RU2073002C1 - Способ получения сульфонилпристинамицина iiв - Google Patents
Способ получения сульфонилпристинамицина iiв Download PDFInfo
- Publication number
- RU2073002C1 RU2073002C1 RU9192016441A RU92016441A RU2073002C1 RU 2073002 C1 RU2073002 C1 RU 2073002C1 RU 9192016441 A RU9192016441 A RU 9192016441A RU 92016441 A RU92016441 A RU 92016441A RU 2073002 C1 RU2073002 C1 RU 2073002C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- oxidation
- tungstate
- thiopristinamycin
- diethylaminoethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 14
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 alkali metal tungstate Chemical class 0.000 claims description 27
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-Butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960003961 pristinamycin Drugs 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YVMBAUWDIGJRNY-BESUKNQGSA-N 4o8o7q7iu4 Chemical compound C1C(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@@H](C)[C@@H](C(C)C)OC(=O)C2=CCCN2C(=O)C2=COC1=N2.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2CCC(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O YVMBAUWDIGJRNY-BESUKNQGSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 5
- RLNUPSVMIYRZSM-UHFFFAOYSA-N Pristinamycin Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)C2CC(=O)CCN2C(=O)C(CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)CCN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O RLNUPSVMIYRZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010079780 Pristinamycin Proteins 0.000 description 4
- DAIKHDNSXMZDCU-OUDXUNEISA-N pristinamycin-IIA Natural products CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c3coc(CC(=O)C[C@H](O)C=C(C)C=CCNC(=O)C=C[C@@H]1C)n3 DAIKHDNSXMZDCU-OUDXUNEISA-N 0.000 description 4
- JOOMGSFOCRDAHL-XKCHLWDXSA-N pristinamycin-IIB Natural products CC(C)[C@@H]1OC(=O)[C@H]2CCCN2C(=O)c3coc(CC(=O)C[C@@H](O)C=C(C)C=CCNC(=O)C=C[C@H]1C)n3 JOOMGSFOCRDAHL-XKCHLWDXSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- CUCXXSBYLSQIJF-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloroethane;hydrate Chemical compound O.CC(Cl)Cl CUCXXSBYLSQIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCO KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N chloroform;hydrate Chemical compound O.ClC(Cl)Cl FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAQNGTNRWPXMPB-UHFFFAOYSA-N dipotassium;dioxido(dioxo)tungsten Chemical compound [K+].[K+].[O-][W]([O-])(=O)=O AAQNGTNRWPXMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06182—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pristinamycin II; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
- Heat Treatment Of Sheet Steel (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Использование: в качестве терапевтически активного продукта. Получают 26-/2-диалкиламиноалкил/-сульфонилпристинамицина ПB путем окисления 26-/2-диалкиламиноалкил/-тиопристанамицина ПB посредством 3,5-20 эквивалентов перекиси водорода в присутствии вольфрама щелочного металла в двухфазной среде при температуре 10-25oС. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области синтеза терапевтически активного продукта. В частности, изобретение относится к способу получения 26-/2-диалкиламиноалкил/-сульфонилпристинамицина ПB общей формулы:
в которой АIк представляет собой линейный или разветвленный алкиленовый радикал, а R представляет собой линейные или разветвленные алкильные радикалы, причем эти радикалы содержат от 1 до 10 атомов углерода. Эти соединения известны своей антибактериальной активностью и синергическим действием по отношению к антибактериальной активности пристинамицина 1A, как это описано в европейском патенте 191 662.
в которой АIк представляет собой линейный или разветвленный алкиленовый радикал, а R представляет собой линейные или разветвленные алкильные радикалы, причем эти радикалы содержат от 1 до 10 атомов углерода. Эти соединения известны своей антибактериальной активностью и синергическим действием по отношению к антибактериальной активности пристинамицина 1A, как это описано в европейском патенте 191 662.
Производные пристинамицина ПB общей формулы (1) могут быть получены путем окисления соответствующего сульфида. В частности, в европейском патенте 191 662 описывается окисление сульфида общей формулы:
в которой АIк и R определены так же, как и выше, посредством перекиси водорода в присутствии диоксида селена. Реакция проводится в водной или органической среде, в частности в спирте.
в которой АIк и R определены так же, как и выше, посредством перекиси водорода в присутствии диоксида селена. Реакция проводится в водной или органической среде, в частности в спирте.
