RS64142B1 - Kompozicija - Google Patents

Description

Opis

Oblast pronalaska

[0001] Ovaj pronalazak odnosi se na inhalabilne kompozicije za upotrebu u uređaju elektronske cigarete i njihove proizvodne postupke.

Pozadina pronalaska

[0002] Nikotin (3-[1-metilpirolidin-2-il]piridin) može se dobiti iz listova roda Nicotiana, tj. biljke duvana, ili proizvesti hemijskom sintezom. U čitavoj duvanskoj industriji i dalje postoji potražnja za tradicionalnim duvanskim proizvodima (npr. tradicionalnim cigaretama, cigarama ili duvanom za lulu), verovatno zbog prirode nikotina koja izaziva zavisnost. Međutim, usled porasta zabrinutosti oko štetnog uticaja tradicionalnih duvanskih proizvoda na zdravlje potrošača, sve je veća potražnja i za zamenskim duvanskim proizvodima. Zamenski duvanski proizvodi mogu biti obezbeđeni kao zamena za tradicionalne duvanske proizvode koji bi inače doveli do štetnih karcinogenih efekata; npr. zbog prisustva piridinskih alkaloida, policikličnih aromatičnih jedinjenja, fenola i N-nitrozamina. Takvi zamenski proizvodi mogu se koristiti rekreativno, ali se mogu korisititi i u farmaceutskoj oblasti, konkretno za lečenje zavisnosti od nikotina; u farmaceutskoj oblasti takođe postoji interesovanje za moguće terapijske primene nikotina. Iako postoji niz zamenskih duvanskih proizvoda, prisutna je naročita potražnja za uređajima elektronske cigarete. Uređaji elektronske cigarete obično sadrže rastvor ili disperziju nikotina koja, nakon zagrevanja grejnim elementom, isparava i koju korisnik udiše.

[0003] I kod uređaja elektronske cigarete i kod tradicionalnih duvanskih proizvoda, potrošači podjednako cene prijatno korisničko iskustvo. Postizanje toga može otežati činjenica da nikotin može prouzrokovati i prijatne i neprijatne osećaje u disajnim putevima npr. u ustima, grlu i plućima. Na primer, nikotin može dovesti do prijatnog osećaja u grlu, koji se ponekad naziva i „udarom u grloˮ, za koji se smatra da su odgovorne kontrakcije mišića u grlu koje prouzrokuje nikotin. Tu je i prijatan osećaj zbog fizioloških efekata nikotina, koji može uključivati blagu vrtoglavicu. Međutim, nikotin može dovesti i do neprijatnih osećaja u disajnim putevima. Tačnije, neki korisnici prijavljuju neprijatan, grub ili opor osećaj u grlu. Za prijatno korisničko iskustvo, nikotin bi trebalo formulisati tako da se zadrže njegovi prijatni efekti, ali da se njegovi neprijatni efekti svedu na minimum.

[0004] U oblasti elektronskih cigareta nalazi se korejski patent KR 10-1208473, koji obezbeđuje kompozicije koje sadrže najviše 20 mg/25 ml nikotina (što iznosi najviše 0,8 grama po litri ili 0,08mas./vol.%). Cilj takvih kompozicija, sa svojim izrazito niskim sadržajem nikotina, jeste da podstaknu prestanak pušenja. KR 10-1208473 prijavljuje da prisustvo ugljendioksida koji je rastvoren unutar kompozicija sa niskim sadržajem nikotina pomože u atomizaciji rastvora. Međutim, u tom je dokumentu navedeno da je rastvorljivost ugljendioksida u kompoziciji niska, tako da KR 10-1208473 prijavljuje potrebu za „alkoholom prehrambenog kvalitetaˮ, konkretnije etanolom, i određenim količinama vode, kao sredstvom za povećavanje rastvorljivosti ugljendioksida. Proizvodnja formulacija koje sadrže nikotin u KR 10-1208473 uključuje proizvodnju rastvora ugljendioksida rastvorenog/dispergovanog u odgovarajućim rastvaračima i isključivo naknadno dodavanje nikotina u rastvor, tj., nakon što je u njega uveden ugljendioksid.

[0005] U tehnici postoje i tradicionalni duvanski proizvodi otkriveni u US 3,878,580 i US 4,830,028 čiji je cilj da se izbegnu oštre, nadražajne ili „zagušljiveˮ osećaje koje prouzrokuje nikotin. U oblasti elektronskih cigareta nalazi se WO 2014/182736, koji se odnosi na formulacije za elektronske cigarete čiji je cilj da obezbede korisničko zadovoljstvo osobi koja koristi formulaciju sa nikotinskom solju.

[0006] Međutim, ostaje problem u pogledu pružanja prijatnog iskustva korisnicima elektronskih cigareta. Osim problema u pogledu pružanja prijatnog korisničkog iskustva, elektronske cigarete, povrh problema s kojima se suočavaju tradicionalni duvanski proizvodi, imaju svoje sopstvene probleme u formulaciji nikotina. Na primer, pored pružanja prijatnog korisničkog iskustva, tu su i drugi poželjni kvaliteti za tečnu formulaciju nikotina kao što su izgled koji je prijatan potrošačima, dobar rok trajanja, niski štetni uticaji na zdravlje i dobra kompatibilnost sa samim uređajem elektronske cigarete.

Kratak sadržaj pronalaska

[0007] Ovaj pronalazak odnosi se na inhalabilne kompozicije sa dovoljno nikotina za pružanje korisničkog iskustva koje je u dovoljnoj meri zadovoljavajuće, to jest kompozicije sa najmanje 1g/L nikotina. Neprijatni, grubi ili opori osećaji koje nikotin prouzrokuje u disajnim putevima prilikom udisanja isparenja iz elektronske cigarete mogu se objasniti njegovim alkalitetom. Ovaj pronalazak je delimično zasnovan na otkriću da se sastojci prisutni u inhalabilnoj kompoziciji nakon udisanja rastvaraju u vodi prisutnoj na i u tkivima disajnih puteva, što ugljendioksidu omogućava da reverzibilno obrazuje ugljenu kiselinu. Time se neutrališe alkalitet nikotina, čime se smanjuje opor osećaj.

