[go: up one dir, main page]

RS64137B1 - Tečne kompozicije bendamustina za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za primenu - Google Patents

Tečne kompozicije bendamustina za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za primenu

Info

Publication number
RS64137B1
RS64137B1 RS20230252A RSP20230252A RS64137B1 RS 64137 B1 RS64137 B1 RS 64137B1 RS 20230252 A RS20230252 A RS 20230252A RS P20230252 A RSP20230252 A RS P20230252A RS 64137 B1 RS64137 B1 RS 64137B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
bendamustine
liquid composition
volume
less
composition
Prior art date
Application number
RS20230252A
Other languages
English (en)
Inventor
Srikanth Sundaram
Scott L Tarriff
Original Assignee
Eagle Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49212373&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS64137(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Eagle Pharmaceuticals Inc filed Critical Eagle Pharmaceuticals Inc
Publication of RS64137B1 publication Critical patent/RS64137B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Opis
STANJETEHNIKEPRONALASKA
[0001]Bendamustin se koristi u lečenjubrojnih kancerauključujući leukemije,Hodčkinovubolest i multiplemijelome. Bendamustin, (koji se nalazi u oblikuHCl soli) je aktivni sastojak komercijalnog proizvoda Treanda™, liofilizovanog praha za rekonstituciju. Trenutni zahtevi za obeležavanje zahtevajudase rekonstituisaniproizvododmah(tokom30minuta) razblažiu500mLparenteralno privatljivih razblaživača kao što je 0.9 mas% slani rastvor (fiziolški rastvor) ili 2.5 mas% dekstroza/0.45mas%slanirastvoridaseordinirakaodeointravenozneinfuzijekojaisporučuje100 mg/m<2>tokom30minutaili120mg/m<2>tokom60minuta.Rablaženamešavinamožedaseskladiština 2-8°Cdo24časova,ili3satanasobnojtemperaturi(15-30°C);ordiniranjemoradabudezavršenou ovomperioduzbogograničenehemijskestabilnostiuvodenimrastvorima.
[0002]Veća zapremina infuzije i duža vremena davanja infuzije sumeđutim, povezani samnogim nedostacima. Na primer, trenutno dostupne terapije bendamustinom sa njihovim većim zapreminama za intravenozno ordiniranje i opterećenjima natrijumom mogu da budu kontraindikovanekodpacijenatakoji imajuznačajnosrčanooboljenjekaoštojekongestivnasrčana insuficijencijai/ilibubrežnainsuficijencija.Prematome,nekipacijentikojibiimalibenefitodterapije bendamustinom ne mogu da uzimaju lek ili ukoliko ne postoje alternativne terapije, izloženi u značajnomfizičkomoštećenjukaorezultatuprimanjavelikihzapreminatečnostikojasadržinatrijum zajednosabendamustinom.Većeinfuzionezapremineuzrokujustreskojinedelujedobronaobolele organeuključujućisrceibubregkodovihpacijenata.Najpovoljnijebibiloukolikobilekmogaodase ordinira u manjim zapreminama i u kraćim vremenskim periodima pacijentima kojima je lek potreban,alikojimasutakođeneophodnaograničenjaupreuzimanjutečnostiinatrijuma.Predmetni pronalazaksebaviovompotrebom.
SUŠTINAPRONALASKA
[0003]U prvom aspeku pronalaska obezbeđene su tečne kompozicije za upotrebu u postupcima lečenjastanjakojereagujenabendamustinkodsubjektakomejepotrebnoograničenopreuzimanje tečnostii/ilinatrijuma,pričemupostupakobuhvata
a) identifikovanjesubjektakomejepotrebnaterapijabendamustinomikoji imafiziološkostanje kojezahtevaograničenopreuzimanjetečnostii/ilinatrijuma; b)parenteralnodavanjesubjektupacijentuzapremineodoko120mlilimanjetečnekompozicije, tečnakompozicijasadrži:
i)odoko0,05dooko12,5mg/mlbendamustinailinjegovefarmaceutskiprihvatljivesoli; ii)solubiliatorkojiobuhvatapolietilenglikolipropilenglikol,pričemusepolietilenglikolnalazi ukoličiniodoko0,3dooko45%zapremineipropilenglikolsenalaziukoličiniodoko0,03do oko5%zapremine;i,opciono
iii)parenteralnoprihvaljivograzblaživača,
tokomsuštinskineprekidnogperiodamanjegodili jednakogodoko30minuta,pričemujesubjekt čovek.
[0004]Ualternativnimaspektimapronalaska,tečnekompozicijezaupotrebususličneonimnapred navedenim,alitečnekompozicijekojeseprimenjujusadrže:
[0005]Kao što je bio slučaj sa prvimaspektom, kompozicije za upotrebumoguopcionoda sadrže parenteralno prihvatljiv razblaživač kao što je 0,9%NaCl, tj. normalni fiziološki rastvor, ili 0,45% NaCl.Vremenskiperiodtokomkojegseformulacijaprimenjujejepoželjnomanjiilijednakodoko30 minuta,alimožebitikratakodoko5minutailimanje,naprimer,kadaseprimenjujubolusnedoze manjihzapremina.
