RU2056845C1 - Stimulant of bile secretion and motor function of intestine at animals - Google Patents
Stimulant of bile secretion and motor function of intestine at animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2056845C1 RU2056845C1 RU94003587A RU94003587A RU2056845C1 RU 2056845 C1 RU2056845 C1 RU 2056845C1 RU 94003587 A RU94003587 A RU 94003587A RU 94003587 A RU94003587 A RU 94003587A RU 2056845 C1 RU2056845 C1 RU 2056845C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- animals
- motor function
- bile secretion
- stimulant
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 14
- 230000007659 motor function Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 230000028327 secretion Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- -1 3-nitrophenylamino Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical class ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003809 bile pigment Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к применению известных химических соединений формулы I
Известно применение в качестве стимулятора желчеотделения у животных аллохола, однако он эффективен в дозе 50 мг/кг при введении в 12-перстную кишку (П.Т. Тихонов, Желчеотделительная, желчевыделительная и моторная функции у жвачных животных. Дисс. докт.биол.наук. Уфа, 1954 г.). Недостатком аллохола является его низкая эффективность, что обуславливает необходимость использования значительных количеств препарата. Например, для овец разовая действующая доза 2000 мг и более. Кроме того, аллохол разрушается при наиболее удобном пероральном методе введения препарата животным. Allohol is known to be used as a stimulant of bile secretion in animals, but it is effective at a dose of 50 mg / kg when introduced into the duodenum (P.T. Tikhonov, Biliary, biliary and motor functions in ruminants. Diss. Doct. Biol. Science Ufa, 1954). The disadvantage of allochol is its low effectiveness, which necessitates the use of significant quantities of the drug. For example, for sheep, a single effective dose of 2000 mg or more. In addition, allochol is destroyed by the most convenient oral method of administering the drug to animals.
Известно применение в качестве вещества, стимулирующего моторную функцию у животных, карбохолина. При подкожном введении овцам массой 40-45 кг 5 мл водного раствора карбохолина в разведении 1:1000 количество сокращений тонкой кишки по сравнению с фоновыми показателями увеличивается в 1,5-2 раза через 30-35 мин (В.Н. Поляков. "Роль щитовидной железы в регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта у овец". Дисс.докт.биол.наук, Уфа, 1968 г). Known use as a substance that stimulates motor function in animals, carbocholine. When subcutaneous administration to sheep weighing 40-45 kg 5 ml of an aqueous solution of carbocholine in a dilution of 1: 1000, the number of contractions of the small intestine compared with the background values increases 1.5-2 times in 30-35 minutes (V.N. Polyakov. "Role thyroid gland in the regulation of motor function of the gastrointestinal tract in sheep. "Diss. doct. biol. science, Ufa, 1968).
Недостатком карбохолина является его дефицитность (список "А"), что делает его практически недоступным для применения в ветеринарии, а также высокая токсичность (ЛД50 4 мг/кг, М.И. Шмырева. "Влияние карбохолина на работу сердца, дыхание, морфологический состав крови и моторную функцию многокамерного желудка жвачных животных в норме и при патологии. Дисс.канд.вет.наук. Оренбург, 1952 г).The disadvantage of carbocholine is its scarcity (list "A"), which makes it practically inaccessible for use in veterinary medicine, as well as high toxicity (LD 50 4 mg / kg, MI Shmyreva. "The effect of carbocholine on heart function, respiration, morphological blood composition and motor function of the multi-chamber stomach of ruminants in normal and pathological conditions. Diss.kand.vet.nauk. Orenburg, 1952).
Кроме того, общим недостатком известных препаратов является то, что они не обладают комплексным действием, т.е. не могут быть использованы в качестве стимуляторов желчеотделения и моторной функции у животных. In addition, a common disadvantage of the known drugs is that they do not have a complex effect, i.e. cannot be used as stimulants of bile secretion and motor function in animals.
Известно применение соединений формулы I в аналитической химии для качественного определения хлора в хлорацетанилидах (Журнал общей химии. 1962. Т.32. С.3227). Другие сведения об использовании этих соединений в научно-технической и патентной литературе отсутствуют. It is known the use of compounds of formula I in analytical chemistry for the qualitative determination of chlorine in chloroacetanilides (Journal of General Chemistry. 1962. T.32. P.3227). Other information on the use of these compounds in the scientific, technical and patent literature is not available.