В соответствии с заявкой на английский патент 2 206 577 производные пристинамицина ПB с общей формулой (1) могут быть также получены путем окисления соответствующего сульфида с общей формулой (II) посредством перекиси водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла, такого, как вольфрамат натрия, в водной среде, например ацетон-вода или ацетонитрил-вода, или в растворителе, не смешиваемом с водой, таком, как хлорсодержащий углеводород, при температуре в интервале от -5oС до температуры окружающей среды.
Однако реакция окисления сульфида общей формулы (II) приводит к различным продуктам окисления в применяемых условиях реакции. Цель изобретения
увеличить выход сульфона пристинамицина ПB общей формулы (1). Эта цель достигается путем окисления сульфида пристинамицина ПB посредством 3,5-20 эквивалентов перекиси водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла, такого, как, например, вольфрамат натрия, в двухфазной среде при температуре, заключенной между 10 и 25oС.
увеличить выход сульфона пристинамицина ПB общей формулы (1). Эта цель достигается путем окисления сульфида пристинамицина ПB посредством 3,5-20 эквивалентов перекиси водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла, такого, как, например, вольфрамат натрия, в двухфазной среде при температуре, заключенной между 10 и 25oС.
Необходимо, чтобы окислитель вводился в большом избытке по отношению к количеству окисляемого продукта и для этого чтобы соотношение окислитель-соокислитель поддерживалось бы в определенных пределах. Перекись водорода используется с содержанием от 3,5 до 20 эквивалентов на моль сульфида пристинамицина ПB, а доля вольфрамата натрия варьируется от 5 до 0,5%
Двухфазная система образуется смесью хлорсодержащий растворитель-вода, такой, как, например, смесь метиленхлорид-вода или смесь дихлорэтан-вода или смесь хлороформ-вода.
Двухфазная система образуется смесью хлорсодержащий растворитель-вода, такой, как, например, смесь метиленхлорид-вода или смесь дихлорэтан-вода или смесь хлороформ-вода.
Она также может быть образована смесью вода-спирт, не смешиваемой с водой, такой, как, например, смесь н-бутанол-вода.
Реакцию проводят преимущественно в смеси вода-хлорсодержащий растворитель с объемным соотношением 50:50, однако это соотношение также может варьироваться.
Предпочтительным катализатором является вольфрамат натрия, но, разумеется, реакция может также осуществляться в присутствии вольфрамата калия.
Предлагаемый способ окисления 26-/2-диалкил-аминоалкил/-тиопристинамицина ПB до 26-/2-диалкиламиноалкил/-сульфонилпристинамицина ПB приводит к значительному увеличению выхода продукта вследствие катализа в гетерогенной среде в присутствии предопределенных относительных количеств окислителя и соокислителя. В соответствии с новым способом могут достигаться выходы, превышающие 70%
Следующие примеры, данные в качестве неограничивающих, иллюстрируют изобретение.
Следующие примеры, данные в качестве неограничивающих, иллюстрируют изобретение.
Пример 1. К раствору, содержащему 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 10 см3 метиленхлорида и 10 см3 воды, прибавляют за одну минуту при температуре окружающей среды раствор, содержащий 5 мг (0,0151 мМ, 1 молярный) вольфрамата натрия и перекиси водорода (30% 1,71 г, 15,1 мМ, 10 эквивалентов). Вначале реакция является слабо экзотермичной. Реакционная смесь перемешивается в течение 16 часов при температуре окружающей среды.
Количественное определение реакционной смеси показывает следующие степень превращения и выход:
степень превращения 100%
реальный выход сульфона 79%
Органическая фаза декантируется и промывается один раз при помощи 20 см3 воды, потом сушится на сульфате натрия и концентрируется досуха. Получают таким образом 26-/2-диэтил-аминоэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с титром 78% (реальный выход 75%).
степень превращения 100%
реальный выход сульфона 79%
Органическая фаза декантируется и промывается один раз при помощи 20 см3 воды, потом сушится на сульфате натрия и концентрируется досуха. Получают таким образом 26-/2-диэтил-аминоэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с титром 78% (реальный выход 75%).
26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицин ПB может быть получен, как описано в патенте ЕП 135 410.
