RU2098136C1 - Composition for decomposition of hydrogen peroxide, a method of its producing and a method of lens disinfection - Google Patents
Composition for decomposition of hydrogen peroxide, a method of its producing and a method of lens disinfection Download PDFInfo
- Publication number
- RU2098136C1 RU2098136C1 RU9393045583A RU93045583A RU2098136C1 RU 2098136 C1 RU2098136 C1 RU 2098136C1 RU 9393045583 A RU9393045583 A RU 9393045583A RU 93045583 A RU93045583 A RU 93045583A RU 2098136 C1 RU2098136 C1 RU 2098136C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- component
- hydrogen peroxide
- soluble
- aqueous medium
- Prior art date
Links
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 224
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 152
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 title abstract description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 78
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 76
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 56
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 83
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 83
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 40
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 claims description 38
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 claims description 38
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 24
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 23
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 23
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 claims description 19
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 claims description 19
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 19
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 11
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 8
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 7
- -1 peroxide hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 5
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 64
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 25
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 8
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 6
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Chemical class 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Chemical class 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 6
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 108091005658 Basic proteases Proteins 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 4
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 2
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 description 2
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910001338 liquidmetal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical class CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 description 1
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- 244000055982 Bacillus subtilis subsp amylosacchariticus Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical class CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical class CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194105 Paenibacillus polymyxa Species 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010059712 Pronase Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 108090000987 aspergillopepsin I Proteins 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 108010007093 dispase Proteins 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012705 liquid precursor Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 108090000021 oryzin Proteins 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Eyeglasses (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение касается композиции для разложения перекиси водорода, способа ее получения, а также способа дезинфекции линз с использованием перекиси водорода. The invention relates to a composition for decomposing hydrogen peroxide, a method for its preparation, as well as a method for disinfecting lenses using hydrogen peroxide.
Известна композиция, содержащая по меньшей мере один элемент, включающий компонент для разложения или для вызывания разложения перекиси водорода, присутствующей в жидкой водной среде для разрушения или для вызывания разрушения пероксида водорода, присутствующего в жидкой водной среде, и барьерное покрытие с водорастворимым покрывающим компонентом, способное задерживать высвобождение компонента для разложения перекиси водорода на некоторый период времени после того, как композиция вошла в контакт с жидкой водной средой, содержащей перекись водорода [1]
Композиции такого типа используют главным образом для разложения остаточных количеств перекиси водорода в водной среде для очистки контактных линз, которые дезинфицируют перекисью водорода и очищают предпочтительно ферментативным путем.A composition is known comprising at least one element comprising a component for decomposing or for causing decomposition of hydrogen peroxide present in a liquid aqueous medium to destroy or for causing destruction of hydrogen peroxide present in a liquid aqueous medium, and a barrier coating with a water-soluble coating component capable of delay the release of the component for the decomposition of hydrogen peroxide for a certain period of time after the composition has come into contact with a liquid aqueous medium containing rekis hydrogen [1]
Compositions of this type are mainly used for the decomposition of residual amounts of hydrogen peroxide in an aqueous medium for cleaning contact lenses that are disinfected with hydrogen peroxide and preferably cleaned by enzymatic means.
Контактные линзы приходится время от времени очищать и дезинфицировать, чтобы обезопасить человека, носящего контактные линзы, от инфекции и других вредных воздействий. Общепринятые методы "холодной" очистки используют химическую дезинфекцию при температуре окружающей среды. В качестве дезинфицирующего средства используют обычно перекись водорода, поскольку водные растворы перекиси водорода эффективно убивают бактерии и грибки, загрязняющие контактные линзы. Contact lenses have to be cleaned and disinfected from time to time to protect the person wearing contact lenses from infection and other harmful effects. Common cold cleaning methods use chemical disinfection at ambient temperature. Hydrogen peroxide is usually used as a disinfectant, since aqueous solutions of hydrogen peroxide effectively kill bacteria and fungi that contaminate contact lenses.
Однако остаток перекиси водорода на контактной линзе может привести к раздражению или к травме глаза. Таким образом, существует потребность в обеспечении полного разложения перекиси водорода в жидкой водной среде. However, residual hydrogen peroxide on the contact lens can cause irritation or eye injury. Thus, there is a need to ensure complete decomposition of hydrogen peroxide in a liquid aqueous medium.
Эту задачу изобретение решает посредством того, что в композиции вышеуказанного типа барьерное покрытие получено из смеси, включающей воду, кетонный компонент, который содержит водорастворимый покрывающий компонент, и получено из смеси, включающей воду, кетонный компонент и упомянутый водорастворимый покрывающий компонент. The invention solves this problem by the fact that in a composition of the above type, the barrier coating is obtained from a mixture comprising water, a ketone component that contains a water-soluble coating component, and obtained from a mixture comprising water, a ketone component and said water-soluble coating component.
Композиция по изобретению допускает первоначальный контакт компонента для разложения перекиси водорода с водной средой, в которой находятся линзы. The composition according to the invention allows the initial contact of the component for the decomposition of hydrogen peroxide with the aqueous medium in which the lenses are located.
Например, композицию по изобретению и контактные линзы можно помещать в дезинфицирующую водную среду одновременно. Эта особенность существенно упрощает операцию очистки линз и сокращает ее время, тем самым создавая удобство для пользователя и обеспечивая эффективную дезинфекцию линз наряду с их безопасностью. For example, the composition of the invention and contact lenses can be placed in a disinfectant aqueous medium at the same time. This feature greatly simplifies the lens cleaning operation and reduces its time, thereby creating user friendliness and providing effective disinfection of the lenses along with their safety.
По изобретению замедленное выделение компонента для разложения перекиси водорода обеспечивается с такой задержкой, что контактные линзы сначала эффективно дезинфицируются перекисью водорода, а затем высвобождается компонент, разлагающий перекись. According to the invention, the delayed release of the component for the decomposition of hydrogen peroxide is provided with such a delay that the contact lens is first effectively disinfected with hydrogen peroxide, and then the peroxide decomposing component is released.
Кроме того, замедленное выделение разрушающего компонента обеспечивают, используя относительно простое покрытие, которое легко производить и которое снижает количество потенциальных проблем, возникающих при использовании таких композиций. In addition, delayed release of the destructive component is provided using a relatively simple coating that is easy to produce and which reduces the potential problems encountered when using such compositions.
Изобретение обеспечивает покрытия с замедленным выделением активного компонента, обладающие высокой однородностью и потому высоконадежные в обеспечении требуемых параметров постепенного выделения активного компонента. В композиции содержится также компонент, разрушающий перекись водорода, в частности каталаза, и, предпочтительно, очищающий фермент (или ферменты) с высокой активностью, чтобы композиция могла действовать очень эффективно. The invention provides coatings with delayed release of the active component, with high uniformity and therefore highly reliable in providing the required parameters for the gradual release of the active component. The composition also contains a component that destroys hydrogen peroxide, in particular catalase, and, preferably, a cleansing enzyme (or enzymes) with high activity, so that the composition can act very effectively.
Изобретение направлено на способ получения композиций для разложения перекиси водорода, полезных для удаления ее остатков в жидких водных средах (ЖВС). Этот способ включает присутствие по меньшей мере одного элемента, содержащего компонент для разложения перекиси водорода, называемый далее КРП, эффективно разлагающий или вызывающий разложение перекиси водорода, присутствующей в ЖВС, при его выделении в ЖВС, нанесение на элемент или элементы смеси, включающей воду, кетонный компонент и водорастворимый покрывающий компонент в количестве, достаточном для покрытия указанного элемента (или элементов) и образования предварительно покрытой частицы или частиц. Полученный покрытый элемент (или элементы) включает защитную оболочку, содержащую водорастворимый компонент покрытия. Защитную оболочку нанося для задержки выделения КРП в ЖВС в течение некоторого периода времени после внесения покрытого элемента или элементов в ЖВС. The invention is directed to a method for producing compositions for the decomposition of hydrogen peroxide, useful for removing its residues in liquid aqueous media (GHS). This method includes the presence of at least one element containing a component for the decomposition of hydrogen peroxide, hereinafter referred to as CRP, effectively decomposing or causing decomposition of the hydrogen peroxide present in the liquid metal substance when it is released in the liquid metal liquid, applying to the element or elements a mixture comprising water, a ketone a component and a water-soluble coating component in an amount sufficient to coat said element (or elements) and form a pre-coated particle or particles. The resulting coated element (or elements) includes a protective shell containing a water-soluble coating component. By applying a protective sheath to delay the release of the RSC in the vital element for some time after the coated element or elements are introduced into the vital element.
Композиция, имеющая указанный состав и защитную оболочку и полученная описанным выше способом, является новой и обеспечивает значительные преимущества. Например, обнаружено, что комбинация воды и кетона в качестве растворителя для компонента покрытия обеспечивает повышение однородности защитной оболочки по сравнению, например, с защитной оболочкой, получаемой с использованием чисто органических растворителей, что дает в результате композиции с очень хорошими характеристиками замедленного выделения. Кроме того, в композициях, которые включают в качестве КРП каталазу и/или очищающий фермент (или ферменты), эта каталаза и/или очищающий фермент (или ферменты) имеют высокую или хорошую активность, например активность, повышенную по сравнению с композициями, полученными другими способами, такими, как применение покрытия из смеси компонента покрытия и воды или спирта. Способ по изобретению обеспечивает получение новых и очень эффективных композиций. A composition having the specified composition and a protective shell and obtained by the method described above is new and provides significant advantages. For example, it was found that the combination of water and ketone as a solvent for the coating component provides an increase in the uniformity of the protective shell compared to, for example, a protective shell obtained using purely organic solvents, which results in compositions with very good delayed release characteristics. In addition, in compositions that include catalase and / or a cleansing enzyme (or enzymes) as CRP, this catalase and / or a cleansing enzyme (or enzymes) have a high or good activity, for example, an activity increased compared to compositions obtained by other by methods such as applying a coating from a mixture of a coating component and water or alcohol. The method according to the invention provides new and very effective compositions.
Кроме того, предложен способ дезинфекции линз, предпочтительно контактных линз. Этот способ включает взаимодействие дезинфицируемой линзы с ЖВС при эффективных условиях дезинфекции. ЖВС при этом также контактирует с композицией по изобретению. Эта композиция создает жидкую водную среду, не имеющую вредную концентрацию перекиси водорода. Таким образом, после воздействия композиции дезинфицированную контактную линзу можно вынуть из жидкой водной среды и поместить прямо в глаз. Если к тому же контактную линзу очищают ферментативным способом, предпочтительно ополаскивать линзу от чистящего фермента или ферментов перед помещением в глаз. In addition, a method for disinfecting lenses, preferably contact lenses, is provided. This method involves the interaction of the disinfectable lens with the WMS under effective disinfection conditions. The WHA also contacts the composition of the invention. This composition creates a liquid aqueous medium that does not have a harmful concentration of hydrogen peroxide. Thus, after exposure to the composition, the disinfected contact lens can be removed from the liquid aqueous medium and placed directly in the eye. If, in addition, the contact lens is cleaned enzymatically, it is preferable to rinse the lens of the cleaning enzyme or enzymes before being placed in the eye.
