RS59742B1 - Blister pakovanje - Google Patents

Description

Opis

[0001] Predmetni pronalazak odnosi se na novi blister koji sadrži porcije lekova, postupak za njegovu proizvodnju, postupak za obezbeđivanje porcija lekova za pacijente i sistem za proizvodnju upakovanih porcija lekova koje su namenjene za davanje pacijentima.

[0002] Blister pakovanja su poželjna pakovanja za porcije lekova kao što su tablete i kapsule. Tablete ili kapsule nalaze se u blisteru u rasporedu pojedinačnih udubljenja (šupljina) u plastičnoj ili aluminijumskoj foliji. Šupljine su obično zapečaćene aluminijumskom folijom. Porcije lekova mogu se vaditi pojedinačno i zaštićene su od prljavštine i vlage. Još jedna prednost porcija lekova u blister pakovanjima je lako prepoznavanje preostalog broja raspoloživih porcija leka.

[0003] Blister pakovanja, uređaji za njihovu proizvodnju i uređaji za pakovanje porcija lekova u blister pakovanja adekvatno su opisani u stanju tehnike (vidi

npr. US4384649A, GB2184086A, EP2272763A1, EP0849055A1, EP0257990A2, EP0210823 A1, DE3803979A1, CN203003955U).

[0004] Tipična veličina jednog blistera prikazana je na slici 1a objave GB2184086A: 15 pojedinačnih porcija lekova se nalazi u poravnatom rasporedu od procenjenih 6-8 cm x 4-6 cm.

[0005] Obično se blisteri stavljaju u dodatno pakovanje pre nego što se proslede pacijentu. Ovo sekundarno pakovanje je obično preklopna kutija koja pored broja od otprilike 1 do 10 blistera obično sadrži i letak sa informacijama o upotrebi i bezbednosti.

[0006] Današnji proizvodni sistemi za pakovanje porcija lekova izloženi su sve većem pritisku u pogledu promene: sve više i više lekova se razvija za posebne indikacije, postoje specifični oblici primene i doze. Zahtevi za odobrenje lekova zavisno od zemlje zahtevaju i specijalno pakovanje, letke i štampane nalepnice. Pored toga se pakovani lekovi iz razloga odobrenja ne mogu čuvati onoliko dugo koliko je to potrebno.

[0007] Svi ovi faktori dovode do smanjenja veličine šarže. Trenutno se koriste sistemi za pakovanje koji su projektovani za velike veličine šarže i ne mogu u potpunosti da prate ovaj trend. To se uglavnom dešava zbog visokih troškova promene proizvoda i/ili formata, zbog čega male veličine šarže brzo postaju neekonomične.

[0008] Zato postoji potreba za rešenjem kako se opisanom pritisku za promenu može izaći u susret u današnjim proizvodnim sistemima za pakovanje porcija lekova.

[0009] Prema ovom pronalasku, ovaj problem je rešen tako što je postupak primarnog pakovanja, sekundarnog pakovanja i obeležavanja porcija lekova podeljen na dva područja. U prvom području proizvode se takozvani makroblisteri, koji sadrže veliki broj porcija lekova. Ovi makroblisteri ne sadrže i/ili nose informacije specifične za zemlju i/ili kupce. Oni predstavljaju prelazni stadijum u kojem se delovi leka mogu transportovati i skladištiti. U drugom području, makroblisteri se koriste za proizvodnju sekundarno spakovanih i označenih lekova koji su pogodni za distribuciju određenim kupcima/pacijentima, na primer u određenoj zemlji. Sadrže ili nose sve oznake specifične za određenu zemlju i/ili kupca, letke u paketu, upozoravajuće napomene, itd. koje su potrebne.

[0010] Ovo razdvajanje prema pronalasku omogućava propisnu proizvodnju porcija lekova u većim veličinama i pakovanje u primarna pakovanja. Međutim, priprema upakovanih porcija lekova za distribuciju kupcima/pacijentima odvija se drugačije nego ranije, u pogledu prostora i vremena odvojeno u odnosu na proizvodnju makroblistera, i to u trenutku i/ili na lokaciji kada/gde postoje preciznija saznanja o tome koliko porcija lekova je potrebno u koje svrhe.

[0011] Proizvodnjom makroblistera, porcije leka dovode se u stanje koje omogućava maksimalnu fleksibilnost u pogledu kasnije upotrebe (mesto, vreme i svrha). Odvajanjem prethodnog postupka prema ovom pronalasku, troškovi se mogu istovremeno smanjiti, jer se mogu izbeći preveliki kapaciteti zbog fleksibilne upotrebe makroblistera. Osim toga se čak i male veličine šarže mogu proizvesti vrlo efikasno i po smanjenoj ceni. WO20090261(A1) opisuje metod u kom se konvencionalni blisteri prvo pakuju i skladište neobeleženi, da bi se kasnije raspakovali, obeležili i ponovo spakovali pre nego što se pošalju na krajnje odredište. Činjenica da se blisteri opremaju informacijama tek kada je poznato njihovo krajnje odredište, omogućava fleksibilno rukovanje blisterima. Međutim, postupak opisan u WO20090261(A1) je srazmerno komplikovan zbog koraka pakovanja, raspakivanja i prepakivanja. Rukovanje relativno malim konvencionalnim blisterima takođe zahteva složena tehnička rešenja. Ovaj pronalazak nema te nedostatke.

[0012] WO2014130941 opisuje blister foliju iz koje se iseca šest blistera.

[0013] Prvi predmet ovog pronalaska su, dakle, makroblisteri, prema zahtevu 1, koji omogućavaju fleksibilnije i/ili manje skupo pakovanje i obezbeđivanje porcija lekova.

[0014] Makroblister u smislu ovog pronalaska je karakterisan time da je veći od blistera koji se prosleđuju pacijentima. Makroblister se tek kasnije deli na manje jedinice. Manje jedinice blistera koriste se za distribuciju kupcima/pacijentima. Oni se takođe nazivaju upotrebnim blisterima.