Пример 2. Проводя синтез тем же самым способом, что и в примере 1, но заменяя метиленхлорид на 10 см3 1,2-дихлорэтана и перемешивая реакционную смесь в течение 4 часов и 30 минут, получают 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с титром 71% (реальный выход 70%).
Пример 3. К раствору, содержащему 52,966 г (75,88 мМ) 26-/2-диэтил-аминоэтил)/-тиопристинамицина ПB в 500 см3 1,2-дихлорэтана и 427 cм3 воды, прибавляют последовательно 1,25 г вольфрамата натрия (3,789 мМ; 5 молярных), потом за 2 часа и 30 минут и при температуре 19-20oС 27,124 см3 (265 мМ; 3,5 эквивалентов) раствора (30%) перекиси водорода в 73 см3 воды. После перемешивания реакционной смеси в течение суммарно 8 часов и 40 минут получают:
степень превращения 100%
реальный выход 26-/2-диэтиламино-этил/-сульфонилпристинамицина ПB - 78%
Водная фаза декантируется и экстрагируется 1,2-дихлорэтаном 2 раза по 100 см3. Органические фазы объединяются и промываются водой 3 раза по 100 см3 (до получения промывочной воды, не обладающей окислительными свойствами), потом сушатся на сульфате натрия. После фильтрования и концентрирования досуха при пониженном давлении получают 52,91 г твердого продукта бело-кремового цвета (весовой выход 100,9%) с титром 74,3% по 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицину ПB, т.е. с реальным выходом 75%
Полученный таким образом сульфон может быть превращен в дипаратолуилтартрат в результате солеобразования с дипаратолуилвинной кислотой. Исходя из этого неочищенного сульфона, получают соль, титруемую на 100% с выходом 82,6% Таким образом, получают суммарный выход 62% для окисления с последующим солеобразованием.
степень превращения 100%
реальный выход 26-/2-диэтиламино-этил/-сульфонилпристинамицина ПB - 78%
Водная фаза декантируется и экстрагируется 1,2-дихлорэтаном 2 раза по 100 см3. Органические фазы объединяются и промываются водой 3 раза по 100 см3 (до получения промывочной воды, не обладающей окислительными свойствами), потом сушатся на сульфате натрия. После фильтрования и концентрирования досуха при пониженном давлении получают 52,91 г твердого продукта бело-кремового цвета (весовой выход 100,9%) с титром 74,3% по 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицину ПB, т.е. с реальным выходом 75%
Полученный таким образом сульфон может быть превращен в дипаратолуилтартрат в результате солеобразования с дипаратолуилвинной кислотой. Исходя из этого неочищенного сульфона, получают соль, титруемую на 100% с выходом 82,6% Таким образом, получают суммарный выход 62% для окисления с последующим солеобразованием.
Пример 4. Проводя синтез тем же самым способом, что и в примере 3, осуществляют окисление 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 4 см3 1,2-дихлорэтана и 12 см3 воды. После перемешивания в течение 5 часов получают 26-/2-диэтил-аминоэтил/-сульфонилпристинамицина ПB с реальным выходом 71%
Пример 5. Проводят синтез, как в примере 3, в результате окисления 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 16 см3 1,2-дихлорэтана и 4 см3 воды получают после перемешивания в течение 2 часов 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с реальным выходом 70%
Пример 6.
Пример 5. Проводят синтез, как в примере 3, в результате окисления 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 16 см3 1,2-дихлорэтана и 4 см3 воды получают после перемешивания в течение 2 часов 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с реальным выходом 70%
Пример 6.
