппой, (d) С3-8 циклоалкильной группы или С3-8 циклоалкенильной группы, которые могут быть галогенированными, (е) карбонильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой или С2-6 алкинильной группой, которые могут быть галогенированными, С3-8 циклоалкильной группой или С3-8 циклоалкенильной группой, которые могут быть галогенированными, C1-6 алкоксигруппой, которая может быть галогенированной, С6-14 арильной группой или ароматической гетероциклической группой, (f) C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из C6-14 арильной группы и ароматической гетероциклической группы, (g) карбамоильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, С2-6 алкенильной группой, С2-6 алкинильной группой, С6-14 арильной группой или ароматической гетероциклической группой, и (h) сульфонильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, С2-6 алкенильной группой или С2-6 алкинильной группой, а также (i) R3 и R4 могут быть соединены и объединены с образованием 3-10-членного кольца, и циклическая аминогруппа может быть замещена одной или более группами, выбранными из гидроксильной группы, атома галогена, C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы, С2-6 алкинильной группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 углеводородтиогруппы и C1-4 алкилендиоксигруппы, (16) C6-14 арилоксигруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) C1-6 алкилсульфонильной группы, С2-6 алкенилсульфонильной группы или С2-6 алкинилсульфонильной группы, которые могут быть галогенированными, (d) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, (g) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (h) С6-14 арил-С1-6 алкоксигруппы, (i) C1-7 алканоиламиногруппы, (j) C1-6 алкилкарбамоильной группы, (k) С2-6 алкенилкарбамоильной группы, (1) С2-6 алкинилкарбамоильной группы и (m) аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой, (17) C6-14 арилтиогруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) C1-6 алкилсульфонильной группы, С2-6 алкенилсульфонильной группы или С2-6 алкинилсульфонильной группы, которые могут быть галогенированными, (d) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть галогенированной, (g) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (h) С6-14 арил-C1-6 алкоксигруппы, (i) C1-7 алканоиламиногруппы, (j) C1-6 алкилкарбамоильной группы, (k) C2-6 алкенилкарбамоильной группы, (1) C2-6 алкинилкарбамоильной группы и (m) аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 углеводородной группой, (18) 5 - 15-членный ароматический гетероцикл-оксигруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (д) C1-6 алкокси-С1-6 алкильной группы, (h) ацетильной группы, (i) C1-6 алканоильной группы, (j) моно-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (k) ди-(C1-6 углеводород) аминогруппы и (1) три-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (19) 5 - 15-членный ароматический гетероцикл-тиогруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (e) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) C1-6 алкокси-C1-6 алкильной группы, (h) ацетильной группы, (i) C1-6 алканоильной группы, (j) моно-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (k) ди-(C1-6 углеводород) аминогруппы и (1) три-(C1-6 углеводород)аминогруппы, (20) 4-10-членный неароматический гетероцикл-оксигруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или С2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) C1-6 алкокси-C1-6 алкильной группы, (h) ацетильной группы, (i) C1-6 алканоильной группы, (j) моно-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (k) ди-(C1-6 углеводород) аминогруппы и (1) три-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (21) 4-10-членный неароматический гетероцикл-тиогруппы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) нитрильной группы, (d) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть галогенированными, (е) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (f) C1-6 алкилтиогруппы, С2-6 алкенилтиогруппы или C2-6 алкинилтиогруппы, которые могут быть галогенированными, (g) C1-6 алкокси-С1-6 алкильной группы, (h) ацетильной группы, (i) C1-6 алканоильной группы, (j) моно-(C1-6 углеводород) аминогруппы, (k) ди- (C1-6 углеводород) аминогруппы и (1) три-(C1-6 углеводород)аминогруппы, (22) азидной группы, (23) гуанидиногруппы, (24) карбамидной группы, (25) формильной группы, (26) C1-6 имидоильной группы, которая может быть замещена, (27) C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкоксигруппой, (28) C1-6 алканоилоксигруппы, которая может быть замещена C1-6 алкоксигруппой, (29) карбоксильной группы, которая может образовывать соль, (30) карбонильной группы, которая замещена группой, выбранной из (a) C1-6 алкоксигруппы, (b) C 6-14 арильной группы и (с) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, (31) карбамоильной группы, представленной формулой -CO-N(R5)R6 (где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет группу, выбранную из (а) атома водорода, (b) C1-6 алкильной группы, (с) C2-6 алкенильной группы, (d) C2-6 алкинильной группы, (е) С3-8 циклоалкильной группы, (f) С3-8 циклоалкенильной группы, (g) С6-14 арильной группы и (h) ароматической гетероциклической группы, или (i) R5 и R6 могут соединяться и объединяться с образованием 3-8-членного кольца, (32) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена (а) гидроксильной группой или (b) атомом галогена, (33) сульфинильной группы, которая может быть замещена группой, выбранной из (а) C1-6 углеводородной группы, которая может быть галогенированной, и (b) аминогруппы, которая может быть монозамещена или дизамещена C1-6 углеводородной группой, которая может быть галогенированной, и (34) сульфонильной группы, которая может быть замещена (a) C1-6 углеводородной группой, которая может быть галогенированной, или (b) аминогруппой, которая может быть монозамещена или дизамещена C1-6 углеводородной группой, которая может быть галогенированной.6. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, in which HAr is a 5-14 membered aromatic heterocycle containing 1-4 atoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom, and which may be substituted 1-3 groups selected from (1) hydroxyl group, (2) halogen atom, (3) thiol group, (4) nitro group, (5) nitrile group, (6) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be substituted by one or two groups selected from (a) a hydroxyl group which may be protected, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) a carboxyl group, (e) C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkenyl group or C 3-8 cycloalkynyl groups which may be hydroxylated or halogenated, (f) C 1-6 alkoxygroup which may be substituted by a group selected from a halogen atom, a hydroxyl group, C 6-14 an aryl group, a 5-14 membered heteroaryl group, and C 6-14 aryl-s 1-6 alkoxy groups, (g) C 3-8 cycloalkyloxy group, which may be halogenated or hydroxylated, (h) C 3-8 cycloalkenyloxy group, which may be halogenated or hydroxylated, (i) a 5-14 membered aryloxy group, which may be halogenated or hydroxylated, (j) a 5-14 membered non-aromatic cyclooxy group, which may be halogenated or hydroxylated, (k) C 1-6 alkoxycarbonyl group, (1) C 1-4 alkylenedioxy group which may be halogenated, (m) C 1-6 alkanoyl group, which may be substituted by a group selected from a hydroxyl group, C 1-6 alkoxy groups and C 1-6 alkanoyloxy groups, (n) C 6-14 an aryl group which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkali group and C 1-6 alkoxy groups, (o) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkyl group, C 3-8 alkenyl group, C 3-8 alkynyl group and C 1-6 alkoxy groups, (p) a 5-10 membered non-aromatic heterocyclic group which may be substituted with a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkyl group, C 3-8 alkenyl group, C 3-8 alkynyl group and C 1-6 alkoxy groups, (q) groups (EtO) 2 PO-, (r) acetyl group, (s) sulfonyl group, which may be substituted by a group selected from C 1-6 hydrocarbon group, mono (C 1-6 hydrocarbon) amino group, (t) amino group which may be substituted with C 1-6 hydrocarbon group, (u) C 1-6 a hydrocarbonthio group, which may be hydroxylated or halogenated, and (v) a carbamoyl group, which may be substituted with C 1-6 hydrocarbon group, (7) C 3-8 cycloalkyl group or C 3-8 cycloalkenyl groups which may be substituted by one or two groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (a) a carboxyl group, (e) C 1-6 an alkyl group which may be substituted with a group selected from C 1-6 alkoxy, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated; amino group which may be substituted by C 1-6 hydrocarbon group and C 1-6 alkanoyl group, (f) C 2-6 an alkenyl group which may be substituted with a group selected from C 1-6 alkoxy, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated; amino group which may be substituted; C 1-6 hydrocarbon group and C 1-6 alkanoyl group, (g) C 2-6 alkynyl group which may be substituted by a group selected from C 1-6 alkoxy, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated; amino group which may be substituted by C 1-6 hydrocarbon group and C 1-6 an alkanoyl group, (h) an amino group which may be substituted with a group selected from C 1-6 alkoxy, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated, C 1-6 alkanoyl group and C 1-6 hydrocarbon group, (i) C 1-6 alkoxygroup which may be substituted by a group selected from C 1-6 an alkyl group, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 alkoxy, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated; amino group which may be substituted by C 1-6 hydrocarbon group and C 1-6 alkanoyl group, (j) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be substituted by a group selected from C 1-6 an alkyl group, which may be hydroxylated or halogenated, C 2-6 alkenyl group, which may be halogenated, C 2-6 alkynyl group which may be halogenated, C 1-6 alkoxy, which may be hydroxylated or halogenated, C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated; amino group which may be substituted by C 1-6 hydrocarbon group and C 1-6 alkanoyl group, (k) C 1-6 alkanoyl group, which may be substituted by a group selected from a hydroxyl group, C 1-6 alkoxy groups and C 1-6 alkanoyloxy groups, (1) C 6-14 an aryl group which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkyl group and C 1-6 alkoxy groups, (m) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkyl group, C 3-8 alkenyl group, C 3-8 alkynyl group and C 1-6 alkoxy groups, (n) a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkyl group, C 3-8 alkenyl group, C 3-8 alkynyl group and C 1-6 alkoxy groups, (o) C 1-6 alkoxycarbonyl group, (p) C 1-4 alkylenedioxy group which may be halogenated, (q) groups (EtO) 2 PO- and (r) acetyl groups, (8) C 6-14 an aromatic hydrocarbon group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 1-6 alkylsulfonyl group, C 2-6 alkenylsulfonyl group or C 2-6 alkynylsulfonyl groups which may be halogenated, (d) C 1-4 alkylenedioxy group, which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxycarbonyl group, (h) C 6-14 aryl-c 1-6 alkoxy groups, (i) C 1-7 alkanoylamino groups, (j) C 1-6 alkylcarbamoyl group, (k) C 2-6 alkenylcarbamoyl group, (1) C 2-6 alkynylcarbamoyl group and (m) amino group which may be substituted with C 1-6 a hydrocarbon group, (9) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group which may be substituted with one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, (h) acetyl group, (i) C 1-6 alkanoyl group, (j) mono- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (k) di (C 1-6 hydrocarbon) amino groups and (1) tri- (C 1-6 hydrocarbon) of an amino group, (10) a 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, (h) acetyl group, (i) C 1-6 alkanoyl group, (j) mono- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (k) di- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (1) tri- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (m) C 1-4 alkylenedioxy groups and (n) oxo groups, (11) C 1-6 alkoxygroup which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be substituted by a group selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a 5-14 membered aromatic heterocyclic group and a 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group, (a) C 3-8 cycloalkyl group or C 3-8 cycloalkenyl groups which may be hydroxylated or halogenated, (f) C 1-6 alkoxy groups, which may be hydroxylated or halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 3-8 cycloalkyloxy groups or C 3-8 cycloalkenyloxy groups which may be halogenated, (h) C 3-8 cycloalkylthio groups or C 3-8 cycloalkenylthio groups which may be halogenated, (i) C 6-14 aryl group, (j) C 1-6 an alkanoyl group which may be halogenated, (k) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group, (1) a 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group, (12) C 3-8 cycloalkyloxy group, which may be substituted by one or two groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 1-6 a hydrocarbon group which may be substituted by a group selected from a hydroxyl group, a halogen atom, C 1-6 alkoxy groups and C 1-6 alkanoyl group, (d) C 1-6 alkoxygroup which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkoxy groups and C 1-6 alkanoyl group, and (e) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be substituted by a group selected from a halogen atom, C 1-6 alkoxy groups and C 1-6 alkanoyl group, (13) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be substituted by one or two groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be substituted by a group selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a 5-14 membered aromatic heterocyclic group and a 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group, (a) C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkenyl group or C 3-8 cycloalkynyl groups, which may be hydroxylated or halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups, which may be hydroxylated or halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 3-8 cycloalkyloxy groups or C 3-8 cycloalkenyloxy groups which may be halogenated, (h) C 3-8 cycloalkylthio groups or C 3-8 cycloalkenylthio groups which may be halogenated, (i) C 6-14 aryl group, (j) C 1-6 an alkanoyl group, which may be halogenated, (k) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group and (1) a 4-10 membered non-aromatic heterocycle, (14) C 3-8 cycloalkylthio groups or C 3-8 cycloalkenylthio groups which may be substituted by one or two groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 3-8 alkyl group, C 3-8 alkenyl group or C 3-8 alkynyl groups which may be halogenated, (d) C 1-6 alkoxy, which may be halogenated, (e) C 1-6 a hydrocarbonthio group which may be halogenated, and (f) C 1-6 an alkanoyl group, which may be halogenated, (15) an amino group represented by the formula —N (R 3 ) R 4 (where R 3 and R 4 are the same or different, and each represents a group selected from (a) an aromatic heterocyclic group, (b) a non-aromatic heterocyclic group, (c) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be substituted by a halogen atom or C 1-6 alkoxy group, (d) C 3-8 cycloalkyl group or C 3-8 cycloalkenyl groups which may be halogenated; (e) a carbonyl group which may be substituted with C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl group which may be halogenated, C 3-8 cycloalkyl group or C 3-8 cycloalkenyl group which may be halogenated, C 1-6 alkoxy group which may be halogenated, C 6-14 an aryl group or an aromatic heterocyclic group, (f) C 1-6 alkanoyl group which may be substituted by a group selected from C 6-14 an aryl group and an aromatic heterocyclic group, (g) a carbamoyl group which may be substituted with C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, C 2-6 alkynyl group, C 6-14 an aryl group or an aromatic heterocyclic group, and (h) a sulfonyl group which may be substituted with C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl group; and (i) R 3 and R 4 can be joined and combined to form a 3-10 membered ring, and the cyclic amino group can be substituted with one or more groups selected from a hydroxyl group, a halogen atom, C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, C 2-6 alkynyl group, C 1-6 alkoxy groups, C 1-6 hydrocarbonthio groups and C 1-4 alkylenedioxy groups, (16) C 6-14 an aryloxy group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 1-6 alkylsulfonyl group, C 2-6 alkenylsulfonyl group or C 2-6 alkynylsulfonyl groups which may be halogenated, (d) C 1-4 alkylenedioxy group, which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxycarbonyl group, (h) C 6-14 aryl-s 1-6 alkoxy groups, (i) C 1-7 alkanoylamino groups, (j) C 1-6 alkylcarbamoyl group, (k) C 2-6 alkenylcarbamoyl group, (1) C 2-6 alkynylcarbamoyl group and (m) amino group which may be substituted with C 1-6 hydrocarbon group, (17) C 6-14 an arylthio group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) C 1-6 alkylsulfonyl group, C 2-6 alkenylsulfonyl group or C 2-6 alkynylsulfonyl groups which may be halogenated, (d) C 1-4 alkylenedioxy group, which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxycarbonyl group, (h) C 6-14 aryl-c 1-6 alkoxy groups, (i) C 1-7 alkanoylamino groups, (j) C 1-6 alkylcarbamoyl group, (k) C 2-6 alkenylcarbamoyl group, (1) C 2-6 alkynylcarbamoyl group and (m) amino group which may be substituted with C 1-6 hydrocarbon group, (18) a 5 to 15 membered aromatic heterocycle hydroxy group which may be substituted with one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, (h) acetyl group, (i) C 1-6 alkanoyl group, (j) mono- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (k) di- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups and (1) tri- (C 1-6 hydrocarbon) of an amino group, (19) a 5 to 15 membered aromatic heterocycle-thio group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, (h) acetyl group, (i) C 1-6 alkanoyl group, (j) mono- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (k) di- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups and (1) tri- (C 1-6 hydrocarbon) of an amino group, (20) a 4-10 membered non-aromatic heterocycle hydroxy group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, (h) acetyl group, (i) C 1-6 alkanoyl group, (j) mono- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (k) di- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups and (1) tri- (C 1-6 hydrocarbon) of an amino group, (21) a 4-10 membered non-aromatic heterocycle-thio group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a nitrile group, (d) C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group or C 2-6 alkynyl groups which may be halogenated, (e) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (f) C 1-6 alkylthio groups, C 2-6 alkenylthio groups or C 2-6 alkynylthio groups which may be halogenated, (g) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl group, (h) acetyl group, (i) C 1-6 alkanoyl group, (j) mono- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups, (k) di- (C 1-6 hydrocarbon) amino groups and (1) tri- (C 1-6 hydrocarbon) amino group, (22) azide group, (23) guanidino group, (24) urea group, (25) formyl group, (26) C 1-6 an imidoyl group which may be substituted, (27) C 1-6 alkanoyl group which may be substituted by C 1-6 alkoxy group, (28) C 1-6 alkanoyloxy group which may be substituted with C 1-6 alkoxy group, (29) a carboxyl group that can form a salt, (30) a carbonyl group which is substituted by a group selected from (a) C 1-6 alkoxy groups, (b) C 6-14 an aryl group and (c) a 5-14 membered aromatic heterocyclic group, (31) a carbamoyl group represented by the formula —CO — N (R 5 ) R 6 (where R 5 and R 6 are the same or different, and each represents a group selected from (a) a hydrogen atom, (b) C 1-6 alkyl group, (c) C 2-6 alkenyl group, (d) C 2-6 alkynyl group, (e) C 3-8 cycloalkyl group, (f) C 3-8 cycloalkenyl group, (g) C 6-14 an aryl group and (h) an aromatic heterocyclic group, or (i) R 5 and R 6 can join and combine to form a 3-8 membered ring, (32) C 1-4 alkylenedioxy group which may be substituted by (a) a hydroxyl group or (b) a halogen atom, (33) a sulfinyl group which may be substituted by a group selected from (a) C 1-6 a hydrocarbon group, which may be halogenated, and (b) an amino group, which may be monosubstituted or disubstituted C 1-6 a hydrocarbon group which may be halogenated, and (34) a sulfonyl group which may be substituted by (a) C 1-6 a hydrocarbon group, which may be halogenated, or (b) an amino group, which may be monosubstituted or disubstituted by C 1-6 a hydrocarbon group which may be halogenated. 7. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых HAr является 5-14-членным ароматическим гетероциклом, который может быть замещен, в дополнение к заместителю -Х-Ar, 1-3 группами, выбранными из (1) 5- или 6-членного ароматического гетероцикла, который может быть замещен C1-6 алкильной группой, (2) 5-6-членного неароматического гетероцикла, который может быть замещен одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) C1-6 алкильной группы и (с) C1-6 алкоксигруппы, (3) С6-10 ароматического углеводородного кольца, которое может быть замещено одной или более группами, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-6 алкоксигруппы, (с) C1-4 алкилендиоксигруппы и (d) сульфонильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, (4) C1-6 алкильной группой, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) 5-6-членного ароматического гетероцикла и (d) C1-6 алкоксигруппы, и (5) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена (а) атомом галогена или (b) C1-6 алкоксигруппой.7. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, in which HAr is a 5-14 membered aromatic heterocycle which may be substituted, in addition to the substituent -X-Ar, by 1-3 groups selected from ( 1) a 5- or 6-membered aromatic heterocycle which may be substituted by a C 1-6 alkyl group, (2) a 5-6-membered non-aromatic heterocycle which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a C 1-6 alkyl group; and (c) a C 1-6 alkoxy group; (3) a C 6-10 aromatic hydrocarbon ring, which may be substituted but with one or more groups selected from (a) a halogen atom, (b) a C 1-6 alkoxy group, (c) a C 1-4 alkylenedioxy group and (d) a sulfonyl group which may be substituted with a C 1-6 alkyl group, ( 4) a C 1-6 alkyl group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a 5-6 membered aromatic heterocycle, and (d) C 1-6 alkoxy groups, and (5) a C 1-6 alkoxy group which may be substituted by (a) a halogen atom or (b) a C 1-6 alkoxy group. 8. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых HAr представляет 5-10-членный ароматический гетероцикл, который может быть замещен, в дополнение к заместителю -Х-Ar, 1-3 группами, выбранными из (1) бензольного кольца, которое может быть замещено C1-4 алкилендиоксигруппой, (2) пиридинового кольца, (3) пиримидинового кольца, (4) пиридазинового кольца, (5) пиразинового кольца, (6) тиофенового кольца, (7) пиперидинового кольца, которое может быть замещено C1-6 алкоксигруппой, (8) пиперазинового кольца, которое может быть замещено C1-6 алкоксигруппой, (9) пирролидинового кольца, которое может быть замещено C1-6 алкоксигруппой, (10) пиперидинового кольца, которое может быть замещено гидроксильной группой и C1-6 алкоксигруппой, (11) пиперазинового кольца, которое может быть замещено гидроксильной группой и C1-6 алкоксигруппой, (12) пирролидинового кольца, которое может быть замещено гидроксильной группой и C1-6 алкоксигруппой, (13) морфолинового кольца, (14) C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкоксигруппой, и (15) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена гидроксильной группой или C1-6 алкоксигруппой.8. The compound according to claim 1 or 2, its salt or a hydrate thereof, in which HAr is a 5-10 membered aromatic heterocycle which may be substituted, in addition to the substituent -X-Ar, with 1-3 groups selected from ( 1) a benzene ring which may be substituted with a C 1-4 alkylenedioxy group, (2) a pyridine ring, (3) a pyrimidine ring, (4) a pyridazine ring, (5) a pyrazine ring, (6) a thiophene ring, (7) a piperidine ring which may be substituted with C 1-6 alkoxy, (8) a piperazine ring which may be substituted with C 1-6 alkoxy, (9) pi rolidinovogo ring which may be substituted with C 1-6 alkoxy, (10) a piperidine ring which may be substituted with a hydroxyl group and a C 1-6 alkoxy group, (11) a piperazine ring which may be substituted with a hydroxyl group and a C 1-6 alkoxy group , (12) a pyrrolidine ring which may be substituted by a hydroxyl group and a C 1-6 alkoxy group, (13) a morpholine ring, (14) a C 1-6 alkyl group which may be substituted by a C 1-6 alkoxy group, and (15) C 1-6 alkoxy groups which may be substituted by a hydroxyl group or C 1-6 alkoxy group. 9. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых HAr представляет пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиридазиновое кольцо, пиразиновое кольцо, индольное кольцо, хинолиновое кольцо, тиофеновое кольцо или бензотиофеновое кольцо, которые могут быть замещены 1-3 группами.9. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, in which HAr represents a pyridine ring, a pyrimidine ring, a pyridazine ring, a pyrazine ring, an indole ring, a quinoline ring, a thiophene ring or a benzothiophene ring, which may be substituted with 1- 3 groups. 10. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых HAr представляет пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиридазиновое кольцо, пиразиновое кольцо, индольное кольцо, хинолиновое кольцо, тиофеновое кольцо или бензотиофеновое кольцо, которые могут быть замещены, в дополнение к заместителю -Х-Ar, 1-3 группами, выбранными из (1) 5-6-членного ароматического гетероцикла, который может быть замещен C1-6 алкильной группой, (2) 5-6-членного ароматического гетероцикла, который может быть замещен одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) C1-6 алкильной группы и (с) C1-6 алкоксигруппы, (3) C6-10 ароматического углеводородного кольца, которое может быть замещено одной или более группами, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-6 алкоксигруппы, (с) C1-4 алкилендиоксигруппы и (d) сульфонильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, (4) C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из (а) гидроксильной группы, (b) атома галогена, (с) 5- или 6-членного гетероцикла и (d) C1-6 алкоксигруппы, и (5) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена (а) атомом галогена и (b) C1-6 алкоксигруппой.10. The compound according to claim 1 or 2, its salt or hydrate thereof, in which HAr represents a pyridine ring, a pyrimidine ring, a pyridazine ring, a pyrazine ring, an indole ring, a quinoline ring, a thiophene ring or a benzothiophene ring, which may be substituted, in addition to the substituent -X-Ar, with 1-3 groups selected from (1) a 5-6 membered aromatic heterocycle which may be substituted with a C 1-6 alkyl group, (2) a 5-6 membered aromatic heterocycle which may be substituted by one or more groups selected from (a) hydroxyl group, (b) a C 1-6 alkyl group and (c) a C 1-6 alkoxy group, (3) a C 6-10 aromatic hydrocarbon ring, which may be substituted by one or more groups selected from (a) a halogen atom, (b) a C 1-6 alkoxy group, (c) a C 1-4 alkylenedioxy group, and (d) a sulfonyl group which may be substituted by a C 1-6 alkyl group, (4) a C 1-6 alkyl group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a hydroxyl group, (b) a halogen atom, (c) a 5- or 6-membered heterocycle, and (d) a C 1-6 alkoxy group, and (5) a C 1-6 alkoxy group, which may to be ameschena (a) halogen atom and (b) C 1-6 alkoxy. 11. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых Ar представляет С6-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5-14-членный ароматический гетероцикл, которые могут иметь 1-3 заместителя, выбранных из (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы, C2-6 алкенильной группы или С2-6 алкинильной группы, которые могут быть замещены одной или более группами, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-6 алкоксигруппы и (с) сульфонильной группы, которая может быть замещена, (3) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (4) моно-(C1-6 алкил) аминогруппы, (5) ди-(C1-6 алкил) аминогруппы и (6) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной.11. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, in which Ar represents a C 6-14 aromatic hydrocarbon ring or 5-14 membered aromatic heterocycle, which may have 1-3 substituents selected from (1) atom halogen, (2) a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group or a C 2-6 alkynyl group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a halogen atom, (b) C 1-6 alkoxy group and (c) a sulfonyl group which may be substituted, (3) C 1-6 alkoxy which may be halogenated, (4) a mono- (C 1-6 alkyl) aminogrup s, (5) a di- (C 1-6 alkyl) amino, and (6) C 1-4 alkylenedioxy which may be halogenated. 12. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых Ar представляет необязательно замещенное бензольное кольцо или пиридиновое кольцо.12. The compound according to claim 1 or 2, its salt or a hydrate thereof, in which Ar represents an optionally substituted benzene ring or pyridine ring. 13. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых Ar представляет C6-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5-14-членный ароматический гетероцикл, которые могут иметь 1-3 заместителя, выбранных из (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы, С2-6 алкенильной группы или C2-6 алкинильной группы, которые могут быть замещены одной или более группами, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-6 алкоксигруппы и (с) сульфонильной группы, которая может быть замещена, (3) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть галогенированной, (4) моно-(C1-6 алкил) аминогруппы, (5) ди-(C1-6 алкил) аминогруппы и (6) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть галогенированной.13. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, in which Ar represents a C 6-14 aromatic hydrocarbon ring or 5-14 membered aromatic heterocycle, which may have 1-3 substituents selected from (1) atom halogen, (2) a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group or a C 2-6 alkynyl group which may be substituted by one or more groups selected from (a) a halogen atom, (b) C 1-6 alkoxy groups and (c) sulfonyl groups which may be substituted, (3) C 1-6 alkoxy groups which may be halogenated, (4) mono (C 1-6 alkyl) amino groups s, (5) di- (C 1-6 alkyl) amino group and (6) C 1-4 alkylenedioxy group, which may be halogenated. 14. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, в которых Х представляет -СН2-; и Ar является бензольным кольцом.14. The compound according to claim 1 or 2, its salt or a hydrate thereof, in which X is —CH 2 -; and Ar is a benzene ring. 15. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, где соединение представлено следующей формулой:15. The compound according to claim 1 or 2, its salt or their hydrate, where the compound is represented by the following formula:
