Claims (38)
1. Способ лечения нейропсихиатрического расстройства, характеризуемого ослабленной нейропередачей через NMDA рецептор у пациента, причем способ включает введение пациенту с диагностированным нейропсихиатрическим расстройством фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество агониста глицинового участка на NMDA рецепторе или ингибитора захвата глицина, в котором агонист выбран из группы, состоящей из D-аланина, соли D-аланина, сложного эфира D-аланина, алкилированного D-аланина, предшественника D-аланина, D-серина, соли D-серина, сложного эфира D-серина, алкилированного D-серина, предшественника D-серина, D-циклосерина, соли D-циклосерина, сложного эфира D-циклосерина, предшественника D-циклосерина и алкилированного D-циклосерина, фармацевтическая композиция по существу не содержит D-циклосерина, когда агонист представляет собой D-аланин, соль D-аланина, сложный эфир D-аланина, алкилированный D-аланин, или предшественник D-аланина, и когда агонист представляет собой D-циклосерин, соль D-циклосерина, сложный эфир D-циклосерина, предшественник D-циклосерина или алкилированный D-циклосерин, фармацевтическая композиция включает количество агониста, эквивалентное 105-500 мг D-циклосерина.1. A method of treating a neuropsychiatric disorder characterized by impaired neurotransmission via the NMDA receptor in a patient, the method comprising administering to a patient diagnosed with a neuropsychiatric disorder a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a glycine site agonist at the NMDA receptor or a glycine uptake inhibitor in which the agonist is selected from the group consisting of D-alanine, a salt of D-alanine, an ester of D-alanine, an alkylated D-alanine, a precursor of D-alanine, D-ser salts of D-serine, ester of D-serine, alkylated D-serine, precursor of D-serine, D-cycloserine, salt of D-cycloserine, ester of D-cycloserine, precursor of D-cycloserine and alkylated D-cycloserine, pharmaceutical composition essentially does not contain D-cycloserine when the agonist is D-alanine, a salt of D-alanine, an ester of D-alanine, an alkylated D-alanine, or a precursor of D-alanine, and when the agonist is D-cycloserine, a salt of D- cycloserine, D-cycloserine ester, D-cycloserine precursor or alkylated D-cycloserine, the pharmaceutical composition comprises an amount of an agonist equivalent to 105-500 mg of D-cycloserine.
2. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой шизофрению. 2. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is schizophrenia.
3. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера. 3. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is Alzheimer's disease.
4. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой аутизм. 4. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is autism.
5. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой депрессию. 5. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is depression.
6. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой доброкачественную забывчивость. 6. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is benign forgetfulness.
7. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой расстройство обучения в детском возрасте. 7. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is a childhood learning disorder.
8. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой расстройство с дефицитом внимания. 8. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is an attention deficit disorder.
9. Способ по п. 1, в котором нейропсихиатрическое расстройство представляет собой закрытую травму головы. 9. The method of claim 1, wherein the neuropsychiatric disorder is a closed head injury.
10. Способ по п. 1, в котором агонист выбран из группы, состоящей из D-аланина, соли D-аланина, сложного эфира D-аланина, алкилированного D-аланина и предшественника D-аланина. 10. The method of claim 1, wherein the agonist is selected from the group consisting of D-alanine, a salt of D-alanine, an ester of D-alanine, an alkylated D-alanine, and a precursor of D-alanine.
11. Способ по п. 10, в котором D-аланин, соль D-аланина, сложный эфир D-аланина, алкилированный D-аланин или предшественник D-аланина вводится в дозировке, эквивалентной от 10 мг до 100 г D-аланина. 11. The method according to p. 10, in which D-alanine, a salt of D-alanine, an ester of D-alanine, an alkylated D-alanine or a precursor of D-alanine is administered in a dosage equivalent from 10 mg to 100 g of D-alanine.
12. Способ по п. 10, в котором агонист представляет собой соль D-аланина, выбранную из группы, состоящей из натриевой соли, калиевой соли, кальциевой соли, магниевой соли, цинковой соли и аммониевой соли D-аланина. 12. The method of claim 10, wherein the agonist is a D-alanine salt selected from the group consisting of sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt, zinc salt, and D-alanine ammonium salt.