[0006]Tečnekompozicijeizpredmetnogpronalaskakoristečinjenicudakoncentracijabendamustin HCljeispodgranicerastvorljivostinasobnojtemperaturinosačaukomejepostavljen.Kaorezultat, bendamustin se ne taloži tokom ordiniranja pacijentu. Ovo je korisno zbog toga štomu pojačana rastvorljivostlekaomogućavadaseordiniraumnogomanjimzapreminamauodnosunastandardnu zapreminu zaordiniranje koja iznosi 500ml. Pacijenti samedicinskim stanjimakoji imaju korist od smanjenog preuzimanja natrijuma i/ili tečnosti mogu da dobijaju terapiju bendamustinom bez opterećenjasaNaClkojejepovezanosauobičajenimrastvaračemfiziološkograstvorasolizapremine 500ml. Zapravo, postupci iz predmetnog pronalaska omogućavaju da zapremina rastvarača bude smanjenanajmanje80%(100mluodnosuna500ml)ilivišeupogleduzapreminakojesuniskekao oko15mlilimanje.Odgovarajućesmanjenjeunatrijumusenužnojavljakadaseprimenjujumanje zapremine.
DETALJNIOPISPRONALASKA
[0007]Osimukolikodrugačijenijedefinisano,svitehnički inaučniterminikojisuovdeupotrebljeni imajuistoznačenjekaoštoobičnorazumeonajkojijeuobičajenoverziranustanjetehnikegdeovaj pronalazakpripada.Uslučajudapostojivećibrojdefinicijazaterminkojiseovdenavodi,onekojese nalazeuovomodeljkupreovlađujuosimukolikonijedrugačijenaznačeno.
[0008]U skladu sa prvim aspektom pronalaska, obezbeđene su tečne kompozicije za upotrebu u postupcima lečenja stanja koja reaguju na lečenje bendamustinom kod ljudi, koja zahtevaju takav tretman i koja dalje zahtevaju ili imaju koristi od ograničenog unosa tečnosti i/ili natrijuma. Bez ograničavanjaobimapronalaska,tretmanizakojejepoznatodareagujunaterapijubendamustinom uključujurakilimalignubolestuopštenoipreciznije,hroničnulimfocitnuleukemiju(CLL),indolentni B-ćelijski ne-Hodgkinov limfom,Hodžkinovubolest,multiplimijelomkaonpr. kao i druga stanja za kojastručnjacimasauobičajenomveštinomznajudareagujunaterapijubendamustinom.Zapotrebe ovog pronalaska, korak odabira pacijenata ili subjekata koji su pogodni za uključivanje u metode treba da se razume kao jednaodmedicinske ili kliničke procene koja uključuje određivanje fizičke neprikladnosti za primanje prekomerne zapremine tečnosti i/ili natrijuma zbog kongestivne srčane insuficijencije, oštećenja bubrega ili druge kliničke indicije koje su lako očigledne onima koji imaju prosečnaznanjaizoveoblasti.
[0009]Pronalazakseodnosinatečnekompozicijezaupotrebuupostupcima.Postupciuključuju
a)identifikacijui/iliodabirhumanogpacijenta,komejepotrebnaiterapijabendamustinomi kojiimailibiimaokoristiodjednogilivišeograničenjaunosatečnostii/ilinatrijuma;i b) parenteralno davanje subjektu, poželjno intravenskim putem i kao pojedinačne doze, zapremineodoko120mlilimanjetečnekompozicijekojasadržibendamustinkojasadrži:
i)odoko0,05dooko12,5mg/mlbendamustinailinjegovefarmaceutskiprihvatljive soli; ii)solubilizatorkojisadržipolietilenglikolipropilenglikol,pričemujepolietilenglikol prisutanu količiniodoko0,3dooko45%zapremine ipropilenglikol jeprisutanu količiniodoko0,03dooko5%zapremine;i,opciono iii)parenteralnoprihvatljivrazblaživač,
tokomsuštinskineprekidnogperiodamanjegodilijednakogodoko30minuta.
[0010] Porcija solubilizatora formulacije poželjno uključuje od oko 0,3 do oko 45 % zapremine polietilenglikola(PEG)iodoko0,03dooko5%zapreminepropilenglikola(PG),kaoštojeizračunato na osnovu ukupne ili konačne zapremine koja se ordinira. Alternativno navedeno, konačna koncentracijaPEGgeneralnoimaopsegodoko3dooko500mg/ml,dokkonačnakoncentracijaPG generalno imaopsegod0,5dooko51mg/ml.Uokviruovihgeneralnihopsega,određeniaspekti iz pronalaskauključujukoncentracioneopsegezaPEGodoko45dooko500mg/ml iliodoko3,3do oko63,3mg/ml.PGćeimatiopsegodoko4,7dooko50,6mg/ml;iliodoko0,02dooko6,5mg/ml.
[0011]Solubilizatorjepogodnosmešapolietilenglikola,ovdepoznatapodimenom"PEG"ipropilen glikola,ovdepoznatapod imenom"PG".Solubilizatormožetakođeopcionodauključiantioksidans kao što je monotioglicerol. Količina uključenog anioksidansa je količina za stabiliaciju formulacije, koja, u slučaju opsegamonotioglicerola od oko 2 do oko 10mg/ml. PEG poželjno imamolekulsku masu oko 400, tj. PEG 400. Druga PEG molekulska masa koja je poznata stručnjacima koji su uobičajeno verzirani u stanje tehnike može po potrebi da bude uključena u alternativnim izvođenjima.
[0012]OdređeniaspektiipronalaskapozivajudaodnosPEGpremaPGkojisenalaziusolubilizatoru budeoko90:10.Ualternativnimaspektima,odnosPEGpremaPGjeoko85:15.
[0013] U nekim aspektima i pronalaska, ukupna količina solubilizatora, tj. mešavina PEG i PG, uključenauinfuzionimzapreminamaoko100-115mljeodoko0,5dooko26,5%zap.;dokkoličine solubilizatoraodoko2,0dooko22,4%zap.suuključeneuzapremineinfuziejod50-65ml.
[0014]Poštojesolubilizatormešavina,količinaPEGiPGurazličiimzapreminama(izračunatokao% zap.)možedabudepremasledećem:
