[go: up one dir, main page]

RU2066180C1 - Agent for tooth cleansing - Google Patents

Agent for tooth cleansing Download PDF

Info

Publication number
RU2066180C1
RU2066180C1 SU894742780A SU4742780A RU2066180C1 RU 2066180 C1 RU2066180 C1 RU 2066180C1 SU 894742780 A SU894742780 A SU 894742780A SU 4742780 A SU4742780 A SU 4742780A RU 2066180 C1 RU2066180 C1 RU 2066180C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agent
tool according
antibacterial
enhancing
enhances
Prior art date
Application number
SU894742780A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Гаффар Абдул
Эффлитто Джон
Наби Нуран
Стринджер Орум
Original Assignee
Колгейт-Палмолив Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Колгейт-Палмолив Компани filed Critical Колгейт-Палмолив Компани
Application granted granted Critical
Publication of RU2066180C1 publication Critical patent/RU2066180C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8164Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • A61K8/347Phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24Phosphorous; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005Antimicrobial preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: stomatology. SUBSTANCE: oral composition contains polyphosphate agent preventing concrement formation, for example, tetraalkaline metal pyrophosphate and compatible antibacterial agent preventing tooth deposit formation. Preventing agent is water-insoluble noncationic antibacterial agent, for example, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether (triclosan). Antibacterial agent shows enhanced effect due to its increased absorption and retention on the mouth cavity surface. EFFECT: enhanced effectiveness of agent.

Description

Изобретение относится к антибактериальной, предотвращающей образование зубного налета и конкрементов пероральной (оральной) композиции. Более конкретно изобретение относится к оральной композиции, содержащей полифосфатное, предотвращающее образование конкрементов (т.е. зубного камня) средства и совместное антибактериальное средство, эффективное с точки зрения предотвращения образования зубного налета, эффективность которого оптимизируется присутствием агента, усиливающего действие антибактериального средства путем усиления поступления и удерживания антибактериального средства на внутриротовых поверхностях. The invention relates to antibacterial, preventing the formation of plaque and calculi of the oral (oral) composition. More specifically, the invention relates to an oral composition containing a polyphosphate, which prevents the formation of calculus (i.e., tartar) agents and a joint antibacterial agent effective in preventing the formation of plaque, the effectiveness of which is optimized by the presence of an agent that enhances the effect of the antibacterial agent by increasing and holding the antibacterial agent on the oral surfaces.

В патентах США N 4627977 на имя Gabbar с сотр. 4515772 на мся Parran сотр. и 4323551 на имя Parran описаны оральные композиции, включающие различные полифосфатные соединения. В патенте на имя Gabbar с сотр. для ингибирования образования кокрементов применяют линейную молекулярно обезвоженную полифосфатную соль в сочетании с источником фторид-ионов и линейным синтетическим поликарбоксилатом. В находящейся в одновременном рассмотрении заявке на Европейский патент 89 200 710.5, предотвращающую образование конкрементов эффективность оптимизируют с помощью пониженного количества линейной молекулярно обезвоженной полифосфатной соли в сочетании с источником фторид-ионов и повышенного количества синтетического линейного полимерного поликарбоксилата. In US Pat. N 4,627,977 to Gabbar et al. 4515772 at Ms Parran et al. and 4323551 in the name of Parran describe oral compositions comprising various polyphosphate compounds. In the patent for the name Gabbar et al. To inhibit the formation of calculi, a linear molecularly dehydrated polyphosphate salt is used in combination with a source of fluoride ions and a linear synthetic polycarboxylate. In the pending European Patent Application 89,200,710.5, the prevention of calculus formation is optimized by using a reduced amount of linear molecularly dehydrated polyphosphate salt in combination with a source of fluoride ions and an increased amount of synthetic linear polymeric polycarboxylate.

В патентах на имя Parran с сотр. и на имя Parran применяют водорастворимый дищелочнометаллический пирофосфат как таковой в смеси с тетращелочнометаллическим пирофосфатом. In patents in the name of Parran et al. and in the name of Parran, water-soluble di-alkali metal pyrophosphate as such is mixed with tetra-alkali metal pyrophosphate.

Пероральные композиции, ингибирующие образование конкрементов на поверхности зубов, в высшей степени желательны, поскольку зубной камень является одним из факторов, вызывающих периодонтит. То есть снижение образования зубного камня служит гниение полости рта. Oral compositions inhibiting the formation of calculi on the surface of the teeth are highly desirable since tartar is one of the factors causing periodontitis. That is, reducing the formation of tartar serves as rotting of the oral cavity.

Зубной налет является предшественником зубного камня. Но в отличие от зубного камня зубной налет может образоваться на любой части поверхности зуба, в том числе у края десны. То есть, помимо того, что невидим зубной налет ответственен за возникновение гингивита. Plaque is a precursor to tartar. But unlike tartar, plaque can form on any part of the tooth surface, including at the edge of the gum. That is, in addition to the fact that invisible plaque is responsible for the occurrence of gingivitis.

Таким образом, крайне желательно включать в пероральные композиции, содержащие предотвращающее образование конкрементов средство, антимикробные средства, для которых известная способность снижать образование зубного налета. Такой подход в самом деле описан в патенте США N 4022550 на имя Vinson c сотр. в котором соединение, дающее ионы цинка, в качестве предотвращающего образования конкрементов средства смешивают с антибактериальным средством, эффективно замедляющим рост бактерий зубного налета. Приведен целый ряд антибактериальных средств вместе с соединениями цинка, в том числе катионные материалы, такие как гуаниды и четвертичные аммониевые соединения, а также некатионные соединения, такие как галоидированные салициланилиды и галоидированные гидроксидифениловые эфиры. Thus, it is highly desirable to include, in oral compositions containing an anti-calculus preparation, antimicrobial agents for which there is a known ability to reduce plaque formation. This approach is actually described in US patent N 4022550 in the name of Vinson c et al. in which the compound giving zinc ions, as a means of preventing the formation of calculi, is mixed with an antibacterial agent that effectively inhibits the growth of plaque bacteria. A variety of antibacterial agents are provided along with zinc compounds, including cationic materials such as guanides and quaternary ammonium compounds, as well as non-cationic compounds such as halogenated salicylanilides and halogenated hydroxydiphenyl ethers.

До настоящего времени катионные антибактериальные вещества, такие как хлоргексидин, бензтонийхлорид и цетилпиридинийхлорид являлись объектами усиленных исследований в качестве антибактериальных предотвращающих образование зубного налета средств. Однако, несмотря на их применение в сочетании с цинковыми предотвращающими образование конкрементов средствами они неэффективны при их использовании с анионными веществами, такими как полифосфатные предотвращающими образование конкрементов средствами. Такая неэффективность может считаться крайне неожиданной, поскольку полифосфаты относятся к хелатообразующим агентам, а хелатный эффект, как было установлено, повышает эффективность катионных антибактериальных средств (см. например, "Дезинфекция, стерилизация и консервация", 2-е изд. BLack, 1977, стр. 915 и "Ингибирование и разрушение микробных клеток", Hugo, 1971, стр. 215). Действительно, четвертичное аммониевое соединение присутствует в предотвращающем образование зубного налета средстве для полоскания рта, содержащем пирофосфат, патента США N 4322551 на имя Parran, и в качестве предотвращающего образование зубного налета средства предложен бисбигуанид в предотвращающей образование конкрементов пероральной композиции патента США N 4525772 на имя Parran с сотр. To date, cationic antibacterial agents such as chlorhexidine, benzonium chloride and cetylpyridinium chloride have been the subject of enhanced research as antibacterial plaque-preventing agents. However, despite their use in combination with zinc anti-calculus agents, they are ineffective when used with anionic substances such as polyphosphate anti-calculus agents. Such inefficiency can be considered extremely unexpected, since polyphosphates are chelating agents, and the chelating effect has been found to increase the effectiveness of cationic antibacterial agents (see, for example, Disinfection, Sterilization and Preservation, 2nd ed. BLack, 1977, p. . 915 and "Inhibition and destruction of microbial cells", Hugo, 1971, p. 215). Indeed, the quaternary ammonium compound is present in a pyrophosphate-containing mouthwash preventive agent containing pyrophosphate of US Pat. No. 4,325,251 to Parran, and bisbiguanide in the anti-calculus oral composition of US Pat. No. 4,525,772 to Parran is proposed. with sotr.

Ввиду неожиданной несовместимости катионных антибактериальных средств с полифосфатами, присутствующими в качестве предотвращающих образование конкрементов средств, трудно ожидать эффективности и от других антибактериальных средств. Due to the unexpected incompatibility of cationic antibacterial agents with polyphosphates present as anti-calculus agents, it is difficult to expect efficacy from other antibacterial agents.

К преимуществу настоящего изобретения относится то, что определенные антибактериальные средства эффективны в предотвращающих образование конкрементов пероральных композициях, содержащих линейную молекулярно обезвоженную полифосфатную соль, источник фторид-ионов и вышеозначенное антибактериальное средств, предназначенное для ингибирования образования зубного налета. An advantage of the present invention is that certain antibacterial agents are effective in preventing calculus formation of oral compositions containing a linear molecularly dehydrated polyphosphate salt, a fluoride ion source and the aforementioned antibacterial agent for inhibiting plaque formation.

Еще одно преимущество настоящего изобретения заключается в том, что дается композиция, эффективная с точки зрения понижения образования конкрементов и оптимизации предотвращения образования зубного налета. Another advantage of the present invention is that it provides a composition effective in terms of reducing the formation of calculi and optimizing the prevention of plaque formation.

И еще одно преимущество изобретения заключается в том, что дается предотвращающая образование конкрементов и зубного налета пероральная композиция, эффективная с точки зрения снижения вероятности возникновения гингивита. And another advantage of the invention is that it provides an anti-calculus and plaque-forming oral composition that is effective in reducing the likelihood of gingivitis.

Дополнительные преимущества изобретения станут очевидны при рассмотрении нижеследующего описания. Additional advantages of the invention will become apparent upon consideration of the following description.

В соответствии с некоторыми его аспектами изобретение относится к пероральной композиции, содержащей перорально-приемлемый носитель, эффективно предотвращающее образование конкрементов количество материала, включающего 0,1 -3 мас. по меньшей мере одну линейную молекулярно обезвоженную полифосфатную соль в качестве предотвращающего образование конкрементов средства, эффективно предотвращающего образование зубного налета количества по существу нерастворимого в воде некатионного антибактериального средства и желательно до 4 мас. агента, усиливающего действие антибактериального средства, который усиливает поступление и удерживание антибактериального средства на внутриротовых поверхностях, где, как правило, отношение по массе полифосфат-иона к усиливающему действие антибактериального средства агенту находится в интервале от более чем 0,72:1 до менее 4:1, например от 1:1 до 3,5: 1, особенно от 1,6:1 до 2,7:1, предпочтительно от 1,7:1 до 2,3:1 и наиболее предпочтительно от 1,9:1 до 2:1. К примеру, в случае применения 2% тетранатрийпирофосфата (ТНАФ) (образует 1,3% пирофосфат-иона) с 2,5% агента, усиливающего действие антибактериального средства, этим обеспечивается в высшей степени желательное отношение по массе компонентов в 1,9:1. In accordance with some of its aspects, the invention relates to an oral composition containing an orally acceptable carrier, effectively preventing the formation of calculi, the amount of material, including 0.1 to 3 wt. at least one linear molecularly dehydrated polyphosphate salt as an anti-calculus agent, effectively preventing dental plaque formation of an amount of a substantially non-water-insoluble non-cationic antibacterial agent, and preferably up to 4 wt. an agent that enhances the effect of the antibacterial agent, which enhances the intake and retention of the antibacterial agent on the oral surfaces, where, as a rule, the ratio by weight of the polyphosphate ion to the enhancing effect of the antibacterial agent is in the range from more than 0.72: 1 to less than 4: 1, for example from 1: 1 to 3.5: 1, especially from 1.6: 1 to 2.7: 1, preferably from 1.7: 1 to 2.3: 1, and most preferably from 1.9: 1 up to 2: 1. For example, in the case of using 2% tetrasodium pyrophosphate (TNAF) (forms 1.3% pyrophosphate ion) with 2.5% of an agent that enhances the effect of the antibacterial agent, this provides a highly desirable ratio by weight of components of 1.9: 1 .

