RU2077328C1 - Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека - Google Patents
Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2077328C1 RU2077328C1 RU9595118911A RU95118911A RU2077328C1 RU 2077328 C1 RU2077328 C1 RU 2077328C1 RU 9595118911 A RU9595118911 A RU 9595118911A RU 95118911 A RU95118911 A RU 95118911A RU 2077328 C1 RU2077328 C1 RU 2077328C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- heparin
- stimulation
- sulfate
- proliferation
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title claims 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 title abstract description 7
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 title abstract description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 7
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 4
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- -1 monosubstituted sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к офтальмологии. Техническим результатом изобретения является активация пролиферации эндотелия роговицы, увеличение мобильности эндотелия, активация обмена в соединительной ткани роговицы и подавление процессов развития воспаления в ней. Технический результат достигается тем, что вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека, содержащее гепарин, согласно изобретению, дополнительно содержит ионы меди, кератан сульфат, хондроитин сульфат при следующем соотношении компонентов в мкг/мл фосфатного буферного 0,15 М раствора при рН = 7,4:
гепарин - 400-800
Cu++ - 1-5
Кератан сульфат - 37,5-375
хондриотин сульфат - 12,5-125в
гепарин - 400-800
Cu++ - 1-5
Кератан сульфат - 37,5-375
хондриотин сульфат - 12,5-125в
Description
Изобретение относится к области медицины, а более конкретно, к офтальмологии.
Известно, что возможности митотического деления эндотелия роговицы человека очень ограничены. Регенерация эндотелия, как правило, происходит в результате гипертрофии, последующего увеличения площади клеток и их миграции. При уменьшении плотности клеток эндотелия ниже критического уровня (менее 100 кл/мм2 может развиться эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы.
Известен способ восстановления поврежденного эндотелия роговицы с активацией митотического деления в нем путем введения очищенного фибробластического фактора роста, содержащего гепарин, в переднюю камеру глаза. Однако автором получены положительные результаты только в эксперименте на кошках (Exp.Eye Res. 1987, 45, 805-811).
Недостатком предложенного способа является необходимость использовать для введения в полость глаза вещества белкового происхождения, поскольку фибробластический фактор роста это полипептид. В результате может возникнуть аллергическая реакция.
Задачей изобретения является создание безопасного способа восстановления поврежденного эндотелия роговицы человека.
Техническим результатом изобретения является активация пролиферации эндотелия роговицы, увеличение мобильности эндотелия, активация обмена в соединительной ткани роговицы и подавление процессов развития воспаления в ней.
Технический результат достигается тем, что вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека, содержащее гепарин,согласно изобретению, дополнительно содержит ионы меди, кератан сульфат, хондроитин сульфат при следующем соотношении компонентов в мкг/мл фосфатного буферного 0,15 М раствора при рН=7,4:
гепарин 400-800
Cu++ 1-5
кератан сульфат 37,5-375
хондроитин сульфат 12,5-125
Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия получают следующим образом. Вначале получают комплекс гепарина с ионами меди. Для этого к 5 мл раствора гепарина (гепарин для инъекций 5000 ед/мл, что соответствует 345 мг/мл) добавляют 10 мл 0,1 М трис-HCL буфера рН=7,5 и 30 мг CuSO4•5HO, перемешивают и оставляют при 4oC на 12 часов.
гепарин 400-800
Cu++ 1-5
кератан сульфат 37,5-375
хондроитин сульфат 12,5-125
Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия получают следующим образом. Вначале получают комплекс гепарина с ионами меди. Для этого к 5 мл раствора гепарина (гепарин для инъекций 5000 ед/мл, что соответствует 345 мг/мл) добавляют 10 мл 0,1 М трис-HCL буфера рН=7,5 и 30 мг CuSO4•5HO, перемешивают и оставляют при 4oC на 12 часов.
