RU2083578C1 - 10-br-n(4) propylimalinium benzenesulfonate having antiarrhytumel activity - Google Patents
10-br-n(4) propylimalinium benzenesulfonate having antiarrhytumel activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2083578C1 RU2083578C1 RU95120964A RU95120964A RU2083578C1 RU 2083578 C1 RU2083578 C1 RU 2083578C1 RU 95120964 A RU95120964 A RU 95120964A RU 95120964 A RU95120964 A RU 95120964A RU 2083578 C1 RU2083578 C1 RU 2083578C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- activity
- benzenesulfonate
- propylimalinium
- chloroform
- Prior art date
Links
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 7
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 230000003440 anti-fibrillation Effects 0.000 abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- JAYCTRXMZZRFSD-UHFFFAOYSA-N chloroform;n-ethylethanamine;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl.CCNCC JAYCTRXMZZRFSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 abstract description 2
- OJHAHQJRQIOCFK-UHFFFAOYSA-N azane;chloroform;methanol Chemical compound N.OC.ClC(Cl)Cl OJHAHQJRQIOCFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 11
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 9
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- -1 benzenesulfonate ion Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 3
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 3
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010058156 Reperfusion arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 2
- 206010047289 Ventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- USMXXSBPNFTBIA-PHFVEKHWSA-N v6d7xhx354 Chemical compound O[N+]([O-])=O.O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45[C@H]6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 USMXXSBPNFTBIA-PHFVEKHWSA-N 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N Mefluidide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=C(C)C=C1C OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000063673 Urena Species 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 201000002931 third-degree atrioventricular block Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым физиологическим средствам на основе 10-Br-N(4)-пропилаймалиния бензолсульфоната формулы I
Известно, что четвертичные производные алкалоида аймалина обладают высокой антиаритмической и антифибрилляторной активностью и могут найти применение в медицинской практике для фармакопрофилактики и борьбы с различными видами сердечных аритмий, купирования фибрилляции желудочков. Однако кватернизация аймалина в 4 положении атома азота молекулы ведет не только к возрастанию биологической активности, но и вызывает значительное увеличение токсичности соединений. Например, N(4)-пропилаймалиния бродим на различных моделях аритмии оказался в 5-10 раз активнее аймалина и в 4-10 раз токсичнее его. Поэтому актуальной является проблема изыскания новых антиаритмических средств на основе четвертичных производных аймалина, которые бы обладали высокой специфической активностью, малой токсичностью, большим терапевтическим индексом.The invention relates to new physiological means based on 10-Br-N (4) -propylimalinium benzenesulfonate of the formula I
It is known that quaternary derivatives of aimalin alkaloid have high antiarrhythmic and antifibrillatory activity and can be used in medical practice for pharmacoprophylaxis and the fight against various types of cardiac arrhythmias, relief of ventricular fibrillation. However, quaternization of aymalin in the 4 position of the nitrogen atom of the molecule not only leads to an increase in biological activity, but also causes a significant increase in the toxicity of the compounds. For example, N (4) -propylimalimia wander on various arrhythmia models was 5-10 times more active than aymaline and 4-10 times more toxic than it. Therefore, the urgent problem is the search for new antiarrhythmic drugs based on quaternary aymalin derivatives that would have high specific activity, low toxicity, and a large therapeutic index.
Описано новое четвертичное производное аймалина N(4)-пропилаймалиния бензолсульфонат (лабораторный шифр С-1). Это соединение является веществом, наиболее близким по структуре заявляемому соединению (прототип), обладает высокой антифибрилляторной активностью и растворимостью в воде, позволяющей создать инъекционную лекарственную форму для оказания экстренной противоаритмической помощи. A new quaternary derivative of the aymaline N (4) propylimalinium benzenesulfonate (laboratory code C-1) is described. This compound is the substance closest in structure to the claimed compound (prototype), has high antifibrillator activity and solubility in water, which allows to create an injectable dosage form for emergency antiarrhythmic relief.
К его недостаткам относится сравнительно невысокая противоаритмическая активность и малый терапевтический индекс на модели аконитиновой аритмии, а также возрастание токсичности по сравнению с аймалином. Its disadvantages include a relatively low antiarrhythmic activity and a small therapeutic index in the model of aconitine arrhythmia, as well as an increase in toxicity compared to aymaline.