[0015] Pronalazak se odnosi na tečne kompozicije za upotrebu u postupcima lečenja prema priloženimpatentnimzahtevima.Unekimmetodama,bendamustinseprimenjujeintravenoznokao deo intravenske infuzije. Predviđene zapremine infuzije su poželjno manje od 120 ml sa zapreminamakaoštosuoko100ml,50ml,30ml,15mlilimanje,pričemujesvakazapreminakoja variraoko+/-10%ili+/-15%poželjnaunekimrealizacijama.Ualternativnimaspektimapronalaska, zapremina za intravenozno davanje je pogodna za IV bolusnu primenu i takođe može uključivati količinu farmaceutski prihvatljivog razblaživača kao što je normalni fiziološki rastvor ili jedan od drugih razblaživača koji su ovde opisani koji ne uzrokuje pad rastvorljivosti nosača ispod koncentracije bendamustina. Alternativno, konačna koncentracija bendamustina će biti ispod rastvorljivostikombinovanognosačakojisadržismešupropilenglikolaiPEGirazblaživača.Kaotakvi, manje količine su potrebne za isporuku terapeutskih doza pacijentima, a pacijenti su pošteđeni izlaganjaviškutečnostiinatrijumatokomterapije.
[0016] Dok je većina aspekata tečnih kompozicija za upotrebu pronalaska opisana u kontekstu metoda koje uključuju davanjemanje od oko 120ml uključujući sve sastojke nosača, ekscipijente, itd.,trebalobiuzetiuobzirdasuzapreminesamonekolikomililitara,npr.oko2,mogusekoristitisve dok nosač sadrži dovoljno solubilizatora za očuvanje rastvorljivosti bendamustina u njemu tokom davanjapacijentu.
[0017] Za svrhe predmetnog pronalaska, reč "oko" kada se koristi za modifikovanje zapremina infuzijeilikoncentracijapodrazumevadauključujevrednostikojemogudaserazlikujupokoličinama odoko+/-10%ili15%.
[0018]Uodređenimizvođenjimagdejezapreminainfuzijeoko50ml,koncentracijabendamustinHCl ili druge njegove farmaceutski prihvatljive soli je poželjno od oko 0,5 do oko 5,6 mg/ml. U izvođenjimagde jezapremina infuzijeoko100ml,koncentracijabendamustinHCl ilidrugenjegove framaceutskiprihvatljivesolimožepoželjnodabudeodoko0,1dooko3,2mg/ml.
[0019] Kompozicije koje sadrže bendamustin se poželjno daju intravenozno infuzijom tokom vremenskogperiodaodoko10minutailimanjekadajezapreminaoko50ml; itokomvremenskog perioda oko 15 minuta ili manje zapremina intravenozne infuzije je oko 100 ml. Kraći vremenski periodiserazmatrajuzazapremineispod50ml,tj.2,5,10ili15do30mlgdejekorišćenIVbolusili IVdavanjepritiskanjem.
[0020] Infuzibilne kompozicije u mnogim aspektima iz pronalaska će takođe poželjno uključiti parenteralno prihvatljive rastvarače kao što je 0,9% fiziološki rastvor (normalni fiziološki rastvor, poželjno), 0,45% slani rastvor (polovina fiziološkog rastvora, takođe poželjno) ili 2,5 % dekstroza/0,45% slani rastvor. Takođe se razmatraju alternativni rastvarači kao što je voda za injekciju(WFI).
[0021]Formulacijekojesuveomapoželjnezasprovođenjemetodaopisanihovdesutakođeopisane u US patentnim prijavama serijski broj 13/016,473, podnetim 28. januara 2011. i 13/767,672 podnetim14.februara2013.Kaoštojenavedenouprijavizapatent'672,nekepoželjneformulacije bendamustina mogu takođe uključiti manju količinu pH regulatora kao što je natrijum format, natrijumfosfat,kalijumhidroksid,fosfornakiselinaili,poželjno,natrijumhidroksid.Poželjno,količina natrijumauključenakaodeodnevneprimenejemanjailijednakaoko8-16meknatrijumapoprimeni od100ml imanja ili jednakaoko4-8meknatrijumapoprimeni od50ml. Tretmani premaovom pronalasku stoga obezbeđuju značajno smanjenje unosa natrijuma u poređenju sa trenutno dostupnim tretmanima koji daju 40-80 mek natrijuma kao deo svake infuzije veće zapremine potrebnezaisporukuistekoličinebendamustina.
[0022] U alternativnom izvođenju pronalaska, formulacije bendamustina koje se koriste u ovde opisanimpostupcimamogudabudujedanilivišeodonihkojiseopisujuuUSprijavamapatentabr.
8,344,006 i 8,076,366; i US prijavi patenta br. 2013/0041004; 2012/0071532; 2010/0216858; 2006/0159713;i2013/0041003.PodrazumevasedaćenosačukomejebendamustinHClpostavljen imadovoljnurastvorljivostbendamustinakojaprelazikoncentracijulekakojijeunjemuuključen.
[0023] Ako je poželjno, dovoljna količina koncentrovane, tečne formulacije koja je spremna za upotrebu takve koja sadrži 25 mg/ml bendamustin HCl i već se nalazi u smeši sa dovoljno solubilizatoramožedasepreneseupogodnikontejnerzarazblaživanjeodređenezapreminekaošto je kesa koja sadrži 50 ili 100ml normalnog fiziološkog rastvora ili slično. Alternativno, liofilizovani bendamustinHClmožedaserekonstiuiše,kombinovanosadovoljnimmešavinamasolubilizatorakao štojeovdeopisanoiordiniraseuskladusainventivnimpostupcima.Utakvimizvođenjima,stvarna količinakojaćeseisporučitipacijentućebitineštovećaodkoličinerazblaživačadabiseomogućilo dodavanjenosačazalek/solubilizator.
