RU2058137C1 - Agent stimulating functional activity of neutrophilic leukocyte - Google Patents
Agent stimulating functional activity of neutrophilic leukocyte Download PDFInfo
- Publication number
- RU2058137C1 RU2058137C1 SU894703220A SU4703220A RU2058137C1 RU 2058137 C1 RU2058137 C1 RU 2058137C1 SU 894703220 A SU894703220 A SU 894703220A SU 4703220 A SU4703220 A SU 4703220A RU 2058137 C1 RU2058137 C1 RU 2058137C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium glucuronate
- functional activity
- administration
- animals
- neutrophilic leukocyte
- Prior art date
Links
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 10
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims description 4
- WNFHGZLVUQBPMA-JSCKKFHOSA-M Sodium glucuronate Chemical compound [Na+].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C([O-])=O WNFHGZLVUQBPMA-JSCKKFHOSA-M 0.000 claims description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010056430 Staphylococcal sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 1
- 230000037236 achy joints Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а конкретно к клинической иммунологии и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений функций нейтрофилов. The invention relates to medicine, and specifically to clinical immunology and can be used for pharmacological correction of neutrophil dysfunction.
Известно, что существенная роль в системе защитных механизмов к возбудителям инфекционных болезней принадлежит фагоцитозу, осуществляемому, в частности, нейтрофильными лейкоцитами. С целью стимуляции фагоцитоза при инфекционных заболеваниях используют полисахариды микробной природы (зимозан, продигиозан, пептидогликан). Однако данные препараты недостаточно эффективны, обладают рядом побочных свойств, ограничивающих их широкое применение. В частности, у больных наблюдается повышение температуры, головные боли, ломота в суставах, рвота. В то же время низкомолекулярные синтетические препараты, способные стимулировать функции нейтрофилов, не известны. It is known that a significant role in the system of protective mechanisms to pathogens of infectious diseases belongs to phagocytosis, carried out, in particular, by neutrophilic leukocytes. In order to stimulate phagocytosis in infectious diseases, polysaccharides of microbial nature (zymosan, prodigiosan, peptidoglycan) are used. However, these drugs are not effective enough, they have a number of side properties that limit their widespread use. In particular, patients have fever, headaches, aching joints, and vomiting. At the same time, low molecular weight synthetic drugs that can stimulate neutrophil function are not known.
Целью изобретения является повышение функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов и снижение токсичности для повышения устойчивости организма к инфекции, в частности к инфекции St. albus (штамм Б-243 получен из Института эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гемалеи АМН СССР). The aim of the invention is to increase the functional activity of neutrophilic white blood cells and reduce toxicity to increase the body's resistance to infection, in particular to St. albus (strain B-243 obtained from the N. F. Hemalei Institute of Epidemiology and Microbiology of the Academy of Medical Sciences of the USSR).
Цель достигается тем, что в качестве средства, стимулирующего функции нейтрофильных лейкоцитов, применяют глюкуронат натрия. The goal is achieved by the fact that as a means of stimulating the function of neutrophilic leukocytes, sodium glucuronate is used.
Известно применение глюкуроната натрия в эксперименте как вещества, снижающего активность 5-нуклеотидазы в микрофагах. The use of sodium glucuronate in the experiment is known as a substance that reduces the activity of 5-nucleotidase in microphages.
Применение глюкуроната натрия по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами новым свойствам. Впервые показано, что введение глюкуроната натрия стимулирует функцию нейтрофильных лейкоцитов и повышает устойчивость мышей к стафилококковой инфекции. The use of sodium glucuronate for a new purpose has become possible due to the new properties that we have identified. It was shown for the first time that the administration of sodium glucuronate stimulates the function of neutrophilic leukocytes and increases the resistance of mice to staphylococcal infections.
Свойство глюкуроната натрия стимулировать функции нейтрофильных лейкоцитов и повышать устойчивость мышей к стафилококковой инфекции в литературе не описано. The property of sodium glucuronate to stimulate the function of neutrophilic leukocytes and increase the resistance of mice to staphylococcal infections is not described in the literature.
