RU2052997C1 - Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения - Google Patents
Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2052997C1 RU2052997C1 SU894742774A SU4742774A RU2052997C1 RU 2052997 C1 RU2052997 C1 RU 2052997C1 SU 894742774 A SU894742774 A SU 894742774A SU 4742774 A SU4742774 A SU 4742774A RU 2052997 C1 RU2052997 C1 RU 2052997C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- physostigmine
- matrix
- active substance
- layer
- esters
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 14
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 5
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 5
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- OAOABCKPVCUNKO-UHFFFAOYSA-N 8-methyl Nonanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCC(O)=O OAOABCKPVCUNKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims 4
- BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioctylcyclohexane Chemical compound CCCCCCCCC1(CCCCCCCC)CCCCC1 BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- RAEGHCPKKXGGQN-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;2-ethylhexyl prop-2-enoate Chemical compound CC(=O)OC=C.CCCCC(CC)COC(=O)C=C RAEGHCPKKXGGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 abstract 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 12
- -1 for example Substances 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[1,4,4-tris(4-methylphenyl)buta-1,3-dienyl]benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)=CC=C(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 LLVWLCAZSOLOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 108091034120 Epstein–Barr virus-encoded small RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010016275 Fear Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920003118 cationic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касается трансдермальной терапевтической системы для нанесения физостигмина на кожу, состоящей из непроницаемого для активного вещества покровного слоя, депо активного вещества, обладающего, по крайней мере, одной вспомогательной компонентой с контактной и распределительной функцией в форме текстильного материала, охватывающей его со всех сторон матрицы и, в данном случае, отделяющегося защитного слоя; матрица содержит 10 - 90 мас.% полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из полимеров на основе акрилата и/или метакрилата и эфиров гидрированной канифоли, 0 - 30 мас. % пластификатора на основе углеводородов и/или эфиров; депо активного вещества непосредственно после приготовления содержит от 15 до 85 мас.% раствора физостигмина с концентрацией от 0,1 до 70 мас.%. 2 с. и 6 з. п. ф-лы, 6 ил., 3 табл.
Description
Изобретение касается трансдермальной терапевтической системы, которая содержит физостигмин в качестве активной компоненты, и способа ее получения.
Использование физостигмина для лечения болезни Альцхаймера описано в литературе, причем действие вещества оценивается различно разными авторами. Так как этот алкалоид обладает высоким эффектом первого прохождения (first pass effect), биораспространяемость физостигмина при введении через рот составляет 5% то отклонения результатов объясняются вариантами применения.
В выложенной заявке ФРГ ДЕ-ОS N 35 28 979 описан состав, который наряду с физостигмом содержит карбоновую кислоту со средней длиной цепи; этот состав может быть нанесен на бинт, прокладку или компресс, которые закрепляют с помощью перевязки. Этот способ применения не представляет собой терапевтическую систему, для которой предусматривается, что бандаж (бинт), компресс или прокладка снабжены резервуарным внутренним слоем, непроницаемой защитной перфорированной пленкой или непроницаемой защитной фольгой, а между резервуаром и кожей наносится не описанная ранее диффузионная управляющая мембрана. Ни диффузионная управляющая мембрана, ни защитные пленки не были описаны раньше. Карбоновые кислоты специально указаны как активное транспортное связующее средство для проникновения лекарства через кожу, так как иначе нельзя было бы обозначить это проникновение через кожный барьер. Это высказывание не является научно обоснованным.
В патенте ФРГ ДЕ-PS N 36 06 892 описано ретардационное применение физостигмина и других биологически активных веществ, которое может осуществляться трансдермально (через кожу). Специальная рецептура не раскрыта, а напротив, имеется ссылка на описанную рецептуру (патент США US-PS N 3.921.363).
Наряду с весьма неопределенными примерами исполнения трансдермальной терапевтической системы ни в одной из обеих вышеупомянутых выложенных заявок не указывается на нестабильность физостигмина, о которой давно известно
Eber.W.Pharmaz. Ztg. 37, 483 (1888);
Herzig F. Mayer H. Mh.Chem. 18, 379 (1897);
Herzig F. Lieb H. там же 39, 285 (1918);
Solvey A.A. T.Chem. Soc. (London) 101, 978 (1912)
Нестабильность вследствие очень быстрого разложения сужает область использования физостигмина в фармацевтике.