Комплекс гепарин медь выделяли с помощью гель-хроматографии. В результате в 1 мл элюата содержится 400 ед гепарина, что соответствует 3,6 мг гепарина и 0,4 мг ионов меди. Полученный раствор комплекса смешивают с 0,15 М фосфатным буфером рН= 7,4 и раствором гепарина до концентрации 400-800 мкг гепарина и 1,0-5,0 мкг ионов меди в 1 мл 0,15 М фосфатного буферного раствора. Состав 0,15 М фосфатного буферного раствора: хлористый натрий 0,85 г; натрий однозамещенный 0,005 г; натрий двузамещенный 0,06 г; вода 100 мл. К полученному препарату добавляют кератан сульфат 37,5-375 мкг и хондроитин сульфат 12,5-125 мкг.
Препарат вводят после выполнения операции экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, в раннем послеоперационном периоде при кератопатии, при развитии начальной (1-2 стадия) эндотелиально-эпителиальной дистрофии, а также снижении плотности клеток эндотелия у больных с артифакией и опасностью развития эндотелиально-эпителиальной дистрофии.
После экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ препарат вводят в переднюю камеру, заполняя ее в количестве 0,2-0,25 мл, а во всех остальных случаях методом фонофореза с помощью прибора УЗТ-307 в непрерывном режиме в течение 10 мин при интенсивности 0,2-0,3 вт/см2. На один сеанс используют 5 мл препарата. Всего проводят пять сеансов.
Пример 1. Больной С. Диагноз: незрелая старческая катаракта. Плотность клеток эндотелия 2200-2300 кл/мм2. Выполнена типичная экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ модели Т-26 без осложнений. Операцию завершили введением в переднюю камеру 0,2 мл раствора предложенного препарата. Через 4 месяца после операции плотность клеток эндотелия 2150-2220 кл/мм2. Потеря клеток эндотелия составила 2,9%
Пример 2. Больной А. Незрелая возрастная катаракта. Плотность клеток эндотелия 2200-2400 кл/мм2. Выполнена типичная экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ модели Т-26. Операцию завершили введением в переднюю камеру 0,25 мл препарата. Через 5 месяцев после операции плотность клеток эндотелия 2100-2300 кл/мм2. Потеря клеток эндотелия составила 4%
Пример 3. Больной М. Диагноз: правый глаз-артифакия. Ирис-клипс линза имплантирована в 1980 г. Плотность клеток эндотелия постепенно снизилась до 1200-1300 кл/мм2. На левом глазу артификация, эндотелиально-эпиталиальная дистрофия. Проведен курс фонофореза с препаратом. По окончании лечения исчезли субъективные жалобы со стороны левого глаза. Через 4 месяца плотность клеток эндотелия правого глаза 1300-1450 кл/мм2.
Пример 2. Больной А. Незрелая возрастная катаракта. Плотность клеток эндотелия 2200-2400 кл/мм2. Выполнена типичная экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ модели Т-26. Операцию завершили введением в переднюю камеру 0,25 мл препарата. Через 5 месяцев после операции плотность клеток эндотелия 2100-2300 кл/мм2. Потеря клеток эндотелия составила 4%
Пример 3. Больной М. Диагноз: правый глаз-артифакия. Ирис-клипс линза имплантирована в 1980 г. Плотность клеток эндотелия постепенно снизилась до 1200-1300 кл/мм2. На левом глазу артификация, эндотелиально-эпиталиальная дистрофия. Проведен курс фонофореза с препаратом. По окончании лечения исчезли субъективные жалобы со стороны левого глаза. Через 4 месяца плотность клеток эндотелия правого глаза 1300-1450 кл/мм2.
