RU2068268C1

RU2068268C1 - Method for preventing cerebrovascular diseases

Info

Publication number: RU2068268C1
Authority: RU
Inventors: В.И. Шмырев; Т.Ю. Хохлова
Original assignee: Учебно-научный центр Медицинского центра при Правительстве РФ
Priority date: 1992-03-19
Filing date: 1992-03-19
Publication date: 1996-10-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering eyconol at a dose of 2 mg 4 times a day during 4 weeks. EFFECT: improved metabolism characteristics; prevented complications. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выполнения профилактики мозговых инсультов и предупреждения развития церебро-васкулярных заболеваний атеросклеротического генеза (атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии). The invention relates to medicine and can be used to prevent cerebral strokes and prevent the development of cerebrovascular diseases of atherosclerotic origin (atherosclerotic discirculatory encephalopathy).

Известны способы-аналоги решения задач профилактики церебро-васкулярных заболеваний атеросклеротического генеза и, в конечном итоге, мозговых инсультов путем коррекции нарушений липидного обмена с помощью немедикаментозных средств (Оганов Р.Г. и др. Кардиология. 1990, т.30, N 5, с. 115-123; Oyerberg Y. Nutr. Rev. 1986, vol. 44, p. 125-144), например, рыбной диеты (Fisher S. Wature. 1984, vol. 307, p. 165-8; Fehily A.M. Amer. S. clin. Nutr. 1983, vol. 38, p. 349-351; Thorngren M. Brit. S. Haematol. 1984, vol. 58, p. 567-578). Несмотря на определенное удобство использования в диетах рыбы непосредственно как источника жира, возникают трудности с точностью дозировки содержания жирных кислот, развивается приедаемость рыбных блюд при ежедневном их употреблении, возникает необходимость использования других источников жира для полноценности рациона по энергетическим показателям (М.М. Левачев. Обзорная информация ВНИИМИ. Медицина и здравоохранение. Серия: терапия, N 4, M. 1988). Все это относится к безусловным недостаткам известных аналогов. Known methods are analogues of solving the problems of preventing cerebrovascular diseases of atherosclerotic origin and, ultimately, cerebral strokes by correcting lipid metabolism disorders using non-pharmacological agents (Oganov R.G. et al. Cardiology. 1990, v.30, N 5, pp. 115-123; Oyerberg Y. Nutr. Rev. 1986, vol. 44, p. 125-144), for example, a fish diet (Fisher S. Wature. 1984, vol. 307, p. 165-8; Fehily AM Amer. S. clin. Nutr. 1983, vol. 38, p. 349-351; Thorngren M. Brit. S. Haematol. 1984, vol. 58, p. 567-578). Despite the certain convenience of using fish directly as a source of fat in diets, there are difficulties with the accuracy of the dosage of fatty acids, the monotony of fish dishes develops with their daily use, and there is a need to use other sources of fat for a healthy diet in terms of energy indicators (M.M. Levachev. Overview information VNIIMI.Medicine and public health.Series: therapy, N 4, M. 1988). All this refers to the unconditional disadvantages of known analogues.