Eber.W.Pharmaz. Ztg. 37, 483 (1888);
Herzig F. Mayer H. Mh.Chem. 18, 379 (1897);
Herzig F. Lieb H. там же 39, 285 (1918);
Solvey A.A. T.Chem. Soc. (London) 101, 978 (1912)
Нестабильность вследствие очень быстрого разложения сужает область использования физостигмина в фармацевтике.
Задачей изобретения является приготовление физостигмина или фармацевтически переносимых солей физостигмина в форме трансдермальной терапевтической системы, которая через 24 ч контролируемо отдает физостигмин или его фармацевтически переносимую соль и гарантирует, что физостигмин во время хранения подготовленной трансдермальной терапевтической системы не будет значительно разлагаться.
Решение задачи осуществляется благодаря тому, что физостигмин, по крайней мере 25%-й, растворяют в растворителе или смеси растворителей, которые должны быть физиологически переносимыми с тем, чтобы считать, что не только физостигмин, но также и растворитель мигрируют через матрицу.
Этот раствор может быть при помощи давления, как например, описано в выложенной заявке ФРГ ДЕ-OS N 36 29 304, нанесен на текстильную заготовку, располагаемую на матрице, которая предварительно снабжена активным непроницаемым, в случае необходимости, отделяемым защитным слоем. В заключение текстильную заготовку с нанесенным раствором и матрицу покрывают предварительно подготовленным, также непроницаемым для активного вещества покровным слоем. С помощью специального штанцевального инструмента с круглой поверхностью, большей, чем поверхность заготовки из нетканого материала, осуществляют вырубку. В заключение делают решетчатую сетку на свободных от активного вещества краях.
Этот способ в принципе известен и описан в выложенной заявке ФРГ ДЕ-OS 36 29 304. Однако в вышеуказанной выложенной заявке в качестве вещества-примера служит никотиновое основание. Так как никотиновое основание при комнатной температуре жидкое, этот способ не может быть адаптирован просто. Напротив, физостигмин должен вводиться высокопроцентным, а именно 25%-ным в растворе, так как, хотя индивидуальное дозирование порошкообразных компонент распространено в технологии твердых лекарственных форм, однако в технологии полутвердых лекарственных форм оно абсолютно неизвестно. Одновременно растворитель должен удовлетворять трем важнейшим требованиям:
он не должен разлагать высоконестабильный физостигмин,
он не должен вызывать сомнений с точки зрения физиологии,
он должен обеспечивать, чтобы физостигмин, хорошо растворяющийся во время приготовления системы, во время хранения растворялся бы крайне незначительно.
он не должен разлагать высоконестабильный физостигмин,
он не должен вызывать сомнений с точки зрения физиологии,
он должен обеспечивать, чтобы физостигмин, хорошо растворяющийся во время приготовления системы, во время хранения растворялся бы крайне незначительно.
Карбоновые кислоты, которые содержат более 10 атомов углерода, удовлетворяют названным требованиям. При смешении физостигмина с этими соединениями происходит как повышение растворимости, так и образование солей. Принципиально, однако, что такие заготовки при комнатной температуре являются жидкими.
Растворимость биологически активного вещества в матрице понижена (в результате чего будет достигнуто достаточное выделение) благодаря тому, что в матрицу введена высокая доля базисного полимера, например сополимеризата катионного характера на основе диметиламиноэтилметакрилата и других нейтральных эфиров метакриловой кислоты. В результате этого после нанесения матрицы происходит кислотно-основная реакция между карбоновой кислотой и основным полимером, вследствие чего существенно понижается растворимость активного вещества.
На основании данных рецептурных примеров может быть показано, что скорость выделения увеличивается с возрастанием доли основного полимера в матрице.
Схематическое построение системы может быть более детально пояснено с помощью прилагаемых схем 1-4.
