RU1803105C - Способ лечени зависимости от опиатов в эксперименте - Google Patents
Способ лечени зависимости от опиатов в экспериментеInfo
- Publication number
- RU1803105C RU1803105C SU914930977A SU4930977A RU1803105C RU 1803105 C RU1803105 C RU 1803105C SU 914930977 A SU914930977 A SU 914930977A SU 4930977 A SU4930977 A SU 4930977A RU 1803105 C RU1803105 C RU 1803105C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- morphine
- self
- administration
- experiment
- aversion
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims description 15
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 title abstract description 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 54
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 31
- SWZMSZQQJRKFBP-WZRBSPASSA-N Securinine Chemical compound N12CCCC[C@@H]2[C@@]23OC(=O)C=C2C=C[C@@H]1C3 SWZMSZQQJRKFBP-WZRBSPASSA-N 0.000 claims description 13
- SWZMSZQQJRKFBP-UHFFFAOYSA-N Vivosecurinine Natural products N12CCCCC2C23OC(=O)C=C2C=CC1C3 SWZMSZQQJRKFBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229950005774 securinine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 206010035039 Piloerection Diseases 0.000 claims 1
- 230000005371 pilomotor reflex Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 20
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical group O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 abstract description 10
- 230000005284 excitation Effects 0.000 abstract description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 4
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 4
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 4
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 3
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 2
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000035929 gnawing Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- GTMBYDCKQUSFCT-CSTPHZADSA-N molport-009-653-427 Chemical compound O[N+]([O-])=O.N12CCCC[C@@H]2[C@@]23OC(=O)C=C2C=C[C@@H]1C3 GTMBYDCKQUSFCT-CSTPHZADSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к медицине, в частности к экспериментальной медицине, и может быть использовано дл лечени зависимости от опиатов. Спос.об позвол ет повысить эффективность лечени за счет получени аверсии необратимого характера . Лечение зависимости от опиатов заключаетс в ом, что эйфорическому действию опиата противопоставл етс сопровождающеес аверсивной реакций нарастание возбуждени нервной системы, вызванное препаратами группы стрихнина, что приводит к прекращению самовведени зависимым животным привычного наркотика и ликвидации зависимости от него. 3 табл.
Description
Изобретение относитс к медицине, в частности к экспериментальной медицине, и может быть использовано дл лечени зависимости от опиатов.
Цель изобретени состоит в повышении эффективности терапии зависимости от опиатов в эксперименте.
Поставленна цель достигаетс тем, что дл формировани аверсии по отношению к опиатам примен ют препарат группы стрихнина - секуринин, который используют в виде морфин-секурининовой смеси, содержащей 0,4% наркотика и не менее 0,12% аналептика и предназначенной дл самовведени животными в индивидуальных субконвульсивных дозах.
Известно, что морфин и другие опиаты вл ютс синнергистами спиномозгового конвульсанта - стрихнин а. Следовательно, если насытить организм наркомана этим судорожным аналептиком в субконвульсивной дозе, то введение наркотика - опиата на таком фоне приведет к нарастанию уровн
возбуждени , что, как можно предположить , будет сопровождатьс эффектом страха , подобным тому, который возникает на предсудорожных уровн х возбуждени при чисто стрихниновой интоксикации. Такое извращение эффекта опийного отравлени может иметь наказующее значение и послужить основой дл аверсивной терапии опи- оманий.
Дополнительными исследовани ми было установлено, что реакци потенцировани стрихнинового возбуждени морфином развиваетс не мгновенно, а на прот жении 5-15 мин, что вполне терпимо применительно к люд м (ведь человек перед лечением получит необходимые разъ снени , имеющие как чисто информационное так и психо- терапевтическое значение, и будет со страхом ждать аверсивного эффекта, в случае нарушени им режима воздержани от наркотика), но совершенно неприемлемо с технической точки зрени , дл апробации на модели с самовведением опиатов живоСО
С
00
8
i
тными, так как в этом случае аверсивный фактор (действие конвульсанта) должно быть точно сопоставлено по времени с подкрепл ющим фактором (действие наркотика ), который наступает практически сразу после нажати животным на педаль и срабатывани инъектора, иначе животное не св жет воедино возникающие ощущени со своими манипул ци ми на педали.
