RU2040260C1 - Method for producing uninfected blood plasma - Google Patents
Method for producing uninfected blood plasma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2040260C1 RU2040260C1 SU5010498/14A SU5010498A RU2040260C1 RU 2040260 C1 RU2040260 C1 RU 2040260C1 SU 5010498/14 A SU5010498/14 A SU 5010498/14A SU 5010498 A SU5010498 A SU 5010498A RU 2040260 C1 RU2040260 C1 RU 2040260C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasma
- blood plasma
- lipid
- solid
- phase
- Prior art date
Links
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 title claims abstract description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 claims description 7
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 claims description 7
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 7
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к комбинированным способам получения неинфицированной плазмы крови. The invention relates to combined methods for the production of uninfected blood plasma.
Плазма крови используется в медицине для многочисленных показаний. Соответственно велико ее клиническое значение. Плазму крови получают путем отделения клеток крови от цельной крови доноров. Для того, чтобы можно было избежать заражения пациента патогенными компонентами донорской плазмы, такими как вирусы гепатита и ВИЧ, она не должна содержать интактных вирусов. Поэтому до сих пор можно было использовать плазму лишь отдельных доноров, которые по данным длительных наблюдений считались здоровыми, в том плане, что они не являлись носителями вирусов. Смешение (Poolen объединение) плазмы нескольких доноров было исключено. Blood plasma is used in medicine for numerous indications. Accordingly, its clinical significance is great. Blood plasma is obtained by separating blood cells from whole blood from donors. In order to avoid infection of the patient with pathogenic components of the donor plasma, such as hepatitis viruses and HIV, it should not contain intact viruses. Therefore, until now it was possible to use the plasma of only individual donors, which, according to long-term observations, were considered healthy, in the sense that they were not carriers of viruses. Mixing (Poolen combining) of the plasma of several donors was excluded.
Недостатком такого метода являются огромные затраты на приготовление отдельных препаратов. Существующий уровень техники не позволяет организовать получения таких препаратов непрерывным способом. Результатом этого является недостаток, заключающийся в том, что лишь с помощью непомерно больших, едва ли оправданных затрат, можно получать стандартизированные препараты плазмы. Так, в частности, вследствие единичных приготовлений содержание белка в донорской фракции меняется от случая к случаю. Поэтому при использовании плазмы, полученной путем разового приготовления, следует учитывать фактическое содержание белка в соответствующей партии. The disadvantage of this method is the huge cost of preparing individual preparations. The current level of technology does not allow to organize the receipt of such drugs in a continuous way. The result of this is the disadvantage that only with prohibitively large, hardly justifiable costs, can standardized plasma preparations be obtained. So, in particular, due to single preparations, the protein content in the donor fraction varies from case to case. Therefore, when using plasma obtained by single preparation, the actual protein content in the corresponding batch should be taken into account.
В принципе возможно инактивировать вирусы с помощью химических добавок. Однако в этом случае возникает серьезная проблема, связанная с удалением использовавшегося для инактивации инфекционных компонентов средства. В соответствии с разработанным Нью-Йоркским Центром крови способом для инактивирования вирусов используют поверхностно-активные вещества. Серьезная проблема в этом случае связана с необходимостью удаления после инактивации вирусов поверхностно-активных веществ из плазмы. Горовицем было предложено удалять поверхностно-активные вещества из обработанных ими препаратов методом гидрофобной хроматографии с использованием обратнофазных материалов. In principle, it is possible to inactivate viruses with chemical additives. However, in this case, a serious problem arises related to the removal of the agent used to inactivate the infectious components. In accordance with the method developed by the New York Blood Center, surfactants are used to inactivate viruses. A serious problem in this case is associated with the need to remove surfactants from plasma after virus inactivation. Horowitz proposed removing surfactants from the preparations they treated by hydrophobic chromatography using reverse phase materials.