В качестве прототипа выбран способ вторичной профилактики мозгового инсульта у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (Green D. Stroke. 1985, vol. 16, N 4, p. 706-709). Используемый препарат МахЕPA (фирма Seven Seap Health caretimited Hull, U.K.) содержал 180 мг эйкозапентоеновой кислоты (ЭПК, С_20:5 _омега-3). Используемое плацебо находилось в аналогичных капсулах и представляло собой оливковое масло. В каждую капсулу, содержащую МаxEPA или плацебо, был добавлен вит.Е из расчета 100 мг вит. Е на 100 г жира для предотвращения окисления. Двойное слепое исследование проводилось у 11 больных 7 мужчин и 4 женщин в возрасте 53 76 лет с завершившимся инсультом (6 чел.), асимптомной закупоркой сонной артерии (1 чел.) и преходящим нарушением мозгового кровообращения (4 чел.) на фоне атеросклеротического поражения сосудов головы. В течение 6 нед больные ежедневно получали 1,8 г МахЕРА (по 10 капсул в сутки). Выявлено значительное снижение содержания триглицеридов в сыворотке, однако уровень ЛПВП и общего холестерина при приеме МахЕРА не изменился. Таким образом, применение МахЕРА в указанной дозировке и на протяжении относительно короткого отрезка времени оказывает незначительный эффект на концентрацию холестерина в сыворотке крови.As a prototype, the method of secondary prophylaxis of cerebral stroke in patients after acute cerebrovascular accident (Green D. Stroke. 1985, vol. 16, N 4, p. 706-709) was chosen. The preparation used, MaxEPA (Seven Seap Health caretimited Hull, UK), contained 180 mg of eicosapentenoic acid (EPA, C _{20: 5} _omega-3 ). The placebo used was in similar capsules and was olive oil. Vit.E was added to each capsule containing MaxEPA or placebo, based on 100 mg Vit. E per 100 g of fat to prevent oxidation. A double-blind study was conducted in 11 patients of 7 men and 4 women aged 53 to 76 years with a completed stroke (6 people), asymptomatic blockage of the carotid artery (1 people) and transient cerebrovascular accident (4 people) on the background of atherosclerotic vascular damage heads. For 6 weeks, patients received 1.8 g of MAHER daily (10 capsules per day). A significant decrease in serum triglycerides was detected, but the level of HDL and total cholesterol did not change when taking MAHER. Thus, the use of MAHER in this dosage and over a relatively short period of time has a negligible effect on the concentration of cholesterol in blood serum.

Недостаток прототипа в том, что выполняли длительное, в течение 6 нед, профилактическое лечение без достаточного эффекта. The disadvantage of the prototype is that they performed a long, for 6 weeks, preventive treatment without a sufficient effect.

Целью изобретения является сокращение времени профилактики мозговых инсультов и церебро-васкулярных заболеваний атеросклеротического генеза (атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии). The aim of the invention is to reduce the time for the prevention of cerebral strokes and cerebrovascular diseases of atherosclerotic origin (atherosclerotic discirculatory encephalopathy).

Цель достигается тем, что назначают эйконол ежедневно по 2 г 4 раза в сутки в течение 4 нед. The goal is achieved by the fact that eikonol is prescribed daily at 2 g 4 times a day for 4 weeks.

Указанная дозировка 8 г по 2 г 4 раза в cутки в течение 4 нед не очевидна, так как сочетание приема капсул с приемом пищи повышает усвоение эйконола, снижает побочные явления при приеме (отрыжка, тошнота, неприятный вкус рыбы во рту). Выполнение стандартного приема лекарств по 3 раза в день без увязки с приемом пищи могло бы резко снизить эффективность лечения эйконолом. The indicated dosage of 8 g 2 g 4 times a day for 4 weeks is not obvious, since the combination of capsules with food increases the absorption of eikonol, reduces side effects when taking (belching, nausea, unpleasant taste of fish in the mouth). Performing standard medication 3 times a day without linking with food intake could dramatically reduce the effectiveness of eikonol treatment.

В изобретении использовался первый отечественный препарат, содержащий полиненасыщенные жирные кислоты класса омега-3 (ПНЖК омега-3): эйкозапентаеновую (ЭПК, C_20:5 _омега-3) 13,29 и докозагексаеновую (ДГК, С_22:6 _омега-3) 12,37 Препарат разработан как пищевая добавка Всесоюзным научно-исследовательским институтом морского рыбного хозяйства и океанографии (ВНИРО) совместно с Институтом питания АМН СССР. Препарат носит название "Эйконол" или "масло ихтиеновое пищевое" и вырабатывается из тушек морских рыб (сельди атлантической, скумбрии атлантической, сардины тихоокеанской, сардины атлантической, сардинеллы атлантической, хамсы черноморской) с помощью оригинальной, отличной от зарубежных, технологии.The invention used the first domestic preparation containing omega-3 polyunsaturated fatty acids (omega-3 PUFAs): eicosapentaenoic acid (EPA, C _{20: 5} _omega-3 ) 13.29 and docosahexaenoic (DHA, C _{22: 6} _omega-3 ) 12.37 The drug was developed as a food supplement by the All-Union Scientific Research Institute of Marine Fisheries and Oceanography (VNIRO) together with the Institute of Nutrition of the USSR Academy of Medical Sciences. The product is called "Eikonol" or "ichthyene food oil" and is produced from carcasses of marine fish (Atlantic herring, Atlantic mackerel, Pacific sardine, Atlantic sardine, Atlantic sardinella, Black Sea anchovy) using an original technology different from foreign ones.

