[go: up one dir, main page]

RS59704B1 - Antitela protiv hpa-1a - Google Patents

Antitela protiv hpa-1a

Info

Publication number
RS59704B1
RS59704B1 RS20191490A RSP20191490A RS59704B1 RS 59704 B1 RS59704 B1 RS 59704B1 RS 20191490 A RS20191490 A RS 20191490A RS P20191490 A RSP20191490 A RS P20191490A RS 59704 B1 RS59704 B1 RS 59704B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
hpa
acid sequence
Prior art date
Application number
RS20191490A
Other languages
English (en)
Inventor
Terje Michaelsen
Øistein Ihle
Tor Brynjar Stuge
Anne Husebekk
Heidi Tiller
Mariana Eksteen
Bjørn Ragnar Skogen
Original Assignee
Univ I Tromsoe Norges Arktiske Univ
Univ Hospital Of North Norway
Norinnova Tech Transfer As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1405775.6A external-priority patent/GB201405775D0/en
Priority claimed from GBGB1417614.3A external-priority patent/GB201417614D0/en
Application filed by Univ I Tromsoe Norges Arktiske Univ, Univ Hospital Of North Norway, Norinnova Tech Transfer As filed Critical Univ I Tromsoe Norges Arktiske Univ
Publication of RS59704B1 publication Critical patent/RS59704B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/34—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood group antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2848—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta3-subunit-containing molecules, e.g. CD41, CD51, CD61
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/38—Pediatrics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Farmaceutskeformulacije derivata platine
Oblast tehnike
Ovaj pronalazak odnosi se na oblast farmaceutskih preparata za lečenje neoplastičnih oboljenja i posebno se odnosi na farmaceutske formulacije koji sadrže derivate platine .
Opis pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na nove stabilne formulacije oksaliplatina , gde je mlečna kiselina i/ili njegova farmaceutski prihvatljiva so služi za nov način dobijanja doznih jedinica sa poboljšanom stabilnošću. Postupak proizvodnje ovih formulacija gotovih za administraciju i njihova primena u anti-tumor terapiji su takođe obuhvaćeni ovim pronalaskom.
Stanje tehnike
Oksaliplatin, poznat i kao L-OHP pripada trećoj generaciji kompleksa platina .
Izraz "oksiplatin", kao što je ovde korišćen, obuhvata cis-oksaIato(trans-l-l,2-diaminocikloheksan)platinu(ll), njegov optički enantiomer cis-oksalato(trans-d-l,2-diaminocikloheksan) platinu(II) i njihovu racemsku smešu. Izraz "oksaliplatin" takođe obuhvata cis-oksalato(trans-l-l ,2-diaminocikloheksan)platinu (11) visoke optičke čistoće, tj. optičke gustine od 99.5% ili više, na primer cis-oksalato(trans-l-1,2-diaminocikloheksan)platina(ll) sa tačkom topljenja između 198°C i 292°C, dobijen prema postupku opisanom u Tanaka US patentu Br. 5,338,874 i posebno cis-oksalato(trans-l-l,2-cikloheksandiamin)pIatina (II) sa optičkom aktivnosti od 99.94% ili više i sa tačkom topljenja između I98.3°C i 199.7°C, dobijen prema postupku opisanom u Tanaka US patentu Br. 5,420,319.
Oksaliplatin je ušao u klinička ispitivanja i dobio odobrenje za primenu na tržištu. U toku isptivanja, oksaliplatin se činio interesantnim prvo zbog svoje in vitro i in vivo antitumorske aktivnosti posebno kod cisplatin-rezistentnih modela i ćelijskih linija koje eksprimuju rezistentne gene i drugo zbog dobre kliničke tomerancije, odsustvo renalne ili auditorne toksičnosti je kombinovano sa niskom hematotoksičnosti. Kombinovani sa drugim antitumor agensima, citotoksični agensi )5-FU, raltitrexed. irinotecan ili cisplatin), oksiplatin proizvodi dodatne i često sinergistične citotoksične efekte. Kombinacija oksaliplatina-5FU + FA je sad već ustaljena u lečenju kolorektalnih kancera sa metastazama. Po pitanju njegovih posebnih citotoksičnih karakteristika i njihove aktivnosti u ćelijama sa nepotpunim mismatch repair-om (koje su rezistentne na cisplatin i karboplatin)oksaliplatin je pokazao veliki potencijal kod različitih vrsta čvrtih tumora, posebno u asocijaciji sa drugim citotoksičnim agensima otvarajući tako put do šireg opsega indikacija.