В европейском патенте А-0 239 859 описан способ очистки плазмы крови путем экстракции природными растительными маслами, например соевым маслом. European Patent A-0 239 859 describes a method for purifying blood plasma by extraction with natural vegetable oils, such as soybean oil.
Цель изобретения создание непрерывного способа получения неинфекционной плазмы крови. Одной из возникающих при этом проблем является проблема разработки надежного способа удаления используемых для инактивации вирусов поверхностно-активных веществ. Кроме того, желательно, чтобы такой способ давал возможность непосредственно получать препараты плазмы с стандартизированным содержанием белка. The purpose of the invention is the creation of a continuous method for producing non-infectious blood plasma. One of the problems arising from this is the development of a reliable method for the removal of surfactants used to inactivate viruses. In addition, it is desirable that such a method makes it possible to directly obtain plasma preparations with a standardized protein content.
Известен способ удаления поверхностно-активных веществ из плазмы крови путем гидрофобной обратнофазной хроматографии с использованием силикагелевой матрицы с октадециловым покрытием (европейский патент А-0 366 946). A known method of removing surfactants from blood plasma by hydrophobic reverse phase chromatography using a silica gel matrix with octadecyl coating (European patent A-0 366 946).
При этом возникает другая техническая проблема, заключающаяся в том, что в процессе экстракции незначительная часть покрытия использующихся при обратнофазной хроматографии силикатных носителей разрушается. При этом лишенные покрытия частицы силиката активируют имеющиеся в плазме крови факторы свертывания, следствием чего является нежелательное разрушение последних. This raises another technical problem, namely, that during the extraction process, a small part of the coating used in reverse phase chromatography of silicate carriers is destroyed. In this case, silicate particles deprived of coating activate coagulation factors in the blood plasma, resulting in the undesirable destruction of the latter.
Решением всех этих технических проблем в соответствии с настоящим изобретением является комбинированный способ получения неинфекционной плазмы крови, по которому плазму обрабатывают неионогенными поверхностно-активными веществами, перед отделением липидного слоя добавляют биологически совместимые липиды, отделяют липидную фазу и удаляют неионогенное поверхностно-активное вещество путем твердофазной экстракции на гидрофобных материалах. The solution to all these technical problems in accordance with the present invention is a combined method for producing non-infectious blood plasma, in which the plasma is treated with non-ionic surfactants, biologically compatible lipids are added before the lipid layer is separated, the lipid phase is separated and the non-ionic surfactant is removed by solid-phase extraction on hydrophobic materials.
При этом в качестве плазмы крови можно использовать как свежеприготовленные препараты, так и замороженные при низких температурах фракции. В последнем случае замороженную фракцию оттаивают на водяной бане. После достижения определенной температуры (25оС) плазму (при желании) фильтруют и контролируют рН раствора. Процесс оттаивания проводят в течение примерно 1-2 ч, рН раствора 7,0-7,4.Moreover, both freshly prepared preparations and fractions frozen at low temperatures can be used as blood plasma. In the latter case, the frozen fraction is thawed in a water bath. After achieving a certain temperature (25 ° C) plasma (if desired), filtered and the pH control solution. The thawing process is carried out for about 1-2 hours, the pH of the solution is 7.0-7.4.
