RU2073008C1 - Device for synthesizing oligo/polynucleotides - Google Patents
Device for synthesizing oligo/polynucleotides Download PDFInfo
- Publication number
- RU2073008C1 RU2073008C1 SU5059841A RU2073008C1 RU 2073008 C1 RU2073008 C1 RU 2073008C1 SU 5059841 A SU5059841 A SU 5059841A RU 2073008 C1 RU2073008 C1 RU 2073008C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reagents
- reagent
- reactor
- inlet
- unit
- Prior art date
Links
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 title description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 title description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 title description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 68
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 abstract description 4
- 238000007599 discharging Methods 0.000 abstract 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биоорганической химии и может быть использовано в молекулярной биологии, генной инженерии и медицине. The invention relates to the field of bioorganic chemistry and can be used in molecular biology, genetic engineering and medicine.
Известен синтезатор полинуклеотидов (1), содержащий реактор проточного типа, внутри которого размещен твердофазный носитель, блоки размещения и подачи основных и вспомогательных реагентов, блок смешивания мономера и активирующего агента, который выполнен в виде последовательно соединенных емкости, клапана и канала. A known polynucleotide synthesizer (1) containing a flow-type reactor inside which a solid-phase carrier is placed, blocks for the placement and supply of the main and auxiliary reagents, a unit for mixing the monomer and activating agent, which is made in the form of series-connected containers, valves and channels.
Недостатком известного устройства является малая производительность и большой расход дорогостоящих реагентов из-за снижения эффективности смеси реагентов в результате относительно длительного нахождения ее в смешанном состоянии до подачи в реактор. A disadvantage of the known device is the low productivity and high consumption of expensive reagents due to the decrease in the effectiveness of the mixture of reagents as a result of a relatively long stay in a mixed state before being fed to the reactor.
Задачей изобретения является повышение производительности синтезатора и уменьшение расхода наиболее дорогостоящих реактивов. The objective of the invention is to increase the performance of the synthesizer and reduce the consumption of the most expensive reagents.
Такой результат достигается тем, что синтезатор олиго(поли)нуклеотидов, содержащий реактор проточного типа, в рабочем объеме которого размещен твердофазный носитель, связанный с нуклеовидным компонентом, смеситель для быстрого смешивания реагентов, содержащий камеру на входе и пористую перегородку, размещенную на входе реактора, блоки размещения и подачи реагентов и промывающей жидкости, включающие сосуды для реактивов и системы продавливания реактивов газом, каналы для подачи реагентов, промывающей жидкости и вывода отработанных реактивов, запорные клапаны на каналах, блок нагрева и поддержания заданной температуры реактивов, блок управления, согласно изобретению дополнительно содержит микродозатор, вход которого соединен с выходом реактора, а выход с каналом вывода отработанных реактивов, и гидростатические клапаны, причем вход каждого гидростатического клапана соединен с каналом подачи соответствующего реагента, а также каналом через запорный клапан с блоком размещения и подачи промывающей жидкости, выход каждого гидростатического клапана соединен с входом смесителя. This result is achieved in that the oligo (poly) nucleotide synthesizer containing a flow-type reactor, in the working volume of which is placed a solid-phase carrier associated with the nucleoid component, a mixer for rapid mixing of reagents, containing a chamber at the inlet and a porous partition placed at the reactor inlet, blocks for placement and supply of reagents and washing liquid, including vessels for reagents and systems for pushing reagents with gas, channels for supplying reagents, washing liquid and the withdrawal of waste reagents, shut-off valves on the channels, a unit for heating and maintaining a predetermined temperature of the reagents, a control unit according to the invention further comprises a microdoser, the inlet of which is connected to the outlet of the reactor, and the outlet with a channel for output of spent reagents, and hydrostatic valves, the inlet of each hydrostatic valve connected to the feed channel of the corresponding reagent, as well as the channel through the shut-off valve with the block placement and supply of washing fluid, the output of each hydrostatic valve is connected to the input mesitelya.
