RS60440B1 - Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže - Google Patents
Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadržeInfo
- Publication number
- RS60440B1 RS60440B1 RS20200720A RSP20200720A RS60440B1 RS 60440 B1 RS60440 B1 RS 60440B1 RS 20200720 A RS20200720 A RS 20200720A RS P20200720 A RSP20200720 A RS P20200720A RS 60440 B1 RS60440 B1 RS 60440B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- agomelatine
- disorders
- complex
- formula
- sulfonic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/33—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems
- C07C309/34—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems formed by two rings
- C07C309/35—Naphthalene sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis
Ovaj pronalazak se odnosi na nove komplekse agomelatina i sulfonskih kiselina, postupak za njihovo dobijanje, kao i na farmaceutske kompozicije koje ih sadrže.
Agomelatin ili N-[2-(7-metoksi-1-naftil)etil]acetamid sa strukturom formule (II) :
Agomelatin se komercijalno nalazi pod markom naziva Valdoxan® ili Thymanax® francuske grupacije. Primenjuje se kao agonist receptora melatoninergičkog sistema i antagonist receptora 5-HT2C. To je prvo antidepresiv melatoninergičkog tipa, koji se koristi za lečenje opšte depresije, poboljšavanje sna i seksualne funkcije.
Agomelatin, njegova proizvodnja i njegova upotreba u terapeutske svrhe, opisani su u evropskom patentu EP 0447 285 i EP1564202.
Evropski patent EP2517700 opisuje ko-kristale agomelatina sa limunskom kiselinom, benzensulfonskom kiselinom i maleinskom kiselinom u stehiometrijskom odnosu 1/1.
Predmet ovog pronalaska se sastoji od elaborata kompleksa agomelatina i sulfonskih kiselina, koji imaju stehiometrijsku posebnost od 2 molarna ekvivalenta agomelatina za 1 molarni ekvivalent sulfonskih kiselina. Ovi kompleksi ispoljavaju odlična svojstva u pogledu rastvorljivosti, stabilnosti i čistoće, što omogućava razmatranje njihovog korišćenja za proizvodnju farmaceutskih kompozicija koje sadrže agomelatin. Prema tome, stehiometrija kompleksa prema ovom pronalasku potvrđuje prednost favorizovanja aktivnog principa u kompleksu tj. agomelatina, što omogućava izradu farmaceutskih formulacija, koje sadrže još manje količine kompleksa.
Ovaj pronalazak se odnosi na komplekse agomelatina i sulfonskih kiselina, koji imaju strukturu formule (I) :
u kojoj x predstavlja 0 ili 1, dok RSO3H predstavlja 1,5-naftalen disulfonsku kiselinu ili benzen sulfonsku kiselinu.
Poželjna jedinjenja prema pronalasku su sledeći kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina:
- kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1),
- kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1) monohidrata,
- kompleks agomelatina / benzen sulfonske kiseline (2/1).
Kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1) je opisan putem dijagrama difrakcije X zraka na prašku, predstavljenim na Slici 1, što je mereno na difraktometru Panalytical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda). Glavne trake su izražene kao među-ravanska udaljenost d, Bragg-ov ugao 2 teta (izražen kao ° ±0,2) i relativni intenzitet (izražen kao procenat u odnosu na najintenzivniju traku) i, navedene su u Tabeli 1:
Tabela 1: Tabela pikova difrakcije kompleksa agomelatin/1,5-naftalen disulfonska kiselina (2/1)
Kada se kompleks ovog pronalaska opisuje merenjem difrakcije X zraka, mogu se javiti greške merenja identifikacionih pikova, ponekad pripisanih opremi ili primenjenim uslovima. Preciznije, vrednosti 2 teta mogu imati grešku od otprilike ± 0,2, a ponekad grešku od otprilike ± 0,1 čak i kada se koristi oprema visoke tehnologije. Tako, merna greška se mora uzeti u račun kada se vrši identifikacija strukture kompleksa.
Određena je kristalna struktura kompleksa agomelatin / 1,5-naftalen disulfonska kiselina (2/1) i, identifikovani su sledeći parametri:
- Razmak grupe : P 121/c 1 (14)
- Parametri okca: a = 8,4970(3), b = 8,0873(3)Å, c = 27,7107(9)Å; α= 90°, β= 93.059(2)°, γ= 90°
- Zapremina okca : Vjediničnog okca= 1901,51100Å<3>
Kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1) se, isto tako, opisuje putem DSC (diferencijalna skenirajuća kalorimetrija) prema spektru, predstavljenom na Slici 2, koji pokazuje endotermu, koja odgovara topljenju kompleksa na temperaturi od oko 237°C.