После этого обработанную таким образом плазму крови обрабатывают смесью неионогенных поверхностно-активных веществ и воды при 20-40, предпочтительно 30оС. В качестве неионогенных поверхностно-активных веществ можно использовать, в частности, три-N-бутилфосфат (TNPB) и/или тритон Х-100. Целесообразно выдержать эту смесь в течение некоторого времени при легком перемешивании при повышенной температуре. Перед центрифугированием липидную фракцию обогащают биологически совместными липидами, например растительными маслами, например соевым и/или касторовым маслом. После этого липидную фракцию удаляют путем центрифугирования. Можно также отделить липидную фракцию от плазмы крови путем фильтрации через гидрофобный фильтр. По варианту осуществления предлагаемого способа к ней при этом добавляют примерно 10% растительного масла. После центрифугирования разделяют липидный слой и слой плазмы с помощью сифона или непрерывно работающей центрифуги с автоматическим разделением фаз.Thereafter, the thus treated blood plasma treated with a mixture of nonionic surfactants and water at 20-40, preferably about 30 C. As the nonionic surfactants can be used, in particular, tri-N-butyl phosphate (TNPB) and / or Triton X-100. It is advisable to withstand this mixture for some time with gentle stirring at elevated temperature. Before centrifugation, the lipid fraction is enriched with biologically joint lipids, for example vegetable oils, for example soy and / or castor oil. After that, the lipid fraction is removed by centrifugation. You can also separate the lipid fraction from blood plasma by filtration through a hydrophobic filter. According to an embodiment of the proposed method, approximately 10% of vegetable oil is added to it. After centrifugation, the lipid layer and the plasma layer are separated using a siphon or a continuously operating centrifuge with automatic phase separation.
Слой плазмы собирают, а липидный слой отбрасывают. После этого следует стадия фильтрации (не являющаяся обязательной), а остаточное количество неионогенного поверхностно-активного вещества удаляется из плазмы с помощью твердофазной экстракции. В качестве гидрофобного материала для твердофазной экстракции используют материал, применяющийся в обратнофазной хроматографии. В этой связи в первую очередь следует упомянуть носители с покрытием из С-18, которые используются также в высокопроизводительной жидкостной хроматографии. В качестве материала носителя можно использовать, в частности, силикагель, имеющий тот недостаток, что при отсутствии покрытия он вызывает активацию имеющихся в плазме крови факторов, что приводит к их разрушению. Этого нежелательного эффекта можно избежать за счет использования подходящих органических носителей, таких как сефакрил, супероза (фирма Pharmacia) или фрактогель (R) TSK (E. Merck). По варианту осуществления твердофазную экстракцию можно осуществлять в форме хроматографии. Соотношение между объемом неподвижного слоя и объемом обрабатываемой плазмы составляет 1:6-1:20, наиболее предпочтительно 1:10.The plasma layer is collected, and the lipid layer is discarded. This is followed by a filtration step (optional), and the residual non-ionic surfactant is removed from the plasma by solid phase extraction. As a hydrophobic material for solid phase extraction, material used in reverse phase chromatography is used. In this regard, the first to mention media coated with C-18, which are also used in high performance liquid chromatography. As the carrier material, in particular, silica gel can be used, which has the disadvantage that, in the absence of a coating, it causes the activation of factors existing in the blood plasma, which leads to their destruction. This undesirable effect can be avoided by the use of suitable organic carriers such as Sephacryl, Superose (Pharmacia) or Fractogel (R) TSK (E. Merck). In an embodiment, solid phase extraction can be carried out in the form of chromatography. The ratio between the volume of the fixed bed and the volume of the treated plasma is 1: 6-1: 20, most preferably 1:10.
После твердофазной экстракции при необходимости осуществляют контроль рН, рН раствора устанавливают равным 7,0-7,4. Затем следует стерильная фильтрация, после чего плазму крови при желании подвергают сублимационной сушке в присутствии обычных лиофилизирующих вспомогательных добавок, например лизина или глицина. After solid phase extraction, if necessary, control the pH, the pH of the solution is set equal to 7.0-7.4. This is followed by sterile filtration, after which the blood plasma is optionally subjected to freeze-drying in the presence of conventional lyophilizing auxiliary additives, for example, lysine or glycine.