Экспериментально установлено, что введение глюкуроната натрия трехкратно внутривенно в дозе 50 мг/кг оказывает активирующее действие на нейтрофилы периферической крови мышей СВА. В качестве препарата сравнения использовали препарат продигионаз, используемый в клинике для стимуляции нейтрофилов и макрофагов. It was experimentally established that the administration of sodium glucuronate three times intravenously at a dose of 50 mg / kg has an activating effect on the peripheral blood neutrophils of CBA mice. The prodigionase drug used in the clinic to stimulate neutrophils and macrophages was used as a comparison drug.
Эксперименты проведены на 200 мышах линии СВА, массой 18-20 г. Животным однократно ежедневно в течение трех суток вводили глюкуронат натрия внутривенно в дозе 50 мг/кг, либо однократно в дозе 150 мг/кг. Продигиозан вводился в оптимальном режиме внутривенно однократно в дозе 0,5 мг/кг. Для оценки реакции восстановления используют тест нитросинего тетразолия (НСТ-тест), рекомендуемый для оценки чувствительности нефтрофилов к стимуляторам. Функциональную активность нейтрофилов оценивали через 6 ч на 1, 2, 3 и 5 сут после последнего введения препаратов. Контрольной группе животных вводили растворитель физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,1 мл). В некоторых экспериментах глюкуронат натрия вводился внутрибрюшинно трехкратно в дозе 50 мг/кг. Для исследования влияния глюкуроната натрия на устойчивость к стафилококковой инфекции через сутки после последней инъекции глюкуроната натрия животным вводили внутрибрюшинно 0,5 мл микробной взвеси, содержащей 20·109, 10·109, 2,5·109, 1,25·109 микробных тел и определяли ЛД50.The experiments were conducted on 200 CBA mice weighing 18-20 g. Animals were injected once daily for three days with sodium glucuronate intravenously at a dose of 50 mg / kg, or once at a dose of 150 mg / kg. Prodigiosan was administered in an optimal regimen once a day at a dose of 0.5 mg / kg. To assess the recovery reaction, a nitro blue tetrazolium test (HCT test) is used, which is recommended for assessing the sensitivity of nephrophiles to stimulants. The functional activity of neutrophils was evaluated after 6 hours at 1, 2, 3 and 5 days after the last injection. The control group of animals was injected with physiological saline in an equivalent volume (0.1 ml). In some experiments, sodium glucuronate was administered intraperitoneally three times at a dose of 50 mg / kg. To study the effect of sodium glucuronate on resistance to staphylococcal infection, a day after the last injection of sodium glucuronate, animals were injected intraperitoneally with 0.5 ml of microbial suspension containing 20 · 10 9 , 10 · 10 9 , 2.5 · 10 9 , 1.25 · 10 9 microbial bodies and determined LD 50 .
Проведенные исследования показали, что однократное внутривенное введение продигиозана (табл. 1) повышало количество формазанположительных лейкоцитов в периферической крови мышей уже через 6 ч. Максимум стимулирующего действия продигиозана наблюдался через 1 сут после введения препарата (процент активированных клеток увеличивался в 3 раза). Количество активированных нейтрофилов оставалось увеличенным и на 3 сут после введения препарата (табл. 1). В указанные сроки наблюдения обнаружено увеличение показателя интенсивности реакции примерно в 2 раза от исходного уровня. При исследовании индуцированной реакции нейтрофильных лейкоцитов (в качестве индуктора реакции НСТ ин витро использовался зимозан) было обнаружено снижение показателей инфицированной реакции через 1 сут после введения препарата. Однако в остальные сроки исследования достоверных изменений НСТ-реакции не отмечалось. Так как продигиозан стимулировал спонтанную и не менял индуцированную реакцию нейтрофилов, то наблюдалось снижение показателей фагоцитарного резерва, индекса стимуляции (табл. 1). Studies have shown that a single intravenous administration of prodigiosan (Table 1) increased the number of formazan-positive leukocytes in the peripheral blood of mice after 6 hours. The maximum stimulating effect of prodigiosan was observed 1 day after administration of the drug (the percentage of activated cells increased 3 times). The number of activated neutrophils remained increased by 3 days after administration of the drug (table. 1). In the indicated periods of observation, an increase in the rate of reaction intensity was found to be approximately 2 times from the initial level. When studying the induced reaction of neutrophilic leukocytes (zimosan was used as an inducer of the HCT reaction in vitro), a decrease in the rate of the infected reaction was revealed 1 day after the administration of the drug. However, in the remaining periods of the study, there were no significant changes in the HCT reaction. Since prodigiosan stimulated spontaneous and did not change the induced neutrophil response, a decrease in phagocytic reserve indices and stimulation index was observed (Table 1).