Изобретение имеет значение там, где применяют перекись водорода для дезинфекции линз любого типа, например, контактных линз, которым нужна периодическая дезинфекция. Такие линзы, например обычные контактные линзы, в частности мягкие контактные линзы, могут быть сделаны из любого подходящего материала или комбинации материалов и иметь любую подходящую конфигурацию, не испытывая существенного вредного влияния со стороны перекиси водорода, композиций по изобретению или способов. The invention is relevant where hydrogen peroxide is used to disinfect any type of lens, such as contact lenses, which require periodic disinfection. Such lenses, for example conventional contact lenses, in particular soft contact lenses, can be made of any suitable material or combination of materials and have any suitable configuration without experiencing significant adverse effects from hydrogen peroxide, compositions of the invention or methods.
В частности, изобретение полезно для разрушения остатков перекиси водорода в ЖВС, используемой для дезинфекции контактных линз. In particular, the invention is useful for destroying residues of hydrogen peroxide in an IHF used to disinfect contact lenses.
ЖВС, используемая для дезинфекции контактной линзы, включает дезинфицирующее количество перекиси водорода. Предпочтительно она содержит такое количество перекиси водорода, которое за три часа снижает количество микроорганизмов на порядок. Еще более предпочтительна такая концентрация перекиси водорода, при которой количество микроорганизмов уменьшается на порядок за один час. Особенно предпочтительны такие концентрации перекиси водорода, которые уменьшают количество микробов на порядок за 10 мин или менее. Известно, что эффективным дезинфицирующим раствором для контактных линз является относительно слабый водный раствор перекиси водорода, предпочтительно содержащий от примерно 0,5 до примерно 6 перекиси водорода (мас./объем). Такие растворы эффективно убивают бактерии и грибки, которые можно найти на контактных линзах. Однако при дезинфекции контактных линз путем погружения в ЖВС на линзах остается перекись водорода. Если остаток перекиси водорода не удалить перед использованием линз, то при ношении возможен дискомфорт или даже раздражение глаз. The LHF used to disinfect a contact lens includes a disinfectant amount of hydrogen peroxide. Preferably, it contains such an amount of hydrogen peroxide that in three hours reduces the number of microorganisms by an order of magnitude. Even more preferred is a concentration of hydrogen peroxide at which the number of microorganisms is reduced by an order of magnitude in one hour. Especially preferred are hydrogen peroxide concentrations that reduce the number of microbes by an order of magnitude in 10 minutes or less. An effective disinfectant solution for contact lenses is known to be a relatively weak aqueous solution of hydrogen peroxide, preferably containing from about 0.5 to about 6 hydrogen peroxide (w / v). Such solutions effectively kill bacteria and fungi that can be found on contact lenses. However, when disinfecting contact lenses by immersion in the VHV, hydrogen peroxide remains on the lenses. If the remainder of hydrogen peroxide is not removed before using the lenses, discomfort or even eye irritation is possible when worn.
Таким образом, композиция по изобретению взаимодействует с ЖВС практически в то же время, когда происходит дезинфекция контактных линз, и позволяет эффективно дезинфицировать линзы, эффективно разлагая затем остаток перекиси водорода, находящейся в ЖВС; дезинфицированные линзы после этого можно вынуть из жидкой среды и поместить в глаза для безопасного и удобного ношения. Эту композицию предпочтительно составляют в виде таблеток, хотя можно применять и другие формы, такие, как пилюли, частицы, микрогранулы, порошки и подобные. Композиция предпочтительно включает по меньшей мере один элемент с покрытием, например таблетку в оболочке, частицу в оболочке, микрогранулу в оболочке и подобное, каждая из которых включает указанный элемент, например ядро таблетки и защитную оболочку. Защитная оболочка содержит водорастворимый компонент покрытия и предпочтительно полностью покрывает указанный элемент, включающий КРП. Элемент (или элементы) предпочтительно составляют от примерно 40 мас. до примерно 99 мас. от общего количества (элемент или элементы плюс защитная оболочка), в то время как защитная оболочка предпочтительно составляет от примерно 1 мас. до примерно 60 мас. от общего количества элемента или элементов плюс защитная оболочка. Thus, the composition according to the invention interacts with the LHV almost at the same time as the disinfection of contact lenses occurs, and allows the lenses to be effectively disinfected, then effectively decomposing the remainder of the hydrogen peroxide in the VHV; disinfected lenses can then be removed from the liquid medium and placed in the eyes for safe and comfortable wearing. This composition is preferably formulated in the form of tablets, although other forms such as pills, particles, microgranules, powders and the like can be used. The composition preferably includes at least one coated element, for example a coated tablet, a coated particle, a coated microgranule and the like, each of which includes said element, such as a tablet core and a protective coating. The protective shell contains a water-soluble coating component and preferably completely covers the specified element, including PKP. The element (or elements) preferably comprise from about 40 wt. up to about 99 wt. of the total amount (element or elements plus a protective shell), while the protective shell is preferably from about 1 wt. up to about 60 wt. of the total number of element or elements plus a protective shell.
С композициями по изобретению можно использовать любые подходящие КРП, которые должны эффективно разлагать остатки перекиси водорода и не оказывать нежелательного или вредного воздействия на дезинфицированные линзы или на глаза. Полезные КРП включают агенты, восстанавливающие перекись водорода, ферменты, разлагающие перекись водорода, такие, как пероксидаза и каталаза, а также их смеси. With the compositions of the invention, any suitable PKF can be used that must effectively decompose the residues of hydrogen peroxide and not have an undesirable or harmful effect on disinfected lenses or eyes. Useful PKIs include hydrogen peroxide reducing agents, hydrogen peroxide degrading enzymes such as peroxidase and catalase, and mixtures thereof.
Примерами агентов, восстанавливающих перекись водорода, полезных в изобретении, являются тиосульфаты щелочных металлов, в частности натрия, тиомочевина; сульфиты щелочных металлов, в частности натрия; тиоглицерол; формиаты производных N-ацетилцистеина и щелочных металлов, в частности натрия; аскорбиновая кислота; изоаскорбиновая кислота, глиоксиловая кислота, пировиноградная кислота, пригодные в офтальмологии соли, такие, как соли щелочных металлов, в частности натрия, и подходящих кислот; смеси этих веществ и подобное. Особенно полезным КРП является каталаза, т.к. часто она существенно снижает содержание перекиси водорода в жидкой среде за разумный период времени, например на порядок за время от примерно 1 мин до 12 ч, предпочтительно за время от примерно 5 мин до 1 ч, считая от начала выделения КРП в ЖВС. Важным преимуществом изобретения является то, что способ получения композиций по изобретению оказывает небольшое (или не оказывает совсем) вредное воздействие на активность КРП, в частности каталазы. Таким образом, для разрушения перекиси водорода можно использовать относительно небольшие количества сравнительно дорогого КРП и/или КРП может быстрее разрушать остаток перекиси водорода одновременно с началом выделения КРП в ЖВС. Предпочтительным является такое количество применяемого КРП, которое достаточно для разрушения всей перекиси водорода, присутствующей в ЖВС, куда помещают КРП. КРП можно использовать в избытке. Однако очень большой избыток КРП нежелателен, т. к. сам КРП может привносить проблемы с дезинфицированными контактными линзами и/или с возможностью безопасного и удобного ношения таких дезинфицированных линз. При использовании в качестве КРП каталазы предпочтительно ее присутствие в количестве примерно 100-1000, более предпочтительно примерно 150-700 ед. активности каталазы на миллилитр жидкой среды. Например, особо полезным количеством каталазы для применения в водной среде, содержащей около 3 (мас./об.) перекиси водорода, является примерное количество 520 ед. активности на 1 мл раствора. Examples of hydrogen peroxide reducing agents useful in the invention are alkali metal thiosulfates, in particular sodium, thiourea; sulfites of alkali metals, in particular sodium; thioglycerol; formates of derivatives of N-acetylcysteine and alkali metals, in particular sodium; ascorbic acid; isoascorbic acid, glyoxylic acid, pyruvic acid, salts suitable in ophthalmology, such as alkali metal salts, in particular sodium, and suitable acids; mixtures of these substances and the like. Catalase is particularly useful as often it significantly reduces the content of hydrogen peroxide in a liquid medium within a reasonable period of time, for example, by an order of magnitude over a period of from about 1 minute to 12 hours, preferably over a period of time from about 5 minutes to 1 hour, counting from the start of the release of RSC in the LCF. An important advantage of the invention is that the method for preparing the compositions of the invention has a small (or not completely) harmful effect on the activity of PKK, in particular catalase. Thus, for the destruction of hydrogen peroxide, you can use relatively small amounts of relatively expensive KPI and / or KPI can quickly destroy the remainder of hydrogen peroxide at the same time as the start of the allocation of KPT in VHV. It is preferable that the amount of PKP used is sufficient to destroy all of the hydrogen peroxide present in the LHF, where the PKP is placed. PKP can be used in excess. However, a very large excess of KPI is undesirable, because KPK itself can cause problems with disinfected contact lenses and / or with the possibility of wearing such disinfected lenses safely and comfortably. When using catalase as an RPC, its presence is preferably in an amount of about 100-1000, more preferably about 150-700 units catalase activity per milliliter of liquid medium. For example, a particularly useful amount of catalase for use in an aqueous medium containing about 3 (w / v) hydrogen peroxide is an approximate amount of 520 units. activity per 1 ml of solution.
КРП можно объединять с одним или более компонентами, например по меньшей мере в одном элементе композиций по изобретению. Эти компоненты могут включать, например, наполнители, связующие, тонизирующие агенты, кондиционеры (увлажняющие агенты) для контактных линз, буферные агенты, лубриканты и подобное. Каждый из этих компонентов может присутствовать в количестве, эффективном для осуществления его функции или функций. Каждый пример компонента такого типа хорошо известен специалистам. Поэтому здесь не приводится подробное описание таких компонентов. Ядро иллюстративной таблетки, содержащей КРП, может иметь следующий состав, мас. FSC can be combined with one or more components, for example in at least one element of the compositions of the invention. These components may include, for example, fillers, binders, tonicity agents, conditioners (wetting agents) for contact lenses, buffering agents, lubricants and the like. Each of these components may be present in an amount effective to carry out its function or functions. Each example of a component of this type is well known in the art. Therefore, a detailed description of such components is not provided here. The core of an illustrative tablet containing PKK may have the following composition, wt.
КРП 1-30
Наполнитель 15-90
Тонизирующий агент 1-90
Буферный агент 1-50
Лубрикант 0-30
Полезные тонизирующие агенты включают следующие вещества (но не ограничиваются ими): хлорид натрия, хлорид калия, маннит, декстрозу, глицерин, пропиленгликоль, а также их смеси.KRP 1-30
Filler 15-90
Tonic Agent 1-90
Buffer Agent 1-50
Lubricant 0-30
Useful tonicity agents include, but are not limited to: sodium chloride, potassium chloride, mannitol, dextrose, glycerin, propylene glycol, and mixtures thereof.
