[go: up one dir, main page]

RU2002104496A - Новые соединения - Google Patents

Новые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2002104496A
RU2002104496A RU2002104496/04A RU2002104496A RU2002104496A RU 2002104496 A RU2002104496 A RU 2002104496A RU 2002104496/04 A RU2002104496/04 A RU 2002104496/04A RU 2002104496 A RU2002104496 A RU 2002104496A RU 2002104496 A RU2002104496 A RU 2002104496A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
indolin
piperidine
tetrahydropyridine
azaindolin
Prior art date
Application number
RU2002104496/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Одд-Гейр БЕРГЕ (SE)
Одд-Гейр БЕРГЕ
Альф КЛАЭССОН (SE)
Альф КЛАЭССОН
Бритт-Марие СВАН (SE)
Бритт-Марие СВАН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE9902762A external-priority patent/SE9902762D0/xx
Priority claimed from SE0000263A external-priority patent/SE0000263D0/xx
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2002104496A publication Critical patent/RU2002104496A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в виде рацемата или энантиомера, или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 обозначает
a) H,
b) замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
c) C1-С6 алкокси С2-С6 алкил,
d) C1-С6 алкилтио С2-С6 алкил,
e) галогенированный C1-C6 алкил,
f) арил C1-C6 алкил,
g) C1-C6 алкенил или
h) C1-С6 циклоалкил C1-C2 алкил;
R2 обозначает
a) H,
b) C1-С6 алкил,
c) С2-С4 алкинил,
d) галоген,
e) замещенный или незамещенный карбамоил,
f) замещенный или незамещенный карбамоилокси,
g) C1-С6 алкилкарбонил,
h) C1-С6 алкоксикарбонил,
i) C1-C6 алкилкарбонилокси,
j) гидрокси-замещенный C1-С6 алкил,
k) циано,
1) нитро,
m) амино,
n) галогенированный C1-С6 алкил,
о) галогенированный C1-С6 алкокси,
р) галогенированный C1-C6 алкилтио,
q) C1-С6 алкилсульфинил,
r) C1-С6 алкилсульфонил,
s) C1-C4 алкилсульфинилалкил,
t) C1-C4 алкилсульфонилалкил,
u) C1-С6 алкилсульфониламино,
v) галогенированный C1-С6 алкилсульфониламино,
w) галогенированный C1-C2 алкилсульфонилокси,
х) аминосульфонил,
у) аминосульфонилокси,
z) арил,
аа) гетероарил,
bb) арилкарбонил,
ее) гетероарилкарбонил,
dd) арилсульфинил,
ее) гетероарилсульфинил,
ff) арилсульфонил,
gg) гетероарилсульфонил, в котором любой ароматический фрагмент необязательно замещен,
hh) C1-С6 алкилкарбониламино,
ii) C1-С6 алкоксикарбониламино,
jj) C1-C6 алкилтиокарбонил,
kk) C1-C6 алкокситиокарбонил,
11) формил или
mm) алкоксисульфониламино;
R3 обозначает
a) H,
b) C1-С6 алкил,
c) галоген,
d) C1-С6 алкокси,
e) галогенированный C1-C4 алкил,
f) галогенированный C1-С6 алкокси,
g) галогенированный C1-C6 алкилтио,
h) C1-C4 алкилсульфинил,
i) C1-C4 алкилсульфонил,
j) C1-C4 алкилсульфинил C1-С6 алкил,
k) C1-C4 алкилсульфонил C1-С6 алкил,
1) C1-C4 алкилсульфониламино,
m) галогенированный C1-C4 алкилсульфониламино,
n) аминосульфонил или
о) аминосульфонилокси;
R4 обозначает
а) H,
b) C1-C4 алкил или
с) галоген;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно содержащий один или несколько дополнительных гетероатомов и/или необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, CF3, ОН, циано, амино, C1-C6 алкил-NH-, (C1-С6 алкил)2N-, CN, NH2SO2, NH2CO или C1-С6 алкил-СО-;
любая амино-часть в R2-R4 может быть необязательно замещена одной или двумя C1-C6 алкильными группами, которые могут представлять часть цикла;
Ar обозначает
a) бензол,
b) пиридин,
c) тиофен,
d) пиразин,
e) пиримидин,
f) оксазол,
g) тиазол,
h) пиррол,
i) пиразол или
j) фуран;
Х обозначает
a) -NHCO-,
b) -CONH-,
c) -NH-SO2-,
d) –SO2NH-,
e) –OCH2-,
f) –NHCH2- или
g) –NHCOCH2-;
Y обозначает
a) –CH2-,
b) -CH(C1-C6 алкил)-,
c) -С(C1-C6 алкил)2- или
d) простую связь;
Z обозначает
a) –СН2СН2СН2-,
b) -СН2СН2СН2СН2-,
c) -СН=СНСН2-,
d) -СН=СНСН2СН2- или
e) -СН2СН=СНСН2-;
при условии, что если Х обозначает -NHCOCH2-, то Y не может быть –СН2-; и исключая рацемические соединения, где Ar обозначает бензол, R2-R4 обозначают водород, Х обозначает NHCO, Y обозначает простую связь, Z обозначает –CH2CH2CH2-, и R1 обозначает этил или н-пропил.
