RU2057532C1 - Method of product synthesis - Google Patents
Method of product synthesis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2057532C1 RU2057532C1 SU5055238A RU2057532C1 RU 2057532 C1 RU2057532 C1 RU 2057532C1 SU 5055238 A SU5055238 A SU 5055238A RU 2057532 C1 RU2057532 C1 RU 2057532C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyelectrolyte
- product
- mixture
- lactone
- lactones
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 26
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- XECPAIJNBXCOBO-MMPJQOAZSA-N D-glucaro-1,4-lactone Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@H]1O XECPAIJNBXCOBO-MMPJQOAZSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 9
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии биологически активных высокомолекулярных соединений, точнее к продукту, основной частью которого является комплекс D-сахаролактонов с водорастворимым полиэлектролитом. The invention relates to the chemistry of biologically active macromolecular compounds, more specifically to a product, the main part of which is a complex of D-sugar-lactones with a water-soluble polyelectrolyte.
Продукт, полученный заявленным способом, обладает ингибирующей активностью по отношению к β-глюкуронидазе, способствующей образованию и развитию злокачественных опухолей мочевого пузыря и прямой кишки. The product obtained by the claimed method has inhibitory activity against β-glucuronidase, contributing to the formation and development of malignant tumors of the bladder and rectum.
Продукт может представлять основу для создания эффективного лекарственного средства, используемого для профилактики опухолей мочевого пузыря (первичной) в группах повышенного онкологического риска у работников анилино-красочного, резинового и ряда других производств химической промышленности. Продукт может быть также использован для предупреждения рецидивов опухолей мочевого пузыря у больных после хирургического удаления основного узла опухоли (вторичная профилактика). The product can provide the basis for creating an effective drug used for the prevention of bladder tumors (primary) in high-risk cancer groups in workers of aniline-dye, rubber and a number of other chemical industries. The product can also be used to prevent relapse of bladder tumors in patients after surgical removal of the main tumor node (secondary prevention).
Используемые в настоящем описании термины и их разъяснения:
1,4-лактон-D-сахарной кислоты (1,4-лактон-D-глюкаровой кислоты) общей формулы
3,6-лактон-D-сахарной кислоты форму- лы
2,5-ди-О-ацетил-1,4: 3,6-β-D-глюкародил- актон (-1,4:3,6-дилактон-D-сахарной кислоты) формулы
Известен способ получения продукта, представляющего композицию, основной частью которой является комплекс D-сахаролактона с водорастворимым полиэлектролитом.The terms used in this description and their explanations:
1,4-lactone-D-sugar acid (1,4-lactone-D-glucaric acid) of the general formula
3,6-lactone-D-sugar acid formulas
2,5-di-O-acetyl-1,4: 3,6-β-D-glucarodil-acton (-1,4: 3,6-dilactone-D-sugar acid) of the formula
A known method of obtaining a product representing a composition, the main part of which is a complex of D-sugar-lactone with a water-soluble polyelectrolyte.
В соответствии с известным способом водный раствор с концентрацией 1,7.5 мас. на основе поли-N-винилпирролидона, поливинилового спирта, полиглюкина или метил-целлюлозы в 0,1 М фосфатном буфере с ионной силой 0,3 и рН 4,53. 6,81 смешивали с 10%-ным водным раствором кристаллического 1,4-лактона-D-сахарной кислоты при соотношении лактон: полимер1.2:1. Реакционную смесь перемешивали в течение 24 ч при 20оС, продукт реакции выделяли лиофильной сушкой. Степень связывания 1,4-лактона полимером определяли методом равновесного диализа и хроматографией. Для различных полимеров с ММ 10·103.50·103 степень связывания равна 70.98%