Полезные кондиционеры (увлажняющие агенты) для контактных линз включают следующие вещества (но не ограничены ими): поливиниловый спирт, полиоксамеры, поливинилпирролидон, оксипропилметилцеллюлозу и их смеси. Некоторые из компонентов покрытия изобретения после растворения в ЖВС могут обеспечить одну или более других полезных функций. Useful conditioners (wetting agents) for contact lenses include the following substances (but are not limited to): polyvinyl alcohol, polyoxamers, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropyl methylcellulose, and mixtures thereof. Some of the coating components of the invention, after dissolution in the LCM, may provide one or more other useful functions.
Полезные буферные агенты включают ацетатные буферы, цитратные буферы, фосфатные буферы и боратные буферы. Для доведения pH предлагаемых композиций до определенного значения можно использовать кислоты и основания. Useful buffering agents include acetate buffers, citrate buffers, phosphate buffers, and borate buffers. To bring the pH of the proposed compositions to a certain value, you can use acids and bases.
Полезные лубриканты включают полиалкиленгликоли, предпочтительно, имеющие молекулярную массу примерно 500-10000. По изобретению можно применять и другие материалы, обычно используемые в качестве лубрикантов в офтальмологически пригодных таблетках. Useful lubricants include polyalkylene glycols, preferably having a molecular weight of about 500-10000. Other materials commonly used as lubricants in ophthalmologically acceptable tablets may also be used according to the invention.
Включение одного или более таких дополнительных компонентов в композиции по изобретению может быть важным для улучшения действия композиций и способов по изобретению. Например, может быть желательным сохранение значения pH и/или осмолярности жидкой водной среды в определенном интервале, например для получения предпочтительной ферментативной активности, растворимости компонента покрытия и/или физиологической пригодности. В смесь, применяемую в элементе (или элементах) и остающуюся в элементах с оболочкой, можно включать один или более таких дополнительных компонентов. Такие другие компоненты или компонент можно включать в композиции по изобретению самостоятельно и отдельно от элемента (или элементов) с оболочкой. The inclusion of one or more such additional components in the compositions of the invention may be important to improve the effects of the compositions and methods of the invention. For example, it may be desirable to maintain the pH and / or osmolarity of the liquid aqueous medium in a certain range, for example, to obtain the preferred enzymatic activity, solubility of the coating component and / or physiological suitability. One or more of these additional components may be included in the mixture used in the element (s) and remaining in the shell elements. Such other components or component can be included in the composition according to the invention independently and separately from the element (or elements) with the shell.
В полезных вариантах КРП объединяют по меньшей мере с одним ферментом, эффективно удаляющим остатки органических веществ с контактной линзы. Среди таких веществ, образующихся на контактных линзах при нормальном ношении, находятся белковые вещества, вещества на основе муцина, вещества на основе липидов и вещества на основе углеводов. На одной контактной линзе может присутствовать один тип или более таких инородных веществ. In useful embodiments, PKK is combined with at least one enzyme that effectively removes residual organic matter from the contact lens. Among the substances that form on contact lenses when worn normally are protein substances, mucin-based substances, lipid-based substances, and carbohydrate-based substances. One type or more of these foreign substances may be present on one contact lens.
Применяемые ферменты можно выбрать из обычно применяемых для ферментативной очистки контактных линз ферментов, активных по отношению к перекисям. Например, в изобретении могут использоваться многие ферменты (патенты США RE 32.672 и 3.910.296). Среди полезных ферментов находятся ферменты, выбранные из протеолитических ферментов, липаз, карболитических ферментов и их смесей. The enzymes used can be selected from those commonly used for enzymatic cleaning of contact lenses of enzymes active with respect to peroxides. For example, many enzymes can be used in the invention (US patents RE 32.672 and 3.910.296). Among the useful enzymes are enzymes selected from proteolytic enzymes, lipases, carbolic enzymes and mixtures thereof.
Предпочтительными протеолитическими ферментами являются такие, которые в основном свободны от меркапто-групп или дисульфидных связей, которые, присутствуя, могут реагировать с активным кислородом в ЖВС, что вредно для активности фермента. Также можно использовать металлопротеазы, такие ферменты, которые имеют двухвалентный ион металла, такого, как кальций, магний или цинк, и присоединяются к белку. Preferred proteolytic enzymes are those that are substantially free of mercapto groups or disulfide bonds, which, when present, can react with active oxygen in the VHF, which is detrimental to the activity of the enzyme. You can also use metalloproteases, such enzymes that have a divalent metal ion, such as calcium, magnesium or zinc, and are attached to the protein.
Более предпочтительной группой протеолитических ферментов являются серинпротеазы, в частности те, которые получены из бактерий Bacillus и Streptomyces и из плесневого гриба Asperqillus. В этой группе наиболее предпочтительными ферментами являются производные щелочные протеазы, обычно называемые субтилизинами (Deayl L. Moser P.W. Wildi В. "Proteases of the Genus. II Alkaline Proteases", Biotechnology and Bioenqineerinq, т.ХП, с. 213- 249, 1970; Keay L. Moser P.W. "Differentiation of Alkaline Proteases from Bacillus Species" Biochemical and Biophysical Research Comm. т.34, N 5, с. 600-604, 1969). A more preferred group of proteolytic enzymes are serine proteases, in particular those obtained from the bacteria Bacillus and Streptomyces and from Asperqillus mold. In this group, the most preferred enzymes are alkaline protease derivatives, commonly referred to as subtilisins (Deayl L. Moser PW Wildi B. "Proteases of the Genus. II Alkaline Proteases", Biotechnology and Bioenqineerinq, T.C., pp. 213-249, 1970; Keay L. Moser PW "Differentiation of Alkaline Proteases from Bacillus Species" Biochemical and Biophysical Research Comm. Vol. 34, No. 5, pp. 600-604, 1969).
Субтилизины разделяют на две группы: субтилизин А и субтилизин В. В группе субтилизин А находятся ферменты, полученные из B. Subtilis, B. Licheniformis и B. Pumilis. Эти микроорганизмы производят мало или не производят нейтральную протеазу или амилазу. В подклассе субтилизин В находятся ферменты, полученные из таких организмов как B. Subtilis, B. Subtilis var.amylosacchariticus, B. amyloliquefaciens и B. Subtilis NRRL B3411. Эти микроорганизмы производят нейтральные протеазы и амилазы в количестве, сравнимом с производством щелочной протеазы. Особенно полезны один или более ферментов группы субтилизин А. Subtilisins are divided into two groups: subtilisin A and subtilisin B. In the subtilisin A group are enzymes derived from B. Subtilis, B. Licheniformis and B. Pumilis. These microorganisms produce little or no neutral protease or amylase. In the subclass Subtilisin B are enzymes obtained from organisms such as B. Subtilis, B. Subtilis var.amylosacchariticus, B. amyloliquefaciens and B. Subtilis NRRL B3411. These microorganisms produce neutral proteases and amylases in an amount comparable to alkaline protease production. One or more enzymes of the subtilisin A group are particularly useful.
Кроме того, другими предпочтительными ферментами являются, например, панкреатин, трипсин, коллагиназа, кератиназа, карбоксилаза, аминопетидаза, эластаза и аспергиллопептидаза А и В, проназа E (из S. qriseus ) и диспаза (из Bacillus polymyxa). In addition, other preferred enzymes are, for example, pancreatin, trypsin, collagenase, keratinase, carboxylase, aminopetidase, elastase and aspergillopeptidase A and B, pronase E (from S. qriseus) and dispase (from Bacillus polymyxa).
По изобретению используют эффективное количество фермента. Таковым является количество, эффективно удаляющее за разумное время (например, в течение ночи) практически полностью инородные вещества по меньшей мере одного типа с линз при их нормальном ношении. Этот стандарт устанавливают с рекомендацией носителям контактных линз с нормальным нарастанием на линзах посторонних веществ, с учетом того, что у некоторых пользователей может происходить значительное увеличение скорости нарастания инородных веществ и тогда рекомендуется осуществлять очистку ежедневно или каждые два-три дня. An effective amount of the enzyme is used according to the invention. Such is the amount that effectively removes, in a reasonable amount of time (for example, overnight), almost completely foreign substances of at least one type from the lenses when they are worn normally. This standard is established with the recommendation that contact lens wearers with normal growth of foreign substances on the lenses, taking into account the fact that some users may experience a significant increase in the growth rate of foreign substances and then it is recommended to clean them daily or every two to three days.
Количество фермента, необходимое для эффективной очистки, зависит от нескольких факторов, включая присущую ферменту активность и степень его взаимодействия с присутствующей перекисью водорода. The amount of enzyme required for effective purification depends on several factors, including the inherent activity of the enzyme and the degree of its interaction with the hydrogen peroxide present.
В качестве основного критерия рабочий раствор должен содержать подходящий фермент, обеспечивающий примерно 0,001-3 ед. Ансона, предпочтительно примерно 0,002-1 ед. Ансона на обработку одной линзы. Можно использовать меньшее или большее количество. As a main criterion, the working solution should contain a suitable enzyme, providing approximately 0.001-3 units. Anson, preferably about 0.002-1 units. Anson on the processing of one lens. Less or more may be used.
Активность ферментов зависит от pH среды таким образом, что для каждого данного фермента существует свой диапазон pH, в котором данный фермент работает наилучшим образом. Можно достаточно легко определить этот диапазон известными способами. The activity of enzymes depends on the pH of the medium so that for each given enzyme there is its own pH range in which this enzyme works best. You can quite easily determine this range by known methods.
Содержащий КРП элемент или элементы обеспечены покрытием с замедленным выделением активного компонента, защитной оболочкой. Защитную оболочку по изобретению можно составить и нанести таким образом, чтобы очень точно контролировать время между введением композиции в ЖВС и выделением КРП в ЖВС. После этого времени защитная оболочка в основном растворяется в ЖВС и быстро выделяется КРП, предпочтительно в количестве, достаточном для полного разложения остатков или следов перекиси водорода в ЖВС. Композиции по изобретению предпочтительно составляют и конструируют таким образом, чтобы задержать выделение КРП в ЖВС в течение времени, достаточного для эффективной дезинфекции контактных линз, с последующим выделением КРП в ЖВС для быстрого спланированного разложения остатков перекиси водорода. The element containing the CRP is provided with a coating with delayed release of the active component, a protective shell. The protective sheath according to the invention can be formulated and applied in such a way as to very precisely control the time between the introduction of the composition into the IVS and the release of the CRP into the IVS. After this time, the protective shell mainly dissolves in the LNG and CRP is rapidly released, preferably in an amount sufficient to completely decompose residues or traces of hydrogen peroxide in the LNL. The compositions of the invention are preferably formulated and constructed in such a way as to delay the release of RSC in the LHV for a time sufficient to effectively disinfect the contact lenses, followed by the release of the RR in the LHV for the rapid, planned decomposition of hydrogen peroxide residues.