Kidani et al.. U.S: Patent br. 4,169,846 opisuje cis-platina (II) komplekse 1,2-diaminocikloheksana-aktivne kao antitumor jedinjenja. Cis-oksalato(trans-l-l ,2-diaminocikloheksan)platina (II) je posebno opisan u Primeru 4(i).
SmithKline Beecham US patentn Br. 5.633,016, opisuje postupak inhibicije rasta ćelija tumora korišćenjem sinergistične kombinacije analoga kampotehina i koordinaciono jedinjenje platina , npr. cisplatin i oksaliplatin.
Tanaka , US patent Br. 5,290,961 opisuju procese za dobijanje različitih jedinjenja platina uključujući oksaliplatin, koji obuhvata dodavanj rastvora iona srebra u cis-platina(II) di halogen jedinjenje, Filtriranjem halogenida srebra, dodavanjem iodidnog jedinjenja i aktivnosg uglja, pa zatim oragansku dibaznu kiselinu.
Tanaka US patentni Br. 5,338,874; 5,298,642; i 5,420,319 opisuju optički čist oksaliplatin i pstupke za njegovo dobijanje.
Debiopharm, Međunarodna patentna prijava WO 94/12193, opisuje preparate, osušene zamrzavanjem, za zajedničku administraciju cisplatina i oksiplatina.
Tanaka US patent Br. 5,420,319 opisuje oksiplatin visoke optičke čistoće i postupak za njegovo dobijanje.
Debiopharm, US patent Br. 5,716,988 opisuje stabilne oksiplatin preparate za parenteralnu administraciju koji sadrže vodeni rastvor oksiplatina, u koncentraciji od 1 do 5 mg/ml sa pH u opsegu od 4.5 do 6.
Tanaka, evropska patentna prijava Br. 715,854 opisuje kombinaciju (a) barem jednog cisplatina, karboplatina, 5-fluoracila (5-FU), tegafula, karmofula, doksifluoridina, uracila, irinotekana, adriamicina, etoposida, mitomicina. mitoksantrona i bleomicina; i (b) oksaliplatina koji proizvodi dodatni sinergističan efekat ubijanja ćelija u toku terapije raka.
Tanaka, US patent Br. 5,959,133, opisuje postupak sa visokim prinosom, za dobijanje helatizirajuće komplekse platina , uključujući oksaliplatin, koji ne sadrže kompleks dihidroksiplatina kao nečistoću.
P harmacia & Upjohn Co., US patent Br. 6,287,593 opisuje fosfolipidni kompleks platina dokarboksilat, uključujući oksaliplatin, koji se može rekonstituisati u farmaceutski prihvaltjivom nosaču koji je liofiliziran ili ne, i administrirati pacijentu radi tetiranja kancera i drugih bolesti.
Dibeopharm, evropska patentna prijava Br. 1121117 opisuje tečni farmaceutski preparat oksaliplatina upakovanog u kontejner, poželjno zatopljenoj mekoj vrećici za primenu u medicini. Tečni preparat oksali može biti i u obliku vrećice sa nekoliko posebnih odeljaka koji asdrže doze rastvora spremnogza upotrebu.
Sanofi-Synthelabo,US patent Br. 6,063,780 obelodanjuje lečenje čvrstih tumora kod sisara, ko-administracijom 1,4-dioksid 3-amino-l ,2,4-benzotriazina (tirapazemina) paklitaksela i oksaliplatina .
Debiopharm, međunarodna patentna prijava Br. WO 01/15691, opisuje stabilne rastvore oksaliplatina , spremne za parenteralnu administraciju, koji sadrže 1,2-propan diol, glicerol. maltitol, sukrozu i/ili inozitol.
BioNumerik US 6,066,666, opisuje farmaceutske formulacije sa analognim jedinjenjem platina , npt. Oksaliplatinom i zaštitnim reagensom koji ima ili sulfhidril grupu ili disulfid pogodan za redukciju.
Bistrol-Myers Squibb, međunarodna patentna prijava WO 01/66102 opisuje oralni dozni oblik za administraciju kombinacije tegaful+uracil (UFT), formiltetrahidrofolna kiselina i oksaliplatin i postupci primene istih.