Задачей изобретения является создание вещества, не уступающего или превосходящего прототип по противоаритмической и противофибрилляторной активности, и в то же время обладающего меньшей токсичностью и большей широтой терапевтического действия (т.е. большим терапевтическим индексом). The objective of the invention is to create a substance that is not inferior to or superior to the prototype in anti-arrhythmic and anti-fibrillatory activity, and at the same time, has less toxicity and a greater breadth of therapeutic effect (i.e., a large therapeutic index).
Поставленная задача достигается синтезом нового химического соединения - 10-Br-N(4)-пропилаймалиния бензолсульфоната формулы I
Соединение l получают из 10-Br-N(4)-пропилаймалиния бромида ионным обменом на анионите в форме бензолсульфонат-иона. Оно представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, трудно растворимо в воде и хлороформе, легко растворимо в этиловом и метиловом спиртах. Состав соединения доказан элементным анализом, индивидуальность тонкослойной хроматографией, строение ИК, УФ, ПМР-спектрами.The problem is achieved by the synthesis of a new chemical compound - 10-Br-N (4) -propylimalinium benzenesulfonate formula I
Compound l is prepared from 10-Br-N (4) -propylimaliminium bromide by ion exchange on an anion exchange resin in the form of a benzenesulfonate ion. It is an odorless white crystalline powder, sparingly soluble in water and chloroform, readily soluble in ethyl and methyl alcohols. The composition of the compound is proved by elemental analysis, individuality by thin-layer chromatography, the structure of IR, UV, PMR spectra.
Пример 1. 10 г ионита ЭДЗ-10П в форме бензолсульфонат-иона после набухания в воде помещают в колонку и промывают 50 мл метилового спирта. Раствор 1 г 10-Br-N(4)-пропилаймалиния бромида в 120 мл метилового спирта пропускают через колонку со скоростью 2 мл/мин. На выходе из колонки собирают раствор С-2. По окончании ионообмена колонку промывают 20 мл метилового спирта до отрицательной реакции на индольное кольцо с концентрированной азотной кислотой. Метанольный маточник упаривают в вакууме до минимального объема и выделяют технический продукт С-2, который перекристаллизовывают из метилового спирта. Получают 0,7 г белого кристаллического порошка, который сушат в вакууме в течение 3 ч при 60oC. Выход 62% Т.пл. 245-247oC (с разложением).Example 1. 10 g of EDZ-10P ion exchanger in the form of a benzenesulfonate ion after swelling in water is placed in a column and washed with 50 ml of methyl alcohol. A solution of 1 g of 10-Br-N (4) -propylimaliminium bromide in 120 ml of methyl alcohol is passed through the column at a rate of 2 ml / min. At the outlet of the column, a solution of C-2 was collected. At the end of ion exchange, the column is washed with 20 ml of methyl alcohol until a negative reaction on the indole ring with concentrated nitric acid. The methanol mother liquor is evaporated in vacuo to a minimum volume and the technical product C-2 is isolated, which is recrystallized from methyl alcohol. Obtain 0.7 g of a white crystalline powder, which is dried in vacuum for 3 hours at 60 o
Хроматографическая чистота соединения проверена в системах: 1) хлороформ-ацетон-диэтиламин (5: 4: 1), Rf 0,75±0,02; 2) хлороформ-метиловый спирт-аммиак (0,25%) (90:10:0,2), Rf 0,22±0,02.The chromatographic purity of the compound was verified in the systems: 1) chloroform-acetone-diethylamine (5: 4: 1), R f 0.75 ± 0.02; 2) chloroform-methyl alcohol-ammonia (0.25%) (90: 10: 0.2), R f 0.22 ± 0.02.
Молекулярная масса 605. Брутто-формула C29H37BrN2O5S.The molecular weight of 605. The gross formula is C 29 H 37 BrN 2 O 5 S.
Найдено, C 57,7; H 6,3; N 4,5; S 5,5; Br 13,1. Found, C 57.7; H 6.3;
Вычислено, C 57,5; H 6,1; N 4,6; S 5,3; Br 13,2. [α]
ИК-спектр (крист. вазелиновое масло), νmax см-1: 630, 710 760, 1050 1250 (бензолсульфонатная группа), 1610 (ароматическое кольцо алкалоида аймалина), 3130 3330 (OH-группы аймалина).IR spectrum (crystal vaseline oil), ν max cm -1 : 630, 710 760, 1050 1250 (benzenesulfonate group), 1610 (aromatic ring of aimalin alkaloid), 3130 3330 (OH group of aimalin).