Покрытие с замедленным выделением или защитную оболочку получают из смеси, включающей воду, кетонный компонент и водорастворимый компонент покрытия. Эту смесь наносят на элемент (или элементы), содержащий КРП, в количестве, достаточном для покрытия этого элемента (или элементов), при этом очень важно нанести покрытие на все элементы с образованием предварительно покрытых элементов. С предварительно покрытых элементов или элемента удаляют по меньшей мере часть воды и кетона, получая покрытые частицы с защитной оболочкой. A delayed release coating or protective coating is obtained from a mixture comprising water, a ketone component and a water-soluble coating component. This mixture is applied to an element (or elements) containing a CRP in an amount sufficient to cover this element (or elements), and it is very important to coat all elements with the formation of pre-coated elements. At least part of the water and ketone are removed from the precoated elements or element to form coated particles with a protective shell.
Водорастворимый компонент покрытия, используемый в изобретении, включает такие компоненты покрытия, которые растворяются в воде за определенный период времени. Компонент или компоненты покрытия, выбранные для использования, не должны оказывать существенного вредного воздействия на обрабатываемые линзы, на дезинфекцию и очистку линз или на человека, использующего дезинфицированные (очищенные) линзы. Компонент или компоненты покрытия, используемые в рассматриваемых защитных оболочках, и количество или толщину защитной оболочки выбирают предпочтительно таким образом, чтобы защитная оболочка растворялась в ЖВС через время, необходимое для дезинфекции линз, помещенных в ЖВС, перекисью водорода. The water-soluble coating component used in the invention includes those coating components that dissolve in water over a period of time. The coating component or components selected for use should not have a significant harmful effect on the lenses being treated, on the disinfection and cleaning of the lenses, or on a person using disinfected (cleaned) lenses. The coating component or components used in the protective shells under consideration and the amount or thickness of the protective shell are preferably selected so that the protective shell dissolves in the liquid-alcohol-based compound after the time required for the disinfection of the lenses placed in the liquid-solid-liquid mixture with hydrogen peroxide.
Водорастворимый компонент или компоненты покрытия можно выбирать из материалов, пригодных в офтальмологии, предпочтительно из полимерных материалов, функции которых здесь описаны. Особенно полезные компоненты покрытия включают водорастворимые производные целлюлозы, водорастворимые полимеры на основе метакрилата, водорастворимые полимеры на основе винилпирролидона и их смеси. Можно также использовать смешанные полимеры метилвинилового эфира и малеинового ангидрида и поливиниловый спирт. The water-soluble coating component or components may be selected from materials suitable in ophthalmology, preferably from polymeric materials whose functions are described herein. Particularly useful coating components include water-soluble cellulose derivatives, water-soluble methacrylate-based polymers, water-soluble vinyl pyrrolidone-based polymers, and mixtures thereof. Mixed polymers of methyl vinyl ether and maleic anhydride and polyvinyl alcohol may also be used.
Водорастворимые полимеры на основе метакрилата включают полимеры, полученные из метакриловой кислоты и/или эфиров метакриловой кислоты. Водорастворимые полимеры на основе винилпирролидона, полезные в изобретении, включают полимеры, полученные целиком или частично из винилпирролидона, такие как поливинилпирролидон, производные поливинилпирролидона, такие, как простые или сложные эфиры, а также их смеси. Конкретным примером полезного водорастворимого полимера на основе винилпирролидона является поливинилпирролидонацетат, такой, как продукт фирмы БАСФ с торговой маркой Kollidon VA-64. Водорастворимые полимеры на основе метакрилата, водорастворимые полимеры на основе винилпирролидона и их смеси чрезвычайно полезны, в особенности в образовании покрытий, которые содержат один или более полезных в изобретении очищающих ферментов. Такие покрытия часто бывают тонкими и/или быстро растворимыми в ЖВС, выделяя таким образом очищающий фермент или ферменты в ЖВС вскоре после первого контакта композиции с ЖВС; очистка линз происходит во время их дезинфекции перекисью водорода. Эта одновременная очистка (дезинфекция) контактных линз сокращает общее время обработки линз и может способствовать увеличению достигаемой степени очистки. Water-soluble methacrylate-based polymers include polymers derived from methacrylic acid and / or methacrylic acid esters. Water-soluble vinyl pyrrolidone-based polymers useful in the invention include polymers prepared in whole or in part from vinyl pyrrolidone, such as polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone derivatives, such as ethers or esters, and mixtures thereof. A specific example of a useful water-soluble vinylpyrrolidone-based polymer is polyvinylpyrrolidone acetate, such as a product of BASF under the trademark Kollidon VA-64. Water-soluble methacrylate-based polymers, water-soluble vinyl pyrrolidone-based polymers and mixtures thereof are extremely useful, especially in the formation of coatings that contain one or more cleaning enzymes useful in the invention. Such coatings are often thin and / or rapidly soluble in the GHF, thereby isolating the cleansing enzyme or enzymes in the GHM shortly after the first contact of the composition with the GHM; lens cleaning occurs during their disinfection with hydrogen peroxide. This simultaneous cleaning (disinfection) of contact lenses reduces the overall processing time of the lenses and can increase the degree of cleaning achieved.
Более предпочтительные водорастворимые компоненты покрытия включают по меньшей мере одно водорастворимое производное целлюлозы. More preferred water soluble coating components include at least one water soluble cellulose derivative.
Водорастворимые производные целлюлозы, полезные в изобретении, можно получить путем модификации целлюлозы для достижения требуемой степени растворимости в воде. Группы заместителей, выбранные из углеводородных групп и замещенных углеводородных групп, особенно полезны для включения в производные целлюлозы. Такие заместители, содержащие 1-10 атомов углерода, и такие группы, содержащие полярные группы, такие, как гидроксил, карбонил, карбоксил и подобные, очень полезны в обеспечении производных целлюлозы с требуемой водорастворимостью. Такие водорастворимые производные целлюлозы можно получать, используя обычные, хорошо известные методики органического синтеза. The water-soluble cellulose derivatives useful in the invention can be obtained by modifying the cellulose to achieve the desired degree of solubility in water. Substituent groups selected from hydrocarbon groups and substituted hydrocarbon groups are particularly useful for inclusion in cellulose derivatives. Such substituents containing 1-10 carbon atoms and groups containing polar groups such as hydroxyl, carbonyl, carboxyl and the like are very useful in providing cellulose derivatives with the required water solubility. Such water soluble cellulose derivatives can be prepared using conventional, well known organic synthesis techniques.
В варианте выполнения водорастворимые производные целлюлозы выбирают из водорастворимых простых эфиров целлюлозы, водорастворимых сложных эфиров целлюлозы и их смесей. Примеры водорастворимых сложных эфиров целлюлозы включают ацетатфталат, фталат оксипропилметилцеллюлозы и подобные. In an embodiment, the water-soluble cellulose derivatives are selected from water-soluble cellulose ethers, water-soluble cellulose esters, and mixtures thereof. Examples of water soluble cellulose esters include acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate and the like.
Среди водорастворимых простых эфиров целлюлозы, которые можно применять, находятся водорастворимые алкилэфиры и/или оксиалкилэфиры целлюлозы. Алкильные группы предпочтительно имеют 1-6, более предпочтительно 1-3 или 4 атомов углерода. Конкретные примеры полезных водорастворимых эфиров целлюлозы включают оксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, оксиэтилметилцеллюлозу, оксипропилцеллюлозу, оксиэтилцеллюлозу, соли металлов, в частности щелочных металлов и эфиров целлюлозы, таких, как натрийкарбоксиметилцеллюлоза и подобные, а также их смеси. Особенно полезным водорастворимым производным целлюлозы является оксипропилметилцеллюлоза. Among the water-soluble cellulose ethers that can be used are water-soluble alkyl ethers and / or hydroxyalkyl cellulose ethers. Alkyl groups preferably have 1-6, more preferably 1-3 or 4 carbon atoms. Specific examples of useful water-soluble cellulose ethers include hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, metal salts, in particular alkali metals and cellulose ethers, such as sodium carboxymethyl cellulose and mixtures thereof. A particularly useful water soluble cellulose derivative is hydroxypropyl methyl cellulose.
Кетонный компонент или компоненты, полезные в изобретении, выбирают таким образом, чтобы обеспечить эффективные защитные оболочки и отсутствие существенного вредного влияния на активность КРП, в частности каталазы, или на активность чистящего фермента или ферментов, если они присутствуют в предлагаемых композициях. Кетонный компонент или компоненты имеют характерную структуру кетона, их предпочтительно выбирают из кетонов, имеющих 3-6 атомов углерода в молекуле. Кетонный компонент или компоненты могут включать один заместитель или более при условии, что эта группа или группы не мешают функционированию кетонного компонента или компонентов в изобретении. Конкретные примеры полезных кетонных компонентов включают ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и подобные и их смеси. The ketone component or components useful in the invention are selected in such a way as to provide effective protective coatings and the absence of a significant harmful effect on the activity of PKK, in particular catalase, or on the activity of the cleaning enzyme or enzymes, if present in the compositions. The ketone component or components have a characteristic ketone structure; they are preferably selected from ketones having 3-6 carbon atoms in the molecule. The ketone component or components may include one or more substituents provided that this group or groups does not interfere with the functioning of the ketone component or components in the invention. Specific examples of useful ketone components include acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone and the like, and mixtures thereof.
Относительные количества воды, кетонного компонента и водорастворимого компонента покрытия, применяемые в изобретении, предпочтительно выбирают таким образом, чтобы создать эффективную защитную оболочку с небольшой потерей или без потери активности КРП и чистящего фермента (или ферментов) в случае их присутствия. Более предпочтительно, если вода присутствует в смеси в меньшем количестве, т.е. менее 50 (объем/объем), а кетонный компонент присутствует в смеси в большем количестве, т.е. более 50 (объем/объем), от общего количества воды и кетонного компонента в смеси. Найдено, что относительно высокие концентрации воды оказывают вредное влияние на активность КРП, в частности каталазы, в элементе или элементах композиции. По этой причине наиболее предпочтительно включать в смесь не более 20 об. воды. Однако необходимо присутствие достаточного количества воды в смеси для обеспечения полного растворения в ней водорастворимого компонента покрытия. При полном растворении компонента покрытия в смеси защитная оболочка имеет высокую однородность, например в основном однородную толщину, и надежные и предсказуемые параметры замедленного выделения активного компонента. Покрытые элементы, полученные из безводных систем, имеют тенденцию к менее однородной защитной оболочке и менее надежные и предсказуемые параметры замедленного выделения. The relative amounts of water, the ketone component, and the water-soluble coating component used in the invention are preferably chosen so as to create an effective protective shell with little or no loss of PKK and cleaning enzyme (or enzymes) activity if present. More preferably, if water is present in the mixture in a smaller amount, i.e. less than 50 (volume / volume), and the ketone component is present in the mixture in a larger amount, i.e. more than 50 (volume / volume), of the total amount of water and the ketone component in the mixture. It has been found that relatively high concentrations of water adversely affect the activity of PKK, in particular catalase, in the element or elements of the composition. For this reason, it is most preferable to include in the mixture no more than 20 vol. water. However, the presence of a sufficient amount of water in the mixture is necessary to ensure complete dissolution of the water-soluble coating component in it. When the coating component is completely dissolved in the mixture, the protective shell has a high uniformity, for example, a substantially uniform thickness, and reliable and predictable delayed release parameters of the active component. Coated elements obtained from anhydrous systems tend to have a less uniform containment and less reliable and predictable delayed release parameters.