При проведении синтеза, как в примере 3, окисление 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 10 см3 н-бутанола в 10 см3 воды дает после перемешивания в течение 6 часов 26-/2-диэтиламиноэтил)-сульфонилпристинамицин ПB с реальным выходом 40%
Пример 7. Проводя синтез, как в примере 3, окисляют 5 г (7,58 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 50 см3 воды и 50 см3 1,2-дихлорэтана посредством 25 мг (0,0758 мМ; 1 молярный) дигидратированного вольфрамата натрия и 8,59 г (7,58 мМ, 10 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода за 4 часа 30 минут при температуре между 19 и 23oС. После обработки получают 5,18 г 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицина ПB, титруемого на 74% т.е. с реальным выходом 73%
Пример 8, Проводя синтез, как в примере 3, окисляют 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB посредством 5 мг (0,015 мМ; 1 молярный) дигидратированного вольфрамата натрия и 0,855 г (7,55 мМ; 5 эквивалентов) 30% -й перекиси водорода за 8 часов при температуре между 20 и 24oС для получения соответствующего сульфона с выходом 77%
Пример 9, Проводя синтез, как в примере 8, окисляют 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB за 1 час 30 минут при температуре 20oС посредством 25 мг (0,0755 мМ; 5 молярных) дигидратированного вольфрамата натрия и 1,71 г (15,1 мМ; 10 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода до 26-(2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицина ПB с выходом 75%
Пример 10. При проведении синтеза, как в примере 8, окисление 26-(2-диэтиламиноэтил)-тиопристинамицина ПB, используемого при температуре 20oС в присутствии 2,5 мг (0,0075 мМ; 0,5 молярных) вольфрамата натрия и 1,71 г (1,51 мМ; 10 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода, приводит к получению за 6 часов 26-/2-диэхтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицина ПB с выходом 69%
Пример 11. Проводя синтез, как в примере 10, в результате окисления 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB, осуществляемого при помощи 3,42 г (30,2 мМ; 20 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода, получают за 6 часов 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с выходом 66%
Пример 12. Проводя синтез, как в примере 7, с 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил)-тиопристинамицина ПB в 10 см3 хлороформа вместо 1,2-дихлорэтана, получают 26-/2-диэтиламиноэтил)-сульфонилпристинамицин ПB с выходом 72% за 15 часов.
Пример 7. Проводя синтез, как в примере 3, окисляют 5 г (7,58 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB в 50 см3 воды и 50 см3 1,2-дихлорэтана посредством 25 мг (0,0758 мМ; 1 молярный) дигидратированного вольфрамата натрия и 8,59 г (7,58 мМ, 10 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода за 4 часа 30 минут при температуре между 19 и 23oС. После обработки получают 5,18 г 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицина ПB, титруемого на 74% т.е. с реальным выходом 73%
Пример 8, Проводя синтез, как в примере 3, окисляют 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB посредством 5 мг (0,015 мМ; 1 молярный) дигидратированного вольфрамата натрия и 0,855 г (7,55 мМ; 5 эквивалентов) 30% -й перекиси водорода за 8 часов при температуре между 20 и 24oС для получения соответствующего сульфона с выходом 77%
Пример 9, Проводя синтез, как в примере 8, окисляют 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB за 1 час 30 минут при температуре 20oС посредством 25 мг (0,0755 мМ; 5 молярных) дигидратированного вольфрамата натрия и 1,71 г (15,1 мМ; 10 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода до 26-(2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицина ПB с выходом 75%
Пример 10. При проведении синтеза, как в примере 8, окисление 26-(2-диэтиламиноэтил)-тиопристинамицина ПB, используемого при температуре 20oС в присутствии 2,5 мг (0,0075 мМ; 0,5 молярных) вольфрамата натрия и 1,71 г (1,51 мМ; 10 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода, приводит к получению за 6 часов 26-/2-диэхтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицина ПB с выходом 69%
Пример 11. Проводя синтез, как в примере 10, в результате окисления 26-/2-диэтиламиноэтил/-тиопристинамицина ПB, осуществляемого при помощи 3,42 г (30,2 мМ; 20 эквивалентов) 30%-й перекиси водорода, получают за 6 часов 26-/2-диэтиламиноэтил/-сульфонилпристинамицин ПB с выходом 66%
Пример 12. Проводя синтез, как в примере 7, с 1 г (1,51 мМ) 26-/2-диэтиламиноэтил)-тиопристинамицина ПB в 10 см3 хлороформа вместо 1,2-дихлорэтана, получают 26-/2-диэтиламиноэтил)-сульфонилпристинамицин ПB с выходом 72% за 15 часов.
Claims (4)
1.Способ получения сульфонилпристинамицина IIB общей формулы
в которой Alk линейный или разветвленный алкиленовый радикал,
R линейный или разветвленный алкильный радикал, причем эти радикалы содержат 1 10 атомов углерода,
путем окисления 26-(2-диалкил-аминоалкил)-тиопристинамицина IIB общей формулы
в которой Alk и R имеют указанные значения,
перекисью водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла в среде растворителя, отличающийся тем, что окисление проводят в двухфазной среде при 10 25oС, используя перекись водорода в количестве 3,5 20 моль на 1 моль 26-(2-диалкиламиноалкил)-тиопристинамицина IIB.