13. Способ по п. 10, в котором агонист представляет собой сложный эфир D-аланина, имеющий эфирную группу с 1-20 атомами углерода. 13. The method according to p. 10, in which the agonist is an ester of D-alanine having an ester group with 1-20 carbon atoms.
14. Способ по п. 10, в котором агонист представляет собой алкилированный D-аланин, имеющий алкильную группу с 1-20 атомами углерода. 14. The method according to p. 10, in which the agonist is an alkylated D-alanine having an alkyl group with 1-20 carbon atoms.
15. Способ по п. 10, в котором фармацевтическая композиция, кроме того, включает D-серин. 15. The method of claim 10, wherein the pharmaceutical composition further comprises D-serine.
16. Способ по п. 1, в котором агонист выбран из группы, состоящей из D-серина, соли D-серина, сложного эфира D-серина, алкилированного D-серина и предшественника D-серина. 16. The method of claim 1, wherein the agonist is selected from the group consisting of D-serine, a salt of D-serine, an ester of D-serine, an alkylated D-serine, and a precursor of D-serine.
17. Способ по п. 16, в котором D-серин, соль D-серина, сложный эфир D-серина, предшественник D-серина или алкилированный D-серин вводится в дозировке, эквивалентной от 10 мг до 100 г D-серина. 17. The method according to p. 16, in which D-serine, a salt of D-serine, an ester of D-serine, a precursor of D-serine or an alkylated D-serine is administered in a dosage equivalent from 10 mg to 100 g of D-serine.
18. Способ по п. 16, в котором агонист представляет собой соль D-серина, выбранную из группы, состоящей из натриевой соли, калиевой соли, кальциевой соли, магниевой соли, цинковой соли и аммониевой соли D-серина. 18. The method of claim 16, wherein the agonist is a D-serine salt selected from the group consisting of sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt, zinc salt, and D-serine ammonium salt.
19. Способ по п. 16, в котором агонист представляет собой сложный эфир D-серина, имеющий эфирную группу с 1-20 атомами углерода. 19. The method according to p. 16, in which the agonist is an ester of D-serine having an ester group with 1-20 carbon atoms.
20. Способ по п. 16, в котором агонист представляет собой алкилированный D-серин, имеющий алкильную группу с 1-20 атомами углерода. 20. The method according to p. 16, in which the agonist is an alkylated D-serine having an alkyl group with 1-20 carbon atoms.
21. Способ по п. 1, в котором агонист выбран из группы, состоящей из D-циклосерина, соли D-циклосерина, сложного эфира D-циклосерина, предшественника D-циклосерина и алкилированного D-циклосерина. 21. The method of claim 1, wherein the agonist is selected from the group consisting of D-cycloserine, a salt of D-cycloserine, an ester of D-cycloserine, a precursor of D-cycloserine, and an alkylated D-cycloserine.
22. Способ по п. 21, в котором D-циклосерин, соль D-циклосерина, сложный эфир D-циклосерина, алкилированный D-циклосерин или предшественник D-циклосерина вводится в дозе, эквивалентной 125-400 мг D-циклосерина. 22. The method according to p. 21, in which D-cycloserine, a salt of D-cycloserine, an ester of D-cycloserine, an alkylated D-cycloserine or a precursor of D-cycloserine is administered in a dose equivalent to 125-400 mg of D-cycloserine.
23. Способ по п. 22, в котором D-циклосерин, соль D-циклосерина, сложный эфир D-циклосерина, алкилированный D-циклосерин или предшественник D-циклосерина вводится в дозе, эквивалентной 150-300 мг D-циклосерина. 23. The method according to p. 22, in which D-cycloserine, a salt of D-cycloserine, an ester of D-cycloserine, an alkylated D-cycloserine or a precursor of D-cycloserine is administered in a dose equivalent to 150-300 mg of D-cycloserine.
24. Способ по п. 21, в котором фармацевтическая композиция включает соль D-циклосерина, выбранную из группы, состоящей из натриевой соли, калиевой соли, кальциевой соли, магниевой соли, цинковой соли и аммониевой соли D-циклосерина. 24. The method of claim 21, wherein the pharmaceutical composition comprises a D-cycloserine salt selected from the group consisting of sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt, zinc salt, and D-cycloserine ammonium salt.