Sanofi-Synthelabo,US patent Br. 6,306,902 opisuje stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže terapeutski eFikasnu količinu oksaliplatina , efikasnu stabilizujuću količinu puferskog agensa i farmaceutski prihvatljiv nosač, gde je puferski agens, oksalna kiselina ili njena so alkalnih metala.
Bisserv M. C, US patentna prijava Br. 2001/0041712. opisuje preparate i postupke lečenja tumora, koji obuhvataju administriranje CPT-1 I sa oksaliplatinom.
Trenutno, oksaliplatin se na tržištu nalazi u obliku liofiliziranih preparata, koji se moraju rekonstituisati pre administracije. Trenutno se na tržištu nalazi fomulacija liofdiziranog praha (50, lOOmg) za rekonstituciju sa vodom za injekciju ili 5% rastvorom glukoze i a kraju razblažen 5% rastvorom glukoze (0.2mg/ml finalna koncentracija), neposredno pre administriranja pacijentu. Liofilizirani oksaliplatin može imati i neke nedostatke, koji ne rendcr posebno atraktivnu primenu ovih proizvoda u ovakvom farmaceutskom obliku.
I proizvodnja i rekonstitucija ovakvih preparata izlaže personal (radnike, farmaceute, medicinsko osoblje, medicinske sestre) riziku od kontaminacije, koja je posebno ozbiljna zbog toksičnosti antitumor supstanci. Za administriranje liofiliziranog preparata, neophodan je dvostruko rukovanje i to prvo se liofilizirani kolač mora rekonstituisati, pa zatim administrirati, a u nekim slučajevim, kompletno rastvaranje praha zahteva muškanje.
Rizik povezan sa proizvodnjom i rekonstitucijom liofiliziranih preparata u velikoj meri se može smanjiti ukoliko je rastvor oksaliplatina spreman za upotrebu (RTU), čije pripremanje i administriranje ne zahteva liofilizaciju ili rekonstituciju. Da bi se zadovoljile potrebe za formulacijama rastvora oksaliplatina u RTU obliku, koje mogu prevazići prethodno navedene nedostatke, neke formulacije su već predložene, npr., Debiopharm i Sanofi-Svnthelabo RTU formulacije opisane u US patentnima Br. 5,716,988 i 6,306,902. Za obe ove formulacije objavljeno je da su to stabilne RTU formulacije sa oksaliplatinom.
Prema tome, željeni cilj je da se stabilnost dalje poveća, a takođe i da dozni oblik može opstati duži vremenski period.
Ovaj pronalazak zadovoljava postavljene ciljeve obezbeđivanjem oksalipatina formulacija u RTU obliku , izuzetne stabilnosti u odnosu na prethodnodaet poznate RTU preparate. Na opšte iznenađenje nađeno je da uvođenje mlečne kiseline i/ili njene farmaceutski prihvatljive soli kao agensa za stabilizaciju u vodeni rastvor oksaliplatina , predstavlja novi postupak dobijanja formulacije sa poboljšanom stabilosti u odnosu na RTU vodene formulacije opisane u Debiopharm US aptentnima Br. 5,716,988 i vodenim rastvorima stailizovanim osalnom kiselinom ili njenim solima alkalnih metala, opisanim u Sanofi-Svnthelabo US patentnu Br. 6,306,902.
Detaljni opis pronalas- ka
Predmet ovog pronalaska je da obezbedi stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže formulacije odabrane iz grupe koja se sastoji od: (a) oksaliplatina , efiksane stabilizujuće količine mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljivog nosača; (b) oksaliplatina , efiksane stabilizujuće količine farmaceutski prihvatljive soli mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač; i (c) oksaliplatina , efiksane stabilizujuće količine mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljivu so mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač.
Nove formulacije oksaliplatina prema ovom pronalasku pokazuju poboljšanu stabilnost pri čuvanju u poređenju sa najbližim poznatim formulacijama.
Prijaviocu nije poznato nijedno prethodno stanje tehnike koje opisuje formulacije oksaliplatina kao što je dato u ovom tekstu.
U meri u kojoj je poznato prijaviocu, farmaceutske formulacije oksaliplatina ovog pronalaska nisu poznate od ranije niti su predložene u prethodnom stanju tehnike.