Типичные примеры антибактериальных средств, которые особенно желательны с точки зрения эффективности для предотвращения образования зубного налета, безопасности и приготовления составов, включают:
Галоидированные дифениловые эфиры
2', 4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан),
2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир,
Галоидированные салициланилиды
4', 5-диромсалициланилид,
3,4',5-трибромсалициланилид,
2,3,3',5-тетрахлорсалициланилид,
3,3,3'5-тетрахлорсалициланилид,
3,5-дибром-3'-трифторметилсалициланилид (фоторофен),
5-н-октаноил-3'-трифторметилсалициланилид,
3,5-дибром-4'-трифторметилсалициланилид,
Эфиры бензойной кислоты
метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты,
этиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты,
пропиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты,
бутиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты,
Галоидированные карбанилиды
3,4,4'-трихлоркарбанилид,
3-трифторметил-4,4'-дихлоркарбанилид,
3,3,4'-трихлоркарбанилид,
фенольные соединения (в том числе фенол и его гомологи, моно- и полиалкилфенолы, замещенные в ароматическом ядре галоидом (например, Е, Сl, В,) фенолы, резорцин и катехин и их производные, а также биофенольные соединения). Такие фенольные соединения, между прочим, включают:
Фенол и его гомологи
фенол,
2-метилфенол,
3-метилфенол,
4-метилфенол,
4-этилфенол,
2,4-диметилфенол,
2,5-диметилфенол,
3,4-диметилфенол,
2,6-диметилфенол,
4-н-пропилфенол,
4-н-бутилфенол,
4-н-амилфенол,
4-трет-амилфенол,
4-н-гексилфенол,
4-н-гептилфенол,
2-метокси-4-(2-пропенил)фенол) (эвгенол),
2-изопропил-5-метилфенол (тимол),
Моно- и полиалкил-, аралкилгалоидфенолы
метил-п-хлорфенол,
этил-п-хлорфенол,
н-пропил-п-хлорфенол,
н-бутил-п-хлорфенол,
н-амил-п-хлорфенол,
фтор-амил-п-хлорфенол,
н-гексил-п-хлорфенол,
циклогекси-п-хлорфенол,
н-гептил-п-хлорфенол,
н-октил-п-хлорфенол,
о-хлорфенол,
метил-о-хлорфенол,
этил-о-хлорфенол,
н-пропил-о-хлорфенол,
н-бутил-о-хлорфенол,
н-амил-о-хлорфенол,
трет-амил-о-хлорфенол,
н-гексил-о-хлорфенол,
н-гептил-о-хлорфенол,
п-хлорфенол,
о-фензил-п-хлорфенол,
о-бензил-м-метил-п-хлорфенол,
о-бензил-м,м-диметил-п-хлорфенол,
о-фенэтил-п-хлорфенол,
о-фенэтил-м-метил-п-хлорфенол,
3-метил-п-хлорфенол,
3,5-диметил-п-хлорфенол,
6-этил-3-метил-п-хлорфенол,
6-н-пропил-3-метил-п-хлорфенол,
6-изопропил-3-метил-п-хлорфенол,
2-этил-3,5-диметил-п-хлорфенол,
6-втор-бутил-3-метил-п-хлорфенол,
2-изопропил-3,5-диметил-п-хлорфенол,
6-диэтилметил-3-метил-п-хлорфенол,
6-изопропил-2-этил-3-метил-п-хлорфенол,
2-втор-амил-3,5-диметил-п-хлорфенол,
2-диэтилметил-3,5-диметил-п-хлорфенол,
6-втор-октил-3-метил-п-хлорфенол,
п-бромфенол,
метил-п-бромфенол,
этил-п-бромфенол,
н-пропил-п-бромфенол,
н-бутил-п-бромфенол,
н-амил-п-бромфенол,
фтор-амил-п-бромфенол,
н-гексил-п-бромфенол,
циклогексил-п-бромфенол,
о-бромфенол,
о-бромфенол,
трет-амил-о-бромфенол,
н-гексил-о-бромфенол,
н-пропил-м,м-диметил-о-бромфенол,
4-хлор-2-метилфенол,
2-фенилфенол,
4-хлор-3-метилфенол,
4-хлор-3,5-диметилфенол,
2,4-дихлор-3,5-диметилфенол,
3,4,5,6-тетрабром-2-метилфенол,
5-метил-2-пентилфенол,
4-изопропил-3-метилфенол,
5-хлор-2-гидроксифенилметан,
Резорцин и его производные
резорцин,
метилрезорцин,
этилрезорцин,
н-пропилрезорцин,
н-бутилрезорцин,
н-амилрезорцин,
н-гексилрезорцин,
н-гептилрезорцин,
н-октилрезорцин,
н-нонилрезорцин,
фенилрезорцин,
бензилрезорцин,
фенилэтилрезорцин,
фенилпропилрезорцин,
и-хлорбензилрезорцин,
5-хлор-2,4-дигидроксидифенилметан,
4'-хлор-2,4-дигидроксифенилметан,
5-бром-2,4-дигидроксифенилметан,
4'-бром-2,4-дигидроксифенилметан,
Бисфенольные соединения
Бисфенол А,
2,2'-метиленбис(4-хлорфенол),
2,2'-метиленбис(3,4,6-трихлорфенол) (гексахлорфенол),
2,2'-метиленбис (4-хлор-6-бромфенол),
бис(2-гидрокси-3,5-дихлорфенил)сульфид,
бис(2-гидрокси-5-хлорбензил)сульфид.
Typical examples of antibacterial agents that are particularly desirable in terms of efficacy for preventing plaque formation, safety, and formulation preparation include:
Halogenated diphenyl ethers
2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether (triclosan),
2,2'-dihydroxy-5,5'-dibromodiphenyl ether,
Halogenated salicylanilides
4 ', 5-diromsalicylanilide,
3,4 ', 5-tribromosalicylanilide,
2,3,3 ', 5-tetrachlorosalicylanilide,
3,3,3'5-tetrachlorosalicylanilide,
3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide (photophene),
5-n-octanoyl-3'-trifluoromethylsalicylanilide,
3,5-dibromo-4'-trifluoromethylsalicylanilide,
Benzoic acid esters
p-hydroxybenzoic acid methyl ester,
p-hydroxybenzoic acid ethyl ester,
p-hydroxybenzoic acid propyl ester,
p-hydroxybenzoic acid butyl ether,
Halogenated carbanilides
3,4,4'-trichlorocarbonylanilide,
3-trifluoromethyl-4,4'-dichlorocarbonylidene,
3,3,4'-trichlorocarbonylanilide,
phenolic compounds (including phenol and its homologs, mono- and polyalkylphenols, substituted in the aromatic nucleus with a halogen (for example, Е, Сl, В,) phenols, resorcinol and catechin and their derivatives, as well as biophenol compounds). Such phenolic compounds, among others, include:
Phenol and its homologues
phenol,
2-methylphenol,
3-methylphenol
4-methylphenol
4-ethylphenol,
2,4-dimethylphenol,
2,5-dimethylphenol,
3,4-dimethylphenol,
2,6-dimethylphenol,
4-n-propylphenol,
4-n-butylphenol,
4-n-amylphenol,
4-tert-amylphenol,
4-n-hexylphenol,
4-n-heptylphenol,
2-methoxy-4- (2-propenyl) phenol) (eugenol),
2-isopropyl-5-methylphenol (thymol),
Mono- and polyalkyl-, aralkyl halophenols
methyl p-chlorophenol,
ethyl p-chlorophenol,
n-propyl-p-chlorophenol,
n-butyl-p-chlorophenol,
n-amyl-p-chlorophenol,
fluoro-amyl-p-chlorophenol,
n-hexyl-p-chlorophenol,
cyclohexi-p-chlorophenol,
n-heptyl-p-chlorophenol,
n-octyl-p-chlorophenol,
o-chlorophenol,
methyl o-chlorophenol,
ethyl o-chlorophenol,
n-propyl-o-chlorophenol,
n-butyl-o-chlorophenol,
n-amyl-o-chlorophenol,
tert-amyl-o-chlorophenol,
n-hexyl-o-chlorophenol,
n-heptyl-o-chlorophenol,
p-chlorophenol,
o-phenyl-p-chlorophenol,
o-benzyl-m-methyl-p-chlorophenol,
o-benzyl-m, m-dimethyl-p-chlorophenol,
o-phenethyl-p-chlorophenol,
o-phenethyl-m-methyl-p-chlorophenol,
3-methyl-p-chlorophenol,
3,5-dimethyl-p-chlorophenol,
6-ethyl-3-methyl-p-chlorophenol,
6-n-propyl-3-methyl-p-chlorophenol,
6-isopropyl-3-methyl-p-chlorophenol,
2-ethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol,
6-sec-butyl-3-methyl-p-chlorophenol,
2-isopropyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol,
6-diethylmethyl-3-methyl-p-chlorophenol,
6-isopropyl-2-ethyl-3-methyl-p-chlorophenol,
2-sec-amyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol,
2-diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol,
6-sec-octyl-3-methyl-p-chlorophenol,
p-bromophenol,
methyl p-bromophenol,
ethyl p-bromophenol,
n-propyl-p-bromophenol,
n-butyl-p-bromophenol,
n-amyl-p-bromophenol,
fluoro-amyl-p-bromophenol,
n-hexyl-p-bromophenol,
cyclohexyl-p-bromophenol,
o-bromophenol
o-bromophenol
tert-amyl-o-bromophenol,
n-hexyl-o-bromophenol,
n-propyl-m, m-dimethyl-o-bromophenol,
4-chloro-2-methylphenol,
2-phenylphenol,
4-chloro-3-methylphenol,
4-chloro-3,5-dimethylphenol,
2,4-dichloro-3,5-dimethylphenol,
3,4,5,6-tetrabromo-2-methylphenol,
5-methyl-2-pentylphenol,
4-isopropyl-3-methylphenol,
5-chloro-2-hydroxyphenylmethane,
Resorcinol and its derivatives
resorcinol
methylresorcinol
ethylresorcinol
n-propylresorcinol,
n-butylresorcinol,
n-amylresorcinol,
n-hexylresorcinol
n-heptylresorcinol,
n-octylresorcinol,
n-nonylresorcinol,
phenylresorcinol
benzylresorcinol,
phenylethylresorcinol
phenylpropylresorcinol,
i-chlorobenzylresorcinol,
5-chloro-2,4-dihydroxydiphenylmethane,
4'-chloro-2,4-dihydroxyphenylmethane,
5-bromo-2,4-dihydroxyphenylmethane,
4'-bromo-2,4-dihydroxyphenylmethane,
Bisphenol compounds
Bisphenol A
2,2'-methylenebis (4-chlorophenol),
2,2'-methylenebis (3,4,6-trichlorophenol) (hexachlorophenol),
2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol),
bis (2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide,
bis (2-hydroxy-5-chlorobenzyl) sulfide.

Антибактериальное средство присутствует в пероральной композиции в эффективном для предотвращения образования зубного налета количестве, обычно 0,01 -5 мас% предпочтительно 0,03 -1 мас. и очень предпочтительно 0,25 - 0,5 мас. и наиболее предпочтительно 0,25 0,35 мас. Антибактериальное средство по существу нерастворимо в воде, т.е. его растворимость в воде при 25 C менее 1 мас. а может быть даже меньше 0,1% При наличии ионизируемых групп растворимость определяют при значениях рН, при которых ионизация не происходит. An antibacterial agent is present in the oral composition in an amount effective to prevent plaque formation, usually 0.01 -5 wt.%, Preferably 0.03 -1 wt. and very preferably 0.25 to 0.5 wt. and most preferably 0.25 to 0.35 wt. The antibacterial agent is essentially insoluble in water, i.e. its solubility in water at 25 C is less than 1 wt. and maybe even less than 0.1%. In the presence of ionizable groups, solubility is determined at pH values at which ionization does not occur.

К рекомендуемым галоидированным дифениловым эфирам относится триклозан. К рекомендуемым фенольным соединениям относятся фенол, 2,2'-метиленбис(4-хлор-6-бромфенол), тимол и эвгенол. Наиболее рекомендуемым антибактериальным предотвращающим образование зубного налета средством является триклозан. Триклозан описан в уже упоминавшемся патенте США N 4022880 в качестве антибактериального средства в сочетании с предотвращающим образованием конкрементов средством, дающим ионы цинка, а также в описании патента ФРГ N 3532860 в сочетании с соединением меди. Триклозан также в качестве предотвращающего образование зубного налета средства в составе для чистки зубов, содержащем слоистую жидкокристаллическую поверхностно-активную фазу с расстоянием между слоями менее 6 нм, которое также может включать цинковую соль (см. опубликованную заявку на европейский патент N 0161898 на имя Lane с сотр.), и в составе для чистки зубов, содержащем тригидрат цитрата цинка (см. опубликованную заявку на европейский патент N 0161899 на имя Saxbon). Recommended halogenated diphenyl ethers include triclosan. Recommended phenolic compounds include phenol, 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), thymol and eugenol. Triclosan is the most recommended antibacterial anti-plaque inhibitor. Triclosan is described in the aforementioned US Pat. No. 4,022,880 as an antibacterial agent in combination with a stone formation preventing agent giving zinc ions, as well as in the description of the German Federal Patent No. 3,532,860 in combination with a copper compound. Triclosan is also used to prevent plaque formation in a dentifrice composition containing a layered liquid crystal surface-active phase with a layer spacing of less than 6 nm, which may also include zinc salt (see published European patent application No. 0161898 for Lane c al.), and in a dentifrice composition containing zinc citrate trihydrate (see published European Patent Application No. 0161899 in the name of Saxbon).

Линейные молекулярно обезвоженные полифосфатные слои, применяемые в настоящем изобретении, хорошо известны. Как правило, они применяются в виде полностью или частично нейтрализованных водорастворимых щелочнометаллических (например, калиевых, но предпочтительно натриевых) или аммониевых солей или любых их смесей. Представительные примеры включают гексаметафосфат натрия, триполифосфат натрия, динатрийкислоту, тринатриймонокислоту и тетранатрийпирофосфаты, соответствующие калиевые соли и т. п. Линейным полифосфатам отвечает формула (NaPO3)n, где n 2 125. В настоящем изобретении полифосфаты применяют в пероральных композициях в примерных количествах по массе 1 3% обычно 1 2,5% более обычно 1,5 2% При n, равном по меньшей мере 3 формуле (NaPO3)n, полифосфат по своему характеру представляет стеклообразное вещество.The linear molecularly dehydrated polyphosphate layers used in the present invention are well known. As a rule, they are used in the form of fully or partially neutralized water-soluble alkali metal (for example, potassium, but preferably sodium) or ammonium salts or any mixtures thereof. Representative examples include sodium hexametaphosphate, sodium tripolyphosphate, disodium acid, trisodium monoacid and tetrasodium pyrophosphates, the corresponding potassium salts, etc. The linear polyphosphates are represented by the formula (NaPO 3 ) n , where n 2 125. In the present invention, polyphosphates are used in oral compositions in approximate amounts weight 1 3% usually 1 2.5% more usually 1.5 2% When n is equal to at least 3 formula (NaPO 3 ) n , polyphosphate in nature is a glassy substance.

К особенно желательным предотвращающим образование конкрементов средствам относятся тетращелочнометаллические пирофосфаты, в том числе и их смеси, например тетранатрийпирофосфат, тетракалийпирофосфат и их смеси. Таким образом, пероральная композиция может содержать полифосфатное предотвращающее образование конкрементов средство, которое по существу свободно от тетранатрийпирофосфата или по существу свободно от сочетания тетракалийпирофосфата с тетранатрийпирофосфата, где отношение калийпирофосфата к натрийпирофосфату 3: 1 или более 3:1. Предотвращающее образование конкрементов средство, содержащее около 2% на массу перорального средства тетранатрийпирофосфата, особенно эффективно. Particularly desirable anti-calculus agents include tetra-alkali metal pyrophosphates, including mixtures thereof, for example tetrasodium pyrophosphate, tetracal pyrophosphate, and mixtures thereof. Thus, the oral composition may contain a polyphosphate calculus-preventing agent that is substantially free of tetrasodium pyrophosphate or substantially free of the combination of tetracal pyrophosphate with tetrasodium pyrophosphate, where the ratio of potassium pyrophosphate to sodium pyrophosphate is 3: 1 or more 3: 1. An anti-calculus preparation containing about 2% by weight of the tetrasodium pyrophosphate oral agent is particularly effective.

Усиливающий действие антибактериального средства агент (УАА), который усиливает поступление и удерживание антибактериального средства на внутриротовых поверхностях, применяют в количествах, эффективных с точки зрения такого усилия, в интервале концентрации на пероральную композицию 0,5 - 4% предпочтительно 0,1 3% более предпочтительно 0,5 2,5 мас. The antimicrobial enhancing agent (UAA), which enhances the uptake and retention of the antimicrobial on the oral surfaces, is used in amounts effective from the point of view of such effort in the concentration range on the oral composition of 0.5-4%, preferably 0.1 3% more preferably 0.5 to 2.5 wt.