2. Соединение по п.1, где
R1 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил,
c) C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
d) C1-C4 алкилтио C1-C4 алкил,
e) фторированный C1-C4 алкил,
f) арил C1-C4 алкил,
g) C1-C4 алкенил или
h) циклопропилметил;
R2 обозначает
a) H,
b) C1-C4 алкил,
c) С2-С3 алкинил,
d) галоген,
e) замещенный или незамещенный карбамоил,
f) замещенный или незамещенный карбамоилокси,
g) C1-С3 алкилкарбонил,
h) C1-С3 алкоксикарбонил,
i) C1-С3 алкилкарбонилокси,
j) гидрокси-замещенный C1-С3 алкил,
k) циано,
1) фторированный C1-С3 алкокси,
m) фторированный C1-C6 алкилтио,
n) C1-С3 алкилсульфинил,
о) C1-С3 алкилсульфонил,
р) C1-С3 алкилсульфинил C1-C6 алкил,
q) C1-C4 алкилсульфонил C1-С6 алкил,
r) C1-С3 алкилсульфониламино,
s) галогенированный C1-С3 алкилсульфониламино,
t) сульфамоил,
u) сульфамоилокси,
v) арил,
w) гетероарил,
х) гетероарилсульфинил,
у) арилсульфонил,
z) гетероарилсульфонил, в котором любой ароматический фрагмент необязательно замещен,
аа) C1-C4 алкилкарбониламино,
bb) C1-С3 алкоксикарбониламино,
ее) C1-С3 алкилтиокарбонил или
dd) C1-С3 алкокситиокарбонил;
R3 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) галоген;
R4 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) галоген;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно содержащий один или несколько дополнительных гетероатомов и/или необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, CF3, ОН, циано, амино, C1-C6 алкил-NH-, (C1-С6 алкил)2N-, CN, NH2SO2, NH2CO или C1-С6 алкил-СО-;
любая амино-часть в R2-R4 может быть необязательно замещена одной или двумя C1-С6 алкильными группами, которые могут представлять часть цикла;
Ar обозначает
а) бензол,
b) пиридин,
c) тиофен,
d) пиразин,
e) пиримидин,
f) оксазол,
g) тиазол,
h) пиррол,
i) пиразол или
j) фуран;
Х обозначает
a) -NHCO-,
b) -CONH-,
c) -NH-SO2- или
d) –SO2NH-;
Y обозначает
a) –СН2-,
b) -CH(C1-C6 алкил) -,
c) -C(C1-C6 алкил)2- или
d) простую связь;
Z обозначает
a) –CH2CH2CH2-,
b) –CH2CH2CH2CH2-,
c) -CH=CHCH2-,
d) -CH=CHCH2CH2- или
e) –СН2СН=СНСН2-;
при условии, что если Х обозначает -NHCOCH2-, то Y не может быть –СН2-; и исключая рацемические соединения, где Ar обозначает бензол, R2-R4 обозначают водород, Х обозначает NHCO, Y обозначает простую связь, Z обозначает –СН2СН2СН2-, и R1 обозначает этил или н-пропил.
