RU2050848C1 - Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах - Google Patents
Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2050848C1 RU2050848C1 SU5025606A RU2050848C1 RU 2050848 C1 RU2050848 C1 RU 2050848C1 SU 5025606 A SU5025606 A SU 5025606A RU 2050848 C1 RU2050848 C1 RU 2050848C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thymol
- parts
- taste
- copper sulfate
- aqueous solution
- Prior art date
Links
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 title claims description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 14
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000003639 thymyl group Chemical class C1(=CC(C)=CC=C1C(C)C)* 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии лекарственных веществ, конкретно к способу получения тимола, лишенного присущего ему пряно-жгучего вкуса и обладающего сладким вкусом, который может быть использован для приема внутрь при диаррее или метосризме, а также в составе полосканий или зубных паст для дезинфекции полости рта, зева и носоглотки. Изобретение решает задачу получения тимола, обладающего сладким вкусом. Указанный результат достигается тем, что в способе получения тимола спиртовой раствор тимола добавляют к подкисленному до рН 4,5-5,5 водному раствору, содержащему l- глутаминовую кислоту и сульфат меди, после чего образующийся осадок отделяют и сушат. При этом количество тимола составляет 1-2 мас.ч. на 20-30 об.ч. спирта, а для приготовления водного раствора берут 0,1-0,5 мас.ч. l- глутеминовой кислоты и 0,01-0,05 мас.ч. сульфата меди на 100-200 об.ч. воды. 2 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к органической химии лекарственных веществ, конкретно, к способу получения тимола, лишенного присущего ему пряно-жгучего вкуса и обладающего сладким вкусом, который может быть использован для приема внутрь при диаррее или метеоризме, а также в составе полосканий или зубных паст для дезинфекции полости рта, зева и носоглотки.
Наиболее близким к заявленному является выбранный за прототип способ маскировки вкуса тимола, согласно которому рассчитанное количество тимола растворяют в этиловом спирте, добавляют сахарные спирты, эфирные масла, органические кислоты, поверхностно-активные и подслащивающие вещества.
Недостаток известного способа заключается в том, что для его осуществления используется многокомпонентная система соединений. При этом неприятный вкус тимола лишь маскируется, а сам тимол сохраняет присущий ему пряно-жгучий вкус.
Изобретение решает задачу получения тимола, обладающего сладким вкусом.
Указанный результат достигается тем, что в способе получения тимола, обладающего сладким вкусом, включающем растворение тимола в этиловом спирте, спиртовый раствор тимола добавляют к подкисленному до рН 4,5-5,5 водному раствору, содержащему L-глутаминовую кислоту и сульфат меди, после чего образующийся осадок отделяют и сушат. При этом количество тимола составляет 1-2 мас. ч. на 20-30 об.ч. спирта, а для приготовления водного раствора берут 0,1-0,5 мас. ч. L-глутаминовой кислоты и 0,01-0,05 вес.ч. сульфата меди на 100-120 об.ч. воды.
Предложенные стадии технологического процесса получения тимола, обладающего сладким вкусом, являются логически обоснованными.
Известно, что ощущение сладкого вкуса связано с конформационным воздействием различных аминокислот на белки рецепторных центров, расположенных во "вкусовых бугорках" на поверхности языка. При этом стабилизация и сохранение сладкого вкуса в течение длительного времени достигается при введении в систему солей некоторых металлов, например меди или цинка.
Проведенные нами исследования показали, что при добавлении спиртового раствора тимола к подкисленному до рН 4,5-5,5 водному раствору, содержащему L-глутаминовую кислоту и сульфат меди, образуется осадок соединения, имеющего сладкий вкус, в отличие от каждого из взятых в отдельности компонентов тимола, имеющего пряно-жгучий вкус, и L-глутаминовой кислоты, обладающей кисловатым вкусом. При этом количественное соотношение тимола и L-глутаминовой кислоты должно составлять 1-2, 0,10-0,50 мас.ч, а тимола и сульфата меди 1-2: 0,01-0,5 мас. ч. При меньшем или большем соотношении этих компонентов модифицированный тимол либо сохраняет присущий ему пряно-жгучий вкус, либо приобретает горьковатый привкус.