Известен также способ получения продукта, представляющего композицию, основной частью которой является комплекс D-сахаролактона с водорастворимым полимером-полиэлектролитом. В соответствии с известным способом 16%-ный раствор сополимера N-винилпирролидона (ВП) с виниламином (ВА), содержащий 10.20 мол. NH2-групп с ММ 30·103.65·103 в 0,1М фосфатном буфере с рН 6,8.7,0 и ионной силой 0,3.1,0 смешивали с 30%-ным раствором 1,4-лактона-D-сахарной кислоты. При этом массовое соотношение 1,4-лактон:сополимер 2:1. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 24 ч, продукт выделяли лиофильной сушкой. Количество связанного лактона 60.94% В описании указано, что продукт, полученный этим способом, сохраняет способность ингибировать β-глюкуронидазу in vitro.In accordance with the known method, an aqueous solution with a concentration of 1.7.5 wt. based on poly-N-vinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyglucin or methyl cellulose in 0.1 M phosphate buffer with an ionic strength of 0.3 and a pH of 4.53. 6.81 was mixed with a 10% aqueous solution of crystalline 1,4-lactone-D-sugar acid with a lactone: polymer ratio of 1.2: 1. The reaction mixture was stirred for 24 hours at 20 ° C, the reaction product was isolated by freeze drying. The degree of 1,4-lactone binding by the polymer was determined by equilibrium dialysis and chromatography. For various polymers with
There is also known a method of obtaining a product representing a composition, the main part of which is a complex of D-saccharolactone with a water-soluble polymer-polyelectrolyte. In accordance with the known method, a 16% solution of a copolymer of N-vinylpyrrolidone (VP) with vinylamine (VA), containing 10.20 mol. NH 2 groups with
Известный способ не содержит каких-либо данных, позволяющих с очевидностью утверждать о возможности использования полученного продукта в качестве лекарственного средства. Кроме того, известный способ основан на использовании только индивидуального 1,4-лактона-D-сахарной кислоты, поскольку ранее была опубликована информация об очень малой способности 3,6-лактона-D-сахарной кислоты ингибировать β-глюкуронидазу. The known method does not contain any data that allow us to clearly state the possibility of using the resulting product as a medicine. In addition, the known method is based on the use of only individual 1,4-lactone-D-sugar acid, as previously published information about the very low ability of 3,6-lactone-D-sugar acid to inhibit β-glucuronidase.
Задачей изобретения является создание продукта, эффективного в качестве средства профилактики опухолей мочевого пузыря. The objective of the invention is to create a product effective as a means of preventing tumors of the bladder.
Задача решалась способом получения продукта, представляющего собой композицию, основной частью которой является комплекс D-сахаролактона с водорастворимым полиэлектролитом, обладающую ингибирующей способностью по отношению к β-глюкуронидазе. The problem was solved by the method of obtaining a product representing a composition, the main part of which is a complex of D-saccharolactone with a water-soluble polyelectrolyte, which has an inhibitory ability against β-glucuronidase.
Заявляемый способ реализуется совокупностью следующих существенных признаков: 12.16%-ный раствор полиэлектролита сополимера ВП с мономером из ряда, содержащего ВА и аллиламин (АА) и имеющего 80.90 мол. звеньев ВП и 10.20 мол. звеньев ВА и АА со среднечисленной ММ 30·103.100·103 в 0,1.0,3 М фосфатном буфере с рН 4-7 при ионной силе 0,3.1,0, смешивают с 25.35%-ным водным раствором смеси 1,4- и 3,6-лактона-D-сахарной кислоты при их соотношении в смеси в мас. 30.80:20.70; соотношение в мас.ч. лактоны:полимер 3.6:1; реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 24 ч при комнатной температуре; целевой продукт выделяют лиофильной сушкой или распылительной сушкой.The inventive method is implemented by a combination of the following essential features: 12.16% solution of a polyelectrolyte copolymer VP with a monomer from the series containing VA and allylamine (AA) and having 80.90 mol. links VP and 10.20 mol. units of VA and AA with a number average of
Отличительными от прототипа признаками являются 1 и 2 из перечисленных признаков способа. Это отличие основано на качественных характеристиках используемых лактонов D-сахарной кислоты, поскольку для получения комплекса берут не кристаллический, не индивидуальный кристаллический 1,4-лактон, а смесь 1,4- и 3,6-лактонов. Distinctive features of the prototype features are 1 and 2 of the listed features of the method. This difference is based on the qualitative characteristics of the used lactones of D-sugar acid, since to obtain the complex, they take not a crystalline, not an individual crystalline 1,4-lactone, but a mixture of 1,4- and 3,6-lactones.
Отличие также основано на количественных характеристиках, поскольку в смеси 1,4- и 3,6-лактонов их соотношение в мас. изменяется в пределах 30.80: 20.70. The difference is also based on quantitative characteristics, since in a mixture of 1,4- and 3,6-lactones, their ratio in wt. varies between 30.80: 20.70.