Количество водорастворимого компонента покрытия, включаемого в смесь, таково, чтобы получить защитное покрытие на элементе (или элементах) с требуемыми параметрами замедленного выделения активного компонента. Предпочтительным является такое количество компонента покрытия, которое полностью растворяется в смеси. В варианте выполнения количество компонента покрытия, присутствующего в смеси, составляет примерно 0,1-20 предпочтительно примерно 0,2-10 и еще более предпочтительно примерно 0,5-5 (мас./об.) от общего количества смеси. The amount of the water-soluble coating component to be included in the mixture is such as to obtain a protective coating on the element (s) with the desired delayed release parameters of the active component. An amount of the coating component that is completely soluble in the mixture is preferred. In an embodiment, the amount of the coating component present in the mixture is about 0.1-20, preferably about 0.2-10, and even more preferably about 0.5-5 (w / v) of the total amount of the mixture.
Особенно полезная смесь включает 3 (мас./об.) оксипропилметилцеллюлозы в жидкой среде с составом 90 об. ацетона и 10 об. воды. A particularly useful mixture includes 3 (w / v) hydroxypropyl methylcellulose in a liquid medium with a composition of 90 vol. acetone and 10 vol. water.
Смесь может включать один или более других компонентов, которые, например, способствуют нанесению смеси на элемент или элементы композиции, способствуют удалению воды и/или кетонного компонента или компонентов из предварительно нанесенного слоя и/или обеспечивают защитную оболочку одним или более полезными свойствами, и/или компоненты, которые полезны при обработке линз в ЖВС. Например, смесь может включать один или более лубрикантов и/или агентов для предварительного нанесения, которые способствуют сохранению целостности защитной оболочки и снижают образование отложений в ЖВС, в которой используют композицию. The mixture may include one or more other components, which, for example, facilitate the application of the mixture to the element or elements of the composition, facilitate the removal of water and / or the ketone component or components from the pre-applied layer and / or provide a protective shell with one or more useful properties, and / or components that are useful in processing lenses in an IVS. For example, the mixture may include one or more lubricants and / or pre-application agents that help to maintain the integrity of the containment and reduce the formation of deposits in the LCM in which the composition is used.
В особенно полезном варианте один или более очищающих ферментов, описанных выше, включают в смесь таким образом, что защитная оболочка содержит такое количество фермента или ферментов, которое эффективно для удаления по меньшей мере одного типа инородных веществ с контактных линз при его выделении в ЖВС. Особенно полезными примерами ферментов для данного варианта изобретения являются протеолитические ферменты, активные по отношению к перекисям, такие, как известные ферменты (патент США RE 32.672). Субтилизин А является особенно полезным очищающим ферментом для включения в смеси и защитную оболочку по изобретению. In a particularly useful embodiment, one or more of the cleansing enzymes described above is included in the mixture so that the protective shell contains such an amount of enzyme or enzymes that is effective to remove at least one type of foreign substance from contact lenses when it is isolated in the VHF. Particularly useful examples of enzymes for this embodiment of the invention are peroxide active proteolytic enzymes, such as known enzymes (US Pat. No. RE 32,672). Subtilisin A is a particularly useful cleansing enzyme for inclusion in the mixtures and protective sheath of the invention.
Альтернативно, на покрытый элемент или элементы можно дополнительно нанести внешнее покрытие, содержащее очищающий фермент, получая элемент или элементы с внешней оболочкой, сконструированные таким образом, чтобы выделять очищающий фермент в ЖВС через относительно короткое время после первого контакта элемента или элементов с внешней оболочкой с ЖВС или одновременно с этим. В этом варианте очищающий фермент располагают изолированно или отдельно от основной защитной оболочки композиции. Внешнюю оболочку можно получить путем объединения очищающего фермента с полезной в данном случае смесью, нанося этот материал на элемент или элементы с покрытием и удаляя по меньшей мере часть воды и кетонного компонента (или компонентов). Очищающий фермент можно наносить на элемент или элементы с покрытием отдельно или вместе с материалом, отличным от используемых здесь водорастворимых компонентов покрытия. Например, другие водорастворимые материалы можно объединять с очищающим ферментом и наносить на элемент или элементы с покрытием, получая элемент или элементы с внешним покрытием. Однако в одном полезном варианте очищающий фермент наносят на элемент или элементы с покрытием в составе смеси, включающей воду, кетонный компонент, очищающий фермент или ферменты и один или более применяемых здесь компонентов покрытия, выбираемых в более предпочтительных случаях из полимеров на основе метакрилата, полимеров на основе винилпирролидона и их смесей. В определенных случаях, например, когда компонент покрытия относительно гигроскопичен, можно наносить финальную защитную оболочку, например включающую одно водорастворимое производное целлюлозы или более, поверх элемента или элементов с оболочкой или внешней оболочкой, в частности используя способ по изобретению для защиты элемента или элементов с оболочкой или внешней оболочкой, как при хранении. Эта защитная оболочка, которая часто является относительно тонкой, растворяется в жидкой водной среде очень быстро, предпочтительно практически немедленно после первого контакта защищенного элемента или элементов с жидкой водной средой. Alternatively, an external coating comprising a cleaning enzyme can be additionally applied to the coated element or elements to obtain an element or elements with an external shell designed to release the cleaning enzyme in the LHV after a relatively short time after the first contact of the element or elements with the external shell with the WLW or at the same time. In this embodiment, the cleansing enzyme is located in isolation or separately from the main protective shell of the composition. The outer shell can be obtained by combining a cleaning enzyme with a mixture useful in this case, applying this material to the coated element or elements and removing at least a portion of the water and the ketone component (or components). The cleansing enzyme can be applied to the coated element or elements separately or together with a material different from the water-soluble coating components used here. For example, other water-soluble materials can be combined with a cleaning enzyme and applied to the coated element or elements to form an external coated element or elements. However, in one useful embodiment, the cleaning enzyme is applied to the coated element or elements in a mixture comprising water, a ketone component, a cleaning enzyme or enzymes, and one or more coating components used here, selected in more preferred cases from methacrylate-based polymers, polymers based on based on vinylpyrrolidone and mixtures thereof. In certain cases, for example, when the coating component is relatively hygroscopic, it is possible to apply a final protective coating, for example comprising one or more water-soluble cellulose derivatives, over the element or elements with the shell or outer shell, in particular using the method of the invention to protect the element or elements with the shell or external shell, as during storage. This protective shell, which is often relatively thin, dissolves very quickly in the liquid aqueous medium, preferably almost immediately after the first contact of the protected element or elements with the liquid aqueous medium.
Смесь, предпочтительно жидкий раствор, можно наносить на элемент или элементы, применяя обычные методики, например наносить жидкий предшественник покрытия с замедленным выделением на такой элемент, как таблетка, пилюля, микрогранула, порошок и подобные. Например, смесь можно напылять на элемент или элементы. По-другому, элемент или элементы можно погружать в смесь. Можно также применять обычный способ с псевдожидким слоем. В некоторых случаях такое нанесение эффективно для получения или формования элемента или элементов с предварительным покрытием. The mixture, preferably a liquid solution, can be applied to an element or elements using conventional techniques, for example, to apply a delayed release liquid precursor to an element such as a tablet, pill, microbead, powder, and the like. For example, a mixture can be sprayed onto an element or elements. Alternatively, the element or elements can be immersed in the mixture. You can also apply the usual method with a fluidized bed. In some cases, this application is effective to obtain or form the element or elements with a preliminary coating.
Элемент или элементы с предварительным покрытием подвергают эффективному воздействию для удаления, например выпаривания, по крайней мере части воды и кетонного компонента из предварительного покрытия и получения элемента или элементов с оболочкой. Такие условия включают, например, комнатную или слегка повышенную температуру. The precoated element or elements are subjected to an effective action to remove, for example, evaporating at least a portion of the water and the ketone component from the precoating and to obtain a shell element or elements. Such conditions include, for example, room temperature or a slightly elevated temperature.
В случаях, когда готовый продукт, например таблетка, включает множество элементов с покрытием или внешним покрытием, для формования конечного продукта можно использовать обычные способы изготовления таблеток, в частности методики прессования таблеток. Например, множество элементов с покрытием и/или с внешним покрытием в форме микрогранул можно включить в таблетку, используя обычный пресс для формования таблеток. В таблетку можно включить один или более обычных компонентов таблеток, например наполнители, разрыхлители, лубриканты и подобные, а также один или более других компонентов, отмеченных ранее. Кроме того, изолированно или отдельно от элементов с покрытием или с внешним покрытием можно включить один или более очищающих ферментов, таких, как описанные здесь, с обычными для формования таблеток компонентами и другими. При введении конечного продукта (таблетки) в жидкую водную среду очень быстро выделяется очищающий фермент или ферменты, которые чистят контактные линзы в жидкой водной среде от инородных веществ, при этом защитная оболочка на элементах с покрытием или внешним покрытием задерживает выделение КРП. Этот вариант особенно эффективен при использовании элементов с покрытием, не содержащих очищающего фермента или ферментов. Использование таблетки, включающей множество элементов с покрытием, например микрогранул, снимает необходимость покрывать конечный продукт целиком и очень эффективно обеспечивает одновременную ферментативную очистку и дезинфекцию контактных линз перекисью водорода. In cases where the finished product, such as a tablet, includes many elements with a coating or an external coating, for the formation of the final product, you can use the usual methods of manufacturing tablets, in particular methods of pressing tablets. For example, a plurality of coated and / or coated microbead-shaped elements can be incorporated into a tablet using a conventional tablet forming press. A tablet may include one or more conventional tablet components, for example fillers, disintegrants, lubricants and the like, as well as one or more other components noted previously. In addition, one or more cleaning enzymes, such as those described herein, with components conventional for tablet forming and others, can be included in isolation or separately from coated or external coated elements. When a final product (tablet) is introduced into a liquid aqueous medium, a cleaning enzyme or enzymes are released very quickly that clean contact lenses in a liquid aqueous medium from foreign substances, while the protective coating on the coated or external coated elements delays the release of FSC. This option is especially effective when using coated elements that do not contain a cleaning enzyme or enzymes. The use of a tablet comprising many coated elements, for example microgranules, eliminates the need to cover the entire product and very efficiently provides simultaneous enzymatic cleaning and disinfection of contact lenses with hydrogen peroxide.
