RU2001130068A

RU2001130068A - Антиидиотипические антитела к антителам, которые ингибируют связывание иммуноглобулина с его высокоаффинным рецептором

Info

Publication number: RU2001130068A
Application number: RU2001130068/13A
Authority: RU
Inventors: Франц КРИЦЕК; Беда Штадлер; Моника ВОГЕЛЬ
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 1999-04-14
Filing date: 2000-04-12
Publication date: 2003-07-27

Claims

1. Рекомбинатное моноклональное антитело или фрагмент антитела, являющееся антиидиотипическим по отношению к антителу BSW17, которое оказывает воздействие на связывание С∈3-области IgE с высокоаффинным рецептором IgE (мимеотело), и представляет собой или включает димер легкой цепи или один из двух Fab-фрагментов, представленных на фиг.4 (Seq.id. no.35, 36, 37 и 38), при этом подразумевается, что их константные области также могут включать стерические модификации до 5 аминокислот, такие как присутствующие в аллотипических вариантах.

2. Мимеотело по п.1, представляющее собой или включающее аминокислотную последовательность, представленную на фиг.5а, 5б, 5в или 5г (Seq.id.no.2, 4, 6 и 8), при этом подразумевается, что их константные области также могут включать стерические модификации до 5 аминокислот, такие как присутствующие в аллотипических вариантах.

3. Мимеотело по п.1, представляющее собой или включающее по меньшей мере один CDR или предпочтительно 2 или более предпочтительно 3 CDR, представленных на фиг.5а (Seq.id.no.2 и по.40, 42 и 44), 5б (Seq.id.no.4 и no.46, 48 и 50), 5в (Seq.id.no.6 и по.52, 54 и 56) или 5г (Seq.id.no.8 и по.58, 60 и 62), необязательно в сочетании с соседними последовательностями каркасного участка, включающим до 10 аминокислот на одном или обоих концах CDR.

4. Мимеотело по п.1, представляющее собой или включающее по меньшей мере одну из последовательностей, приведенных на фиг.6 для клонов 52 и 43, которые являются гомологами С∈3-домена человеческого IgE (Seq.id.no.26, 28, 30, 32 и 34).

5. Фармацевтическая композиция, такая как вакцина, представляющая собой или включающая мимеотело по любому из пп.1-4, либо в виде отдельной полной молекулы, либо в виде протеинового конъюгата, химически связанного с молекулой иммуногенного носителя, при необходимости с адъювантом и дополнительными общепринятыми эксципиентами.

6. Мимеотело по любому из пп.1-4, предназначенное для применения в качестве фармацевтической композиции для лечения опосредуемых IgE болезней.

7. Способ лечения опосредуемых IgE болезней, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества мимеотела по любому из пп.1-4, пациенту, который нуждается в таком лечении.

8. Способ лечения путем вакцинации астмы, атопического дерматита, ринита, хронической крапивницы или пищевых аллергий, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества мимеотела по любому из пп.1-4, пациенту, который нуждается в таком лечении.

9. Применение мимеотела по любому из пп.1-4 для выработки поликлональных или моноклональных антител путем пассивной иммунизации.

10. Применения антитела BSW17, которое оказывает воздействие на связывание С∈3-области IgE с высокоаффинным рецептором IgE, для идентификации мимеотела по любому из пп.1-4.