25. Способ по п. 21, в котором фармацевтическая композиция включает сложный эфир D-циклосерина, имеющий эфирную группу с 1-20 атомами углерода. 25. The method according to p. 21, in which the pharmaceutical composition comprises an ester of D-cycloserine having an ester group with 1-20 carbon atoms.
26. Способ по п. 21, в котором фармацевтическая композиция включает алкилированный D-циклосерин, имеющий алкильную группу с 1-20 атомами углерода. 26. The method according to p. 21, in which the pharmaceutical composition comprises an alkylated D-cycloserine having an alkyl group with 1-20 carbon atoms.
27. Способ по п. 21, в котором фармацевтическая композиция включает предшественник D-циклосерина. 27. The method of claim 21, wherein the pharmaceutical composition comprises a D-cycloserine precursor.
28. Способ по п. 1, в котором ингибитор захвата глицина выбран из группы, состоящей из N-метилглицина, соли N-метилглицина, сложного эфира N-метилглицина и предшественника N-метилглицина. 28. The method of claim 1, wherein the glycine uptake inhibitor is selected from the group consisting of N-methylglycine, N-methylglycine salt, N-methylglycine ester, and N-methylglycine precursor.
29. Способ по п. 28, в котором N-метилглицин, соль N-метилглицина, сложный эфир N-метилглицина, алкилированный N-метилглицин или предшественник N-метилглицина вводится в дозировке, эквивалентной от 10 мг до 100 г N-метилглицина. 29. The method of claim 28, wherein the N-methylglycine, N-methylglycine salt, N-methylglycine ester, alkylated N-methylglycine, or N-methylglycine precursor is administered at a dosage equivalent to from 10 mg to 100 g of N-methylglycine.
30. Способ по п. 28, в котором ингибитор захвата глицина представляет собой сложный эфир N-метилглицина, имеющий эфирную группу с 1-20 атомами углерода. 30. The method of claim 28, wherein the glycine uptake inhibitor is an N-methylglycine ester having an ester group of 1-20 carbon atoms.
31. Способ по п. 28, в котором ингибитор захвата глицина представляет собой алкилированный N-метилглицин, имеющий алкильную группу с 1-20 атомами углерода. 31. The method of claim 28, wherein the glycine uptake inhibitor is an alkylated N-methylglycine having an alkyl group with 1-20 carbon atoms.
32. Способ по п. 28, в котором предшественник N-метилглицина выбран из группы, состоящей из N, N, N-тpимeтилглицина и N, N-диметилглицина. 32. The method of claim 28, wherein the N-methylglycine precursor is selected from the group consisting of N, N, N-trimethylglycine and N, N-dimethylglycine.
33. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция вводится пациенту, по меньшей мере, один раз в день в течение, по меньшей мере, одной недели. 33. The method of claim 1, wherein the pharmaceutical composition is administered to the patient at least once a day for at least one week.
34. Способ по п. 1, включающий, кроме того, введение пациенту, по меньшей мере, одного лекарственного препарата, выбранного из группы, состоящей из средств для лечения психозов, антидепрессантов, психостимуляторов и лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера. 34. The method of claim 1, further comprising administering to the patient at least one drug selected from the group consisting of agents for treating psychoses, antidepressants, psychostimulants, and drugs for treating Alzheimer's disease.