3. Соединение по пп.1-2, где
R1 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) C1-C4 алкокси C1-C4 алкил;
R2 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил,
c) галоген,
d) замещенный или незамещенный карбамоил,
e) замещенный или незамещенный карбамоилокси,
f) C1-C2 алкилкарбонил,
g) C1-С3 алкоксикарбонил,
h) циано,
i) фторированный C1-C2 алкокси,
j) фторированный C1-C6 алкилтио,
k) C1-С3 алкилсульфинил,
1) C1-С3 алкилсульфонил,
m) C1-C2 алкилсульфониламино,
n) C1-С3 алкилкарбониламино или
о) C1-С3 алкоксикарбониламино;
R3 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
с) галоген;
R4 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) галоген;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно содержащий один или несколько дополнительных гетероатомов и/или необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, CF3, ОН, циано, амино, C1-С6 алкил-NH-, (C1-C6 алкил)2N-, CN, NH2SO2, NH2CO или C1-C6 алкил-CO-;
любая амино-часть в R2-R4 может быть необязательно замещена одной или двумя C1-C6 алкильными группами, которые могут представлять часть цикла;
Ar обозначает
a) бензол,
b) пиридин,
c) тиофен,
d) пиразин,
e) пиримидин,
f) оксазол,
g) тиазол,
h) пиррол,
i) пиразол или
j) фуран;
Х обозначает
a) -NHCO-,
b) -CONH-,
c) -NH-SO2- или
d) -SO2NH-;
Y обозначает
a) -СН2-,
b) -CH(C1-C6 алкил) -,
c) -C(C1-C6 алкил)2- или
d) простую связь;
Z обозначает
a) -СН2СН2СН2-,
b) -СН2СН2СН2СН2-,
c) -СН=СНСН2-,
d) -СН=СНСН2СН2- или
e) -СН2СН=СНСН2-;
исключая рацемические соединения, где Ar обозначает бензол, R2-R4 обозначают водород, Х обозначает NHCO, Y обозначает простую связь, Z обозначает -СН2СН2СН2-, и R1 обозначает этил или н-пропил.
4. Соединение по пп.1-3, где
R1 обозначает Н;
R2 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) галоген;
R3 обозначает
а) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) галоген;
R4 обозначает
a) Н,
b) C1-C4 алкил или
c) галоген;
Ar обозначает
a) бензол или
b) пиридин;
Х обозначает
a) -NHCO-,
b) -CONH- или
c) -NH-SO2-;
Y обозначает простую связь;
Z обозначает
a) –CH2CH2CH2- или
b) -СН=СНСН2-,
исключая рацемические соединения, где Ar обозначает бензол, R2-R4 обозначают водород, Х обозначает NHCO, Y обозначает простую связь, Z обозначает –CH2CH2CH2-, и R1 обозначает этил или н-пропил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-4, представляющее собой
5-фторспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
5-фтор-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
(R)-5-фтор-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
(S)-5-фтор-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
5,7-дифторспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он ацетат;
5,7-дифтор-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
(S)-5,7-дифтор-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1',5-диметилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
5-метил-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
6-метил-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
4-метилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
4-метил-1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
4-метил-1'-пропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
7-фторспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-(+)-7-фторспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
спиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-этилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-пропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-изопропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-аллилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-циклопропилметилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-бутилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-втор-бутилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
(S)-(+)-1'-пропилспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-пропилспиро[4-азаиндолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-бутилспиро[4-азаиндолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-втор-бутилспиро[4-азаиндолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-пропил-5-хлорспиро[7-азаиндолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-пропилспиро[7-азаиндолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-пропил-6-метилспиро[7-азаиндолин-3,3'-пиперидин]-2-он;
1'-пропилспиро[изоиндолин-3,3’-пиперидин]-1-он гидрохлорид;
1'-изопропилспиро[индолин-3,3’-пиперидин]гидрохлорид;
2,3-дигидро-1Н-1'-пропилспиро[тиено[3,2-b]пиррол-3,3'-пиперидин]-2-он;
2,3,1',2',3',6'-гексагидро-1Н-спиро[тиено[3,2-b]пиррол-3,3'-пиридин]-2-он;
2,3,1',2',3',6'-гексагидро-1Н-спиро[5,8-диазаиндол-3,3'-пиридин]-2-он;
1',2',3',4'-тетрагидроспиро[индолин-3,3'-(7Н)-азепин]-2-он;
1',2',3',4'-тетрагидроспиро[7-азаиндолин-3,3'-(7Н)-азепин]-2-он;
1'-этил-1',2',3',4'-тетрагидроспиро[4-азаиндолин-3,3'-(7Н)-азепин]-2-он.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1-4, представляющее собой
(S)-5-хлор-7-фторспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-5-метилспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-5,6-диметилспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-6-метилспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-5-хлорспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-5,7-дифторспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-7-хлорспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-7-фтор-5-метилспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-5-метоксиспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он;
(S)-5-хлорспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он.