При использовании в качестве стимулятора глюкуроната натрия в дозе 150 мг/кг при однократном введении оказалось, что увеличение количества активированных лейкоцитов наблюдается на 1-2 сут после введения препарата. На третьи сутки количество диформазанположительных лейкоцитов не отличалось от контрольного уровня. В эти же сроки (1-2 сут) увеличивался показатель интенсивности реакции. Однако исследуемые показатели не отличались от таковых у мышей, получавших продигиозан. На 5 сут после однократного введения глюкуроната натрия наблюдалось снижение показателей функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте (табл. 1). When using sodium glucuronate as a stimulant at a dose of 150 mg / kg with a single injection, it turned out that an increase in the number of activated white blood cells is observed 1-2 days after drug administration. On the third day, the number of diformazan-positive leukocytes did not differ from the control level. At the same time (1-2 days), the rate of reaction intensity increased. However, the studied parameters did not differ from those in mice treated with prodigiosan. 5 days after a single injection of sodium glucuronate, a decrease in the functional activity of neutrophils was observed in the NBT test (Table 1).
Наиболее выраженные изменения функции нейтрофильных лейкоцитов наблюдались после трехкратного внутривенного введения глюкуроната натрия. Процент диформазанположительных нейтрофилов увеличился уже спустя 6 ч после введения. Через 1 сут количество формазанположительных лейкоцитов возрастало в 5 раз и оставалось повышенным до конца периода наблюдения (5 сут) (табл. 1). Показатель интенсивности реакции на 1-2 сут превышал исходный уровень в 4 раза. Как и в экспериментах с применением продигионаза, достоверных изменений индуцированной НСТ реакции нейтрофилов не наблюдалось, а в расчетные показатели индуцированной реакции: фагоцитарный резерв (ФР), показатель фагоцитарного резерва (ПФР), индекс стимуляции (ИС), показатель интенсивности реакции (ПИР) оказались сниженными в связи с тем, что после применения глюкуроната натрия наблюдается максимально возможная активация нейтрофилов без добавления дополнительных стимуляторов. The most pronounced changes in the function of neutrophilic leukocytes were observed after three intravenous administration of sodium glucuronate. The percentage of diformazan-positive neutrophils increased 6 hours after administration. After 1 day, the number of formazan-positive leukocytes increased 5-fold and remained elevated until the end of the observation period (5 days) (Table 1). The rate of reaction intensity was 1-2 times higher than the initial level by 4 times. As in experiments using prodigionase, no significant changes in the NST-induced neutrophil reaction were observed, but in the calculated indices of the induced reaction: phagocytic reserve (RF), phagocytic reserve index (PFR), stimulation index (IP), and reaction intensity index (PIR) were reduced due to the fact that after the use of sodium glucuronate, the maximum possible activation of neutrophils is observed without adding additional stimulants.
Фагоцитарные реакции имеют важное значение в защите организма от инфекций. В связи с этим нами исследовалось влияние глюкуроната натрия на устойчивость мышей СВА и стафилококковой инфекции. Как видно из табл. 2, предварительное трехкратное внутривенное введение глюкуроната натрия значительно повышает устойчивость мышей к стафилококковой инфекции. Так, при введении мышам 2·109/мш микробных тел в контрольной группе погибли все животные спустя 1 сут, в группе животных, поучавших глюкуронат натрия, к 3 сут погибло 50% животных, остальные остались живы. При дозе 10·109/мш в контрольной группе погибло 66% животных, в опытной группе погибла 1 мышь из 6. При расчете ЛД50 оказалось, что ЛД50 в контрольной группе составила 14·109 микробных тел/мышь, в опытной группе 28,2·109 микробных тел/мышь, т. е. предварительное внутривенное введение глюкуроната натрия в 2 раза повышает устойчивость мышей к стафилококковому сепсису.Phagocytic reactions are important in protecting the body against infections. In this regard, we investigated the effect of sodium glucuronate on the resistance of CBA mice and staphylococcal infection. As can be seen from the table. 2, preliminary triple intravenous administration of sodium glucuronate significantly increases the resistance of mice to staph infection. So, when 2 · 10 9 / msh of microbial bodies were introduced into mice, all animals died after 1 day in the control group, in the group of animals that had been taught sodium glucuronate, 50% of the animals died by
В другой серии экспериментов использовали внутрибрюшинный способ введения глюкуроната натрия. Как видно из табл. 3, предварительное трехкратное введение препарата в дозе 50 мг/кг увеличивает резистентность животных к стафилококку. ЛД50 для интактных животных составило 17,8·109 микробных тел, для опытных животных 28,3·109 микробных тел/мышь.In another series of experiments, an intraperitoneal route of administration of sodium glucuronate was used. As can be seen from the table. 3, a preliminary three-time administration of the drug at a dose of 50 mg / kg increases the resistance of animals to staphylococcus. The LD 50 for intact animals was 17.8 · 10 9 microbial bodies, for experimental animals 28.3 · 10 9 microbial bodies / mouse.