УАА может быть простым соединением, предпочтительно полимеризуемым мономером, более предпочтительно полимером, причем последний термин является чисто родовым, включающим, например, олигомеры, гомополимеры, графт-сополимеры, сшитые полимеры, сополимеры и т.п. УАА может быть природным или синтетическим и не растворим в воде или предпочтительно растворим в воде (слюне) или способен к набуханию) гидратируемым, способным образовывать гидрогель). Средний молекулярный вес УАА 100 1000000, предпочтительно 1000 - 1000000, более предпочтительно 2000 или 25000 250000 или 500000. AAA can be a simple compound, preferably a polymerizable monomer, more preferably a polymer, the latter term being purely generic, including, for example, oligomers, homopolymers, graft copolymers, crosslinked polymers, copolymers, and the like. AAA can be natural or synthetic and insoluble in water, or preferably soluble in water (saliva) or swellable), hydratable, capable of forming a hydrogel). The average molecular weight of the UAA is 100,000,000, preferably 1,000 to 1,000,000, more preferably 2,000 or 25,000, 250,000 or 500,000.

УАА обычно имеет по меньшей мере одну усиливающую поступление группу, которая предпочтительно является кислотной группой, такой как сульфоновая, фосфоновая или более предпочтительно фосфоновая или карбоновая или их соль, например щелочнометаллическая или аммониевая соль, и по меньшей мере одну органическую усиливающую удерживание группу, предпочтительно ряд как усиливающих поступление, так и усиливающих удерживание групп, причем последним предпочтительно отвечает формула -(Х)n-R, где Х О, N, S, SO, SO2, P, PO, Si и т. п. R представляет гидрофобный алкил, алкенил, ацил, арил, алкарил, аралкил, гетероцикл или их инертно-замещенные производные и n 0 или n ≥1. Вышеприведенный термин "инертно-замещенные производные" включает такой тип заместителей y, R, которые обычно негидрофильны и не оказывают заметного влияния на целевые функции УАА по усилению поступления и удерживания антибактериального средства на внутриротовых поверхностях, и такие заместители включают галоид, например Сl, Br, J, карбонил и т. п. Иллюстрацией таких усиливающих удерживание групп служит нижеследующая таблица.The AAA typically has at least one income enhancing group, which is preferably an acidic group, such as a sulfonic, phosphonic, or more preferably a phosphonic or carbonic salt or a salt thereof, for example an alkali metal or ammonium salt, and at least one organic retention enhancing group, preferably a series both enhancing the intake and enhancing the retention of the groups, the latter preferably corresponding to the formula - (X) n -R, where X O, N, S, SO, SO 2 , P, PO, Si, etc. R is hydrophobic alkyl, alkenyl, acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocycle or their inertly substituted derivatives and n 0 or n ≥1. The above term “inertly substituted derivatives” includes a type of substituents y, R that are usually non-hydrophilic and do not significantly affect the target functions of the UAA to enhance the intake and retention of the antibacterial agent on the oral surfaces, and such substituents include a halogen, for example, Cl, Br, J, carbonyl, etc. The following table illustrates such retention enhancing groups.

В настоящем изобретении усиливающая поступление группа группа, связывающая или соединяющая субстативно, адгезивно, когезивно или иным другим путем УАА (несущий антибактерильное средство) с внутриротовыми (т.е. зубами и деснами) поверхностями с "доставкой" в результате антибактериального средства к этим поверхностям. Органические усиливающие удерживание группы, как правило, гидрофобные соединяют или каким-то иным путем связывают антибактериальное средство с УАА и тем самым промотируют удерживание антибактериальное средство с УАА и косвенно на внутриротовых поверхностях. В некоторых случаях присоединение антибактериального средства происходит путем физического захвата его УАА, особенно если представляет собой сшиты полимер, строение которого само по себе создает повышенное число участков для такого захвата. Наличие в сшитом полимере высокомолекулярного более гидрофобного сшивающего фрагмента еще сильнее промотирует физический захват антибактериального средства и его присоединением или включением в полимерный УАА. In the present invention, an admission enhancing group is a group that binds or connects substitutively, adhesively, cohesively, or in any other way to the AAA (carrying an antibacterial agent) to the oral (ie, teeth and gums) surfaces with an “delivery” of antibacterial agents to these surfaces. Organic retention enhancing groups, usually hydrophobic, are combined or otherwise bound the antibacterial agent to the UAA and thereby promote the retention of the antibacterial agent to the UAA and indirectly on intraoral surfaces. In some cases, the attachment of an antibacterial agent occurs by physical capture of its UAA, especially if a polymer is crosslinked, the structure of which itself creates an increased number of sites for such a capture. The presence of a higher molecular weight, more hydrophobic crosslinking fragment in the crosslinked polymer further promotes the physical uptake of the antibacterial agent and its addition to or incorporation into the polymer UAA.

Рекомендуется, чтобы УАА представлял собой анионный полимер, состоящий из цепи или скелета, включающих повторяющиеся звенья, каждое из которых имеет предпочтительно по меньшей мере один атом углерода и предпочтительно по меньшей мере одну непосредственно или косвенно отходящую одновалентную усиливающую поступление группу и по меньшей мере одну непосредственно или косвенно отходящую усиливающую удерживание группу геминально, вицинально или, что менее предпочтительно, каким-то иным путем связанные с атомами, предпочтительно атомами углерода цепи. В меньшей мере рекомендуется, чтобы полимер содержал усиливающие поступление группы и/или усиливающие удерживание группы, и/или другие двухвалентные атомы или группы в виде связей в полимерной цепи вместо или дополнительно к атомам углерода или в качестве сшивающих фрагментов. It is recommended that the AAA be an anionic polymer consisting of a chain or skeleton comprising repeating units, each of which preferably has at least one carbon atom and preferably at least one directly or indirectly leaving a monovalent receipt enhancing group and at least one directly or an indirectly extending retention enhancing group geminally, vicinally, or, less preferably, in some other way associated with atoms, preferably atoms at leroda chain. It is at least recommended that the polymer contains admission-enhancing groups and / or retention-enhancing groups and / or other divalent atoms or groups in the form of bonds in the polymer chain instead of or in addition to carbon atoms or as crosslinking fragments.

Необходимо подчеркнуть, чтобы любой УАА, приведенный в виде примера или иллюстрации, не имеющий как усиливающих поступление, так и усиливающих удержание групп, может и предпочтительно должен быть химически модифицирован известными способами с получением рекомендуемого УАА, имеющего оба типа групп, предпочтительно целый ряд таких групп, в случае рекомендуемых полимерных УАА желательно для оптимизации субстативности и поступления антибактериального средства к внутриротовым поверхностям, чтобы повторяющие поступление группы в количестве по меньшей мере 10% предпочтительно по меньшей мере 50% более предпочтительно по меньшей мере 80% и вплоть до 95% или 100 мас% на полимер. It must be emphasized that any UAA, given as an example or illustration, not having both enhancing the intake and enhancing the retention of the groups, can and should preferably be chemically modified by known methods to obtain the recommended UAA having both types of groups, preferably a number of such groups , in the case of the recommended polymeric AAA, it is desirable to optimize the substativity and the receipt of the antibacterial agent on the oral surfaces, so that the repeating groups in ve at least 10%, preferably at least 50%, more preferably at least 80% and up to 95% or 100% by weight on the polymer.

В соответствии с рекомендуемым воплощением изобретения УАА представляет собой полимер, состоящий из повторяющихся звеньев, в которых к одному или нескольким атомам углерода полимерной цепи присоединено одна или несколько усиливающих поступление групп фосфоновой кислоты. Примером такого УАА является поли) (винилфосфоновая кислота, содержащая звенья формулы:

Figure 00000001

которая, однако, не имеет усиливающих удерживание групп. Группы последнего типа присутствуют, однако, в поли(1-фосфонопропене), содержащем звенья формулы
Figure 00000002

Для применения в настоящем изобретении в качестве УАА, содержащем фосфоновую кислоту, рекомендуется поли(бета-стиролфосфорная кислота), содержащая звенья формулы
Figure 00000003

где Ph ненил, в которой усиливающая поступление фосфоновая группа и усиливающая удерживание фенильная группа связаны с вицинальными атомами углерода цепи, или сополимер бетастиролфосфоновой кислоты с винилфосфонилхлоридом, в котором звенья формулы III перемежаются или неупорядоченно связаны со звеньями формулы I, или поли(альфа-стиролфосфоновая кислота), содержащая звенья формулы:
Figure 00000004

в которой группы, усиливающие поступление и удерживание, геминально связаны с цепью.According to a preferred embodiment of the invention, the AAA is a polymer consisting of repeating units in which one or more phosphonic acid-enhancing groups are attached to one or more carbon atoms of the polymer chain. An example of such a UAA is poly) (vinylphosphonic acid containing units of the formula:
Figure 00000001

which, however, does not have retention enhancing groups. Groups of the latter type are, however, present in poly (1-phosphonopropene) containing units of the formula
Figure 00000002

For use in the present invention as a AAA containing phosphonic acid, it is recommended that poly (beta-styrene phosphoric acid) containing units of the formula
Figure 00000003

where Ph is nenyl, in which the phosphonyl group and the retention enhancing phenyl group are bonded to the vicinal carbon atoms of the chain, or a copolymer of betastirolphosphonic acid with vinylphosphonyl chloride, in which the units of formula III are alternated or randomly linked to the units of formula I, or poly (alpha-styrene phosphonate ) containing units of the formula:
Figure 00000004

in which groups that enhance intake and retention are geminally linked to a chain.

Такие полимеры стиролфософновой кислоты и ее сополимеры с другими инертными мономерами с этиленовой ненасыщенностью обычно имеют молекулярный вес в интервале 2000 30000, предпочтительно 2500 10000. "Инертные" мономеры не влияют существенно на целевое значение любого сополимера, применяемого в изобретении в качестве УАА. Such polymers of styrene-phosphonic acid and its copolymers with other inert monomers with ethylene unsaturation usually have a molecular weight in the range of 2000 to 30,000, preferably 2500 to 10000. Inert monomers do not significantly affect the target value of any copolymer used in the invention as an AAA.

Другие содержащие группу фосфоновой кислоты полимеры включают, например, фосфонированный этилен со звеньями формулы
-/(CH2)14CHPO3H2/ (V)
где может быть, например, целым числом или принимать значения, обеспечивающие полимеру молекулярный вес около 3000, поли(бутен-4,4-дифосфонат)натрия со звеньями формулы

Figure 00000005

поли(аллилбис)фосфоноэтиламин) со звеньями формулы
Figure 00000006

Другие фосфонированные полимеры, например, поли(аллилфосфоноацетат), фосфонированный полиметакрилат и т. д. а также геминальные дифосфонатные полимеры, описанные в опубликованном европейском патенте N 0321233, могут быть использованы в настоящем изобретении при условии, разумеется, что они содержат или модифицированы, чтобы содержать вышеозначенные органические усиливающие удерживание группы.Other polymers containing a phosphonic acid group include, for example, phosphonated ethylene with units of the formula
- / (CH 2 ) 14 CHPO 3 H 2 / (V)
where it can be, for example, an integer or take values that provide the polymer with a molecular weight of about 3000, poly (butene-4,4-diphosphonate) sodium with units of the formula
Figure 00000005

poly (allylbis) phosphonoethylamine) with units of the formula
Figure 00000006

Other phosphonated polymers, for example, poly (allylphosphonoacetate), phosphonated polymethacrylate, etc., as well as geminal diphosphonate polymers described in published European patent N 0321233, can be used in the present invention, provided, of course, that they contain or are modified to contain the aforementioned organic retention enhancing groups.

В одном из аспектов настоящего изобретения пероральная композиция содержит перорально приемлемый носитель, агент, эффективный с точки зрения усиления антибактериального средства, со средним молекулярным весом 1000 - 1000000, который содержит, по меньшей мере, одну функциональную группу, усиливающую поступление антибактериального средства и, по меньшей мере, одну органическую группу, усиливающую удерживание антибактериального средства, причем такой агент с указанными группами по существу не содержит водорастворимую щелочнометаллическую или аммониевую синтетическую анионную линейную полимерную поликарбоксилатную соль с молекулярным весом 1000 -1000000, композиция также содержит полифосфатное предотвращающее образование конкрементов средство, такое как смесь калиевых и натриевых солей, соотношение калия к натрию в композиции меньше 3:1, например, от 0,37 до 1,04 1. In one aspect of the present invention, the oral composition comprises an orally acceptable carrier, an agent effective in enhancing an antibacterial agent with an average molecular weight of 1,000 to 1,000,000, which contains at least one functional group that enhances the intake of the antibacterial agent and at least at least one organic group that enhances the retention of antibacterial agents, and such an agent with these groups essentially does not contain a water-soluble alkali metal and and an ammonium synthetic anionic linear polymeric polycarboxylate salt with a molecular weight of 1000-1000000, the composition also contains a polyphosphate preventing calculus formation, such as a mixture of potassium and sodium salts, the ratio of potassium to sodium in the composition is less than 3: 1, for example, from 0.37 to 1.04 1.

Согласно другому рекомендуемому воплощению изобретения УАА содержит синтетический анионный полимерный алликарбоксилат, являющийся также и ингибитором фермента щелочной фосфотазы. Синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты и их комплексы с различными катионными бактерицидами, цинком и магнием ранее описаны как таковые в качестве предотвращающих образование средств, например, в патенте США N 3429963 на имя Shedlovsky, патенте США N 4152420 на имя Gabbar, патенте США N 3956480 на имя Pichter c сотр. патенте США N 4138477 на имя Gannar, патенте США N 4183914 на имя Gabbar с сотрудн. Однако только в описании, соответствующем патенту США N 4627977, указано на применение такого поликарбоксилата для ингибирования гидролиза слюной пирофосфатного предотвращающего образования конкрементов средства в сочетании с соединением, дающим источник фторидионов. Необходимо указать, что синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, описанные в вышеперечисленных патентах, если они содержат или модифицированы, чтобы иметь усиливающее удерживание группы, применимы в композициях и способах изобретения в качестве УАА, и описания этих патентов при таком подходе включены в настоящее в качестве ссылок. According to another recommended embodiment of the invention, the AAA contains a synthetic anionic polymer allicarboxylate, which is also an inhibitor of the alkaline phosphatase enzyme. Synthetic anionic polymeric polycarboxylates and their complexes with various cationic bactericides, zinc and magnesium have been previously described as such to prevent the formation of agents, for example, in US Pat. No. 3,429,963 to Shedlovsky, US Pat. No. 4,152,420 to Gabbar, US Pat. No. 3,956,480 to Pichter et al. U.S. Pat. No. 4,138,477 to Gannar; U.S. Pat. No. 4,183,914 to Gabbar, et al. However, only the description corresponding to US Pat. No. 4,627,977 indicates the use of such a polycarboxylate for inhibiting saliva hydrolysis of pyrophosphate preventing calculus formation in combination with a compound giving a source of fluoridion. It is necessary to indicate that the synthetic anionic polymeric polycarboxylates described in the above patents, if they contain or are modified to have enhancing group retention, are applicable in the compositions and methods of the invention as AAA, and the descriptions of these patents in this approach are incorporated by reference.