Наружный слой может состоять из эластичного или неэластичного материала и иметь один или несколько слоев. Материалы, которые могут быть применены для его изготовления, это полимерные вещества, такие как, например, полиэтилен, полипропилен, полиэтилен-терефталат, полиамид. В качестве других материалов могут также использоваться металлические пленки, такие как алюминиевая фольга, просто фольга или же фольга, покрытая полимерным субстратом. Могут применяться также и текстильные поверхностные образования, если составные части резервуара вследствие их физических особенностей не могут проходить через текстильный материал. У наиболее предпочтительной формы исполнения покрывной слой состоит из комбинированного материала, который обеспечивает прочность ламината и служит барьером против потерь составных частей ламината. Наряду с этим для этих целей пригодны также пленки, полученные напылением алюминия, или комбинированные пленки.
К покровному слою 4 примыкает матрица 1. Во время 14-дневного выдерживания (хранения) физостигмин переходит из хранилища биологически активного вещества 2 в матрицу 1 и насыщает ее, таким образом, матрица превращается в резервуарный слой. Матрица обеспечивает связанность системы. Матрица состоит из основного полимера и, в случае необходимости, обычных добавок. Выбор основного полимера зависит от химических и физических свойств физостигмина. Могут быть взяты следующие полимеры: каучук, каучукоподобные, синтетические гомо-, сополимеры или блок-полимеры, эфир полиакриловой кислоты и его сополимеры. Как правило, речь может идти о всех полимерах, которые могут применяться при изготовлении вязких клеев. Они физиологически не должны вызывать опасений и не должны разлагать физостигмин. Наиболее предпочтительным являются такие полимеры, которые являются блок-сополимерами на базе стирола и 1,3-диена, а также полиизобутилены или полимеры на базе акрилата и/или метакрилата. Из числа блок-сополимеров на базе стирола и 1,3-диена наиболее пригодными являются линейные стирол-изопрен-блоксополимеры.
В качестве полимеров на основе акрилата наиболее предпочтительными будут акрилат-сополимеры 2-этил-гексил-акрилата, винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-эфиром или без него. В качестве метакрилатов предпочтительными являются сополимеры на основе диметил-амино-этил-метакрилата и нейтральных эфиров метакриловой кислоты. В качестве сложного эфира гидрированной канифоли наиболее преимущественное применение находят метиловый и глицериновый эфиры.
Тип возможных добавок зависит от используемого полимера и биологически активного вещества. В соответствии с их функциями эти добавки подразделяются на пластификаторы, агенты повышения клейкости, стабилизаторы, вещества-носители, добавки, регулирующие диффузионные и пенетрационные процессы, или вещества-наполнители. Рассматриваемые для этих целей, не вызывающие физиологических опасений вещества известны специалистам.
Резервуарный слой обладает такой способностью к повышению клейкости, которая надежно обеспечивает длительный контакт к коже.
Примерами пригодных пластификаторов могут служить диэфиры дикарбоновых кислот, например ди-н-бутил-адипат, а также триглицериды, среди которых в первую очередь можно назвать триглицериды со средней длиной цепи каприловой/карпиновой кислоты кокосового масла.
Между матрицей 1 и покрывным слоем 4 располагается хранилище биологически активного вещества 2. Оно состоит из текстильного образования и раствора физостигмина. Текстильное образование может быть в виде круглой заготовки из нетканого материала (смесь волокон, вискозное волокно/хлопок в соотношении 50: 50, у которого вес единицы поверхности составляет 40 или 80 г/м2) с диаметром от 20 до 50 мм. Возможно также применение и других текстильных материалов другого диаметра.
В качестве соединений с, по крайней мере, одной кислой группой предпочтительны высшие жирные кислоты, так как величина возможного кожного раздражения, вызванного мигрированием кислот, зависит от длины цепи кислоты. Примерами пригодных кислот служат масляная, изостеариновая, ундециловая и версатиковая кислота.
Отделяемый защитный слой, который соприкасается с резервуарным слоем и удаляется перед применением, состоит, например, из тех же материалов, которые используются для изготовления покровного слоя 4, при условии возможности его отделения, например, посредством силиконовой обработки. Другими отделяемыми защитными слоями могут быть, например, политетрафторэтилен, обработанная бумага, целлофан, поливинилхлорид и др.
Если предлагаемый в соответствии с данным изобретением ламинат перед нанесением защитного слоя будет разделен на применяемые в терапии форматы (кусочки пластыря), то подлежащие нанесению форматы защитного слоя в этом случае будут иметь выступающие концы для того, чтобы с их помощью они могли быть легко отделены от пластыря.
Ниже более подробно описаны операции по изготовлению.