[0015] Pod blister pakovanjem podrazumeva se spoj ravnih slojeva folije koji prekrivaju jedan drugog i međusobno su povezani. Jedan od slojeva folije tvori takozvanu osnovu. Ima najmanje jedno udubljenje ili otvoreni "mehur" koji može da primi jednu porciju leka. Drugi sloj filma, koji se naziva prekrivač, koristi se za zaptivanje mehura.

[0016] Pod blisterom se podrazumeva blister pakovanje koje ima najmanje jedan mehur, pri čemu se taj mehur puni porcijom leka i zatvara.

[0017] Na slici 1 prikazan je primer upotrebnog blistera. Slike 2 i 3 prikazuju primere makro blistera.

[0018] Makroblister prema pronalasku može da obuhvata proboje, ureze, perforacije i slično kako bi se olakšala mašinska obrada i prerada.

[0019] U poželjnom obliku izvođenja, makroblister prema ovom pronalasku ima oznake koje, na primer, označavaju gde on kasnije može/treba da se odvoji. Ove oznake su poželjno mašinsko čitljive oznake. Presavijeni delovi, proboji, perforacije, urezi, naštampane linije, glodani žlebovi i još mnogo toga se mogu zamisliti kao oznake.

[0020] Makroblister u smislu ovog pronalaska sadrži količinu T od najmanje 60 porcija leka.

[0021] Pod porcijom leka se podrazumeva fiksni oblik doze leka koji pacijent može uzeti kao jednu jedinicu. Primeri porcija leka su tablete, pilule, dražeje i kapsule.

[0022] U poželjnom obliku izvođenja ovog pronalaska, makroblister sadrži najmanje 100 porcija leka.

[0023] U poželjnom obliku izvođenja ovog pronalaska, makroblister sadrži najmanje 150 porcija leka.

[0024] U poželjnom obliku izvođenja ovog pronalaska, makroblister sadrži najmanje 200 porcija leka.

[0025] U posebno poželjnom obliku izvođenja ovog pronalaska, makroblister sadrži između 250 i 350 porcija leka.

[0026] U posebno poželjnom obliku izvođenja ovog pronalaska, makroblister sadrži određen broj porcija leka, što odgovara broju upotrebnih blistera na koje se on kasnije podeli.

[0027] Makroblister prema ovom pronalasku ima proširenje u opsegu od 200 mm x 200 mm (0,04 m<2>) do 1200 mm x 1200 mm (1,44 m<2>).

[0028] U još jednom poželjnom obliku izvođenju, makroblister prema ovom pronalasku ima površinu od najmanje 0,09 m<2>.

[0029] U posebno poželjnom obliku izvođenja, makroblister prema ovom pronalasku ima površinu u opsegu od 0,1225 m<2>do 0,96 m<2>.

[0030] Makroblister prema ovom pronalasku u principu može imati bilo koji oblik, poput okruglog, šestouglog, kvadratnog ili trouglastog. Može biti simetričan ili asimetričan.

Povoljni su oblici koji pojednostavljuju obradu i/ili preradu. Zbog toga makroblister poželjno ima pravougaoni oblik, kod koje međutim uglovi mogu biti zaobljeni (videti, na primer, makroblistere sa slika 2 i 3).

[0031] U još jednom poželjnom obliku izvođenja makroblister ima površinu koja je pogodna za postavljanje jednog makroblistera ili dva, tri ili četiri makroblistera jedan pored drugog na transportnu paletu, tako da je osnovna površina transportne palete skoro potpuno popunjena, a da pritom nijedan makroblistera ne štrči van spoljnih ivica transportne palete.

[0032] Preferirana transportna paleta je europaleta. Pod europaletom se podrazumeva transportna paleta standardizovana prema EN 13698-1 sa osnovnom površinom od 1200 mm x 800 mm.

[0033] Ostale poželjne transportne palete su hemijske palete (videti „CP palete za hemijsku industriju“, priručnik za pakovanje. VCI - Verband der Chemischen Industrie e.V. (Udruženje nemačke hemijske industrije), april 2004., 6. izdanje).

[0034] Što se tiče europalete, makroblister ima, na primer, površinu u opsegu od 1000 mm x 700 mm (0,7 m<2>) do 1199 mm x 799 mm (0,958001 m<2>), tako da jedan makroblister popunjava skoro celu osnovnu površinu europalete.

[0035] U jednoj drugoj mogućoj varijanti makroblister ima površinu u opsegu od 500 mm x 700 mm (0,35 m2) do 599 mm x 799 (0,478601 m2) ili površinu u opsegu od 1000 mm x 350 (0, 35 m2) mm do 1199 mm x 399 mm (0,478401 m2), tako da dva makroblistera postavljena jedan pored drugog, gotovo u potpunosti ispunjavaju osnovu europalete.

[0036] U jednoj drugoj mogućoj varijanti, makroblister ima površinu u opsegu od 333 mm x 700 mm (0,2331 m2) do 399 mm x 799 mm (0,318801 m2) ili površinu od 1000 mm x 233 mm (0,233 m2) ) do 1199 mm x 266 mm (0,297654 m2) tako da tri makroblistera postavljena jedan pored drugog gotovo u potpunosti ispunjavaju osnovu europalete.

[0037] U jednoj drugoj mogućoj varijanti, makroblister ima površinu u opsegu od 250 mm x 700 mm (0,175 m2) do 299 mm x 799 (0,238901 m2) mm ili površinu od 1000 mm x 175 mm (0,175 m2) do 1199 mm x 199 mm (0,238601 m2), tako da četiri makroblistera postavljena jedan pored drugog, gotovo u potpunosti ispunjavaju osnovu europalete.

[0038] Analogne dimenzije mogu se odrediti i za ostale transportne palete.

[0039] Nekoliko makroblistera prema ovom pronalaskom obično se postavlja jedan na drugi i/ili jedan pored drugog u cilju njihovog transporta i/ili skladištenja. Još jedan predmet ovog pronalaska je, dakle, gomila koja obuhvata najmanje 2 makroblistera prema ovom pronalasku. U poželjnom obliku izvođenja, gomila obuhvata od 10 do 200 makroblistera. U još jednom poželjnom obliku izvođenja, gomila obuhvata količinu od 50 do 150 makroblistera. U još jednom poželjnom obliku izvođenja, gomila obuhvata količinu od 100 do 150 makroblistera.