Figure 00000002
Figure 00000002
 в которой HAr представляет 5-10-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-4 атома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (1) атома галогена, (2) гидроксильной группы, (3) тиольной группы, (4) нитрогруппы, (5) нитрильной группы, (6) C1-6 углеводородной группы, которая может быть замещена, (7) С3-8 циклической углеводородной группы, которая может быть замещена, (8) С6-14 ароматической циклической углеводородной группы, которая может быть замещена, (9) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена, (10) 4-10-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена, (11) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена, (12) С3-8 циклоалкилоксигруппы, которая может быть замещена, (13) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (14) С3-8 циклический углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (15) C6-14 ароматический углеводородоксигруппы, которая может быть замещена, (16) 5-14-членной гетероцикл-оксигруппы, которая может быть замещена, (17) С6-14 ароматический углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (18) 5-14-членной гетероцикл-тиогруппы, которая может быть замещена, (19) аминогруппы, которая может быть замещена, (20) азидной группы, (21) гуанидиногруппы, (22) карбамидной группы, (23) формильной группы, (24) C1-6 имидоильной группы, которая может быть замещена, (25) замещенной карбонильной группы, (26) замещенной карбонилоксигруппы, (27) карбоксильной группы, которая может образовывать соль, (28) карбамоильной группы, которая может быть замещена, (29) C1-4 алкилендиоксигруппы, которая может быть замещена, (30) сульфинильной группы, которая может быть замещена, и (31) сульфонильной группы, которая может быть замещена;in which HAr represents a 5-10 membered aromatic heterocycle containing 1-4 atoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom, and may be substituted by 1-3 groups selected from (1) a halogen atom, (2) hydroxyl groups, (3) a thiol group, (4) a nitro group, (5) a nitrile group, (6) a C 1-6 hydrocarbon group which may be substituted, (7) a 3-8 cyclic hydrocarbon group, which may be substituted, (8) C 6-14 aromatic cyclic hydrocarbon group which may be substituted, (9) 5-14 membered aromatic heterocyclic a group that may be substituted, (10) a 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group that may be substituted, (11) a C 1-6 alkoxy group that may be substituted, (12) a 3-8 cycloalkyloxy group that may be substituted, (13) C 1-6 hydrocarbonthio group which may be substituted, (14) C 3-8 cyclic hydrocarbon thio group which may be substituted, (15) C 6-14 aromatic hydrocarbon hydroxy group which may be substituted, (16) 5 -14-membered heterocycle-oxy group which may be substituted, (17) C 6-14 aromatic hydrocarbon- which can be substituted, (18) a 5-14 membered heterocycle-thio group that can be substituted, (19) an amino group that can be substituted, (20) an azide group, (21) a guanidino group, (22) a urea group, ( 23) a formyl group, (24) a C 1-6 imidoyl group that may be substituted, (25) a substituted carbonyl group, (26) a substituted carbonyloxy group, (27) a carboxyl group that can form a salt, (28) a carbamoyl group, which may be substituted, (29) a C 1-4 alkylenedioxy group which may be substituted, (30) a sulfinyl group which paradise may be substituted, and (31) a sulfonyl group which may be substituted; Ar представляет С6-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5 - 14-членный ароматический гетероцикл, которые могут быть замещены группой, выбранной из (1) гидроксильной группы, (2) атома галогена, (3) C1-6 углеводородной группы, которая может быть замещена, (4) С3-8 циклической углеводородной группы, которая может быть замещена, (5) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена, (6) С3-8 циклоалкилоксигруппы, которая может быть замещена, (7) C1-6 углеводородтиогруппы, которая может быть замещена, (8) С3-8 циклический углеводородтиогруппы, (9) С6-14 ароматической углеводородной циклической группы, которая может быть замещена, (10) 5-14-членной гетероциклической группы, которая может быть замещена, (11) аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, (12) C1-4 алкилендиоксигруппы; иAr represents a C 6-14 aromatic hydrocarbon ring or a 5 to 14 membered aromatic heterocycle which may be substituted by a group selected from (1) a hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) a C 1-6 hydrocarbon group, which may be substituted, (4) a C 3-8 cyclic hydrocarbon group which may be substituted, (5) a C 1-6 alkoxy group which may be substituted, (6) a 3-8 cycloalkyloxy group which may be substituted, (7) C 1-6 hydrocarbon-which may be substituted, (8) a C 3-8 cyclic hydrocarbon-(9) C 6-14 aromatiches oh hydrocarbon cyclic group which may be substituted, (10) 5-14 membered heterocyclic group which may be substituted, (11) an amino group which may be substituted with a C 1-6 alkyl group, (12) C 1-4 alkylenedioxy ; and Х представляет цепь, представленную (1) одинарной связью, (2) C1-6 алкиленовой цепью, которая может быть замещена, (3) С2-6 алкениленовой цепью, которая может быть замещена, (4) C2-6 алкиниленовой цепью, которая может быть замещена, (5) формулой -Q- (где Q представляет атом кислорода, атом серы, СО или N(R2) (где R2 представляет C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу)), (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH2-, (9) -CH2-NH-, (10) -СН2-СО-, (11) -СО-СН2-, (12) -NH-S(O)m-, (13) -S(O)m,-NH-, (14) -CH2-S(О)m,-, (15) -S(O)m-CH2- (где m равно 0, 1 или 2) или (16) -(СН2)n-O- (где n обозначает целое число от 1 до 6).X represents a chain represented by (1) a single bond, (2) a C 1-6 alkylene chain which may be substituted, (3) a C 2-6 alkenylene chain which may be substituted, (4) a C 2-6 alkynylene chain which may be substituted, (5) by the formula -Q- (where Q represents an oxygen atom, a sulfur atom, CO or N (R 2 ) (where R 2 represents a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group)), (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH 2 -, (9) -CH 2 -NH-, (10) -CH 2 -CO-, (11 ) -CO-CH 2 -, (12) -NH-S (O) m -, (13) -S (O) m , -NH-, (14) -CH 2 -S (O) m , -, (15) —S (O) m —CH 2 - (where m is 0, 1 or 2) or (16) - (CH 2 ) n —O— (where n is an integer from 1 to 6). 16. Соединение по п.15, его соль или их гидрат, в которых HAr является пиридиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиримидиновым кольцом или пиридазиновым кольцом, которые могут быть замещены, в дополнение к заместителю -X-Ar, одной или более группами, выбранными из (1) 5- или 6-членного ароматического гетероцикла, (2) 5- или 6-членного неароматического гетероцикла, который может быть замещен C1-6 алкоксигруппой, и (3) C6-10 ароматического углеводородного кольца; Аг является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом, которые могут быть галогенированными; и Х представляет -СН2-.16. The compound according to clause 15, its salt or hydrate thereof, in which HAr is a pyridine ring, a pyrazine ring, a pyrimidine ring or a pyridazine ring, which may be substituted, in addition to the substituent -X-Ar, with one or more groups selected from (1) a 5- or 6-membered aromatic heterocycle, (2) a 5- or 6-membered non-aromatic heterocycle which may be substituted with a C 1-6 alkoxy group, and (3) a C 6-10 aromatic hydrocarbon ring; Ar is a benzene ring or a pyridine ring, which may be halogenated; and X represents —CH 2 -. 17. Соединение по п.15, его соль или их гидрат, в которых HAr является пиридиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиримидиновым кольцом или пиридазиновым кольцом, которые могут быть замещены, в дополнение к заместителю -X-Ar, группой, выбранной из (1) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена гидроксильной группой, (2) C1-6 алкокси-C1-6 алкоксигруппы и (3) C1-6 алкокси-C1-6 алкиламиногруппы; Ar является необязательно галогенированным бензольным или пиридиновым кольцом; и Х представляет -СН2-.17. The compound according to clause 15, its salt or their hydrate, in which HAr is a pyridine ring, a pyrazine ring, a pyrimidine ring or a pyridazine ring, which may be substituted, in addition to the substituent -X-Ar, by a group selected from (1 A) C 1-6 alkoxy group which may be substituted by a hydroxyl group, (2) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkoxy group and (3) C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkylamino group; Ar is an optionally halogenated benzene or pyridine ring; and X represents —CH 2 -. 18. Соединение по п.15, его соль или их гидрат, в которых HAr является пиридиновым кольцом, пиразиновым кольцом, пиримидиновым кольцом или пиридазиновым кольцом, которые могут быть замещены, в дополнение к заместителю -X-Ar, 1-3 группами, выбранными из (1) бензольного кольца, которое может быть замещено C1-4 алкилендиоксигруппой, (2) пиридинового кольца, (3) пиримидинового кольца, (4) пиридазинового кольца, (5) пиразинового кольца, (6) тиофенового кольца, (7) пиперидинового кольца, которое может быть замещено C1-6 алкоксигруппой, (8) пиперазинового кольца, которое может быть замещено C1-6 алкоксигруппой, (9) пирролидинового кольца, которое может быть замещено C1-6 алкоксигруппой, (10) пиперидинового кольца, которое может быть замещено гидроксильной группой и C1-6 алкоксигруппой, (11) пиперазинового кольца, которое может быть замещено гидроксильной группой и C1-6 алкоксигруппой, (12) пирролидинового кольца, которое может быть замещено гидроксильной группой и C1-6 алкоксигруппой, (13) морфолинового кольца, (14) C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкоксигруппой, и (15) C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена гидроксильной группой или C1-6 алкоксигруппой; Ar является бензольным кольцом или пиридиновым кольцом, которое может быть галогенированным; и Х представляет -CH2-.18. The compound according to clause 15, its salt or their hydrate, in which HAr is a pyridine ring, a pyrazine ring, a pyrimidine ring or a pyridazine ring, which may be substituted, in addition to the substituent -X-Ar, 1-3 groups selected from (1) a benzene ring which may be substituted with a C 1-4 alkylenedioxy group, (2) a pyridine ring, (3) a pyrimidine ring, (4) a pyridazine ring, (5) a pyrazine ring, (6) a thiophene ring, (7) a piperidine ring which may be substituted with a C 1-6 alkoxy group, (8) a piperazine ring, which the one may be substituted with a C 1-6 alkoxy group, (9) a pyrrolidine ring, which may be substituted with a C 1-6 alkoxy group, (10) a piperidine ring which may be substituted with a hydroxyl group and a C 1-6 alkoxy group, (11) a piperazine ring which may be substituted by a hydroxyl group and a C 1-6 alkoxy group, (12) a pyrrolidine ring, which may be substituted by a hydroxyl group and a C 1-6 alkoxy group, (13) a morpholine ring, (14) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with C 1-6 alkoxy, and (15) C 1-6 alkoxy group which mo It is substituted with a hydroxyl group or a C 1-6 alkoxy group; Ar is a benzene ring or a pyridine ring, which may be halogenated; and X represents —CH 2 -. 