RU2000114C1 - Способ Васильева В.Н. лечени заболеваний, св занных с недостаточностью дофаминового обмена - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине и может быть использовано дл  лечени  заболеваний , обусловленных дофаминовой недостаточностью . Способ позвол ет повысить эффективность лечени  за счет учета динамики обменных процессов и дофамина. Дл  этого назначают лекарственный препарат НАКОМ с контролем функционировани  симпатико-адреналовой системы организма больного. Предложены дозировки лекарственного препарата дл  больных разных возрастных групп и целого р да заболеваний дофаминной этиологии, таких как синдром Шошиной - Васильева, церебральный паралич, мультисклероз, миопати , а также паралич при различных переломах позвоночника .

Description

Изобретение относитс  к медицине, а именно, к способам лечени  неврологических заболеваний.

Известен способ лечени  заболеваний нервно-мышечной системы, основанный на приеме лекарственных препаратов (Васильев В.Н. Диагностика и лечение больных с нервно-мышечной патологией, сборник Медицина сегодн , вып. XV, М.: Знание, 1990. с. 30-31).

Однако эффективность этого способа недостаточна.

Наиболее близким к предлагаемому способу аналогом-прототипом  вл етс  способ лечени  заболеваний, св занных с недостаточностью дофаминового обмена, включающий пероральное введение лекарственного препарата НАКОМ при выборе дозировки последнего в зависимости от расхождени  адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы

(Диагностика и лечение двигательных расстройств , обусловленных нарушением дофаминового обмена. Методические рекомендации, М.. 1987).

Недостатком прототипа  вл етс  нестабильность результатов, возникающа  из-за неучета динамики лечени .

Сущность изобретени  состоит в том. что в способе лечени  заболеваний, св занных с недостаточностью дофаминового обмена , включающем пероральное введение лекарственного препарата НАКОМ при выборе дозировки последнего в зависимости от расхождени  адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы, дозировку лекарственного препарата НАКОМ назначают в диапазоне от 10 до 300 мг причем одноразовую дозу НАКОМа при лечении синдрома Шошиной-Васильева подбирают в диапазоне 10-140 мг, при лечении церебрального паралича - в диапазоне 2070

С

го о о о

о

100 мг дл  больных в возрасте до 10 лет. в диапазоне 30-120 мг дл  больных в возрасте от 10 до 20 лет и в диапазоне 35-300 мг дл  больных старше 20 пет, при лечении рассе нного склероза в диапазоне 10-100 мг, при лечении миопатии в диапазоне 10- 160 мг. Кроме того, при лечении паралича, обусловленного переломом позвоночника, вы вленное нарушение дофаминового обмена компенсируют приемом препарата в диапазоне 20-200 мг.

При этом и процессе лечени  через 1.5- 2,0 Мес цев препарат отмен ют на 2-3 дн . после чего вновь повтор ют одренограмму с функциональной пробой и осуществл ют коррекцию дозировки лекарственного препарата НАКОМ в зависимости от динамики полученных адренограмм.

При таком выполнении способа лечени  заболеваний, св занных с недостаточностью дофаминового обмена, за счет назначенной системы дозировки лекарственного препарата и учета динамики процесса повышаетс  эффективность лечени .

Пример 1, Лечение миопатии. Истори  болезни N 608. Больна  Ч.. 8 лет. Поступила 20.01.89. Диагноз: миопати  Дюшена. Жалобы: на слабость в руках и ногах, из-за чего не может присесть, подн тьс  с пола, очень трудно подниматьс  по ступен м. Анамнез заболевани : в 3 года мать отметила , что ребенку трудно подниматьс  по ступенькам . Обратилась к врачу, отмечено плоскостопие и искривление позвоночника, лечение не получала. Неврологический статус: с 1985 г. состоит на Д учете у невропатолога с диагнозом прогрессирующа  мышечна  атрофи , псевдогипертрофическа  форма Дюшена. Ранний анамнез спокоен , ходить начала в 1 год. Наследственность не от гощена, Консультирована в р де институтов. Диагноз подтвержден . Было назначено лечение курсами по схемам. Однако медикаментозное лечение не примен лось. В последнее врем  состо ние ухудшилось, увеличилась слабость .