Дл преодолени этой части технической трудности и достижени поставленной цели стрихнин в модели был заменен близким ему по фармакологическим свойствам секуринином, судорожное действие которого , однако, не потенцируетс опиатами. Нарастание возбуждени , вл ющеес аверсивным фактором, которое при использовании стрихнина обеспечиваетс потенцированием его судорожного действи морфином, имитировалось нарастанием дозы секуринина. Дл этого секуринин был введен непосредственно в инфузионный раствор морфина, так, чтобы концентраци наркотика в растворе осталась прежней, той к которой привыкло животное в период предаверсивной наркотизации (иначе результат до и после аверсии будут несопоставимы ).
Инфузионна аверсивна смесь, содержаща 0,4% морфина и 0,12% секуринина, предложенна крысам, зависимым от морфина , вызывала полное угнетение реакции самовведени на прот жении 4-часового эксперимента у всех животных. Поглощенна при этом доза секуринина нитрата была в 3-5 раз ниже судорожного порога.
В отличие от вышеперечисленных аналогов , угнетение реакции самовведени предлагаемым способом носит устойчивый характер. Ни у одного животного у которого было осуществлено угнетение реакции самовведени , не удалось восстановить ее при возвращении к инфузии чистого морфина во врем очередных сеансов, а также путем специальных провокаций, несмотр на то, что такие попытки предпринимались на прот жении всего поставерсивного периода , длительность которого достигала в отдельных случа х 2-х недель.
Необходимо отметить, что это стойкое угнетение реакции самовведени морфина объ сн етс не угасанием оперантной реакции нажати на педаль в поставерсивном периоде, так как животное охотно осуществл ли ее в это врем при пищевом подкреплении , а угасанием влечени именно к морфину и все попытки перевести животных прошедших аверсию секуринин-морфино- вой смесью с пищевого подкреплени на подкрепление морфином успеха не имели.
Предлагаемый способ реализуетс следующим образом.
Животное, подготовленное по приведенной методике, помещают в камеру Скин- 5 нера ежедневно на 4 ч, где оно при выполнении оперантной реакции (нажати на педаль), получает подкрепление в виде внутривенных вливаний инфузионного раствора наркотика (инфузионный раствор пол0 уча ют разведением официального 1%-ного раствора морфина гидрохлорида водой дл инъекций до концентрации 0,4%).
Так как предлагаемый способ направлен на подавление влечени к опиатам, т.е.
5 на преодоление состо ни психической зависимости от наркотика, то в ходе предавер- сивной подготовки в эксперименте необходимо получить эквивалент этого клинического состо ни . Поскольку первые три
0 дн у животного сохран ютс остаточные про влени инструментальной пищедобы- вательной реакции, а начина с 7-10 дн по вл ютс рецессивные абстинентные симптомы (стр хивание, птоз, пилоэрек5 ци ), свидетельствующие о физической зависимости , то период с 4-го по 6-й день, эксперимента можно считать моделью синдрома психической зависимости от опиатов (Вальдман А.В., Баба н Э.А., Звартау Э.Э.
0 Психофармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий, - М., Медицина, 1988, с. 34). Поэтому опыты по самовведению морфина повтор ют на прот жении п ти дней, а на шестой день с животными у
5 которых к этому времени реакци самовведени наркотика стабильна и достаточна интенсивна (не менее 100 нажатий на педаль на 4 часа) провод т сеанс аверсии.
В этот день при подготовке инфузион0 ного раствора официальный 1% раствор морфина гидрохлорида развод т не водой дл инъекций, а официальным 0,2% раствором секуринина нитрата, так чтобы концентраци морфина в инфузионном растворе
5 по-прежнему составл ла 0,4% (при этом концентраци секуринина в смеси становитс равной 0,12%). Этой смесью зар жают инъектор и снова помещают животное в камеру. Об эффективности подавлени вле0 чени к наркотику суд т по изменению числа нажатий на педаль во врем сеанса.