7. Соединение по п.6 (S)-5-хлор-7-фторспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.6 (S)-5-метилспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.6 (S)-5,6-диметилспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.6 (S)-6-метилспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1, 2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.6 (S)-5-хлорспиро[7-азаиндолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.6 (S)-5,7-дифторспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.6 (S)-7-хлорспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.6 (S)-7-фтор-5-метилспиро[индолин-3,3’-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.6 (S)-5-метоксиспиро[индолин-3,3'-(1,2,3,6-тетрагидропиридин)]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.6 (S)-5-хлорспиро[индолин-3,3'-пиперидин]-2-он или его терапевтически приемлемая соль.
17. Способ получения соединения по любому из пп.1-16, включающий стадию
А) циклизации соединения формулы VII
Figure 00000002
где L представляет галоген или трифторметилсульфонильную группу, с получением соединения общей формулы I, при использовании в качестве катализатора палладия в стандартных условиях; или
В) циклизации соединения формулы XII
Figure 00000003
где X обозначает -NHCO-, -CONH-, -NH-SO2- или -SO2NH-, А обозначает кислород или азот, и PG обозначает подходящую защитную группу, такую как Boc или бензил, если А является азотом, и 4-метоксибензил, если А является кислородом, с получением соединения общей формулы I, при использовании формальдегида в стандартных условиях Манниха; или
С) циклизации соединения формулы VI
Figure 00000004
с получением соединения общей формулы I, при использовании формальдегида в стандартных условиях Манниха; или
D) циклизации соединения формулы V
Figure 00000005
где PG обозначает аминозащитную группу, при использовании в качестве катализатора комплекса рутения или молибдена в стандартных условиях реакции, с получением соединения общей формулы I, где Z обозначает СН=СНСН2- или –СН2СН=СНСН2-.
18. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-16 в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
19. Применение соединения по любому из пп.1-16 в терапии.
20. Применение соединения по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного препарата для лечения боли.
21. Применение соединения по любому из пп.1-16 в производстве лекарственного препарата для лечения невропатической или боли центрального происхождения.
22. Применение по любому из пп.20 и 21, где лекарственный препарат представляет собой препарат для перорального приема.
23. Способ лечения или профилактики боли или дискомфорта, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
24. Способ лечения или профилактики невропатической или боли центрального происхождения, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
25. Способ по любому из пп.23 и 24, включающий пероральное применение.
26. Фармацевтический препарат для применения при лечении или профилактике боли или дискомфорта, включающий соединение формулы I по любому из пп.1-16 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
27. Фармацевтический препарат для применения при лечении или профилактике невропатической или боли центрального происхождения, включающий соединение формулы I по любому из пп.1-16 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
28. Фармацевтический препарат по любому из пп.18, 26 и 27 для перорального применения.
