RU2089191C1 - Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление - Google Patents
Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление Download PDFInfo
- Publication number
- RU2089191C1 RU2089191C1 RU94003002A RU94003002A RU2089191C1 RU 2089191 C1 RU2089191 C1 RU 2089191C1 RU 94003002 A RU94003002 A RU 94003002A RU 94003002 A RU94003002 A RU 94003002A RU 2089191 C1 RU2089191 C1 RU 2089191C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thymolol
- intraocular pressure
- timolol
- hyaluronic acid
- prolongation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 title claims description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title abstract 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 22
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 1
- 239000003604 miotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к способу пролонгации терапевтического действия тимолола - препарата, относящегося к группе некардиоселективных бета - адреноблокаторов, используемого для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы. Изобретение решает задачу уменьшения дозы тимолола и пролонгации его способности снижать внутриглазное давление, Указанный результат достигается тем, что в способе пролонгации терапевтического эффекта тимолола, включающем использование тимолола в комбинации с соединениями, усиливающими его способность снижать внутриглазное давление, в качестве соединения, усиливающего специфическое действие тимолола, используют гиалуроновую кислоту, при этом тимолол и гиалуроновую кислоту берут в массовом соотношении 1:2-4, а концентрация раствора, содержащего эту комбинацию, составляет 0,01-0,05%. 1 табл.
Description
Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление.
Изобретение относится к области медицины конкретно, к способу пролонгации терапевтического действия тимолола препарата, относящегося к группе некардиоселективных β - адреноблокаторов, используемого для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы /1/.
Известно применение тимолола при лечении хронической открытоугольной глаукомы /2,3/. Однако этот препарат, представляющий собой по химическому строению (-)-1-(трет. -бутиламино)-3-(4- морфолино-1,2,5-тиадиазолил-3-окси)-2-пропанол,
сам по себе в незначительной степени снижает внутриглазное давление при повышенном офтальмотонусе и этот эффект проявляется лишь на протяжении 1-2 ч.
сам по себе в незначительной степени снижает внутриглазное давление при повышенном офтальмотонусе и этот эффект проявляется лишь на протяжении 1-2 ч.
В этой связи предпринимались попытки усиления и пролонгации действия тимолола путем использования его в комбинациях с различными миотиками (пилокарпин), адреномиметиками и ингибиторами карбоангидразы (например, с диакарбом) /4/. Однако такие комбинации предусматривают использование достаточно высоких доз ингредиентов, что позволяет приводить к возникновению бронхоспазма и других побочных явлений /5/, а длительность их терапевтического эффекта не превышает 2-4 ч.
Наиболее близким к заявленному, принятым за прототип, является способ пролонгации терапевтического эффекта тимолола /6/, основанный на назначении различных лекарственных форм, содержащих комбинации 0,5-20О мас.ч. тимолола н 1 мас.ч. 13,14-дигидро-15-кето-простагландинов.
Недостатки известного способа связаны с необходимостью использования высоких концентраций указанных соединений (0,1-10%-ные растворы), а также с кратковременным (не более 5-6 ч) снижением внутри-глазного давления.
Изобретение решает задачу уменьшения дозы тимолола и пролонгации его способности снижать внутриглазное давление.
Указанный результат достигается тем, что в способе пролонгации терапевтического эффекта тимолола, включающем использование тимолола в комбинации с соединениями, усиливающими его способность снижать внутриглазное давление, в качестве соединения, усиливающего специфическое давление тимолола, используют гиалуроновую кислоту, при этом тимолол и гиалуроновую кислоту берут в массовом соотношение 1:2- 4, а концентрация раствора, содержащего эту комбинацию, составляет 0,01-0,05%
Заявляемый способ имеет преимущества перед известным в части того, что продолжительность снижения внутриглазного давления при введении комбинации тимолола и гиалуроновой кислоты (использовали препарат тимолола фирмы "Sigma", США и отечественный препарат гиалуроновой кислоты по ТУ 9185-00317204830-93) составляет 24-48 ч после одноразовой инстилляции в глаз. При этом для достижения такого эффекта используют 1-2 капли 0,01-0,05%-ного раствора, т.е. 0,005- 0,01 г препарата на прием, в то время как используемые в известном способе дозы тимолола составляют 0,05-10 мг, т.е. являются в 10-100 раз более высокими.