[0024] Bez ograničenja, pacijenti kojima je potrebna i terapija bendamustinom i ograničeni unos tečnosti i/ili natrijuma uključuju: a) pacijente koji pate od bolesi kongestivne srčane insuficijencije (CHF);bolestkojamožedabudeblaga,umerenadoCHFsaozbiljnimsimptomima;b)pacijentikoji pate od bilo kog broja bubrežnih bolesti u kojima su ograničenja tečnosti obavezna ili poželjna, uključujućiprivremenu(akutnu)ilihroničnububrežnusupresijuilibubrežnuinsuficijenciju,akutnuili hroničnububrežnuinsuficijenciju,itd.
[0025]Oniaspekti tečnih kompozicija zaupotrebu izpronalaska koji seodnosena lečenje ljudskih pacijenatakojiimajububrežnubolestilipredispozicijukasupresijibubregasamanjimzapreminama infuzije imajuznačajne terapeutskeprednostiupoređenju sa trenutnoodobrenimtretmanimakoji zahtevaju veće zapremine infuzije. Na primer, stariji pacijenti sa limfomom su predisponirani na bubrežne poteškoće zbog starosti i bolesti. Često postoji verovatnoća da će razviti bubrežne poteškoće nakon početka lečenja ako stanje nije prisutno pre početka terapije. Akutna bubrežna insuficijencijajeneželjeniefekatkojijevećprepoznatkaopovezansatrenutnimtretmanima,kojise često javlja tokomprvog ilidrugogciklusa.Mnogiodonihpacijenatakojinemajuakutnububrežnu insuficijenciju ipakpateodnekogoblikasupresijebubrega.Shodnotome,davanjebendamustinau skladu sa metodama iz ovog pronalaska će značajno smanjiti incidencu oštećenja bubrega kod pacijenatakojimajepotrebantretmanzastanjekojeselečibendamustinom.Metodeopisaneovde stoga nude alternativu kada je standardna zapremina, tj. 500 ml, infuzije bendamustina kontraindikovana.
[0026] U nekim poželjnim aspektima pronalaska, date su tečne kompozicije za upotrebu u postupcima lečenja ili prevencije hronične limfocitne leukemije (CLL) kod humanih pacijenata koji imaju ograničenja u unosu tečnosti i/ili natrijuma. Pacijent kome je potreban takav tretman se identifikuje i primenjuje u vremenskom periodu od oko 30 minuta ili manje, terapijska količina bendamustinauzapreminiod120mlilimanjeidovoljnakoličinamešavinerastvorakaoštojeovde opisano,npr.odoko0,2do27%zapreminerastvaračakojisadržipolietilenglikolipropilenglikol;i, akojepoželjno,parenteralnoprihvatljivrazblaživač.
[0027]Ovdeopisane infuzijemale zapremine,npr. rastvoriod50 ili 100mlkoji sadrže terapeutski efikasnekoličinebendamustinHCl,mogudaseprimenjujukaodeobilokojegCLLprotokolatretmana ukojemjeuključenbendamustin.Prematome,ovdeopisanekompozicijemogudasedajukaodeo poli-farmaceutskogrežimatretmanauskladusapoznatimprotokolimasaizuzetkomdakompozicije koncentrovanog bendamustina koje se ovde opisuju se daju u manjim infuzionim zapreminama tokomznačajnokraćihperiodadavanjauodnosunaonekojesetrenutnokoriste.Naprimer,nekiCLL režimi tretmanamogudauključedavanjeovdeopisanihkompozicija intravenoznokaodeoodoko 100mlinfuzijauoko15minutailimanjeudanima1i2odciklusaod28danaiponovljenogciklusa do 6 puta, ili duže ukoliko klinički odgovara. Ukoliko su zapremine 50 ml korišćene za isporuku bendamustina, vreme davanja je poželjno oko 10minuta ili manje. Uprkosmanjim zapreminama, količina bendamustina HCl koji se daje pacijentu kome je potrebno po dozi (infuzija) u nekim poželjnim izvođenjima je oko 100 mg/m<2>. U nekim alternivnim aspektima pronalaska, količina bendamustinHCl koja sedajepacijenu kome jepotrebno kaodeo50 ili 100ml infuzije je količina dovoljnadaobezbedidozuod50ili25mg/m<2>.Dodatnedozeordiniranjaćebitiočigledneonimakoji su uobičajeno verzirani u stanje tehnike na osnovu kliničkog iskustva, pacijentove potrebe bez nepotrebnogeksperimentisanja.
[0028]Udrugomaspektupronalaska,datesutečnekompozicijezaupotrebuupostupcimalečenjaili prevencijemalignebolesti indolentnogB-ćelijskogne-Hodgkinovoglimfomakodhumanogpacijenta kojiimaograničenjauunosutečnostii/ilinatrijuma.Sličnonaprednavedenojterapiji,identifikujese pacijentkomejepotrebantakavtretman,akompozicijakojasadržibendamustinmalezapreminese primenjujeuperioduod15minutailimanje.
[0029]Specifičnije,kompozicijakojasadržibendamustinmožedasedaje intravenoznokao infuzija od100mluoko15minutailimanjeudanima1i2odciklusaod21danado8ciklusa,ilidužeukoliko je klinički odgovarajuće. Ukoliko se koriste zapremine od 50ml za isporuku bendamustina, vreme davanjajepoželjnooko10minutailimanje.Količinabendamustinakojasedajesubjektujepoželjno oko120mg/m<2>, iakoualternativnim izvođenjima,količinakojasedajemožedabudeoko90 ili60 mg/m<2>.
[0030]Stručnjacimaizoblastitehnikejejasnodagorenavedenedozeizračunateumg/m<2>zasvrhu površine tela (BSA) se nalaz u skladu sa koncentracijama bendamustin HCl koje se ovde takođe opisuju,npr.0.5do5.6mg/ml.
[0031]U alternativnom aspektu pronalaska, tečne kompozicije za upotrebu u postupcima lečenja stanja koja reagujunabendamustin kod subjekata kojima jepotrebanograničenunos tečnosti i/ili natrijumauključuju