При введении спиртового раствора тимола в водный раствор, имеющий рН ниже 4,5 или выше 5,5, осадок либо не образуется, либо образуется медленно и в меньшей степени, что приводит к снижению выхода целевого продукта.
Оптимальное соотношение воды и этилового спирта во взаимодействующей системе составляет 100-120 об. ч. воды на 20-30 об.ч. спирта. При меньшем соотношении осадок не образуется, а при большем соотношении ускорения реакции образования осадка или увеличения его выхода не наблюдается, и, следовательно, это является технологически нецелесообразным.
При исключении сульфата меди из реакционной среды, а также при уменьшении концентрации этой соли в водном растворе образующийся продукт сохраняет сладкий вкус лишь в течение непродолжительного времени (не более 1-2 c), а при повышении ее концентрации длительность сохранения сладкого вкуса тимола остается такой же, как и при использовании оптимальных концентраций соли (1-1,5 мин).
Введение в тимол в качестве модифицирующих агентов других аминокислот в L- или Д-конфигурации (цистеин, аспарагиновая кислота, серин) не приводит к образованию продукта, имеющего сладкий вкус.
Можно полагать, что появление у модифицированного тимола сладкого вкуса связано либо с образованием хелатов между целевым продуктом и белками вкусовых рецепторов, либо с образованием нового химического соединения между тимолом и глутаминовой кислотой согласно нижеприведенной реакции, вступающего со вкусовыми рецепторами в сложные взаимоотношения на основе так называемых процессов мутаротации.
HO
HOOC-CH
Последнее предположение кажется более вероятным, поскольку модифицированный тимол приобретает иные физико-химические характеристики. Так температура плавления исходного фенола 51,5оС, его величина Rf при хроматографировании на бумаге в системе бутиловый спирт NH4CH (8:2) равна 0,27, в то время как эти величины у модифицированного тимола составляют соответственно, 54,8о и 0,35 (см. Акт испытаний).
HOOC-CH
Последнее предположение кажется более вероятным, поскольку модифицированный тимол приобретает иные физико-химические характеристики. Так температура плавления исходного фенола 51,5оС, его величина Rf при хроматографировании на бумаге в системе бутиловый спирт NH4CH (8:2) равна 0,27, в то время как эти величины у модифицированного тимола составляют соответственно, 54,8о и 0,35 (см. Акт испытаний).
При этом антисептическая активность продукта не снижается по сравнению с исходным тимолом.
Изобретение иллюстрируют следующие примеры его осуществления.
П р и м е р 1. 0,1 г L-глутаминовой кислоты и 0,01 г сульфата меди растворяют в 100 мл воды, подкисленной 1 н. НСl до рН 4,5, вливают при перемешивании раствор 1 г тимола в 20 мл этилового спирта, смесь оставляют на 20 мин, образующийся осадок отделяют фильтрованием, сушат и получают 0,095 г порошка, обладающего сладким вкусом.
П р и м е р 2. 0,25 г L-глутаминовой кислоты и 0,025 г сульфата меди растворяют в 110 мл воды, подкисленной 1 н. НCl до рН 5,0, вливают при перемешивании раствор 1,5 г тимола в 25 мл этилового спирта, смесь оставляют на 20 мин, образующийся осадок отделяют фильтрованием, сушат и получают 1,62 г порошка, обладающего сладким вкусом.
П р и м е р 3. 0,5 г L-глутаминовой кислоты и 0,05 г сульфата меди растворяют в 120 мл воды, подкисленной 1 н. НCl до рН 5,5, вливают при перемешивании раствор 2 г тимола в 30 мл спирта, смесь оставляют на 20 мин, образующийся осадок отделяют фильтрованием, сушат и получают 2,3 г порошка, обладающего сладким вкусом.
Сопоставительный анализ технико-экономических показателей известного способа и заявляемого объекта приведен в таблице.