[0008] U stanju tehnike (kao što je korejski patent KR 10-1208473) otkriveno je da je za postizanje adekvatne rastvorljivosti ugljendioksida u inhalabilnoj kompoziciji neophodno prisustvo određenih rastvarača, to jest vode i etanola. Otkriveno je da je, čak i uz prisustvo tih rastvarača, rastvorljivost ugljendioksida iznosila najviše 18,1 mg/25ml; tj.0,724 g/L (približno 0,07 mas.%), što je ispod optimuma za elektronske cigarete sa višim nivoima nikotina.

[0009] Ovaj pronalazak obezbeđuje nove inhalabilne kompozicije kao iznenađujuća nova sredstva za pružanje prijatnog korisničkog iskustva, koje su omogućene otkrivanjem efikasnijeg načina za inkorporisanje ugljendioksida u inhalabilnu kompoziciju.

[0010] U prvom aspektu ovog pronalaska obezbeđena je inhalabilna kompozicija, prikladna za upotrebu u uređaju elektronske cigarete, koja obuhvata najmanje 1 g/L nikotina i najmanje 2 g/L ugljendioksida rastvorenog ili dispergovanog u rastvaraču koji obuhvata glicerol i vodu, u kojoj molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,1:1;

u kojoj je glicerol prisutan u količini od najmanje 40mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije;

u kojoj je voda prisutna u količini 1-20mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije; i

u kojoj je propilenglikol, kada je prisutan, prisutan u količini ne većoj od 10mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.

[0011] Prvi aspekt ovog pronalaska obezbeđuje inhalabilnu kompoziciju sa povećanim sadržajem ugljendioksida u poređenju sa stanjem tehnike, što omogućava poboljšanu neutralizaciju nikotina. Iznenađujuće povećani sadržaj ugljendioksida omogućen je otkrićem da se rastvorljivost ugljendioksida poboljšava kada se ugljendioksid dodaje u kompoziciju koja već sadrži i nikotin i rastvarač. To dovodi do povećane rastvorljivosti ugljendioksida u poređenju sa kompozicijama iz stanja tehnike, kao što je KR 10-1208473, gde se ugljendioksid dodaje u rastvarače pre dodavanja nikotina. Smatra se da je prisustvo nikotina u kompoziciji u trenutku rastvaranja ugljendioksida to što utiče na rastvorljivost. Ta je povećana rastvorljivost ugljendioksida u rastvaračima koji već sadrže nikotin naročito iznenađujuća s obzirom na to da je rastvorljivost ugljendioksida u samom nikotin niska. Ta povećana rastvorljivost ugljendioksida obezbeđena je bez potrebe za pribegavanjem sistemima rastvarača koji bi inače mogli da daju kompoziciji neželjene kvalitete, naročito sistemima rastvarača koji sadrže etanol, koji je zapaljiv rastvarač i samim tim predstavlja potencijalnu opasnost od eksplozije nakon isparavanja.

[0012] Ovde otkrivene kompozicije kompatibilne su sa nizom različitih sistema rastvarača i mogu na primer uključivati vodu u različitim nivoima. Međutim, iako su kompozicije kompatibilne sa raznim sadržajima vode, one ne zahtevaju visok sadržaj vode kako bi omogućile rastvaranje ugljendioksida. Prema tome, u drugom aspektu ovog pronalaska obezbeđena je inhalabilna kompozicija, prikladna za upotrebu u uređaju elektronske cigarete, koja obuhvata najmanje 1 g/L nikotina i najmanje 0,027 g/L ugljendioksida rastvorenog ili dispergovanog u rastvaraču, u kojoj molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,025:1, u kojoj rastvarač obuhvata najviše 5vol.% vode u odnosu na ukupnu zapreminu rastvarača.

[0013] Drugi aspekt ovog pronalaska obezbeđuje inhalabilnu kompoziciju koja sadrži ugljendioksid i konkretno isključuje scenarije u kojima rastvarač obuhvata više od 5vol.% vode u odnosu na ukupnu zapreminu rastvarača. To predstavlja iznenađujuću suprotnost kompozicijama iz stanja tehnike, kao što su kompozicije u KR 10-1208473 koji poučava da rastvaranje ugljendioksida zahteva značajno veće količine vode. Iznenađujuće efikasno rastvaranje ugljendioksida na tako niskim (ili nultim) sadržajima vode omogućeno je otkrićem da se rastvorljivost ugljendioksida u kompoziciji poboljšava kada se ugljendioksid dodaje u kompoziciju koja već sadrži i nikotin i rastvarač, kao što je izloženo u prvom aspektu. Drugi aspekt obezbeđuje dalje poboljšanje u tome što kompozicija, zahvaljujući njenom nižem sadržaju vode, pokazuje smanjenu promenu boje tokom skladištenja, čime se dobija kompozicija sa izgledom koji je prijatniji potrošačima. Takva je boja pokazatelj dekompozicije, što ukazuje na to da ovde otkrivene kompozicije imaju poboljšanu stabilnost i duži rok trajanja. Dakle, tu je i dodatna prednost u tome što kod ovde otkrivenih inhalabilnih kompozicija nema potrebe za pribegavanjem postupcima za skrivanje boje npr. primenom ambalaže.

[0014] Inhalabilne kompozicije prema prvom i drugom aspektu imaju dobru glatkoću zbog uključivanja ugljendioksida, što dovodi do smanjenog oporog osećaja uz održavanje osećaja prijatnog „udara u grloˮ. Poboljšano korisničko iskustvo postiže se bez potrebe za pribegavanjem nepoželjnim rastvaračima (kao što je etanol) ili prekomernim aromatima radi prikrivanja neprijatnih oporih osećaja. Izostanak oslanjanja na prekomerne aromate je koristan jer prekomerni aromati mogu povećati rizik od dugoročnih štetnih uticaja na zdravlje korisnika. Inhalabilne kompozicije pokazuju i dobru kompatibilnost sa uređajima elektronske cigarete, za šta se smatra da su odgovorne karakteristike ugljendioksida. Smatra se da su karakteristike ugljendioksida takve da inhalabilna kompozicija ima poboljšanu kompatibilnost sa uređajima elektronske cigarete u poređenju sa inhalabilnim rastvorima koji sadrže alternativne aditive uključene u cilju prevazilaženja oporosti. Na primer, ugljendioksid ne ostavlja za sobom nikakav nepovoljan ostatak u uređaju elektronske cigarete koji bi se inače nagomilao tokom vremena i potencijalno doveo do kvara uređaja. Osim toga, u poređenju sa alternativnim sredstvima za prikrivanje neprijatne oporosti i samim tim pružanje prijatnijeg korisničkog iskustva, upotreba ugljendioksida nudi značajno smanjen rizik od nepoželjnih interakcija između drugih sastojaka prisutnih u inhalabilnoj kompoziciji npr. rastvarača, koji bi inače mogao da dovede do neokarakterisanih jedinjenja sa nepoznatim karakteristikama. Zato se smatra da su inhalabilne kompozicije prema prvom i drugom aspektu bezbednije u pogledu uticaja na zdravlje korisnika.

