RU2073011C1 - Линкер для твердофазного синтеза пептидов - Google Patents
Линкер для твердофазного синтеза пептидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2073011C1 RU2073011C1 RU93048604A RU93048604A RU2073011C1 RU 2073011 C1 RU2073011 C1 RU 2073011C1 RU 93048604 A RU93048604 A RU 93048604A RU 93048604 A RU93048604 A RU 93048604A RU 2073011 C1 RU2073011 C1 RU 2073011C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptides
- linker
- phase synthesis
- polymer
- peptide
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 26
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 12
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- HBAHZZVIEFRTEY-UHFFFAOYSA-N 2-heptylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCCCCCCC1=CCCCC1=O HBAHZZVIEFRTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001367 Merrifield resin Polymers 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 3
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUDBIUXZSKQTDA-UHFFFAOYSA-N 4-[amino-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N(N)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 OUDBIUXZSKQTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical group N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007030 peptide scission Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Использование: в пептидной химии. Сущность изобретения: линкер для твердофазного синтеза пептидов:
где R1 - водород или Boc, X = связь или группа: - CO Gly-CO Gly-β-Ala.-Ala. 2 табл.
где R1 - водород или Boc, X = связь или группа: - CO Gly-CO Gly-β-Ala.-Ala. 2 табл.
Description
Изобретение относится к органической химии, в частности, к области синтеза пептидов в гетерогенных системах жидкость/твердое тело (твердофазного синтеза пептидов). Основная идея твердофазного синтеза пептидов заключается в том, что синтезируемый пептид на всех этапах синтеза (присоединение аминокислот, деблокирование, удаление непрореагировавших компонентов и т.д.) остается присоединенным к нерастворимому носителю (обычно полимеру) через группу, называемую линкер (linker). К линкеру предъявляются требования, которые зачастую бывают взаимоисключающими. Например, высокая химическая устойчивость (на всех этапах синтеза) и в то же время лабильность (т.е. возможность его расщепления по окончании синтеза в мягких условиях, не затрагивающих лабильные аминокислоты и другие защитные группы, если требуется получить пептид с сохранением защитных групп).
В настоящее время предложено большое количество вариантов линкеров [1,2] Тем не менее проблема не считается исчерпывающе решенной.
Недавно нами был предложен способ мягкого и селективного удаления фенилгидразидной группы, блокирующей карбоксильную функцию [3-6] Способ включает каталитическое окисление фенилгидразидной группы до высокоактивной и неустойчивой фенилдиимидной с последующим самопроизвольным гидролитическим разложением последней:
Мы предположили, что фенилгидразидная группа также может защищать карбоксильную функцию, будучи присоединенной к нерастворимому полимеру, т.е. выполнять функцию линкера для твердофазного синтеза пептидов. На основании этого предположения был разработан новый линкер для твердофазного синтеза пептидов.
Мы предположили, что фенилгидразидная группа также может защищать карбоксильную функцию, будучи присоединенной к нерастворимому полимеру, т.е. выполнять функцию линкера для твердофазного синтеза пептидов. На основании этого предположения был разработан новый линкер для твердофазного синтеза пептидов.
В качестве нерастворимого полимера при этом может быть использован гидрофильный (сферон), гидрофобный (полистирол) или любой другой полимер, устойчивый в условиях твердофазного синтеза пептидов.
Заявляемое техническое решение является новым, т.к. ранее не были описаны линкеры, расщепляемые в мягких окислительных условиях. Оно имеет изобретательский уровень, т.к. оно явным образом не следует из уровня техники. Кроме того, является промышленно применимым, т.к. фенилгидразидный линкер позволяет осуществлять препаративный твердофазный синтез пептидов.
Пример 1. Получение носителя, содержащего фенилгидразин, на основе Сферона.
Носитель, содержащий фенилгидразидные группы, был получен путем модификации гидроксиэтилметакрилатного геля Spheron ArA 1000, "La Chema", Брно, Чехословакия (0,25-0,40 ммк, диаметр пор 37-50 нм). Исходный полимер содержал связанные 2-(4-аминофенил)сульфэтоксильные группы (0,85±15 ммоль/г полимера). Модификацию осуществляли по следующей схеме:
К охлажденной до 0oC суспензии 5 г сферона ArA 1000 в 250 мл 2 М HCl добавляли 200 мл охлажденного льдом 2%-ного раствора NaNO2 и интенсивно перемешивали в течение 4 ч при 0oC. Диазотированный полимер отделяли фильтрацией, промывали на фильтре 100 мл охлажденной льдом конц. HCl и переносили в колбу. К полимеру добавляли коллоидный раствор 5 г SnCl2 в 100 мл конц. HCl. Суспензию перемешивали 2 ч при комнатной температуре и затем нагревали в течение 1 ч до 50-60oC. Полимер отделяли фильтрацией горячего раствора, промывали 500 мл воды и сушили в вакууме. Выход: 4,87 г.