19. Соединение по п.1, его соль или их гидрат, причем данное соединение является любым, выбранным из19. The compound according to claim 1, its salt or hydrate thereof, wherein the compound is any one selected from 3-(4-бензил-2-фенил-5-пиримидил)этинил-3-хинуклидинола;3- (4-benzyl-2-phenyl-5-pyrimidyl) ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(2-пиридил)-5-пиримидил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (2-pyridyl) -5-pyrimidyl] ethinyl-3-quinuclidinol; 3-[3-бензил-5-(2-пиридил)-2-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [3-benzyl-5- (2-pyridyl) -2-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-(3-бензил-5-фенил-2-пиридил)этинил-3-хинуклидинола;3- (3-benzyl-5-phenyl-2-pyridyl) ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[3-бензил-5-(3-пиридил)-2-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [3-benzyl-5- (3-pyridyl) -2-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[3-бензил-5-(4-пиридил)-2-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [3-benzyl-5- (4-pyridyl) -2-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-(3-бензил-5-пиразил-2-пиридил)этинил-3-хинуклидинола;3- (3-benzyl-5-pyrazyl-2-pyridyl) ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[3-бензил-5-(2-этоксикарбонилэтил)-2-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [3-benzyl-5- (2-ethoxycarbonylethyl) -2-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[3-бензил-5-(3-оксобутил)-2-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [3-benzyl-5- (3-oxobutyl) -2-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[3-бензил-5-(3-гидроксибутил)-2-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [3-benzyl-5- (3-hydroxybutyl) -2-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(3-метоксипропиламино)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (3-methoxypropylamino) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(2-метоксиэтилокси)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (2-methoxyethyloxy) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(3-метоксипропилокси)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (3-methoxypropyloxy) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(4-пиридил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (4-pyridyl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(3-пиридил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (3-pyridyl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-(2-бензил-6-пиразил-3-пиридил)этинил-3-хинуклидинола;3- (2-benzyl-6-pyrazyl-3-pyridyl) ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(2-пиридил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (2-pyridyl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(3-пиридил)-5-пиримидил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (3-pyridyl) -5-pyrimidyl] ethinyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(3,4-метилендиоксифенил)-5-пиримидил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (3,4-methylenedioxyphenyl) -5-pyrimidyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(3,4-метилендиоксифенил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (3,4-methylenedioxyphenyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(2-пиридил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (2-pyridyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(3-пиридил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (3-pyridyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-пиразил-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2-pyrazyl-5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(4-пиридил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (4-pyridyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[4-бензил-2-(2-метоксиэтокси)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [4-benzyl-2- (2-methoxyethoxy) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(4-этоксикарбонилпиперидино)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (4-ethoxycarbonylpiperidino) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-морфолино-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6-morpholino-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-(4-метоксипиперидино)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- (4-methoxypiperidino) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(2-метоксиэтил)окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (2-methoxyethyl) hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(3-метоксипропил)окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (3-methoxypropyl) hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3S)-3-[2-бензил-6-(3-метоксипропил)окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3S) -3- [2-benzyl-6- (3-methoxypropyl) hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(3-фторпропил)окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (3-fluoropropyl) hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(1,3-диоксолан-2-ил)метилокси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (1,3-dioxolan-2-yl) methyloxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(3-гидроксипропил)окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (3-hydroxypropyl) hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-[3-(3-метоксикарбонилпропаноилокси)пропил]окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- [3- (3-methoxycarbonylpropanoyloxy) propyl] hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; 3-[2-бензил-6-[3-[N-(трет-бутоксикарбонил)аланилокси]пропил]окси-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;3- [2-benzyl-6- [3- [N- (tert-butoxycarbonyl) alanyloxy] propyl] hydroxy-3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[4-бензил-2-(3-пиридил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [4-benzyl-2- (3-pyridyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[4-бензил-2-(2-пиридил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [4-benzyl-2- (2-pyridyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[4-бензил-2-(3,4-метилендиоксифенил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [4-benzyl-2- (3,4-methylenedioxyphenyl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R,4S)-3-гидрокси-4-метоксипирроли-дин-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R, 4S) -3-hydroxy-4-methoxypyrrolidin-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3S,4R)-3-фтор-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3S, 4R) -3-fluoro-4-methoxypyrrolidin-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирроли-дин-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R, 4R) -3-hydroxy-4-methoxypyrrolidin-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R,4R)-3,4-диметоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R, 4R) -3,4-dimethoxypyrrolidin-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-5-хлор-6-[(3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-5-chloro-6 - [(3R, 4R) -3-hydroxy-4-methoxypyrrolidin-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-5-бром-6-[(3R,4R)-3-гидрокси-4-метокси-пирролидин-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-5-bromo-6 - [(3R, 4R) -3-hydroxy-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(3,3-этилендиоксипирролидин-1-ил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (3,3-ethylenedioxypyrrolidin-1-yl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-5-хлор-6-(3,3-этилендиоксипирролидин-1-ил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-5-chloro-6- (3,3-ethylenedioxypyrrolidin-1-yl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(цис-3,4-диметоксипирролидин-1-ил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (cis-3,4-dimethoxypyrrolidin-1-yl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R,4R)-3,4-диметокси-2-пирролидинон-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R, 4R) -3,4-dimethoxy-2-pyrrolidinon-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R,4R)-4-гидрокси-3-метокси-2-пирролидинон-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R, 4R) -4-hydroxy-3-methoxy-2-pyrrolidinon-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-(3,3-этилендиокси-2-пирролидинон-1-ил)-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6- (3,3-ethylenedioxy-2-pyrrolidinon-1-yl) -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R)-3-гидрокси-2-пирролидинон-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R) -3-hydroxy-2-pyrrolidinon-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[2-бензил-6-[(3R)-3-метокси-2-пирролидинон-1-ил]-3-пиридил]этинил-3-хинуклидинола;(3R) -3- [2-benzyl-6 - [(3R) -3-methoxy-2-pyrrolidinon-1-yl] -3-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol; (3R)-3-[4-бензил-2-(1,4-диоксен-2-ил)-5-пиридил]этинил-3-хинуклидинола и(3R) -3- [4-benzyl-2- (1,4-dioxen-2-yl) -5-pyridyl] ethynyl-3-quinuclidinol and (3R)-3-[4-бензил-2-[(3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирроли-дин-1-ил]-3-пиримидил]этинил-3-хинуклидинола.(3R) -3- [4-benzyl-2 - [(3R, 4R) -3-hydroxy-4-methoxypyrrolidin-1-yl] -3-pyrimidyl] ethynyl-3-quinuclidinol. 20. Ингибитор синтезирующего сквален фермента, содержащий соединение по любому из пп.1-19, его соль или их гидрат.20. An inhibitor of the synthesis of squalene enzyme containing the compound according to any one of claims 1 to 19, its salt or their hydrate. 21. Лекарственная композиция, содержащая соединение (I), представленное следующей формулой, его соль или их гидрат.21. A medicinal composition containing compound (I) represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate thereof.