Сопоставительный анализ с известными устройствами показывает, что предложенное решение содержит существенные отличия, которые не следуют явным образом из уровня техники и соответствуют критерию изобретения "новизна". Введение новых элементов и соединений позволило устранить недостатки известного решения, которые были выявлены в процессе эксплуатации синтезатора в режиме быстрого смешивания реагентов. Так как в реактор в каждом цикле подаются малые порции реагентов, даже небольшое количество "грязи" остатков несовместимых друг с другом реагентов в плохо промываемых местах подводящих каналов, приводит к перерасходу дорогостоящих реактивов и увеличению времени синтеза. К такому же результату приводит и отклонение от оптимального режима подачи реагентов и смеси реагентов в реактор. Это связано с тем, что известное устройство задает режим подачи реагентов и смеси реагентов в реактор по времени открытия клапана канала подачи и выпускного клапана на выходе реактора. Однако, как оказалось, это время не пропорционально объему пропускаемой смеси прореагировавших реагентов через реактор и зависит от давления рабочего газа, вязкости реактива и других причин, что приводит к увеличению как объемов подаваемых реагентов, так и времени выдержки в реакторе. Этот недостаток устранен в предложенном решении путем введения в синтезатор микродозатора. Он может иметь различную конструкцию (3), обеспечивающую заданную точность и скорость выполнения операции дозирования. Однако при этом существенным является место расположения микродозатора в синтезаторе. Микродозатор, размещенный перед реактором, нуждается в регулярной промывки при смене реагентов, что увеличивает расход промывочных реактивов и времени синтеза. Как показали исследования, оптимальным является размещение микродозатора на выходе реактора, что снимает необходимость заботится о его чистоте и позволяет использовать любую конструкцию с нужными характеристиками. Воспрепятствовать попаданию одних реагентов в каналы подачи других, что не позволило полностью удалить их остатки при промывке, удалось с помощью гидростатических клапанов, отсекающих каналы подачи реагентов друг от друга со стороны камеры смесителя. Гидростатические клапаны представляют собой изогнутые П-образные трубки, вертикальные участки которых имеют перепад высоты, определяющий пороговое давление Pп. Их выбирают такими, чтобы P1<Pп<P2, где P1 давление жидкости в камере смесителя, возникающее из-за гидросопротивления участка пористая перегородка - реактор, а P2 давление жидкости, задаваемое системой продавливания реактивов газом. Промывка через гидростатические клапаны всех участков каналов, подходящих к смесителю, полностью исключает возможность загрязнения реагентов остатками реактивов.Comparative analysis with known devices shows that the proposed solution contains significant differences that do not follow explicitly from the prior art and meet the criteria of the invention of "novelty." The introduction of new elements and compounds eliminated the disadvantages of the known solutions that were identified during the operation of the synthesizer in the fast mixing mode of the reagents. Since small batches of reagents are fed into the reactor in each cycle, even a small amount of “dirt” of residues of incompatible reagents in poorly washed places of the supply channels leads to cost overruns and an increase in synthesis time. The deviation from the optimal regime of supply of reagents and mixture of reagents to the reactor leads to the same result. This is due to the fact that the known device sets the mode of supply of reagents and a mixture of reagents to the reactor at the time of opening the valve of the feed channel and the exhaust valve at the outlet of the reactor. However, as it turned out, this time is not proportional to the volume of the reacted reactant mixture passing through the reactor and depends on the working gas pressure, reagent viscosity and other reasons, which leads to an increase in both the volumes of supplied reagents and the exposure time in the reactor. This disadvantage is eliminated in the proposed solution by introducing a microdoser into the synthesizer. It can have a different design (3), providing a given accuracy and speed of the batching operation. However, the location of the microdoser in the synthesizer is essential. The microdoser located in front of the reactor needs regular washing when changing reagents, which increases the consumption of washing reagents and synthesis time. Studies have shown that the placement of a microdoser at the outlet of the reactor is optimal, which removes the need to take care of its purity and allows the use of any design with the desired characteristics. To prevent the ingress of some reagents into the feed channels of others, which did not completely remove their residues during washing, it was possible using hydrostatic valves that cut off the feed channels of the reagents from each other from the side of the mixer chamber. Hydrostatic valves are curved U-shaped tubes, the vertical sections of which have a height difference that determines the threshold pressure P p . They are chosen so that P 1 <P p <P 2 , where P 1 is the pressure of the liquid in the mixer chamber, which arises due to the hydroresistance of the porous septum - reactor section, and P 2 is the pressure of the liquid, which is set by the gas recessing system. Rinsing through hydrostatic valves of all sections of channels suitable for the mixer completely eliminates the possibility of contamination of reagents with reagent residues.
Изобретение поясняется блок-схемой синтезатора. The invention is illustrated by a block diagram of a synthesizer.