К охлажденной до 0oC суспензии 5 г сферона ArA 1000 в 250 мл 2 М HCl добавляли 200 мл охлажденного льдом 2%-ного раствора NaNO2 и интенсивно перемешивали в течение 4 ч при 0oC. Диазотированный полимер отделяли фильтрацией, промывали на фильтре 100 мл охлажденной льдом конц. HCl и переносили в колбу. К полимеру добавляли коллоидный раствор 5 г SnCl2 в 100 мл конц. HCl. Суспензию перемешивали 2 ч при комнатной температуре и затем нагревали в течение 1 ч до 50-60oC. Полимер отделяли фильтрацией горячего раствора, промывали 500 мл воды и сушили в вакууме. Выход: 4,87 г.
Пример 2. Синтез пептида на полимерном носителе (сфероне).
Синтез пептида проводили по стандартному протоколу, описанному в [7] изложенному в табл.1. Все стадии выполняли в стеклянном реакторе объемом 50 мл для твердофазного синтеза пептидов в ручном варианте. Использовали следующие реактивы: производные аминокислот ("Bachem", Швейцария), триэтиламин, диизопропилкарбодиимид, анизол, гидроксибензотриазол ("Fluka", Швейцария), трифторуксусная кислота и органические растворители ("Мосреактив", Россия).
Пример 3. Удаление частично защищенного пептида BOC-Trp-Met-Cys(Asm)-OH с полимерного носителя (сферона).
1 г пептидил-полимера, полученного согласно Примера 2, суспендировали в 20 мл смеси, содержащей 8 мл DMF, 2 мл 1 М раствора пиридинацетатного буфера в DMF, 9 мл 20%-ного водного раствора уксусной кислоты и 1 мл 0,5 М водного раствора CuSO4. За протеканием реакции следили методом офВЭЖХ. Через 16 ч площадь пика, соответствующего целевому продукту, достигла максимального значения и составила 83% (от суммы площадей всех пиков, наблюдаемых методом офВЭЖХ). После этого полимер отфильтровали, промыли на фильтре DMF уксусной кислотой и водой. Объединенные фильтрат и промывные жидкости нанесли на препаративную колонку C18 2,5 x 25 см и элюировали градиентом метанола в 0,005 М аммоний-ацетатном буфере, рН 4,0. Фракции, содержащие целевой продукт, объединили, упарили до небольшого объема и лиофилизовали. Выход пептида 9 мг. Структуру пептида подтвердили методом 1H-ЯМР-спектроскопии (ЯМР-спектрометр Bruker, 500 MHz, DMSO-d6, стандарт тетраметилсилан), величины химических сдвигов протонов приведены ниже.
δH (500 MHz; DMSO-d6; Me4Si) 1,29 (9H, 1), 6,83 (1H, 2), 4,21 (1H, 3), 3,09 (2H, 4), 7,13 (1H, 5), 10,76 (1H, 6), 7,31 (1H, 7), 7,04 (1H, 8), 6,96 (1H, 9), 7,58 (1H, 10), 7,98 (1H, 11), 4,46 (1H, 12), 1,94 (2H, 13), 2,44 (2H, 14), 2,02 (3H, 15), 8,35 (1H, 16), 4,45 (1H, 17), 2,85-3,00 (2H, 18), 4,22 (2H, 19), 8,51 (1H, 20), 1,83 (3H, 21).
Пример 4. Синтез полимерного носителя, содержащего фенилгидразин, на основе хлорметилированного сшитого полистирола (смола Меррифилда).
Синтез полимерного носителя проводили по следующей схеме:
BOC-NHNH-C6H4-CONH-CH2-COOH. 2,52 г N-трет-бутилоксикарбонил-пара-карбоксифенилгидразина (коммерческий продукт научно-производственной фирмы "ДиОс") (10 ммоль) растворили в 10 мл диметилформамида, добавили 1,38 мл (10 ммоль) триэтиламина и раствор охладили до -10oC. При перемешивании добавили 1,3 мл (10 ммоль) изобутилхлорформиата. Через 2 мин к реакционной смеси добавили раствор 900 мг (12 ммоль) глицина в смеси 3 мл диметилформамида и 3 мл 4 н NaOH. Реакционную смесь перемешивали 24 ч, упарили, остаток растворили в 300 мл этилацетата и промыли последовательно 1 н серной кислотой и водой до нейтральной реакции. Этилацетат упарили досуха и остаток кристаллизовали из смеси этилацетат/гексан. Выход 2,47 г (80%).