Кроме того, в заявленном способе отношение в мас.ч. лактон:сополимер 3. 6:1, в способе-прототипе то же соотношение равно 2:1. In addition, in the claimed method, the ratio in parts by weight of lactone:
Таким образом, анализ известного уровня подтверждает соответствие заявленного способа требованиям "новизны" и "изобретательский уровень", поскольку решение основано на противоречии между хорошо известным низким уровнем биологической активности 3,6-лактона D-сахарной кислоты и впервые продемонстрированным авторами изобретения факте отсутствия статистически достоверной зависимости между количественным содержанием в смеси 1,4- и 3,6-лактонов D-сахарной кислоты и биологической активностью целевого продукта in vivo в широком интервале состава смеси лактонов. Thus, the analysis of the known level confirms the conformity of the claimed method to the requirements of "novelty" and "inventive step", since the solution is based on the contradiction between the well-known low biological activity of 3,6-lactone D-sugar acid and the fact that the inventors first demonstrated that there is no statistically significant the relationship between the quantitative content in the mixture of 1,4- and 3,6-lactones of D-sugar acid and the biological activity of the target product in vivo in a wide range of composition mixtures of lactones.
Информация о практическом отсутствии ингибирующей β-глюкуронидазу активности заставляла существенно усложнять технологию разделения из смеси D-сахаролактонов отдельные изомеры с целью получения индивидуальных продуктов. Information on the practical absence of β-glucuronidase inhibitory activity made it difficult to separate individual isomers from a mixture of D-saccharolactones in order to obtain individual products.
Анализ известного уровня техники и науки позволили обнаружить 1,4-лактон-D-сахарной кислоты в качестве перорального препарата для первичной профилактики опухолей мочевого пузыря. An analysis of the prior art and science revealed 1,4-lactone-D-sugar acid as an oral preparation for the primary prevention of bladder tumors.
Однако известное средство не позволило создать лекарственный препарат на основе 1,4-лактона, поскольку лактон выводится из организма в течение 4-5 ч. Для профилактики опухолей мочевого пузыря требовались значительные количества 1,4-лактона-D-сахарной кислоты до 10 г/сут. на 1 животное массой 5-8 кг. However, the known agent did not allow to create a drug based on 1,4-lactone, since lactone is excreted from the body within 4-5 hours. For the prevention of bladder tumors, significant amounts of 1,4-lactone-D-sugar acid were required up to 10 g / day per 1 animal weighing 5-8 kg.
Известна попытка использования 2,5-ди-0-ацетил-1,4:3,6-β-D-глюкародилактона в качестве перорального средства для профилактики опухолей мочевого пузыря, т.н.препарат SLA. A known attempt to use 2,5-di-0-acetyl-1,4: 3,6-β-D-glucarodilactone as an oral agent for the prevention of bladder tumors, the so-called drug SLA.
Однако все недостатки 1,4-лактона-D-сахарной кислоты оказались присущими диацетату дилактона:продолжительность действия не превышала 4-5 ч, при этом более, чем в 10 раз возросла стоимость препарата. Таким образом, анализ показывает, что заявленный способ является, во-первых, новым. Во-вторых, способ соответствует требованию "изобретательский уровень" (неочевидности). Количественное содержание 1,4- и 3,6-лактонов D-сахарной кислоты в их смеси определяли путем избирательной экстракции и методом тонкослойной хроматографии и гельпроникающей хроматографии. However, all the disadvantages of 1,4-lactone-D-sugar acid turned out to be inherent to dilactone diacetate: the duration of action did not exceed 4-5 hours, while the cost of the drug increased more than 10 times. Thus, the analysis shows that the claimed method is, firstly, new. Secondly, the method meets the requirement of "inventive step" (non-obviousness). The quantitative content of 1,4- and 3,6-lactones of D-sugar acid in their mixture was determined by selective extraction and thin-layer chromatography and gel permeation chromatography.
Для лучшего понимания сущности изобретения, а также для подтверждения соответствия его требованию "промышленная применимость" приводим примеры конкретной реализации. For a better understanding of the essence of the invention, as well as to confirm compliance with its requirement of "industrial applicability" we give examples of specific implementations.
П р и м е р 3. 1 г сополимера ВП с виниламином ВА, содержащего 80 мол. звеньев ВП и 20 мол. звеньев ВА, со среднечисленной ММ 100·103 растворяют в 5 мл 0,1 М фосфатного буфера с рН 6,80 при ионной силе 0,3. К раствору добавляют 4 г смеси 1,4- (30 мас.) и 3,6- (70 мас.) лактонов-D- сахарной кислоты, растворенной в 10 мл того же буфера. Смесь выдерживают при комнатной температуре при перемешивании 24 ч. Продукт выделяют лиофильной сушкой. Выход 4,80 г (96%). Количества связанных и свободных лактонов определяют методами гельфильтрации и равновесного диализа.PRI me
П р и м е р 7. 1 г сополимера, содержащего 85 мол. ВП и 15 мол. АА, со среднечисленной ММ 80·103 растворяют в 18,18 мл 0,1М фосфатного буфера с рН 6,80 при ионной силе 0,3. К раствору добавляют 4 г смеси 1,4- (80 мас.) и 3,6- (20 мас.) лактонов D-сахарной кислоты, растворенной в 23,56 мл того же буфера. Смеси выдерживают и выделяют в условиях примера 3. Выход 5,94 г (98% ).PRI me
П р и м е р ы 1-17 выполнены в условиях примера 3. Все данные представлены в таблицах 1.8. PRI me R s 1-17 performed in the conditions of example 3. All data are presented in tables 1.8.