Контрольна  (при приеме больной) ад- ренограмма показала наличие острых пароксизмов в утреннее и дневное врем , выраженное снижение экскреции ДОФА по сравнению с эталонной адренограммой здорового человека.

Адренограмма при функциональной пробе с 0,1 г Л-ДОПА по сравнению с адренограммой здорового человека (эталонной адренограммой) вы вила увеличение синтеза ДА до величин соответственно 206, 271, 382 и 111 нг/мин (кажда  величина в приведенных последовательност х соответствует

периоду ее получени  (9-12. 12-16. 16-22, 22-9 ч) при проведении анализа мочи), а НА-до34,7;20,5; 17,1; 6.7 нг/мин. При этом наблюдалось потепление конечностей и

ощущение легкости, особенно в руках, увеличение силы рук. больна  смогла значительно легче подн тьс  с пола.

Поскольку синтез ДА в данном случае недостаточно активен, была назначена доза

0,048 г НАКОМа. В соответствии с контрольной (при лечении) адренограммой экскреци  ДА составила при этом соответственно 521, 708, 906 и 400 нг/мин. НА - 68.4; 32.5: 71: 20,8 нг/мин, А - 9.0; 14.4; 9,5;

5 6.2 нг/мин. Осмотр бгльной подтвердил оптимальность дозировки, поскольку он показал существенное снижение симптоматики. Плановый осмотр через полтора мес ца показал улучшение клинического состо 0 ни , увеличение веса на 1,2 кг. увеличение силы рук.

Отмена препарата на два дн  вы вила (по данным контрольной в этот период адре- нограммы) падение синтеза ДА и НА до ве5 личин: 72, 85, 208, 45-дл  ДА и 4,3; 75; 11,7 и 2,4 нг/мин - дл  НА.

Адренограмма при повторной функциональной пробе с 0,1 г Л-ДОПА вы вила при сравнении с эталонной адренограммой уве0 личение синтеза ДА до величин: 327, 453, 506, 214 нг/мин, а НА - до 45,3; 37.Т; 23,5 и 11,1 нг/мин.

На основании анализа результатов и общего состо ни  больной доза НАКОМа была

5 уменьшена до 0,035 г. При этом (по данным контрольной при лечении адренограммы) синтез ДА составил 828, 718, 1120 и 398 нг/мин. НА-45,4; 14.3; 18.8; 11,9 нг/мин, А - 7.6; 10,6; 9,9; 7.5 нг/мин.

0 Плановый осмотр с повторением цикла проведени  и сравнени  адренограмм еще через два мес ца приема назначенной дозы показал значительные клинические улучшени , кроме того, увеличение мышечной мас5 сы на 3,4 кг, по вление мышечной силь; в руках практически до нормы, вставание с пола и самосто тельное свободное передвижение .

На основании этого больной предписан

0 дальнейший прием дозы 0,035 г НАКОМа с периодическим (через два мес ца) осмотром .

Пример 2. Лечение больных с синдромом Шошиной-Васильева. Истори  болезни

5 N: 821. Больна  X., 7 лет. Поступила 21.09.89 г. Диагноз: ДЦП, пирамидна  недостаточность , синдром нарастающей мозговой дисфункции с пирамидной недостаточностью, астеноневротические реакции, полна  обез- движенность. голову не держит.

Контрольна  (при приеме больной) ад- ренограмма вы вила резкое снижение экскреции ДА и ДОФА на фоне повышенного выделени  А по сравнению с эталонными данными здоровых людей.

Сравнение эдренограммы с введением функциональной пробы 0,1 г ДОПА перо- рально по сравнению с эталонной адреног- раммой показало блокирование синтеза ДА, чьи количества составили соответствен- но 707. 241. 25 и 7 нг/мин, НА - 58: 42: 16; 4,3 нг/мин, а А - 38,2: 25.4: 7,8 и 4.9 нг/мин.

Больной была назначена доза 90 мг НА- КОМа, один раз в день, утром, после еды, запить ЁОДОЙ.

Контрольна  (при лечении) адрёнограм- ма показала следующее:

ДА: 300 216 180 91 нг/мин

НА: 32 27 11 6,7 нг/мин

А: 14,2 19.8 9.9 8,3 нг/мин.