Pronalazak se, takođe, odnosi i na kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline monohidrata (2/1), koji je opisan putem dijagrama difrakcije X zraka na prašku, predstavljenim na Slici 3, koji je izmeren na difraktometru Panalytical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda). Glavne trake su izražene kao među-ravanska udaljenost d, Bragg-ov ugao 2 teta (izražen kao ° ±0,2) i relativni intenzitet (izražen kao procenat u odnosu na najintenzivniju traku) i, navedene su u Tabeli 2:
Tabela 2: Tabela pikova difrakcije kompleksa agomelatin/1,5-naftalen disulfonska kiselina monohidrat (2/1)
Kada se kompleks ovog pronalaska opisuje merenjem difrakcije X zraka, mogu se javiti greške merenja identifikacionih pikova, ponekad pripisanih opremi ili primenjenim uslovima. Preciznije, vrednosti 2 teta mogu imati grešku od otprilike ± 0,2, a ponekad grešku od otprilike ± 0,1 čak i kada se koristi oprema visoke tehnologije. Tako, merna greška se mora uzeti u račun kada se vrši identifikacija strukture kompleksa.
Određena je kristalna struktura kompleksa agomelatin / 1,5-naftalen disulfonska kiselina monohidrat (2/1) i, identifikovani su sledeći parametri:
- Razmak grupe : P -1 (2)
- Parametri okca: a = 9,5673(3) Å, b = 9,7223(3) Å, c = 11,4632(3) Å; α= 76,967(2)°, β= 75,339(1)°, γ= 78,675(2)°
- Zapremina okca : Vjediničnog okca= 993,93800 Å<3>
Kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline monohidrata (2/1) se, isto tako, opisuje putem DSC (diferencijalna skenirajuća kalorimetrija) prema spektru, predstavljenom na Slici 4, koji pokazuje dve endoterme: jednu na otprilike 116°C koja odgovara dehidrataciji kompleksa, dok je druga na oko 238°C i odgovara topljenju kompleksa.
Pronalazak se, isto tako, odnosi i na kompleks agomelatina / benzen sulfonske kiseline (2/1), koji je opisan putem dijagrama difrakcije X zraka na prašku, predstavljenim na Slici 5, koji je izmeren na difraktometru Panalytical Xpert Pro MPD (bakarna antikatoda). Glavne trake su izražene kao među-ravanska udaljenost d, Bragg-ov ugao 2 teta (izražen kao ° ±0,2) i relativni intenzitet (izražen kao procenat u odnosu na najintenzivniju traku) i, navedene su u Tabeli 3:
Tabela 3: Tabela pikova difrakcije kompleksa agomelatin/benzen sulfonska kiselina (2/1)
Kada se kompleks ovog pronalaska opisuje merenjem difrakcije X zraka, mogu se javiti greške merenja identifikacionih pikova, ponekad pripisanih opremi ili primenjenim uslovima. Preciznije, vrednosti 2 teta mogu imati grešku od otprilike ± 0,2, a ponekad grešku od otprilike ± 0,1 čak i kada se koristi oprema visoke tehnologije. Tako, merna greška se mora uzeti u račun kada se vrši identifikacija strukture kompleksa.
Određena je kristalna struktura kompleksa agomelatin / benzen sulfonska kiselina (2/1) i, identifikovani su sledeći parametri:
- Razmak grupe : P -1 (2)
- Parametri okca: a = 15,5878(8) Å, b = 15,7088(6) Å, c = 7,2091(3) Å; α= 100,445(2)°, β= 99,470(2)°, γ= 89,054(3)°
- Zapremina okca : Vjediničnog okca= 1712,18900 Å<3>
Kompleks agomelatina / benzen sulfonske kiseline (2/1) se, isto tako, opisuje putem DSC (diferencijalna skenirajuća kalorimetrija) prema spektru, predstavljenom na Slici 6, koji pokazuje endotermu na oko 116°C, koja odgovara topljenju kompleksa.
Pronalazak se, isto tako, odnosi na postupak dobijanja kompleksa agomelatina i sulfonskih kiselina, u kom :
− dva sastojka se mešaju u organskom ili vodeno-organskom rastvaraču u željenim proporcijama;
− dobijeni rastvor se meša i opciono zagreva na temperaturi koja nije veća od tačke ključanja izabranog rastvarača;
− smeša se hladi, uz mešanje i, kompleks se taloži prirodno ili se taloži nakon što se doda u drugi rastvarač;
− dobijeni talog se filtrira i suši.
U postupku prema pronalasku, rastvarač koji se koristi je poželjno keton, kao što je na primer aceton; etar, kao što je na primer diizopropil etar, tetrahidrofuran ili metil i terc-butil etar; aromatični ugljovodonik, kao toluen na primer. Kada se koristi drugi rastvarač radi izazivanja precipitacije kompleksa, izabrani rastvarač je alkohol, kao što je na primer metanol, etanol ili terc-butanol; alkan, kao što je na primer n-heksan ili n-heptan; ili benzonitril.