[0015] U trećem aspektu obezbeđen je kartridž prikladan za upotrebu sa uređajem elektronske cigarete, pri čemu pomenuti kartridž sadrži inhalabilnu kompoziciju prema prvom ili drugom aspektu.

[0016] U četvrtom aspektu obezbeđen je uređaj elektronske cigarete koji obuhvata kartridž iz trećeg aspekta.

[0017] U petom aspektu obezbeđena je upotreba inhalabilne kompozicije prema prvom aspektu ili drugom aspektu u uređaju elektronske cigarete.

[0018] U šestom aspektu obezbeđen je postupak za izradu inhalabilne kompozicije prema prvom aspektu ili drugom aspektu.

[0019] Otkriven je i koncentrat prikladan za obrazovanje inhalabilne kompozicije za upotrebu u uređaju elektronske cigarete, koji obuhvata najmanje 60 g/L nikotina i ugljendioksid rastvoren ili dispergovan u rastvaraču, u kom molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,1:1. Koncentrati su korisni za potrebe skladištenja i transporta, kako bi se obezbedila sirovina za proizvodnju rastvora za elektronske cigarete u određenom opsegu koncentracija ili sa različitim aromatima za tržište, ili kako bi se obezbedio jak rastvor za intenzivno korisničko iskustvo.

Detaljan opis

[0020] Kako se ovde koristi, izraz „inhalabilna kompozicijaˮ odnosi se na kompoziciju koja je prikladna za udisanje od strane korisnika. Ovde otkrivene inhalabilne kompozicije prikladne su za upotrebu u uređaju elektronske cigarete, što znači da se mogu isparavati grejnim elementom takvih uređaja čime se korisniku omogućava udisanje. Ukoliko nije drugačije naznačeno, izraz „inhalabilna kompozicijaˮ ili „inhalabilne kompozicijeˮ odnosi se na inhalabilnu kompoziciju i prvog i drugog aspekta ovog pronalaska.

[0021] Kako se ovde koristi, „nikotinˮ se odnosi na nikotin dobijen iz biljke duvana ili iz hemijske sinteze i može se odnositi na (R)-nikotin, (S)-nikotin ili njihove kombinacije. Iako se poboljšanje korisničkog iskustva odnosi na sve oblike nikotina, nikotin poželjno pretežno predstavlja (S)-nikotin tj. (S)-nikotin sa enantiomernim viškom od preko 50%. Nikotin poželjnije predstavlja (S)-nikotin sa enantiomernim viškom od najmanje 60%, najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90% ili najmanje 95%. Opšte je poznato da je (S)-nikotin (tj. [(S)-3-(1-metilpirolidin-2-il)piridin]) značajno aktivniji od (R)-nikotina.

[0022] Otkriveno je da je poboljšanje korisničkog iskustva bilo izraženije kada je korišćen nikotin ekstrahovan iz duvana, a ne nikotin dobijen hemijskom sintezom. Smatra se da je to zbog toga što je ugljendioksid naročito efikasan u neutralisanju ne samo samog nikotina nego i nikotinskih nečistoća prisutnih u duvanu, čime se izbegavaju inače neprijatni osećaji koji te nečistoće mogu prouzrokovati. Količina takvih nečistoća u duvanu nije konzistentna jer njihova količina može varirati spram geografskog porekla, vremena berbe duvana itd. Prema tome, uključivanje ugljendioksida radi neutralizacije efekta takvih nečistoća obezbeđuje konzistentniji proizvod u pogledu korisničkog iskustva. Štaviše, poboljšanje konzistencije korisničkog iskustva obezbeđeno je i za nikotin dobijen hemijskom sintezom. Sintetički nikotin takođe može biti zagađen malim količinama nečistoća povezanih sa postupkom koje mogu varirati u sadržaju i time menjati korisničko iskustvo, pa tako uključivanje ugljendioksida obezbeđuje dodatnu korist u vidu osiguravanja protiv mogućnosti izmenjenog korisničkog iskustva koje se javlja zbog prisustva takvih nečistoća.

[0023] Ovde otkrivene inhalabilne kompozicije mogu, putem njihovog poboljšanog korisničkog iskustva, efikasnije pomoći korisniku da pređe sa tradicionalnog pušenja cigareta. U prelasku sa pušenja duvana na elektronske cigarete, korisnicima su prilikom korišćenja elektronskih cigareta prijatni svi osećaji koje povezuju sa njihovim iskustvom na koje su navikli tokom njihovog pušenja duvana. Duvanski dim sadrži velike količine ugljendioksida koji nastaje sagorevanjem materijala cigarete koji će igrati značajnu ulogu u osećajima koje korisnik dobija od pušenja duvana. Bez želje za ograničavanjem postojećom teorijom, smatra se da će se uvođenjem ugljendioksida u formulaciju tečnosti za elektronski uređaj, taj ugljendioksid delimično pružiti poznati osećaj za koji se smatra da doprinosi prijatnom iskustvu. Prema tome, boljim podražavanjem sastava duvanskog dima, ovaj pronalazak može efikasnije pomoći pri njihovom prelasku sa pušenja cigareta.

[0024] Inhalabilna kompozicija obuhvata najmanje 1 g/L nikotina, poželjno najmanje 3 g/L nikotina, poželjnije najmanje 5 g/L nikotina. Inhalabilna kompozicija može obuhvatati najviše 60 g/L nikotina, poželjno najviše 50 g/L ili najviše 40 g/L nikotina. Te se količine nikotina odnose na količinu nikotina koja je dodata u inhalabilnu kompoziciju.

[0025] Prema prvom aspektu ovog pronalaska, inhalabilna kompozicija obuhvata najmanje 2 g/L ugljendioksida. Prema drugom aspektu ovog pronalaska, inhalabilna kompozicija obuhvata najmanje 0,027 g/L ugljendioksida, poželjno najmanje 1 g/L, poželjnije najmanje 2 g/L.