Figure 00000003
Figure 00000003
 в которой R1 представляет (1) атом водорода или (2) гидроксильную группу; HAr представляет ароматический гетероцикл, который может быть замещен 1-3 группами; Ar представляет необязательно замещенное ароматическое кольцо; W представляет цепь, представленную (1) –CH2-CH2-, которая может быть замещена, (2) -СН=СН-, которая может быть замещена, (3) -С≡С-, (4) -NH-CO-, (5) -CO-NH-, (6) -NH-CH2-, (7) -CH2-NH-, (8) -CH2-CO-, (9) -СО-СН2-, (10) -NH-S(O)l-, (11) -S(O)l-NH-, (12) -СН2-S(O)l- или (13) -S(О)l-CH2- (l означает 0, 1 или 2); и X представляет цепь, представленную (1) одинарной связью, (2) необязательно замещенной C1-6 алкиленовой цепью, (3) необязательно замещенной С2-6 алкениленовой цепью, (4) необязательно замещенной С2-6 алкиниленовой цепью, (5) формулой -Q- (где Q представляет атом кислорода, атом серы, СО или N(R2) (где R2 представляет C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу)), (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH2-, (9) -CH2-NH-, (10) -CH2-CO-, (11) -CO-CH2-, (12) -NH-S(O)m-, (13) -S(O)m-NH-, (14) -CH2-S(O)m-, (15) -S(O)m-СН2- (где m означает 0, 1 или 2) или (16) -(CH2)n-O- (где n означает целое число от 1 до 6).in which R 1 represents (1) a hydrogen atom or (2) a hydroxyl group; HAr is an aromatic heterocycle that may be substituted with 1-3 groups; Ar represents an optionally substituted aromatic ring; W represents a chain represented by (1) –CH 2 —CH 2 -, which may be substituted, (2) —CH = CH—, which may be substituted, (3) —C≡C—, (4) —NH— CO-, (5) -CO-NH-, (6) -NH-CH 2 -, (7) -CH 2 -NH-, (8) -CH 2 -CO-, (9) -CO-CH 2 -, (10) -NH-S (O) l -, (11) -S (O) l -NH-, (12) -CH 2 -S (O) l - or (13) -S (O) l —CH 2 - (l is 0, 1 or 2); and X represents a chain represented by (1) a single bond, (2) an optionally substituted C 1-6 alkylene chain, (3) an optionally substituted C 2-6 alkenylene chain, (4) an optionally substituted C 2-6 alkynylene chain, (5 ) by the formula -Q- (where Q represents an oxygen atom, a sulfur atom, CO or N (R 2 ) (where R 2 represents a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group)), (6) -NH-CO- , (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH 2 -, (9) -CH 2 -NH-, (10) -CH 2 -CO-, (11) -CO-CH 2 -, (12) -NH-S (O) m -, (13) -S (O) m -NH-, (14) -CH 2 -S (O) m -, (15) -S (O) m - CH 2 - (where m is 0, 1 or 2) or (16) - (CH 2 ) n -O- (where n is an integer from 1 to 6). 22. Лекарственная композиция по п.21, которая является профилактическим или лечебным средством в отношении заболеваний, при которых эффективно подавление синтезирующего сквален фермента.22. The drug composition according to item 21, which is a prophylactic or therapeutic agent in relation to diseases in which the suppression of squalene synthesizing enzyme is effective. 23. Лекарственная композиция по п.21, которая является ингибитором биосинтеза холестерина.23. The drug composition according to item 21, which is an inhibitor of cholesterol biosynthesis. 24. Лекарственная композиция по п.21, которая является ингибитором биосинтеза триглицеридов.24. The drug composition according to item 21, which is an inhibitor of triglyceride biosynthesis. 25. Лекарственная композиция по п.21, которая является средством для профилактики или лечения гиперлипидемии.25. The drug composition according to item 21, which is a means for the prevention or treatment of hyperlipidemia. 26. Лекарственная композиция по п.21, которая является средством для профилактики или лечения заболеваний, связанных с артериосклерозом, или ишемических заболеваний сердца.26. The drug composition according to item 21, which is a means for the prevention or treatment of diseases associated with arteriosclerosis, or coronary heart disease. 27. Лекарственная композиция по п.21, которая является средством для профилактики или лечения гипертензии, коронарных заболеваний, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний с поражением аорты, заболеваний с поражением периферических артерий, стенокардии, острых коронарных синдромов или инфаркта миокарда.27. The drug composition according to item 21, which is a means for the prevention or treatment of hypertension, coronary diseases, cerebrovascular diseases, diseases with aortic lesions, diseases with peripheral arteries, angina pectoris, acute coronary syndromes or myocardial infarction. 28. Способ получения хинуклидинового соединения (IV), представленного следующей формулой:28. A method of producing a quinuclidine compound (IV) represented by the following formula:
Figure 00000004
Figure 00000004
 в которой A1, A2, A3, a, b и R1 имеют те же значения, которые указаны выше, его соли или их гидратов, который включает стадию взаимодействия ароматического гетероциклического соединения (II), представленного формулой:in which A 1 , A 2 , A 3 , a, b and R 1 have the same meanings as above, its salts or their hydrates, which includes the step of reacting an aromatic heterocyclic compound (II) represented by the formula:
Figure 00000005
Figure 00000005
 в которой А1 и А3 являются одинаковыми или различными, и каждый обозначает 1) необязательно замещенный атом углерода или 2) гетероатом; А2 обозначает 1) необязательно замещенный атом углерода, 2) гетероатом или 3) одинарную связь; L обозначает удаляемую группу; и а и b являются различными и каждый обозначает 1) группу -Х-Ar (в которой Х представляет цепь, представленную (1) одинарной связью; (2) необязательно замещенной C1-6 алкиленовой цепью; (3) необязательно замещенной С2-6 алкениленовой цепью; (4) необязательно замещенной C2-6 алкиниленовой цепью; (5) формулой -Q- (где Q представляет атом кислорода, атом серы, СО или N(R2) (где R2 представляет C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу)); (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH2-, (9) -CH2-NH-, (10) -СН2-СО-, (11) -СО-СН2-, (12) -NH-S(O)m-, (13) -S(O)m-NH-, (14) -СН2-S(O)m-, (15) -S(O)m-CH2- (где m означает 0, 1 или 2) или (16) -(СН2)n-O- (где n означает целое число от 1 до 6); и Ar представляет необязательно замещенное ароматическое кольцо, соответственно, или 2) любую одну группу, выбранную из: (1) атома галогена; (2) гидроксильной группы; (3) тиольной группы; (4) нитрогруппы; (5) нитрильной группы; (6) необязательно замещенной линейной C1-6 углеводородной группы; (7) необязательно замещенной С3-8 циклической углеводородной группы; (8) необязательно замещенной C6-14 ароматической углеводородной циклической группы; (9) необязательно замещенной 5-14-членной ароматической гетероциклической группы; (10) необязательно замещенной 4-10-членной неароматической гетероциклической группы; (11) необязательно замещенной C1-6 алкоксигруппы; (12) необязательно замещенной С3-8 циклоалкилоксигруппы; (13) необязательно замещенной линейной C1-6 углеводородтиогруппы; (14) необязательно замещенной С3-8 циклической углеводородтиогруппы; (15) необязательно замещенной С6-14 ароматической углеводородоксигруппы; (16) необязательно замещенной 5-14-членной гетероциклической оксигруппы; (17) необязательно замещенной С6-14 ароматический углеводородтиогруппы; (18) необязательно замещенной 5-14-членный гетероцикл-тиогруппы; (19) необязательно замещенной аминогруппы; (20) азидной группы; (21) гуанидиногруппы; (22) карбамидной группы; (23) формильной группы; (24) необязательно замещенной C1-6 имидоильной группы; (25) замещенной карбонильной группы; (26) замещенной карбонилоксигруппы; (27) карбоксильной группы, которая образует соль; (28) необязательно замещенной карбамоильной группы; (29) необязательно замещенной C1-4 алкилендиоксигруппы; (30) необязательно замещенной сульфинильной группы и (31) необязательно замещенной сульфонильной группы, соответственно) и хинуклидинового соединения (III), представленного следующей