УФ-спектр (0,001%-ный раствор в воде), λmax НМ: 206±1, 255±)1, 298±1.UV spectrum (0.001% solution in water), λ max NM: 206 ± 1, 255 ±) 1, 298 ± 1.
ПМР, δ м.д. (в СД3ОД): 7,47 (мультиплет), 7,33 (квартет), 6,74 (дуплет) (протоны индольного фрагмента аймалина), 7,85 (квартет), 7,56 (дублет),7,45 (квартет) (протоны бензолсульфонат-аниона).PMR, δ ppm (in SD 3 OD): 7.47 (multiplet), 7.33 (quartet), 6.74 (doublet) (protons of the indole aminal fragment), 7.85 (quartet), 7.56 (doublet), 7, 45 (quartet) (protons of the benzenesulfonate anion).
Исследования острой токсичности. Acute toxicity studies.
Их проводили на 120 белых мышах массой 18 20 г. Испытуемое вещество вводили в виде раствора внутрибрюшинно в нарастающих дозах. Каждую испытуемую дозу вводили группе мышей, состоящей из 8 10 особей. Показатель острой токсичности (ЛД50) определяли по методу Миллера-Тейнтера [5] Результаты опытов представлены в табл. 1.They were carried out on 120 white mice weighing 18 to 20 g. The test substance was administered as a solution intraperitoneally in increasing doses. Each test dose was administered to a group of mice consisting of 8 10 individuals. The acute toxicity index (LD 50 ) was determined by the Miller-Taint method [5] The results of the experiments are presented in table. one.
Иcследование антиаритмической активности на аконитиновой модели аритмии. The study of antiarrhythmic activity on the aconitine model of arrhythmia.
У крыс массой 150 200 г, наркотизированных внутрибрюшинным введением урена (800 мг/кг), вызывали аритмию внутривенной инфузией нитрата аконитина в дозе 25 мг/кг. Испытуемые вещества вводили внутривенно за 5 мин до инъекции нитрата аконитина. По данным, полученным после проведения 4 серий опытов, рассчитаны величина ЭД50 испытуемых соединений и антиаритмический индекс (соотношение ЛД50/ЭД50). Результаты исследований приведены в табл. 2.In rats weighing 150-200 g, anesthetized with intraperitoneal administration of urena (800 mg / kg), arrhythmia was caused by intravenous infusion of aconitine nitrate at a dose of 25 mg / kg. The test substances were administered intravenously 5 minutes before the injection of aconitine nitrate. According to the data obtained after 4 series of experiments, the ED 50 values of the tested compounds and the antiarrhythmic index (LD 50 / ED 50 ratio) were calculated. The research results are given in table. 2.
Полученные данные свидетельствуют, что токсичность соединения С-2 вдвое ниже (p <0,05), чем токсичность прототипа С-1. The data obtained indicate that the toxicity of compound C-2 is half as low (p <0.05) than the toxicity of prototype C-1.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что соединение С-2 обладает высокой антиаритмической активностью на данной аритмии и, по-видимому, в большей мере угнетает быстрый натриевый ток, чем прототип С-1. Широта терапевтического действия С-2, судя по величине антиаритмического индекса, значительно превышает таковую для С-1. The results of the studies indicate that the compound C-2 has a high antiarrhythmic activity on this arrhythmia and, apparently, suppresses the fast sodium current to a greater extent than the prototype C-1. The breadth of the therapeutic effect of C-2, judging by the magnitude of the antiarrhythmic index, significantly exceeds that for C-1.
Изучение антиаритмического и антифибрилляторного действий предлагаемого соединения на модели окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс. The study of antiarrhythmic and antifibrillatory actions of the proposed compounds on the model of occlusal and reperfusion arrhythmias in rats.
Исследование выполнено на 70 крысах линии Vistar массой 170 220 г, наркотизированных внутрибрюшинным введением уретана (800 мг/ кг). Нарушение коронарного кровообращения вызывали путем нисходящей ветви левой венечной артерии при искусственной вентиляции легких. Коронарный кровоток перекрывали и наблюдали за ритмом сердца в течение 5 мин. The study was performed on 70 Vistar rats weighing 170,220 g, anesthetized with intraperitoneal administration of urethane (800 mg / kg). Coronary circulation was caused by a descending branch of the left coronary artery during mechanical ventilation. Coronary blood flow was blocked and heart rate was monitored for 5 minutes.