Синтезатор содержит блок 1 размещения и подачи реагентов, включающий сосуды для реагентов и систему продавливания реагентов газом, блок 2 размещения и подачи промывающей жидкости, каналы 3 подачи реактивов и их вывода из реактора, запорные клапаны 4, гидростатические клапаны 5, смеситель 6, содержащий камеру 7 и пористую перегородку 8, проточный реактор 9 с размещенным в нем носителем, микродозатор 10, блок 11 управления, блок 12 нагрева и поддержания заданной температуры реактивов. Каждый сосуд для реактивов блока 1 размещения и подачи реагентов соединен каналом 3 через запорный клапан 4 с входом соответствующего гидростатического клапана 5, выход блока 2 размещения и подачи промывающей жидкости также соединен каналами 3 через запорные клапаны 4 с входом каждого гидростатического клапана 5 и с камерой 7 смесителя 6, с которой соединены и все выходы гидростатических клапанов 5. Пористая перегородка 8 смесителя 6 размещена на входе реактора 9, его выход соединен каналом 3 с входом микродозатора 10. The synthesizer comprises a reagent placement and supply unit 1, including reagent vessels and a gas forcing reagent system, a washing liquid placement and supply unit 2, reagent supply and outlet channels 3, shut-off valves 4, hydrostatic valves 5, a mixer 6 containing a chamber 7 and a porous septum 8, a flow reactor 9 with a carrier disposed therein, a microdoser 10, a control unit 11, a heating and maintaining unit 12 of the reagents temperature. Each reagent vessel of the reagent placement and supply unit 1 is connected by a channel 3 through a shutoff valve 4 to the inlet of the corresponding hydrostatic valve 5, the outlet of the washing and placement unit 2 of the reagent liquid is also connected by channels 3 through the shutoff valves 4 to the inlet of each hydrostatic valve 5 and to the chamber 7 mixer 6, to which all outputs of the hydrostatic valves are connected 5. The porous partition 8 of the mixer 6 is located at the inlet of the reactor 9, its output is connected by a channel 3 to the input of the microdoser 10.
Синтезатор используют следующим образом. Перед началом синтеза в блоках 1 и 2 подготавливают сосуды с реактивами, задают в них рабочее давление газа. Затем проводят промывку всех каналов, смесителя и рабочего объема реактора. Для этого сигналом с блока 11 управления открывают запорные клапаны 4, обеспечивающие подачу абсолютного растворителя из блока 2 размещения и подачи промывающей жидкости. После этого, открывая запорные клапаны 4 соответствующих каналов 3 по программе проведения синтеза нуклеотида заданной структуры, подают в смеситель 6 нужные реагенты, которые, смешиваясь в камере 7 и пористой перегородке 8, поступают в рабочий объем реактора 9. Заданное время контакта смеси реагентов с твердофазным носителем определяет момент включения микродозатора 10, который задает как объем подаваемой смеси, так и скорость подачи ее в реактор. Гидростатические клапаны 5 препятствуют попаданию реагентов, участвующих в данном этапе синтеза, в подводящие каналы 4 других реагентов. Отработав заданное количество циклов на одной смеси, синтезатор переводят на режим промывки. Все гидростатические клапаны 5, смеситель и реактор промываются абсолютным растворителем путем подачи его из блока 2 по сигналам из блока 11 управления на соответствующие клапаны 4 и микродозатор 10. Аналогичным образом, подавая заданное сочетание реагентов в смеситель, а затем в реактор, проводят синтез следующих звеньев нуклеотида. Промывкой по окончании синтеза очередного звена нуклеотида всех узлов синтезатора, где могли задержаться остатки реагентов, исключается возможность загрязнения очередной партии и гарантируется стабильность качества конечного продукта. The synthesizer is used as follows. Before starting the synthesis, reagent vessels are prepared in blocks 1 and 2, and the working gas pressure is set in them. Then all the channels, the mixer and the working volume of the reactor are flushed. To do this, the signal from the control unit 11 open the shutoff valves 4, providing the supply of absolute solvent from the block 2 placement and supply of washing liquid. After that, opening the shut-off valves 4 of the corresponding channels 3 according to the program for the synthesis of the nucleotide of a given structure, the necessary reagents are fed into the mixer 6, which, mixed in the chamber 7 and the porous partition 8, enter the working volume of the reactor 9. The predetermined contact time of the reagent mixture with solid-phase the carrier determines the moment of inclusion of the microdoser 10, which sets both the volume of the supplied mixture and its feed rate into the reactor. Hydrostatic valves 5 prevent the reagents participating in this stage of synthesis from entering the feed channels 4 of other reagents. Having worked out a given number of cycles on one mixture, the synthesizer is transferred to the washing mode. All hydrostatic valves 5, the mixer and the reactor are washed with an absolute solvent by feeding it from block 2 according to the signals from the control block 11 to the corresponding valves 4 and the microdoser 10. Similarly, by applying a given combination of reagents to the mixer, and then to the reactor, the following units are synthesized nucleotide. By flushing at the end of the synthesis of the next nucleotide link of all synthesizer nodes where reagent residues might have lingered, the possibility of contamination of the next batch is excluded and the quality stability of the final product is guaranteed.