[0040] Pojedinačni makroblisteri mogu biti smešteni jedan iznad drugog ili jedan pored drugog u gomili tako da su mehuri u kojima se nalaze lekovi uvek okrenuti u jednom smeru.

[0041] Međutim, moguće je i slaganje, u kojem pojedinačni makroblisteri mogu da naizmenično budu okrenuti u jednom i drugom pravcu, kao što je prikazano na primeru na slici 4. Makroblisteri su poželjno naizmenično naslagani zadnja strana na zadnju stranu i ispupčena strana na ispupčenu stranu, pri čemu ispupčena strana označava stranu na kojoj leže mehuri, a zadnja strana označava stranu koja je suprotna ispupčenoj strani i ravna je.

[0042] Makroblister prema ovom pronalasku može imati potporne strukture koje dovode do stabilizacije tokom slaganja i/ili koje su namenjene sprečavanju pritiskanja mehura tokom slaganja.

[0043] Takođe je zamislivo da su makroblisteri prema ovom pronalasku smešteni u transportnim kutijama, koje zauzvrat mogu da se po veličini prilagode za transportne palete. Još jedan predmet ovog pronalaska je transportna kutija koja sadrži makro blistere.

Transportna kutija prema pronalasku poželjno sadrži gomilu makroblistera prema ovom pronalasku.

[0044] Pod transportnom kutijom podrazumeva se telo u obliku sanduka, čija podna površina i susedne četiri bočne površine obuhvataju prostor za prihvat makroblistera. Transportna kutija prema ovom pronalasku obično ima poklopac sa kojim se prostor može reverzibilno zatvoriti u odnosu na spoljnu sredinu, tako da se sprečava razmena materije između tog prostora i spoljnje sredine ili makar ograniči, kada se radi o gasovitoj materiji.

[0045] Sl.5 prikazuje primer transportne kutije prema ovom pronalasku.

[0046] U poželjnom obliku izvođenja, transportna kutija ima veličinu od 580 mm x 200 mm x 308 mm (0,035728 m3) do 2320 mm x 800 mm x 1230 mm (2,28288 m3).

[0047] Kao što je prikazano na slici 5 (b), transportne kutije se na transportnoj paleti takođe mogu slagati jedna na drugu ili jedna pored druge.

[0048] Još jedan predmet ovog pronalaska je transportna paleta na kojoj su smeštene najmanje dve transportne kutije prema ovom pronalasku.

[0049] Transportne kutije mogu imati potporne strukture i/ili razdvojne slojeve kako bi se stabilizovao makroblister koji se u njima nalaze. Transportna kutija po mogućstvu ima identifikator, poput mašinski čitljivog optičkog koda ili RFID čipa za određivanje sadržaja. Moguće je opremiti transportnu kutiju i sa GPS, GSM ili drugim prijemnicima/predajnicima koji omogućavaju lociranje. Plombiranje je takođe moguće.

[0050] Transportna kutija može biti opremljena sredstvima za toplotnu i/ili električnu izolaciju i/ili sredstvima za temperiranje njenog sadržaja. Moguća su i sredstva koja štite sadržaj od pada.

[0051] U poželjnom obliku izvođenja, makroblister prema ovom pronalasku ima prikladnu mašinski čitljivu oznaku, preko koje se mogu dobiti informacije u vezi sa sadržanim porcijama leka. Detaljnije informacije o mašinski čitljivim nalepnicama su navedene u nastavku.

[0052] Makroblister prema ovom pronalasku ima slobodne površine koje se mogu snabdeti informacijama i oznakama specifičnim za zemlju i/ili kupca. Informacije i oznake specifične za zemlju i/ili kupca i/ili upotrebu stavljaju se na makroblister ili na upotrebne blistere dobijene od makroblistera tek kada se utvrdi mesto i svrha primene porcija lekova. U poželjnom obliku izvođenja, makroblister prema ovom pronalasku stoga ne sadrži informacije i oznake specifične za zemlju i kupca.

[0053] Predmet ovog pronalaska je i postupak za proizvodnju makroblistera. Postupak uključuje ubacivanje porcija leka u šupljine makroblisterskog pakovanja i potonje zatvaranje šupljine. U alternativnom obliku izvođenja, porcije leka se ubacuju u traku blistera i zatim se blister zatvara. Nakon zatvaranja, traka blistera se deli na makroblistere prema ovom pronalasku. Pod trakom blistera podrazumeva se sloj folije na kojem su napravljeni mehuri za prihvat porcija leka.

[0054] U poželjnom obliku izvođenja, postupak osim toga uključuje nanošenje makar jedne mašinski čitljive oznake na makroblister. U poželjnom obliku izvođenja, nanosi se optički mašina čitljiva oznaka koja nije vidljiva golim ljudskim okom. Detaljnije informacije o mašinski čitljivim oznakama mogu se naći u nastavku teksta.

[0055] Makroblisteri prema ovom pronalasku se obično proizvode u blizini lokacije za proizvodnju porcija leka. U mnogim zemljama moraju se preduzeti određene mere osiguranja kvaliteta proizvodnje i primarnog pakovanja lekova. Kao ključnu reč pomenimo ovde smernice za osiguranje kvaliteta poznate kao „Good Manufacturing Practice (dobra proizvodna praksa)“ (GMP). Makroblistersko pakovanje obično predstavlja primarno pakovanje za porcije leka, a pre nego što se ubace u makroblistersko pakovanje, porcije leka su prisutne kao nepakovana materija, a rukovanje njima, prema GMP direktivi, postavlja veće zahteve nego kod rukovanja porcijama upakovanim u obliku makroblistera. U poželjnom obliku izvođenja, porcije leka se, dakle, ubacuju u makroblistersko pakovanje odmah nakon njihove proizvodnje. Izraz proizvodnja ne uključuje samo proizvodnju farmaceutskih supstanci, već i proizvodnju oblika doziranja (npr. tableta, kapsula) iz farmaceutskih supstanci (npr. kompresijom tableta, inkapsulacijom itd.).