Биологическая активность продукта характеризовалась способностью ингибировать фермент мочевую β-глюкуронидазу. Метод Фишмана (6) основан на выделении фенолфталеина из субстрата, включающего комплекс фенолфталеина с β-D-глюкуронидом, под действием фермента β-глюкуронидазы из мочи крыс. Количество оставшегося неингибированного фермента определяют в условных единицах Фишмана по градуировочной кривой. Определение эффективности проводили, определяя количество выделившегося фенолфталеина по его оптической плотности при длине волны 540 нм (рН 10,2.10,4). The biological activity of the product was characterized by the ability to inhibit the enzyme urinary β-glucuronidase. Fishman's method (6) is based on the isolation of phenolphthalein from a substrate, including a complex of phenolphthalein with β-D-glucuronide, under the action of the enzyme β-glucuronidase from rat urine. The amount of remaining uninhibited enzyme is determined in arbitrary Fishman units using a calibration curve. Efficiency was determined by determining the amount of phenolphthalein released by its optical density at a wavelength of 540 nm (pH 10.2.10.4).
Выбор состава полиэлектролита обосновывается определением величины максимально переносимой концентрации (МПК) в зависимости от содержания звеньев ВП и ВА (АА). Раствор полиэлектролита вводят животным внутрибpюшинно. Все данные сведены в табл. 2. The choice of the composition of the polyelectrolyte is justified by determining the value of the maximum tolerated concentration (MPC) depending on the content of VP and VA (AA) units. The polyelectrolyte solution is administered intraperitoneally to animals. All data are summarized in table. 2.
Полученные характеристики позволили выбрать заявленный интервал содержания звеньев ВП и ВА (АА) в полиэлектролите с достаточно высоким значением МПК, что обеспечивает нетоксичность полиэлектролита при его пероральном введении. The obtained characteristics made it possible to choose the declared range of content of VP and VA (AA) units in a polyelectrolyte with a sufficiently high MPC value, which ensures non-toxicity of the polyelectrolyte when administered orally.
В заявленном интервале содержания звеньев ВП и ВА (АА) константа связывания D-сахаролактонов полиэлектролитом (Ксв) оптимальна с максимумом при 20% (мол.) содержании ВА (АА). Все данные о Ксв представлены в табл.3.In the claimed range of content of VP and VA (AA) units, the binding constant of D-sugar-lactones by polyelectrolyte (K sv ) is optimal with a maximum at 20% (mol.) Content of VA (AA). All data on K St. are presented in table.3.
Зависимость состава смеси 1,4- и 3,6-лактонов D-сахарной кислоты, вводимой в реакцию взаимодействия с полиэлектролитом и биологической активностью получаемого продукта in vivo отражены в табл. 4. The dependence of the composition of the mixture of 1,4- and 3,6-lactones of D-sugar acid introduced into the reaction of interaction with the polyelectrolyte and the biological activity of the obtained product in vivo are shown in table. 4.
Изучена зависимость биологической активности и времени пролонгированного действия целевого продукта от соотношения в нем лактонов: полиэлектролита (мас.ч.); (получение продукта ведут в условиях примера 3) (см.табл.5). The dependence of biological activity and time of prolonged action of the target product on the ratio of lactones in it: polyelectrolyte (parts by weight) was studied; (obtaining the product is carried out under the conditions of example 3) (see table 5).
Продукт при хранении в холодильнике (0-4оС) практически сохранял эффективность и продолжительность ингибирования β-глюкуронидазы (in vivo, 6 крыс) в течение 5,5-24 месяцев.The product when stored in refrigerator (0-4 ° C) maintained substantially effectiveness and duration of inhibition of β-glucuronidase (in vivo, 6 rats) during 5,5-24 months.
Было также показано, что увеличение времени взаимодействия смеси лактонов с полиэлектролитом увеличивает количество связанных комплексом лактонов. Данные представлены в табл.6 (эксперимент вели в условиях примера 3). It was also shown that an increase in the interaction time of a mixture of lactones with a polyelectrolyte increases the number of complex-bound lactones. The data are presented in table.6 (the experiment was conducted under the conditions of example 3).