Эти данные указывают на оптимальность назначени  дозы, так как при дозе в 100 мг величина в 707 нг/мин  вл етс  отражением гиперсинтеза ДА дл  этих больных, что влечет за собой вторичную спастику.

При назначенной дозе 90 г НАКОМа больна  на первые сутки самосто тельно села, к вечеру сн лись гиперкинезы рук, а затем и ног. На вторые сутки больна  сделала попытку к вставанию, и на третьи - вна- чале с поддержкой, а затем самосто тельно стала ходить. Бегать смогла на п тые сутки приема НАКОМа, Анализ контрольной (после 1.5 мес. лечени ) адренограммы показал , что экскреци  ДА была 269, 200, 192,78. Выделение других катехоламинов: НА и А также практически не мен лось (по сравнению с предыдущей).

При плановом осмотре через два мес ца отмена препарата на двое суток уже че- рез 1 сутки вызывала резкое ухудшение состо ни  больной с возвращением клиники паралича:залегла, перестала держать голову , нарастающа  мозгова  дисфункци .

Анализ контрольной (в этот период) ад- реногрэммы показал ее принципиальную схожесть с исходной адренограммой и содержание ДА было в пределах всего 22-35 нг/мин, а именно: 29, 34, 16. 11 нг/мин.

Это указывает на необходимость прове- дени  заместительной терапии.

Повторна  адренограмма после введени  функциональной пробы аналогична соответствующей первой.

Доза в 90 мг НАКОМа  вл етс  опти- мальной и еще через два мес ца повторного обследовани  и далее.

Адренограммы показывают на необходимость введени  экзогенного ДОПА и на отсутствие привыкани  к нему.

Ребенок в неврологическом статусе и психофизическом развитии соответствует норме, соответствующей возрасту. Она успешно учитс  в обычной школе, занимаетс  физкультурой, в частности теннисом.

Пример 3. Лечение мультисклероза. Истори  болезни Мг 42. Больна  Т., 38 лет, поступила 04.11.88 г. Диагноз: мультискле- роз, прогрессирующа  церебрально-спи- нальна  форма, выраженный тетрапарез, установочный пистагм, обща  обездвижен- ность, расстройство функций тазовых органов . „

Контрольна  (при приеме больной) адренограмма показала снижение экскреции адреналина (А) и норадреналина (НА) по сравнению с эталонной адренограммой здорового человека. Обща  астенаци  системы , нарушение сна. Гипоталомический синдром.

Функциональна  проба с 0,1 г Л-ДОПА вы вила гиперсинтез дофамина (ДА), особенно в дневное врем  и вечернее. При этом наблюдалось резко выраженна  вегетативна  реакци , значительное потепление ног (чувство жжени ), рук, мочеиспускание, кратковременное улучшение зрени . Увеличение синтеза ДА составило 9610, 14309, 11780, и 865 нг/мин в сравнении с соответствующими цифрами эталонной адренограммы здорового человека. Сопоставление этих данных позволило определить дозу одноразового приема НАКОМа в 0.02-0,03 г, При этом введение 25 мг НАКОМа вызвало увеличение синтеза ДА до 670. 820, 405, 71 нг/мин. а введение 30 мг НАКОМа резко увеличило синтез ДА соответственно до 1270, 2938, 1060 и 355 нг/мин (по данным контрольных адренограмм), что сопровождалось увеличением спастики, тремором ко нечностей и туловища, непроизвольным мочеиспусканием, увеличением зрачков и др., т.е. резким обострением симптоматики.

Доза в 20 мг оказалась недостаточной дл  увеличени  синтеза ДА, который по данным контрольной адренограммы составил всего 208, 117, 51, 22 нг/мин. Таким образом , доза 0,025 показалась оптимальной дл  данного случа .

Через два мес ца больна  поступила на повторное обследование. Отмена НАКОМа на двое суток вызвала резкое ухудшение клиники заболевани  с обострением вегетативных нарушений. На контрольной (в этот период) адренограмме при этом было вы влено значительное снижение синтеза ДА, что свидетельствовало о необходимости продолжени  лечени .

Адреногрзмма с функциональной пробой в 0,1 г Л-ДОП А, проведенна  через двое суток после отмены НАКОМа, обнаружила гиперсинтез ДА, характерный дл  больных мультисклерозом.