в которой Alk линейный или разветвленный алкиленовый радикал,
R линейный или разветвленный алкильный радикал, причем эти радикалы содержат 1 10 атомов углерода,
путем окисления 26-(2-диалкил-аминоалкил)-тиопристинамицина IIB общей формулы
в которой Alk и R имеют указанные значения,
перекисью водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла в среде растворителя, отличающийся тем, что окисление проводят в двухфазной среде при 10 25oС, используя перекись водорода в количестве 3,5 20 моль на 1 моль 26-(2-диалкиламиноалкил)-тиопристинамицина IIB.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве вольфрамата щелочного металла используют вольфрамат натрия.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вольфрамат щелочного металла используют в количестве 5 0,5 мол.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве двухфазной среды используют смесь вода-хлорсодержащий углеводород или вода-н-бутанол.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9009033 | 1990-07-16 | ||
| FR909009033A FR2664597B1 (fr) | 1990-07-16 | 1990-07-16 | Procede de preparation de sulfonylpristinamycine iib. |
| PCT/FR1991/000579 WO1992001692A1 (fr) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Procede de preparation de sulfonylpristinamycine ii¿b? |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92016441A RU92016441A (ru) | 1996-08-10 |
| RU2073002C1 true RU2073002C1 (ru) | 1997-02-10 |
Family
ID=9398751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9192016441A RU2073002C1 (ru) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Способ получения сульфонилпристинамицина iiв |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5347001A (ru) |
| EP (1) | EP0539484B1 (ru) |
| JP (1) | JP3345811B2 (ru) |
| KR (1) | KR100199068B1 (ru) |
| AT (1) | ATE147744T1 (ru) |
| AU (1) | AU654145B2 (ru) |
| CA (1) | CA2082636C (ru) |
| DE (1) | DE69124241T2 (ru) |
| DK (1) | DK0539484T3 (ru) |
| ES (1) | ES2095946T3 (ru) |
| FI (1) | FI100884B (ru) |
| FR (1) | FR2664597B1 (ru) |
| GR (1) | GR3022284T3 (ru) |
| IE (1) | IE912446A1 (ru) |
| IL (1) | IL98851A (ru) |
| NZ (1) | NZ238948A (ru) |
| PT (1) | PT98334B (ru) |
| RU (1) | RU2073002C1 (ru) |
| TW (1) | TW197438B (ru) |
| WO (1) | WO1992001692A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA915443B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2664598A1 (fr) * | 1990-07-16 | 1992-01-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de sulfinyl pristinamycine iib. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2576022B1 (fr) * | 1985-01-11 | 1987-09-11 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| GB8616768D0 (en) * | 1986-07-09 | 1986-08-13 | May & Baker Ltd | Process |
| GB2206577B (en) * | 1987-07-07 | 1990-10-24 | May & Baker Ltd | New process for the preparation of therapeutically useful pristinamycin iib sulphone derivatives |
| AU621076B2 (en) * | 1987-12-25 | 1992-03-05 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Process for preparation of sulfone derivatives |
-
1990
- 1990-07-16 FR FR909009033A patent/FR2664597B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-12 ZA ZA915443A patent/ZA915443B/xx unknown
- 1991-07-12 NZ NZ238948A patent/NZ238948A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 IE IE244691A patent/IE912446A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 US US07/961,915 patent/US5347001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 IL IL9885191A patent/IL98851A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 ES ES91913608T patent/ES2095946T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 WO PCT/FR1991/000579 patent/WO1992001692A1/fr not_active Ceased
- 1991-07-15 DK DK91913608.5T patent/DK0539484T3/da active
- 1991-07-15 AT AT91913608T patent/ATE147744T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 RU RU9192016441A patent/RU2073002C1/ru active