RU2002104496/04A 1999-07-21 2000-07-20 Новые соединения RU2002104496A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9902762A SE9902762D0 (sv) 1999-07-21 1999-07-21 New compounds
SE9902762-5 1999-07-21
SE0000263-4 2000-01-27
SE0000263A SE0000263D0 (sv) 2000-01-27 2000-01-27 New compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002104496A true RU2002104496A (ru) 2003-09-27

Family

ID=26654970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002104496/04A RU2002104496A (ru) 1999-07-21 2000-07-20 Новые соединения

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6774132B1 (ru)
EP (2) EP1426375A3 (ru)
JP (1) JP2003505388A (ru)
KR (1) KR20020033738A (ru)
CN (1) CN1361779A (ru)
AR (1) AR029174A1 (ru)
AT (1) ATE264330T1 (ru)
AU (1) AU775426B2 (ru)
BG (1) BG106310A (ru)
BR (1) BR0012590A (ru)
CA (1) CA2378202A1 (ru)
CZ (1) CZ2002203A3 (ru)
DE (1) DE60009915T2 (ru)
DK (1) DK1202994T3 (ru)
EE (1) EE200200033A (ru)
ES (1) ES2218191T3 (ru)
HU (1) HUP0203548A3 (ru)
IL (1) IL147217A0 (ru)
IS (1) IS6239A (ru)
MX (1) MXPA02000670A (ru)
NO (1) NO20020283L (ru)
NZ (1) NZ516452A (ru)
PL (1) PL352911A1 (ru)
PT (1) PT1202994E (ru)
RU (1) RU2002104496A (ru)
SK (1) SK822002A3 (ru)
TR (1) TR200200118T2 (ru)
WO (1) WO2001005790A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2421457C2 (ru) * 2006-02-07 2011-06-20 Астразенека Аб Новые спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептором 1

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0012590A (pt) 1999-07-21 2002-04-09 Astrazeneca Ab Composto, processo para a preparação do mesmo, formulação farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para tratamento ou profilaxia de dor ou desconforto, e para tratamento ou profilaxia de dor neuropática ou central
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
JP2008504280A (ja) 2004-06-24 2008-02-14 インサイト・コーポレイション ２−メチルプロパンアミドおよびその医薬としての使用
US8071624B2 (en) 2004-06-24 2011-12-06 Incyte Corporation N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals
WO2006092692A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-08 Pfizer Limited Use of combinations of pde7 inhibitors and alpha-2-delty ligands for the treatment of neuropathic pain
RU2007132865A (ru) * 2005-03-01 2009-03-10 Пфайзер Лимитед (GB) Применение ингибиторов pde7 для лечения невропатической боли
DE102005044813A1 (de) * 2005-05-19 2007-10-04 Grünenthal GmbH Substituierte Spiro-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE102005044814A1 (de) * 2005-05-19 2006-11-23 Grünenthal GmbH Substituierte Sprio-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2617042A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro-cyclic compound
EP1984374A1 (en) * 2006-02-07 2008-10-29 AstraZeneca AB Use of spiro ý imidazolidine-4, 3'-indole¨2, 2', 5' (1h) triones for treatment of conditions associated with vanilloid receptor 1
CN101415713A (zh) * 2006-02-07 2009-04-22 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗香草素受体1相关病症的新螺[咪唑烷-4,3’-吲哚]-2,2’,5(1’h)-三酮
US20070213341A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-13 Li Chen Spiroindolinone derivatives
US7495007B2 (en) * 2006-03-13 2009-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
CN101400680B (zh) * 2006-03-13 2012-04-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 螺吲哚满酮衍生物
AU2007224452A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiroindolinone derivatives
CN103271906A (zh) 2006-10-12 2013-09-04 泽农医药公司 螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途
US7776875B2 (en) * 2007-12-19 2010-08-17 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
JP2010043063A (ja) 2008-05-09 2010-02-25 Agency For Science Technology & Research 川崎病の診断及び治療
CN103664973B (zh) 2008-10-17 2017-04-19 泽农医药公司 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
ES2554375T3 (es) 2008-11-25 2015-12-18 University Of Rochester Inhibidores de las MLK y métodos de uso
US7928233B2 (en) 2009-02-10 2011-04-19 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyridine derivatives
US8217051B2 (en) 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
US8445696B2 (en) 2009-10-14 2013-05-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US8288431B2 (en) * 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
BR112012021086A2 (pt) 2010-02-26 2016-05-17 Xenon Pharmaceuticals Inc composições farmacêuticas de composto espiro-oxindole para administração tópica e seu uso como agentes terapêuticos
US8217044B2 (en) 2010-04-28 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
NZ603644A (en) 2010-05-24 2014-10-31 Univ Rochester Bicyclic heteroaryl kinase inhibitors and methods of use
US20130267699A1 (en) 2011-06-24 2013-10-10 California Institute Of Technology Quaternary heteroatom containing compounds
EP2925319B1 (en) 2012-11-30 2019-01-09 University Of Rochester Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies
UA121309C2 (uk) 2014-02-03 2020-05-12 Вітае Фармасьютікалс, Ллс Дигідропіролопіридинові інгібітори ror-гамма
BR112017007460A2 (pt) 2014-10-14 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals Inc inibidores de di-hidropirrolopiridina de ror-gama
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US10421696B2 (en) * 2014-12-18 2019-09-24 California Institute Of Technology Enantioselective synthesis of α-quaternary mannich adducts by palladium-catalyzed allylic alkylation
WO2016127068A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
ES2856931T3 (es) 2015-08-05 2021-09-28 Vitae Pharmaceuticals Llc Moduladores de ROR-gamma
MX385332B (es) 2015-11-20 2025-03-18 Vitae Pharmaceuticals Llc Moduladores de ror-gamma.