Срапнение этой  дренограммы с эталонной (здорового человека) показало некоторое снижение синтеза ДА. Так синтез ДА составил всего 510. 670, 308 и 16 нг/мин. На этом основании доза НАКОМэ была увеличена до 0,028 г. При этом экскреци  ДА (по данным контрольной) при лечении (адреног- раммы) составила соответственно: 748, 982, 417 и 129 нг/мин, НА-38.7; 18,4; 14,6; 11,4 нг/мин; А - 10,0; G.2; 9,1; 5,7 нг/мин.

Через два мес ца больной проведено повторное аналогичное обследование. Оно показало следующее. Больна  стала самосто тельно ходить, наблюдалась полна  нормализаци  де тельности тазовых орга- но, зрени , двигательной активности, хот  временами еще про вл лась атокси . Принимала поддерживающую дозу НАКОМа 28 мг в течение всего периода лечени . Последн   адренограмма соответствовала: экскреци  ДА - 811, 758, 365. 100 нг/мин, НА - 21,4; 16,2; 9,3; 4,2 нг/мин, А - 4,4; 5,7; 1.9; 7,4 нг/мин, что  вл етс  оптимальным дл  продолжени  лечени  больной вышеуказанной дозой НАКОМа.

Пример 4. Лечение больных церебральными параличами. Истори  болезни № 116. Больна  Л., 36 лет. Поступила в 1989 г. Диагноз: церебральный паралич, двойна  гепиплеги , выраженный хореиформный гиперкинез . Самосто тельно не сидит, не ходит . Дизартри , парез во всех конечност х, больше справа. Сухожильные рефлексы вызываютс  с трудом. Задержка психического развити , олигофрени  в стадии дебильно- сти.

Контрольна  (при приеме больной) ад- ренограммз показала общую астенизацию симпатоадреналовой системы с  влени ми острого пароксизма в утреннее и дневное врем . Гипоталамическа  записимость.

Сравнение адренограммы при функциональной пробе с 0,1 г перорального введени  НАКОМа с эталонной адренограммой здорового человека показала усиление синтеза дофамина, характерное при церебральных параличах, в 30 раз и норадреналина в 16 раз, адреналина в 9 раз, Больной назначена доза в 50 мг НАКОМа один раз в день. Через 1,5 мес ца проведено вторичное обследование больной. За это врем  отмечено значительное клиническое улучшение: больна  стала самосто тельно сидеть в кресле, сто ть до 6-8 мин, садитьс  из положени  сто , хорошо поднимать руки и сжимать их в кулаки. Временами пропадает спастика рук и ног.

Больной дл  уточнени  следующей дозировки был отменен НАКОМ на двое суток.

Но контрольной (в этот период) адренограм- ме вы влено улучшение синтеза норадреналина , содержание ДОФА приблизилось к норме. Экскреци  дофамина также улучшилась , но к вечеру картина ухудшаетс  - падает синтез дофамина и адреналина, что указывает на необходимость продолжени  лечени .

Сравнение здренограммы при функциональной пробе с пероральпым введением

0,1 г Л-ДОПА с эталонной адренограммой показало несколько улучшенную динамику синтеза катехоламинов, но еще отличающуюс  от нормы. Предписанна  доза НАКОМа оставлена прежней - 50 мг один раз в день.

Через два мес ца больной проведено повторное обследование. Больна  стала самосто тельно передвигатьс , по вилась речь, хот  еще несколько диартрична . Парезы не вы влены. Гиперкины практически

не вы вл ютс . Больна  стала рисовать и писать. С помощью костылей может самосто тельно выходить на улицу. Помогает по дому.

После отмены НАКОМа на двое суток

контрольна  адренограмма показала улучшение самосто тельного синтеза дофамина , но еще сниженного по сравнению с нормой. Сравнение адренограммы при функциональной пробе с 0,1 г Л-ДОПА с эталонной адренограммой также вы вило увеличение синтеза дофамина по сравнению с эталонной адренограммой. На основании этого лечение было продолжено, но дозировка разнесена на 0,030 г НАКОМа

утром и 0,020г вечером после еды.