[0056] Lekovi upakovani u makroblistere mogu se zatim obrađivati u manje strogim uslovima.

[0057] Tako proizvedeni makroblisteri se čuvaju sve dok nije jasno kojim kupcima/pacijentima treba proslediti porcije lekova. Tek tada se vrši označavanje specifično za upotrebu, makroblisteri prema ovom pronalasku su podeljeni na mnoštvo konvencionalnih mehura (upotrebni blisteri), a ti upotrebni blisteri se ubacuju u sekundarna pakovanja.

[0058] Pod sekundarnim pakovanjem podrazumeva se pakovanje u koje se jedan ili više upotrebnih blistera obično može staviti zajedno sa letkom. Sekundarno pakovanje koje sadrži jedan ili više upotrebnih blistera i poželjno jedan ili više letaka sa podacima o upotrebi je ona jedinica koju pacijent u svrhu primene dobija od lekara, apotekara, drogeriste ili drugog distributera lekova. Ovde pod primenom treba podrazumevati uzimanje jedne ili više porcija leka za lečenje bolesti, za profilaksu, za poboljšanje opšteg fizičkog stanja, za sprečavanje trudnoće i slično.

[0059] Takođe je zamislivo da su porcije leka u sekundarnom pakovanju namenjene bolnicama ili lekarima, pri čemu bolničko osoblje ili lekar uzimaju pojedinačne porcije leka iz sekundarnog pakovanja radi prosleđivanja pacijentima.

[0060] Sekundarno pakovanje je obično preklopiva kutija, po mogućstvu od kartona. Slika 6 prikazuje neke primere sekundarnog pakovanja koje sadrži nekoliko blistera.

[0061] Obezbeđivanje porcija lekova u makroblisterima je još jedan predmet ovog pronalaska.

[0062] Pronalazak se usled toga takođe odnosi na postupak za obezbeđivanje porcija leka za jednog ili više pacijenata, koji sadrži korake

(A) Proizvodnje makroblistera koji sadrži porcije leka,

(B) Skladištenje makroblistera,

(C) Podela makroblistera na N upotrebnih blistera, pri čemu je N ceo broj koji je veći od 8,

(D) Ubacivanje količine od n upotrebnih blistera iz koraka (C) u sekundarno pakovanje, pri čemu je n ceo broj koji je veći ili jednak 1.

[0063] U koraku (A) postupka prema ovom pronalasku, makroblister se stvara ubacivanjem porcija leka u šupljine makroblistera i zatim zatvaranjem šupljina. Jedna porcija leka je obično zatvorena u jednoj šupljini. Poznati uređaji za ubacivanje porcija leka u konvencionalne blistere se mogu koristiti u tu svrhu, pri čemu se ti uređaji eventualno moraju prilagoditi veličini makroblistera. Takva adaptacija je standardan postupak za stručnjake iz oblasti mašinstva.

[0064] Takođe je zamislivo da se porcije leka unose u trake blistera od kojih se potom sečenjem, štancovanjem ili sličnim metodama odvajanja prave makroblisteri.

1

[0065] U koraku (B), tako proizvedeni makroblisteri se čuvaju sve dok nije jasno gde i u koje svrhe treba da se primene porcije leka. Skladište se može nalaziti na mestu gde su napravljeni makroblisteri. Međutim, skladište se takođe može nalaziti na mestu na kome se makroblisteri dele na upotrebne blistere. Takođe je moguće imati skladište na lokaciji koja ne odgovara lokaciji pravljenja makroblistera ili lokaciji fragmentacije.

[0066] Moguće je npr. jedno ili više skladišta u kojima se makroblisteri, gomile makroblistera, transportne kutije i/ili transportne palete prema pronalasku drže u blizini mogućih mesta primene („centralno skladište“). Takvo centralno skladište je još jedan predmet ovog pronalaska. Moguća je i kombinacija jednog ili više centralnih skladišta i skladišta na mestima gde se proizvodi makroblister i/ili gde se makroblister deli.

[0067] Međutim, ovde ne treba podrazumevati samo skladišnu prostoriju ili skladišnu halu. Skladište može biti i pokretno skladište poput kontejnera.

[0068] Gore opisana transportna kutija u kojoj se makroblisteri ne obrađuju dalje tokom određenog perioda, takođe se može smatrati skladištem. Ključno je da se farmaceutske supstance u obliku makroblistera održavaju u fleksibilnom stanju, što omogućava da se makroblister po potrebi koristi za proizvodnju različito pakovanih i označenih farmaceutskih supstanci za različite primene, zemlje, regione, tržišta, kupce i/ili slično.

[0069] U poželjnom obliku izvođenja, postupak prema ovom pronalasku sadrži dodatni korak transporta makroblistera od mesta pravljenja makroblistera (korak (A)) do mesta deljenja makroblistera (korak (C)). Transport se ne mora odvijati direktno između ovih mesta; moguće je da se makroblisteri prvo prevoze s mesta proizvodnje makroblistera do skladišta i da se potom prevoze od tog skladišta do mesta deljenja.

[0070] U koraku (C) makroblisteri su podeljeni na N upotrebnih blistera.

[0071] Makroblister se može podeliti na N upotrebnih blistera pomoću poznatih metoda. Na primer, laserskim sečenjem, mehaničkim sečenjem, štancovanjem, nagrizanjem, obradom elektronskim zracima, ultrazvukom i mlazom vode. Ove i druge metode su npr. opisane u DIN standardima 8588, 8589 i 8590.

[0072] Sečenje se može obaviti i ručno i automatski. Moguća je i kombinacija ručnih i automatizovanih koraka.

[0073] U poželjnom obliku izvođenja postupka prema ovom pronalasku, broj N upotrebnih blistera na koje se deli makroblister, iznosi najmanje 10.

[0074] U posebno poželjnom obliku izvođenja postupka prema ovom pronalasku, broj N upotrebnih blistera na koje se deli makroblister, iznosi najmanje 20.