Alternativni postupak se sastoji od usitnjavanja dva sastojka zajedno u ko-kristal. Poželjno, zajedničko usitnjavanje se izvodi u čeličnom sudu. Jedna varijanta ovog postupka se sastoji od dodavnja organskog rastvarača tokom mlevenja; u ovom slučaju dobijeni ko-kristal se zatim suši. Od rastvarača koji se koriste mogu se pre svega navesti ketoni, kao na primer aceton; ili etri, kao na primer diizopropil etar, ili metil i terc-butil etar. Alkoholi, kao na primer metanol, etanol ili terc-butanol, mogu takođe da se koriste.
Korisno, mlevenje se izvodi pomoću kuglica od inoksa. Mlevenje se izvodi u sredini izloženoj vibracijama, poželjno vibracije imaju frekvenciju između 20 do 30 Hz. Trajanje vibracija koje se primenjuju može biti između 5 minuta do 3 sata.
Jedan drugi alternativni postupak obuhvata mešanje dva rastvora od kojih svaki sadrži sastojk i brzo hlađenje dobijene mešavine na veoma nisku temperaturu, zatim sušenje tako dobijenog ko-kristala na toj istoj niskoj temperaturi. Prednost ima da se dva sastojka pomešaju u sredini organskog ili vodeno-organskog rastvarača. Poželjno, smrzavanje i sušenje se izvodi između -40°C i -60°C, a najpoželjnije na -40°C.
Jedan drugi koristan postupak prema pronalasku obuhvata mešanje praškova agomelatina i odgovarajuće kiseline u mikseru, zatim istiskivanje ekstruzijom sa dve spirale, bez matrice, da bi se dobilo čvrsto zrno, direktno na izlazu ekstrudera. Poželjno, profil zavoja koji se primenjuje je profil sa debelim spiralama, sa eventualnom upotrebom elemenata gnječilice, koji omogućava uvećanje površine kontakta među sastojcima. Parametar L/D zavoja može varirati između 10 i 40 i brzina rotacije između 10 i 200 obr/min. Temperatura koja se primenjuje je između 40 do 100°C.
Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina koji se dobijaju, imaju povećanu rastvorljivost veoma značajno u odnosu na agomelatin per se, što ih čini izuzetno odgovarajućim za razradu farmaceutskih formulacija. Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina prema ovom pronalasku imaju još i odličnu stabilnost i veoma dobru čistoću. Pored toga, dobijaju se jednostavnim postupkom, koji ne sadrži ni jedan težak korak.
Farmaceutski oblici, koji sadrže komplekse prema pronalasku se mogu koristiti za lečenje poremećaja melatoninergičnog sistema i, naročito, za lečenje stresa, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja i prvenstveno, generalzovanog poremećaja straha, opsesivnokompulsivnih poremećaja, poremećaja raspoloženja i posebno bipolarnih poremećaja, teške depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanica i umora kao posledica vremenske razlike, šizofrenije, napada panike, melanholije, poremećaja apetita, gojaznosti, nesanice, bola, psihotičnih poremećaja, epilepsije, dijabetesa, Parkinson-ove bolesti, senilne demencije, različitih poremećaja povezanih sa normalnim ili patološkim starenjem, migrene, gubitka pamćenja, Alzheimer-ove bolesti, kao i poremećaja cerebralne cirkulacije. Iz drugog domena aktivnosti, ko-kristali prema pronalasku bi se mogli primenjivati za lečenje seksualne disfunkcije, kao inhibitori ovulacije, kao imunomodulatori i za lečenje kancera.
Pronalazak se, isto tako, odnosi na farmaceutske kompozicije, koje kao aktivan princip sadrže kompleks agomelatina i sulfonske kiseline prema pronalasku zajedno sa jednim ili više adjuvanasa ili podloga.
Od farmaceutskih kompozicija prema pronalasku, mogu se navesti posebno one koje su prikladne za oralno, parenteralno (intravensko ili subkutano), nazalno primenjivanje, jednostavne pilule ili dražeje, granule, sublingvalne pilule, želatinske kapsule, tablete, supozitorije, kremovi, masti, gelovi za kožu, injektabilni preparati, suspenzije za gutanje i paste za žvakanje.
Doziranje koje će se primeniti se može prilagoditi prema prirodi i težini bolesti, načinu primenjivanja, kao i prema starosti i težini pacijenta. Ovo doziranje varira od 0,1mg do 1g agomelatina dnevno, u jednoj ili više doza.
Reprezentativni primeri ovog pronalaska su ilustrovani odgovarajućim slikama da bi se bolje razumeo predmet, karakteristike, kao i prednosti.