Способ дезинфекции линз, предпочтительно контактных линз, включает взаимодействие дезинфицируемых линз с ЖВС в условиях, подходящих для эффективной дезинфекции линз. ЖВС взаимодействует с композицией, которая включает элемент или элементы с покрытием, содержащие КРП и защитную оболочку, таким образом, как здесь описано. Используя этот способ, дезинфицируют линзы и эффективно разрушают остаток перекиси водорода в ЖВС. Таким образом, после выделения КРП в ЖВС и эффективного разложения остатка перекиси водорода линзы можно безопасно и удобно использовать, вынув прямо из жидкой среды, в которой их дезинфицировали. Если контактные линзы вдобавок к дезинфекции еще и очищают ферментативным способом, что предпочтительно, то очищенные (дезинфицированные) линзы предпочтительно ополоснуть от очищающего фермента или ферментов перед помещением их в глаза. A method for disinfecting lenses, preferably contact lenses, involves contacting disinfectable lenses with VHW under conditions suitable for effective disinfection of lenses. The WHA interacts with the composition, which includes a coated element or elements comprising an RPC and a protective sheath, as described herein. Using this method, disinfect the lenses and effectively destroy the remainder of hydrogen peroxide in the LHV. Thus, after the separation of the PCR in the liquid alcohol mixture and the effective decomposition of the remainder of hydrogen peroxide, the lenses can be used safely and conveniently by taking them out directly from the liquid medium in which they were disinfected. If contact lenses, in addition to disinfection, are also cleaned by the enzymatic method, which is preferable, then it is preferable to rinse the cleaned (disinfected) lenses from the cleaning enzyme or enzymes before placing them in the eyes.
В особенно предпочтительном варианте дезинфицируемые контактные линзы помещают в ЖВС практически одновременно с композицией по изобретению. Через определенный период времени, в течение которого дезинфицируют контактные линзы, в ЖВС выделяется КРП и эффективно разлагает остатки перекиси водорода. In a particularly preferred embodiment, the disinfectable contact lenses are placed in the LCM almost simultaneously with the composition of the invention. After a certain period of time, during which contact lenses are disinfected, PKP is released in the ZhVS and effectively decomposes the remains of hydrogen peroxide.
В случае, когда в композиции изобретения присутствует фермент, удаляющий инородные вещества и очищающий, в жидкой среде происходит также эффективная очистка контактных линз от чужеродных веществ по меньшей мере одного типа. Это очищающее воздействие может происходить как одновременно с дезинфекцией линз, например, когда фермент выделяется в ЖВС при первом взаимодействии композиции с ЖВС, или через короткое время после выделения КРП в ЖВС, или до этого, а также после дезинфекции линз, например, если фермент выделяется в ЖВС при выделении КРП или после этого. Предпочтительно очищать линзы одновременно с их дезинфекцией. When an enzyme is removed in the composition of the invention that removes foreign substances and cleanses, an effective cleaning of contact lenses from foreign substances of at least one type also occurs in a liquid medium. This cleaning effect can occur both at the same time as disinfecting the lenses, for example, when the enzyme is excreted in the VZHV during the first interaction of the composition with the VVS, or shortly after the release of the RRP in the VVS, or before, and also after the lens is disinfected, for example, if the enzyme is secreted in ZhVS at allocation of KRP or after that. It is preferable to clean the lenses simultaneously with their disinfection.
Предпочтительно, чтобы КРП не выделялся в ЖВС до тех пор, пока линзы, погруженные в ЖВС, не пробудут там достаточное время, более предпочтительным является время примерно от 1 мин до 4 ч, и еще более предпочтительным является время примерно от 5 мин до 1 ч, достаточное для эффективной дезинфекции линз. Предпочтительно, чтобы практически весь остаток перекиси водорода в ЖВС разлагался за время менее 3 ч, более предпочтительно менее 1 ч и еще более предпочтительно менее 30 мин после начала выделения КРП в ЖВС. It is preferable that CRP does not stand out in the VHV until the lenses immersed in the VHV have enough time there, a time of about 1 minute to 4 hours is more preferred, and a time of about 5 minutes to 1 hour is even more preferred. sufficient for effective disinfection of lenses. It is preferable that substantially all of the hydrogen peroxide residue in the LHF decomposes in less than 3 hours, more preferably less than 1 h, and even more preferably less than 30 minutes after the start of the release of HSC in the LHW.
Дезинфицирующее взаимодействие предпочтительно происходит при температуре, которая оставляет жидкую среду в основном жидкой, например, когда основу жидкой среды составляет вода, предпочтительной является температура взаимодействия примерно от 0-100oC, более предпочтительна температура примерно 10-60oC, и еще более предпочтительна температура примерно 15-30oC. Взаимодействие при температуре окружающей среды очень удобно и полезно. Предпочтительно осуществлять взаимодействие при атмосферном давлении. Такое взаимодействие предпочтительно осуществлять в течение такого времени, за которое происходит практически полная дезинфекция обрабатываемых линз. Это время может составлять примерно от 1 мин до 12 ч или более.The disinfecting interaction preferably occurs at a temperature that leaves the liquid medium substantially liquid, for example, when the basis of the liquid medium is water, the interaction temperature is preferably from about 0-100 ° C., more preferably about 10-60 ° C., and even more preferred a temperature of about 15-30 o C. Interaction at ambient temperature is very convenient and useful. It is preferable to carry out the interaction at atmospheric pressure. Such an interaction is preferably carried out during such a time during which almost complete disinfection of the treated lenses takes place. This time may be from about 1 minute to 12 hours or more.
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют определенные аспекты изобретения. The following non-limiting examples illustrate certain aspects of the invention.
Пример 1. Для проверки готовят двухслойную таблетку, имеющую ядро, окруженное оболочкой. Example 1. For verification, a two-layer tablet is prepared having a core surrounded by a shell.
Ядро, мг:
Кристаллическая каталаза* 1,5
Хлорид натрия 89,4
Двухосновный фосфат натрия (безводный) 12,5
Моногидрат одноосновного фосфата натрия 0,87
Полиэтиленгликоль (мол. м. около 3350) 1,05
Оболочка, мг:
Оксипропилметилцеллюлоза 3-6
*Количество добавленной каталазы определяют для партии исследуемого продукта. Готовая таблетки содержит около 5200 ед. активности каталазы.Kernel, mg:
Crystalline Catalase * 1.5
Sodium Chloride 89.4
Dibasic sodium phosphate (anhydrous) 12.5
Monobasic Sodium Phosphate Monohydrate 0.87
Polyethylene glycol (mol.m. about 3350) 1.05
Shell, mg:
Oxypropyl methylcellulose 3-6
* The amount of catalase added is determined for the batch of the test product. The finished tablet contains about 5200 units. catalase activity.
Покрытие наносят на ядро следующим образом. Оксипропилметилцеллюлозу растворяют в жидком растворителе, содержащем 90 об. ацетона и 10 об. воды. Конечный продукт включает 3 мас./об. оксипропилметилцеллюлозы. Ядро таблетки покрывают конечным продуктом указанного состава, используя воздушную суспензию в устройстве с псевдоожиженном слоем. После сушки для удаления воды и ацетона таблетка с оболочкой включает оксипропилметилцеллюлозу в количестве, достаточном для обеспечения требуемых характеристик замедленного выделения, без чрезмерного вредного воздействия, например дезактивации каталазы в ядре. Для определения эффективности разрушения перекиси водорода готовят серии по двадцать таблеток с покрытием способом, описанным выше. Эту проверку проводят следующим образом. При комнатной температуре готовят 10 мл 3 мас./об. водного раствора перекиси водорода. Таблетку с покрытием вносят в раствор и делают периодические измерения количества выделенного кислорода. Количество выделенного кислорода используют для определения оставшейся в растворе концентрации перекиси водорода. The coating is applied to the core as follows. Oxypropyl methylcellulose is dissolved in a liquid solvent containing 90 vol. acetone and 10 vol. water. The final product includes 3 wt./about. hydroxypropyl methylcellulose. The tablet core is coated with the final product of the specified composition using an air suspension in a fluidized bed device. After drying to remove water and acetone, the coated tablet includes hydroxypropyl methylcellulose in an amount sufficient to provide the desired delayed release characteristics without undue adverse effects, such as deactivation of catalase in the core. To determine the destruction efficiency of hydrogen peroxide, a series of twenty coated tablets is prepared in the manner described above. This check is carried out as follows. At room temperature, 10 ml of 3% w / v are prepared. an aqueous solution of hydrogen peroxide. The coated tablet is introduced into the solution and periodic measurements of the amount of oxygen released are made. The amount of oxygen released is used to determine the concentration of hydrogen peroxide remaining in the solution.
Получены следующие экспериментальные результаты:
Время, прошедшее после внесения таблеток в раствор, мин Диапазон концентраций перекиси в растворе двадцати (20) таблеток, мас./об.The following experimental results were obtained:
The time elapsed after the tablets were added to the solution, min. The range of peroxide concentrations in the solution was twenty (20) tablets, w / v.
0 3,0
5 2,85-3,0
10 2,7-2,95
20 2,1-2,8
25 1,0-2,4
30 0,1-1,7
35 0,0-1,0
40 0,0-0,6
45 0,0-0,2
Эти результаты показывают, что оболочка эффективно задерживает выделение каталазы в течение времени, в течение которого в водном растворе действует перекись водорода, достаточно эффективно дезинфицируя контактные линзы, введенные в раствор одновременно с внесением таблеток. Кроме того, эти результаты показывают, что в растворе перекись водорода можно достаточно полно и очень быстро разложить при помощи каталазы таким образом, что дезинфицированные контактные линзы можно прямо из этого раствора помещать в глаза человеку для безопасного и удобного ношения.0 3.0
5 2.85-3.0
10 2.7-2.95
20 2.1-2.8
25 1.0-2.4
30 0.1-1.7
35 0.0-1.0
40 0.0-0.6
45 0.0-0.2
These results show that the shell effectively delays the release of catalase during the time during which hydrogen peroxide acts in the aqueous solution, effectively disinfecting contact lenses introduced into the solution simultaneously with the introduction of tablets. In addition, these results show that in the solution, hydrogen peroxide can be completely and very quickly decomposed using catalase in such a way that disinfected contact lenses can be put directly into the eyes of a person from this solution for safe and comfortable wearing.
Пример 2. Изготавливают трехслойную таблетку, имеющую ядро, окруженное двумя слоями покрытия. Ядро таблетки имеет следующий состав. Example 2. A three-layer tablet is prepared having a core surrounded by two coating layers. The core of the tablet has the following composition.