Предлагаемый способ позволяет отказаться от обычной обработки единичных партий плазмы. Его можно осуществлять в промышленных масштабах. В частности, благодаря ему становится возможным непрерывное осуществление. Другое преимущество заявляемого способа состоит в том, что благодаря возможности непрерывного осуществления условия проведения процесса можно выбрать таким образом, чтобы содержание белка в конечном продукте было одинаковым или по крайней мере очень близким. Это облегчает работу с препаратами плазмы крови в клинике, в частности при многократном приеме, так как отпадает проблема изменения содержания белка, имеющая место в случае единичных препаратов. The proposed method allows you to abandon the usual processing of single batches of plasma. It can be carried out on an industrial scale. In particular, it enables continuous implementation. Another advantage of the proposed method is that due to the possibility of continuous implementation of the process conditions, you can choose so that the protein content in the final product is the same or at least very close. This makes it easier to work with blood plasma preparations in the clinic, in particular with multiple doses, since the problem of changing the protein content that occurs in the case of single drugs disappears.
П р и м е р. 20 л плазмы крови (80 х 250 мл) оттаивают на водяной бане при 25оС в течение 1,5 ч. При желании фракцию после оттаивания фильтруют через сетчатый фильтр или фильтрующие патроны (например, фирмы Pal, 100 мкм). Затем плазму заливают в 50-литровый реактор из нержавеющей стали при 30оС. Для перемешивания используют пропеллерную мешалку. Измеряют рН оттаявшей плазмы и с помощью 0,5 н соляной кислоты, устанавливают его значение равным 7,0-7,4.PRI me R. 20 l of plasma (80 x 250 mL) was thawed in a water bath at 25 ° C for 1.5 hours. If desired fraction after thawing was filtered through a strainer or filter cartridges (e.g., Pal firm, 100 microns). The plasma is then poured into a 50-liter stainless steel reactor at 30 ° C. To the stirring using a propeller stirrer. The pH of the thawed plasma is measured and with 0.5 n hydrochloric acid, its value is set to 7.0-7.4.
Готовят смесь TNBP, тритона Х-100 и дистиллированной воды. Указанные компоненты берут в следующем соотношении: TNBP:тритон Х-100:дистиллированная вода 0,5-2:0,5-2:2-4. При данной загрузке по наиболее предпочтительному варианту осуществления берут 200 мл TNBP 200 мл тритона Х-100 и 800 мл дистиллированной воды. Смесь также нагревают до ≈30оС. После этого смесь неионогенных поверхностно-активных веществ добавляют к плазме. Смесь осторожно перемешивают при 30оС и через 4 ч центрифугируют плазму. Центрифугирование проводят при скорости вращения центрифуги 4000 об/мин в течение часа при 12оС. Для увеличения объема липидной фазы к реакционной смеси перед центрифугированием добавляют примерно 10 об. соевого или касторового масла. После центрифугирования разделяют липидный и плазменный слои. Разделение может быть осуществлено с помощью сифона или путем фильтрации через гидрофобный фильтрующий материал, например через фильтр Zetaplus DEL (фирма Cuho), который может быть микронизирован. Слои, содержащие плазмы, собирают и фильтруют через инертную по отношению к балкам фильтрующую мембрану (например, фирмы Pal, диаметр пор 3-5 мкм). В результате получают 19 л плазмы.A mixture of TNBP, Triton X-100 and distilled water is prepared. These components are taken in the following ratio: TNBP: Triton X-100: distilled water 0.5-2: 0.5-2: 2-4. At this charge, in the most preferred embodiment, 200 ml of TNBP are taken, 200 ml of Triton X-100 and 800 ml of distilled water. The mixture was also heated to ≈30 ° C. Thereafter, the mixture of nonionic surfactants are added to the plasma. The mixture was gently stirred at 30 ° C and after 4 hours, centrifuged plasma. Centrifugation is conducted at a rotation speed of the centrifuge of 4000 revolutions / min for one hour at 12 ° C. To increase the amount of the lipid phase to the reaction mixture before centrifugation added about 10 vol. soy or castor oil. After centrifugation, the lipid and plasma layers are separated. Separation can be carried out using a siphon or by filtration through a hydrophobic filter material, for example through a Zetaplus DEL filter (Cuho), which can be micronized. Plasma-containing layers are collected and filtered through a filter membrane that is inert with respect to the beams (for example, Pal, pore diameter 3-5 microns). The result is 19 l of plasma.