[0026] Prema obama aspektima ovog pronalaska, inhalabilna kompozicija poželjnije obuhvata najmanje 3g/L, poželjnije najmanje 5 g/L ugljendioksida. Inhalabilna kompozicija može obuhvatati najviše 40 g/L ugljendioksida, poželjno najviše 34 g/L ugljendioksida, poželjnije najviše 20 g/L ili najviše 10 g/L ugljendioksida. Te se količine ugljendioksida odnose na količinu ugljendioksida koji je prvobitno inkorporisan u inhalabilnu kompoziciju.

[0027] Na takvim količinama koje su ovde otkrivene, ugljendioksid sam po sebi ne dovodi ni do kakvih otrovnih ili nadražajnih efekata u disajnim putevima. Nakon što se ugljendioksid prvobitno inkorporiše u inhalabilnu kompoziciju, jedan njegov deo može u toj kompoziciji pre udisanja obrazovati derivate ugljene kiseline i njihove soli, u zavisnosti od uslova rastvarača. U tom bi scenariju stručnjak iz ove oblasti lako mogao izračunati količinu ugljendioksida koja je prvobitno inkorporisana u inhalabilnu kompoziciju.

[0028] U inhalabilnoj kompoziciji prema prvom aspektu, molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,1:1. U inhalabilnoj kompoziciji prema drugom aspektu, molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,025:1, poželjno najmanje 0,1:1. Taj se odnos računa na osnovu nikotina i ugljendioksida koji su dodati kompoziciji. Uzimajući u obzir masu u g ugljendioksida i nikotina koji su dodati u kompoziciju i relativne molekulske mase ugljendioksida i nikotina, stručnjak iz ove oblasti može izračunati molarni odnos između tih dveju komponenata.

[0029] Prema obama aspektima ovog pronalaska, molarni odnos ugljendioksida i nikotina u inhalabilnoj kompoziciji poželjnije iznosi najmanje 0,25:1, poželjnije najmanje 0,4:1, poželjnije najmanje 0,5:1. Molarni odnos ugljendioksida i nikotina može iznositi najmanje 0,75:1, najmanje 1:1 ili najmanje 7,5:1. Molarni odnos ugljendioksida i nikotina može iznositi najviše 10:1, najviše 7,5:1, najviše 5:1 ili najviše 2,5:1.

[0030] Unutar ovde otkrivenih opsega nikotina postoje naročito poželjne odgovarajuće količine ugljendioksida, u zavisnosti od toga da li kompozicija sadrži komparativno veće ili manje količine nikotina. Dakle, ti se odnosi mogu shodno tome podešavati, u zavisnosti od toga da li kompozicija ima veći ili manji sadržaj nikotina. Na primer, kada inhalabilna kompozicija obuhvata 1-30 g/L ili 1-25 g/L nikotina, molarni odnos ugljendioksida i nikotina je poželjno u opsegu od 0,75:1 do 10:1, poželjnije 2:1 do 9:1. Međutim, kada inhalabilna kompozicija obuhvata 30-60 g/L ili 30-50 g/L nikotina, molarni odnos ugljendioksida i nikotina je poželjno u opsegu od 0,1:1 do 2:1, poželjnije 1,5:1 do 2:1.

[0031] Inhalabilna kompozicija obuhvata rastvarač, poželjno organski rastvarač. U inhalabilnoj kompoziciji prema prvom aspektu, rastvarač obuhvata glicerol i vodu. U inhalabilnoj kompoziciji prema drugom aspektu, rastvarač poželjno obuhvata, ili je odabran iz grupe koju čine, glicerol (propan-1,2,3-triol), propilenglikol (propan-1,2-diol), voda ili njihove mešavine. Kao što se može videti iz primera, u inhalabilnoj kompoziciji može se koristiti niz različitih sistema rastvarača pri čemu se i dalje postiže željeno rastvaranje ugljendioksida. Dakle, precizna priroda sistema rastvarača može se shodno tome podešavati u zavisnosti od formulacionih preferencija.

[0032] Rastvarač može obuhvatati propilenglikol. Na primer, u inhalabilnoj kompoziciji prema prvom aspektu, propilenglikol može opciono biti prisutan, ali kada je prisutan, prisutan je u količini ne većoj od 10mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. U inhalabilnoj kompoziciji prema drugom aspektu, propilenglikol može biti prisutan u inhalabilnoj kompoziciji u količini 0-25mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. Prisustvo propilenglikola obezbeđuje neke formulacione koristi, uglavnom podsticanjem obrazovanja stuba isparenja iz uređaja kada ga korisnik koristi. Međutim, kod ovde otkrivenih inhalabilnih kompozicija prednost se daje maloj ili nultoj količini propilenglikola zbog potencijalnog uticaja na zdravlje korisnika. Na primer, neki korisnici prijavljuju da prisustvo propilenglikola u inhalabilnim kompozicijama dovodi do glavobolja. Takođe se smatra da prisustvo propilenglikola u inhalabilnim kompozicijama može dovesti do raznih nadražajnih efekata. Pored toga, nisu poznati rizici od dugoročnog udisanja formulacija koje sadrže propilenglikol. Prema tome, u inhalabilnoj kompoziciji prema prvom aspektu, propilenglikol može opciono biti prisutan, ali kada je prisutan, prisutan je u količini ne većoj od 10mas.%, poželjno ne većoj od 5mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. U inhalabilnoj kompoziciji prema drugom aspektu, propilenglikol je poželjno prisutan u količini ne većoj od 15mas.%, poželjno ne većoj od 10mas.%, poželjnije ne većoj od 5mas.% računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. U nekim načinima ostvarivanja, inhalabilne kompozicije ne sadrže propilenglikol.