Испытуемые соединения вводили внутривенно за 5 мин до начала окклюзии. В ходе эксперимента для оценки антиаритмической и антифибрилляторной активности соединений С-2 и С-1 регистрировали начало окклюзионных аритмий, среднее количество желудочковых экстрасистол (ЖЭС) в расчете на 1 животное, а также частоту возникновения фибриляции желудочков (ФЖ). Для статистической обработки полученных результатов использовали t-критерий Стьюдента и хи-квадрат. Результаты исследований отражены в табл. 3. Test compounds were administered intravenously 5 minutes before the start of occlusion. During the experiment, to assess the antiarrhythmic and antifibrillator activity of compounds C-2 and C-1, the onset of occlusal arrhythmias, the average number of ventricular extrasystoles (VES) per 1 animal, and the frequency of ventricular fibrillation (VF) were recorded. For statistical processing of the obtained results, Student t-test and chi-square were used. The research results are shown in table. 3.
Как видно из табл. 3, исследуемые соединения С-1 и С-2 обладают выраженной антиаритмической и антифибрилляторной активностями на модели ранней окклюзионной аритмии у крыс, причем заявленное соединение имеет большую широту терапевтического действия по сравнению с прототипом. Соединения С-1 и С-2 также эффективно предупреждали возникновение фибрилляции желудочков на модели реперфузионной аритмии у крыс (табл. 4). As can be seen from the table. 3, the studied compounds C-1 and C-2 have pronounced antiarrhythmic and antifibrillatory activity in the model of early occlusive arrhythmia in rats, and the claimed compound has a greater breadth of therapeutic effect compared to the prototype. Compounds C-1 and C-2 also effectively prevented the occurrence of ventricular fibrillation in a rat reperfusion arrhythmia model (Table 4).
Следует отметить, что препарат сравнения С-1 в дозах 0,75 мг/кг и 1,0 мг/кг вызывал выраженные нарушения проводимости (полная атриовентрикулярная блокада). It should be noted that the comparison drug C-1 at doses of 0.75 mg / kg and 1.0 mg / kg caused marked conduction disturbances (complete atrioventricular block).
Результаты исследований, представленные в табл. 4, свидетельствуют о том, что заявляемое соединение С-2 при выраженной противофибрилляторной активности является более безопасным, чем прототип С-1, поскольку имеет большую величину отношения ЛД50 к исследуемой дозе, т.е. больший терапевтический индекс.The research results presented in table. 4, indicate that the claimed compound C-2 with pronounced antifibrillator activity is safer than the prototype C-1, since it has a large ratio of LD 50 to the studied dose, i.e. greater therapeutic index.
Таким образом, результаты проведенных исследований доказывают, что новое четвертичное производное аймалина 10-Br-N(4)-пропилаймалиния бензолсульфонат не уступает по антиаритмической и антифибрилляторной активностям своему прототипу. Заявляемое соединение является в 2 раза менее токсичным чем прототип, обладает большей антиаритмической активностью на модели аконитиновой аритмии у крыс и большей широтой терапевтического действия. Thus, the results of the studies prove that the new quaternary derivative of aymaline 10-Br-N (4) -propylimalinium benzenesulfonate is not inferior in its prototype to antiarrhythmic and antifibrillator activities. The claimed compound is 2 times less toxic than the prototype, has a greater antiarrhythmic activity in the model of aconitine arrhythmia in rats and a greater breadth of therapeutic effect.
Соединение С-2 10-Br-N(4)-пропилаймалиния бензолсульфонат может представлять интерес для практического здравоохранения в качестве противоаритмического и противофибрилляторного средства. The compound C-2 10-Br-N (4) -propylaimalinium benzenesulfonate may be of interest for practical public health as an antiarrhythmic and anti-fibrillator agent.