a)identifikovanjesubjektakomejepotrebnaterapijabendamustinomikojiimafiziološkostanjekoje zahtevaograničenunostečnostii/ilinatrijuma; b)parenteralnodavanjenavedenomsubjektuzapremineodoko120mlilimanjetečnekompozicije kojasadrži:
i,opciono,parenteralnoprihvatljivrazblaživač, tokomsuštinskikontinuiranogperiodamanjegod ili jednakogodoko30minuta,pričemujesubjektčovek.Jošpoželjnije,vremeprimenejeznatnoispod 30minutaivremeprimenećesesmanjitikakoseprimenjenazapreminasmanjuje.
[0032]Formulacijebendamustinakojesadrženaprednavedenesastojkemogudaisporučepribližno 25mg lekauoblikuHCl soliuzapreminama farmaceutkiprihvatljivog rastvaračakoji imaopsegod 120 ml sve do 15 ml. Na primer, 1 ml bendamustin HCl tečnosti spremne za upotrebu koja je dostupnaodEaglePharmaceuticalskojasadrži
sekombinujesa100mlnormalnogfiziološkograstvoradaseobebedikonačnaIVinfuzijakojasadrži 101mlibendamustinaufinalnojkoncentracijiod0,25mg/ml.
[0033] Jedan ml od 25 mg/ml Eagle bendamustin HCl je razblažen u dodatnim zapreminama rastvaračakakojeprikazanouteksuispod:
[0034] Izmerena rastvorljivost bendamustin HCl u kombinaciji rastvarača/solubilizatora (50 ml rastvarača+1ml25mg/mlbendamustinHClisolubilizatori,itd.)nasobnojtemperaturijebila10,5 mg/ml korišćenjem fiziološkog rastvora i 14,2 mg/ml korišćenjem polovine fiziološkog rastvora/dekstroze. Rastvorljivost kombinacije rastvarača/solubiliatora daleko prevailazi koncentraciju bendamustina, prema tome osigurava izbegavanje taloženja leka pre ili tokom ordiniranja. Kao što će biti uvaženo od strane uobičajeno verziranih u stanje tehnike, kako se koncentracija solubilizatora povećava u odnosu na ukupnu zapreminu u malim dozama davanja, rastvorljivostbendamustinaseodržava.
[0035]Usrodnojrealizacijiovogaspektapronalaska,metodeukojimasetečnekompozicijekoriste uključuju lečenje stanja koje reaguje na bendamustin kod subjekta koji zahteva ograničen unos tečnostii/ilinatrijuma,
a) identifikacijom subjekta kome je potrebna bendamustin terapija i fiziološko stanje koje zahteva ograničenunostečnostii/ilinatrijuma;
b)parenteralnodavanjenavedenomsubjektuzapremineodoko120mlilimanjetečnekompozicije kojasadrži:
i,opciono,parenteralnoprihvatljivrazblaživač, tokomsuštinskikontinuiranogperiodamanjegod ili jednakog od oko 30 minuta, pri čemu je subjekt čovek. Kao što je bio slučaj iznad, vreme administracijećesesmanjitisasmanjenjemprimenjenezapremine.
[0036] Formulacije bendamustina koje sadrže gore navedene sastojkemogu da isporuče približno 360mglekakaosoliHCluzapreminamafarmaceutskiprihvatljivograstvaračakojiimaopsegodoko 120mlsvedo15ml.Kaoštojebioslučajgoreutekstu,izmerenarastvorljivostbendamustinaHClu kombinaciji rastvarača/solubilizatora (1 ml leka solubilizatori, itd. i 50 ml rastvarača) na sobnoj temperaturi jebila10.5mg/mlupotrebomnormalnogfiziološkograstvora i14.2mg/mlupotrebom polovinenormalnogfiziološkograstvora/dekstroze.
[0037]Umesto korišćenja samo 1 ml od gore opisane Eagle 25 mg/ml bendamustin HCl tečnosti spremnezaupotrebu,14.4mljekombinovanosarazličitimkoličinamarastvarača.
[0038]U svakom slučaju, rastvorljivost kombinacije rastvarača/solubilizatora prelazi koncentraciju bendamustina,prematomeosiguravaizbegavanjetaloženjalekapreilitokomdavanja.
PRIMERI
[0039] Sledeći primeri služe da obezbede dalje razumevanje pronaska ali na bilo koji način nisu namenjenidaograničeefikasniobimpronalaska.
Primer1
[0040]Uovomprimeru,pacijentkomejedijagnoziranahroničnalimfocitnaleukemija(CLL)ikojiima hroničnu bolest bubrega (GFR < 30 ml/min/1.73 m<2>) je počeo sa protokolom tretmana sa bendamustinom.Posebno,pacijentujeordinirano360mgbendamustinakaodeopribližno114.4ml infuzijeudanima1i2od28dnevnogciklusa.Intravenoznaformulacijajepripremljenasastavljanjem 14.4mlRTU(spremnezaupotrebu)tečnostikojasadržibendamustinHCl25mg/ml,PG103.2mg/ml, PEG1013.4mg/ml,monotioglicerol5mg/mli0.08mg/mlNaOHimešanjemukesizapremine100ml kojasadrži0.9mas%NaCl.KonačnakoncentracijabendamustinazaIVtečnostje3.15mg/ml.Infuzija seordinirapacijentuumanjeod15minuta.Tokomdavanja,nijeuočenotaloženjebendamustinauIV tečnosti.
Primer2
[0041]PostupakPrimera1jeponovljenosimtogadazapreminaIVinfuzijejepribližno64.4ml.Isto 14.4mlRTU(spremnezaupotrebu)tečnostikojasadržibendamustinHCl25mg/ml,PG103.2mg/ml, PEG1013.4mg/ml,monotioglicerol5mg/ml i0.08mg/mlNaOH jekorišćeno ipomešano jeukesi zapremine50ml koja sadrži 0.9mas%NaCl. Konačnakoncentracijabendamustina za IV tečnost je 5.59 mg/ml. Infuzija se ordinira pacijentu u manje od 10 minuta. Tokom davanja, nije uočeno taloženjebendamustinauIVtečnosti.
Primer3
[0042]UovomPrimeru,posupakizPrimera1seponavljaosimtogaštojeliofilizovanibendamustin HCl rekonstituisan sa smešom solubilizatora koja sadrži PEG:PG (90:10) pre rastvaranja u kesi zapremine100mlkojasadržinormalnifiziološkirastvor.
1

