RU2001117519A

RU2001117519A - Цефемовые производные, содержащие имидазол[4,5-l]пиридинийметил, обладающие широким спектром антибактериальной активности

Info

Publication number: RU2001117519A
Application number: RU2001117519/04A
Authority: RU
Inventors: Ясухиро НИШИТАНИ; Хикару ИТАНИ; Тадаши ИРИЕ
Original assignee: Шионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date: 1998-11-27
Filing date: 1999-11-25
Publication date: 2003-05-20

Claims

1. Соединение формулы (I):

где X обозначает N или CY и Y обозначает Н или галоген;

R¹ обозначает амино- или защищенную аминогруппу;

R² обозначает водород, необязательно замещенный (низш.)алкил или необязательно замещенный циклоалкил;

R³ обозначает водород, гидрокси, галоген, необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенную (низш.)алкокси-, необязательно замещенную (низш.)алкилтио- или необязательно замещенную аминогруппу;

R⁴ обозначает водород, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкенил, необязательно замещенную (низш.)алкоксигруппу, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкил ((низш.))алкил или необязательно замещенную N-содержащую гетероциклическую группу;

R⁵ обозначает водород, амино, необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенную (низш.)алкокси- или необязательно замещенную (низш.)алкилтиогруппу, или R⁴ и R⁵ вместе могут образовывать (низш.)алкилен, в который необязательно встроен(ы) гетероатом(ы);

волнистая линия обозначает син- или антиизомерию,

или смесь его изомеров, его сложный эфир, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват.

2. Соединение по п.1, в котором Х обозначает N.

3. Соединение по п.1, в котором R¹ обозначает аминогруппу.

4. Соединение по п.1, в котором R² обозначает водород или необязательно замещенный (низш.) алкил.

5. Соединение по п.1, в котором R² обозначает (низш.)алкил, необязательно замещенный галогеном.

6. Соединение по п.1, в котором R³ обозначает водород.

7. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает водород, необязательно замещенный (низш.) алкил или необязательно замещенную N-содержащую гетероциклическую группу.

8. Соединение по п.7, в котором R⁴ обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный амино-, (низш.)алкиламино- или гидрок-си((низш.))алкиламиногруппой, или необязательно замещенный 4-6-членной N-содержащей насыщенной гетероциклической группой.

9. Соединение по п.1, в котором R⁵ обозначает водород.

10. Соединение по п.1, в котором волнистая линия обозначает син-изомерию.

11. Соединение по п.1, в котором Х обозначает N; R¹ обозначает амино; R² обозначает водород или необязательно замещенный (низш.) алкил; R³ обозначает водород; R⁴ обозначает водород, необязательно замещенный (низш.) алкил или необязательно замещенную N-содержащую гетероциклическую группу; R⁵ обозначает водород; и волнистая линия обозначает син-изомерию.

12. Соединение по п.1, в котором X обозначает N; R¹ обозначает амино; R² обозначает водород или (низш.)алкил, необязательно замещенный галогеном; R³обозначает водород; R⁴ обозначает водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный амино-, (низш.)алкиламино- или гидрокси((низш.))алкиламино-группой, или необязательно замещенную 4-6-членную N-содержащую насыщенную гетероциклическую группу; R⁵ обозначает водород; и волнистая линия обозначает син-изомерию.

13. Соединение по п.12, в котором Х обозначает N; R¹ обозначает амино; R² обозначает водород, -СН₃, -CH₂F, -СН₂СН₃ или -CH₂CH₂F; R³ обозначает водород; R⁴ обозначает водород, -CH₃, -CH₂CH₃, -(CH₂)₂CH₃, -(CH₂)₃NH₂, -(CH₂)₃NHCH₃, -(CH₂)₃NH(CH₂)OH, азетидинил, пирролидинил или пиперидил; R обозначает водород; и волнистая линия обозначает син-изомерию.

14. Соединение по п.13, в котором Х обозначает N; R¹ обозначает амино; R² обозначает водород, -CH₂F или -СН₂СН₃; R³ обозначает водород; R⁴ обозначает водород, -(CH₂)₃NH₂, -(СН₂)₃СН₃ или -(СН₂)₃NH(СН₂)₂OH; R⁵ обозначает водород; и волнистая линия обозначает син-изомерию.

15. Соединение по п.14, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат, где Х обозначает N; R¹ обозначает амино; R² обозначает -CH₂F; R³ обозначает водород; R⁴ обозначает -(CH₂)₃NHCH₃; R⁵ обозначает водород; и волнистая линия обозначает син-изомерию.

16. Соединение по п.15, которое представляет собой его сульфат или гидрат.

17. Соединение по любому из пп.1-16, которое обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий, включая MRSA, и грамотрицательных бактерий.

18. Соединение по п.17, значение MIC₅₀ которого в отношении MRSA составляет 50 мкг/мл или менее.

19. Способ получения соединения по любому из пп.1-18, предусматривающий взаимодействие соединения формулы (V)

где R⁶ обозначает уходящую группу и другие символы имеют указанные выше значения, его сложного эфира или его соли с соединением формулы (IV)

где каждый символ имеет указанные выше значения,

с последующим необязательным удалением защитной группы.

20. Соединение формулы (IV)

где каждый символ имеет указанные выше значения.

21. Соединение по п.20, в котором R³ обозначает водород; R⁴ обозначает -(СН₂)₃NR^aCH₃, где R^a обозначает Н или аминозащитную группу; и R₅ обозначает водород.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18.

23. Композиция, предназначенная для применения в качестве антибактериального агента, которая содержит соединение по любому из пп.1-18.

24. Способ предупреждения или лечения бактериальных инфекционных заболеваний, предусматривающий введение соединения по любому из пп.1-18.

25. Применение соединения по любому из пп.1-18 для приготовления композиции, предназначенной для применения в качестве антибактериального агента.