Slika 1 : dijagram difrakcije X zraka na prašku kompleksa agomelatina/1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1) Primera 1.
Slika 2: termogram DSC kompleksa agomelatina/1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1) Primera 1.
Slika 3 : dijagram difrakcije X zraka na prašku kompleksa agomelatin/1,5-naftalen disulfonske kiseline monohidrata (2/1) Primera 2.
Slika 4 : termogram DSC kompleksa agomelatina/1,5-naftalen disulfonske kiseline monohidrata (2/1) Primera 2.
Slika 5 : dijagram difrakcije X zraka na prašku kompleksa agomelatina/benzen sulfonske kiseline (2/1) Primera 3.
Slika 6 : termogram DSC kompleksa agomelatina/benzen sulfonske kiseline (2/1) Primera 3.
Primer 1 : Kompleks agomelatina / 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1)
Radni postupak 1
Agomelatin (5,00g, 2 eq) i anhidrid 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2,96g, 1 eq) se stave u reaktor. Doda se 20ml acetona. Suspenzija se mućka pod refluksom u toku 1 sata, zatim se odmah filtrira. Filterski kolač se ispere 2 puta sa acetonom zatim, suši 1 sat. Dobija se 25g bele čvrste materije koja odgovara proizvodu iz naslova.
Prinos: 78,5%
Tačka topljenja : 237°C
Radni postupak 2
Agomelatin (2,98g, 2 eq) i tetrahidrat 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2,18g, 1 eq) se stave u balon od 250 ml. Doda se 100 ml acetona i reakciona smeša se dovede na refluks tokom 3 časa trajanja (dolazi do kristalizacije proizvoda na kraju otprilike jednog sata). Suspenzija se ohladi do temperature sredine i mućka tokom 1 sata. Izoluje se 4,03g bele čvrste materije koja odgovara proizvodu iz naslova filtriranjem i, suši se pod vakuumom (10 mbar) na 40°C tokom 15 sati.
Prinos : 85,0%
Tačka topljenja : 237°C
Radni postupak 3
Agomelatin (5,00g, 2 eq) i anhidrid 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2,96g, 1 eq) se stave u reaktor. Doda se 40ml metil i terc-butil etra. Suspenzija se mućka na refluksu tokom 3 sata, zatim se odmah filtrira. Filterski kolač se ispere 2 puta sa metil i terc-butil etrom, zatim, suši tokom 1 sata. Dobija se 5,28g bele čvrste materije koja odgovara proizvodu iz naslova.
Prinos: 66,3%
Tačka topljenja : 237°C
Primer 2 : Kompleks agomelatin / monohidrat 1,5-naftalen disulfonske kiseline (2/1)
Radni postupak 1
Agomelatin (5,00g, 1 eq) i anhidrid 1,5-naftalen disulfonske kiseline (5,92g, 1 eq) se stave u reaktor. Doda se 10ml etanola i 20ml vode. Suspenzija se mućka na refluksu tokom 0,5 sati sve dok ne postane bistra. Reakciona smeša se prirodno ohladi uz mućkanje tokom 0,5 sata i, suspenzija se filtrira. Filterski kolač se ispere sa etanolom i sa vodom, zatim, suši tokom 1 sata. Dobija se 5,15g bele čvrste materije.
Prinos: 63,2%
Tačka topljenja : 116°C (endoterma dehidratacije), 238°C
Radni postupak 2
Agomelatin (5,00g, 1 eq) i tetrahidrat 1,5-naftalen disulfonske kiseline (7,40g, 1 eq) se stave u reaktor. Doda se 10ml etanola i 20ml vode. Suspenzija se mućka na refluksu tokom 0,5 sati sve dok ne postane bistra. Reakciona smeša se prirodno ohladi uz mućkanje tokom 0,5 sata i, suspenzija se filtrira. Filterski kolač se ispere sa etanolom i sa vodom, zatim, suši tokom 1 sata. Dobija se 4,90g bele čvrste materije.
Prinos : 60,2%
Tačka topljenja : 116°C (endoterma dehidratacije), 238°C
Radni postupak 3
Agomelatin (0,5g) i tetrahidrat 1,5-naftalen disulfonske kiseline (0,370g) se stave u sud od 50ml koji se ne oksiduje. Dve kuglice od čeličnog inoksa sa dijametrom od 12 mm se stave u sud i, sud se zatvori. Vibracije su imale frekvenciju od 30 Hz i, primenjene su tokom 15 minuta da bi se, posle sušenja preko noći na temperaturi sredine, dobilo 0,805g čvrste materije.