Выполнение способа. The implementation of the method.

Обследуют больных с атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией и начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения, имеющих изменения липидного спектра крови по типу гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, повышения индекса атерогенности. Назначаемый препарат находится в капсулах весом по 1 г и представляет собой масло ихтиеновое пищевое в чистом виде (ЭПК 13,29 ДГК 12,37). Прием осуществляют 4 раза в сутки по 2 капсулы во время завтрака, второго завтрака, обеда и ужина. Пациенты получают эйконол по 8 г/сут (8 капсул), что соответствует 1,06 г ЭПК и 0,99 г ДГК (суммарно 2,05 г ПНЖК омега-3 в сутки). Доза менее 8 г/сут не обеспечивает снижения сроков профилактики в сравнении с прототипом (при назначении эйконола в дозе 4 6 г/сут профилактика растягивается на 5 8 нед). Назначение более 8 капсул в сутки не приводит к дальнейшему снижению сроков профилактики, так как вызывает негативную реакцию со стороны пациентов, обусловленную необходимостью глотать большое количество капсул достаточно крупного размера, дополнительно к базисной терапии, тем более, что у большего числа пациентов выявляется снижение небного и глоточных рефлексов. Patients with atherosclerotic dyscirculatory encephalopathy and initial manifestations of cerebrovascular insufficiency, having changes in the blood lipid spectrum by the type of hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and an increase in the atherogenicity index are examined. The prescribed drug is in capsules weighing 1 g and is pure ichthyene oil in its pure form (EPA 13.29 DHA 12.37). Reception is carried out 4 times a day, 2 capsules during breakfast, lunch, lunch and dinner. Patients receive eikonol at 8 g / day (8 capsules), which corresponds to 1.06 g of EPA and 0.99 g of DHA (a total of 2.05 g of omega-3 PUFA per day). A dose of less than 8 g / day does not provide a reduction in the duration of prophylaxis in comparison with the prototype (when prescribing eikonol at a dose of 4 to 6 g / day, prophylaxis is extended for 5-8 weeks). The appointment of more than 8 capsules per day does not lead to a further reduction in the duration of prophylaxis, as it causes a negative reaction on the part of patients, due to the need to swallow a large number of capsules of a sufficiently large size, in addition to basic therapy, especially since a greater number of patients show a decrease in palatine and pharyngeal reflexes.

Курс профилактики проводят 4 нед. Продолжительность курса установлена экспериментальным путем. Выполнение профилактики менее 4 нед не приводит к выраженному изменению содержания общего холестерина и триглицеридов в плазме крови. Профилактика более 4 нед (при непрерывном приеме) приводит в ряде случаев к повышению уровня холестерина в плазме крови по сравнению с достигнутым за 4 нед или к нивелированию положительного эффекта. The course of prevention is 4 weeks. The duration of the course is established experimentally. Performing prophylaxis for less than 4 weeks does not lead to a pronounced change in the content of total cholesterol and triglycerides in blood plasma. Prevention for more than 4 weeks (with continuous use) in some cases leads to an increase in cholesterol in blood plasma compared with achieved in 4 weeks or to leveling a positive effect.

Исследование расширенного липидного спектра крови проводят в комплексе с клиническим обследованием, исследованием системы гемостаза, ультразвуковой допплерографией, транскраниальной допплерографией, электроэнцефалографией, нейропсихологическим обследованием. The study of the expanded lipid spectrum of the blood is carried out in combination with a clinical examination, a study of the hemostasis system, ultrasound dopplerography, transcranial dopplerography, electroencephalography, and neuropsychological examination.