Прежде всего приготавливается матрица 1, состав которой указывается в рецептурных примерах. После удаления покрывающей пленки делают круглую заготовку из нетканого материала, поверхность которой должна составлять 13,72 см2. В качестве нетканого материала применяется материал из смеси волокон вискозы/хлопка в соотношении 70:30 с весом единицы поверхности 40 г/м2. Затем из матрицы с наложенной на нее заготовкой вырезают прямоугольник площадью 56 см2. Круглая заготовка и матрица изображены на фиг. 1 и 2.
Теперь с помощью, например, капельной пипетки физостигмин 25%-ный в масляной кислоте или 35%-ный в ундециловой кислоте наносится на нетканый материал. Точные количества устанавливаются в отдельных рецептурах.
После нанесения хранилище биологически активного вещества 2 и матрица 1 будут накрыты покровной пленкой 4. Покровный слой это клеевой слой, который состоит из мультиакрил-сополимера, наносимого на полиэфирную пленку толщиной 15 мкм. После удаления растворителя вес единицы поверхности составляет 30 г/м2. После покрытия будет высечена круглая поверхность размером 21, 23 см2, так что пропитанная биологически активным веществом заготовка из нетканого материала будет находиться в середине (фиг.3 и 4). В заключение края обрешетчивают и полученная трансдермальная терапевтическая система выдерживается в течение 14 дней при 40оС.
Образование предлагаемой по изобретению системы представлено на фиг. 1-4.
На фиг. 1 представлена заготовка из нетканого материала 2, которая накладывается на матрицу 1. После наложения заготовки 2 на матрицу наносят жидкую композицию биологически активного вещества, благодаря чему образуется хранилище биологически активного вещества. Затем с помощью каширования над матрицей и хранилищем биологически активного вещества наносят покровной слой 4, после чего осуществляют штанцевание. Края отделяют путем решетчатой вырубки.
На фиг. 2 и 3 показаны схематически вид сверху (фиг.2) и поперечное сечение (фиг.3) изделия, видно расположение хранилища 2 биологически активного вещества на матрице и конечного перекрытия 3 после штанцевания.
На фиг. 4 показано поперечное сечение системы, состоящей из матрицы 1, хранилища 2 биологически активного вещества (круглая заготовка из нетканого материала) защитного (конечного перекрытия) слоя 3, покровного слоя 4, металлической пленки (фольги) 5.
Примеры рецептур.
П р и м е р 1. Изготовление матрицы: 10,91 кг 40%-го раствора самосшивающегося акрилат-сополимера 2-этил-гексил-акрилата,винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-сложным эфиром, смесь растворителей (этилацетат:этанол:гептан:метанол 64:25:9:2) и 2,4 кг 50%-го раствора катионного сополимеризата на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального эфира метакриловой кислоты в этилацетате были смешаны с 360 г триглицеридов каприловой/каприновой кислот при комнатной температуре и при перемешивании. С помощью ракеля наносят полученный состав на полиэфирную пленку с напыленным алюминием и накрывают полимерной пленкой (из полиэтилена низкой плотности).
Вес единицы поверхности должен составлять от 260,00 до 275 г/м2. Состав матрицы 1,
самосшивающийся акрилат-
сополимер АСР1 74
метакрилат-сополимер МСР 20
триглицериды каприловой/
каприновой кислот TriG 6
100
Полиэтиленовая пленка будет удалена и наложен нетканый материал в виде заготовки. На нетканый материал с помощью капельной пипетки будет нанесена смесь 12 мг физостигмина и 36 мг масляной кислоты.
самосшивающийся акрилат-
сополимер АСР1 74
метакрилат-сополимер МСР 20
триглицериды каприловой/
каприновой кислот TriG 6
100
Полиэтиленовая пленка будет удалена и наложен нетканый материал в виде заготовки. На нетканый материал с помощью капельной пипетки будет нанесена смесь 12 мг физостигмина и 36 мг масляной кислоты.
Все последующие примеры и пример 1 приведены в таблицах. Выделение "ин витро" было определено в водяной бане со встряхиванием при 37оС. В качестве акцепторной среды служил физиологический раствор (100 мл) поваренной соли, который полностью заменялся после 2, 4 и 8 ч. Концентрация после 2, 4, 8 и 24 ч определялась при помощи УФ-спектроскопии.