BOC-NHNH-C6H4-CONH-CH2-COOH. 2,52 г N-трет-бутилоксикарбонил-пара-карбоксифенилгидразина (коммерческий продукт научно-производственной фирмы "ДиОс") (10 ммоль) растворили в 10 мл диметилформамида, добавили 1,38 мл (10 ммоль) триэтиламина и раствор охладили до -10oC. При перемешивании добавили 1,3 мл (10 ммоль) изобутилхлорформиата. Через 2 мин к реакционной смеси добавили раствор 900 мг (12 ммоль) глицина в смеси 3 мл диметилформамида и 3 мл 4 н NaOH. Реакционную смесь перемешивали 24 ч, упарили, остаток растворили в 300 мл этилацетата и промыли последовательно 1 н серной кислотой и водой до нейтральной реакции. Этилацетат упарили досуха и остаток кристаллизовали из смеси этилацетат/гексан. Выход 2,47 г (80%).
BOC-β-Ala-COO-CH2polymer. 10 г сшитого хлорметилированного полистирола (смола Меррифилда (Fluka, 2% сшивки, 3,5 ммоль хлора/1 г смолы) суспендировали в 20 мл диоксана. К суспензии добавили 7,52 г (9,4 ммоль) тетрабутиламмония и 1,78 г (9,4 ммоль) BOC-b-Ala-OH. Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником 8 ч, смолу отфильтровали, промыли диоксаном, метанолом, водой, метанолом и высушили в вакуумном эксикаторе до постоянного веса. Выход 10,315 г, что составляет 0,2 ммоль присоединившейся аминокислоты на 1 г смолы.
BOC-NHNH-C6H4-CONH-CH2-CONH-β-Ala-COO-CH2-polymer. 1 г BOC-β-Ala-COO-CH2-polymer поместили в реактор для твердофазного синтеза пептидов в ручном варианте объемом 50 мл. Добавили смесь трифторуксусная кислота/хлороформ/анизол 1: 2,5: 0,5 (v/v/v) и инкубировали 40 мин. По окончании реакции смолу промыли хлороформом, смесью хлороформ/триэтиламин 9:1, хлороформом и диметилформамидом. Добавлии 20 мл диметилформамида, 309 мг (1 ммоль) BOC-NHNH-C6H4-CONH-CH2-COOH, 135 мг (1 ммоль) HOBt и 126 мг (1 ммоль) диизопропилкарбодиимида. Реакцию проводили 24 ч при перемешивании на шейкере. По окончании реакции смолу промыли диметилформамидом и хлороформом.
Пример 5. Синтез пептида на полимерном носителе (смола Меррифилда).
1 г смолы Меррифилда, содержащей фенилгидразин в качестве линкера (получен в примере 4) использовали для синтеза пептида BOC-Trp-Met-Cys(Acm)-OH. Синтез проводили аналогично примеру 2.
Пример 6. Удаление частично защищенного пептида BOC-Trp-Met-Cys(Acm)-OH с полимерного носителя (смолы Меррифилда) в растворах разного состава.
Смола Меррифилда ограниченно набухает в присутствие воды, поэтому было проведено предварительное исследование влияния состава среды на выход пептида. По 10 мг пептидил-полимера, полученного в примере 5, поместили в пробирки. Добавили диметилформамид, 20% -ную уксусную кислоту, 0,5 М CuSO4 (раствор в воде) и воду в пропорциях, приведенных в таблице 2. Через 24 ч методом количественной ВЭЖХ определили содержание пептида (в условных единицах площади пика). Результаты приведены в табл.2.
Из табл. 2 видно, что оптимальной по составу является среда, содержащая 90% диметилформамида. Очевидно, что в среде этого состава смола Меррифилда набухает достаточно эффективно и в то же время количество воды достаточно для участия в реакции отщепления пептида.
Пример 7. Удаление частично защищенного пептида BOC-Trp-Met-Cys(Acm)-OH с полимерного носителя (смолы Меррифилда).
1 г пептидил-полимера, полученного в примере 6, суспендировали в смеси, содержащей 17 мл диметилформамида, 1 мл 1 М пиридинийацетата в диметилформамиде, 1 мл 20%-ной водной уксусной кислоты и 1 мл 0,5 М CuSO4. Через 24 ч смолу отфильтровали и пептид выделяли из фильтрата аналогично примеру 3. Выход 2,5 мг.