П р и м е р. Синтезатор олиго(поли)нуклеотидов был выполнен в соответствии с блок-схемой, представленной на чертеже. Реактор проточного типа был выполнен с подачей реагентов снизу. В качестве твердофазного носителя использовали СРG-350 фирмы Serva с емкостью нуклеозида 10 мкмоль/г. Пористая перегородка на входе реактора была выполнена из частиц фторопласта, размещенных между двумя сетками. Синтезатор был рассчитан на использование шести видов реагентов и имел в блоке размещения и подачи реагентов соответственно 6 сосудов и 6 каналов с запорными клапанами, по которым реагенты подавали через гидростатические клапаны в смеситель. Гидростатические клапаны были выполнены из стеклянных трубок с внутренним диаметром 0,5 мм и высотой запорного колена 3 мм. Выходы всех гидроклапанов были соединены с камерой смесителя, а к входам подключены через запорные клапаны каналы от сосуда с промывающее жидкостью абсолютным ацетонитрилом. В качестве микродозатора использовали поршневой шприц-насос с приводом от шагового двигателя ДШИ-200-2-1, который обеспечивал дозирование объема реагентов с точностью 1 мкл при объемной скорости вывода смеси из реактора в режимах 12, 5, 25, 50, 100 мкл/с. При использовании известного синтезатора (2) точность дозировки не превышала 10 мкл, а объемная скорость вывода смеси из реактора зависела от давления газа в системе подачи и менялась в процессе проведения синтеза. Режим проведения синтеза определялся последовательностью включения - выключения определенных запорных клапанов и шагового двигателя микродозатора и задавался программой управляющей ЭВМ. Подачу реагентов, растворов мономера и конденсирующего агента в смеситель проводили импульсами длительностью 0,1 с, повторяя эту процедуру 3 раза с паузами в 1 с. После синтеза каждого звена нуклеотида все гидроклапаны и каналы, соединяющие их с камерой смесителя, промывали в течение 0,2 с абсолютным ацетонитрилом. Расход промывочной жидкости при этом составлял 12 мкл. При синтезе поддерживали температуру 50±1oC. Окисление проводили в течение 5 мин смесью раствора йода в ледяной уксусной кислоте и пиридина, а затем промывали пиридином. Снятие нуклеотида с твердого носителя проводили 25%-ным водным раствором аммиака, из которого затем с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке с обращенной фазой выделяли синтезированный полинуклеотид.PRI me R. The oligo (poly) nucleotide synthesizer was made in accordance with the block diagram shown in the drawing. The flow type reactor was made with the supply of reagents from below. Serva CPG-350 with a nucleoside capacity of 10 μmol / g was used as a solid-phase carrier. The porous septum at the inlet of the reactor was made of fluoroplastic particles placed between two grids. The synthesizer was designed to use six types of reagents and had 6 vessels and 6 channels with shut-off valves in the reagent placement and supply unit, respectively, through which reagents were fed through hydrostatic valves to the mixer. Hydrostatic valves were made of glass tubes with an inner diameter of 0.5 mm and a height of the locking knee of 3 mm. The outputs of all hydraulic valves were connected to the mixer chamber, and the channels from the vessel with the liquid washing with absolute acetonitrile were connected to the inputs through the shutoff valves. A piston-type syringe pump driven by a DSHI-200-2-1 stepper motor was used as a microdoser, which ensured dosing of the volume of reagents with an accuracy of 1 μl at a volumetric rate of withdrawal of the mixture from the reactor in the modes 12, 5, 25, 50, 100 μl / from. When using the well-known synthesizer (2), the dosage accuracy did not exceed 10 μl, and the volumetric rate of withdrawal of the mixture from the reactor depended on the gas pressure in the feed system and changed during the synthesis. The synthesis mode was determined by the sequence of turning on / off certain shut-off valves and the stepper motor of the microdoser and was set by the control computer program. Reagents, solutions of monomer and condensing agent were supplied to the mixer using pulses of 0.1 s duration, repeating this procedure 3 times with 1 s pauses. After the synthesis of each nucleotide link, all the hydraulic valves and channels connecting them to the mixer chamber were washed for 0.2 with absolute acetonitrile. The flow rate of the flushing fluid was 12 μl. The synthesis was maintained at a temperature of 50 ± 1 o C. Oxidation was carried out for 5 min with a mixture of a solution of iodine in glacial acetic acid and pyridine, and then washed with pyridine. The nucleotide was removed from the solid support with a 25% aqueous ammonia solution, from which the synthesized polynucleotide was then isolated by high performance liquid chromatography on a reverse phase column.