[0033] U inhalabilnoj kompoziciji prema prvom aspektu, rastvarač obuhvata glicerol, pri čemu je glicerol prisutan u količini od najmanje 40mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. U inhalabilnoj kompoziciji prema drugom aspektu, rastvarač poželjno obuhvata glicerol. Smatra se da glicerol sa sobom nosi manje dugoročnih rizika po zdravlje u poređenju sa propilenglikolom, čime se dobija kompozicija za koju se smatra da je bezbednija zbog manjeg rizika od negativnog uticaja na zdravlje korisnika. Pre se smatralo da bi ugljendioksid imao manju rastvorljivost u glicerolu u poređenju sa propilenglikolom. Međutim, na veliko iznenađenje, ovde otkrivene inhalabilne kompozicije postigle su iznenađujuće visoku rastvorljivost ugljendioksida nezavisno od sistema rastvarača, što je omogućeno otkrićem da se rastvorljivost ugljendioksida poboljšava kada se ugljendioksid dodaje u kompoziciju koja već sadrži i nikotin i rastvarač. Glicerol u inhalabilnoj kompoziciji obično može biti prisutan u količini 40-95mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. Glicerol može biti prisutan u količini od najmanje 50mas.%, poželjno najmanje 60mas.%, poželjnije najmanje 70mas.% računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.

[0034] Kada rastvarač obuhvata glicerol i propilenglikol, zapreminski odnos glicerola i propilenglikola koji su prisutni u rastvaraču može biti u opsegu od 95:5 do 5:95, poželjno 80:20 do 20:80 ili 70:30 do 30:70. Zbog davanja prednosti povećanom odnosu glicerola spram propilenglikola, kao što je gore opisano, zapreminski odnos glicerola i propilenglikola koji su prisutni u rastvaraču poželjno iznosi najmanje 70:30, poželjnije najmanje 80:20, još poželjnije najmanje 90:10.

[0035] U inhalabilnoj kompoziciji prema prvom aspektu, rastvarač obuhvata vodu i voda je prisutna u količini 1-20mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. U inhalabilnoj kompoziciji prema drugom aspektu, rastvarač može obuhvatati vodu. Inhalabilne kompozicije su kompatibilne sa nizom koncentracija vode. Time je dodata korist da se sadržaj vode može podešavati za datu kompoziciju kako bi se viskozitet podesio na željeni nivo. Iako su inhalabilne kompozicije kompatibilne sa nizom koncentracija vode, one ne zahtevaju prisustvo vode kako bi postigle dovoljno rastvaranje ugljendioksida. Zapravo, drugi aspekt ovog pronalaska konkretno isključuje scenarije u kojima je voda prisutna preko određene količine, što je u iznenađujućoj suprotnosti sa stanjem tehnike. Tačnije, prema drugom aspektu ovog pronalaska, voda, kada je prisutna, prisutna je u količini do 5vol.% u odnosu na ukupnu zapreminu rastvarača. Međutim, uopštenije prema prvom aspektu ovog pronalaska, voda je prisutna u količini ne većoj od 20mas.%, poželjno ne većoj od 15mas.%, poželjnije ne većoj od 10mas.% računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. Prvi aspekt ovog pronalaska takođe je kompatibilan sa ne više od 5mas.% vode računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije; dovoljno rastvaranje ugljendioksida se i dalje postiže sa tako smanjenim nivoima vode, što onda obezbeđuje dodatnu prednost minimalizovanja curenja kada je inhalabilna kompozicija sadržana u kapsulama za dostavu do korisnika.

[0036] Iako prisustvo vode nije neophodno za adekvatno rastvaranje ugljendioksida, mala količina vode može biti korisna, jer se smatra da isparena voda nakon udisanja obezbeđuje dodatno vlaženje površini tkiva u disajnim putevima korisnika, što dovodi do veće sredine unutar koje se ugljendioksid može rastvoriti, čime se povećava količina ugljene kiseline koja je dostupna za neutralizaciju alkaliteta nikotina i time za neutralizaciju neprijatnog oporog osećaja. Osim toga, prisustvo male količine vode obično dovodi prosečnu isparljivost sistema rastvarača bliže prosečnoj isparljvosti nikotina, što omogućava konstantniji nivo nikotina kog treba isporučiti tokom jednog udisanja. Prema tome, voda je prisutna u prvom aspektu ovog pronalaska u količini od najmanje 1 mas.% i poželjno je prisutna u drugom aspektu ovog pronalaska u količini od najmanje 1mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije. Podrazumeva se da, kada rastvarač obuhvata vodu u ovde otkrivenim količinama, taj rastvarač može dalje obuhvatati jedan od glicerola i propilenglikola ili više njih, poželjno u ovde otkrivenim odnosima.

[0037] Inhalabilna kompozicija poželjno obuhvata manje od 10 g/L zapaljivog rastvarača kao što je etanol. Inhalabilna kompozicija poželjnije ne sadrži zapaljivi rastvarač kao što je etanol. Prisustvo isparljivog zapaljivog rastvarača, naročito etanola, nije poželjno jer on ima potencijal da dostigne visoku koncentraciju u prvobitnom isparenju u uređaju i da prouzrokuje potencijalnu opasnost od eksplozije.

[0038] Kompozicija može uključivati jedan opcioni sastojak ili više njih kao što je jedno aromatično jedinjenje ili više njih ili jedan aditiv ili više njih.

[0039] Poboljšano korisničko iskustvo povezano sa ovde otkrivenim kompozicijama jeste takvo da se ne moraju uključivati prekomerni aromati kako bi se prikrili neprijatni opori efekti. I pored toga, ovde otkrivene kompozicije su kompatibilne sa dodavanjem jednog aromatičnog jedinjenja koje se može uključiti do 15vol.% ili do 10vol.%, računato na ukupnu zapreminu kompozicije, ili više njih.

[0040] Inhalabilna kompozicija može biti uključena u kartridž koji je prikladan za umetanje u uređaj elektronske cigarete. Kartridž je obično obezbeđen kao hermetički zatvoren kartridž koji sadrži inhalabilnu kompoziciju pre umetanja u uređaj elektronske cigarete.

[0041] Stručnjak iz ove oblasti zna da će zapremina inhalabilnog rastvor varirati u zavisnosti od specifičnog uređaja elektronske cigarete u pitanju i veličine pridruženog kartridža. Zapremina inhalabilnog rastvora obično može varirati između 0,2 ml i 10 ml ili između 0,25 ml i 7 ml.

[0042] Postupak za izradu ovde otkrivene inhalabilne kompozicije obuhvata faze

obrazovanja disperzije ili rastvora nikotina u rastvaraču unutar posude koja se može hermetički zatvoriti; i

uvođenja ugljendioksida u posudu tako da pritisak unutar posude bude opsegu od 1 do 15 atmosfera, poželjno 2 do 10 atmosfera, poželjnije 2-5 atmosfera, najpoželjnije 4-5 atmosfera na osnovu merenja na 20 °C, tako da se ugljendioksid rastvara ili disperguje u disperziju ili rastvor nikotina.