Такие синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты часто применяют в виде свободных кислот или предпочтительно в виде частично или более предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых или набухаемых в воде (гидратируемых, гель-образующих) щелочнометаллических (например, калиевых, по предпочтительно натриевых) или аммониевых солей. Рекомендуются сополимеры (от 1:4 до 4:1) малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью, предпочтительно сополимер метилвиниловый эфир-малеиновый ангидрид с молекулярным весом (МВ) 30000 1000000. Такие сополимеры выпускаются фирмой ГАФ Корпорейшн под фирменным названием Гантрез, например: Гантрез А N 139 (МВ 5000000), Гантрез 119 (МВ 250000), но особенно Гантрез S-97 для фармацевтических целей (МВ 70000). Such synthetic anionic polymeric polycarboxylates are often used as free acids, or preferably in the form of partially or more preferably completely neutralized, water-soluble or water-swellable (hydratable, gel-forming) alkali metal (e.g. potassium, preferably sodium) or ammonium salts. Recommended copolymers (1: 4 to 4: 1) of maleic anhydride or maleic acid with another polymerizable monomer with ethylene unsaturation, preferably a methyl vinyl ether-maleic anhydride copolymer with a molecular weight (MV) of 30,000 to 1,000,000. Such copolymers are manufactured by GAF Corporation under the trade name Gantrez, for example: Gantrez A N 139 (MV 5000000), Gantrez 119 (MV 250,000), but especially S-97 Gantrez for pharmaceutical purposes (MV 70,000).

Другие применимые в изобретении в качестве УАА полимерные поликарбоксилаты, содержащие или модифицированные, чтобы содержать, усиливающие удерживание группы, включают поликарбоксилаты, описанные в вышецитированном патенте США N 3956480, такие как сополимеры (1:1) малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последние производятся, например, фирмой Монсанто под обозначением ЕМА N 1103 (МВ 10000) и ЕМА С асе 61, а также сополимеры (1:1) акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Other polymeric polycarboxylates useful in the invention as UAA, containing or modified to contain retention enhancing groups, include the polycarboxylates described in US Pat. No. 3,956,480 cited above, such as copolymers of 1: 1 maleic anhydride with ethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl -2-pyrrolidone or ethylene, the latter being produced, for example, by Monsanto under the designation EMA N 1103 (MV 10000) and EMA C ace 61, as well as copolymers (1: 1) of acrylic acid with methyl or hydroxyethyl methacrylate Methyl or ethyl acrylate, isobutyl vinyl ether or N-vinyl-2-pyrrolidone.

Дополнительные применимые полимерные поликарбоксилаты описаны в вышецитированных патентах США N 4138477 и 34183914, и они содержат или модифицированы, чтобы содержать усиливающие удерживание группы, в том числе сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром, полиакриловую, полиитаконовую и полималеиновую кислоты, а также сульфоакриловые олигомеры с МВ ниже 1000, поставляемые под фирменным названием Унироял NP-2. Additional applicable polymeric polycarboxylates are described in US Pat. Nos. 4,138,477 and 3,4183,914 cited above, and they contain or are modified to contain retention enhancing groups, including copolymers of maleic anhydride with styrene, isobutylene or ethyl vinyl ether, polyacrylic, polyitaconic, and also polymaleic acids oligomers with MB below 1000, supplied under the brand name Uniroal NP-2.

В целом применимы полимеризуемые карбоновые кислоты с этиленовой или олефиновой ненасыщенностью и усиливающей удерживание группой, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, один карбоксил, т. е. кислоты, содержащие олефиновую двойную связь, легко реализуемую при полимеризации вследствие ее присутствия в молекуле мономера либо в альфа-бета-положении по отношению к карбоксилу, либо в виде части концевого метилена. Примеры таких кислот включают акриловую, метакриловую, этакриловую, альфа-хлоракриловую, кротоновую, бета-акрилоксипропионовую, сорбиновую, альфа-хлорсорбиновую, коричную, бета-стиролакриловую, суконовую, итаконовую, цитраконовую, мезаконовую, глутаконовую, аконитовую, альфа-венилакриловую, 2-бензилакриловую, 2-циклогексилакриловую, ангеловую, умбелловую, фумаровую, малеиновую кислоты и ангидриды. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с вышеперечисленными карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры обычно содержат карбоксильные группы в виде солей в количестве, достаточном для придания сополимеру водорастворимости. In general, polymerizable carboxylic acids with ethylene or olefinic unsaturation and a retention enhancing group containing an activated carbon-carbon olefinic double bond and at least one carboxyl, i.e., acids containing an olefinic double bond, are readily realized during polymerization due to it the presence in the molecule of the monomer either in the alpha-beta position with respect to the carboxyl, or as part of the terminal methylene. Examples of such acids include acrylic, methacrylic, ethacrylic, alpha-chloroacrylic, crotonic, beta-acryloxypropionic, sorbic, alpha-chlorosorbic, cinnamic, beta-styrene-acrylic, suconic, itaconic, citraconic, mesaconic, glutaconic, 2-acon, benzyl acrylic, 2-cyclohexyl acrylic, angelic, umbellic, fumaric, maleic acids and anhydrides. Other various olefin monomers copolymerizable with the above carboxylic monomers include vinyl acetate, vinyl chloride, dimethyl maleate, and the like. The copolymers usually contain carboxyl groups in the form of salts in an amount sufficient to impart water solubility to the copolymer.

В настоящем изобретении также применимы так называемые карбоксивиниловые полимеры, описанные в качестве компонентов зубных паст в патенте США N 3980767 на имя Choron с сотр. патенте США N 3935306 на имя Ronerts с сотр. патенте США B 3919409 на имя Perla с сотр. патенте США N 3911904 yf bvz Harrions и патента США N 37121604 на имя C0lodney с сотр. Эти полимеры выпускаются фирмой В. В. Гудрич под фирменными наименованиями Карбапол 934, 940 и 941, и они представляют собой коллоидный водорастворимый полимер полиакриловой кислоты, сшитый 0,75 2% полиаллилсахарозы или полиаллипентаэритрата в качестве сшивающего средства, такая сшитая структура и поперечные связи обеспечивают целевое усиление удерживание за счет гидрофобности и/или физического захвата антибактериального средства и т. п. В какой-то степени аналогичен поликарбофил, представляющий собой полиакриловую кислоту, сшитую менее, чем 2% дивинилгликоля, более низкие количества, молекулярный вес и/или гидрофобность которого в качестве сшивающего средства не обеспечивают или обеспечивают лишь незначительное усилие удерживания. Примером более эффективного усиливающего удерживание сшивающего средства является 2,5-диметил-1,5-гексадиен. The so-called carboxyvinyl polymers described as components of toothpastes in US Pat. No. 3,980,767 to Choron et al. Also apply to the present invention. U.S. Patent 3,935,306 to Ronerts et al. U.S. Patent 3,919,409 to Perla et al. US patent N 3911904 yf bvz Harrions and US patent N 37121604 in the name of C0lodney et al. These polymers are manufactured by VV Goodrich under the brand names Carbapol 934, 940 and 941, and they are a colloidal water-soluble polymer of polyacrylic acid crosslinked with 0.75% 2 polyallylsaccharose or polyallipentaerythrate as a crosslinking agent, such a crosslinked structure and cross-links provide target enhancement retention due to hydrophobicity and / or physical uptake of an antibacterial agent, etc. To some extent, polycarbophil, which is a polyacrylic acid crosslinked less than 2% divinyl glycol, lower amounts, the molecular weight and / or hydrophobicity of which as a crosslinking agent do not provide or provide only a slight retention force. An example of a more effective retention enhancing crosslinking agent is 2,5-dimethyl-1,5-hexadiene.

Синтетический анионный полимерный поликарбоксилатный компонент наиболее часто представляет собой углеводород с возможными галоидными или кислородсодержащими заместителями и связями, представленными к примеру сложноэфирными, простыми эфирными или ОН группами, и в случае его присутствия этот компонент применяют в настоящих композициях в примерных количествах до 4 мас. (обычно по меньшей мере 0,05%). The synthetic anionic polymeric polycarboxylate component is most often a hydrocarbon with possible halogen or oxygen-containing substituents and bonds represented, for example, by ester, ether or OH groups, and if present, this component is used in the present compositions in approximate amounts up to 4 wt. (usually at least 0.05%).

УАА могут также включать природные анионные полимерные поликарбоксилаты, содержащие усиливающие удерживание группы. Карбоксиметилцеллюлоза и другие связующие средства, смолы и пленкообразующие вещества, не имеющие вышеуказанных усиливающих поступление и/или усиливающих удерживание групп, не эффективны в качестве УАА. AAA can also include natural anionic polymeric polycarboxylates containing retention enhancing groups. Carboxymethyl cellulose and other binders, resins and film-forming substances that do not have the aforementioned entry-enhancing and / or retention-enhancing groups are not effective as AAA.

В качестве иллюстрации УАА, содержащих в виде усиливающих поступление фосфиновую и/или сульфоновую кислоту, могут быть упомянуты полимеры и сополимеры, содержащие звенья или фрагменты, образованные при полимеризации вилил- или алкилфосфиновой и/или сульфоновой кислот, замещенных, как необходимо у 1 или 2 (или 3) атома углерода усиливающей удержание группой, например, группой вышеприведенной формулы: -(Х)n-R. Могут быть использованы смеси таких мономеров и их сополимеры с одним или несколькими инертными полимеризуемыми мономерами с этиленовой ненасыщенностью типа, описанных выше в приложении к применяемым синтетическим анионным полимерным поликарбоксилатам. Как будет отмечено, в этих и других полимерных УАА, применимых в настоящем изобретении, обычно только одна кислотная усиливающая поступление группа связана с любым данным атомом углерода и другим атомом скелета полимера или его ответвления. Полисилоксаны, содержащие или модифицированные, чтобы содержать, отходящие усиливающие поступление и усиливающие удерживание группы, могут быть также использованы в настоящем изобретении в качестве УАА. В качестве УАА в настоящем изобретении применимы иономеры, содержащие или модифицированные, чтобы содержать, усиливающие поступление и усиливающие удерживание группы. Иономеры описаны на стр. 546 - 573 Энциклопедии химической технологии Карка Отмера, третье издание, дополнительный том, Джон Вили и сыновья, Инк. 1984, которая вводится в настоящее описание в качестве ссылки. Кроме того, в настоящем изобретении в качества УАА применимы при условии, что они содержат или модифицированы, чтобы содержать усиливающие удерживание группы полиэфиры, полиуретаны, искусственные или природные полиамиды, в том числе белки и белковые соединения, такие как коллаген, поли(аргенин) и другие полимеризованные аминокислоты.As an illustration of the UAA, containing phosphinic and / or sulfonic acid in the form of enhancing the supply, polymers and copolymers containing units or fragments formed during the polymerization of vilyl or alkylphosphinic and / or sulfonic acids, substituted as necessary in 1 or 2, can be mentioned (or 3) a carbon atom with a retention enhancing group, for example, a group of the above formula: - (X) n -R. Mixtures of such monomers and their copolymers with one or more inert polymerizable ethylene unsaturated monomers of the type described above in relation to the synthetic anionic polymer polycarboxylates used above can be used. As will be noted, in these and other polymeric AAAs useful in the present invention, usually only one acidic acid-enhancing group is associated with any given carbon atom and another polymer backbone atom or branch thereof. Polysiloxanes containing or modified to contain, off-feed and retention-enhancing groups can also be used as AAA in the present invention. As UAA in the present invention, ionomers are used, containing or modified to contain, enhancing the intake and enhancing the retention of the group. Ionomers are described on pages 546-573 of the Encyclopedia of Chemical Technology by Kark Otmer, Third Edition, Supplementary Volume, John Wiley and Sons, Inc. 1984, which is incorporated herein by reference. In addition, in the present invention, the quality of AAA is applicable provided that it contains or is modified to contain retention enhancing groups of polyesters, polyurethanes, artificial or natural polyamides, including proteins and protein compounds such as collagen, poly (argenine) and other polymerized amino acids.

При получении перорального препарата первоначальным растворением полифосфата и антибактериального средства в увлажнителе и поверхностно-активном веществе с последующим добавлением к ним постепенно УАА, особенно поликарбоксилата раствор становится прозрачным и может быть охарактеризован как "микроэмульсия". С увеличением количества поликарбоксилата таким образом, что полный пероральный препарат содержит по меньшей мере 2,2 мас. поликарбоксилата, раствор мутнеет и может быть охарактеризован как "макроэмульсия". В композициях типа "макроэмульсии" предотвращающее образование зубного налета действие антибактериального средства, видимо, оптимально. Upon receipt of an oral preparation by initially dissolving the polyphosphate and antibacterial agent in a moisturizer and surfactant, followed by the gradual addition of UAA to them, especially polycarboxylate, the solution becomes clear and can be described as a “microemulsion”. With an increase in the amount of polycarboxylate so that the complete oral preparation contains at least 2.2 wt. polycarboxylate, the solution becomes cloudy and can be characterized as a "macroemulsion". In compositions such as "macroemulsions" the anti-bacterial action that prevents the formation of plaque is apparently optimal.

Целевое отношение по массе водонерастворимого некатионного антибактериального средства к предотвращающему образование конкрементов полифосфатному средству от более чем 0,72:1 до менее 4:1, например от 1:1 до 3,5:1, особенно от 1,6:1 до 2,7:1. The target ratio by weight of the water-insoluble non-cationic antibacterial agent to the prevention of calculus formation of polyphosphate from more than 0.72: 1 to less than 4: 1, for example from 1: 1 to 3.5: 1, especially from 1.6: 1 to 2, 7: 1.

Для оптимизации эффективности против образования конкрементов пероральной композиции желательно присутствие ингибиторов ферментивного гидролиза полифосфата. Такие ингибиторы применяют в количестве, достаточном, чтобы источник фторид-ионов поставлял 25 -5000 ч/млн фторид-ионы и содержал до 3% или более синтетического анионного полимерного поликарбоксилата с молекулярным весом 1000 1000000, предпочтительно 300000 500000. In order to optimize the effectiveness against calculus formation of the oral composition, the presence of inhibitors of enzymatic hydrolysis of polyphosphate is desirable. Such inhibitors are used in an amount sufficient to provide a fluoride ion source of 25-5000 ppm fluoride ions and contain up to 3% or more synthetic anionic polymeric polycarboxylate with a molecular weight of 1,000,000,000, preferably 300,000,000,000.