формулой:in which A 1 and A 3 are the same or different, and each is 1) an optionally substituted carbon atom or 2) a heteroatom; And 2 is 1) an optionally substituted carbon atom, 2) a heteroatom, or 3) a single bond; L is a leaving group; and a and b are different and each represents 1) a —X — Ar group (in which X represents a chain represented by (1) a single bond; (2) an optionally substituted C 1-6 alkylene chain; (3) an optionally substituted C 2- 6 by an alkenylene chain; (4) an optionally substituted C 2-6 alkynylene chain; (5) by the formula -Q- (where Q represents an oxygen atom, a sulfur atom, CO or N (R 2 ) (where R 2 represents C 1-6 alkyl a group or a C 1-6 alkoxy group)); (6) -NH-CO-, (7) -CO-NH-, (8) -NH-CH 2 -, (9) -CH 2 -NH-, (10 ) -CH 2 -CO-, (11) -CO-CH 2 -, (12) -NH-S (O) m -, (13) -S (O) m -NH-, (14) -CH 2 -S (O) m -, (15) -S (O) m -CH 2 - (where m is 0, 1 or 2) or (1 6) - (CH 2 ) n -O- (where n is an integer from 1 to 6); and Ar represents an optionally substituted aromatic ring, respectively, or 2) any one group selected from: (1) a halogen atom; (2) a hydroxyl group; (3) a thiol group; (4) nitro groups; (5) a nitrile group; (6) an optionally substituted linear C 1-6 hydrocarbon group; (7) an optionally substituted C 3-8 cyclic hydrocarbon group; (8) an optionally substituted C 6-14 aromatic hydrocarbon ring group; (9) an optionally substituted 5-14 membered aromatic heterocyclic group; (10) an optionally substituted 4-10 membered non-aromatic heterocyclic group; (11) an optionally substituted C 1-6 alkoxy group; (12) an optionally substituted C 3-8 cycloalkyloxy group; (13) an optionally substituted linear C 1-6 hydrocarbonthio group; (14) an optionally substituted C 3-8 cyclic hydrocarbonthio group; (15) an optionally substituted C 6-14 aromatic hydrocarbonoxy group; (16) an optionally substituted 5-14 membered heterocyclic hydroxy group; (17) an optionally substituted C 6-14 aromatic hydrocarbonthio group; (18) an optionally substituted 5-14 membered heterocycle-thio group; (19) an optionally substituted amino group; (20) an azide group; (21) guanidino; (22) a urea group; (23) a formyl group; (24) an optionally substituted C 1-6 imidoyl group; (25) a substituted carbonyl group; (26) a substituted carbonyloxy group; (27) a carboxyl group that forms a salt; (28) an optionally substituted carbamoyl group; (29) an optionally substituted C 1-4 alkylenedioxy group; (30) an optionally substituted sulfinyl group; and (31) an optionally substituted sulfonyl group, respectively) and a quinuclidine compound (III) represented by the following formula:
Figure 00000006
(III)
Figure 00000006
(III) где R1 обозначает атом водорода или гидроксильную группу в присутствии Pd катализатора, соли меди и основания.where R 1 denotes a hydrogen atom or a hydroxyl group in the presence of a Pd catalyst, a copper salt and a base. 29. Способ получения хинуклидинового соединения (VI), представленного следующей формулой:29. A method of producing a quinuclidine compound (VI) represented by the following formula:
Figure 00000007
Figure 00000007
 в которой А1, А2, А3, а, Ar и R1 имеют те же значения, которые указаны выше),in which A 1 , A 2 , A 3 , a, Ar and R 1 have the same meanings as above), его соли или их гидратов, который включает стадию взаимодействия хинуклидинового соединения (V), представленного следующей формулой:its salts or their hydrates, which includes the step of reacting the quinuclidine compound (V) represented by the following formula:
Figure 00000008
Figure 00000008
 в которой А1 и А3 являются одинаковыми или различными, и каждый обозначает 1) необязательно замещенный атом углерода или 2) гетероатом; А2 обозначает 1) необязательно замещенный атом углерода, 2) гетероатом или 3) одинарную связь; L обозначает удаляемую группу; и а обозначает группу -Х-Ar (где Х и Ar имеют одинаковые значения, которые указаны выше); и R1 обозначает атом водорода или гидроксильную группу, соответственно и ароматического циклического соединения, представленного следующей формулой:in which A 1 and A 3 are the same or different, and each is 1) an optionally substituted carbon atom or 2) a heteroatom; And 2 is 1) an optionally substituted carbon atom, 2) a heteroatom, or 3) a single bond; L is a leaving group; and a denotes a —X — Ar group (wherein X and Ar have the same meanings as above); and R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, respectively, and an aromatic cyclic compound represented by the following formula: Ar-МAr-m в которой Ar обозначает необязательно замещенное ароматическое кольцо; и М обозначает необязательно замещенный атома металла, соответственноin which Ar represents an optionally substituted aromatic ring; and M is an optionally substituted metal atom, respectively в присутствии Pd катализатора.in the presence of a Pd catalyst. 30. Способ получения хинуклидинового соединения (VIII), представленного следующей формулой:30. A method of producing a quinuclidine compound (VIII) represented by the following formula:
Figure 00000009
Figure 00000009
 в которой А1, А2, А3, а, Ar и R1 имеют те же значения, которые указаны выше,in which A 1 , A 2 , A 3 , a, Ar and R 1 have the same meanings as indicated above, его соли или их гидратов, который включает стадию взаимодействия хинуклидинового соединения (VII), представленного следующей формулой:its salts or their hydrates, which includes the step of reacting the quinuclidine compound (VII) represented by the following formula:
Figure 00000010
Figure 00000010
 в которой А1 и А3 являются одинаковыми или различными, и каждый обозначает 1) необязательно замещенный атом углерода или 2) гетероатом; А2 обозначает 1) необязательно замещенный атом углерода, 2) гетероатом или 3) одинарную связь; М обозначает необязательно замещенный атом металла; и а обозначает 1) группу -Х-Ar (где Х и Ar имеют одинаковые значения, которые указаны выше); и R1 обозначает атом водорода или гидроксильную группу, соответственно и ароматического циклического соединения, представленного следующей формулой:in which A 1 and A 3 are the same or different, and each is 1) an optionally substituted carbon atom or 2) a heteroatom; And 2 is 1) an optionally substituted carbon atom, 2) a heteroatom, or 3) a single bond; M represents an optionally substituted metal atom; and a is 1) a group —X — Ar (where X and Ar have the same meanings as above); and R 1 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, respectively, and an aromatic cyclic compound represented by the following formula: Ar-LAr-l в которой Ar обозначает необязательно замещенное ароматическое кольцо;in which Ar represents an optionally substituted aromatic ring; L обозначает удаляемую группу, соответственно в присутствии Pd катализатора.L denotes a leaving group, respectively, in the presence of a Pd catalyst. 31. Способ профилактики или лечения заболевания, при котором эффективно подавление синтезирующего сквален фермента, путем введения пациенту фармакологически эффективного количества соединения по п.1, его соли или их гидрата.31. A method for the prevention or treatment of a disease in which the suppression of squalene synthesizing enzyme is effective by administering to a patient a pharmacologically effective amount of a compound according to claim 1, a salt thereof or a hydrate thereof. 32. Применение соединения по п.1, его соли или их гидрата для производства средства для профилактики и лечения заболевания, при котором эффективно подавление синтезирующего сквален фермента.32. The use of a compound according to claim 1, a salt thereof or a hydrate thereof for the manufacture of an agent for the prophylaxis and treatment of a disease in which suppression of squalene synthesizing enzyme is effective.