1

[0043] Ovde je otkriven i koncentrat prikladan za obrazovanje inhalabilne kompozicije za upotrebu u uređaju elektronske cigarete koji obuhvata ugljendioksid i najmanje 60 g/L nikotina rastvorenog ili dispergovanog u rastvaraču, u kom molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,1:1.

Koncentrat može da obuhvata najmanje 80 g/L ili najmanje 100 g/L. Koncentrat poželjno obuhvata najviše 500 g/L nikotina, poželjnije najviše 300 g/L nikotina. Rastvaranje ugljendioksida u takvim koncentratima može se postići dovođenjem posude na povišeni pritisak ugljendioksida kako bi se kompenzovale kompozicije naročito koncentrovane prirode. Kao što je prethodno pomenuto, najpoželjniji molarni odnos ugljendioksida i nikotina može se podesiti u zavisnosti od sadržaja nikotina. Za naročito visoke sadržaje nikotina u koncentratu, molarni odnos ugljendioksida i nikotina je poželjno u opsegu od 0,1:1 do 2:1, poželjnije 0,1:1 do 1:1.

[0044] Sledeći neograničavajući primeri ilustruju ovaj pronalazak.

Primer 1 (sa sintetičkim nikotinom)

[0045] Rastvor sintetičkog nikotina izrađen je u koncentraciji od 2,5mas.% (tj.2,5 g na 100 g) u mešavini glicerola i propilenglikola od 80:20. Rastvor je podeljen na pola i jednoj polovini je dodat 1,0mas.% vode. Delovi svakog od tih rastvora (20 ml) uvedeni su u plastične boce koje imaju čep s navojem, čiji kapacitet iznosi 520 ml i u svaku je dodato 4-5g čvrstog ugljendioksida (suvog leda), dovoljno da se postigne pritisak 4-5 bara. Boce s čepom su ostavljene da se uravnoteže kako bi u njima porastao pritisak.

Kontrolne mešavine su takođe izrađene kao gorenavedene, osim toga što nije dodat ugljendioksid. To je dovelo do obrazovanja četiriju uzoraka:

Uzorak 1: 2,5mas.% sintetičkog nikotina

Uzorak 2: 2,5mas.% sintetičkog nikotina sa ugljendioksidom

Uzorak 3: 2,5mas.% sintetičkog nikotina sa 1mas.% vode

Uzorak 4: 2,5mas.% sintetičkog nikotina sa ugljendioksidom i 1mas.% vode

[0046] Kao što je navedeno, količina nikotina u svakom Uzorku bila je 2,5mas.%, što, uzevši u obzir gustinu sistema rastvarača svakog uzorka, iznosi približno 3,0g na 100 ml ili 3,0mas./vol.%.

[0047] pH svakog uzorka izmerena je uzimanjem dela svakog uzorka, razblaživanjem tog dela jednakom zapreminom vode i merenjem pH. Kontrolni rastvor (bez CO2) pokazao je pH od 9,3. Rastvor iz mešavine sa uvedenim ugljendioksidom pokazao je pH 6,9 - 7,0.

[0048] U uređaju za isparavanje ispitano je iskustvo pri udisanju uzoraka 1-4. Uređaji za isparavanje korišćeni u ispitivanjima imali su rekonstruktibilni kapajući atomizer (RDA), konkretnije „geek vapeˮ model Tsumani 24 RDA i sastojali su se od dvaju kapajućih atomizera opremljenih kalemom sa 8 namotaja od 0,4 mm Kanthal žice koja ima otpornost od približno 1,1 om. Isparavanje je postignuto pomoću snage od 24 vata. Isti Nakamichi (japanski) pamuk korišćen je za obezbeđivanje vata za svaki RDA. Između svake ispitane eTečnosti, menjana je vata i čišćen atomizer. Modovi (koji obezbeđuju električnu energiju atomizeru) predstavljali su jednu od Vaporshark rDNA jedinica ili Aspire NX75 jedinica. Ta su dva moda dovoljno bliska u pogledu dizajna i performansi da bi poređenje imalo smisla. Ti modovi imaju i kontrolu temperature i snage. Modovi su korišćeni u snažnom režimu, svaki mod je podešen da atomizeru isporučuje 24 vata. Na tom nivou snage i sa tim kalemom, temperatura kalema u upotrebi verovatno iznosi oko 200<0>C, što je znatno ispod tačke ključanja Glicerina, glavne komponente e-tečnosti. Za početna ispitivanja bila su dostupna samo dva Vaporshark moda pa su tako početna ispitivanja izvedena pomoću poređenja parova. Za kasnija ispitivanja, u jednom izvođenju ispitivanja moglo se uporediti pet tečnosti. Produženija ispitivanja omogućila su upotrebu konstantnog „standardaˮ kao što je navedeno u nastavku spram kog su se drugi rezultati mogli po potrebi upoređivati. Upotreba standarda omogućila je ispitivanje standarda i dvaju parova e-tečnosti u svakoj seriji od 5 ispitivanja. Rezultati početnih testova u kojima su korišćena 2 moda potvrđeni su primenom proširene postavke sa 5 modova.

[0049] Korisnik je osetio da su mešavine bez prisutnog CO2 prouzrokovale oštar osećaj, oporu senzaciju u ustima i grlu prilikom udisanja. Mešavine sa CO2 prouzrokovale su glađi osećaj u ustima i grlu. Korisnik je uneo rezultate u Tabelu 1:

Tabela 1

4 2,5mas.% sintetičkog nikotina Podjednako dobar kao 2 i 3, ali sa jačim udarom u grlo.

Primer 2 (sa nikotinom iz duvana)

[0050] Rastvori su pripremljeni kao u Primeru 1, osim upotrebe nikotina koji je ekstrahovan iz duvana i uz rastvore i sa 1,0mas.% (tj.1 g na 100 g) i sa 2,5mas.% nikotina (tj.2,5 g na 100 g). Detalji o jedinicama za isparavanje su kao što su opisani u Primeru 1. Rezultati su prikazani u Tabeli 2.

[0051] Kao što je navedeno, količina nikotina u svakom uzorku bila je ili 2,5mas.%, što, uzevši u obzir gustinu sistema rastvarača svakog uzorka, iznosi približno 3,0g na 100 ml ili 3,0mas./vol.%; ili je bila 1mas.%, što, uzevši u obzir gustinu sistema rastvarača svakog uzorka, iznosi približno 1,2mas./vol.%.