Соединения Ia и Iб получают ацетилированием 3-аминобензойной кислоты и 3-нитроанилина соответственно хлорацетилхлоридом с последующим кипячением в пиридине (Ю. В. Светкин, А.Н. Минлибаева. В кн. Тр.Уральских ун-тов. Пермь. 1971. Т.1. С.207; те же, В кн: Успехи орг.синтеза в области химизации сельского хозяйства. Уфа, 1970. С.103). Compounds Ia and Ib are prepared by acetylation of 3-aminobenzoic acid and 3-nitroaniline, respectively, with chloroacetyl chloride, followed by boiling in pyridine (Yu. V. Svetkin, AN Minlibaeva. In the book, Trud. Uralsky University. Perm. 1971. T. 1. S.207; the same, In the book: Successes of organizational synthesis in the field of chemicalization of agriculture. Ufa, 1970. S.103).
Соединения Ia и Iб представляют собой соответственно бесцветные и желтые кристаллы с т. пл. 232-234о и 255-257о, хорошо растворимые в теплой воде (30оС). Брутто-формулы: C14H13ClN2O3 и C13H12ClN3O3; M: 292,5 и 293,5 соответственно.Compounds Ia and IB are respectively colorless and yellow crystals with a melting point of 232-234 about and 255-257 about , well soluble in warm water (30 about C). Gross formulas: C 14 H 13 ClN 2 O 3 and C 13 H 12 ClN 3 O 3 ; M: 292.5 and 293.5, respectively.
П р и м е р 1. Исследования биологических свойств Iа и Iб показали, что эти соединения являются стимуляторами желчеотделения у животных. Example 1. Studies of the biological properties of Ia and Ib showed that these compounds are stimulants of bile secretion in animals.
Оценку эффективности соединений Iа и Iб как стимуляторов желчеотделения проводили в сравнении с действием известного препарата аллохола. Evaluation of the effectiveness of compounds Ia and Ib as stimulants of bile secretion was carried out in comparison with the action of the well-known drug allochol.
Изучение острой токсичности проводили на беспородных белых мышах, обоего пола, массой 18-20 г. После однократного внутрибрюшинного введения соединений Ia и Iб за мышами вели наблюдение в течение 5 сут. Результаты обрабатывали по Личтфильду-Уилкоксону (М.Л. Беленький, 1963). ЛД50 Ia составляет 325 мг/кг массы животного, ЛД50 Iб 320 мг/кг. По классификации О.Д. Заугольникова с сотр. (1967) оба вещества относятся к среднетоксичным соединениям. ЕД50 составляет 0,24 мг/кг для Iа и 0,22 мг/кг для Iб. Значение терапевтического индекса (ТИ) для Ia ЛД50/ЕД60
Изучение желчеотделительной функции желчного пузыря проводили на овцах по методу П. Т. Тихонова (1954) с одновременной регистрацией биохимических показателей. Вначале снимали фоновые показатели, т.е. до введения препаратов определяли количество выделяемой желчи в мл, а также биохимические показатели, в частности, количество желчных пигментов и кислот. Затем повторяли все измерения сразу после введения препарата (1 мл 1%-ного водного раствора) и через 20 минут. Введение осуществляли через фистулу непосредственно в 12-перстную кишку. Опыты для каждого соединения Iа и Iб проводили на трех группах животных. Полученные усредненные результаты и данные для аллохола представлены в табл.1.The study of acute toxicity was carried out on outbred white mice, of both sexes, weighing 18-20 g. After a single intraperitoneal administration of compounds Ia and Ib, the mice were monitored for 5 days. The results were processed according to Litchfield-Wilcoxon (M.L. Belenky, 1963). LD 50 Ia is 325 mg / kg animal weight, LD 50 Ib 320 mg / kg. According to the classification of O.D. Zagolonikov et al. (1967) both substances belong to medium toxic compounds. ED 50 is 0.24 mg / kg for Ia and 0.22 mg / kg for Ib. The value of the therapeutic index (TI) for Ia LD 50 / ED 60
The study of bile secretion function of the gallbladder was carried out on sheep according to the method of P. T. Tikhonov (1954) with simultaneous registration of biochemical parameters. Initially, background indicators were taken, i.e. Before the introduction of drugs, the amount of bile secreted in ml was determined, as well as biochemical parameters, in particular, the amount of bile pigments and acids. Then, all measurements were repeated immediately after administration of the drug (1 ml of a 1% aqueous solution) and after 20 minutes. The introduction was carried out through the fistula directly into the duodenum 12. The experiments for each compound Ia and Ib were performed on three groups of animals. The obtained average results and data for allochol are presented in table 1.