Tačka topljenja : 116°C (endoterma dehidratacije), 238°C
Radni postupak 4
Agomelatin (0,5g) i tetrahidrat 1,5-naftalen disulfonske kiseline (0,370g) se stave u sud od 50ml koji se ne oksiduje. Dve kuglice od čeličnog inoksa sa dijametrom od 12 mm se stave u sud i, sud se zatvori. Doda se 100 µl metil i terc-butil etra. Vibracije su imale frekvenciju od 30 Hz i, primenjene su tokom 30 minuta da bi se, posle sušenja preko noći na temperaturi sredine, dobilo 0,803g čvrste materije.
Tačka topljenja : 116°C (endoterma dehidratacije), 238°C
Primer 3 : Kompleks agomelatin / benzen sulfonske kiseline (2/1)
Agomelatin (5,00g, 2 eq) i benzen sulfonska kiselina (1,62g, 1 eq) se stave u reaktor. Dodaju se 10ml etanola i 15ml (10ml 5ml) toluena. Suspenzija se mućka na refluksu tokom 0,5 sata sve dok ne postane bistra (ukoliko rastvor nije bistar, ponovo se dodaje etanol dok se ne razbistri). Reakciona smeša se onda ohladi prirodno na 5°C uz mućkanje tokom 0,5 sata i, suspenzija se filtrira. Filterski kolač se suši tokom 1 sata. Dobija se 4,31g bele čvrste materije, koja odgovara proizvodu iz naslova.
Prinos : 65,2%
Tačka topljenja : 116°C
U primerima u nastavku, može se koristiti komercijalno dostupan agomelatin ili se može proizvesti prema jednom od postupaka, opisanih u prethodnim tehnikama.
Primer 4 : Farmaceutske kompozicije : želatinske kapsule od 25 mg agomelatina
Primer 5 : Farmaceutske kompozicije: tablete čija je doza 25 mg agomelatina
Postupci detekcije i rezultati
1. Čistoća uzoraka
Hromatografski uslovi : kolona C18 ; mobilna faza : fosfatni pufer 10mmol/L (podešen na pH 7,0 sa NaOH) : acetonitril 2:7 (v/v) ; temperatura kolone : 40°C ; talasna dužina detekcije : 220 nm ; postupak unutrašnjeg standarda koristi se sa jedinjenjem Primera 1.
Pripreme se rastvori od 1 mg/ml jedinjenja pronalaska sa mobilnom fazom. 10 µl svakog od rastvora se injektuje u sistem tečne hromatografije i, beleže se hromatogrami.
Jedinjenja pronalaska poseduju čistoću veću ili jednaku 99%.
2. Stabilnost
Uzorci jedinjenja Primera 1, 2 i 3 se stave u inkubatore, u denaturišućim uslovima i, određuje se stabilnost merenjem DSC tokom 2 meseca. Rezultati s prikazani u Tabeli 4 :
Tabela 4
Jedinjenja pronalaska su stabilna u visoko denaturišućim uslovima, što je povoljno za njihovo korišćenje u farmaceutskim kompozicijama.
3. Rastvorljivost
Uz pomoć postupka sa spoljašnjim standardom, jedinjenja Primera 1, 2 i 3 se ispituju pomoću HPLC i, upoređuju sa agomelatinom oblik II. Rezultati su predstavljeni u Tabeli 5, u vidu % povećanja rastvorljivosti u odnosu na rastvorljivost agomelatina oblik II :
Tabela 5
Rezultati pokazuju da kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina ovog pronalaska imaju rastvorljivost veću od agomelatina oblika II per se u vodi, u HCl 0,1N, slično i u ljudskoj želudačnoj tečnosti, ili u puferu čiji je pH 6,8. Ovi rezultati pokazuju da kompleksi imaju mnogo bolji potencijal u pogledu bioraspoloživosti nego agomelatin oblika II.
4. DSC analize
Otprilike 5-10 mg jedinjenja Primera 1, 2 i 3 se odmeri u aluminijumski zatvoreni sud sa aluminijumskim poklopcem koji je probodiv (nije hermetički), osim ako nije drugačije određeno. Uzorak se unosi u aparat TA Q1000 (opremljen sa hladnjakom), ohladi i održava na 25°C. Posle termičke stabilizacije, uzorak i standard se zagrevaju na 200°C do 250°C brzinom od 10°C/min i, beleži se odgovor na termički protok. Azot se koristi kao gas za pročišćavanje, sa brzinom protoka od 100 cm<3>/min.
Termogrami DSC, koji su dobijeni sa jedinjenjima Primera 1, 2 i 3 su predstavljeni kroz Slike 2, 4 i 6.