Приведенные в таблицах выделения являются соответствующими суммами измеренных концентраций.
Табл. 1 показывает образование и "ин витро"-выделение в примерах 1-4. В этих примерах использовалась одна и та же матрица, но количество нанесенного вещества варьировалось; был нанесен физостигмин в виде 25%-го раствора в масляной кислоте.
Было установлено, что с ростом содержания физостигмина возрастает не только абсолютное, но также и относительное выделение.
В примерах 4-23 дозировались 20 мг физостигмина, растворенные в 60 мг масляной кислоты. Варьировались процентный состав матрицы и вес единицы поверхности (FG). Данные матрицы представлены в табл. 2.
В таблицах использованы следующие сокращения:
АСР1 самосшивающийся акрилат-сополимер 2-этилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-эфиром в качестве средства сшивки;
АСР2 -несамосшивающийся акрилат-сополимер 2-этилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты;
NCP сополимеризат на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального сложного эфира метакриловой кислоты;
TriG триглицериды каприловой/каприновой кислот;
К.Е. сложный эфир смоляной кислоты канифоли с глицерином.
АСР1 самосшивающийся акрилат-сополимер 2-этилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-эфиром в качестве средства сшивки;
АСР2 -несамосшивающийся акрилат-сополимер 2-этилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты;
NCP сополимеризат на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального сложного эфира метакриловой кислоты;
TriG триглицериды каприловой/каприновой кислот;
К.Е. сложный эфир смоляной кислоты канифоли с глицерином.
В примерах 24-31 дозировались 20 мг физостигмина, смешанные с 37 мг ундециловой кислоты. Варьировались процентный состав матриц и вес поверхности; данные матрицы приведены в табл. 3.
Фиг. 5 и 6 показывают характер "ин витро" -выделения в примере 30. Так как выделенные количества, представленные в виде зависимости от корня (квадратного) из времени, как почти во всех примерах дают прямую, может быть показано, что была разработана система, которая посредством управления матрицей, контролированно "отдает" биологически активное вещество, так что однозначно выполняются требования модели Хигучи.
Видно, что выделение молярного отношения карбоновых кислот к базисному полимеру было определено. Выделение тем выше, чем меньше было введено кислоты и больше базисного полимера. Выделение тем выше, чем меньше недиссоциированной кислоты присутствует в системе после выдержки; так как в молярных количествах ундециловой кислоты использовалось меньше, чем масляной кислоты, понятно, почему при одной и той же матрице образец с ундециловой кислотой выделяет ("освобождает") физостигмина больше, чем образец с масляной кислотой. Посредством фракционирования пластификатора может быть продемонстрировано, что пластификатор не имеет никакого влияния на процесс "ин витро" выделения.
Claims (8)
1. Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства на кожу, состоящая из не проницаемого для активного вещества покровного слоя, клейкого резервуарного слоя, контактирующего с ним слоя - депо активного вещества и, в случае необходимости, отделяемого защитного слоя, отличающаяся тем, что резервуарный слой содержит 70 - 90 мас.% полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из блок-сополимеров на основе стирола и 1, 3-диенов, полиизобутилена, полимеров на основе акрилата и/или метакрилата, при необходимости, сложных эфиров гидрированной канифоли 0 - 12 мас. % пластификатора на основе сложных эфиров, а депо активного вещества непосредственно после изготовления содержит 45 - 60 мас.% 25 - 30%-ного раствора физостигмина.
2. Система по п.1, отличающаяся тем, что полимерный материал представляет собой самосшивающийся акрилат - сополимер 2-этилгексалакрилата, винилацетата, акриловой кислоты и титан-хелат эфира.
3. Система по п.1, отличающаяся тем, что полимерный материал представляет собой несамосшивающийся акрилат - сополимер 2-этилгексилакрилата винилацетата и акриловой кислоты.
4. Система по п.1, отличающаяся тем, что полимерный материал в качестве полимера на основе метакрилатов содержит сополимер на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтральные эфиры метакриловой кислоты.
5. Система по п.1, отличающаяся тем, что в качестве эфира гидрированной канифоли полимерный материал содержит ее глицериновый или метиловый эфир.