Claims (1)

  1. Patentnizahtevi 1.Tečnakompozicijakojisadrži: i)odoko0,05dooko12,5mg/mlbendamustinailinjegovefarmaceutskiprihvatljivesoli; ii) solubilizator koji sadrži polietilen glikol i propilen glikol, pri čemu je polietilen glikol prisutanukoličiniodoko0,3dooko45%zapremineipropilenglikoljeprisutanukoličiniod oko0,03dooko5%zapremine;i,opciono iii)parenteralnoprihvatljivrazblaživač; zaupotrebuupostupkulečenjastanjakojereagujenabendamustinkodsubjektakojizahteva ograničenunostečnostii/ilinatrijuma;pričemumetodobuhvata: a) identifikovanje subjekta kome je potrebna terapija bendamustinom i kome bi koristilojednoilivišeograničenjaunosatečnostii/ilinatrijuma;i b) parenteralno davanje navedenom subjektu zapremine od oko 120 ml ili manje navedenetečnekompozicije tokomsuštinskineprekidnogperiodamanjegodilijednakogodoko30minuta;ipričemuje subjektčovek. 2.Tečnakompozicijailinjenafarmaceutskiprihvatljivasozaupotrebupremapatentnomzahtevu1, pričemusolubilizatordaljesadržiantioksidans. 3. Tečna kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1 ili 2, pri čemu se kompozicije infundiraju intravenoznotokomvremenskogperiodaodoko10minuta ilimanjekadajezapremina oko50ml; i tokomvremenskogperiodaodoko15minuta ilimanjekada jezapremina intravenske infuzijeoko100ml. 4.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-3,pričemurazblaživač sadrži0,9%NaClili0,45%NaCl. 5.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-4,pričemusubjektima kongestivnusrčanubolestilibubrežnuinsuficijenciju,poželjnojedajebubrežnainsuficijencija bubrežnainsuficijencijailisupresijabubrega. 6.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-5,pričemu: i)koncentracijabendamustinailifarmaceutskiprihvatljivesolijeodoko0,1dooko3,2 mg/ml,poželjnoodoko0,5dooko5,6mg/ml;i/ili ii)količinasolubilizatorajeodoko0,5dooko26,5%zapremine,poželjnoodoko2,0dooko 22,4%zapremine;i/ili iii)primenjenazapreminajeoko100,50,30ili15ml. 7.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-6,pričemujepolietilen glikolPEG400. 8.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-7,pričemujetežinski odnospolietilenglikolapremapropilenglikoluoko90:10,ilitežinskiodnospolietilenglikolaprema propilenglikolujeoko85:15. 9.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-8,pričemukompozicija dalje sadržimonotiogliceroliNaOH. 10.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-9,pričemuje koncentracijabendamustinailifarmaceutskiprihvatljivesoliodoko0,5dooko5,6mg/ml,pričemu jeprimenjenazapreminaoko50ml+/-15%ilimanje ikompozicijaseprimenjujetokomvremenskog periodaodoko10minutailimanje. 11.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-10,pričemuje parenteralnoprihvatljivrazblaživač0,9%NaCl(normalnifiziološkirastvor). 12.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-11,pričemuje stanje kojereagujenabendamustinhroničnalimfocitnaleukemijailiindolentniB-ćelijskine-Hodgkinov limfom. 13.Tečnakompozicijazaupotrebupremapatentnomzahtevu12,pričemuje stanjekojereagujena bendamustinhroničnalimfocitnaleukemijaikompozicijaseprimenjujeintravenoznouzapreminiod oko50mltokomvremenskogperiodaodoko10minutailimanje1.i2.danaciklusaod28dana,ili pričemujestanjekojereagujenabendamustinhroničnalimfocitnaleukemijaikompozicijase primenjujeintravenoznouzapreminiodoko100mltokomvremenskogperiodaodoko15minutaili kraće1.i2.danaciklusaod28dana. 14.Tečnakompozicijazaupotrebupremapatentnomzahtevu12,pričemuje stanjekojereaguje na bendamustinhroničnalimfocitnaleukemijaizapreminakompozicijekojase dajesubjektu obezbeđujekoličinudozeurasponuodoko25mg/m<2>dooko100mg/m<2>kodsubjekta,ilipričemuje stanjekoje reagujenabendamustinindolentniB-ćelijskine-Hodgkinovlimfomizapremina kompozicije kojasedajesubjektuobezbeđujekoličinudozeurasponuodoko60mg/m<2>dooko120 mg/m<2>kodsubjekta. 15.Tečnakompozicijazaupotrebupremapatentnomzahtevu12,pričemujestanje koje reagujena bendamustinindolentniB-ćelijskine-Hodgkinovlimfom,pričemusekompozicijaprimenjuje intravenoznouzapreminiodoko50mltokomvremenskogperiodaodoko10minutailimanjena dan1.i2.ciklusaod21dan. 16.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-15kojasadrži: a)
    Ilib)
    17.Tečnakompozicijazaupotrebupremabilokojemodpatentnihzahteva1-16,pričemuje bendamustinprisutankaohidrohloridnaso. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5 1
RS20230252A 2012-03-20 2013-03-15 Tečne kompozicije bendamustina za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za primenu RS64137B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261613173P 2012-03-20 2012-03-20
US201261669889P 2012-07-10 2012-07-10
US201261678715P 2012-08-02 2012-08-02
EP19151152.6A EP3533447B1 (en) 2012-03-20 2013-03-15 Bendamustine liquid compositions for use in method of treating bendamustine-responsive conditions in patients requiring reduced volumes for administration