Claims (1)
- Линкер для твердофазного синтеза пептидов общей формулы
где R1 водород или Вос;
X связь или группа CO Gly-β-Ala-T.н
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93048604A RU2073011C1 (ru) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | Линкер для твердофазного синтеза пептидов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93048604A RU2073011C1 (ru) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | Линкер для твердофазного синтеза пептидов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93048604A RU93048604A (ru) | 1996-04-27 |
| RU2073011C1 true RU2073011C1 (ru) | 1997-02-10 |
Family
ID=20148413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93048604A RU2073011C1 (ru) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | Линкер для твердофазного синтеза пептидов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2073011C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2753880C1 (ru) * | 2017-09-19 | 2021-08-24 | Иммунворк Инк. | Фармацевтические конструкции с повышенной аффинностью связывания с альбумином |
| US20220185841A1 (en) * | 2019-09-12 | 2022-06-16 | Fujifilm Corporation | Method for producing peptide compound, reagent for forming protective group, and hydrazine derivative |
-
1993
- 1993-10-20 RU RU93048604A patent/RU2073011C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. G.Barany, N.Kneib - Cordomier, D.G.Mullen. Int. J. Pept.Prot.Res, 1987, v.30, р.705. 2. G.B.Fields and other. Int. J. Peptide Prot. Res., 1990, v.35, р.161. 3. A.N. Semenov and other. Peptide Res., 1992, v.5, р.300. 4. Семенов А.Н., Ломоносова И.В., Титов М.И. Биоорганическая химия, 1993, т.19, с.66. 5. Семенов А.Н., Ломоносова И.В. Биоорганическая химия. - 1993, т.19, с.182. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2753880C1 (ru) * | 2017-09-19 | 2021-08-24 | Иммунворк Инк. | Фармацевтические конструкции с повышенной аффинностью связывания с альбумином |
| US20220185841A1 (en) * | 2019-09-12 | 2022-06-16 | Fujifilm Corporation | Method for producing peptide compound, reagent for forming protective group, and hydrazine derivative |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fridkin et al. | Use of polymers as chemical reagents. I. Preparation of peptides | |
| US8299225B2 (en) | Amidite for synthesizing modified nucleic acid and method for synthesizing modified nucleic acid | |
| US4102877A (en) | Cyclization of peptides | |
| KR102337328B1 (ko) | 용액상 gap 펩타이드 합성을 위한 시스템 및 방법 | |
| US5117009A (en) | Xanthenylamide handle for use in peptide synthesis | |
| JPS6317839B2 (ru) | ||
| JP2960257B2 (ja) | ビオチン導入試薬およびそれを用いる合成ペプチド精製法 | |
| RU2073011C1 (ru) | Линкер для твердофазного синтеза пептидов | |
| US5166394A (en) | Coupling reagent for peptide synthesis | |
| JP2003508408A (ja) | 環状偽ペプチッドの製造方法 | |
| JP2989007B2 (ja) | Ｎ―置換ケテンイミン活性化物質を用いるアミノ酸チオヒダントインの生成方法 | |
| EP0680955B1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING N-tert-BUTYL-2-PYRAZINECARBOXAMIDE AND N-tert-BUTYL-2-PIPERAZINECARBOXAMIDE | |
| EP2210882A1 (en) | Synthesis of new protected azahistidine, their processes and their use in synthesises | |
| ZA200600584B (en) | Preparation of somatostatin peptides | |
| PL167504B1 (pl) | Sposób wytwarzania peptydów za pomoca syntezy w fazie stalej PL PL | |
| JP2000510839A (ja) | 触媒イミダゾール（例えばヒスチジン）機能を有する触媒を使用した安定化変遷複合体を用いたアシル移行 | |
| CN111378009A (zh) | 一种奥曲肽的制备方法 | |
| BE898650A (fr) | Synthese d'aspartame | |
| CA2323678A1 (en) | Process for the preparation of a tetrapeptide | |
| JP4878031B2 (ja) | 固相ペプチド合成法 | |
| JP2748897B2 (ja) | 新規なアルギニン誘導体およびこれを用いるペプチドの製造方法 | |
| CN120943904A (zh) | 含Fmoc保护基的环五肽及其制备方法 | |
| RU1781226C (ru) | Способ получени пироглутамилсодержащих субстратов | |
| JPS624276A (ja) | 架橋試薬 | |
| JPH02117692A (ja) | ポリペプチドの固相製造法 |