Farmaceutski prihvatljiva so mlečne kiseline je npr., so alkalnog metala kao recimo natrij uma ili kalij uma, a posebno natrij um laktat.
U preferentnom pristupu pronalazak opisuje stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatin, efiksanu stabilizujuću količinu mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač.
U preferentnijem pristupu, pronalazak opisuje stabilne fromulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatinu, efiksanu stabilizujuću količinu mlečne kiseline i vodu, kao nosač.
U sledećem aspektu, pronalazak se odnosi na stabilne fromulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatinu, efiksanu stabilizujuću količinu farmaceutski prihvatljive soli mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač.
U preferentnom aspektu, pronalazak se odnosi na stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatinu, efiksanu stabilizujuću količinu soli alkalnog metala mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač.
U preferentnijem aspektu, pronalazak se odnosi na stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatinu, efiksanu stabilizujuću količinu natrijum laktata i farmaceutski prihvatljiv nosač.
Detaljnije, pronalazak se odnosi na stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatinu, efiksanu stabilizujuće količinu natrijum laktata i vodu kao nosač.
U narednom aspektu pronalazak se odnosi na stabilne formulacije rastvora oksaliplatina koje sadrže oksaliplatinu, efiksanu količinu mlečne kiseline i njenu farmaceutski prihvatljivu so i farmaceutski prihvatljiv nosač.
Ovaj pronalazak takođe obuhvata stabilne formulacije rastvora oksaliplatina kao što je ranije definisano, pri čemu je oksaliplatina, cis-oksalato(trans-l-l ,2-diaminocikloheksan)-platina(Il), odnosno cis-oksalato(trans-l-l,2-diaminocikloheksan)platina(II) visoke optičke čistoće, tačnije, cis-oksalato(trans-l-l ,2-diaminocikloheksan)platina(II) sa tačkom topljenja između 198°C i 292°C i cis-oksalato(trans-l-l ,2-diaminocikloheksan)platina(II) optičke čistoće 99.94% ili veće, kao što je na primer, cis-oksalato(trans-l-l,2-diaminocikloheksan)-platina(II) sa tačkom topljenja između 198.3°C i 199.7°C.
Ovim pronalaskom takođe je obuhvaćen i postupak za stabilizaciju formulacije oksaliplatina , koji obuhvata dodavanje stabilizujuće efiksane količine mlečne kiseline i/ili njene farmaceutski prihvatljive soli u vodeni nosač, pa zatim rastvaranje oksaliplatina u navedenom nosaču.
Farmaceutski prihvatljiv nosač prema ovom pronalasku može biti voda ili drugi rastvor sa vodom i drugim rastvaračima koji su rastvorili u /mešaju se sa vodom, kao na primer etanol, glicerin, propilen glikol i polioksietilenglikol i dodatni punioci koji obezbeđuju izotoničnost formulacije kao na primer, dekstroza ili so. Preferentno je daje nosač, voda.
Količina oksaliplatina prisutna u formulaciji prema ovom pronalasku kreće se u opsegu od 0.1 mg/ml do 10 mg/ml, poželjno od 2 mg/ml do 5 mg/ml.
Stabilizujuća količina mlečne kiselina i/ili njene farmaceutski rpihvatljive soli kreće su opsegu molarnih koncentracija od 510"<7>M do IM, poželjno u opsegu od 510°M do 5-10"<J>M.
pH formulacije rastvora oksaliplatina kreće se od oko 3 do oko 9, poželjno od 3 do 7.
Formulacija prema ovom pronalasku se može pripremiti prema postupku koji obuhvata faze pripremanja vodenog nosača sa odgovarajućom količinom mlečne kiseline i/ili njene farmaceutski prihvatljive soli, pa zatim rastvaranja oksaliplatina u ovom nosaču.
Preferentno , rastvor pronalaska je dat u zatopljenom kontejneru.
Predmet ovog pronalaska je takođe primena formulacije za lečenje kancera.
Postupak lečenja kancera koji obuhvata administriranje formulacije u skladu sa ovim pronaalskom, obolelom pacijentu je takođe obuhvaćeno ovim pronalaskom.
Izraz "lečenje" kao stoje ovde korišćen, osim ako je drugačijenapomenuto, odnosi se na ublažavanje, inhibiranje progeresije ili prevenciju oboljenja ili stanja na koja se izraz odnosi ili jedan ili više simptoma ovih poremećaja ili stanja. Izraz "lečiti", kao što je ovde korišćen odnosi se na čin lečenja, kao što je "lečenje" prethodno definisano.