Источники фторид-ионов или поставляющие фтор компоненты в качестве ингибиторов ферментов кислотной фосфатазы и пиросфатазы хорошо известны как антикариезные средства. Такие соединения могут быть слабо растворимы в воде или быть полностью в ней нерастворимы. Соединения характеризуются способностью выделять фторид-ионы в воде и неспособностью вступать в нежелательные реакции с другими соединениями перорального препарата. К числу таких веществ относятся неорганические соли плавиковой кислоты, такие как растворимые щелочнометаллические и щелочноземельные соли, например фторид натрия, фторид калия, фторид аммония, фторид кальция, фторид меди, такой, как фторид меди (1), фторид цинка, фторид бария, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторцирконат натрия, фторцирконат аммония, монофторфосфат натрия, моно- и дифторфосфат алюминия, фторированный натрийкальцийпирофосфат. Рекомендуются фториды щелочного металла и олова, такие как фториды натрия и олова (П), натриймонофторфосфат (МФФ) и их смеси. Sources of fluoride ions or fluoride-supplying components as acid phosphatase and pyrosphatase enzyme inhibitors are well known as anticaries agents. Such compounds may be slightly soluble in water or be completely insoluble in it. The compounds are characterized by the ability to release fluoride ions in water and the inability to enter into undesirable reactions with other compounds of the oral preparation. Such substances include inorganic salts of hydrofluoric acid, such as soluble alkali metal and alkaline earth salts, for example sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, copper fluoride such as copper fluoride (1), zinc fluoride, barium fluoride, fluorosilicate sodium, ammonium fluorosilicate, sodium fluorozirconate, ammonium fluorozirconate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphate, fluorinated sodium calcium pyrophosphate. Alkali metal and tin fluorides are recommended, such as sodium and tin fluorides (P), sodium monofluorophosphate (MFF), and mixtures thereof.

Количество поставляющего фтор соединения в определенной степени зависит от типа соединения, его растворимости и типа перорального препарата, но это должно быть нетоксичное количество, как правило, 0,005 3% на препарат. В препарате для чистки зубов, например зубном геле, зубной пасте (включая зубной крем), зубном порошке или зубных таблетках количество такого соединения, выделяющее до 5000 ч/млн Г-ионов по массе, следует считать удовлетворительным. Могут быть использованы любые приемлемые минимальные количества такого соединения, но рекомендуется применять его в количествах, достаточных для выделения соединения 300 2000 ч/млн, более предпочтительно 800 1500 ч/млн фторид-ионов. The amount of fluorine-containing compound to a certain extent depends on the type of compound, its solubility and the type of oral preparation, but this should be a non-toxic amount, usually 0.005 3% per drug. In a dentifrice such as tooth gel, toothpaste (including tooth cream), tooth powder or dental tablets, the amount of such a compound that releases up to 5000 ppm G-ions by weight should be considered satisfactory. Any acceptable minimum amount of such a compound may be used, but it is recommended that it be used in amounts sufficient to isolate the compound 300 to 2000 ppm, more preferably 800 to 1500 ppm of fluoride ions.

Обычно в случае фторидов щелочных металлов этот компонент присутствует в количестве до 2 мас. в пересчете на массу препарата, предпочтительно в интервале 0,05 1% В случае монофторфосфата натрия соединение может присутствовать в количестве 0,1 3% более типично около 0,76%
В пероральных препаратах, таких как средства для полоскания рта, лозенджис и жевательная резинка, поставляющее фтор соединение обычно присутствует в количестве, достаточном для выделения до 500 ч/млн по массе фторид-иона. Обычно присутствует 0,005 1 мас. такого соединения.
Typically, in the case of alkali metal fluorides, this component is present in an amount of up to 2 wt. based on the weight of the preparation, preferably in the range of 0.05 to 1%. In the case of sodium monofluorophosphate, the compound may be present in an amount of 0.1 to 3%, more typically about 0.76%
In oral formulations such as mouthwashes, lozengis, and chewing gum, the fluorine-supplying compound is usually present in an amount sufficient to release up to 500 ppm by weight of fluoride ion. Usually present 0.005 to 1 wt. such a connection.

В определенных, особенно рекомендуемых формах изобретения, пероральная композиция по своему характеру может быть жидкой, такой как средство для промывания или ополаскивания рта. В таком препарате носителем обычно является водно-спиртовая смесь, желательно включающая увлажнитель, охарактеризованный ниже. Обычно отношение по массе воды к спирту составляет интервал от 1: 1 до 20:1, предпочтительно от 3:1 до 10:1 и более предпочтительно от 4:1 до 6:1. Общее количество водно-спиртовой смеси в препарате такого типа обычно в интервале 70 99,9 мас. на препарат. Обычно применяют этанол или изопропанол, из которых этанол предпочтителен. In certain, particularly recommended forms of the invention, the oral composition may be liquid in nature, such as a mouthwash or mouth rinse. In such a preparation, the carrier is usually a water-alcohol mixture, preferably comprising a humectant, as described below. Typically, the ratio by weight of water to alcohol is from 1: 1 to 20: 1, preferably from 3: 1 to 10: 1, and more preferably from 4: 1 to 6: 1. The total amount of water-alcohol mixture in the preparation of this type is usually in the range of 70 to 99.9 wt. on the drug. Ethanol or isopropanol is usually used, of which ethanol is preferred.

Значение рН в таком жидком и других препаратах, как правило, составляет интервал 4,5 9, обычно 5,5 -8. Рекомендуемые значения рН 6 8. Стоит отметить, что композиции изобретения могут применяться при пероральных значениях рН ниже 5 без существенного декальцинирования или иного повреждения зубной эмали. Значение рН может регулироваться добавлением кислоты (например, лимонной или бензойной кислоты) или основания (например, гидроксида натрия) или буфера (например, цитрата, бензоата, карбоната или бикарбоната натрия, динатрийгидрофосфата, натрийгидрофосфата и т. п.). The pH value in such a liquid and other preparations, as a rule, is in the range of 4.5 to 9, usually 5.5 -8. Recommended pH values are 6. 8. It is worth noting that the compositions of the invention can be used at oral pH values below 5 without significant decalcification or other damage to tooth enamel. The pH can be adjusted by adding an acid (e.g. citric or benzoic acid) or a base (e.g. sodium hydroxide) or a buffer (e.g. citrate, benzoate, sodium carbonate or bicarbonate, disodium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, etc.).

В определенных других целевых формах настоящего изобретения пероральная композиция может быть по своему характеру твердой или пастообразной такой, как зубной порошок, зубные таблетки или средство для чистки зубов такое, как зубная паста (зубной крем) или средство для чистки зубов в виде геля. Носитель таких твердых или пастообразных препаратов обычно включает приемлемый для зубов полирующий материал. Примеры полирующих материалов включают водонерастворимый метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, обезвоженный фосфат кальция, безводный дикальцийфосфат, пирофосфат кальция, ортофосфат магния, тримагнийфосфат, карбонат кальция, гидратированную окись алюминия, прокаленную окись алюминия, силикат алюминия, силикат циркония, окись кремния, бентонит и их смеси. Другие приемлемые полирующие материалы включают частицы термоактивных смол, описанных в патенте США N 3070510, выданном 15 декабря 1962 г. таких как меламин-, фенол- и мочевино-формальдегидных смол, а также сшитых полиэпоксидов и полиэфиров. Рекомендуемые полирующие материалы включают кристаллическую окись кремния с размером частиц около 5 микрон, средним размером частиц около 1,1 микрона и удельной поверхностью около 50000 см2/г, силикагель или коллоидную окись кремния и комплексные аморфные алюмосиликаты щелочного металла.In certain other preferred forms of the present invention, the oral composition may be solid or pasty in nature, such as a tooth powder, tooth tablets or a dentifrice such as a toothpaste (tooth cream) or a gel dentifrice. The carrier of such solid or paste preparations typically includes a polishing material acceptable to the teeth. Examples of polishing materials include water-insoluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, dehydrated calcium phosphate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate, hydrated alumina, calcined alumina, silicate aluminum silicate, aluminum silicate, mixtures thereof. Other suitable polishing materials include particles of thermosetting resins described in US Pat. No. 3,070,510, issued December 15, 1962, such as melamine, phenol, and urea-formaldehyde resins, as well as crosslinked polyepoxides and polyesters. Recommended polishing materials include crystalline silica with a particle size of about 5 microns, an average particle size of about 1.1 microns and a specific surface area of about 50,000 cm 2 / g, silica gel or colloidal silicon oxide and complex amorphous alkali metal aluminosilicates.

В случае применения визуально прозрачных гелей в качестве полирующих средств особенно полезной оказывается коллоидная окись кремния типа той, которая продается под фирменным названием СИЛОИД, например, Силоид 72 и Силоид 73; или фирменным названием САНТОГЕЛЬ, например Сантогель 100, а также комплексы алюмосиликатов щелочных металлов, поскольку их показатели преломления близки к показателям преломления систем гелеобразующее средство-жидкость (включая воду и/или увлажнитель), обычно используемых в средствах для чистки зубов. In the case of using visually transparent gels as polishing agents, colloidal silicon oxide such as that sold under the brand name SILOID, for example Siloid 72 and Siloid 73, is particularly useful. or the brand name SANTOGEL, for example Santogel 100, as well as alkali metal aluminosilicate complexes, since their refractive indices are close to the refractive indices of gel-forming liquid-liquid systems (including water and / or a moisturizer) commonly used in dentifrices.

Многие из так называемых "Водонерастворимых" полирующих материалов по своему характеру анионы и включают небольшое количество растворимого продукта. Так, нерастворимый метафосфат натрия может быть получен любым приемлемым способом, например, приведенным в Словаре прикладной химии Торпа, том 9, 4-е издание, стр. 510 511. Модификации нерастворимого метафосфата натрия, известные под названиями соль Мадрелля и соль Курроля, являются дополнительными примерами приемлемых материалов. Такие метафосфатные соли обладают лишь незначительной растворимостью в воде, вследствие чего обычно вызываются нерастворимыми метафосфатами (НМФ). ИМФ в виде примесей содержит небольшие количества растворимого фосфата, обычно в пределах нескольких процентов, например, до 4 мас% Количество растворимого фосфата, которым, как полагают, является растворимый триметафосфат натрия в случае нерастворимого метафосфата, может быть снижено вплоть до полного удаления промыванием при желании водой. Нерастворимый метафосфат щелочного металла обычно применяют в виде порошка с таким размером частиц, что не более 1% материала имеет размер частиц выше 37 микрон. Many of the so-called "Water-insoluble" polishing materials are anions in nature and include a small amount of soluble product. Thus, insoluble sodium metaphosphate can be obtained by any suitable method, for example, as described in the Thorpe Dictionary of Applied Chemistry, Volume 9, 4th edition, p. 510 511. Modifications of insoluble sodium metaphosphate, known under the names Madrell salt and Currol salt, are additional examples of acceptable materials. Such metaphosphate salts have only insignificant solubility in water, as a result of which they are usually caused by insoluble metaphosphates (NMFs). Impurity IMP contains small amounts of soluble phosphate, usually within a few percent, for example, up to 4 wt%. The amount of soluble phosphate, which is believed to be soluble sodium trimetaphosphate in the case of insoluble metaphosphate, can be reduced up to complete removal by washing if desired water. Insoluble alkali metal metaphosphate is usually used in the form of a powder with a particle size such that not more than 1% of the material has a particle size above 37 microns.

Полирующий материал обычно присутствует в твердой или пастообразной композиции в концентрации по массе 10 99% Рекомендуемые его концентрации составляют 10 75% для зубной пасты и 70 99% для зубного порошка. В зубных пастах при наличии в качестве полирующего материала кремнийсодержащего соединения оно обычно присутствует в количестве 10 30 мас% Другие полирующие материалы, как правило, присутствуют в количестве 30 75 мас. Polishing material is usually present in a solid or pasty composition in a concentration by weight of 10 99%. Recommended concentrations are 10 75% for toothpaste and 70 99% for tooth powder. In toothpastes, if a silicon-containing compound is used as a polishing material, it is usually present in an amount of 10-30 wt%. Other polishing materials are typically present in an amount of 30 75 wt.

В зубной пасте жидкий носитель может включать воду и увлажнитель, обычно в интервале 10 80 мас. на препарат. Примеры приемлемых увлажнителей/носителей включают глицерин, пропилен-гликоль, сорбит и полипропиленгликоль. Также перспективны жидкие смеси воды, глицерина и сорбита. В прозрачных гелях, для которых особое значение имеет показатель преломления, рекомендуется применять 2,5 30 мас. воды, 0 70 мас. глицерина и 20 80 мас. сорбита. In a toothpaste, a liquid carrier may include water and a humectant, typically in the range of 10 to 80 wt. on the drug. Examples of suitable humectants / carriers include glycerin, propylene glycol, sorbitol, and polypropylene glycol. Also promising are liquid mixtures of water, glycerin and sorbitol. In transparent gels, for which the refractive index is of particular importance, it is recommended to use 2.5 to 30 wt. water, 0 70 wt. glycerol and 20 to 80 wt. sorbitol.

Зубные пасты, кремы и гели обычно содержат природный или синтетический загуститель или гельобразующее средство обычно в количестве 0,2 10, предпочтительно 0,5 5 мас. Приемлемыми загустителями являются синтетический гекторит, синтетическая коллоидная глина, представляющая собой комплекс силиката магния и щелочного металла, и выпускаемая, например, фирмой Лапорт Индастриз Лимитед под фирменным названием Лапонит (например, Лапонит СР, SP 2002 D). Анализ Лапонита D показывает следующее примерное содержание компонентов, мас. 58 SiO2; 25,4 MgO; 3,05 Na2; 0,98 Li2O, некоторое количество воды и следы других металлов. Его истинный удельный вес 2,53 и кажущийся насыпной вес (г/мл при 8% влажности) 1.Toothpastes, creams and gels usually contain a natural or synthetic thickener or gel-forming agent, usually in an amount of 0.2 to 10, preferably 0.5 to 5 wt. Suitable thickeners are synthetic hectorite, synthetic colloidal clay, which is a complex of magnesium silicate and an alkali metal, and manufactured, for example, by Laport Industries Limited under the brand name Laponite (e.g. Laponite SR, SP 2002 D). Analysis of Laponite D shows the following approximate content of components, wt. 58 SiO 2 ; 25.4 MgO; 3.05 Na 2 ; 0.98 Li 2 O, some water and traces of other metals. Its true specific gravity is 2.53 and its apparent bulk density (g / ml at 8% humidity) 1.

Дpугие приемлемые загустители включают ирландский мох, йота-каррагинан, трагантовую камедь, крахмал, поливинилпорролидон, гидроксиэтипропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу (например, под фирменным названием Натразол), натрийкарбоксиметилцеллюлозу и коллоидную окись кремния, такую как мелко помолотый Силоид (например, Силоид 244)). В некоторых средства для чистки зубов, полученных в соответствии с настоящим изобретением, особенно в случае присутствия более 0,35 мас. водонерастворимого антибактериального средства и присутствии кремнийсодержащего полирующего средства в количестве менее 30 мас. может оказаться желательным включение вещества, растворяющего антибактериальное средство. Такие солюбилизаторы включают увлажняющие полиолы, какие как пропиленгликоль, дипропиленгликоль и гексиленгликоль, целлозольвы, такие как метилцеллозольв и этилцеллозоль, растительные масла и воска, содержащие по меньшей мере 12 атомов углерода и прямой цепи такие, как оливковое масло, касторовое масло и петролатум, а также сложные эфиры такие, как амилацетат, этилацетат и бензилбензоат. Other suitable thickeners include Irish moss, iota-carrageenan, tragacanth gum, starch, polyvinylporrolidone, hydroxyethylpropyl cellulose, hydroxybutyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose such as nitroalkylmethoxymethoxymethoxymethoxylate, 4-methylmethoxymethoxymethoxymethoxylate, amethoxymethoxymethoxymethoxylate )). In some dentifrice obtained in accordance with the present invention, especially in the presence of more than 0.35 wt. water-insoluble antibacterial agent and the presence of a silicon-containing polishing agent in an amount of less than 30 wt. the inclusion of a substance that dissolves the antibacterial agent may be desirable. Such solubilizers include moisturizing polyols such as propylene glycol, dipropylene glycol and hexylene glycol, cellosolves such as methyl cellosolve and ethyl cellosol, vegetable oils and waxes containing at least 12 carbon atoms and a straight chain such as olive oil, castor oil and petrolatum, as well as esters such as amyl acetate, ethyl acetate and benzyl benzoate.