Полученную плазму обрабатывают адсорбентом Prep C-18 (фирма Waters) или Pro RPC 5/5 (фирма Pharmacia). Для обработки 19 л плазмы суспендируют 1,2 кг в 2,4 л воды. Хроматографию проводят на колонке диаметром 15 см. Скорость протока составляет 300 мл/мин. Элюат контролируют УФ-прибором. Выходящую из колонки фракцию, содержащую плазму, собирают и при необходимости устанавливают ее рН равным 7,0-7,4 с помощью 0,5 н едкого натра. The resulting plasma is treated with Prep C-18 adsorbent (Waters) or Pro RPC 5/5 (Pharmacia). To process 19 l of plasma, 1.2 kg are suspended in 2.4 l of water. Chromatography is performed on a column with a diameter of 15 cm. The flow rate is 300 ml / min. The eluate is monitored by a UV device. The plasma containing fraction leaving the column is collected and, if necessary, its pH is adjusted to 7.0-7.4 with 0.5 N sodium hydroxide.
Полученную плазму стерилизуют, для чего пропускают ее через мембранный фильтр (0,22 мкм) и высушивают методом сублимационной сушки, после чего фасуют в склянки емкостью 250 мл. The resulting plasma is sterilized, for which it is passed through a membrane filter (0.22 μm) and dried by freeze-drying, after which it is Packed in 250 ml bottles.
Claims (15)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5010498/14A RU2040260C1 (en) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | Method for producing uninfected blood plasma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5010498/14A RU2040260C1 (en) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | Method for producing uninfected blood plasma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2040260C1 true RU2040260C1 (en) | 1995-07-25 |
Family
ID=21589226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5010498/14A RU2040260C1 (en) | 1991-12-27 | 1991-12-27 | Method for producing uninfected blood plasma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2040260C1 (en) |
-
1991
- 1991-12-27 RU SU5010498/14A patent/RU2040260C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЕР-а-0239859, кл. C 07K 3/02, 1987. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4789545A (en) | Removal of lipid soluble process chemicals from biological materials by extraction with naturally occurring oils or synthetic substitutes thereof | |
| AU621148B2 (en) | Removal of process chemicals from labile biological mixtures by hydrophobic interaction chromatography | |
| JP4808864B2 (en) | Virus inactivation method | |
| EP0322786B1 (en) | Extraction of process chemicals from labile biological mixtures with halogenated hydrocarbons | |
| Quinnan Jr et al. | Inactivation of human T‐cell lymphotropic virus, type III by heat, chemicals, and irradiation | |
| EP0144709B1 (en) | Heat treatment of plasma fractions | |
| JP2708632B2 (en) | Method for producing non-infectious plasma | |
| EA003182B1 (en) | A universally applicable blood plasma | |
| US5696236A (en) | Method for the removal of viruses from protein solutions | |
| RU2040260C1 (en) | Method for producing uninfected blood plasma | |
| CA1208551A (en) | Solvent treatment of plasma protein products | |
| US3555000A (en) | Plasminogen activator and isolation thereof from stromata of human erythrocytes | |
| CN1149103C (en) | Method for reducing infectivity of potentially infectious material | |
| JP2002505674A (en) | Method for removing viruses and molecular pathogens in biological material | |
| PL167173B1 (en) | A method of producing non-infectious blood plasma | |
| SK279910B6 (en) | Process for producing non-infectious blood plasma | |
| Nazari et al. | Virus reduction of human plasma-derived biological medicines | |
| RO110678B1 (en) | Process for the preparation of the noninfectious sanguine plasma | |
| RU2140287C1 (en) | Method of albumin preparing | |
| RU2125888C1 (en) | Method of preparing monomeric albumin | |
| US5912328A (en) | Method for the removal of viruses from protein solutions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031228 |