Пример 5. Лечение больных с параличами при переломе позвоночника. Истори  болезни № 607. Больной Г., 31 год, поступил 2.06.90 г. Диагноз: компрессионный перелом нижнего отдела позвоночника в 1981 г., после чего по вилось онемение стоп, которое позже распространилось до коленного сустава, затрудненное мочеиспускание и дефекаци  1 раз в три дн , передвижение в кол ске.

Контольна  (при приеме больного) адренограмма вывила снижение синтеза ДА и НА и повышение А на фоне снижени  экс- 5 креции ДОФА. Острые пароксизмы в утреннее , дневное и вечернее врем .

Фукнциональна  проба с пероральным введением 0,1 г Л-ДОПА вызвала потепление стоп, ощущение вначале т жести, а потом легкости в стопах, а  тем выше

коленного сустава. Снизилось чувство онемени , пыталс  шевелить пальцами ног.

Сравнение адренограммы после функциональной пробы с эталонной адренограм- мой показало возможность увеличени  синтеза ДА, которое составило 1385, 829. 101, 66 нг/мин. При этом были отмечены величины НА - 79,5; 46,1; 33.8; 8,4 нг/мин, и А - 64,4; 4.7; 21.9; 14,7 нг/мин;

На основании этих данных больному была назначена доза 0,030 г НАКОМа в 9 часов (утром) и 0.025 г в 16 часов (вечером), чтобы поддержать синтез ДА равномерно на весь день и предупредить его падение вечером.

На контрольной (при лечении) адреног- рамме было отмечено увеличение синтеза ДА и равна  его экскреци  о вечернее врем .

А:16 10,1 9,8 3.1

НА:35 9.9 21.5 6,2

ДА:528 170 324 110

Плановый осмотр через два мес ца показал выраженные клинические улучшени : отсутстви  онемени  в ногах, регулирова- ние мочеиспускани  и каждодневного стула , более легкое передвижение в кол ске, попытки передвижени  на костыл х.

Сравнение адренограммы при пробе с 0,1 Л-ДОПА с эталонной дало основание увеличить дозу вводимого НАКОМа до 0,045 г в 9 часов и 0,035 г в 1 б часов.

Полученна  на контрольной (при лечении ) адренограмме экскреци  показала:

А:50,1 22.4 11.2 3,8

НА:16,0 13,2 1508 6,6

ДА:721 204 458 82

что  вл етс  оптимальным по соотношению ДА:НА:А.

Через последующие два мес ца при ос- мотре больного было отмечено дальнейшее клиническое улучшение - больной может передвигатьс  на костыл х, самосто тельно

ходит на улицу и даже в магазин за покупками , полностью себ  обслуживает в приготовлении пищи, функции тазовых органов нормализованы.

Отмена НАКОМа на двое суток вызвала ухудшение состо ни , но не так выраженное , как ранее. Однако все еще происходит падение синтеза ДА. хот  не в такой мере, как ранее. Так содержание ДА на контрольной адренограмме при отмене НАКОМа со- ставило: 238. 94. 71 и 28 нг/мин, что уже более приближаетс  к эталонным данным здоровых людей. Прежн   доза была оставлена ..

Claims (1)

1. Формула изобретени  Способ лечени  заболеваний, св занных с недостаточностью дофаминового обмена , включающий пероральное введение НАКОМа при выборе дозировки последнего в зависимости от расхождени  адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы, отличающийс  тем, что одноразовую дозу НАКОМа при лечении синдрома Шошиной-Васильева подбирают в диапазоне 10-140 мг, при лечении детского церебрального паралича - в диапазоне 20-100мг дл  больных в возрасте до 10 лет. в диапазоне 30-120 мг - дл  больных в возрасте от 10 до 20 лет и в диапазоне 35-300 мг - дл  больных старше 20 лет, при лечении рассе нного склероза - в диапазоне 10-100 мг, при лечении миопатии - в диапазоне 10-160 мг, при лечении паралича, обусловленного переломом позвоночника, - в диапазоне 20-200 мг, при этом в процессе лечени  через 1.5-2.0 мес ца препарат отмен ют на 2-3 дн . после чего вновь повто- р ют адренограмму с функциональной пробой и осуществл ют коррекцию дозировки НАКОМа в зависимости от динамики полученных адренограмм.