Контрольной группе животных препараты не вводили, но последовательность исследований сохранялась. Как видно из представленных данных, наиболее важный показатель количество выделяемой желчи, при использовании аллохола в той же концентрации, что соединений Ia и Iб не изменяется. А вот в случае Ia и Iб увеличивается на 20-60%
Особенно это отличие проявляется с течением времени. Остальные показатели изменяются недостоверно. Следовательно заявляемые соединения общей формулы (I) намного эффективнее известного препарата аллохола.The control group of animals was not administered drugs, but the research sequence was maintained. As can be seen from the data presented, the most important indicator of the amount of bile excreted when using allohol at the same concentration as compounds Ia and Ib does not change. But in the case of Ia and Ib it increases by 20-60%
This difference especially manifests itself over time. The remaining indicators are unreliable. Therefore, the claimed compounds of General formula (I) are much more effective than the well-known allohol drug.
П р и м е р 2. Исследования биохимических свойств Iа и Iб показали, что эти соединения являются и стимуляторами моторной функции кишечника у животных. PRI me
Оценку эффективности соединений Iа и Iб, как стимуляторов моторной функции проводили в сравнении с действием известного препарата карбохолина. Evaluation of the effectiveness of compounds Ia and Ib as stimulants of motor function was carried out in comparison with the action of the well-known drug carbocholine.
Изучение стимулирующего действия на моторную функцию проводили на изолированном отрезке (петле) тонкой кишки кролика массой 50 г, погружая ее в водные растворы Iа и Iб различной концентрации по методике Р.М. Магнуса (Практикум по физиологии/под ред.К.М. Кулинда, М. 1970). При этом наблюдали появление перистальтических волн, распространяющихся вдоль петли. Действие препаратов оценивали по количеству сокращений за 5 мин. Были апробированы 0,01% и 0,002% растворы Iа и Iб и карбохолина. Контрольные опыты проводили в физиологическом растворе. Результаты испытаний представлены в табл.2. The study of the stimulating effect on motor function was carried out on an isolated segment (loop) of the rabbit small intestine weighing 50 g, immersing it in aqueous solutions Ia and Ib of various concentrations according to the method of R.M. Magnus (Workshop on Physiology / under the editorship of K.M. Culinda, M. 1970). In this case, the appearance of peristaltic waves propagating along the loop was observed. The effect of the drugs was evaluated by the number of contractions in 5 minutes. 0.01% and 0.002% solutions of Ia and Ib and carbocholine were tested. Control experiments were performed in physiological saline. The test results are presented in table.2.
Как видно из данных табл.2, при использовании соединений Iа и Iб количество сокращений петли в 2-3 раза выше, чем с препаратом карбохолином, а токсичность заявляемых соединений ниже в 80 раз. As can be seen from the data in Table 2, when using compounds Ia and Ib, the number of loop contractions is 2-3 times higher than with carbocholine, and the toxicity of the claimed compounds is 80 times lower.
Таким образом заявляемые соединения Iа и Iб являются стимуляторами как желчеотделения, так и моторной функции кишечника у животных, т.е. универсальными препаратами с комплексным действием. Предложенные препараты повышают эффективность лечебных мероприятий при патологии пищеварительной системы у животных. В частности, они могут найти применение при атониях различной этиологии, гепатозах и заболеваниях гепатобилиарной системы. Более того, малые дозы, высокая терапевтическая эффективность и комплексное действие препаратов представляют интерес не только для ветеринарной практики, но и для медицины. Метод их получения достаточно прост и может быть реализован на отечественном оборудовании и сырье. Thus, the claimed compounds Ia and IB are stimulants of both bile secretion and intestinal motor function in animals, i.e. universal drugs with a complex effect. The proposed drugs increase the effectiveness of therapeutic measures for pathology of the digestive system in animals. In particular, they can find application in atonia of various etiologies, hepatoses and diseases of the hepatobiliary system. Moreover, small doses, high therapeutic efficacy and the complex effect of drugs are of interest not only for veterinary practice, but also for medicine. The method for their preparation is quite simple and can be implemented on domestic equipment and raw materials.