35. Фармацевтическая композиция, включающая (i), по меньшей мере, один агонист глицинового участка NMDA рецептора или, по меньшей мере, один ингибитор захвата глицина и (ii), по меньшей мере, одно лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из средств для лечения психозов, антидепрессантов, психостимуляторов и лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера, в которой агонист выбран из группы, состоящей из D-аланина, соли D-аланина, сложного эфира D-аланина, алкилированного D-аланина, предшественника D-аланина, D-серина, соли D-серина, сложного эфира D-серина, алкилированного D-серина, предшественника D-серина, D-циклосерина, соли D-циклосерина, сложного эфира D-циклосерина, предшественника D-циклосерина и алкилированного D-циклосерина, и фармацевтическая композиция по существу не содержит D-циклосерина, когда агонист представляет собой D-аланин, соль D-аланина, сложный эфир D-аланина, алкилированный D-аланин, или предшественник D-аланина, и когда агонист представляет собой D-циклосерин, соль D-циклосерина, сложный эфир D-циклосерина, предшественник D-циклосерина или алкилированный D-циклосерин, фармацевтическая композиция включает количество агониста, эквивалентное 105-500 мг D-циклосерина. 35. A pharmaceutical composition comprising (i) at least one glycine agonist portion of an NMDA receptor or at least one glycine uptake inhibitor; and (ii) at least one drug selected from the group consisting of for the treatment of psychoses, antidepressants, psychostimulants and medications for the treatment of Alzheimer's disease, in which the agonist is selected from the group consisting of D-alanine, D-alanine salt, D-alanine ester, alkylated D-alanine, D-alanine precursor, D -serine, salts of D-ser an ester of D-serine, an alkylated D-serine, a precursor of D-serine, D-cycloserine, a salt of D-cycloserine, an ester of D-cycloserine, a precursor of D-cycloserine and an alkylated D-cycloserine, and the pharmaceutical composition is essentially free of D-cycloserine when the agonist is D-alanine, a salt of D-alanine, an ester of D-alanine, an alkylated D-alanine, or a precursor of D-alanine, and when the agonist is D-cycloserine, a salt of D-cycloserine, ester D-cycloserine, a precursor of D-cycloserine or alkyliro D-cycloserine, the pharmaceutical composition includes an agonist equivalent to 105-500 mg of D-cycloserine.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где ингибитор захвата глицина выбран из группы, состоящей из N-метилглицина, соли N-метилглицина, сложного эфира N-метилглицина, алкилированного N-метилглицина и предшественника N-метилглицина. 36. The pharmaceutical composition of claim 35, wherein the glycine uptake inhibitor is selected from the group consisting of N-methylglycine, N-methylglycine salt, N-methylglycine ester, alkylated N-methylglycine, and N-methylglycine precursor.
37. Фармацевтическая композиция по п. 36, где лекарственное средство представляет собой средство для лечения психозов, выбранное из группы, состоящей из типичных средств для лечения психозов, атипичных средств для лечения психозов и средств для лечения психозов пролонгированного действия. 37. The pharmaceutical composition according to p. 36, where the drug is a tool for the treatment of psychosis, selected from the group consisting of typical drugs for the treatment of psychoses, atypical drugs for the treatment of psychoses and drugs for the treatment of prolonged psychoses.
38. Фармацевтическая композиция по п. 36, где лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из хлорпромазина, тиоридазина, мезоридазина, флюфеназина, перфеназина, трифторперазина, тиотиксена, галоперидола, локсапина, молиндона, клозапина, рисперидона, оланзапина, кветиапина, галоперидола деканоата, флюфеназина деканоата, флюфеназина энантата, амитриптилина, амоксапина, бупропиона, бупропиона пролонгированного высвобождения, кломипрамина, дезипрамина, доксепина, флюоксетина, флювоксамина, имипрамина, мапротилина, миртазапина, нефазодона, нортриптилина, пароксетина, фенелзина, протриптилина, сертралина, транилципромина, тразодона, тримипрамина, венлафаксина, венлафаксина XR, декстроамфетамина, метамфетамина, метилфенидата, пемолина, донепезила, такрина, ацетофеназина, хлорпротиксена, дроперидола, пимозида, бутаперазина, карфеназина, ремоксиприда, пиперацетазина, сульпирида и зипразидона. 38. The pharmaceutical composition according to p. 36, where the drug is selected from the group consisting of chlorpromazine, thioridazine, mesoridazine, flufenazine, perphenazine, trifluororazine, thiotixen, haloperidol, loxapine, molindone, clozapine, risperidone, olanzapinopine, galanapinopine, decanidapine, galanapapinopanepinopine, decanoate, flufenazine enanthate, amitriptyline, amoxapine, bupropion, sustained release bupropion, clomipramine, desipramine, doxepin, fluoxetine, fluvoxamine, imipramine, maprotiline, mirtazapine, nefaz don, nortriptyline, paroxetine, phenelzine, protriptyline, sertraline, tranylcypromine, trazodone, trimipramine, venlafaxine, venlafaxine XR, dextroamphetamine, methamphetamine, methylphenidate, pemoline, dopezil, tacrine, acetophenazinazepinazinazepinazinazepinazinazepinazinazepinazinazepinazinazepinazidazinazidazinazidazinazidinapinazidazinazidazinazidepinazidazinazidinapina-azidepinazidazinazidinapina-azidepinazide , sulpiride and ziprasidone.