Таким образом, получаемый по предложенному способу тимол имеет приятный сладкий вкус и полностью сохраняет присущее этому соединению антисептическое действие.
Claims (3)
1. СПОСОБ МАСКИРОВКИ ВКУСА ТИМОЛА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ, включающий растворение тимола в этиловом спирте, отличающийся тем, что спиртовой раствор тимола добавляют к подкисленному до рН 4,5 5,5 водному раствору, содержащему глутаминовую кислоту и сульфат меди, после чего образующийся осадок отделяют и сушат.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тимол растворяют в этиловом спирте из расчета 1 2 мас.ч. на 20 30 об.ч. спирта.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что для приготовления водного раствора берут 0,1 0,5 мас.ч. L-глутаминовой кислоты и 0,01 0,05 мас.ч. сульфата меди на 100 200 об.ч. воды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5025606 RU2050848C1 (ru) | 1992-02-06 | 1992-02-06 | Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5025606 RU2050848C1 (ru) | 1992-02-06 | 1992-02-06 | Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2050848C1 true RU2050848C1 (ru) | 1995-12-27 |
Family
ID=21596049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5025606 RU2050848C1 (ru) | 1992-02-06 | 1992-02-06 | Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2050848C1 (ru) |
-
1992
- 1992-02-06 RU SU5025606 patent/RU2050848C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 4945087, 1990, кл. A 61K 7/16. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58150547A (ja) | アミノ酸誘導体とその医療への応用 | |
| RU2179970C2 (ru) | Пируваты креатина и способ их получения | |
| Rodionow et al. | THE MECHANISM OF FORMATION OF BETA-ARYL-BETA-AMINO FATTY ACIDS BY THE CONDENSATION OF AROMATIC ALDEHYDES WITH MALONIC ACID AND ITS DERIVATIVES1 | |
| DE69315699T2 (de) | Inhibitoren gegen die aggregation von blutplättchen | |
| DE1518457A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von neuen SH- oder SS-Glutathionsalzen | |
| AU599034B2 (en) | Furosemide salts | |
| RU2050848C1 (ru) | Способ маскировки вкуса тимола в лекарственных формах | |
| CA1312333C (fr) | Sel de strontium, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| CA1058186A (en) | L-pyroglutamyl-l-prolinamide | |
| US3499925A (en) | Process for the production of trans-4-aminomethylcyclohexane - 1 - carboxylic acid | |
| FR2531713A2 (fr) | Nouvelles compositions a base de 5-hydroxytryptophane, leur procede de preparation et medicaments les contenant | |
| JP3142197B2 (ja) | 人参サポニン製造法 | |
| EP0923932B1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
| DE2236876B2 (de) | N-Substituierte Aminocarbonsäuren und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US3108045A (en) | Metal chelates of oxazolidinones as central nervous system stimulants | |
| DE1143516B (de) | Verfahren zur Herstellung von Peptiden | |
| RU2052463C1 (ru) | Диоксоди-бета-аланинато-молибден, проявляющий свойства гепатопротектора | |
| DE2024062C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung und Ge winnung von L Lysin | |
| US930703A (en) | Ortho-dioxyphenylethanolmethylamin and process of making same. | |
| DE68902122T2 (de) | Salz von 6-(1-piperidinyl-)2,4-diaminopyrimidin-3-oxyd und acetylaminoessigsaeure deren herstellung und deren dermatokosmetische verwendung. | |
| EP0170937B1 (fr) | Sulfate double de desoxyfructosyl-sérotonine et de créatinine, sa préparation et médicament le contenant | |
| SU1038284A1 (ru) | Способ получени аминотиоцианата цинка | |
| DE2636346C2 (de) | Wasserfreies acetylsalicylsaures Natrium in Form von plattenartigen Kristallen, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, welche dieses enthalten | |
| EP0073711A1 (fr) | Sels de l'acide 2-oxo-1,5-pentane dioique, leur procédé de fabrication et médicaments renfermant ces sels | |
| DE2065966B2 (de) | N-Fluorenyl-sulfonyl-aminocarbonsäuren sowie diese enthaltende Mittel |