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS64137B1 true RS64137B1 (sr) 2023-05-31

Family

ID=49212373

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20230252A RS64137B1 (sr) 2012-03-20 2013-03-15 Tečne kompozicije bendamustina za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za primenu
RS20190433A RS58744B1 (sr) 2012-03-20 2013-03-15 Tečna kompozicija za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za davanje

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20190433A RS58744B1 (sr) 2012-03-20 2013-03-15 Tečna kompozicija za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za davanje

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9000021B2 (sr)
EP (3) EP4218756A1 (sr)
JP (6) JP6224064B2 (sr)
CN (2) CN104271135B (sr)
CA (1) CA2867343C (sr)
DK (2) DK2827863T3 (sr)
ES (2) ES2943668T3 (sr)
FI (1) FI3533447T3 (sr)
HK (1) HK1243346A1 (sr)
HR (2) HRP20230276T1 (sr)
HU (2) HUE044233T2 (sr)
LT (1) LT2827863T (sr)
PL (2) PL3533447T3 (sr)
PT (2) PT3533447T (sr)
RS (2) RS64137B1 (sr)
SI (2) SI2827863T1 (sr)
WO (1) WO2013142359A1 (sr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS62327B1 (sr) * 2010-01-28 2021-10-29 Eagle Pharmaceuticals Inc Formulacije bendamustina
HRP20230276T1 (hr) * 2012-03-20 2023-04-28 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Tekući pripravci bendamustina za uporabu u postupku liječenja stanja koja reagiraju na bendamustin kod pacijenata kojima za primjenu trebaju reducirani volumeni
DK2827862T3 (da) * 2012-03-20 2024-02-12 Eagle Pharmaceuticals Inc Formuleringer af bendamustin
US20230241218A1 (en) * 2012-07-10 2023-08-03 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Formulations of bendamustine
US11826466B2 (en) 2016-08-31 2023-11-28 Navinta, Llc Bendamustine solution formulations
US10905677B2 (en) 2016-08-31 2021-02-02 Navinta, Llc Bendamustine solution formulations
US12246007B2 (en) 2018-08-17 2025-03-11 Hospira Australia Pty Ltd Liquid bendamustine pharmaceutical compositions
US11730815B2 (en) * 2018-11-26 2023-08-22 Good Health, Llc Stable liquid pharmaceutical compositions comprising bendamustine
JP7235288B2 (ja) * 2019-01-07 2023-03-08 コーアイセイ株式会社 ベンダムスチンの液体製剤
CN110123747A (zh) * 2019-04-26 2019-08-16 嘉兴市爵拓科技有限公司 苯达莫司汀的制剂
JPWO2021014957A1 (sr) * 2019-07-22 2021-01-28
JPWO2021161876A1 (sr) * 2020-02-10 2021-08-19
US20240148696A1 (en) 2022-10-25 2024-05-09 Softkemo Pharma Inc. Lyophilized bendamustine-cyclodextrin composition