Таким образом, представленные данные убедительно свидетельствуют о наличии у глюкуроната натрия способности стимулировать нейтрофильные лейкоциты и повышать устойчивость экспериментальных животных. Препарат имеет преимущества перед продигиозаном в том числе, он вызывает стимуляцию функции нейтрофилов более выраженную и продолжительную, а также менее токсичен. Thus, the data presented convincingly indicate that sodium glucuronate has the ability to stimulate neutrophilic leukocytes and increase the stability of experimental animals. The drug has advantages over prodigiosan, including, it causes stimulation of neutrophil function more pronounced and prolonged, as well as less toxic.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU894703220A RU2058137C1 (en) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | Agent stimulating functional activity of neutrophilic leukocyte |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU894703220A RU2058137C1 (en) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | Agent stimulating functional activity of neutrophilic leukocyte |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2058137C1 true RU2058137C1 (en) | 1996-04-20 |
Family
ID=21453231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894703220A RU2058137C1 (en) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | Agent stimulating functional activity of neutrophilic leukocyte |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2058137C1 (en) |
-
1989
- 1989-06-09 RU SU894703220A patent/RU2058137C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Азимджанов М.М. и др. Мед. Журнал Узбекистана, 1987, N 1, с. 32 - 34. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee et al. | Fluid replacement protection of rabbits challenged subcutaneous with toxic shock syndrome toxins | |
| EP0139534B1 (en) | Compositions for the prophylactic treatment of osteitis and osteomyelitis | |
| Cobo et al. | The clearance of intravitreal gentamicin | |
| EP0711134B1 (en) | Medicinal for protection from neurological damage | |
| EP0139535A2 (en) | Compositions for combatting toxaemia | |
| Utz et al. | Amphotericin B toxicity: combined clinical staff conference at the National Institutes of Health | |
| WO1991002529A2 (en) | Product and method for killing abnormal vertebrate cells | |
| RU2058137C1 (en) | Agent stimulating functional activity of neutrophilic leukocyte | |
| JP3150967B2 (en) | Protection from shock following double-stranded RNA damage | |
| US5350770A (en) | Therapeutic process for the treatment of septic shock | |
| Marhoum el Filali et al. | Ceftriaxone versus penicillin G in the short-term treatment of meningococcal meningitis in adults | |
| Gager et al. | Ocular penetration of cephalexin in the rabbit | |
| WO2012158002A1 (en) | Medicinal preparation "renessans" having an antibacterial, anti-ulcerous and immuno-modulating action | |
| BENNETT | Review of selected aspects of pharmacology | |
| RU2083207C1 (en) | Method of treatment of experimental glanders in golden hamsters | |
| CA2380908A1 (en) | Plasma substitute composition | |
| RU2196576C1 (en) | Method of treatment of patients with hemorrhagic fever and renal syndrome | |
| RU2071769C1 (en) | Agent for treatment and prophylaxis of disease and state accompanying with vomiting, diarrhea and intoxication | |
| UTZ | General side effects | |
| GB2421908A (en) | Medicament for treatment of inflammatory diseases | |
| RU1795890C (en) | Remedy against chlamydia | |
| SU1662565A1 (en) | Method for medical treatment of calf gastroenteric diseases | |
| RU2152214C1 (en) | Method for treating the cases of acute osteomyelitis | |
| Friend et al. | Protective Action of Vitamins G and P Against Dichlorophenarsine Hydrochloride (Clorarsen) | |
| EP0202778A2 (en) | Use of (S)-2-amino-5-hydroxy-4-oxopentanoic acid for the preparation of a medicament for the treatment of systemic mycosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040610 |