5. Analiza strukture kristala
Uslovi pod kojima su izmereni dijagrami difrakcije X zraka na prašku proizvoda Primera 1, 2 i 3 su sledeći :
Otprilike 50mg jedinjenja Primera 1, 2 i 3 se postavi između dva filma Kapton® i fiksiraju na nosaču uzoraka. Uzorci se zatim stavljaju u difraktometar PANALYTICAL XPERT-PRO MPD u transmisioni mod, u sledećim uslovima :
Parametri generatora: 45 kV / 40 mA,
Konfiguracija teta/teta
Anoda : Cu
K-alfa l [Å] 1,54060
K-alfa 2 [Å] 1,54443
K-beta [Å] 1,39225
K-A2 / K-A1 odnos 0,50000
Mod merenja : kontinuiran 3° do 55° (Bragg-ov ugao 2 teta) sa porastom od [°2Th.] 0,0170 Vreme merenja po koraku [s] 35,5301
Polazni ugao [°2Th.] 3,0034
Završni ugao [°2Th.] 54,9894
Rotacija: da
Dijagrami difrakcije X zraka na prašku, dobijeni za Primere 1, 2 i 3 su prikazani na Slikama 1, 3 i 5.
Claims (16)
- Patentni zahtevi 1. Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina formule (I):u kojoj x predstavlja 0 ili 1, a RSO3H predstavlja 1,5-naftalendisulfonsku kiselinu ili benzensulfonsku kiselinu.
- 2. Kompleks agomelatina formule (I) prema zahtevu 1, naznačen time, što je kompleks agomelatin/1,5-naftalendisulfonska kiselina (2/1).
- 3. Kompleks agomelatina formule (I) prema zahtevu 2, naznačen time, što je njegov dijagram difrakcije X zraka na prašku, izražen međuravanskom udaljenošću d, Bragg-ovim uglom 2 teta (izražen kao °±0,2) i, relativnim intenzitetom, kao što sledi:uključujući oblike čiji uglovi difrakcije odgovaraju unutar ±0.2°.
- 4. Kompleks agomelatina formule (I) prema zahtevu 1, naznačen time, što je kompleks agomelatin/1,5-naftalendisulfonska kiselina (2/1) monohidrat.
- 5. Kompleks agomelatina formule (I) prema zahtevu 4, naznačen time, što je njegov dijagram difrakcije X zraka na prašku, izražen međuravanskom udaljenošću d, Bragg-ovim uglom 2 teta (izražen kao °±0,2) i, relativnim intenzitetom, kao što sledi:uključujući oblike čiji uglovi difrakcije odgovaraju unutar ±0.2°.
- 6. Kompleks agomelatina formule (I) prema zahtevu 1, naznačen time, što je kompleks agomelatin/benzensulfonska kiselina (2/1).
- 7. Kompleks agomelatina formule (I) prema zahtevu 6, naznačen time, što je njegov dijagram difrakcije X zraka na prašku, izražen međuravanskom udaljenošću d, Bragg-ovim uglom 2 teta (izražen kao °±0,2) i, relativnim intenzitetom, kao što sledi:uključujući oblike čiji uglovi difrakcije odgovaraju unutar ±0.2°.
- 8. Postupak za dobijanje kompleksa agomelatina i sulfonskih kiselina prema ma kom od zahteva 1 do 7, naznačen time, što: − agomelatin i sulfonska kiselina se mešaju u organskom ili vodeno-organskom rastvaraču u željenim proporcijama; − dobijeni rastvor se meša i opciono zagreva na temperaturi koja nije veća od tačke ključanja izabranog rastvarača; − smeša se hladi, uz mešanje i, ko-kristali se talože prirodno ili se talože nakon što se dodaju u drugi rastvarač; − dobijeni talog se filtrira i suši.
- 9. Postupak za dobijanje kompleksa agomelatina i sulfonske kiseline prema ma kom od zahteva 1 do 7, naznačen time, što se dva sastojka usitnjavaju zajedno.
- 10. Postupak za dobijanje kompleksa agomelatina i sulfonske kiseline prema ma kom od zahteva 1 do 7, naznačen time, što se dva sastojka mešaju u organskom ili vodeno-organskom rastvaraču, a zatim zamrzavaju i suše na vrlo niskoj temperaturi.
- 11. Postupak za dobijanje kompleksa agomelatina i sulfonske kiseline prema ma kom od zahteva 1 do 7, naznačen time, što se praškovi agomelatina i odgovarajuće kiseline mešaju u mikseru, a zatim se smeša istisne ekstruzijom sa dve spirale, bez matrice, da bi se dobilo čvrsto zrno, direktno na izlazu ekstrudera.
- 12. Farmaceutske kompozicije koje kao aktivan sastojak sadrže jedan od kompleksa agomelatina i sulfonske kiseline prema ma kom od zahteva 1 do 7, u kombinaciji sa jednim ili više inertnih, netoksičnih, farmaceutski prihvatljivih nosača.