RU2002111344/04A 1999-09-28 2000-09-27 Quinuclidine compounds, medicinal agents comprising thereof and methods for preparing quinuclidine compounds RU2266905C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP27390599 1999-09-28
JP11/273905 1999-09-28
JP2000/179352 2000-06-15
JP2000179352 2000-06-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002111344A true RU2002111344A (en) 2003-12-20
RU2266905C2 RU2266905C2 (en) 2005-12-27

Family

ID=26550809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002111344/04A RU2266905C2 (en) 1999-09-28 2000-09-27 Quinuclidine compounds, medicinal agents comprising thereof and methods for preparing quinuclidine compounds

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6599917B1 (en)
EP (1) EP1217001B1 (en)
JP (1) JP4206212B2 (en)
KR (1) KR100694687B1 (en)
CN (1) CN100334085C (en)
AT (1) ATE312100T1 (en)
AU (1) AU782114B2 (en)
BR (1) BR0014331A (en)
CA (1) CA2385995C (en)
DE (1) DE60024651T2 (en)
DK (1) DK1217001T3 (en)
ES (1) ES2252063T3 (en)
HU (1) HUP0203514A3 (en)
IL (2) IL148631A0 (en)
MX (1) MXPA02003167A (en)
NO (1) NO328218B1 (en)
NZ (1) NZ517788A (en)
RU (1) RU2266905C2 (en)
TW (1) TWI282794B (en)
WO (1) WO2001023383A1 (en)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0010955D0 (en) * 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
EP1375496B1 (en) * 2001-03-27 2007-07-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. N-aryl-substituted cyclic amine derivative and medicine containing the same as active ingredient
EP1256573A1 (en) 2001-05-09 2002-11-13 Eisai Co., Ltd. Process for producing stereoisomer of pyrrolidine derivative
RU2004110717A (en) * 2001-10-17 2005-10-20 Юсиби, С.А. (Be) Quinuclidine derivatives, methods for their preparation and their use as both M2- and / or M3-muscarinic receptors
US7361671B2 (en) * 2001-11-15 2008-04-22 The Institute For Pharmaceutical Discovery, Inc. Substituted heteroarylalkanoic acids
DE10225537A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-18 Bayer Ag N-alkylated thiazolium salts and process for their preparation
GB0218876D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-25 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
PL210065B1 (en) 2002-09-25 2011-11-30 Memory Pharm Corp Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
DE10334724A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-24 Bayer Healthcare Ag N-biaryl
AR046276A1 (en) * 2003-10-07 2005-11-30 Renovis Inc DERIVATIVES OF AMIDA AS LIGANDS OF ION CHANNELS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS THAT USE THEM.
EP1735306A2 (en) 2004-03-25 2006-12-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
EP2132196A1 (en) 2007-02-26 2009-12-16 Pfizer Products Inc. Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
TW201111385A (en) 2009-08-27 2011-04-01 Biocryst Pharm Inc Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
KR20130083389A (en) 2010-05-28 2013-07-22 바이오크리스트파마슈티컬즈,인코포레이티드 Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
HK1203412A1 (en) 2011-12-28 2015-10-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
SG10201912411RA (en) 2011-12-28 2020-02-27 Univ California Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
WO2014060381A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclic compounds as pesticides
JP2016503395A (en) 2012-10-31 2016-02-04 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト Heterocyclic compounds as pest control agents
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EP2970196B1 (en) 2013-03-15 2020-11-25 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
BR112015021982B1 (en) 2013-03-15 2022-12-13 Global Blood Therapeutics, Inc COMPOUNDS AND THEIR USES FOR HEMOGLOBIN MODULATION
KR20150132146A (en) 2013-03-15 2015-11-25 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA202092627A1 (en) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. COMPOUNDS AND THEIR APPLICATIONS FOR HEMOGLOBIN MODULATION
FI3102208T4 (en) 2014-02-07 2024-09-23 Global Blood Therapeutics Inc Crystalline polymorph of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
MA41841A (en) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc ALDEHYDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY FIBROSIS, HYPOXIA, AND AUTOIMMUNE AND CONNECTIVE TISSUE DISEASES
EP3303316B1 (en) 2015-06-03 2020-01-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag Ethynyl derivatives
WO2017096230A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 Global Blood Therapeutics, Inc. Dosing regimens for 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
AR108435A1 (en) 2016-05-12 2018-08-22 Global Blood Therapeutics Inc PROCESS TO SYNTHETIZE 2-HYDROXI-6 - ((2- (1-ISOPROPIL-1H-PIRAZOL-5-IL) -PIRIDIN-3-IL) METOXI) BENZALDEHYDE
TW202332423A (en) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 Tablets comprising 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
EP3853234B1 (en) 2018-09-18 2025-04-23 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
ES2966707T3 (en) 2018-10-01 2024-04-23 Global Blood Therapeutics Inc Hemoglobin modulators for the treatment of sickle cell disease

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1752792A (en) 1991-03-08 1992-10-06 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthetase inhibitors
US5135935A (en) 1991-05-17 1992-08-04 Merck & Co., Inc. Squalene synthetase inhibitors
GB9127279D0 (en) 1991-12-23 1992-02-19 Ici Plc Heterocyclic derivatives
JPH05310732A (en) * 1992-03-12 1993-11-22 Mitsubishi Kasei Corp Cinnoline-3-carboxylic acid derivative
GB9207961D0 (en) 1992-04-10 1992-05-27 Ici Plc Heterocyclic derivatives
GB9218334D0 (en) 1992-08-28 1992-10-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
WO1995031458A1 (en) * 1992-10-13 1995-11-23 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. 3-hydroxyquinuclidin-3-ylphenylquinolines as squalene synthase inhibitors
GB9226573D0 (en) 1992-12-21 1993-02-17 Ici Plc Heterocyclic compounds
IL109451A0 (en) 1993-04-29 1994-07-31 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
GB9412145D0 (en) 1994-06-17 1994-08-10 Zeneca Ltd Heterocycles
JPH08134067A (en) 1994-11-11 1996-05-28 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Quinuclidine derivative
JPH08269056A (en) 1995-03-29 1996-10-15 Chugai Pharmaceut Co Ltd Quinuclidine derivative having squalene synthase inhibitory action
US5712270A (en) * 1995-11-06 1998-01-27 American Home Products Corporation 2-arylamidothiazole derivatives with CNS activity
US6150352A (en) 1996-05-20 2000-11-21 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002111344A (en) A quinuclidine compound and a medicament containing the compound as an active ingredient
AU736206B2 (en) Pyridyl alkene- and pyridyl alkine- acid amides as cytostatics and immunosuppressives
RU2209813C2 (en) Derivatives of pyridazine, medicinal agents based on thereof and method for treatment of arthritis
RU2213089C2 (en) Monocyclic benzamides of derivatives of 3- or 4-substituted 4-(aminomethyl)piperidine, methods for their preparing, pharmaceutical composition, method for its preparing, derivative of carboxylic acid
KR920009815A (en) Aminocoumaran Derivatives, Methods of Making and Uses
MA27596A1 (en) BENZOCONDENSED HETEROARYLAMIDE DERIVATIVES OF THIENOPYRIDINES USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND METHODS FOR THEIR USE
RU2004119406A (en) 5-SULFANIL-4H-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS A MEDICINAL PRODUCT
HUP0001062A2 (en) Pharmaceutical compositions of phosphinic acid derivatives having naaladase inhibitor acivity
JP2002520323A5 (en)
KR100214453B1 (en) Inhibitor for restenosis after percutaneous coronary arterioplasty
ATE164575T1 (en) SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AS CAMP PHOSPHODIESTERASE AND TNF INHIBITORS
RU2005120780A (en) COMPOUNDS WITH CONDENSED 1,3-DIHYDROIMIDAZOLE CYCLE
JP2006514991A (en) New pharmaceutical combination
ATE128623T1 (en) AGENT FOR IMPROVING DRUG EFFECTS FOR ANTITUMOR DRUGS.
JP2022539523A (en) cannabinoid conjugate molecule
RU2002111866A (en) Derivatives of N-substituted indole-3-glyoxylamide - an antitumor drug and an agent that suppresses angiogenesis (options), a pharmaceutical composition and an antitumor drug (options)
DE60139639D1 (en) SUBSTITUTED THIAZONE DERIVATIVES WITH 3-PYRIDYL GROUPS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE
KR900003127A (en) cardiac
NO176840C (en) Analogous Procedure for Preparation of 2,9-Disubstituted-4H-Pyrido [1,2-α-Pyrimidin-4-One
JPWO2006088193A1 (en) Antitumor agent
JPH03503525A (en) Optically pure R-(-)-nigludipine and its derivatives for the treatment of tumor diseases
EE03296B1 (en) Hydroxymic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation
JP2004533462A (en) Organic nitrate-based compounds for the treatment of vasculopathy
JP4045099B2 (en) 20-HETE producing enzyme inhibitor
HUP0004900A2 (en) Pharmaceutical compositions for treating disease-related or drug-induced dyskinesias containing piperidine derivatives as nmda receptor antagonist as active ingredient