6. Система по п.1, отличающаяся тем, что в качестве пластификатора резервуарный слой содержит диоктилциклогексан, ди-н-бутиладипат, триглицериды или изопропилмиристат.
7. Система по п.1, отличающаяся тем, что в качестве растворителя физостигмина используют масляную, ундециловую, версатиковую кислоты или смесь октадекановых кислот.
8. Способ получения трансдермальный терапевтической системы для нанесения лекарственного средства на кожу путем нанесения его на текстильную основу, которую, в свою очередь, располагают на матрице и снабжают покровным и защитным слоями, отличающийся тем, что предварительно для получения клейкого резервуарного слоя (матрицы) смешивают 70 - 90 мас.% полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из блок-сополимеров на основе стирола и 1, 3-диенов, полиизобутилена, полиметакрилатов, при необходимости, сложных эфиров гидрированной канифоли, а также 0 - 12 мас.% пластификатора на основе сложных эфиров, смесь наносят на антиадгезионную подложку, которую затем удаляют, а на полученной таким образом матрице располагают текстильную основу, на которую наносят 45 - 60 мас.% раствора физостигмина с концентрацией 25 - 30 мас.% с образованием депо-слоя.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MD94-0291A MD348C2 (ru) | 1988-12-22 | 1994-07-12 | Трансдермальная терапевтическая система и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3843238A DE3843238C1 (ru) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | |
| DEP3843238.2 | 1988-12-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2052997C1 true RU2052997C1 (ru) | 1996-01-27 |
Family
ID=6369854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894742774A RU2052997C1 (ru) | 1988-12-22 | 1989-12-21 | Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5391375A (ru) |
| EP (1) | EP0377147B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0784380B2 (ru) |
| KR (1) | KR950015057B1 (ru) |
| CN (1) | CN1044226A (ru) |
| AT (1) | ATE105489T1 (ru) |
| AU (1) | AU613814B2 (ru) |
| CA (1) | CA2006398C (ru) |
| CS (1) | CS277067B6 (ru) |
| DD (1) | DD290582A5 (ru) |
| DE (2) | DE3843238C1 (ru) |
| DK (1) | DK651189A (ru) |
| ES (1) | ES2057080T3 (ru) |
| FI (1) | FI95774C (ru) |
| GE (1) | GEP19980993B (ru) |
| HU (1) | HU206041B (ru) |
| IE (1) | IE64834B1 (ru) |
| IL (1) | IL92679A0 (ru) |
| LT (1) | LT3705B (ru) |
| LV (1) | LV10383B (ru) |
| MY (1) | MY105073A (ru) |
| NO (1) | NO180107C (ru) |
| NZ (1) | NZ231908A (ru) |
| PH (1) | PH25852A (ru) |
| PL (1) | PL160971B1 (ru) |
| PT (1) | PT92651B (ru) |
| RU (1) | RU2052997C1 (ru) |
| YU (1) | YU47076B (ru) |
| ZA (1) | ZA899882B (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218135C2 (ru) * | 1998-04-14 | 2003-12-10 | Стоуик Ресорсиз Лимитед | Способ изготовления кусков пластыря, обеспечивающих передачу воздействия через кожу |
| RU2246937C2 (ru) * | 1998-12-18 | 2005-02-27 | Элзэ Копэрейшн | Система для чрескожного введения никотина |
| RU2302856C2 (ru) * | 2001-03-03 | 2007-07-20 | Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг | Обладающая высокой гибкостью трансдермальная терапевтическая система с никотином в качестве активного вещества |
| RU2356580C2 (ru) * | 2003-10-28 | 2009-05-27 | Новен Фармасьютикалз, Инк | Композиции и способы, обеспечивающие контролируемую потерю лекарственных средств и доставку в системах трансдермальной доставки лекарственных средств |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3843239C1 (ru) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
| US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
| US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| GB9118028D0 (en) * | 1991-08-21 | 1991-10-09 | Secr Defence Brit | Improved transdrmal formulations |
| US5619351A (en) * | 1992-07-13 | 1997-04-08 | Seiko Epson Corporation | Surface-type illumination device and liquid crystal display |
| DE4238223C1 (de) * | 1992-11-12 | 1994-05-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Physostigmin an die Haut und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4342174C1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-05-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System sowie ein Verfahren zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems zur kombinierten transdermalen Anwendung von Physostigmin und Scopolamin für die Prophylaxe und zur Vorbehandlung einer Vergiftung durch hochtoxische phosphororganische Nervengifte, insbesondere Soman und seine Verwendung |