Пример 1. Больной П. 61 год. Диагноз: Атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия 1 ст. Назначено лечение: по 2 г эйконола 4 раза в день в течение 4 нед с целью первичной профилактики мозгового инсульта. Example 1. Patient P. 61 years. Diagnosis: Atherosclerotic discirculatory encephalopathy 1 tbsp. Prescribed treatment: 2 g of eikonol 4 times a day for 4 weeks for the purpose of primary prevention of cerebral stroke.

Липидный спектр крови до начала лечения: общий холестерин 8,65 ммоль/л, альфа-холестерин 1,43 ммоль/л. Индекс атерогенности 6,05, триглицериды 7,65 ммоль/л. Липидный спектр крови через месяц: общий холестерин 7,07 ммоль/л, альфа-холестерин 1,57 ммоль/л, индекс атерогенности 4,5, триглицериды 3,07 ммоль/л. The lipid profile of the blood before treatment: total cholesterol 8.65 mmol / L, alpha-cholesterol 1.43 mmol / L. Atherogenicity index 6.05, triglycerides 7.65 mmol / L. Blood lipid spectrum in a month: total cholesterol 7.07 mmol / L, alpha-cholesterol 1.57 mmol / L, atherogenic index 4.5, triglycerides 3.07 mmol / L.

Пример 2. Больной Т. 58 лет. Диагноз: Атеросклеротическая дисциркуляторная энцефалопатия III ст. Остаточные явления ишемического инсульта от марта 1990 года. Назначен прием эйконола по 2 г 4 раза в день в течение 4 нед с целью вторичной профилактики инсульта. Example 2. Patient T. 58 years. Diagnosis: Atherosclerotic dyscirculatory encephalopathy III art. Residual effects of ischemic stroke from March 1990. Eikonol was prescribed 2 g 4 times a day for 4 weeks for the purpose of secondary prevention of stroke.

Биохимия крови до начала приема эйконола: общий холестерин 6,35 ммоль/л, альфа-холестерин 0,99 ммоль/л, индекс атерогенности 6,41, триглицериды 1,76 ммоль/л. Биохимия крови через месяц: общий холестерин 5,33 ммоль/л, альфа-холестерин 0,94 ммоль/л, индекс атергенности 5,67, триглицериды 1,33 ммоль/л. Blood biochemistry before taking eikonol: total cholesterol 6.35 mmol / L, alpha-cholesterol 0.99 mmol / L, atherogenic index 6.41, triglycerides 1.76 mmol / L. Blood biochemistry in a month: total cholesterol 5.33 mmol / L, alpha-cholesterol 0.94 mmol / L, atherogenic index 5.67, triglycerides 1.33 mmol / L.

Эффективность профилактики. The effectiveness of prevention.

В результате выполнения профилактики эйконолом отмечается снижение содержания триглицеридов в сыворотке крови на фоне приема капсул, рост уровня альфа-холестерина и снижение индекса атерогенности, снижение содержания липопротеидов очень низкой плотности и повышение количества липопротеидов высокой плотности. As a result of eikonol prophylaxis, there is a decrease in serum triglycerides during capsule intake, an increase in alpha cholesterol and a decrease in atherogenicity index, a decrease in the content of very low density lipoproteins and an increase in the number of high density lipoproteins.

Данные профилактики приведены в табл.1. Prevention data are given in table 1.

Эффективность профилактики в случае прототипа представлена в табл.2. The effectiveness of prevention in the case of the prototype is presented in table.2.

Способ позволяет достигнуть положительный эффект за время профилактики, равное 4 нед. В способе, принятом в качестве прототипа, эффект достигается за 6 нед. При этом в прототипе положительный эффект менее выражен. The method allows to achieve a positive effect during prevention, equal to 4 weeks. In the method adopted as a prototype, the effect is achieved in 6 weeks. In the prototype, the positive effect is less pronounced.

Claims

A method for the prevention of cerebrovascular disease by administering a drug that includes eicosapentoic acid, characterized in that ichthyene edible oil in a dose of 2.0 g 4 times a day is administered daily for four weeks in combination with food.