Ядро, мг:
Кристаллическая каталаза* 1,5
Хлорид натрия 89,4
Двухосновный фосфат натрия (безводный) 12,5
Моногидрат одноосновного фосфата натрия 0,87
Полиэтиленгликоль (мол. м. около 3350) 1,05
Оболочка, мг:
Оксипропилметилцеллюлоза 3-6
*Количество добавленной каталазы определяют для партии используемого продукта. Полученная таблетка содержит около 5200 ед. активности каталазы.Kernel, mg:
Crystalline Catalase * 1.5
Sodium Chloride 89.4
Dibasic sodium phosphate (anhydrous) 12.5
Monobasic Sodium Phosphate Monohydrate 0.87
Polyethylene glycol (mol.m. about 3350) 1.05
Shell, mg:
Oxypropyl methylcellulose 3-6
* The amount of catalase added is determined for the batch of product used. The resulting tablet contains about 5200 units. catalase activity.
Покрытие наносят на ядро таблетки следующим образом. Напыляемый первым препарат получают при растворении оксипропилметилцеллюлозы в жидком растворителе, содержащем 85 об. ацетона и 15 об. воды. The coating is applied to the tablet core as follows. The first sprayed preparation is obtained by dissolving hydroxypropyl methylcellulose in a liquid solvent containing 85 vol. acetone and 15 vol. water.
Напыляемая первой композиция включает 3 мас./об. оксипропилметилцеллюлозы. Препарат, напыляемый вторым, получают при растворении оксипропилметилцеллюлозы и фермента субтилизин А в упомянутом выше жидком растворителе. Эта композиция, напыляемая второй, включает 3 мас./об. оксипропилметилцеллюлозы и 0,05-0,1 ед./мл фермента субтилизин А. Ядро таблетки покрывают первым составом, применяя воздушную суспензию в устройстве с псевдоожиженным слоем. После сушки на двухслойную таблетку наносят второе покрытие, применяя упомянутую выше систему. После сушки трехслойная (3) таблетка включает такое количество фермента субтилизин А, которое достаточно для очистки контактной линзы от белковых инородных веществ, и такое количество оксипропилметилцеллюлозы, которое достаточно для обеспечения требуемых характеристик задержки выделения без чрезмерного вредного воздействия, например дезактивации каталазы в ядре. Для определения эффективности разрушения перекиси водорода готовят серии из двадцати таблеток. Эту проверку проводят следующим образом. При комнатной температуре готовят 10 мл 3 мас./об. водного раствора перекиси водорода. Таблетку с покрытием вносят в раствор и периодически измеряют количество выделенного кислорода. Количество выделенного кислорода используют для определения оставшейся в растворе концентрации перекиси водорода. Получены следующие результаты:
Время, прошедшее после внесения таблеток в раствор, мин Диапазон концентраций перекиси в растворе двадцати (20) таблеток, мас./об.The first sprayed composition comprises 3% w / v. hydroxypropyl methylcellulose. The second sprayed preparation is obtained by dissolving hydroxypropyl methylcellulose and the subtilisin A enzyme in the aforementioned liquid solvent. This composition, sprayed second, includes 3 wt./about. hydroxypropyl methylcellulose and 0.05-0.1 units / ml of the enzyme subtilisin A. The core of the tablet is coated with the first composition using an air suspension in a fluidized bed device. After drying, a second coating is applied to the two-layer tablet using the aforementioned system. After drying, the three-layer (3) tablet includes such an amount of subtilisin A enzyme that is sufficient to clean the contact lens of protein foreign substances, and such an amount of hydroxypropyl methylcellulose that is sufficient to provide the required release delay characteristics without undue harmful effects, for example, deactivation of catalase in the nucleus. To determine the destruction efficiency of hydrogen peroxide, a series of twenty tablets is prepared. This check is carried out as follows. At room temperature, 10 ml of 3% w / v are prepared. an aqueous solution of hydrogen peroxide. The coated tablet is introduced into the solution and the amount of oxygen released is periodically measured. The amount of oxygen released is used to determine the concentration of hydrogen peroxide remaining in the solution. The following results were obtained:
The time elapsed after the tablets were added to the solution, min. The range of peroxide concentrations in the solution was twenty (20) tablets, w / v.
0 3,0
5 2,85-3,0
10 2,7-2,95
20 2,1-2,8
25 1,0-2,4
30 0,1-1,7
35 0,0-1,0
40 0,0-0,6
45 0,0-0,2
Эти результаты показывают, что покрытие эффективно задерживает выделение каталазы в течение времени, достаточного для действия перекиси водорода в водном растворе по эффективной дезинфекции контактных линз, которые вводят в раствор одновременно с введением таблетки с покрытием. Кроме того, эти результаты показывают, что перекись водорода в растворе можно достаточно полно и очень быстро разложить каталазой таким образом, что дезинфицированные контактные линзы можно прямо из этого раствора помещать в глаза человеку для безопасного и удобного ношения.0 3.0
5 2.85-3.0
10 2.7-2.95
20 2.1-2.8
25 1.0-2.4
30 0.1-1.7
35 0.0-1.0
40 0.0-0.6
45 0.0-0.2
These results show that the coating effectively delays the release of catalase for a time sufficient for the action of hydrogen peroxide in the aqueous solution to effectively disinfect contact lenses that are introduced into the solution at the same time as the coated tablet. In addition, these results show that hydrogen peroxide in the solution can be decomposed quite quickly and completely by catalase so that disinfected contact lenses can be put directly into the eyes of a person from this solution for safe and comfortable wearing.
Пример 3. Таблетки с покрытием, приготовленные в соответствии с примером 1, используют для дезинфекции обычной мягкой контактной линзы следующим образом. При комнатной температуре готовят 10 мл 3 мас./об. водного раствора перекиси водорода. Для дезинфекции контактной линзы таблетку с покрытием помещают в раствор одновременно с линзой. В течение приблизительно 10 мин раствор остается в основном спокойным, т. е. практически нет пузырьков (выделения газа). В следующие приблизительно 20-25 мин в растворе выделяются пузырьки. После этого раствор становится совершенно спокойным. Через час после начала введения контактной линзы в раствор ее вынимают и помещают в глаз пользователю. Найдено, что за один час контактная линза эффективно дезинфицируется. К тому же пользователь линз не испытывает неудобства или жжения глаз при ношении дезинфицированной контактной линзы. По выделению пузырьков фиксируют разложение перекиси водорода. Индикацией завершения разложения перекиси водорода служит прекращение выделения пузырьков. Example 3. Coated tablets prepared in accordance with Example 1 are used to disinfect a conventional soft contact lens as follows. At room temperature, 10 ml of 3% w / v are prepared. an aqueous solution of hydrogen peroxide. To disinfect a contact lens, a coated tablet is placed in solution at the same time as the lens. For about 10 minutes, the solution remains mostly calm, i.e. there are practically no bubbles (gas evolution). In the next approximately 20-25 minutes, bubbles are released in the solution. After this, the solution becomes completely calm. An hour after the introduction of the contact lens into the solution, it is removed and placed in the eye of the user. It was found that in one hour the contact lens is effectively disinfected. In addition, the lens user does not experience discomfort or burning eyes when wearing a disinfected contact lens. By the release of bubbles, the decomposition of hydrogen peroxide is recorded. An indication of the completion of the decomposition of hydrogen peroxide is the cessation of the release of bubbles.
Пример 4. Таблетку с покрытием, полученную по примеру 2, используют для дезинфекции мягкой контактной линзы и для удаления белковых загрязнений следующим образом. При комнатной температуре готовят 10 мл 3 мас./об. водного раствора перекиси водорода. Одновременно помещают в раствор контактную линзу, которая должна быть дезинфицирована и очищена, и таблетку с покрытием, содержащую фермент. В течение приблизительно 10 мин раствор остается практически спокойным. В течение следующих приблизительно 20-25 мин в растворе выделяются пузырьки. После этого раствор становится совершенно спокойным. Через час после введения контактной линзы в раствор ее вынимают из раствора, споласкивают физиологическим соляным раствором для удаления субтилизина А и помещают в глаз пользователя. Найдено, что за один час контактная линза эффективно дезинфицируется и очищается от белковых инородных веществ. Пользователь линз не испытывает неудобства или жжения глаз при ношении дезинфицированной и очищенной контактной линзы. Example 4. The coated tablet obtained in example 2 is used to disinfect a soft contact lens and to remove protein contaminants as follows. At room temperature, 10 ml of 3% w / v are prepared. an aqueous solution of hydrogen peroxide. At the same time, a contact lens, which must be disinfected and cleaned, and a coated tablet containing the enzyme are placed in the solution. For about 10 minutes, the solution remains almost calm. Over the next approximately 20-25 minutes, bubbles are released in the solution. After this, the solution becomes completely calm. One hour after the contact lens was introduced into the solution, it was removed from the solution, rinsed with physiological saline to remove subtilisin A and placed in the user's eye. It was found that in one hour the contact lens is effectively disinfected and cleaned of protein foreign substances. The lens user does not experience discomfort or burning eyes when wearing a disinfected and cleaned contact lens.
Пример 5. Таблетку, содержащую микрогранулы с оболочкой и включающую каталазу, готовят прямым прессованием следующим образом. Example 5. A tablet containing coated microspheres and comprising catalase is prepared by direct compression as follows.
Используя обычную технику гранулирования, готовят микрогранулы, состоящие из хлорида натрия, сахарозы и каталазы. Массовое соотношение хлорида натрия и сахарозы в микрогранулах 110:1. Микрогранулы содержат около 60 ед. каталазы на мг суммы хлорида натрия и сахарозы. Using the usual granulation technique, microgranules are prepared consisting of sodium chloride, sucrose and catalase. The mass ratio of sodium chloride and sucrose in the microspheres is 110: 1. Microgranules contain about 60 units. catalase per mg of sodium chloride and sucrose.
Оксипропилметилцеллюлозу растворяют в жидком растворителе, содержащем 90 об. ацетона и 10 об. воды. Конечный состав содержит 3 мас./об. оксипропилметилцеллюлозы. Этот состав напыляют на микрогранулы, покрывая их оболочкой. После сушки для удаления воды и ацетона окончательно покрытые микрогранулы включают оболочку из оксипропилметилцеллюлозы в количестве, достаточном для обеспечения требуемых характеристик замедленного выделения без чрезмерного вредного влияния, например дезактивации каталазы в ядрах микрогранул. Микрогранулы с оболочкой включают около 5 мас. оксипропилметилцеллюлозы. Oxypropyl methylcellulose is dissolved in a liquid solvent containing 90 vol. acetone and 10 vol. water. The final composition contains 3 wt./about. hydroxypropyl methylcellulose. This composition is sprayed onto the microgranules, coating them with a shell. After drying to remove water and acetone, the finally coated microgranules include an oxypropyl methylcellulose shell in an amount sufficient to provide the desired delayed release characteristics without undue adverse effects, for example, deactivation of catalase in the microgranule nuclei. Coated microspheres include about 5 wt. hydroxypropyl methylcellulose.