Claims (1)
обладающий антиаритмической активностью.10-Br-N (4) -propylimalinium benzenesulfonate of the formula
possessing antiarrhythmic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95120964A RU2083578C1 (en) | 1995-12-14 | 1995-12-14 | 10-br-n(4) propylimalinium benzenesulfonate having antiarrhytumel activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95120964A RU2083578C1 (en) | 1995-12-14 | 1995-12-14 | 10-br-n(4) propylimalinium benzenesulfonate having antiarrhytumel activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2083578C1 true RU2083578C1 (en) | 1997-07-10 |
Family
ID=20174630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95120964A RU2083578C1 (en) | 1995-12-14 | 1995-12-14 | 10-br-n(4) propylimalinium benzenesulfonate having antiarrhytumel activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2083578C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195275C1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-12-27 | Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАН | Anti-arrhythmic agent |
-
1995
- 1995-12-14 RU RU95120964A patent/RU2083578C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Сметнев А.С., Гросу А.А. и др. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. - Кишинев: Штиинца, 1990, с.327. 2. Minezva cardioangiol. - 1986, v. 34, N 6, п.421 - 429. 3. Костин Я.В. Антиаритмики из группы четвертичных аммониевых производных тримекаина и аймалина//Патология миокарда и аритмии сердца. - Саранск, 1989, с.34-41. 4. Авторское свидетельство СССР N 1793690, кл. C 07 D 471/18, 1992. 5. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицинское изд-во, 1963, с.152. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195275C1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-12-27 | Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАН | Anti-arrhythmic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5059712A (en) | Isolating aminoarginine and use to block nitric oxide formation in body | |
| RU2159231C2 (en) | 2,4-DISULFONYL-α-PHENYL-TERT-BUTYLNITRON, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, FORM OF FREE ACID OR SALT FORM THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF MEDICAL TREATMENT | |
| EP0532348B1 (en) | A tramadol N-oxide material, enantiomers and compositions thereof, and their use | |
| US5158883A (en) | Method of using aminoarginine to block nitric oxide formation in vitro | |
| HU221754B1 (en) | Monohydrobenzoporphyrin derivatives which can be used as photoactive agents are esters of ethylene glycol | |
| WO2018121559A1 (en) | Composition of mannuronic dicarboxylic acid | |
| FR2510889A1 (en) | MEDICAMENT CONTAINING CERTAIN RIBOFURANNOSYL-3 ', 5'-CYCLIC PHOSPHATES SUBSTITUTED IN 6, 8 FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE SKIN DISEASES | |
| EP2156832B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2083578C1 (en) | 10-br-n(4) propylimalinium benzenesulfonate having antiarrhytumel activity | |
| CH615409A5 (en) | ||
| Brewster et al. | The effect of dihydronicotinate N-substitution on the brain-targeting efficacy of a zidovudine chemical delivery system | |
| JPS5835196B2 (en) | 9-Hydroxyelliptic acid | |
| EP0835112A2 (en) | Medicament preparations containing tumour-inhibiting ruthenium (iii) complexes | |
| DE2034640C3 (en) | l-p- (7-Trifluoromethyl-4-quinolyl) -amino-benzoyl-piperazines, process for their preparation and their use in combating high blood pressure | |
| CA1170272A (en) | Lidocaine derivative and therapeutic compositions which contain it as their active principle | |
| Hayton et al. | Effect of complex formation on drug absorption XII: Enhancement of intestinal absorption of prednisone and prednisolone by dialkylpropionamides in rats | |
| US5214174A (en) | Platinum complex and anti-tumor agent comprising said complex as active ingredient | |
| Tsukamoto et al. | Metabolism of Drugs. XXXII. The Metabolic Fate of Secobarbital [5-Allyl-5-(1-methylbutyl) barbituric Acid]. | |
| DE3025656C2 (en) | ||
| US6784315B2 (en) | Stilbene derivative crystal and method for producing the same | |
| US3947590A (en) | Compositions and methods of increasing renal blood flow with gamma-glutamyl amide of dopamine | |
| SU1069385A1 (en) | Bromide of 2-amino-(1-adamantylcarbonylmethyl)-1-(beta-piperidinoethyl)-benzimidazolium displaying immuno-suppression activity | |
| JPH0742287B2 (en) | Hydrochloride of chloride of 2-aminoalkyl-9-hydroxy ellipticinium derivative and medicament containing the same | |
| DE2734808C2 (en) | Medicines for the treatment of polyarthritis | |
| Johnson et al. | Synthesis of substituted 2‐aminopyrrole analogs of lidocaine II |