[0075] U još jednom naročito poželjnom obliku izvođenja postupka prema ovom pronalasku, broj N upotrebnih blistera na koje se deli makroblister, tačno je jednak broju T porcija leka u makroblisteru. Tako svaki upotrebni blister sadrži tačno jednu porciju leka (vidi npr. sl.6 (a)). Takav blister se takođe u daljem tekstu naziva pojedinačnim blisterom. Uz takav pojedinačni blister, omogućeno je, na primer, da pacijent može nositi sa sobom jednu porciju leka u pakovanom obliku da bi ga mogao uzeti ako je potrebno. Nije neophodno nositi konvencionalni blister koji sadrži više porcija lekova, mada se po pravilu koristi samo jedna porcija leka. Ovo smanjuje rizik da će blister pakovanje i njegovi lekovi sadržani u njemu biti oštećeni ili izgubljeni.

[0076] U bolnici bolničko osoblje pacijentima često prosleđuje pojedinačne, nepakovane porcije leka u malim ambalažama, koje bi trebalo da uzima. Moguće je da ovo može dovesti do zamene. Takođe je moguće da se takva ambalaža slučajno prospe i da sadržaj padne na pod. Moguće je zamisliti da se prosute porcije leka više ne mogu koristiti iz higijenskih razloga. Međutim, takođe je moguće da se prosute porcije leka više ne mogu dodeliti određenom pacijentu.

[0077] Zbog toga upotrebni blisteri koji sadrže samo jednu porciju leka, imaju prednost da se porcije leka mogu proslediti pacijentu u pakovanom obliku.

[0078] Pored toga, mašinski proizvedeni pojedinačni blisteri imaju prednost u odnosu na upotrebne blistere koji imaju perforaciju tako da kupac samo može da odvaja pojedinačne blistere: mašinski proizvedeni pojedinačni blisteri mogu se proizvesti tako da nemaju oštre uglove ili ivice, dok cepanjem duž perforacije obično nastaju oštri uglovi i ivice.

[0079] U još jednom poželjnom izvođenju, blister pakovanja nemaju oštre uglove ili ivice. Oštar ugao ili ivica podrazumeva ugao ili ivicu kojim osoba udara takav ugao ili ivicu odozdo o balon koji lebdi u vazduhu i usled toga dolazi do pucanja konvencionalni naduvanog balona.

[0080] U još jednom poželjnom izvođenju, upotrebni blister sadrži tačno jednu dozu. Pod doziranjem se podrazumeva doza leka koja se primenjuje u okviru terapije. Doza se odnosi na količinu supstance koja se ubacuje u organizam. Doziranje je obično tačno jednako jednoj porciji leka. Međutim, postoje i lekovi u kojima doza sadrži nekoliko porcija leka. Na primer, moguće je da porcija leka postane suviše velika da bi uključivala jedno doziranje. Da bi se uzimao lek, npr. da bi se olakšalo gutanje, doza je podeljena u nekoliko porcija leka. Moguće je dve, tri, četiri, pet ili šest porcija leka po dozi.

[0081] Još jedan predmet ovog pronalaska je naslagani raspored pojedinačnih blistera. Takva gomila sadrži najmanje dva pojedinačna blistera. Pojedinačni blisteri slažu su u gomili naslagani jedan na drugi ili jedan pored drugog. Slaganje se može odvijati na način da mehuri uvek budu okrenuti u istom pravcu ili tako da su pojedinačni blister raspoređeni naizmenično zadnja strana na zadnju stranu i ispupčena strana na ispupčenu stranu. Dodatne potporne konstrukcije, koje mogu biti montirane pored mehura, predviđene su da spreče da se mehuri utisnu i/ili oštete. Slika 6 (b) prikazuje poželjne oblike izvođenja pojedinačnih gomila blistera. U poželjnom obliku izvođenja, gomila prema ovom pronalasku smeštena je u sekundarnom pakovanju, koje ima otvor u donjem delu kroz koji se pojedinačni blister može izvaditi iz sekundarnog pakovanja, pri čemu se pojedinačni blisteri koji leže iznad, pomeraju zbog gravitacije. Takav oblik izvođenja je prikazan na primeru na slici 6 (a) (leva strana, na sekundarnom pakovanju se nalazi natpis 28).

[0082] U koraku (D), upotrebni blisteri se stavljaju u sekundarno pakovanje. Sekundarno pakovanje sadrži najmanje jedan upotrebni blister. Broj n upotrebnih blistera koji se stavljaju u sekundarno pakovanje, obično je između 1 i 200.

[0083] Upotrebni blister sadrži najmanje jednu porciju leka. Uobičajene su količine porcija leka po jednom blisteru od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 28, 30, 31, 32, 64, 50 i 100. Međutim, moguće su i drugačije količine.

1

[0084] Upotrebni blister iz koraka (C) ima veličinu koja zavisi od broja sadržanih porcija leka. Osnovna površina od najmanje 35 mm × 35 mm (12,25 cm 2) se obično projektuje za svaku pojedinačnu porciju leka, kao što je prikazano na sl.7.

[0085] Postupak prema ovom pronalasku ima tu prednost da se, kao i ranije, mogu proizvesti velike šarže pakovanih lekova, ali i da upotreba makroblistera omogućava veću fleksibilnost u daljoj obradi i/ili preradi i u daljoj logistici.

[0086] Tek kada se utvrdi namena i mesto na kome se koriste porcije leka, one se dovode u konačni oblik, namenjen kupcu/pacijentu.

[0087] U jednom poželjnom obliku izvođenja, makroblisteri se prave u jednoj zemlji ili državi i dele u drugoj zemlji ili državi.

[0088] U posebno poželjnom obliku izvođenja, makroblisteri se proizvode u zemlji ili državi u kojoj se takođe proizvode farmaceutski delovi.

[0089] U još jednom, posebno poželjnom obliku izvođenja, makroblisteri se dele u zemlji ili državi u kojoj je predviđeno prosleđivanje pacijentima.