U prethodno navedenim postupcima, efikasna doza oksaliplatina koja se može administrirati pacijentu kreće se od oko 10mg/m2 do oko 250mg/m<2>, odnosno od oko 30mg/m<2>do oko 180mg/m2. a najbolje oko 85mg/m<2>. Međutim, treba napomenuti da će lekar odrediti terapeutsku dozu za administriranje uzimajući u obzir relevantne uslove uključujući stanje koje se tretira i odabrani način administriranja. Prema tome, prethodno pomenuti opseg doza nije imao za nameru da ograniči obim pronalaska ni na koji način.
Jedan od aspekata pronalaska je i da se ovde opisane formulacije mogu kombinovati sa drugim hemoterapeutskim agensima za lečenje prethodno navedenih oboljenja i poremećaja. Na primer, formulacija u skladu sa ovim pronalaskom se može kombinovati sa alkilirajućim agensom kao što je fluoracil (5-FU) sam ili u daljoj kombinaciji sa leukovorinom; ili drugim agensima za alkiliranje, kao što su, bez ograničenja, drugi analozi pirimidina kao što je UFT, kapecitabin, gemcitabin i citarabin; alkil sulfonati, npr., busulfan (korišćen za lečenje hronične granulocitne leukemije), improsulfan i piposulfan; aziridini, npr., benzodepa, karbohuon, meturedepa i uredepa; etilenamini i metilmelamini, npr., altretamin, trietilenmelamin, trietilenfosforamid, trietilentiofosforamid i trimetilolmelamin; i azotna organska azotna jedinjenja dihlorodietilsulfida, npr., hlorambucil (korišćen u lečenju hronične limfomatske leukemije, primarne makroglobulinemije i ne-Hodgins-ovog limfoma), ciklofosfamid (korišćen u lečenju Hodgins-ove bolesti, multiplog mijeloma, neuroblastoma, raka dojke, raka jajnika, raka pluća, Wilm-ovog tumora i rabdomiosarkoma), estramustin, ifosfamid, novembricin, prednimustin i organska uracil jedinjenja dihlorodietilsulfida (korišćen u lečenju primarne trombocitoze, ne-Hodgins-ovog limfoma, Hodgins-ove bolesti i raka jajnika); i triazini, npr., dakarbazin (korišćen u lečenju sarkoma mekog tkiva). U tom smislu može se očekivati da formulacija pronalaska ima blagotvorni efekat u kobinaciji sa drugim antimetabolit hemoterapeutskim agensom kao što su , bez ograničenja, analozi folne kiseline, npr., metoterksat (korišćen u lečenju akutne limfocitne leukemije, koriokarcinoma, mikoznog raka dojki, raka glave i vrata i osteogenskog sarkoma) i pteropterin; i analozi purina kao što su merkaptopurin i tioguanin kojinalazi primenu u lečenju akutne granulocitne, akutne limfocitne i hronične granulocitne leukemije. Formulacije prema ovom pronalasku takođe mogu da se pokažu kao efikasne u kombinaciji sa prirodnim hemoterapeutskim egnsima, kao što su, bez ograničenja vinca alkaloidi, npr., vinblastin (korišćen u lečenju raka dojki i testisa), vinekristin i vindesin; epipodofilotoksini, npr., etaposid i teniposid, oba veoma korisna u lečenju kancera testisa i Kaposijevog sargoma; antibiotski hemoterapijski agensi, npr., daunorubicin, doksorubicin, epirubicin, idarubicin i mitomicin (korićeni u lečenju raka stomaka, raka grlića materice, debelog creva, dojki, bešike i pankreasa), diaktomicin, temozolomidin, plikamicin, bleomicin (korišćeni u lečenju raka kože, ezofagusa i genitourinarnog trakta); nemorubicin i enzimatski hemoterapeutski agensi kao što je L-asparaginaza. Dalje, formulacija ovog pronalaska može da bude efikasan kada se koristi u kombinaciji sa drugim koordinacionim komplekisam platina , npr., cisplatin i karboplatin, supstituisana urea, kao na primer hidroksiurea; derivati metilhidrazina, pr., prokarbazin, adrenokorikalni supresanti, npr., mitotan, aminoglutetimid i hormmoni i antagonisti hormona kao na primer adrenokortikosteroidi (npr., prednison), progestini (npr., hidroksiprogesteron kaproat); estrogeni (npr., dietilstilbesterol); antiestrogeni kao što je tamoksifen; andgrogeni, npr., testosteron propionat; i inhibitori aromataze (kao što je npr., formestan, fadrozol, letrozol, anastrozol i eksemastan).