На следующий день дл проверки прочности возникшей аверсии животное перевод т снова на 0,4%-ный раствор морфина без
5 секуринина. Когда вы сн етс , что морфин больше не поддерживает реакцию самовведени , возвращаютс к пищевому подкреп- лению оперантной реакции, чтобы определить, не вл етс ли угнетение реак- ции самовведени следствием угасани
оперантной реакции вообще. В течение последующего периода провод т пищевые (подкрепление пищей с одновременным самовведением морфина) или наркотические (принудительное введение 5-10-20 мг/кг морфина до начала сеанса самовведени ) провокации.
Пример 1. Протокол №31 от 8.12.89
-22.12.89.
Крыса - самец, беспородна , масса 210 г, № 14.
Канюл имплантирована 8.12.89.
Дневник эксперимента приведен в табл.1.
Таким образом, наблюдалось стремительное нарастание поглощаемой за сеанс дозы наркотика в течение периода наркотизации (причем, на 4-й и %4й день эксперимента у вполне сытого животного, что свидетельствует о влечении именно к морфину ); критическое снижение поглощенной дозы во врем сеанса аверсии с секуринин- морфиновой смесью (б-й день); и отсутствие восстановлени реакции самовведени морфина в поставерсивном периоде при сохранных оперантных навыках.
П р и м ер 2. Протокол №56 от12.12.90
-03.01.91.
Крыса - самец, беспородна , масса 190 г, № 39.
Канюл имплантирована 12.12.90.
Дневник эксперимента приведен в табл.2.
Отмечено устойчивое, хот и не столько крутое, как в примере 1 нарастание поглощаемой дозы во врем наркотизации; критическое снижение поглощаемой дозы во врем аверсии секуринин-морфиновой смесью (6-й день); а также отсутствие восстановлени реакции самовведени в поставерсивном периоде несмотр на семикратные пищевые провокации.
Пример 3. Протокол №58 от 19.01.91
-02.02.91.
Крыса - самец, беспородна , масса 220 г, №41.
Канюл имплантирована 19.01.91.
Дневник эксперимента приведен в табл.З.
Отмечено устойчивое нарастание поглощаемой за сеанс дозы во врем наркотизации и критическое снижение ее во врем аверсии секуринин-морфиновой смесью. В поставерсивном периоде предварительное принудительное введение морфина животному восстанавливало самовведение наркотика , но только на врем сеанса непосредственно следовавшего после такой провокации. Спонтанна (без провокаций ) реакци самовведени во врем
последующих сеансов по-прежнему оставалась угасшей. Наблюдавшийс эффект индуцированного предварительным введением морфина оживлени реакции самовведени веро тно св зан с нейротокси- ческим действием морфина, одним из про влений которого вл етс стереотипное грызение педали, что приводит к срабатыванию инъектора и стимулирует
0 насто щее спонтанное самовведение. Уместно заметить, что фаза стереотипии представлена и в обычном сеансе самовведени морфина Она наступает на 2-м - 3-м часе эксперимента, когда на начальном этапе
5 опыта, благодар контролируемому животным самовведению получена доза достаточна дл про влени нейротоксических эффектов.
По предложенной методике проведено
0 10 животных, что оказалось достаточным дл получени достоверных результатов по всем изучавшимс параметрам (коррел ци между стереотипами наркотизации у разных животных, различи в напр женности
5 реакции самовведени на всех стади х эксперимента: наркотизаци -аверси - поста- верси и др.). Во всех случа х р 0,05.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предлагаемый способ аверсии име0 ет принципиально новый, по отношению к уже существующим, механизм действи . Его вли ние не реакцию самовведени морфина однозначно угнетающе, в отличие от альфа-адреноблокаторов, но, в то же врем ,
5 он не предотвращает по вление основных признаков опийной интоксикации, как это делают блокаторы опиатных рецепторов. Остаетс предположить, что описанный способ модифицирует опийное опь нение,
0 дела его субъективно непри тным дл животного настолько, что оно отказываетс впоследствии уже и от чистого морфина без секуринина, только попробовав его.