[0090] Međutim, takođe je zamislivo da se makroblisteri proizvode na istoj lokaciji gde se odvija deljenje i pakovanje u sekundarna pakovanja. U takvom slučaju, makroblisteri mogu da se prave za zalihe i skladište. Porcije leka se zatim po potrebi označavaju zavisno od kupca i/ili za zemlje i dovode u konačni oblik.

[0091] Moguće je staviti informacije na makroblistersko pakovanje pre, tokom ili nakon što se ono napuni porcijama leka u koraku (A) postupka prema ovom pronalasku.

[0092] Zamislive su informacije o porcijama leka, datumu pakovanja, datumu roka upotrebe, broju šarže, mestu pakovanja i druge informacije.

[0093] Moguće je staviti informacije na makroblistere pre njihovog skladištenja u koraku (B) postupka prema ovom pronalasku. Zamislive su informacije o porcijama leka, datumu pakovanja, datumu roka upotrebe, broju šarže, mestu pakovanja i druge informacije.

[0094] Moguće je staviti informacije na makroblistere nakon skladištenja u koraku (B) i pre deljenja u koraku (C) postupka prema ovom pronalasku. Zamislive su informacije o sadržanim porcijama leka, specifične informacije vezane za zemlju u kojoj će se porcije leka koristiti i druge informacije.

[0095] Moguće je staviti informacije na upotrebne blistere koji se prave u koraku (C).

Zamislive su informacije o sadržanim porcijama leka, specifične informacije vezane za zemlju u kojoj će se porcije leka koristiti i druge informacije.

[0096] U skladu sa ovim pronalaskom, specifične informacije za zemlju i/ili kupca stavljaju se na upotrebne blistere odn. na područja makroblistera od kojih se deljenjem prave upotrebni blisteri, i to neposredno pre i/ili posle deljenja makroblistera.

[0097] U poželjnom obliku izvođenja, postupak prema ovom pronalasku obuhvata korak u kojem se specifične informacije za zemlju i/ili kupca stavljaju na makroblister, pri čemu se taj korak odvija posle koraka (B).

[0098] Informacije se mogu stavljati na makroblister i/ili upotrebni blister metodama koje su uobičajene u označavanju blistera. Primeri su inkdžet štampanje, lasersko štampanje, tampon štampa i uvođenje struktura poput Brajevog pisma.

[0099] U poželjnom izvođenju ovog pronalaska, makroblister je opremljen najmanje jednom mašinski čitljivim kodom. Primeri mašinski čitljivih kodova su RFID kodovi ili optički kodovi poput naslaganih kodova (npr. Codablock, Code 49 ili PDF417), matrični kodovi (npr. QR kod, DataMatrix, MaxiCode ili Aztec-Code) kao i tačkasti kodovi. Poželjno se koristi optički dvodimenzionalni kod kao što je matrični kod, naročito poželjno se koristi DataMatrix kod.

[0100] U poželjnom obliku izvođenja se obično na makroblister stavlja jedan kod po porciji leka tako da se obeleži svaka pojedinačna porcija leka. Ovo omogućava pojedinačno prepoznavanje i praćenje svake pojedinačne porcije leka na njenom putu od makroblistera do upotrebnog blistera, po potrebi preko lekara, apotekara i/ili bolnice pa sve do pacijenta.

1

Ovakva identifikacija omogućava praćenje i verifikaciju identiteta leka do trenutka u kom pacijent istisne porciju leka iz upotrebnog blistera.

[0101] Pojedinačne oznake su posebno korisne za personalizovane lekove.

[0102] Sl.8 prikazuje kako pojedinačna porcija leka u blisteru (makroblisteru i upotrebljivom blisteru) može biti obezbeđena pomoću individualne oznake. Takođe je moguće zamisliti stavljanje oznake na zadnju stranu. Takođe je moguće zamisliti stavljanje oznake na ispupčenu stranu i zadnju stranu.

[0103] U još jednom poželjnom obliku izvođenja, svako od N područja na makroblisteru, od kojih se prilikom deljenja u koraku (C) pravi upotrebni blister, dobija individualnu oznaku.

[0104] U još jednom poželjnom obliku izvođenja, makroblister je opremljen najmanje jednom oznakom koja nije vidljiva golim okom pri vidljivoj svetlosti (elektromagnetno zračenje talasne dužine od 380 nm do 780 nm). Ova oznaka može se staviti na obe strane makroblistera. Na ispupčenu stranu blistera poželjno je staviti oznaku, dok se, na primer, čitljiva oznaka stavlja na suprotnu zadnju stranu u kasnijem trenutku.

[0105] Na primer, za “nevidljivu“ oznaku mogu se koristiti mastila koja se mogu učiniti prepoznatljivim samo pri ultraljubičastoj svetlosti (elektromagnetno zračenje sa talasnom dužinom od 10 nm do manje od 380 nm).

[0106] Takva nevidljiva oznaka ima tu prednost što je mašine mogu čitati i da se tako makroblisteri mogu obrađivati a da oznaka ne ometa dalji proces proizvodnje upotrebnog blistera, čije pakovanja u sekundarno pakovanje i prosleđivanje bolnici, lekaru, apoteci i/ili pacijentu. Pošto je čovek ne može videti golim okom, ona i ne "smeta" i može se kasnije npr. preštampati ili prelepiti čitljivim informacijama, kada se više ne koristi,.

[0107] U jednom obliku izvođenja ovog pronalaska, nevidljiva oznaka se koristi prvenstveno za obradu makroblistera.

1

[0108] U poželjnom obliku izvođenja, makroblister je na ispupčenoj strani opremljen optički mašinski čitljivom oznakom u svakom od područja od kojih se prave upotrebni blisteri, pri čemu oznaka nije vidljiva golim ljudskim okom.

[0109] Još jedan predmet ovog pronalaska je sistem za proizvodnju pakovanih porcija leka, koje su namenjene za neposredno prosleđivanje pacijentima, koji obuhvata

(A) uređaj za proizvodnju makroblistera,

(B) skladište za skladištenje makroblistera,

(C) uređaj za deljenje makroblistera na N upotrebnih blistera, pri čemu je N ceo broj veći od 8,

(D) uređaj za ubacivanje n upotrebnih blistera u sekundarno pakovanje, pri čemu je n ceo broj veći ili jednak 1.