TW202220968A (zh) 2016-01-29 2022-06-01 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
US10040784B2 (en) 2016-03-11 2018-08-07 California Institute Of Technology Compositions and methods for acylating lactams
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US11306100B2 (en) 2017-03-10 2022-04-19 Council Of Scientific & Industrial Research Spirooxindole compounds as GSK3B inhibitors and process for preparation thereof
KR20200018440A (ko) * 2017-05-15 2020-02-19 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 진통제 화합물
CN111225914B (zh) 2017-07-24 2022-10-11 生命医药有限责任公司 RORγ的抑制剂
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
CN111212842B (zh) * 2017-09-05 2022-10-25 布莱克索恩治疗公司 血管加压素受体拮抗剂以及与其相关的产品和方法
US11214568B2 (en) 2018-10-18 2022-01-04 California Institute Of Technology Gem-disubstituted pyrrolidines, piperazines, and diazepanes, and compositions and methods of making the same
CN115772171A (zh) * 2021-09-09 2023-03-10 沈阳药科大学 一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-哌啶]骨架的合成方法
CN115785104A (zh) * 2021-09-09 2023-03-14 沈阳药科大学 一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法
CN116375685B (zh) * 2023-03-29 2023-12-12 沈阳药科大学 一种法舒地尔衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5089376A (ru) 1973-12-19 1975-07-17
JPS54109983A (en) * 1978-02-13 1979-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel spiroamine derivative and its preparation
US4632923A (en) 1984-08-15 1986-12-30 Schering Corporation Substituted hetero spiro pyridine derivatives as anti-allergy and anti-inflammatory agents
DE3481418D1 (de) 1983-12-14 1990-04-05 Schering Corp Substituierte spiropyridinderivate, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen, verfahren zu ihrer herstellung und zubereitungen.
US4652564A (en) 1983-12-14 1987-03-24 Schering Corporation Substituted spiro pyridine derivatives as anti-allergy and antiinflammatory agents
US5206240A (en) * 1989-12-08 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Nitrogen-containing spirocycles
IL96507A0 (en) * 1989-12-08 1991-08-16 Merck & Co Inc Nitrogen-containing spirocycles and pharmaceutical compositions containing them
US5091387A (en) 1990-03-02 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
US5849780A (en) 1992-01-30 1998-12-15 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1-1,3-dihydroindol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
FR2686878B1 (fr) 1992-01-30 1995-06-30 Sanofi Elf Derives du n-sulfonyl oxo-2 indole, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2689509B1 (fr) 1992-04-01 1994-06-03 Adir Nouveaux derives spiraniques du 3-amino chromane, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
EP0681571B1 (en) * 1993-01-28 1998-07-29 Merck & Co. Inc. Spiro-substituted azacycles as tachykinin receptor antagonists
US5817756A (en) * 1993-09-09 1998-10-06 Scios Inc. Pseudo- and non-peptide bradykinin receptor antagonists
US5763471A (en) 1994-04-07 1998-06-09 Cemaf Melatoninergic agonist spiro indolepyrrolidine! derivatives, process for their preparation and their use as medicinal products
AU7169696A (en) 1995-09-26 1997-04-17 Merck & Co., Inc. 3-spirolactam, 3-spiroamino, 3-spirolactone and 3-spirobenzopyran piperidines and pyrrolidines promote release of growth hormone
US6156783A (en) 1996-04-30 2000-12-05 Smithkline Beecham P.L.C. Spiroazabicyclic compounds, processes for their preparation, and their pharmaceutical use