- 13. Upotreba farmaceutskih kompozicija prema zahtevu 12 u proizvodnji lekova za lečenje poremećaja melatoninergičkog sistema.
- 14. Upotreba farmaceutskih kompozicija prema zahtevu 12 u proizvodnji lekova za lečenje stresa, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja i posebno, generalzovanog poremećaja straha, opsesivno-kompulsivnih poremećaja, poremećaja raspoloženja i posebno bipolarnih poremećaja, teške depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanica i umora kao posledica vremenske razlike, šizofrenije, napada panike, melanholije, poremećaja apetita, gojaznosti, nesanice, bola, psihotičnih poremećaja, epilepsije, dijabetesa, Parkinson-ove bolesti, senilne demencije, različitih poremećaja povezanih sa normalnim ili patološkim starenjem, migrene, gubitka pamćenja, Alzheimer-ove bolesti, a takođe i kod poremećaja cerebralne cirkulacije, a takođe i kod seksualnih disfunkcija, kao inhibitora ovulacije i imunomodulatora i u lečenju kancera.
- 15. Kompleksi agomelatina i sulfonske kiseline formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 7, za lečenje poremećaja melatoninergičkog sistema.
- 16. Kompleksi agomelatina i sulfonske kiseline formule (I) prema ma kom od zahteva 1 do 7, za lečenje stresa, poremećaja spavanja, anksioznih poremećaja i posebno, generalzovanog poremećaja straha, opsesivno-kompulsivnih poremećaja, poremećaja raspoloženja i posebno bipolarnih poremećaja, teške depresije, sezonskog afektivnog poremećaja, kardiovaskularnih patologija, patologija sistema za varenje, nesanice i umora kao posledica vremenske razlike, šizofrenije, napada panike, melanholije, poremećaja apetita, gojaznosti, nesanice, bola, psihotičnih poremećaja, epilepsije, dijabetesa, Parkinson-ove bolesti, senilne demencije, različitih poremećaja povezanih sa normalnim ili patološkim starenjem, migrene, gubitka pamćenja, Alzheimer-ove bolesti, a takođe i kod poremećaja cerebralne cirkulacije, a takođe i kod seksualnih disfunkcija, kao inhibitora ovulacije i imunomodulatora i u lečenju kancera.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2013/080337 WO2015013865A1 (en) | 2013-07-29 | 2013-07-29 | Agomelatine sulfonic acids complexes and preparation thereof |
| FR1360124A FR3012142B1 (fr) | 2013-10-17 | 2013-10-17 | Nouveaux complexes d'agomelatine et d'acides sulfoniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| PCT/FR2014/051944 WO2015015102A2 (fr) | 2013-07-29 | 2014-07-28 | Nouveaux complexes d'agomelatine et d'acides sulfoniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| EP14758162.3A EP3027588B1 (fr) | 2013-07-29 | 2014-07-28 | Complexes d'agomélatine et d'acides sulfoniques, procédé de leur préparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS60440B1 true RS60440B1 (sr) | 2020-07-31 |
Family
ID=51453772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20200720A RS60440B1 (sr) | 2013-07-29 | 2014-07-28 | Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9573891B2 (sr) |
| EP (1) | EP3027588B1 (sr) |
| JP (1) | JP6595990B2 (sr) |
| CN (1) | CN105473547B (sr) |
| AU (1) | AU2014298304B2 (sr) |
| CA (1) | CA2919601C (sr) |
| CY (1) | CY1123214T1 (sr) |
| DK (1) | DK3027588T3 (sr) |
| EA (1) | EA031237B1 (sr) |
| ES (1) | ES2792248T3 (sr) |
| HK (1) | HK1223088A1 (sr) |
| HR (1) | HRP20200927T1 (sr) |
| HU (1) | HUE049928T2 (sr) |
| LT (1) | LT3027588T (sr) |
| ME (1) | ME03741B (sr) |
| MX (1) | MX369303B (sr) |
| NZ (1) | NZ716151A (sr) |
| PL (1) | PL3027588T3 (sr) |
| PT (1) | PT3027588T (sr) |
| RS (1) | RS60440B1 (sr) |
| RU (1) | RU2673080C2 (sr) |
| SG (1) | SG11201600006RA (sr) |
| SI (1) | SI3027588T1 (sr) |
| UA (1) | UA116811C2 (sr) |
| WO (1) | WO2015015102A2 (sr) |
| ZA (1) | ZA201600448B (sr) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0706044D0 (en) * | 2007-03-28 | 2007-05-09 | Syngenta Ltd | C0-Crystals |
| WO2009140466A2 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Linezolid co-crystals |