Необходимо указать, что, как и принято, пероральные препараты должны продаваться или иным путем распространяться в упаковках с соответствующими этикетками. Так, сосуд со средством для ополаскивания рта должен иметь этикетку, характеризующую средство по составу, способу применения для ополаскивания или промывания рта, а зубная паста, крем или гель должны содержаться в сминаемых тюбиках обычно из алюминия, футированного свинца или пластика или содержаться в сдавливаемых, закаченных или находящихся под давлением диспергаторах, отмеряющих содержимое и имеющих этикетки, характеризующие компонентный состав зубной пасты, геля или зубного крема. It must be indicated that, as is customary, oral preparations must be sold or otherwise distributed in packages with appropriate labels. So, a vessel with a mouthwash should have a label describing the composition, method of use for rinsing or rinsing the mouth, and toothpaste, cream or gel should be contained in wrinkled tubes usually made of aluminum, lined lead or plastic, or contained in compressible, injected or pressurized dispersants measuring the contents and having labels characterizing the component composition of the toothpaste, gel or tooth cream.

Органические поверхностно-активные вещества применяют в композициях настоящего изобретения для достижения повышенного профилактического действия, для содействия полному распределению в полости рта предотвращающего образование конкрементов средства и предотвращающего образование зубного налета средств, а также чтобы сделать настоящие композиции более косметически приемлемыми. Органические поверхностно-активные вещества по своей природе, предпочтительно анионны, неионны или амфолитны, и в качестве поверхностно-активного вещества рекомендуется применять моющие средства, придающие композиции моющих и пенообразующих свойств. Приемлемые примеры анионных поверхностно-активных веществ включают водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот таких, как натриевая соль моносульфированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла, высших алкилсульфатов таких, как натрийлаурилсульфат, алкиларилсульфонатов, таких как найтридодецилбензолсульфонат, высших алкилсульфоацетатов, эфиров высших жирных кислот с 1,2 дигидроксипропансульфонатом и насыщенных высших алифатических ациламидов низших алифатических аминокарбоновых кислот таких, как имеющих 12 16 атомов углерода в жирнокислом, алкильном или ацильном радикале и т. п. Примерами указанных последними амидов являются N-лауроилсаркозин, а также натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил-, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина, которые не должны содержать мыла и аналогичные производные высших жирных кислот. Применение указанных саркозинатов в пероральных композициях настоящего изобретения особенно перспективно, поскольку эти вещества проявляют длительное и заметное действие по ингибированию образования кислот в полости рта, связанное с разложением углеводородов, а также несколько понижают растворимость зубной эмали в растворах кислот. Примеры водорастворимых неионных поверхностно-активных включают продукты конденсации окиси этилена с различными вступающими в реакцию с ней соединениями, имеющими активный атом водорода и длинные гидрофобные (например, алифатические цепи с 12 20 атомами углерода), и такие продукты конденсации ("этоксамеры") содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые фрагменты, в их числе продукты конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (например, моностеарат сорбита) и полипропиленоксидом (например, плуроновые вещества). Organic surfactants are used in the compositions of the present invention to achieve an enhanced prophylactic effect, to facilitate the complete distribution in the oral cavity of an anti-calculus agent, and to prevent the formation of plaque, and to make the present compositions more cosmetically acceptable. Organic surfactants are inherently preferred, preferably anionic, nonionic or ampholytic, and detergents are recommended as surfactants to impart detergent and foaming properties to the composition. Suitable examples of anionic surfactants include water-soluble salts of monosulfates of monoglycerides of higher fatty acids, such as the sodium salt of monosulfonated monoglyceride of fatty acids of hydrogenated coconut oil, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, alkyl aryl sulfates, alkyl aryl sulfonate sulfonates, , 2 dihydroxypropanesulfonate and saturated higher aliphatic acylamides of lower aliphatic aminocarbons acids such as those having 12 to 16 carbon atoms in a fatty acid, alkyl or acyl radical, etc. Examples of the latter amides are N-lauroylsarcosine, as well as the sodium, potassium and ethanolamine salts of N-lauroyl, N-myristoyl or N- palmitoylsarcosine, which should not contain soaps and similar derivatives of higher fatty acids. The use of these sarcosinates in the oral compositions of the present invention is particularly promising, since these substances exhibit a long and noticeable effect on the inhibition of acid formation in the oral cavity, associated with the decomposition of hydrocarbons, and also slightly reduce the solubility of tooth enamel in acid solutions. Examples of water-soluble non-ionic surfactants include the condensation products of ethylene oxide with various compounds reacting with it having an active hydrogen atom and long hydrophobic (for example, aliphatic chains with 12 to 20 carbon atoms), and such condensation products ("ethoxamers") contain hydrophilic polyoxyethylene moieties, including condensation products of poly (ethylene oxide) with fatty acids, fatty alcohols, fatty amides, polyhydric alcohols (e.g. sorbitan monostearate) and polypropyleneoxy ohms (e.g., pluronic agent).

Поверхностно-активные вещества обычно присутствует в количестве 0,1 -5 мас. предпочтительно 1 2,5% Необходимо отметить, что поверхностно-активные вещества способствуют растворению некатионного антибактериального средства и тем самым уменьшают необходимые количества солюбилизирующего увлажнителя. Surfactants are usually present in an amount of 0.1 -5 wt. preferably 1 2.5%. It should be noted that surfactants help to dissolve the non-cationic antibacterial agent and thereby reduce the required amount of solubilizing moisturizer.

В пероральные препараты настоящего изобретения могут быть введены и различные другие вещества, такие как осветители, консерванты, силиконы, хлорофильные соединения и/или аммонийсодержащие соединения, например, мочевина, диаммонийфосфат и их смеси. Такие вспомогательные вещества в случае их присутствия вводят в препараты, в количествах, не оказывающих нежелательного влияния на целевые свойства и показатели. Необходимо избегать присутствия значительных количеств солей цинка, магния и других металлов, обычно растворимых, способных образовывать комплексы с активными компонентами настоящего изобретения. Various other substances, such as brighteners, preservatives, silicones, chlorophyll compounds and / or ammonium-containing compounds, for example, urea, diammonium phosphate and mixtures thereof, can also be incorporated into the oral preparations of the present invention. Such auxiliary substances, if present, are introduced into the preparations in amounts that do not undesirably affect the target properties and parameters. It is necessary to avoid the presence of significant amounts of salts of zinc, magnesium and other metals, usually soluble, capable of forming complexes with the active components of the present invention.

Могут быть использованы любые приемлемые ароматизирующие и подслащивающие вещества. Примеры приемлемых ароматизирующих компонентов включают ароматизирующие масла, например масло из кудрявой мяты, перечной мяты, винтегреновое масло, сассофрасовое масло, гвоздичное масло, шалфейное масло, эвкалиптовое масло, майорановое масло, коричное масло, лимонное масло и апельсиновое масло, а также метилсалицилат. Приемлемые подслащивающие вещества включают сахарозу, лактозу, мальтозу, сорбит, ксилит, цикламат натрия, периллартин, метиловый эфир аспаратилфенилаланина (АМФ), сахарин и т. п. Желательно, чтобы ароматизирующие и подслащивающие вещества по отдельности или вместе присутствовали в количестве 0,1 5% или более на препарат. Более того, ароматизирующее масло, видимо, способствует растворению антибактериального средства. Any suitable flavoring and sweetening agents may be used. Examples of suitable flavoring components include flavoring oils, for example, peppermint, peppermint, screw oil, sassofras oil, clove oil, sage oil, eucalyptus oil, marjoram oil, cinnamon oil, lemon oil and orange oil, as well as methyl salicylate. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xylitol, sodium cyclamate, perillartine, aspartyl phenylalanine methyl ester (AMP), saccharin, etc. It is desirable that the flavoring and sweeteners are individually or together present in an amount of 0.1 to 5 % or more per drug. Moreover, aromatic oil, apparently, helps to dissolve the antibacterial agent.

В рекомендуемой практике настоящего изобретения пероральную композицию изобретения, например, в виде средства для полоскания рта или средства для чистки зубов, содержащего композицию изобретения, наносят регулярно на зуб-эмаль, например, ежедневно или каждый второй или третий день, или предпочтительно 1-3 раза в день при рН 4,5 9, как правило, 5,5 8, предпочтительно 6 8, по меньшей мере, в течение 2 недель и вплоть до 8 недель или в течение всей жизни. In the recommended practice of the present invention, the oral composition of the invention, for example, in the form of a mouthwash or a dentifrice containing the composition of the invention, is applied regularly to the tooth enamel, for example, daily or every second or third day, or preferably 1-3 times per day at a pH of 4.5 to 9, typically 5.5 to 8, preferably 6 to 8, for at least 2 weeks and up to 8 weeks or throughout life.

Композиции настоящего изобретения могут быть введены в лозинджис, жевательную резинку или другие продукты, например, перемешиванием с нагретой резиновой основой или нанесением на внешние поверхности резиновой основы, иллюстрацией которой может служить желутонг, каучуковый латекс, винилитовые смолы и т. д. желательно с обычными пластификаторами и размягчителями, сахаром или другими подслащивающими веществами, такими как глюкоза, сорбит и т. п. The compositions of the present invention can be incorporated into losings, chewing gum or other products, for example, by mixing with a heated rubber base or by applying a rubber base to the outer surfaces, which can be illustrated as gelutong, rubber latex, vinyl resin, etc. preferably with conventional plasticizers and softeners, sugar, or other sweeteners, such as glucose, sorbitol, etc.

Нижеследующие примеры продолжают иллюстрировать природу настоящего изобретения, но необходимо указать, что изобретение не ограничивается только ими. Все приведенные количества в отношении даны по массе, если нет особых указаний. The following examples continue to illustrate the nature of the present invention, but it should be pointed out that the invention is not limited to them. All quantities shown are based on weight, unless otherwise indicated.

В нижеследующих примерах триколзан (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксифениловый эфир) сокращенно обозначает как "ТХГЭ", натрийлаурилсульфат сокращенно "НЛС", сополимер малеинового ангидрида с метилвиниловым эфиром производства фирмы ГАФ Корпорейшн с фирменным названием "Гантрез S-97" обозначается просто как "Гантрез", тетранатрийпирофосфат обозначается как просто "пирофосфат" и фторид натрия обозначается как "NaF". In the following examples, tricolzane (2,4,4'-trichloro-2'-hydroxyphenyl ether) is abbreviated as "TCHE", sodium lauryl sulfate is abbreviated as "NLS", a copolymer of maleic anhydride with methyl vinyl ether manufactured by GAF Corporation under the trade name "Gantrez S 97 "is simply designated as" Gantrez, "tetrasodium pyrophosphate is referred to simply as" pyrophosphate, "and sodium fluoride is designated as" NaF. "

Пример 1. Эффективность адсорбции и выделения минералом зуба предотвращающего образование зубного налета средства/предотвращающего образование зубного камня средства определяют по адсорбции антибактериального средства слюной, покрывающей диски из минерала зубов (гидроксиапатита) в присутствии пирофосфата и различных количеств поликарбоксилата. Example 1. The effectiveness of adsorption and excretion by a tooth mineral of an anti-plaque agent / anti-tartar agent is determined by the adsorption of an antibacterial agent by saliva covering the disks from the tooth mineral (hydroxyapatite) in the presence of pyrophosphate and various amounts of polycarboxylate.

Исследуют зубные пасты следующих составов (см.табл.1)
Гантрез присутствует в пересчете на сухое вещество в количестве 2,5 части в зубной пасте А и 2 части в зубной пасте В.
Examine the toothpastes of the following compositions (see table 1)
Gantrez is present in terms of dry matter in an amount of 2.5 parts in toothpaste A and 2 parts in toothpaste B.

Для выделения поступления антибактериального средства в слюну, покрывающую диски из гидроксиапатита, гидроксиапатит (ГА) производства фирмы Монсанто Ко. интенсивно промывают дистиллированной водой, собирают вакуумным фильтрованием и оставляют сшиться на сутки при 37oС. Высушенный ГА растирают в порошок пестиком в ступке. 150 мг ГА помещают в камеру для прессования таблеток KBr (Barnes Analytical, Syanbord, CT) и прессуют 6 мин под давлением 10000 фунтов в лабораторном прессе Caroer. Полученные диски в 13 мм спекают 4 ч при 800 oС в печи Thermolyne. Стимулированную парафильмом целостную слюну собирают в охлаждаемый льдом стеклянный бюкс. Слюну осветляют центрифугированием при 15000 х g (кратная сила тяжести) в течение 15 мин при 4oС. Стерилизацию осветленной слюны осуществляют при 4oC и перемешивании облучением образца 1 час УФ-излучением.To highlight the receipt of an antibacterial agent in the saliva covering the disks made of hydroxyapatite, hydroxyapatite (HA) manufactured by Monsanto Co. washed intensively with distilled water, collected by vacuum filtration and left to crosslink for a day at 37 o C. Dried HA grind into powder with a pestle in a mortar. 150 mg of HA was placed in a KBr tablet compression chamber (Barnes Analytical, Syanbord, CT) and pressed for 6 minutes under 10,000 pounds in a Caroer laboratory press. The resulting 13 mm discs are sintered for 4 hours at 800 ° C. in a Thermolyne furnace. Parafilm-stimulated hollow saliva is collected in an ice-cooled glass bottle. The saliva is clarified by centrifugation at 15,000 x g (multiple gravity) for 15 min at 4 o C. Sterilization of clarified saliva is carried out at 4 o C and stirring by irradiating the sample for 1 hour with UV radiation.