Заявляемый способ имеет преимущества перед известным в части того, что продолжительность снижения внутриглазного давления при введении комбинации тимолола и гиалуроновой кислоты (использовали препарат тимолола фирмы "Sigma", США и отечественный препарат гиалуроновой кислоты по ТУ 9185-00317204830-93) составляет 24-48 ч после одноразовой инстилляции в глаз. При этом для достижения такого эффекта используют 1-2 капли 0,01-0,05%-ного раствора, т.е. 0,005- 0,01 г препарата на прием, в то время как используемые в известном способе дозы тимолола составляют 0,05-10 мг, т.е. являются в 10-100 раз более высокими.
Можно полагать, что гиалуроновая кислота, представляющая собой высокомолекулярный полисахарид, успешно применяемый в качестве вископротектора в офтальмологии, является эластичной матрицей для тимолола, из которой он медленно высвобождается в ткани глаза и оказывает желаемый пролонгированный эффект.
Изобретение поясняется следующими примерами его осуществления.
1. Смесь 1 г (1 мас.ч.) тимолола и 2 г гиалуроновой кислоты (2 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды, раствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр и разбавляют в асептических условиях стерильной водой до получения 0,01% -ного раствора (около 30л воды), который разливают в тюбик-капельницы по 10 мл. Инстилляция в глаз 1-2 капель этого раствора при водит к устойчивому снижению внутриглазного давления в течении 24-48 ч.
2. Смесь 1 г (1 мас.ч.) тимолола 3 г гиалуроновой кислоты (3 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды и далее поступают как в примере 1 до получения 0,025%-ного раствора (около 16 л воды), который оказывает аналогичный эффект.
3. Смесь 1 г тимолола (1 мас.ч.) и 4 г гиалурованой кислоты (4 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды и далее поступают как в примере 1 до получения 0,05% -ного раствора (около 10 л воды), который оказывает аналогичный эффект.
Сопоставительный анализ технико-экономических показателей известного способа и заявляемого объекта представлен в таблице. Таким образом, заявленный способ позволяет в 10-100 раз снизить дозу тимолола по сравнению с известным способом и добиться значительной (в 5-10 раз) пролонгации его способности снижать внутриглазное давление.
Claims (1)
- Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление, заключающийся в прибавлении к водному раствору тимолола вспомогательных веществ, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного вещества используют гиалуроновую кислоту, которую берут из расчета 2 4 мас. ч. кислоты на 1 мас.ч. тимолола, и процесс ведут до достижения концентрации раствора суммарно по обоим компонентам 0,01 0,05%
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003002A RU2089191C1 (ru) | 1994-01-28 | 1994-01-28 | Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003002A RU2089191C1 (ru) | 1994-01-28 | 1994-01-28 | Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94003002A RU94003002A (ru) | 1996-08-10 |
| RU2089191C1 true RU2089191C1 (ru) | 1997-09-10 |
Family
ID=20151856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94003002A RU2089191C1 (ru) | 1994-01-28 | 1994-01-28 | Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2089191C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2171090C1 (ru) * | 1999-11-23 | 2001-07-27 | Кубанский государственный аграрный университет | Устройство для воздействия на биологически активные точки сельскохозяйственных животных |
| RU2172151C2 (ru) * | 1998-10-29 | 2001-08-20 | Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии |
| WO2003007969A1 (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-30 | Baylor College Of Medicine | Bio-compatible molecules for improving vision |