Таблетки, полученные прямым прессованием, имеют следующий состав, мг:
Микрогранулы с оболочкой 44
Хлорид натрия 48
Двухосновный фосфат натрия (безводный) 12,5
Одноосновный фосфат натрия (моногидрат) 0,87
Полиэтиленгликоль (мол. м. около 3350) 1,05 мг
Эти компоненты объединяют и перемешивают. Из полученной смеси на обычном прессе прямым прессованием получают окончательную таблетку.The tablets obtained by direct compression have the following composition, mg:
Coated Microspheres 44
Sodium Chloride 48
Dibasic sodium phosphate (anhydrous) 12.5
Monobasic sodium phosphate (monohydrate) 0.87
Polyethylene glycol (mol. M. About 3350) 1.05 mg
These components are combined and mixed. The final tablet is obtained from the resulting mixture in a conventional press by direct compression.
Пример 6. Таблетку, полученную прямым прессованием по примеру 5, используют для дезинфекции обычных мягких контактных линз следующим образом. При комнатной температуре готовят 10 мл 3 мас./об. водного раствора перекиси водорода. Одновременно в раствор помещают контактную линзу для дезинфекции и таблетку, полученную прямым прессованием. В течение приблизительно 10 мин раствор остается совершенно спокойным, т.е. практически не происходит образование пузырьков (выделение газа). В течение следующих приблизительно 20-25 мин происходит образование пузырьков в растворе. После этого раствор становится спокойным. Через один час после введения контактной линзы в раствор ее вынимают и помещают в глаз пользователя. Установлено, что в течение одного часа контактная линза эффективно очищается. Кроме того, пользователь линз не испытывает никакого неудобства или жжения глаз при ношении дезинфицированной контактной линзы. Образование пузырьков в растворе указывает на течение процесса разложения перекиси водорода. Индикацией окончания процесса разложения перекиси служит завершение выделения пузырьков. Example 6. The tablet obtained by direct compression according to example 5, is used to disinfect conventional soft contact lenses as follows. At room temperature, 10 ml of 3% w / v are prepared. an aqueous solution of hydrogen peroxide. At the same time, a contact lens for disinfection and a tablet obtained by direct compression are placed in the solution. For about 10 minutes the solution remains completely calm, i.e. practically no bubble formation occurs (gas evolution). Over the next approximately 20-25 minutes, bubbles form in the solution. After this, the solution becomes calm. One hour after the contact lens is introduced into the solution, it is removed and placed in the user's eye. It was found that within one hour the contact lens is effectively cleaned. In addition, the lens user does not experience any discomfort or burning eyes when wearing a disinfected contact lens. The formation of bubbles in the solution indicates the progress of the decomposition of hydrogen peroxide. An indication of the end of the process of decomposition of peroxide is the completion of the selection of bubbles.
Пример 7. Повторяют процедуру по примеру 5 за исключением того, что таблетка, полученная прямым прессованием включает 0,03 ед. субтилизина А (0,1 мг). Этот протеолитический фермент добавляют к смеси в виде порошка перед прессованием таблеток. Example 7. Repeat the procedure of example 5 except that the tablet obtained by direct compression includes 0.03 units. subtilisin A (0.1 mg). This proteolytic enzyme is added to the mixture in powder form before tablet compression.
Пример 8. Таблетку, приготовленную прямым прессованием по примеру 7, используют для дезинфекции и очистки контактной линзы от белковых инородных веществ следующим образом. При комнатной температуре готовят 10 мл 3 мас. /об. водного раствора перекиси водорода. Одновременно в раствор помещают контактную линзу, которая должна быть дезинфицирована и очищена, и таблетку, полученную прямым прессованием и содержащую фермент. В течение приблизительно 10 мин раствор остается практически спокойным. В течение следующих примерно 20-25 мин в растворе образуются пузырьки. После этого раствор становится спокойным. Через один час после введения контактной линзы в раствор ее вынимают из раствора, ополаскивают физиологическим соляным раствором для удаления субтилизина А и помещают в глаз пользователя. Найдено, что через один час контактная линза эффективно дезинфицируется и очищается от белковых инородных веществ. Пользователь линз не испытывает неудобства или жжения в глазах при ношении дезинфицированной и очищенной линзы. Example 8. A tablet prepared by direct compression according to example 7 is used to disinfect and clean the contact lens of protein foreign substances as follows. At room temperature, 10 ml of 3 wt. /about. an aqueous solution of hydrogen peroxide. At the same time, a contact lens is placed in the solution, which must be disinfected and cleaned, and a tablet obtained by direct compression and containing the enzyme. For about 10 minutes, the solution remains almost calm. Over the next about 20-25 minutes, bubbles form in the solution. After this, the solution becomes calm. One hour after the contact lens was introduced into the solution, it was removed from the solution, rinsed with physiological saline to remove subtilisin A and placed in the user's eye. It was found that after one hour the contact lens is effectively disinfected and cleaned of protein foreign substances. The lens wearer does not experience discomfort or burning in the eyes when wearing a disinfected and cleaned lens.
Пример 9. Повторяют процедуру по примеру 2 за исключением того, что второй наносимый состав готовят растворением ацетата поливинилпирролидона (продается BASF под торговой маркой Kollidon VA-64) и Субтилизина А в жидком растворителе, содержащем 85 об. ацетона и 15 об. воды. После сушки трехслойная таблетка включает 1-2 мг ацетата поливинилпирролидона и около 0,003 ед. фермента субтилизина А, что достаточно для очистки контактной линзы от белковых инородных веществ. Эта таблетка включает также оксипропилметилцеллюлозу в количестве, достаточном для обеспечения требуемых характеристик замедленного выделения без чрезвычайного вредного воздействия, например дезактивации каталазы в ядре. Example 9. The procedure of Example 2 is repeated, except that the second composition to be applied is prepared by dissolving polyvinylpyrrolidone acetate (sold by BASF under the trademark Kollidon VA-64) and Subtilisin A in a liquid solvent containing 85 vol. acetone and 15 vol. water. After drying, a three-layer tablet includes 1-2 mg of polyvinylpyrrolidone acetate and about 0.003 units. the enzyme subtilisin A, which is sufficient to clean the contact lens of protein foreign substances. This tablet also includes hydroxypropyl methylcellulose in an amount sufficient to provide the desired delayed release characteristics without undue adverse effects, such as the deactivation of catalase in the nucleus.
Пример 10. Повторяют процедуру по примеру 4 за исключением того, что вместо таблетки, полученной в соответствии с примером 2, используют таблетку с покрытием, приготовленную по примеру 9. Найдено, что через один час контактная линза эффективно дезинфицируется и очищается от белковых инородных веществ. Пользователь линз не испытывает неудобства или жжения глаз при ношении дезинфицированной и очищенной контактной линзы. Example 10. The procedure of example 4 is repeated, except that instead of the tablet obtained in accordance with example 2, a coated tablet prepared according to example 9 is used. It is found that after one hour the contact lens is effectively disinfected and cleaned of protein foreign substances. The lens user does not experience discomfort or burning eyes when wearing a disinfected and cleaned contact lens.
Пример 11. Повторяют процедуру примера 9 за исключением того, что трехслойную таблетку дополнительно покрывают небольшим количеством оксипропилметилцеллюлозы в качестве последнего внешнего слоя. Третий наносимый состав получают при растворении оксипропилметилцеллюлозы в жидком растворителе, состоящем из 85 об. ацетона и 15 об. воды. На трехслойную таблетку наносят третий напыляемый состав, используя воздушную суспензию в устройстве с псевдоожиженным слоем. После сушки полученная четырехслойная (4) таблетка имеет в основном все атрибуты трехслойной (3) таблетки примера 9. Кроме того, внешняя оболочка из оксипропилметилцеллюлозы защищает внутреннюю часть таблетки, например, от влажности. Этот защитный внешний слой особенно полезен, когда третий слой включает какой-либо гигроскопический материал, такой, как ацетат поливинилпирролидона. Example 11. The procedure of Example 9 is repeated except that the three-layer tablet is further coated with a small amount of hydroxypropyl methylcellulose as the last outer layer. The third applied composition is obtained by dissolving hydroxypropyl methylcellulose in a liquid solvent consisting of 85 vol. acetone and 15 vol. water. A third sprayable composition is applied to the three-layer tablet using an air suspension in a fluidized bed device. After drying, the obtained four-layer (4) tablet has basically all the attributes of a three-layer (3) tablet of Example 9. In addition, the outer shell of hydroxypropyl methylcellulose protects the inside of the tablet, for example, from moisture. This protective outer layer is particularly useful when the third layer includes some absorbent material, such as polyvinylpyrrolidone acetate.
Пример 12. Повторяют процедуру по примеру 4, за исключением того, что вместо таблетки по примеру 2 используют таблетку с покрытием, приготовленную по примеру 11. Установлено, что через один час происходит эффективная дезинфекция контактной линзы и ее очистка от белковых инородных веществ. Пользователь линз не испытывает неудобства или жжения глаз при ношении дезинфицированной и очищенной контактной линзы. Example 12. The procedure of example 4 is repeated, except that instead of the tablet of example 2, a coated tablet prepared according to example 11 is used. It is established that after one hour the contact lens is effectively disinfected and cleaned of protein foreign substances. The lens user does not experience discomfort or burning eyes when wearing a disinfected and cleaned contact lens.
Принимая во внимание различные специфические примеры и варианты, приведенные для описания изобретения, необходимо понимать, что изобретение не ограничено ими и что его можно разнообразно применять, не выходя за рамки приведенной формулы изобретения. Taking into account various specific examples and options described for the description of the invention, it is necessary to understand that the invention is not limited to them and that it can be variedly applied without going beyond the scope of the claims.
Claims (30)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/631,621 US5145644A (en) | 1990-12-20 | 1990-12-20 | Hydrogen peroxide destroying compositions and methods of making and using same |
| US631,621 | 1990-12-20 | ||
| PCT/US1991/009327 WO1992011041A1 (en) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Hydrogen peroxide destroying compositions and methods of making and using same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93045583A RU93045583A (en) | 1996-04-20 |
| RU2098136C1 true RU2098136C1 (en) | 1997-12-10 |
Family
ID=26783548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9393045583A RU2098136C1 (en) | 1990-12-20 | 1991-12-17 | Composition for decomposition of hydrogen peroxide, a method of its producing and a method of lens disinfection |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2098136C1 (en) |
-
1991
- 1991-12-17 RU RU9393045583A patent/RU2098136C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЕP, патент, 0209071, кл. A 61 L 2/18, 1987. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5145644A (en) | Hydrogen peroxide destroying compositions and methods of making and using same | |
| RU2126273C1 (en) | Method of decomposition of hydrogen peroxide (variants), a method of disinfection of contact lens (variants), a method of disinfection of contact lens, tablet composition for hydrogen peroxide decomposition, a composition (variants) | |
| US5578240A (en) | Compositions and methods for identifying a solution | |
| CA2286133C (en) | Hydrogen peroxide destroying compositions and methods of using same | |
| US5312588A (en) | Hydrogen peroxide destroying compositions and methods of making and using same | |
| RU2098136C1 (en) | Composition for decomposition of hydrogen peroxide, a method of its producing and a method of lens disinfection | |
| JPH05504496A (en) | Hydrogen peroxide decomposition composition and method of using the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091218 |