| DE4429791C2 (de) * | 1994-08-23 | 1997-04-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung |
| US6440465B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
| US20070179197A1 (en) * | 2000-05-01 | 2007-08-02 | Accera, Inc. | Compositions and methods for improving or preserving brain function |
| US20020006959A1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-01-17 | Henderson Samuel T. | Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of Alzheimer's Disease and other diseases resulting from reduced Neuronal Metabolism |
| US6835750B1 (en) | 2000-05-01 | 2004-12-28 | Accera, Inc. | Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism II |
| WO2004077938A2 (en) * | 2003-03-06 | 2004-09-16 | Accera Inc. | Novel chemical entities and methods for their use in treatment of metabolic disorders |
| US20060252775A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Henderson Samuel T | Methods for reducing levels of disease associated proteins |
| EP1915144A4 (en) * | 2005-06-20 | 2009-08-19 | Accera Inc | METHOD FOR REDUCING OXIDATIVE DAMAGE AND IMPROVING MITOCHONDRIA EFFICIENCY |
| KR20090003148A (ko) | 2006-04-03 | 2009-01-09 | 액세라인크 | 나이와 관련된 기억 손상의 치료를 위한 케톤 생성조성물의 용도 |
| AU2008282130B2 (en) | 2007-07-31 | 2014-08-21 | Cerecin Inc. | Use of genomic testing and ketogenic compounds for treatment of reduced cognitive function |
| EP2303036A1 (en) * | 2008-07-03 | 2011-04-06 | Accera, Inc. | Monoglyceride of acetoacetate and derivatives for the treatment of neurological disorders |
| US8105809B2 (en) * | 2008-07-03 | 2012-01-31 | Accera, Inc. | Enzymatic synthesis of acetoacetate esters and derivatives |
| ITPI20090066A1 (it) * | 2009-05-26 | 2010-11-27 | Consiglio Nazionale Ricerche | Metodo per produrre un dispositivo applicabile a tessuti biologici, in particolare un patch per trattare tessuti danneggiati, e dispositivo ottenuto con tale metodo |
| DE102009056745A1 (de) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung von Peptiden |
| US8828181B2 (en) | 2010-04-30 | 2014-09-09 | E I Du Pont De Nemours And Company | Temperature switchable adhesives comprising a crystallizable oil |
| US8409703B2 (en) | 2010-07-23 | 2013-04-02 | E I Du Pont De Nemours And Company | Temperature switchable adhesive assemblies with temperature non-switchable tack |
| DE102019201431A1 (de) | 2019-02-05 | 2020-08-06 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Feststoffreservoir |
| DE102019201430A1 (de) | 2019-02-05 | 2020-08-06 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Transportmedium |
| US12390422B2 (en) | 2019-06-28 | 2025-08-19 | Passport Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery patch, drug delivery system and drug delivery |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US921363A (en) | 1908-07-09 | 1909-05-11 | William L Chrysler | Pitman connection. |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| JPS5620514A (en) * | 1979-07-27 | 1981-02-26 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster for remedy of skin disease |
| JPS596285B2 (ja) * | 1980-09-22 | 1984-02-10 | 日東電工株式会社 | 外用部材 |
| JPS57116011A (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| JPS58148815A (ja) * | 1982-02-26 | 1983-09-05 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 複合医薬製剤の製法 |
| DE3344691A1 (de) * | 1983-12-10 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgasesysteme |
| EP0156080B2 (en) * | 1984-03-05 | 1993-10-20 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
| IL72684A (en) * | 1984-08-14 | 1989-02-28 | Israel State | Pharmaceutical compositions for controlled transdermal delivery of cholinergic or anticholinergic basic drugs |
| US4765985A (en) * | 1985-03-05 | 1988-08-23 | Ciba-Geigy Corporation | Devices and methods for treating memory impairment |
| US4680172A (en) * | 1985-03-05 | 1987-07-14 | Ciba-Geigy Corporation | Devices and methods for treating memory impairment |
| US4668506A (en) * | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
| DE3629304A1 (de) | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| US4917676A (en) * | 1986-11-20 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | User-activated transdermal therapeutic system |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3843239C1 (ru) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts |
-
1988
- 1988-12-22 DE DE3843238A patent/DE3843238C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-12-13 IL IL92679A patent/IL92679A0/xx unknown
- 1989-12-14 EP EP89123086A patent/EP0377147B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 DE DE58907649T patent/DE58907649D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 AT AT8989123086T patent/ATE105489T1/de active
- 1989-12-14 MY MYPI89001761A patent/MY105073A/en unknown
- 1989-12-14 ES ES89123086T patent/ES2057080T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 AU AU46844/89A patent/AU613814B2/en not_active Ceased
- 1989-12-19 YU YU240689A patent/YU47076B/sh unknown
- 1989-12-19 FI FI896098A patent/FI95774C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 CS CS897192A patent/CS277067B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 IE IE407889A patent/IE64834B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-12-20 DK DK651189A patent/DK651189A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-12-20 NZ NZ231908A patent/NZ231908A/xx unknown
- 1989-12-20 PH PH39753A patent/PH25852A/en unknown
- 1989-12-21 NO NO895172A patent/NO180107C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 HU HU896714A patent/HU206041B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 ZA ZA899882A patent/ZA899882B/xx unknown
- 1989-12-21 RU SU894742774A patent/RU2052997C1/ru active
- 1989-12-21 PT PT92651A patent/PT92651B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-21 CA CA002006398A patent/CA2006398C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-21 DD DD89336085A patent/DD290582A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-22 PL PL1989282947A patent/PL160971B1/pl unknown
- 1989-12-22 KR KR1019890019755A patent/KR950015057B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-22 JP JP1331443A patent/JPH0784380B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-22 CN CN89109821A patent/CN1044226A/zh active Pending
-
1993
- 1993-04-26 US US08/076,682 patent/US5391375A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-31 GE GEAP19931349A patent/GEP19980993B/en unknown
- 1993-08-06 LV LVP-93-1012A patent/LV10383B/lv unknown
- 1993-12-14 LT LTIP1589A patent/LT3705B/lt not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Заявка ФРГ N 3409079, кл. A 61L 15/06, 15/03, 1985. 2. Заявка ФРГ N 3629304, кл. A 61L 15/03, 1988. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218135C2 (ru) * | 1998-04-14 | 2003-12-10 | Стоуик Ресорсиз Лимитед | Способ изготовления кусков пластыря, обеспечивающих передачу воздействия через кожу |
| RU2246937C2 (ru) * | 1998-12-18 | 2005-02-27 | Элзэ Копэрейшн | Система для чрескожного введения никотина |
| RU2302856C2 (ru) * | 2001-03-03 | 2007-07-20 | Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг | Обладающая высокой гибкостью трансдермальная терапевтическая система с никотином в качестве активного вещества |
| RU2356580C2 (ru) * | 2003-10-28 | 2009-05-27 | Новен Фармасьютикалз, Инк | Композиции и способы, обеспечивающие контролируемую потерю лекарственных средств и доставку в системах трансдермальной доставки лекарственных средств |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2052997C1 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения | |
| US5089267A (en) | Transdermal therapeutical system comprising physostigmine as active component and process for the production thereof | |
| US8440222B2 (en) | Reservoir system with closed membrane | |
| KR20180054833A (ko) | 첩부제 | |
| US5705186A (en) | Pharmaceutical composition for the systemic transdermal administration having the active substance morphine-6-glucuronide | |
| TWI825512B (zh) | 抑制阿申那平(asenapine)之分解之方法 | |
| JPH10316560A (ja) | 貼付剤 | |
| TWI830086B (zh) | 含有阿申那平(asenapine)之貼附劑 | |
| JP7170124B2 (ja) | アセナピン－ｎ－オキシドの生成を抑制する方法 | |
| KR102763501B1 (ko) | 디클로페낙인돌리논체의 생성을 억제하는 방법 | |
| HRP930588A2 (en) | Therapeutic transdermal system having physostigmine as an active ingredient, and process for its development | |
| JPH0725752A (ja) | 貼付剤用支持体 | |
| SI8912407A (sl) | Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z fizostigminom kot dejavno sestavino | |
| NO302102B1 (no) | Fremstilling av et transdermalt terapeutisk system |