Таким образом, подавление влечени к
5 морфину у зависимых животных предлагаемым способом значительно эффективней своих аналогов+предшественников потому, что приводит к необратимому в рамках эксперимента , угнетению реакции самовведе0 ни .
Claims (1)
- Формула изобретени Способ лечени зависимости от опиатов в эксперименте путем подготовки животного с использованием внутривенного само5 введени препарата, отличающийс тем, что, с целью повышени эффективности лечени за счет получени аверсии необратимого характера, ввод т морфин-секурини- новую смесь, содержащую 0,4% наркотика и не менее 0,1 % аналептика.Таблица 1+ - СВ - самовведени .Таблица 2Примечани : - Пищева провокаци . Животное, прошедшее аверсию секуринин- морфиновой смесью в состо нии легкой пищевой депривации пол-часа опыта по самовведению морфина подкармливают на педали, -по вление признаков абстиненции ( пилоэрекци , отр хивани ).Продолжение таблицы 2Таблица 3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU914930977A RU1803105C (ru) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | Способ лечени зависимости от опиатов в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU914930977A RU1803105C (ru) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | Способ лечени зависимости от опиатов в эксперименте |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1803105C true RU1803105C (ru) | 1993-03-23 |
Family
ID=21571660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU914930977A RU1803105C (ru) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | Способ лечени зависимости от опиатов в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1803105C (ru) |
-
1991
- 1991-04-23 RU SU914930977A patent/RU1803105C/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вйльдман А.В. и сотр. Психофармакологические и медико-правовые аспекты токси- комании. М.: Медицина, 1988, с.31. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6541478B1 (en) | Smoking cessation treatments using naltrexone and related compounds | |
| RU2090190C1 (ru) | Способ лечения алкоголизма | |
| US6271240B1 (en) | Methods for improved regulation of endogenous dopamine in prolonged treatment of opioid addicted individuals | |
| Martin-Fardon et al. | Nociceptin prevents stress-induced ethanol-but not cocaine-seeking behavior in rats | |
| Stapleton et al. | Naloxone reduces fluid consumption in water-deprived and nondeprived rats | |
| US5426120A (en) | Pharmaceutical composition containing γ-hydroxybutyric acid or its lactone in the treatment of drug dependence and nutritional disorders | |
| US20030144271A1 (en) | Methods for the treatment of substance abuse | |
| WO2001052851A1 (en) | Methods for the treatment of substance abuse | |
| Carli et al. | Effects of pain, morphine and naloxone on the duration of animal hypnosis | |
| Eisenberg et al. | Changes in plasma corticosterone levels as a measure of acute dependence upon levorphanol in rats. | |
| EA006647B1 (ru) | Сочетание действующих ингредиентов для медикаментозной терапии зависимостей, вызываемых наркотическими или одурманивающими веществами | |
| RU1803105C (ru) | Способ лечени зависимости от опиатов в эксперименте | |
| CN101305997B (zh) | 一种治疗阿片类物质戒断后神经功能紊乱的药物 | |
| Colombo et al. | Blockade of ethanol discrimination by isradipine | |
| US5543407A (en) | Preparation and application of scopolamine and chlorpromazine as a drug-withdrawal agent | |
| RU2111749C1 (ru) | Применение атипамезола для лечения мужской сексуальной импотенции | |
| Mannelli et al. | Lefetamine: new abuse of an old drug—clinical evaluation of opioid activity | |
| US7879913B2 (en) | Iptakalim hydrochloride for decreasing nicotine use | |
| US20060199866A1 (en) | Combination of desoxypeganine and mecamylanine for the treatment of alcohol abuse | |
| Milhorn Jr | Opioids | |
| Handunge | Endogenous Neuropeptide Tyr-MIF-1 Precipitates Abstinence | |
| US20090035221A1 (en) | Methods and Compositions for Treatment of Erectile Dysfunction | |
| Nencini et al. | Effect of nimodipine on drinking behavior measured in the runway: comparison and interaction with (±)-amphetamine | |
| Vannucchi et al. | Paresthesia During Naltrexone Treatment: A Case Report | |
| AU2003253327A1 (en) | Medicament and method for reducing alcohol and/or tobacco consumption |