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE159289C (sr) 1903-10-08 1905-03-16
US4071620A (en) 1977-01-10 1978-01-31 American Home Products Corporation Stabilization of oxygen sensitive dose forms
DD159289A1 (de) 1981-06-01 1983-03-02 Uwe Olthoff Verfahren zur herstellung stabiler injektionsloesungen von n-lostverbindungen
DE3446873A1 (de) 1984-12-21 1986-07-10 Merckle Gmbh Fluessige diclofenac-zubereitungen
US5223515A (en) 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
SK96196A3 (en) 1994-01-24 1997-03-05 Procter & Gamble Process for solubilizing difficultly soluble pharmaceutical actives
US20020039597A1 (en) 1998-04-20 2002-04-04 Koji Ukai Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds
WO2002032427A1 (en) 2000-10-20 2002-04-25 Galephar M/F Stable oral formulation containing benzimidazole derivative
WO2004011000A1 (en) 2002-07-30 2004-02-05 Wyeth Parenteral formulations containing a rapamycin hydroxyester
US20060035945A1 (en) 2003-05-30 2006-02-16 Giorgio Attardo Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases
SE0401842D0 (sv) * 2004-07-12 2004-07-12 Dizlin Medical Design Ab Infusion and injection solution of levodopa
AU2005317047A1 (en) 2004-11-05 2006-06-22 Cephalon, Inc. Cancer treatments
US8436190B2 (en) 2005-01-14 2013-05-07 Cephalon, Inc. Bendamustine pharmaceutical compositions
WO2007026771A1 (ja) * 2005-08-31 2007-03-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 点滴用注射剤
CA2659562A1 (en) 2006-08-14 2008-02-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Stable lyophilized preparation
US8277807B2 (en) 2006-10-12 2012-10-02 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US20080175887A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Lixiao Wang Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs
DE102007003184A1 (de) 2007-01-22 2008-07-24 Orlowski, Michael, Dr. Verfahren zur Beladung von strukturierten Oberflächen
US20090082416A1 (en) 2007-09-25 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched bendamustine
AR072777A1 (es) 2008-03-26 2010-09-22 Cephalon Inc Formas solidas de clorhidrato de bendamustina
JP5670335B2 (ja) 2008-09-25 2015-02-18 セファロン、インク． ベンダムスチン液体製剤
BRPI1004922A2 (pt) 2009-01-15 2019-09-24 Cephalon Inc composição farmacêutica, forma cristalina da base livre de bendamustina e método de tratamento de leucemia linfocítica crônica, doença de hodgkin, linfoma não-hodgkin, mieloma múltiplo ou câncer da mama
AU2010217297A1 (en) 2009-02-25 2011-10-20 Supratek Pharma, Inc. Bendamustine cyclopolysaccharide compositions
US20100273730A1 (en) * 2009-04-27 2010-10-28 Innopharmax, Inc. Self-emulsifying pharmaceutical compositions of hydrophilic drugs and preparation thereof
CA2760085A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Cephalon, Inc. Oral formulations of bendamustine
CN101584668A (zh) * 2009-06-19 2009-11-25 江苏奥赛康药业有限公司 盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂
WO2010148288A2 (en) 2009-06-19 2010-12-23 Lyotropic Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations with low aqueous levels of free unbound drug
US8389558B2 (en) 2009-07-20 2013-03-05 Supratek Pharma Inc. Bendamustine amphiphilic anionic compositions
US20110015245A1 (en) 2009-07-20 2011-01-20 Valery Alakhov Bendamustine amphiphilic cationic compositions
US7772274B1 (en) 2009-10-19 2010-08-10 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
RS62327B1 (sr) * 2010-01-28 2021-10-29 Eagle Pharmaceuticals Inc Formulacije bendamustina
AU2011255218B2 (en) * 2010-05-21 2015-03-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
US9655898B2 (en) 2010-07-28 2017-05-23 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions containing pemetrexed having extended storage stability
US9416179B2 (en) 2011-12-05 2016-08-16 X-Body, Inc. PDGF receptor beta binding polypeptides
US20130210878A1 (en) * 2012-01-24 2013-08-15 Innopharma, Inc. Bendamustine compositions and methods therefore
WO2013123227A1 (en) 2012-02-14 2013-08-22 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Formulations of bendamustine
HRP20230276T1 (hr) 2012-03-20 2023-04-28 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Tekući pripravci bendamustina za uporabu u postupku liječenja stanja koja reagiraju na bendamustin kod pacijenata kojima za primjenu trebaju reducirani volumeni
DK2827862T3 (da) 2012-03-20 2024-02-12 Eagle Pharmaceuticals Inc Formuleringer af bendamustin

Also Published As

Publication number Publication date
JP6381761B2 (ja) 2018-08-29
FI3533447T3 (fi) 2023-05-04
JP6224064B2 (ja) 2017-11-01
US20150080444A1 (en) 2015-03-19
HK1243346A1 (zh) 2018-07-13
DK2827863T3 (en) 2019-04-23
JP2024037915A (ja) 2024-03-19
EP2827863A4 (en) 2015-11-18
US20150343061A1 (en) 2015-12-03
CN104271135A (zh) 2015-01-07
PL3533447T3 (pl) 2023-07-17
JP2015510940A (ja) 2015-04-13
CN104271135B (zh) 2017-05-17
HRP20190693T1 (hr) 2019-10-04
CA2867343C (en) 2020-08-11
ES2718902T3 (es) 2019-07-05
US20130253026A1 (en) 2013-09-26
US9000021B2 (en) 2015-04-07
JP6738376B2 (ja) 2020-08-12
JP2022028813A (ja) 2022-02-16
ES2943668T3 (es) 2023-06-15
RS58744B1 (sr) 2019-06-28
EP2827863B1 (en) 2019-01-16
PL2827863T3 (pl) 2019-07-31
HUE044233T2 (hu) 2019-10-28
US9579384B2 (en) 2017-02-28
JP2020143143A (ja) 2020-09-10
SI2827863T1 (sl) 2019-06-28
PT2827863T (pt) 2019-05-13
PT3533447T (pt) 2023-05-17
JP2018048153A (ja) 2018-03-29
CA2867343A1 (en) 2013-09-26
HUE062230T2 (hu) 2023-10-28
DK3533447T3 (da) 2023-04-24
EP3533447A1 (en) 2019-09-04
JP2018197248A (ja) 2018-12-13
WO2013142359A1 (en) 2013-09-26
EP2827863A1 (en) 2015-01-28
LT2827863T (lt) 2019-06-10
HRP20230276T1 (hr) 2023-04-28
SI3533447T1 (sl) 2023-06-30
EP3533447B1 (en) 2023-03-15
EP4218756A1 (en) 2023-08-02
CN107157988A (zh) 2017-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS64137B1 (sr) Tečne kompozicije bendamustina za upotrebu u postupku lečenja stanja koja reaguju na bendamustin kod pacijenata kojima su potrebne smanjene zapremine za primenu
JP7133070B2 (ja) ベンダムスチンの製剤
HK40097690A (en) Method of treating bendamustine-responsive conditions in patients requiring reduced volumes for administration
HK40013204B (en) Bendamustine liquid compositions for use in method of treating bendamustine-responsive conditions in patients requiring reduced volumes for administration
HK40013204A (en) Bendamustine liquid compositions for use in method of treating bendamustine-responsive conditions in patients requiring reduced volumes for administration