| WO2002100437A3 (en) * | 2001-06-08 | 2003-04-24 | Novartis Ag | Ophthalmic compositions comprising hyaluronic acid |
| RU2218156C2 (ru) * | 1998-12-11 | 2003-12-10 | Бакулиш Мафатлал Хамар | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия |
-
1994
- 1994-01-28 RU RU94003002A patent/RU2089191C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Южаков С.Д. Бета-адреноблокирующие средства. Хим.-фарм. журн. - 1980, N 3, с.18 - 33. 2. Егоров Е.А., Хива С.А. Эффективность бета-адреноблокатора тимолола малеата в гипотензивной терапии глаукомы. Вестн.офтальмолога. - 1981, N 5, с.8 - 10. 3. Еричев В.П., Майчук Ю.Ф. Опыт применения томилола малеата в терапии открытоугольной глаукомы. Вестн.офтальмолога. - 1982, N 3, с.12 - 14. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1984, т.1, с.301. 5. Ермакова В.Н. Результаты применения препарата тимолол в лечении первичной глаукомы. Вестн. офтальмолога. - 1981, N 5, с.10 - 13. 6. US, патент, 5166175, кл. A 61 K 31/215, 1992. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2172151C2 (ru) * | 1998-10-29 | 2001-08-20 | Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии |
| RU2218156C2 (ru) * | 1998-12-11 | 2003-12-10 | Бакулиш Мафатлал Хамар | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия |
| RU2171090C1 (ru) * | 1999-11-23 | 2001-07-27 | Кубанский государственный аграрный университет | Устройство для воздействия на биологически активные точки сельскохозяйственных животных |
| WO2002100437A3 (en) * | 2001-06-08 | 2003-04-24 | Novartis Ag | Ophthalmic compositions comprising hyaluronic acid |
| WO2003007969A1 (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-30 | Baylor College Of Medicine | Bio-compatible molecules for improving vision |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94003002A (ru) | 1996-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2207850C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая в комбинации метформин и фибрат, и ее применение при приготовлении лекарственных средств, предназначенных для снижения гипергликемии | |
| RU2527680C2 (ru) | Стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение | |
| RU2068260C1 (ru) | Глазные капли | |
| JPS63313728A (ja) | プロスタグランジンとアドレナリン性遮断剤との組合せからなる眼圧降下用組成物 | |
| RU2297218C2 (ru) | Способы и материалы для лечения тестостероновой недостаточности у мужчин | |
| EP0946157B1 (en) | The topical use of kappa opioid agonists to treat ocular pain | |
| US5182102A (en) | Anti-glaucoma compositions | |
| CA2180846C (en) | Method of treating disorders of the eye | |
| RU2089191C1 (ru) | Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление | |
| US20040101573A1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| US4197301A (en) | Topical ophthalmic use of Prazosin | |
| RU2392925C2 (ru) | Новые офтальмологические композиции и способы их применения | |
| DE60008151T2 (de) | 5-ht2 agonisten als mittel zur kontrolle des augeninnendrucks und zur behandlung von glaukom | |
| EP1294369B1 (en) | NOVEL FORMULATIONS OF $g(a)-2,4-DISULFOPHENYL-N-TERT-BUTYLNITRONE | |
| CA1189793A (en) | Pharmaceutical preparation for treating glaucoma and ocular hypertension | |
| EP0471718A1 (fr) | Composition pharmaceutique a base de paracetamol. | |
| AU2001260935A1 (en) | Novel formulations of alpha-2,4-disulfophenyl-N-tert-butylnitrone | |
| JPH03500168A (ja) | 医薬の製造の為のグリコースアミノグリカンの使用 | |
| KR960001370B1 (ko) | 제약 조성물 | |
| WO2019150381A1 (en) | A stable pharmaceutical composition and process for production of isoproterenol hydrochloride injection | |
| EP0228415B1 (en) | Increasing aqueous humor outflow | |
| KR20030004468A (ko) | 안압을 저하시키는 티몰롤의 효과를 연장하는 방법 | |
| JPS63502270A (ja) | 散瞳作用を有する眼科用医薬組成物 | |
| JPH04247036A (ja) | 縮瞳をおこすことなく眼圧を下げる治療方法 | |
| JPH0213644B2 (ru) |