Claims (1)
1 Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека, содержащее гепарин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит ионы меди, кератан-сульфат, хондроитин-сульфат при следующем соотношении компонентов, мкг/мл фосфатного буферного 0,15 М раствора при рН 7,4:3 Гепарин7 400 8003 Ионы Cu<M^>+<D><M^>+<D>7 1,0 5,03 Кератан-сульфат7 37,5 375,03 Хондроитин-сульфат7 12,5 125,0
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9595118911A RU2077328C1 (ru) | 1995-11-14 | 1995-11-14 | Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека |
| US08/742,748 US5846950A (en) | 1995-11-06 | 1996-11-01 | Pharmaceutical composition for promoting the proliferation of human corneal endothelium and a method for using thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9595118911A RU2077328C1 (ru) | 1995-11-14 | 1995-11-14 | Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2077328C1 true RU2077328C1 (ru) | 1997-04-20 |
| RU95118911A RU95118911A (ru) | 1998-01-10 |
Family
ID=20173549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9595118911A RU2077328C1 (ru) | 1995-11-06 | 1995-11-14 | Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5846950A (ru) |
| RU (1) | RU2077328C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245137C1 (ru) * | 2003-06-18 | 2005-01-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова | Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных процессов вирусной этиологии в глазном яблоке |
| RU2248799C1 (ru) * | 2003-06-18 | 2005-03-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова | Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных процессов в глазном яблоке "генталипос" |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2259833C1 (ru) * | 2004-07-28 | 2005-09-10 | Петренко Александр Егорович | Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний и повреждений роговицы глаза |
| JP4948176B2 (ja) * | 2004-09-28 | 2012-06-06 | 千寿製薬株式会社 | キサンタンガムおよびアミノ酸を含有する眼科用組成物 |
-
1995
- 1995-11-14 RU RU9595118911A patent/RU2077328C1/ru active
-
1996
- 1996-11-01 US US08/742,748 patent/US5846950A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Exp. Eye Res. - 1987, 45, 805-811. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245137C1 (ru) * | 2003-06-18 | 2005-01-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова | Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных процессов вирусной этиологии в глазном яблоке |
| RU2248799C1 (ru) * | 2003-06-18 | 2005-03-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова | Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных процессов в глазном яблоке "генталипос" |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5846950A (en) | 1998-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102630157B (zh) | 组合了黏性补充剂和成纤维细胞生长培养基的关节内应用的可注射组合物 | |
| US6629970B2 (en) | Method of restoring endothelium of cornea | |
| Derby et al. | Thyroxine induced tail resorption in vitro as affected by anterior pituitary hormones | |
| JPH082797B2 (ja) | 変性性関節疾患治療剤 | |
| RU2062079C1 (ru) | Глазные капли | |
| US5696091A (en) | Use of growth factor and antimetabolite combination to prevent or retard secondary cataract formation | |
| RU2077328C1 (ru) | Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека | |
| JP3149180B2 (ja) | 瘢痕治療のためのカルシウム拮抗薬の使用 | |
| US12084471B2 (en) | Amino acid derivative of glucosamine stimulating extracellular matrix synthesis and pharmaceutical composition comprising the same | |
| RU2121324C1 (ru) | Ирригационный раствор для офтальмологии | |
| RU2408083C1 (ru) | Способ моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов | |
| EP1552839A1 (en) | Separate type medical material | |
| RU2077878C1 (ru) | Раствор для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы | |
| RU2151580C1 (ru) | Способ активации пролиферации эндотелия роговицы с помощью раствора "глекомен" | |
| RU2135127C1 (ru) | Раствор для защиты и лечения заболеваний и повреждений роговицы "визитин" | |
| KR100301340B1 (ko) | 생물체 표현형의 생물학적 자극및 교정을 위한 조성물 그리고 이것의 처리방법 | |
| Sandor et al. | Stimulation of mucosal glutathione and angiogenesis: new mechanisms of gastroprotection and ulcer healing by sucralfate | |
| RU2122383C1 (ru) | Способ восстановления поврежденного эндотелия роговицы | |
| RU2128975C1 (ru) | Глазные капли "баларпан" | |
| RU2193379C2 (ru) | Способ хирургического лечения дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва | |
| RU2012297C1 (ru) | Способ интраоперационного восстановления передней камеры глаза | |
| JPH11515003A (ja) | タンパク質Ｓ−１００ｂの薬剤への使用法、および該タンパク質Ｓ−１００ｂを含む薬剤 | |
| RU2297217C2 (ru) | Способ оптимизации репаративной регенерации кости | |
| Lewin-Kowalik et al. | Neurotrophic effect of submicrosomal fractions obtained from pre-degenerated peripheral nerves | |
| RU2085158C1 (ru) | Способ профилактики осложнений после экстракции катаракты |