| CN101481321B (zh) * | 2009-02-27 | 2012-04-18 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法 |
| CN102690210A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的新晶型ⅶ、其制备方法、应用和包含其的药物组合物 |
| CN102690209A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物 |
| EP2517700B1 (en) * | 2011-04-28 | 2013-07-17 | Zentiva, k.s. | Pharmaceutically acceptable cocrystals of N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl]acetamide and methods of their preparation |
| PH12012000132B1 (en) * | 2011-06-09 | 2014-10-20 | Servier Lab | New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP2851363B1 (en) * | 2012-05-14 | 2018-01-03 | Shanghai Righthand Pharmtech. Co., Ltd. | Agomelatine acid radical composite, and preparation method and application thereof |
| CN102702041B (zh) * | 2012-05-14 | 2013-08-14 | 上海右手医药科技开发有限公司 | 阿戈美拉汀苯磺酸类复合物及其制备方法 |
| CN102718675B (zh) * | 2012-06-07 | 2015-03-25 | 上海右手医药科技开发有限公司 | 阿戈美拉汀甲磺酸复合物及其制备方法 |
-
2014
- 2014-07-28 MX MX2016001219A patent/MX369303B/es active IP Right Grant
- 2014-07-28 HK HK16111309.5A patent/HK1223088A1/zh unknown
- 2014-07-28 PL PL14758162T patent/PL3027588T3/pl unknown
- 2014-07-28 DK DK14758162.3T patent/DK3027588T3/da active
- 2014-07-28 ME MEP-2020-125A patent/ME03741B/me unknown
- 2014-07-28 SG SG11201600006RA patent/SG11201600006RA/en unknown
- 2014-07-28 CN CN201480042633.7A patent/CN105473547B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-28 CA CA2919601A patent/CA2919601C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-28 HU HUE14758162A patent/HUE049928T2/hu unknown
- 2014-07-28 EA EA201600142A patent/EA031237B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-07-28 NZ NZ716151A patent/NZ716151A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-07-28 SI SI201431601T patent/SI3027588T1/sl unknown
- 2014-07-28 PT PT147581623T patent/PT3027588T/pt unknown
- 2014-07-28 AU AU2014298304A patent/AU2014298304B2/en not_active Ceased
- 2014-07-28 RU RU2016106958A patent/RU2673080C2/ru active
- 2014-07-28 HR HRP20200927TT patent/HRP20200927T1/hr unknown
- 2014-07-28 JP JP2016530580A patent/JP6595990B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-28 ES ES14758162T patent/ES2792248T3/es active Active
- 2014-07-28 WO PCT/FR2014/051944 patent/WO2015015102A2/fr not_active Ceased
- 2014-07-28 LT LTEP14758162.3T patent/LT3027588T/lt unknown
- 2014-07-28 UA UAA201601715A patent/UA116811C2/uk unknown
- 2014-07-28 RS RS20200720A patent/RS60440B1/sr unknown
- 2014-07-28 US US14/907,670 patent/US9573891B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-28 EP EP14758162.3A patent/EP3027588B1/fr active Active
-
2016
- 2016-01-20 ZA ZA2016/00448A patent/ZA201600448B/en unknown
-
2020
- 2020-06-19 CY CY20201100565T patent/CY1123214T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5525011B2 (ja) | アゴメラチンの新規な共結晶、その調製のための方法及びそれを含む医薬組成物 | |
| RS60440B1 (sr) | Kompleksi agomelatina i sulfonskih kiselina, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže | |
| KR20160035599A (ko) | 아고멜라틴 및 설폰산의 신규한 복합체, 이를 제조하기 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
| RS58778B1 (sr) | Ko-kristali agomelatina i p-toluensulfonske kiseline, postupak za njihovu proizvodnju i farmaceutske kompozicije koje ih sadrže | |
| HK1218745B (zh) | 阿戈美拉汀和磺酸的新复合物、其制备方法和包含其的药物组合物 | |
| HK1222167B (zh) | 阿戈美拉汀和对甲苯磺酸的共晶的新形式、其制备方法和包含其的药物组合物 | |
| WO2015013903A1 (en) | NEW AGOMELATINE p-TOLUENESULFONIC ACID CO-CRYSTAL FORMS AND PREPARATION THEREOF | |
| KR20160035598A (ko) | 아고멜라틴 및 p-톨루엔설폰산의 공결정의 신규한 형태, 이를 제조하기 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
| WO2015013865A1 (en) | Agomelatine sulfonic acids complexes and preparation thereof | |
| FR3012142A1 (fr) | Nouveaux complexes d'agomelatine et d'acides sulfoniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR3012141A1 (fr) | Nouvelles formes de co-cristaux d'agomelatine et d'acide p-toluenesulfonique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CN105473551A (zh) | 阿戈美拉汀和对甲苯磺酸的共晶的新形式、其制备方法和包含其的药物组合物 |