Tabela 2

Uzorak Opis uzorka Rezime iskustva korišćenja elektronske cigarete

nikot Para je imala prilično oštar ukus u ustima a tu je i ograničeni udar u

grlo.

nikotina sa Poboljšanje u odnosu na uzorak 5; glađi je od 5, ima jači „nikotinskiˮ ksidom efekat sa boljim udarom u grlo.

nikotina sa Bolje iskustvo i od uzorka 5 i od 6, mada je poboljšanje u odnosu na ksidom i uzorak 6 malo. Nikotinski efekat je primetno jači od uzorka 5. Para je vode manje oštra u odnosu na 6 i sa više udara u grlo. Vejper bi se verovatno mogao navići bilo na uzorak 6 ili 7, sa davanjem male prednosti 7. nikotina sa 1 Dodavanjem same vode, ovo je postalo glađe od kontrolnog uzorka 5 ode tako da je efekat sličan dodavanju ugljendioksida iz perspektive glatkoće što ovaj uzorak čini sličnim uzorku 6, ali nije tako dobar kao uzorak 7 (ugljendioksid i voda); uzorak 7 ima bolji udar u grlo. nikotina Veoma oštar ukus u ustima, od oštrine udar u usta nadjačava svaki udar u grlo.

nikotina sa Veoma oštar, vrlo blizu 9, jak udar u ustima

vode

1

% nikotina sa I dalje oštar, neznatno glađi od uzorka 10 koji sadrži samo 1% vode, vode mala razlika.

% nikotina sa Veoma jak ukus, jak udar u usta i grlo

ugljendioksidom i

1mas.% vode

13 2,5mas.% nikotina sa Najbolji od uzoraka sa 2,5% nikotina, i dalje veoma jak udar u usta i ugljendioksidom i grlo, ali glađi od uzorka 12 koji sadrži 1 % vode.

ugljendioksidom od malih količina pare.

Primer 3: Rastvorljivost ugljendioksida u rastvorima nikotina

[0052] U izmerene plastične boce od 500ml koje sadrže približno 50g rastvora nikotina u glicerolu/propilenglikolu, prema Tabeli 3, dodato je 4-5g čvrstog ugljendioksida (suvog leda), dovoljno da se pritisak podigne na 4-5 bara. Mešavine su držane pod pritiskom tokom 3 dana pre nego što je pritisak otpušten pa su mešavine potom ostavljene na ambijentalnoj temperaturi tokom 48 sati a zatim je izmerena nova masa rastvora. Promena u masi pre i posle dodavanja CO2 omogućava izračunavanje količine CO2 koja je inkorporisana u rastvor, kao i molarnog odnosa CO2 i nikotina. Rezultati su prikazani u Tabeli 3.

[0053] U komparativnom eksperimentu, boca koja sadrži 20 g čistog nikotina slično je napunjena ugljendioksidom; to uopšte nije dovelo ni do kakvog povećanja mase, što ukazuje na to da CO2 nije inkorporisan u rastvor.

�

Primer 4: Komparativni primeri

[0054] Eksperiment je sproveden u skladu sa procedurom za obrazovanje inhalabilne kompozicije iz KR 10-1208473. Kako bi se olakšalo preciznije merenje, sledeći eksperiment je izveden u dvostrukoj razmeri u poređenju sa eksperimentom navedenim u KR 10-1208473. Sobna temperatura usvojena u sledećem eksperimentu iznosila je približno 16°C, za šta se smatra da je niže od laboratorijske temperature u KR 10-1208473. Stoga se smatra da su nivoi CO2 postignuti u sledećem eksperimentu veći od nivoa koji su zapravo postignuti u KR 10-1208473.

[0055] Tečna kompozicija je proizvedena pomoću 65 vol.% propilenglikola, 23 vol.% biljnog glicerina, 2 vol.% etilalkohola, 7 vol.% vode i mentola. Taj je mentol (čvrst materijal) dodat u količini od 3g na 97ml mešavine propilenglikola/biljnog glicerina/etilalkohola/vode za dopunjavanje do 100ml ukupne zapremine, tako da mentol bude prisutan u količini od 3 g na 100ml. Tečna kompozicija je zasićena ugljendioksidom na sobnoj temperaturi i atmosferskom pritisku dodavanjem 100ml tečne kompozicije i 2 g suvog leda u bocu od 500ml. Ta je boca potom hermetički zatvorena a zatim mućkana tokom nekoliko minuta kako bi se ugljendioksid rastvorio u tečnoj kompoziciji. Posle približno 1 sata, boca je dekomprimovana. Boca je potom otvorena a zatim ponovo mućkana tokom približno 1 minuta.

Ostavljena je na sobnoj temperaturi i atmosferskom pritisku tokom približno 30 minuta kako bi se tečna kompozicija zasitila ugljendioksidom.

[0056] Sledeći rezultati su dobijeni merenjem mase kompozicije pre i posle zasićenja sa CO2.

[0057] Uzorak 1: 106,772g mešavine imao je 1,5mg/g (40mg/25ml) CO2.

[0058] Uzorak 2: 106,465g mešavine imao je 1,62mg/g (43mg/25ml) CO2.

[0059] Nakon toga je dodato 80 mg nikotina. Posle 48 sati, količine CO2 su iznosile:

Uzorak 1: 0,9mg/g tj.0,96 mg/ml CO2

Uzorak 2: 1,06mg/g tj.1,13 mg/ml CO2

[0060] Prema tome, metodologija iz KR 10-1208473 daje znatno manje količine inkorporisanog CO2 u poređenju sa metodologijom korišćenom u primeru 3.