Предлагаемый синтезатор благодаря введению микродозатора и эффективной системе защиты каналов от загрязнения другими реагентами позволил уменьшить расход дорогостоящих реагентов по сравнению с синтезатором прототипом на 20-30% и ускорить процесс проведения синтеза в 1,3 раза. The proposed synthesizer, thanks to the introduction of a microdoser and an effective system for protecting the channels from contamination with other reagents, allowed to reduce the cost of expensive reagents compared to the prototype synthesizer by 20-30% and accelerate the synthesis process by 1.3 times.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5059841 RU2073008C1 (en) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | Device for synthesizing oligo/polynucleotides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5059841 RU2073008C1 (en) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | Device for synthesizing oligo/polynucleotides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2073008C1 true RU2073008C1 (en) | 1997-02-10 |
Family
ID=21612154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5059841 RU2073008C1 (en) | 1992-08-24 | 1992-08-24 | Device for synthesizing oligo/polynucleotides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2073008C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303056C2 (en) * | 2005-08-30 | 2007-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОССЕТ" | Apparatus for synthesis of the oligo(poly)nucleotides |
| RU2593943C1 (en) * | 2015-09-24 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОССЕТ" | Apparatus for synthesis of oligo(poly)nucleotides |
| RU170584U1 (en) * | 2016-11-14 | 2017-04-28 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОССЕТ" | DEVICE FOR SYNTHESIS OF OLIGO (POLY) OF NUCLEOTIDES |
-
1992
- 1992-08-24 RU SU5059841 patent/RU2073008C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент США N 4483964, кл. C 12M 1/00, 1984. 2. Соколов М.В., Гуревич А.Л. Автоматическое дозирование жидких сред. - Л.: Химия, 1987, с.294 - 307. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303056C2 (en) * | 2005-08-30 | 2007-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОССЕТ" | Apparatus for synthesis of the oligo(poly)nucleotides |
| RU2593943C1 (en) * | 2015-09-24 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОССЕТ" | Apparatus for synthesis of oligo(poly)nucleotides |
| RU170584U1 (en) * | 2016-11-14 | 2017-04-28 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОССЕТ" | DEVICE FOR SYNTHESIS OF OLIGO (POLY) OF NUCLEOTIDES |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4483964A (en) | Reactor system and method for polynucleotide synthesis | |
| US4517338A (en) | Multiple reactor system and method for polynucleotide synthesis | |
| EP0683790B1 (en) | Automated synthesis of oligonucleotides | |
| US4353989A (en) | Chemical synthesis apparatus for preparation of polynucleotides | |
| US5186824A (en) | System for solid phase reactions | |
| EP0653965B1 (en) | Fluid delivery system uitlizing multiple port valve | |
| US6143252A (en) | Pipetting device with pipette tip for solid phase reactions | |
| US6994827B2 (en) | Parallel semicontinuous or continuous reactors | |
| US5273656A (en) | System for solid phase reactions | |
| Sindelar et al. | High-throughput DNA synthesis in a multichannel format | |
| US11731101B2 (en) | Modular continuous flow device | |
| Horvath et al. | [16] An automated DNA synthesizer employing deoxynucleoside 3′-phosphoramidites | |
| GB2118189A (en) | An automatic synthesizer for DNA | |
| RU2073008C1 (en) | Device for synthesizing oligo/polynucleotides | |
| EP1296754A2 (en) | Parallel semicontinuous or continuous reactors | |
| US5272075A (en) | System for solid phase reactions | |
| CN113000003B (en) | Nucleic acid synthesis system and method | |
| WO2000045957A1 (en) | System, method and computer program product for automated fluid or gas delivery | |
| CN219615521U (en) | Fixed solid phase synthesizer pipe-line system | |
| RU1773916C (en) | Method of synthesizing oligo/poly/nucleotides and device therefor | |
| CN115025729A (en) | Novel oligonucleotide synthesis system | |
| US5413762A (en) | Device for the purification of synthetic oligonucleotides | |
| US12030030B1 (en) | Modular synthesizer assembly | |
| Hayes et al. | Early Stages in Complementary Synthesis Directed by Synthetic Single Stranded Polydeoxyribonucleotide Templates and Catalyzed by Calf Thymus Deoxyribonucleic Acid Polymerase | |
| SU1414841A1 (en) | Installation for solid-phase synthesis of peptides |