- 1991-07-15 CA CA002082636A patent/CA2082636C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 KR KR1019930700113A patent/KR100199068B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 JP JP51234991A patent/JP3345811B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 EP EP91913608A patent/EP0539484B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 DE DE69124241T patent/DE69124241T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 AU AU82221/91A patent/AU654145B2/en not_active Expired
- 1991-07-16 PT PT98334A patent/PT98334B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-16 TW TW080105509A patent/TW197438B/zh not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-11 FI FI925643A patent/FI100884B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-16 GR GR960402521T patent/GR3022284T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент Великобритании N 22065577, кл. C 07D 498/12, 1989. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5347001A (en) | 1994-09-13 |
| KR100199068B1 (ko) | 1999-06-15 |
| DE69124241T2 (de) | 1997-05-15 |
| DK0539484T3 (da) | 1997-03-03 |
| WO1992001692A1 (fr) | 1992-02-06 |
| FI100884B (fi) | 1998-03-13 |
| FR2664597B1 (fr) | 1994-09-02 |
| NZ238948A (en) | 1992-10-28 |
| AU8222191A (en) | 1992-02-18 |
| IE912446A1 (en) | 1992-01-29 |
| PT98334A (pt) | 1992-06-30 |
| TW197438B (ru) | 1993-01-01 |
| FI925643L (fi) | 1992-12-11 |
| EP0539484B1 (fr) | 1997-01-15 |
| ES2095946T3 (es) | 1997-03-01 |
| JPH05508651A (ja) | 1993-12-02 |
| FR2664597A1 (fr) | 1992-01-17 |
| EP0539484A1 (fr) | 1993-05-05 |
| FI925643A0 (fi) | 1992-12-11 |
| JP3345811B2 (ja) | 2002-11-18 |
| IL98851A (en) | 1995-08-31 |
| CA2082636C (fr) | 2002-05-21 |
| ZA915443B (en) | 1993-03-31 |
| KR930701449A (ko) | 1993-06-11 |
| GR3022284T3 (en) | 1997-04-30 |
| ATE147744T1 (de) | 1997-02-15 |
| DE69124241D1 (de) | 1997-02-27 |
| AU654145B2 (en) | 1994-10-27 |
| PT98334B (pt) | 1999-01-29 |
| CA2082636A1 (fr) | 1992-01-17 |
| IL98851A0 (en) | 1992-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4960904A (en) | Process for the preparation of cyclic sulphates | |
| EP2627645B1 (fr) | Procede de preparation de la 2-hydroxybutyrolactone | |
| RU2073002C1 (ru) | Способ получения сульфонилпристинамицина iiв | |
| RU94041735A (ru) | Способ получения солей ацесульфама и устройство для его осуществления | |
| EP0604278A1 (fr) | Dérivés indoliniques et compositions tinctoriales pour fibres kératiniques | |
| WO2001021617A1 (en) | Process for preparing sulfoxide compounds | |
| CN117658963A (zh) | 一种维生素c衍生物的非对映异构体及其制备和应用 | |
| KR101002795B1 (ko) | 신규한 레티닐 아스코르베이트 화합물 및 그 제조방법 | |
| US6589903B2 (en) | Method of synthesizing complexes of platinum and alkenylpolysiloxane, especially of platinum and divinyltetramethyldisiloxane | |
| US5110944A (en) | Process for preparing 5-hydroxyhydantoin | |
| Fujihara et al. | A new preparative method and reactivity of diselenide dication salt from 5H, 7H-dibenzo [b, g][1, 5] diselenocine | |
| EP0117861B1 (fr) | Procédé d'obtention de la vincristine | |
| EP0125654B1 (en) | Process for the preparation of especially pharmacologically active compounds containing a sulfoxide group | |
| US5272266A (en) | Vinylsulphonylpristinamycin and its preparation | |
| López et al. | Improvement of the synthesis of diphenylmethyl 7β-(o-hydroxy) benzylideneamino-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylate | |
| US20050090687A1 (en) | Method for producing carboxylic acids by alcohol oxidation | |
| EP0353944A2 (en) | Aminocarbonyl-substituted pyridinesulfinic acid or salts thereof | |
| JPS60169493A (ja) | ５−デオキシ−ｌ−アラビノ−スの製造法 | |
| SU1616914A1 (ru) | Способ получени оксазиридинов | |
| SU290700A1 (ru) | Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4( -аминофенилсульфамидопиперидил-1-оксила) | |
| FI100971B (fi) | Menetelmä sultamisilliinivälituotteelle | |
| KR0184036B1 (ko) | 베타락탐 유도체의 제조방법 | |
| PT98335B (pt) | Processo de preparacao de sulfinilpristinamicina iib | |
| SK180799A3 (en) | Method for producing calcium pyruvates | |
| CA2264527A1 (en) | Process to prepare pharmaceutical compounds |