Primer 5: Rastvorljivost ugljendioksida u rastvorima nikotina sa niskim sadržajem propilenglikola

[0061] Primenom iste metodologije kao u Primeru 3, rastvori nikotina u glicerolu, nikotinu, vodi i propilenglikolu (ako je prisutan) izrađeni su kao što je detaljno navedeno u Tabeli 4. U Tabeli 4, propilenglikol je označen kao „PGˮ. Propilenglikol, kada je prisutan, potiče iz dodavanja kompozicije aromata duvana. Kompozicija aromata duvana, koja je u Tabeli 4 označena kao „TFˮ, (izrađena od

1

Claims (16)

1. aromata duvana rastvorenog/dispergovanog u propilenglikolu) uključivala je propilenglikol u količini od 65mas.%. Stoga je dodavanje 8% kompozicije aromata prouzrokovalo je dodavanje 5,2 mas.% propilenglikola u celokupnu inhalabilnu kompoziciju, kao što je detaljno navedeno u tabeli u nastavku. Za svaki eksperiment, korišćeni rastvor je bio u opsegu od 0,2 g od 50,0g. Kao u Primeru 3, rastvori su izmereni pre i posle dodavanja CO2 a promena u masi pre i posle dodavanja CO2 omogućila je izračunavanje količine CO2 koja je inkorporisana u rastvor. Količina ugljendioksida koja je prijavljena kao inkorporisana u rastvor predstavlja prosečni rezultat postignut u dvama eksperimentima.

   Tabela 4

   Glicerol Nikotin Voda Dodat Rastvorljivost Procenjena Rastvorljivost mas.% mas.% mas. CO2 (g) CO2 (g/kg) gustina (kg/l) CO2 (g/L)

   93,1 2 4,9 0,51 1,25 13

   90,25 4,75 0,91 1,24 23

   88,2 9,8 0,56 1,23 14

   85,5 9,5 0,82 1,22 20

   85,5 4,5 0,54 1,23 13

   82,65 4,35 0,79 1,22 19

   81 9 0,58 1,21 14

   78,3

   8,7

   0,66

   1,21

   16

   Patentni zahtevi

   1. Inhalabilna kompozicija, prikladna za upotrebu u uređaju elektronske cigarete, koja obuhvata najmanje 1 g/L nikotina i najmanje 2 g/L ugljendioksida rastvorenog ili dispergovanog u rastvaraču koji obuhvata glicerol i vodu, u kojoj molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,1:1;

   u kojoj je glicerol prisutan u količini od najmanje 40mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije;

   u kojoj je voda prisutna u količini 1-20mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije; i

   u kojoj je propilenglikol, kada je prisutan, prisutan u količini ne većoj od 10mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.
2. 2. Kompozicija prema zahtevu 1, koja obuhvata 1-60 g/L nikotina, poželjno 5-60 g/L nikotina.
3. 3. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, koja obuhvata 2-40 g/L ugljendioksida.
4. 4. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, u kojoj je molarni odnos ugljendioksida i nikotina u opsegu od 0,1:1 do 10:1, poželjno 0,25 do 7,5:1, poželjnije 0,4:1 do 5:1.
5. 5. Kompozicija prema zahtevu 1, u kojoj je propilenglikol, kada je prisutan, prisutan u količini ne većoj od 5mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.
6. 6. Kompozicija prema zahtevu 1, u kojoj rastvarač obuhvata glicerol u količini od najmanje 50mas.%, poželjno najmanje 60mas.%, poželjnije najmanje 70mas.% računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.
7. 7. Kompozicija prema bilo kom od zahteva 1-6, u kojoj je voda prisutna u količini 1-15mas.%, poželjno 1-10mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.
8. 8. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, pri čemu ta kompozicija obuhvata manje od 10 g/L zapaljivog rastvarača kao što je etanol, gde ta kompozicija poželjno ne sadrži zapaljivi rastvarač kao što je etanol.
9. 9. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu koja dalje obuhvata jedno aromatično jedinjenje ili više njih.
10. 10. Kartridž prikladan za upotrebu sa uređajem elektronske cigarete, pri čemu pomenuti kartridž sadrži inhalabilnu kompoziciju prema bilo kom od zahteva 1-9.
11. 11. Uređaj elektronske cigarete koji obuhvata kartridž prema zahtevu 10.
12. 12. Postupak za izradu inhalabilne kompozicije prema bilo kom od zahteva 1-9, koji obuhvata faze

    1

    dodavanja najmanje 1 g/L nikotina u rastvarač koji obuhvata glicerol i vodu unutar posude koja se može hermetički zatvoriti, radi obrazovanja rastvora ili disperzije nikotina; i uvođenja ugljendioksida u posudu tako da pritisak unutar te posude bude u opsegu od 1 do 15 atmosfera na osnovu merenja na 20 °C, tako da se najmanje 2 g/L ugljendioksida rastvori ili disperguje u rastvaraču i tako da molarni odnos ugljendioksida i nikotina bude najmanje 0,1:1; pri čemu je glicerol prisutan u količini od najmanje 40mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije;

    gde je voda prisutna u količini 1-20mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije; i pri čemu je propilenglikol, kada je prisutan, prisutan u količini ne većoj od 10mas.%, računato na ukupnu masu inhalabilne kompozicije.
13. 13. Inhalabilna kompozicija, prikladna za upotrebu u uređaju elektronske cigarete, koja obuhvata najmanje 1 g/L nikotina i najmanje 0,027 g/L ugljendioksida rastvorenog ili dispergovanog u rastvaraču, u kojoj molarni odnos ugljendioksida i nikotina iznosi najmanje 0,025:1, u kojoj rastvarač obuhvata najviše 5vol.% vode u odnosu na ukupnu zapreminu rastvarača.
14. 14. Kompozicija prema zahtevu 13, koja dalje obuhvata 1-60 g/L nikotina, poželjno najmanje 3 g/L nikotina, u kojoj rastvarač poželjnije obuhvata glicerol ili propilenglikol ili vodu ili njihove mešavine.
15. 15. Kompozicija prema zahtevu 14, u kojoj je zapreminski odnos glicerola i propilenglikola koji su prisutni u rastvaraču u opsegu od 95:5 do 5:95, poželjno 80:20 do 20:80, poželjnije 70:30 do 30:70.
16. 16. Postupak za izradu inhalabilne kompozicije prema bilo kom od zahteva 13-15, koji obuhvata faze

    dodavanja najmanje 1 g/L nikotina u rastvarač unutar posude koja se može hermetički zatvoriti, radi obrazovanja rastvora ili disperzije nikotina; i

    uvođenja ugljendioksida u posudu tako da pritisak unutar te posude bude u opsegu od 1 do 15 atmosfera na osnovu merenja na 20 °C, tako da se najmanje 0,027 g/L ugljendioksida rastvori ili disperguje u rastvaraču i tako da molarni odnos ugljendioksida i nikotina bude najmanje 0,025:1.

    Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5

    1