BR0012590A (pt) 1999-07-21 2002-04-09 Astrazeneca Ab Composto, processo para a preparação do mesmo, formulação farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para tratamento ou profilaxia de dor ou desconforto, e para tratamento ou profilaxia de dor neuropática ou central

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2421457C2 (ru) * 2006-02-07 2011-06-20 Астразенека Аб Новые спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептором 1

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203548A3 (en) 2003-04-28
EP1426375A2 (en) 2004-06-09
EP1426375A3 (en) 2004-12-15
AR029174A1 (es) 2003-06-18
US6774132B1 (en) 2004-08-10
AU775426B2 (en) 2004-07-29
HUP0203548A2 (hu) 2003-02-28
EE200200033A (et) 2003-02-17
CA2378202A1 (en) 2001-01-25
TR200200118T2 (tr) 2002-12-23
WO2001005790A1 (en) 2001-01-25
ES2218191T3 (es) 2004-11-16
US20040087800A1 (en) 2004-05-06
CZ2002203A3 (cs) 2002-08-14
MXPA02000670A (es) 2002-07-02
NZ516452A (en) 2004-06-25
PL352911A1 (en) 2003-09-22
SK822002A3 (en) 2002-09-10
JP2003505388A (ja) 2003-02-12
IS6239A (is) 2002-01-18
NO20020283D0 (no) 2002-01-18
EP1202994B1 (en) 2004-04-14
AU6330900A (en) 2001-02-05
IL147217A0 (en) 2002-11-10
DE60009915T2 (de) 2005-04-07
PT1202994E (pt) 2004-08-31
CN1361779A (zh) 2002-07-31
DE60009915D1 (de) 2004-05-19
EP1202994A1 (en) 2002-05-08
NO20020283L (no) 2002-03-13
BR0012590A (pt) 2002-04-09
ATE264330T1 (de) 2004-04-15
BG106310A (bg) 2002-12-29
DK1202994T3 (da) 2004-08-02
KR20020033738A (ko) 2002-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002104496A (ru) Новые соединения
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
RU2003129638A (ru) Новые соединения
PE20110586A1 (es) Compuestos espiro-oxindolicos con actividad sobre los canales de sodio
CA2383466A1 (en) Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
MXPA05003193A (es) Compuesto de adenina novedoso y uso del mismo.
AU2001293233A1 (en) Aza heterocyclic derivatives and their therapeutic use
RU2004120781A (ru) Ацетиленовые производные, обладающие антагонистической активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов (mgiur5)
CA2237005A1 (en) Quinazoline derivatives
RU2003137825A (ru) Пираноиндазолы и их использование при лечении глаукомы
CA2232141A1 (en) Substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivatives
WO2002003986A3 (en) Use of substituted indole compounds for treating breast disorders
US12134602B2 (en) (−)-huperzine A processes and related compositions and methods of treatment
RU95103424A (ru) Бета - лактамы
MY122042A (en) Pro-drugs and counterparts of camptothecin, their application as medicines
ATE261445T1 (de) Neue 1,8-naphtyridin-2(1h)-on-derivate
RU2007148412A (ru) 6,7-ненасыщенное 7-карбамоилзамещенное производное морфинана
KR950702563A (ko) 테트라시클릭 화합물, 이것의 제조방법 및 중간체와, 항암제로서의 이들의 사용방법(tetracyclic compounds process and intermediates for their preparation and their use as antitumour agents)
ES2206604T3 (es) Inhibidores de la neurotoxicidad del acido kainico y derivados de la piridotiazina.
IL108730A0 (en) Heterocyclic compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE69122858D1 (de) Therapeutische benzazepin verbindungen
CN101137377A (zh) 四环氨基和甲酰胺基化合物及其用法
RU2008127260A (ru) Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов
DE60309324D1 (de) Tetracyclische arylcarbonyl indole mit serotoninrezeptoraffinität als arzneimittel, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen
EP0446921A2 (en) Optically active alkylene-dioxybenzene derivatives and their use in therapy

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050217