Каждый сплавленный диск гидрируют стерильной водой в полиэтиленовой пробирке для испытаний. Затем воду удаляют и заменяют 2 мл слюны. Тонкую пленку слюны образуют инкубированием диска сутки при 37oC и непрерывном встряхивании на водяной бане. После такой обработки слюну удаляют и диски обрабатывают 1 мл раствора, содержащего антибактериальное средство (триклозан) в жидкой фазе раствора средства для чистки зубов и инкубируют при 27oC и непрерывном встряхивании на водяной бане. Через 30 мин диск переносят в другую пробирку, добавляют 5 мл воды, после чего диск осторожно встряхивают с завихрением. Затем диск переносят в новую пробирку и процедуру промывания повторяют дважды. Наконец, диск осторожно переносят в новую пробирку так, чтобы избежать совместного переноса какой-либо жидкости вместе с диском. После этого прибавляют 1 мл метанола и диск интенсивно встряхивают с завихрением. Образец оставляют на 30 мин при комнатной температуре с целью экстракции адсорбционного триклозана метанолом. Метанол продувают и осветляют центрифугированием в микроцентрифуге Beckman ПП при скорости 10000 об/мин в течение 5 мин. После такой обработки метанол переносят в сосуды для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с целью определения концентрации антибактериального средства. Во всех опытах образцы дважды дублируют.Each fused disk is hydrogenated with sterile water in a polyethylene test tube. Then the water is removed and 2 ml of saliva is replaced. A thin film of saliva is formed by incubating the disk for a day at 37 ° C. and continuously shaking in a water bath. After this treatment, the saliva is removed and the discs are treated with 1 ml of a solution containing an antibacterial agent (triclosan) in the liquid phase of the dentifrice solution and incubated at 27 ° C. with continuous shaking in a water bath. After 30 minutes, the disk is transferred to another tube, 5 ml of water is added, after which the disk is gently shaken with a swirl. Then the disk is transferred to a new tube and the washing procedure is repeated twice. Finally, the disc is carefully transferred to a new tube so as to avoid the joint transfer of any liquid along with the disc. After this, 1 ml of methanol is added and the disk is vigorously shaken with a swirl. The sample is left for 30 minutes at room temperature in order to extract adsorption triclosan with methanol. The methanol is purged and clarified by centrifugation in a Beckman PP microcentrifuge at a speed of 10,000 rpm for 5 minutes. After this treatment, methanol is transferred into vessels for high performance liquid chromatography (HPLC) in order to determine the concentration of the antibacterial agent. In all experiments, samples were duplicated twice.

В табл.2 суммированы полученные данные. Table 2 summarizes the data obtained.

Приведенные данные показывают, что с увеличением количества Гантреза (зубная паста А) значительно повышается поступление ТХГЭ в слюну, покрывающую минерал зубов. The above data show that with an increase in the amount of Gantrez (toothpaste A), the intake of TCEE in saliva covering the mineral of teeth increases significantly.

Пример 2. Нижеследующая зубная паста является примером эффективной предотвращающей образование зубного налета и конкрементов композиции. Части по массе
Сорбит (70%) 22,00
Ирландский мох 1,00
Гидроксид натрия (50%) 1,00
Гантрез (13, 0,2%-ный раствор) 19,00
Вода (деионизированная) 2,60
Монофторфосфат натрия 0,76
Натрийсахарин 0,30
Пирофосфат 2,00
Гидратированная окись алюминия 48,00
Ароматизирующее масло 0,95
ТХГЭ 0,30
НЛС 2,00
Пример 3.
Example 2. The following toothpaste is an example of an effective anti-plaque and calculus composition. Parts by weight
Sorbitol (70%) 22.00
Irish Moss 1.00
Sodium hydroxide (50%) 1.00
Gantrez (13, 0.2% solution) 19.00
Water (deionized) 2.60
Sodium Monofluorophosphate 0.76
Sodium Sarin 0.30
Pyrophosphate 2.00
Hydrated Alumina 48.00
Flavoring Oil 0.95
TCGE 0.30
NLS 2.00
Example 3

Средства для полоскания рта Части
Тетранатрийпирофосфат 2,00
Гантрез S-97 2,50
Глицерин 10,00
Фторид натрия 0,05
Найтрийлаурилсульфат 0,20
ТХГЭ 0,06
Ароматизирующее масло 0,40
Вода остальное до 100
Пример 4. Ложинджис
75 80% сахара
1 20% зернового сиропа
0,1 1% ароматизирующего масла
2% тетранатрийпирофосфата
2,5% Гантрез S-97
0,01-0,05%
0,01 0,1 ТХГЭ
1-5% стеарата магния в качестве смазки
0,01 0,2% воды.
Mouthwash Parts
Tetrasodium pyrophosphate 2.00
Dumbbell S-97 2.50
Glycerin 10.00
Sodium Fluoride 0.05
Nitriyl lauryl sulfate 0.20
TCGE 0.06
Flavoring Oil 0.40
Water the rest is up to 100
Example 4. Lojingis
75 80% sugar
1 20% cereal syrup
0.1 1% flavoring oil
2% tetrasodium pyrophosphate
2.5% Gantrez S-97
0.01-0.05%
0.01 0.1 TCGE
1-5% magnesium stearate as a lubricant
0.01 0.2% water.

Пример 5. Example 5

Жевательная резинка Части
Резиновая основа 25,00
Сорбит (70%) 17,00
ТХГЭ 0,5 0,1
Тетранатрийпирофосфат 2,00
Гантрез S-97 2,50
В одном из вариантов вышеприведенных примеров Гантрез S-97 может быть опущен.
Chewing Gum Parts
Rubber base 25.00
Sorbitol (70%) 17.00
TCGE 0.5 0.1
Tetrasodium pyrophosphate 2.00
Dumbbell S-97 2.50
In one embodiment of the above examples, the S-97 gantrez may be omitted.

Пример 6. Example 6

Жевательная резинка Части
Резиновая основа 30,00
ТХГЭ 0,50
Гантрез 2,00
NaF 0,05
Глицерин 0,50
Кристаллический сорбит 53,00
Тетранатрийпирофосфат 2,00
Ароматизирующее масло или Вода остальное до 100
В вышеприведенных примерах улучшенные результаты также достигаются при замене ТХГЭ фенолом, 2,2'-метиленбис(4-хлор-6-бромфенолом), эвгенолом и тимолом и/или при замене Гантреза другим УАА, таким как Карбополы (например, Карбопол 934) или полимерами стиролфосфоновой кислоты с молекулярным весом 3000 10000, таким как поли(бета-стиролфосфоновая кислота), сополимерами винилфосфоновой кислоты с бета-стиролфосфоновой кислотой и поли(альфа-стиролфосфоновая кислота), сульфоакриловые олигомеры или сополимер (1:1) малеинового ангидрида с этилакрилатом.
Chewing Gum Parts
Rubber base 30.00
TCGE 0.50
Gantrez 2.00
NaF 0.05
Glycerin 0.50
Crystalline Sorbitol 53.00
Tetrasodium pyrophosphate 2.00
Flavoring Oil or Water the rest is up to 100
In the above examples, improved results are also achieved by replacing TCHE with phenol, 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), eugenol and thymol and / or when replacing the Gantrez with another UAA such as Carbopolis (e.g. Carbopol 934) or polymers of styrene phosphonic acid with a molecular weight of 3,000 10,000, such as poly (beta-styrene phosphonic acid), copolymers of vinyl phosphonic acid with beta-styrene phosphonic acid and poly (alpha-styrene phosphonic acid), sulfoacrylic oligomers or maleic acrylate maleic acid anhydride copolymer.

Аналогичных результатов достигают и при замене пирофосфата (тетранатрийпирофосфата) смесью тетранатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата при отношении по массе калия к натрию а) 0,37:1, В) 1,04:1 и с) 3,5:1. Similar results are achieved when replacing pyrophosphate (tetrasodium pyrophosphate) with a mixture of tetrasodium pyrophosphate and tetracal pyrophosphate with a ratio by weight of potassium to sodium a) 0.37: 1, B) 1.04: 1 and c) 3.5: 1.

Изобретение описано с точки зрения определенных предпочтительных воплощений, но необходимо подчеркнуть, что модификации и видоизменения, очевидные для специалиста, должны быть включены в объем настоящей заявки и в объем прилагаемой формулы изобретения. The invention has been described in terms of certain preferred embodiments, but it must be emphasized that modifications and modifications obvious to those skilled in the art should be included within the scope of this application and the scope of the appended claims.

Claims (19)

1. Средство для чистки зубов, содержащее галогенированный дифенильный эфир, полирующий агент, загуститель, носитель, полифосфатную соль, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит агент, усиливающий антибактериальное действие средства при следующем количественном соотношении компонентов, мас. 1. A dentifrice containing halogenated diphenyl ether, a polishing agent, a thickening agent, a carrier, a polyphosphate salt, characterized in that it further comprises an agent that enhances the antibacterial effect of the agent in the following quantitative ratio of components, wt. Загуститель 0,1 10,0
Полирующий агент 10,0 75,0
Полифосфатная соль 0,1 3,0
Галогенированный дифениловый эфир 0,01 5,0
Агент, усиливающий антибактериальное действие 0,05 4,0
Носитель Остальное
при этом отношение агента, усиливающего антибактериальное действие, к полифосфатному иону составляет 1,6 1 2,7 1.
Thickener 0.1 10.0
Polishing Agent 10.0 75.0
Polyphosphate salt 0.1 3.0
Halogenated Diphenyl Ether 0.01 5.0
Antibacterial enhancing agent 0.05 4.0
Media Else
the ratio of the agent that enhances the antibacterial effect to the polyphosphate ion is 1.6 1 2.7 1.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что носитель включает воду, глицерин, сорбитол, пропиленгликоль. 2. The tool according to claim 1, characterized in that the carrier includes water, glycerin, sorbitol, propylene glycol. 3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве загустителя используют синтетическую коллоидную магний-щелочной металл-силикат-комплексную глину, ирландский мох, иота коррагенан, смолу трагакант, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу или коллоидальный диоксид кремния. 3. The tool according to claim 1, characterized in that the thickening agent is a synthetic colloidal magnesium-alkali metal-silicate complex clay, Irish moss, iota corragenan, tragacanth resin, starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxyethyl propyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, silicon carbide di-sodium . 4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве полирующего агента используют водонерастворимый натрий метафосфат, кальций метафосфат, калий метафосфат, трикальций фосфат, дегидратированный кальций фосфат, безводный дикальций фосфат, кальций пирофосфат, магний ортофосфат, тримагний фосфат, кальций карбонат, гидратированный оксид алюминия, прокаленный оксид алюминия, силикат алюминия, диоксид кремния, бентонит или термореактивные смолы. 4. The tool according to claim 1, characterized in that as a polishing agent, water-insoluble sodium metaphosphate, calcium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, dehydrated calcium phosphate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate are used. hydrated alumina, calcined alumina, aluminum silicate, silica, bentonite or thermosetting resins. 5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве галогенированного дифенилового эфира используют 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир. 5. The tool according to claim 1, characterized in that 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether is used as the halogenated diphenyl ether. 6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве полифосфатной соли используют тетранатрийпирофосфат. 6. The tool according to claim 1, characterized in that tetrasodium pyrophosphate is used as the polyphosphate salt. 7. Средство по п.1, отличающееся тем, что отношение агента, усиливающего антибактериальное действие, к полифосфатному иону 1,7:1 2,3:1. 7. The tool according to claim 1, characterized in that the ratio of the agent that enhances the antibacterial effect to the polyphosphate ion is 1.7: 1, 2.3: 1. 8. Средство по п.1, отличающееся тем, что агентом, усиливающим действие антибактериального средства, является анионный полимер, имеющий ряд усиливающих поступление групп и органических усиливающих удерживание групп. 8. The tool according to claim 1, characterized in that the agent enhancing the action of the antibacterial agent is an anionic polymer having a number of groups that enhance the intake and organic groups that enhance the retention. 9. Средство по пп.1 и 8, отличающееся тем, что анионный полимер представляет собой цепь повторяющихся звеньев, каждое из которых состоит по меньшей мере из одного атома углерода. 9. The tool according to claims 1 and 8, characterized in that the anionic polymer is a chain of repeating units, each of which consists of at least one carbon atom. 10. Средство по пп.1 и 9, отличающееся тем, что каждое звено содержит по меньшей мере одну усиливающую поступление группу и по меньшей мере одну органическую усиливающую удерживание группу, присоединенные к одним и тем же или вициальным или другим атомам цепи. 10. The tool according to claims 1 and 9, characterized in that each link contains at least one reinforcing receipt group and at least one organic holding reinforcing group attached to the same or official or other chain atoms. 11. Средство по пп.1 и 10, отличающееся тем, что усиливающей поступление группой является карбоксил или его соль. 11. The tool according to claims 1 and 10, characterized in that the gain-enhancing group is carboxyl or its salt. 12. Средство по пп.1, 10 и 11, отличающееся тем, что агент, усиливающий действие антибактериального средства, является сополимером малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью или его солью. 12. The tool according to claims 1, 10 and 11, characterized in that the agent that enhances the action of the antibacterial agent is a copolymer of maleic acid or maleic anhydride with another polymerizable monomer with ethylene unsaturation or its salt. 13. Средство no пп.1, 10 12, отличающееся тем, что другим мономером является метилвиниловый эфир в отношении 4:1 1:4 к малеиновой кислоте или малеиновому ангидриду. 13. The tool no PP.1, 10 12, characterized in that the other monomer is methyl vinyl ether in the ratio of 4: 1 1: 4 to maleic acid or maleic anhydride. 14. Средство по пп.1, 10 13, отличающееся тем, что молекулярная масса сополимера 30000 100000. 14. The tool according to claims 1, 10 13, characterized in that the molecular weight of the copolymer is 30,000 to 100,000. 15. Средство по пп. 1, 10 14, отличающееся тем, что средняя молекулярная масса сополимера около 70000. 15. The tool according to paragraphs. 1, 10 14, characterized in that the average molecular weight of the copolymer is about 70,000. 16. Средство по пп.1, 10 15, отличающееся тем, что усиливающей поступление группой является фосфоновая группа или ее соль. 16. The tool according to claims 1, 10 15, characterized in that the income-enhancing group is a phosphonic group or its salt. 17. Средство по пп.1, 10 16, отличающееся тем, что агент, усиливающий действие антибактериального средства, является поли(бета-стиролфосфоновой) кислотой, поли(альфа-стиролфосфоновой) кислотой или сополимером одной стирол-фосфоновой кислоты с другой, или другими инертными полимеризуемыми мономерами с этиленовой ненасыщенностью или их солями. 17. The tool according to claims 1, 10 16, characterized in that the agent that enhances the action of the antibacterial agent is a poly (beta-styrene-phosphonic) acid, poly (alpha-styrene-phosphonic) acid or a copolymer of one styrene-phosphonic acid with another, or other inert polymerizable monomers with ethylene unsaturation or their salts. 18. Средство по пп. 1, 10 17, отличающееся тем, что агент, усиливающий действие антибактериального средства, имеет мол.м. 1000 30000. 18. The tool according to paragraphs. 1, 10 17, characterized in that the agent that enhances the action of the antibacterial agent has a mol.m. 1000 30000. 19. Средство по пп. 1, 10 18, отличающееся тем, что содержит источник, поставляющий фторидионы. 19. The tool according to paragraphs. 1, 10 18, characterized in that it contains a source supplying fluoridions.
SU894742780A 1989-08-25 1989-12-28 Agent for tooth cleansing RU2066180C1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39860589A 1989-08-25 1989-08-25
US398605 1989-08-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2066180C1 true RU2066180C1 (en) 1996-09-10