[0110] Izraz "uređaj" ovde se koristi sinonimno sa pojmom "naprava". "Uređaj" je naprava koja ima odgovarajuća sredstva za izvođenje postupaka koji karakterišu uređaj. Na primer, "uređaj za ubacivanje porcija leka u makroblistersko pakovanje" je uređaj koji ima sredstva za ubacivanje porcija leka u makroblistersko pakovanje. Uređaj može imati nekoliko mašinskih jedinica koje izvode različite procese kao što su hvatanje, transport, punjenje, štampanje, sečenje, itd.

[0111] Sistem prema ovom pronalasku obuhvata uređaj za pravljenje makroblistera. Kao što je gore opisano, makroblister se može proizvesti ubacivanjem porcija leka u mehure trake blistera, zatvaranjem blistera i odvajanjem makroblistera od trake blistera. Makroblister se takođe može proizvesti tako što se od trake blistera prvo odvoji jedan tabak, mehuri tabaka napune porcijama leka i zatvore. Uređaj (A) prema ovom pronalasku ima odgovarajuće funkcije za izvođenje navedenih koraka.

[0112] U jednom obliku izvođenja ovog pronalaska, uređaj za pravljenje makroblistera i uređaj za deljenje makroblistera smešteni su na prostorno odvojenim lokacijama.

[0113] Pod prostornim odvajanjem podrazumeva se da predmetni uređaji više nisu deo jedne proizvodne lokacije ili lokacije za pakovanje, već pripadaju različitim proizvodnim lokacijama/lokacijama za pakovanje. Na primer, uređaj iz koraka (C) je udaljen više od 100

1

km od uređaja od koraka (A). Na primer, uređaj iz koraka (C) se nalazi u drugoj zemlji/državi u odnosu na uređaj iz koraka (A).

[0114] Uređaji iz koraka (C) i (D) obično se nalaze u istoj zemlji/državi, a poželjno i na istoj lokaciji.

[0115] Skladište pomenuto u koraku (B) može se nalaziti na mestu gde se nalazi uređaj iz koraka (A). Takođe je zamislivo da se skladište iz koraka (B) nalazi na mestu gde se nalazi uređaj iz koraka (C).

[0116] Takođe je zamislivo da postoji skladište na mestu gde se izvodi korak (A) i drugo skladište na mestu gde se izvodi korak (C). Centralno skladište, pokretno skladište ili kombinacija različitih skladišta, kao što je gore diskutovano, takođe je zamisliva.

[0117] U poželjnom obliku izvođenja, sistem prema ovom pronalasku sadrži sredstva za transport makroblistera iz koraka (A) od mesta na kome je izveden korak (A) ili od mesta skladišta iz koraka (B) do mesta gde se izvodi korak (C).

[0118] Uređaji za ubacivanje porcija leka u blister pakovanje su poznati. Moguće je koristiti takve uređaje u sistemu prema ovom pronalasku i u postupku prema ovom pronalasku. Možda će biti potrebno da se prilagodi veličina makroblistera prema ovom pronalasku, ali to lako može da uradi stručnjak iz oblasti mašinstva.

[0119] Osim toga su poznati i uređaji za deljenje blistera. Moguće je koristiti takve uređaje u sistemu prema ovom pronalasku i u postupku prema ovom pronalasku. Možda će biti potrebno da se prilagodi veličina makroblistera prema ovom pronalasku, ali to lako može da izvrši stručnjak iz oblasti mašinstva.

[0120] U još jednom poželjnom obliku izvođenja, uređaj za stavljanje informacija o zemlji i/ili kupcu na makroblister i/ili na upotrebni blister je još jedan predmet sistema prema ovom pronalasku. Ovaj uređaj je poželjno smešten na različitoj lokaciji nego uređaj za pravljenje makroblistera.

1

[0121] Pronalazak je objašnjen na dodatnim primerima, pri čemu pronalazak nije ograničen na primere.

Na slici 1 je prikazan primer upotrebnog blistera a) u pogledu odozgo, b) sa prednje strane i c), d) sa bočnih strana. Upotrebni blister sadrži pljosnato telo 1, na kom su izvedene šupljine 2 za prihvat porcija leka. Pojedinačne porcije leka nalaze se u šupljinama (nisu vidljive na slici 1). Šupljine su zapečaćene folijom 3.

Na slici 2 prikazan je primer oblika izvođenja jednog makroblistera a) u pogledu odozgo, b) sa prednje strane i c) sa jedne bočne strane. Makroblister obuhvata pljosnato telo 1, na kom su izvedene šupljine 2 za prihvat porcija leka. U šupljinama se nalaze pojedinačne porcije leka (nisu vidljive na sl.2). Šupljine su zapečaćene folijom 3.

Slika 3 prikazuje još jedan primer oblika izvođenja makroblistera a) u pogledu odozgo, b) sa prednje strane i c) sa jedne bočne strane. Slika 3, na primer, prikazuje linije sečenja 4a i 4b, koje pokazuju gde se makroblister može podeliti kako bi se dobilo mnoštvo "konvencionalnih" blistera (upotrebnih blistera) koji su namenjeni za prosleđivanje pacijentima.

Slika 4 prikazuje gomilu makroblistera prema ovom pronalasku. Makroblisteri su naizmenično naslagani zadnja strana na zadnju stranu i ispupčena strana na ispupčenu stranu.

Slika 5 prikazuje primer transportne kutije prema ovom pronalasku. Transportna kutija je projektovana tako da dve transportne kutije mogu biti postavljene jedna uz drugu na europaleti, tako da je osnovna površina europalete skoro u potpunosti pokrivena.

Veličina transportne kutije je približno 1160 mm x 400 mm x 615 mm (0,28536 m3).

100 do 150 makroblistera može se čuvati u transportnoj kutiji. Ako makroblister sadrži 280 porcija leka, ukupno 42.000 porcija leka po transportnoj kutiji je rezultat ako ima 150 makroblistera po transportnoj kutiji. Tri europalete, svaka sa dve transportne kutije, sadrže ukupno 252.000 porcija leka.