Было подтверждено, что in vitro эффективность ингибирования β-глюкуронидазы 1,4-лактона существенно выше, чем 3,6-лактона. It has been confirmed that in vitro the effectiveness of the inhibition of 1,4-lactone β-glucuronidase is significantly higher than that of 3.6-lactone.
Изучение зависимости состава смеси лактонов D-сахарной кислоты, из которой получен продукт, и времени пролонгированного действия отражены в табл. 8 (исследование проводят на группах крыс, включающих 6 животных. Доза в расчете на 40 мг лактонов. Продукт получают в условиях примера 3). The study of the dependence of the composition of the mixture of lactones of D-sugar acid from which the product was obtained, and the time of prolonged action are shown in table. 8 (the study was conducted on groups of rats comprising 6 animals. The dose per 40 mg of lactones. The product was obtained under the conditions of example 3).
Материалы заявки подтверждают, что заявленный способ позволяет получить продукт, характеризуемый пролонгированным действием и эффективным при существенно более низких дозах активного начала. Эксперименты на животных показали, что продукт, получаемый по заявленному способу эффективен в дозе 1,2-2,5 г активного начала на 1 кг живой массы в неделю, в то же время известный препарат SLA эффективен в дозах, достигающих 14 г активного начала на 1 кг живой массы в неделю при стоимости, большей на порядок. The application materials confirm that the claimed method allows to obtain a product characterized by a prolonged action and effective at significantly lower doses of the active principle. Animal experiments have shown that the product obtained by the claimed method is effective in a dose of 1.2-2.5 g of active principle per 1 kg of live weight per week, while the well-known drug SLA is effective in doses reaching 14 g of active principle per 1 kg of live weight per week at a cost an order of magnitude greater.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5055238 RU2057532C1 (en) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Method of product synthesis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5055238 RU2057532C1 (en) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Method of product synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2057532C1 true RU2057532C1 (en) | 1996-04-10 |
Family
ID=21609840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5055238 RU2057532C1 (en) | 1992-07-16 | 1992-07-16 | Method of product synthesis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2057532C1 (en) |
-
1992
- 1992-07-16 RU SU5055238 patent/RU2057532C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Nature, London, 1971, р.1298-1305. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4160827A (en) | Metronidazole phosphate and salts | |
| AU610401B2 (en) | Controlled release dosage forms containing a 3-alkylxanthine and having a defined water content | |
| ATE1501T1 (en) | 4-SUBSTITUTED 3-HYDROXY-3-PYRROLINE-2,5-DIONE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. | |
| EP0546018A1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol. | |
| NL7907244A (en) | MEDICINAL PRODUCT TABLET FOR PERORAL APPLICATION AND METHOD FOR PREPARATION THEREOF. | |
| HU229962B1 (en) | Extended release pharmaceutical tablet of metformin | |
| US5474782A (en) | Wound-healing composition and method | |
| RU2057532C1 (en) | Method of product synthesis | |
| EP1687641A2 (en) | Treating neuropathic pain with neuropeptide ff receptor 2 agonists | |
| JPH0135808B2 (en) | ||
| NZ254646A (en) | Inhibition of angiogenesis by administration of a polyamide and a polyurea | |
| US4395392A (en) | Method for treating kidney stones | |
| US5886048A (en) | PHMB for the treatment of tumor disease | |
| EP2207819B1 (en) | Anti-microbial polymers and their compositions | |
| NL194430C (en) | Non-injectable pharmaceutical preparation with anti-cancer effect. | |
| SU1468423A3 (en) | Method of producing 5-pipyridine-7-[n- (n-pentyl)-n-(beta-oxyethyl)-amino]-s-triazolo (1,5-alpha)) pyrimidine | |
| RU2062100C1 (en) | Method for preventing formation of induced urinary bladder tumors | |
| RU2314815C1 (en) | Polyacrylic acid incomplete zinc salt, method for its preparing and agent based on thereof possessing antiseptic, hemostatic and wound-healing effect in external using | |
| KR960015953B1 (en) | Pharmaceutical composition of antiviral 5-isopropyl-2-(beta)-deoxyuridine and their process | |
| RU2115415C1 (en) | Solid dosaged form for oral using showing antiviral activity (variants) | |
| RU2723999C1 (en) | Composition for inhibiting β-glucuronidase activity | |
| RU2013090C1 (en) | Method for preparing injection disulfiram | |
| RU2315599C2 (en) | Method for preparing medicinal membrane | |
| JPH0499731A (en) | High polymer carrier and complex using the same | |
| EP0082667A1 (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20110717 |