Claims (1)
где R - CO2H или NO2,
в качестве стимуляторов желчеотделения и моторной функции кишечника у животных.The use of compounds of the general formula
where R is CO 2 H or NO 2 ,
as stimulants of bile secretion and intestinal motor function in animals.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003587A RU2056845C1 (en) | 1994-02-01 | 1994-02-01 | Stimulant of bile secretion and motor function of intestine at animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003587A RU2056845C1 (en) | 1994-02-01 | 1994-02-01 | Stimulant of bile secretion and motor function of intestine at animals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94003587A RU94003587A (en) | 1995-12-27 |
| RU2056845C1 true RU2056845C1 (en) | 1996-03-27 |
Family
ID=20152023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94003587A RU2056845C1 (en) | 1994-02-01 | 1994-02-01 | Stimulant of bile secretion and motor function of intestine at animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2056845C1 (en) |
-
1994
- 1994-02-01 RU RU94003587A patent/RU2056845C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1977. часть 1, стр.456. Журнал общей химии, 1962 г., т.32, с.3227. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bradbury et al. | Physiological response of rainbow trout (Salmo gairdneri) to acute fenvalerate intoxication | |
| Dale et al. | The presence of histamine and acetylcholine in the spleen of the ox and the horse | |
| US4980148A (en) | Methods for enhancing magnetic resonance imaging | |
| US4758422A (en) | Ferrioxamine paramagnetic contrast agents for MR imaging | |
| Holtenius | Nitrite poisoning in sheep, with special reference to the detoxification of nitrite in the rumen: an experimental study | |
| Black et al. | The use of triphenyltetrazolium chloride for the study of respiration of tissue slices | |
| DE69432418T2 (en) | PHYPHONATE AND NON-PHOSPHONATE UNITS CONTAINING POLYAMINO PARAMAGNETIC CHELATES FOR APPLICATION IN MRI | |
| CS223972B2 (en) | Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract | |
| RU2090553C1 (en) | N-phenyl-2-cyano-3-hydroxycrotonic acid amide, method of its synthesis and drug showing antiinflammatory activity with respect to rheumatic disease, autoimmune disease or rejection response of recipient transplantable organ | |
| DE69116637T2 (en) | Magnetic resonance imaging means | |
| EP0368429B1 (en) | Fluor-substituted benzene derivatives | |
| RU2056845C1 (en) | Stimulant of bile secretion and motor function of intestine at animals | |
| DE2156835C3 (en) | Peptides and their use for determining enzyme insufficiency or insufficiency in the pancreas of animal organisms | |
| Voegtlin et al. | RATE OF EXCRETION OF ARSENICALS, A FACTOR | |
| DE3212817C2 (en) | ||
| Saz et al. | Effect of aromatic iodine compounds on the tubercle bacillus | |
| WO2002024610A2 (en) | Method for producing an antineoplastic | |
| Davis et al. | Azoturia in a Greyhound: clinical pathology aids to diagnosis | |
| US3342683A (en) | Heparin from whale tissue and method of preparing same | |
| RU2072993C1 (en) | Method of synthesis of 1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadecane-n,n'-dimalonic acid salt | |
| RU2038828C1 (en) | Substance showing stimulating action on the motor function of intestines in animals | |
| Day | Chemistry in its relations to physiology and medicine | |
| DE2817144A1 (en) | PROCESS FOR MANUFACTURING NON-IMMUNOGENOUS BIOLOGICALLY ACTIVE ENZYMATIC PREPARATIONS FROM INOLIBLE PROTEINS | |
| US5246696A (en) | Compositions for enhancing magnetic resonance imaging | |
| Hanford | A study of the physiological action and toxicology of caesium chloride |