Slika 6 (a) prikazuje nekoliko primera sekundarnih pakovanja koja sadrže više upotrebnih blistera. U ovom primeru, svaki upotrebni blister sadrži jednu porciju leka. Sekundarno pakovanje sadrži 28, 14 i 7 upotrebnih blistera/ porcija leka.

Slika 6 (b) prikazuje poželjne oblike izvođenja naslaganih pojedinačnih blistera.

Pojedinačni blisteri imaju pljosnato telo (1) na kom je izveden mehur (2), u kojem se nalazi porcija leka (nije vidljivo na slici 6 (b)). Pored toga, na raspolaganju su potporne strukture u obliku potpornih prečki (5) ili potpornih izbočina (6). Svaki

1

pojedinačni blister osim toga ima mašinski čitljiv optički dvodimenzionalni kod (7). Leva i srednja gomila sadrže po 4 pojedinačna blistera, koji su postavljeni jedan iznad drugog tako da mehuri pokazuju u istom smeru (ovde je to prema gore). Na desnoj gomili su četiri pojedinačna blistera naizmenično naslagana zadnja strana na zadnju stranu, ispupčena strana na ispupčenu stranu.

Sl. 7 šematski prikazuje potrebnu površinu jedne porcije leka u jednom blisteru.

Sl. 8 prikazuje upotrebni blister koji sadrži porciju leka i ima matrični kod na ispupčenoj strani.

Sl. 9 šematski prikazuje uređaj za pravljenje makroblistera. U prvom koraku (levo), pojedinačne porcije leka se unose u šupljine na sloju folije i šupljine se zatim zatvaraju. Spoj folije se zatim seče na makroblistere (u sredini), a makroblisteri se smeštaju u transportne kutije (desno).

Sl. 10 šematski prikazuje obradu makroblistera za proizvodnju upotrebnih blistera. Makroblisteri se uzimaju iz transportnih kutija (levo). Informacije se naštampaju, zatim se makroblisteri dele (u sredini). Tako proizvedeni upotrebni blisteri pakuju se u sekundarna pakovanja zajedno sa letkom (desno).

2

Claims (17)

Patentni zahtevi

1. Makroblister koji obuhvata pljosnato telo, na kom su napravljene šupljine za prihvat pojedinačnih porcija leka, pri čemu su šupljine napunjene pojedinačnim porcijama leka i zatvorene folijom, pri čemu makroblister sadrži T porcija leka, naznačen time, što T iznosi najmanje 60 i pljosnato telo ima površinu u opsegu od 200 mm x 200 mm do 1200 mm x 1200 mm.

2. Makroblister prema zahtevu 1, naznačen time, što ima površinu od najmanje 0,09 m2.

3. Makroblister prema zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što sadrži najmanje 100 porcija leka.

4. Makroblister prema jednom od zahteva 1 do 3, naznačen time, što ima najmanje jednu mašinski čitljivu oznaku.

5. Makroblister prema jednom od zahteva 1 do 4, naznačen time, što ima najmanje jednu mašinski čitljivu oznaku poželjno na ispupčenoj strani, putem koje se mogu dobiti informacije o sadržanim porcijama leka.

6. Makroblister prema jednom od zahteva 1 do 5, naznačen time, što je u području svake sadržane porcije leka uvek stavljen po jedan mašinski čitljiv optički dvodimenzionalni kod.

7. Gomila koja sadrži najmanje dva makroblistera prema jednom od zahteva 1 do 6.

8. Transportna kutija koja sadrži najmanje jedan makroblister prema jednom od zahteva 1 do 6.

9. Transportna paleta, na kojoj je uskladišten najmanje jedan makroblister prema jednom od zahteva 1 do 6 ili najmanje jedna transportna kutija prema zahtevu 8.

10. Postupak za proizvodnju makroblistera prema jednom od zahteva 1 do 6, koji obuhvata sledeće korake:

- ubacivanje porcija leka u mehure makroblisterskog pakovanja,

- zatvaranje mehura folijom.

11. Postupak za proizvodnju makroblistera prema jednom od zahteva 1 do 6, koji obuhvata sledeće korake:

- ubacivanje porcija leka u mehure trake blistera,

- zatvaranje mehura folijom,

- odvajanje makroblistera od trake blistera.

12. Postupak za obezbeđivanje porcija leka za jednog ili više pacijenata, koji obuhvata sledeće korake

(A) pravljenje makroblistera prema jednom od zahteva 1 do 6,

(B) skladištenje makroblistera,

(C) deljenje makroblistera na N upotrebnih blistera, pri čemu je N ceo broj veći od 8, (D) ubacivanje n upotrebnih blistera iz koraka (C) u sekundarno pakovanje, pri čemu je n ceo broj koji je veći ili jednak 1.

13. Postupak prema zahtevu 12, pri čemu se posle koraka (B) i pre koraka (D) na makroblister i/ili upotrebne blistere stavljaju specifične informacije za zemlju i/ili kupca.

14. Postupak prema zahtevu 12 ili 13, pri čemu svaki upotrebni blister sadrži određen broj porcija leka, koji odgovara tačno jednom doziranju.

15. Postupak prema jednom od zahteva 12 do 14, pri čemu se gomila od n = 2 do 64 upotrebna blistera ubacuje u sekundarno pakovanje.

16. Sistem za proizvodnju pakovanih porcija leka koje su predviđene za prosleđivanje pacijentima, koji obuhvata

(A) uređaj za pravljenje makroblistera prema jednom od zahteva 1 do 6 koji sadrži porcije leka,

(B) skladište za skladištenje makroblistera,

(C) uređaj za deljenje makroblistera na N upotrebnih blistera, pri čemu je N ceo broj veći od 8,

(D) uređaj za ubacivanje n upotrebnih blistera, pri čemu je n ceo broj veći ili jednak 1.

17. Sistem prema zahtevu 16, pri čemu se uređaj za pravljenje makroblistera i uređaj za deljenje makroblistera nalaze na različitim mestima.