Family

ID=23576018

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742780A RU2066180C1 (en) 1989-08-25 1989-12-28 Agent for tooth cleansing
RU93029619A RU2116781C1 (en) 1989-08-25 1993-06-17 Composition for mouth gargling

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93029619A RU2116781C1 (en) 1989-08-25 1993-06-17 Composition for mouth gargling

Country Status (40)

Country Link
JP (1) JP2506473B2 (en)
KR (1) KR0156549B1 (en)
CN (1) CN1071110C (en)
AT (1) AT400000B (en)
AU (2) AU640355B2 (en)
BE (1) BE1004240A4 (en)
BR (1) BR8906854A (en)
CA (1) CA2006718C (en)
CH (1) CH680111A5 (en)
CZ (1) CZ283162B6 (en)
DD (1) DD291244A5 (en)
DE (1) DE3942644B4 (en)
DK (1) DK175758B1 (en)
DZ (1) DZ1381A1 (en)
EG (1) EG19386A (en)
ES (1) ES2023295A6 (en)
FI (1) FI97443C (en)
FR (1) FR2651124B1 (en)
GB (2) GB2235133B (en)
GR (1) GR1000860B (en)
HK (2) HK70697A (en)
HU (1) HU210575B (en)
IE (1) IE894196A1 (en)
IL (1) IL92694A (en)
IT (1) IT1237484B (en)
LU (1) LU87651A1 (en)
MA (1) MA21711A1 (en)
MY (1) MY105878A (en)
NL (1) NL8903185A (en)
NO (1) NO179161C (en)
OA (1) OA09254A (en)
PL (1) PL163551B1 (en)
PT (1) PT92733B (en)
RU (2) RU2066180C1 (en)
SE (3) SE512333C2 (en)
SK (1) SK280834B6 (en)
TR (1) TR28621A (en)
TW (1) TW215056B (en)
ZA (1) ZA899973B (en)
ZM (1) ZM5089A1 (en)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145209C1 (en) * 1999-06-24 2000-02-10 Открытое акционерное общество косметическое объединение "Свобода" Curative-prophylactic dental paste
RU2153322C1 (en) * 1999-12-22 2000-07-27 Общество с ограниченной ответственностью Институт фармацевтических реактивов "Рефарм" Tooth paste
RU2220946C2 (en) * 1998-10-06 2004-01-10 Циба Спешиалти Кемикалз Холдинг Инк. Method for preparing 4,4'-dichloro-ortho-hydroxy- diphenyl ester
RU2233651C2 (en) * 2000-01-27 2004-08-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Composition for teeth cleansing
RU2311899C2 (en) * 2002-12-13 2007-12-10 Дзе Проктер Энд Гамбл Компани Method for improving dental fluoridation and mineralization
RU2383330C2 (en) * 2005-08-17 2010-03-10 Колгейт-Палмолив Компани Inhibition of bacteria adhesion on oral cavity surfaces
RU2493879C2 (en) * 2006-08-24 2013-09-27 Графтис Coarse-pore and well resorbable apatite calcium-phosphate cement
RU2496484C2 (en) * 2007-10-01 2013-10-27 Колгейт-Палмолив Компани Antibacterial pyrocatechols and related methods
US8895084B2 (en) 2004-12-23 2014-11-25 Colgate-Palmolive Company Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE507731C2 (en) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibacterial oral antiplaque composition
JP2690371B2 (en) * 1989-09-29 1997-12-10 株式会社クラレ Dental composition
US5252313A (en) * 1991-12-20 1993-10-12 Colgate-Palmolive Company Visually clear gel dentifrice
US5192533A (en) * 1992-03-25 1993-03-09 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Nonirritating antitartar and antiplaque oral compositions
ES2092967B1 (en) * 1995-06-01 1997-08-01 Compania Anonima De Importacio DIFFERENT COMPOSITION IN THE FORM OF A TABLET.
PT901366E (en) * 1996-02-08 2002-09-30 Warner Lambert Co ANTI-STONE DENTIFRICE CONTAINING HIGHLY SOLUABLE PYROPHOSPHATE
WO1999032073A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Ciba Specialty Chemicals Holding, Inc. Use of polyanionic and polyanionically-derivatised natural polysaccharides for inhibiting alkaline phosphatase
US6315987B1 (en) * 2000-05-10 2001-11-13 Isp Investments Inc. Polymeric delivery and release systems for oral care actives
WO2002092027A2 (en) * 2001-05-15 2002-11-21 The Procter & Gamble Company Confectionery compositions
US6723305B2 (en) * 2002-03-04 2004-04-20 Colgate Palmolive Company Anti-microbial breath freshening mouthrinse
FR2872430B1 (en) * 2004-06-30 2009-01-09 Royal Canin S A Sa PROCESS FOR INHIBITING THE PROBIOTIC EFFECT OF FOOD PROTEINS ON BACTERIAL ORAL MICROFLORE OF DOMESTIC CARNIVORES
EP1865937A1 (en) * 2005-03-18 2007-12-19 Colgate-Palmolive Company Antibacterial 5',5-disubstituted 3,3'-dialkoxy-2,2'-dihydroxy- 1,1'-biphenyl compounds and related methods
CN101437485A (en) 2006-05-09 2009-05-20 高露洁-棕榄公司 Oral care regimen
EP2249787B1 (en) * 2008-02-08 2017-07-19 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
US9724278B2 (en) 2008-06-13 2017-08-08 Colgate-Palmolive Company Oral compositions and uses thereof
WO2012064338A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
RU2452477C1 (en) * 2011-01-12 2012-06-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) Antibacterial and antimycotic composition of wide spectrum of action of phosphonium salts and substituted benzofuroxane
GB201121300D0 (en) 2011-12-12 2012-01-25 Glaxo Group Ltd Novel composition
AU2011383326B2 (en) * 2011-12-15 2016-01-28 Colgate-Palmolive Company Aqueous oral care compositions
CN102512337B (en) * 2012-01-10 2013-04-24 广州薇美姿个人护理用品有限公司 Night toothpaste and morning and night combination toothpaste
PL3017806T3 (en) 2014-11-04 2018-11-30 The Procter & Gamble Company Anti-tatar oral care compositions providing crystallisation prevention
EP3017807B1 (en) 2014-11-04 2019-01-16 The Procter and Gamble Company Anti-tatar oral care compositions providing crystallisation prevention
CN105496797A (en) * 2015-12-14 2016-04-20 天津君润新材料科技有限公司 Photo-curable anti-caries fluoride coating film
CN110559211B (en) * 2019-10-10 2022-05-20 重庆登康口腔护理用品股份有限公司 Antibacterial and anticarious composition, and preparation method and application thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4138477A (en) * 1976-05-28 1979-02-06 Colgate Palmolive Company Composition to control mouth odor
US4217343A (en) * 1977-12-19 1980-08-12 Colgate Palmolive Company Magnesium polycarboxylate complexes as anticalculus agents
JPS5793904A (en) * 1980-12-03 1982-06-11 Lion Corp Composition for oral cavity
US4342857A (en) * 1980-12-31 1982-08-03 Colgate-Palmolive Company Antigingivitis composition comprising vinyl phosphonic acid/vinyl phosphonyl fluoride copolymer
PH22221A (en) * 1982-06-22 1988-06-28 Procter & Gamble Oral compositions
JPS5988416A (en) * 1982-11-15 1984-05-22 ジヨンソン・エンド・ジヨンソン・プロダクツ・インコ−ポレ−テツド Oral sanitary composition
DE3445695A1 (en) * 1983-12-28 1985-07-11 Colgate-Palmolive Co., New York, N.Y. AGENT FOR ORAL-DENTAL APPLICATION AGAINST PLAQUE AND GINGIVITIS
US4816245A (en) * 1983-12-28 1989-03-28 Colgate-Palmolive Company Antiplaque/antigingivitis method using certain polyphosphonic acids
US4627977A (en) * 1985-09-13 1986-12-09 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4806340A (en) * 1985-09-13 1989-02-21 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4770324A (en) * 1985-12-13 1988-09-13 Colgate-Palmolive Company Dental cream package
KR870008580A (en) * 1986-03-05 1987-10-19 콜 아놀드 하베이 Anti tartar toothpaste
DE3607480A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-10 Blendax Werke Schneider Co TOOTHPASTE
EP0249398A3 (en) * 1986-06-09 1989-07-19 The Procter & Gamble Company Oral compositions
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
GB2201593A (en) * 1987-01-30 1988-09-07 Procter & Gamble Toothpaste compositions
IN168400B (en) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
GB2204487A (en) * 1987-05-13 1988-11-16 Procter & Gamble Oral compositions
EP0483111A3 (en) * 1987-10-08 1992-06-03 The Procter & Gamble Company Anticalculus compositions
SE507731C2 (en) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibacterial oral antiplaque composition
SE8904179L (en) * 1988-12-29 1990-06-30 Colgate Palmolive Co PRE-PACKED ORAL ANTI-PLAQUE COMPOSITIONS

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР N 0161899, кл. A 61 K 7/16, 1986. *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2220946C2 (en) * 1998-10-06 2004-01-10 Циба Спешиалти Кемикалз Холдинг Инк. Method for preparing 4,4'-dichloro-ortho-hydroxy- diphenyl ester
RU2145209C1 (en) * 1999-06-24 2000-02-10 Открытое акционерное общество косметическое объединение "Свобода" Curative-prophylactic dental paste
RU2153322C1 (en) * 1999-12-22 2000-07-27 Общество с ограниченной ответственностью Институт фармацевтических реактивов "Рефарм" Tooth paste
RU2233651C2 (en) * 2000-01-27 2004-08-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Composition for teeth cleansing
RU2311899C2 (en) * 2002-12-13 2007-12-10 Дзе Проктер Энд Гамбл Компани Method for improving dental fluoridation and mineralization
US8895084B2 (en) 2004-12-23 2014-11-25 Colgate-Palmolive Company Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia
RU2383330C2 (en) * 2005-08-17 2010-03-10 Колгейт-Палмолив Компани Inhibition of bacteria adhesion on oral cavity surfaces
RU2493879C2 (en) * 2006-08-24 2013-09-27 Графтис Coarse-pore and well resorbable apatite calcium-phosphate cement
RU2496484C2 (en) * 2007-10-01 2013-10-27 Колгейт-Палмолив Компани Antibacterial pyrocatechols and related methods

Also Published As

Publication number Publication date
DK671289D0 (en) 1989-12-28
HU896807D0 (en) 1990-03-28
IT1237484B (en) 1993-06-07
ES2023295A6 (en) 1992-01-01
GB9305553D0 (en) 1993-05-05
PL163551B1 (en) 1994-04-29
GB8928953D0 (en) 1990-02-28
CA2006718A1 (en) 1991-02-25
RU2116781C1 (en) 1998-08-10
CN1049606A (en) 1991-03-06
CH680111A5 (en) 1992-06-30
CN1071110C (en) 2001-09-19
OA09254A (en) 1992-06-30
JPH0383911A (en) 1991-04-09
SE8904181D0 (en) 1989-12-12
SE9703714D0 (en) 1997-10-13
BR8906854A (en) 1990-10-09
DK175758B1 (en) 2005-02-14
NO895311L (en) 1991-02-26
TW215056B (en) 1993-10-21
IT8948696A1 (en) 1991-06-22
SE9703714L (en) 1997-10-13
DD291244A5 (en) 1991-06-27
CZ750989A3 (en) 1997-08-13
KR0156549B1 (en) 1998-11-16
NO179161B (en) 1996-05-13
SK750989A3 (en) 2000-08-14
FR2651124B1 (en) 1994-11-04
GR890100854A (en) 1991-12-30
SE9703715L (en) 1997-10-13
TR28621A (en) 1996-11-14
DZ1381A1 (en) 2004-09-13
CA2006718C (en) 2000-11-14
SE512333C2 (en) 2000-02-28
MA21711A1 (en) 1990-07-01
DE3942644A1 (en) 1991-02-28
IE894196A1 (en) 1991-02-27
KR910004172A (en) 1991-03-28
IL92694A (en) 1994-05-30
AU4676689A (en) 1991-02-28
SE9703715D0 (en) 1997-10-13
GB2263066A (en) 1993-07-14
PT92733A (en) 1991-04-18
SK280834B6 (en) 2000-08-14
GB2263066B (en) 1994-01-26
GB2235133B (en) 1994-01-26
ZM5089A1 (en) 1990-07-27
NO895311D0 (en) 1989-12-28
SE513702C2 (en) 2000-10-23
JP2506473B2 (en) 1996-06-12
HK70697A (en) 1997-06-06
NL8903185A (en) 1991-03-18
IT8948696A0 (en) 1989-12-22
ATA296689A (en) 1995-01-15
AU673014B2 (en) 1996-10-24
DE3942644B4 (en) 2007-09-06
FI97443B (en) 1996-09-13
PT92733B (en) 1997-01-31
DK671289A (en) 1991-02-26
MY105878A (en) 1995-02-28
GB2235133A (en) 1991-02-27
CZ283162B6 (en) 1998-01-14
SE8904181L (en) 1991-02-26
FR2651124A1 (en) 1991-03-01
SE523627C2 (en) 2004-05-04
GR1000860B (en) 1993-02-17
HK70597A (en) 1997-06-06
AT400000B (en) 1995-08-25
ZA899973B (en) 1991-09-25
NO179161C (en) 1996-08-21
HU210575B (en) 1995-05-29
EG19386A (en) 1995-01-31
FI896318A0 (en) 1989-12-28
AU5199993A (en) 1994-01-27
IL92694A0 (en) 1990-09-17
FI97443C (en) 1996-12-27
HUT54486A (en) 1991-03-28
PL283116A1 (en) 1991-03-11
LU87651A1 (en) 1990-05-15
BE1004240A4 (en) 1992-10-20
AU640355B2 (en) 1993-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2066180C1 (en) Agent for tooth cleansing
US5180578A (en) Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US5728756A (en) Antiplaque antibacterial oral composition
DK174455B1 (en) Oral antibacterial, antiplaque and anti-toothpaste
DK175071B1 (en) Antibacterial Antiplaque Oral Care
US5424059A (en) Antibacterial antiplaque dentifrice
RU2097021C1 (en) Composition for oral cavity care
DK176044B1 (en) Oral compsn. e.g. dentifrice, mouth-wash, lozenge, chewing gum - contg. water-insoluble non-cationic antibacterial anti-plaque agent, poly:phosphate anti-calculus agent, an antibacterial-enhancing agent, and vehicle
FI102143B (en) Toothpick preventive dental care
CZ283325B6 (en) Preparation for oral administration inhibiting formation of plaque
SE512325C2 (en) Mail handling machine for emptying mail containers