Formulacija prema ovom pronalasku može takođe biti aktivna u kombinaciji sa inhibitorom topoizomeraze 1 kao stoje npr., irinotecan (CPT-11), topotecan, rubitecan i lurtotecan.
Sledeći primeri ilustruju, ali ni na koji način ne ograničavaju pronalazak. Sve ovde navedene reference su inkorporirane u potpunosti.
Primeri
PRIMER 1
Pobijanje rastvora oksaliplatina
Rastvori su dobijeni prema sledećoj proceduri:
Pripremiti vodeni nosač odmeravanjem odgovarajuće količine organske kiseline ili jedne od njenih soli kako bi se postigao željeni olaritet; dodati vodu za injekciju i dopuniti do željene zapremine.
Izmeriti Oksaliplatin u odgovarajućem kontejneru i dodati odgovarajuću zapreminu vodenog nosača kako bi se postigla na primer koncentracija od 2mg/ml.
Rastvaranje aktivnog jedinjenja u vodenom nosaču se lako postiže jednostavnim mešanjem na magnetnoj mešalici ili sonikacijom.
U Tablici 1 date su pripremljene formulacije.
PRIMER 2
Ispitivanje stabilnosti
Gore navedene formulacije iz Primera 1 su testirane na ubrazno ispitivanje stabilnosti i hemijske analize aktivnog jedinjenja su testirane hromatografijom pod visokim pritiskom (HPLC) posle 1 i 3 meseca čuvanja na 40°C i 75% relativne vlažnosti.
Sumirani rezultati, izraženi u procentima odmerene količine aktivnog jedinjenja su dati u Tabilici 2.
Gore data jedinjenja jasno govore o tome da:
jednostavan vodeni rastvor oksaliplatina nije stabilan posle 3 meseca čuvanja pod
testiranim uslovima
formulacija sa mlečnom kiselinom pokazuje stabilizirajući kapacitet aktivnog jedinjenja koja je efikasnija nego druge testirane mono- i bi-organske kiseline.
PRIMER 3
Ispitivanje stabilnosti
Sprovedeno je drugo ispitvanje hemijske stabilnosti sledećih formulacija navedenih u Tablici 3 i pripremljenih prema postupku opisanom u Primeru 1.
Cilj ovog isitivanja je da evaluira stabilizirajući efekat različitih koncentracija mlečne kiseline i natrij um laktata i efekat različitih pH vrednosti na aktvno jedinjenje.
Dobijen i rezultati su sumirani u sledećoj Tablici 4 i da čak i veoma male količine mlečne kiseline i natrij um latata imaju stablizirajući kapacitet na vodeni rastvor oksaliplatina.
1. Stabilna formulacija rastvora oksaliplatina , naznačena time, što sadrži formulaciju odabranu iz grupe koja se sastoji od: (a) oksaliplatina , efiksane stabilizujuće količine mlečne kiseline i farmaceutski
prihvatljiv nosač;
(b) oksaliplatina , efiksane stabilizujuće količine farmaceutski prihvatljive soli mlečne
kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač; i
(c) oksaliplatina , efiksane stabilizujuće količine mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljivu so mlečne kiseline i farmaceutski prihvatljiv nosač. 2. Stabilna formulacija rastvora oksaliplatina , naznačena time, što sadrži oksaliplatinu, efiksanu stabilizujuću količinu mlečne kiseline i farmacutski prihvatljiv nosač. 3. Formulacija prema zahtevu 1. naznačen time, što je farmaceutski prihvatljiva so mlečne kiseline, so alkalnog metala. 4. Formulacija prema zahtevu 3, naznačena time, što je so alkalnog metala mlečne kiseline, natrijum acetat.
5. Formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što je nosač, voda.
6. Formulacija prema zahtevu 2, naznačena time, što je nosač, voda.
7. Formulacija prema zahtevu 3, naznačena time, što je nosač, voda.
8. Formulacija prema zahtevu 4, naznačena time, što je nosač, voda.
9. Formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što se efiksana stabilizujuća količina mlečne kiseline i/ili njene farmaceutski prihvatljive soli, kreće u opsegu molarnih koncentracija od 5-IO"<7>do IM. 10. Formulacija prema zahtevu 9, naznačena time, što se efiksana stabilizujuća količina mlečne kiseline i/ili njene farmaceutski prihvatljive soli, kreće u opsegu molarnih koncentracija od 5-10° do 5-10~<3>M. 11. Formulacija prema zahtevu 2, naznačena time, što se efikasna stabilizujuća količina mlečne kiseline kreće u opsegu molarnih koncentracija od 5- 10"7M do IM. 12. Formulacija prema zahtevu 11, naznačena time, što se efikasna stabilizujuća količina mlečne kiseline kreće u opsegu molarnih koncentracija od 5-10_:>M do 5-10°M. 13. Formulacija prema zahtevu 12, naznačena time, što efikasna stabilizujuća količina mlečne kiseline iznosi 4-10"<4>M. 14. Formulacija prema zahtevu 1, nzanačena time, što se pFI rastvora kreće u opsegu od 3 do 9. 15. Formulacija prema zahtevu 14, naznačena time, što se pH rastvora kreće u opsegu od 3 do 7. 16. Formulacija prema zahtevu 2, naznačena time, što se pH rastvora kreće u opsegu od 3 do 9. 17. Formulacija prema zahtevu 2, naznačena time, što se pH rastvora kreće u opsegu od 3 do 7. 18. Formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što se količina oksaliplatina kreće u opsegu od 0.1 mg/ml do 10 mg/ml. 19. Formulacija prema zahtevu 18, naznačena time, što se količina oksaliplatina kreće u opsegu od 2 mg/ml do 5 mg/ml. 20. Formulacija prema zahtevu 2, naznačena time, što se količina oksaliplatina kreće u opsegu od 0.1 mg/ml do 10 mg/ml. 21. Formulacija prema zahtevu 20, naznačena time, što se količina oksaliplatina kreće u opsegu od 2 mg/ml do 5 mg/ml.
22. Formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, za primenu u lečenju raka.
23. Postupak lečenja kancera koji obuhvata administriranje formulacije iz zahteva 1, obolelom pacijentu. 24. Postupak stabilizovanja formulacije oksaliplatina , naznačen time, što obuhvata dodavanje efiksane stabilizujuće količine mlečne kiseline ili njene farmaceutski prihvatljive soli ili i obe u vodeni nosač i zatim rastvaranja osaliplatina u datom nosaču. 25. Formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što je oksaliplatina, cis-oksalalto(trans-1-1,2-diaminocikloheksan)platina(II). 26. Formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što je oksaliplatina, cis-oksalalto(trans-l-l,2-diaminocikloheksan)platina(Il) visoke optičke čistoće. 27. Formulacija prema zahtevu 26, naznačena time, što je tačka topljenja, cis-oksalalto(trans-l-l ,2-diaminocikloheksan)platina (II) između 198°C i 292°C. 28. Formulacija prema zahtevu 26, naznačena time, što je optička čistoća, cis-oksaIalto(trans-l-l,2-diaminocikloheksan)platina (II), jednaka ili više od 99.94%. 29. Formulacija prema zahtevu 28, naznačena time, što je tačka topljenja, cis-oksalalto(trans-l-l,2-diaminocikloheksan)platina (II), između 198.3°C i 199.7°C.

Claims (15)

Patentni zahtevi
1. Izolovano antitelo koje ima sposobnost da se veže za aloantigen HPA-1a i koje se ne vezuje značajno za aloantigen HPA-1b, i koje sadrži najmanje jedan varijabilni region teškog lanca koji sadrži tri CDR regiona i najmanje jedan varijabilni region lakog lanca koji sadrži tri CDR regiona, naznačen time, što navedeni varijabilni region lakog lanca sadrži:
(a) CDR1 varijabilnog lakog lanca (VL) koji ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:8,
(b) CDR2 VL koji ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:9, i
(c) CDR3 VL koji ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:10; i gde navedeni varijabilni region teškog lanca sadrži:
(d) CDR1 varijabilnog teškog lanca (VH) koji ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:5,
(e) CDR2 VH koji ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:6, i
(f) CDR3 VH koji ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:7.
2. Antitelo prema patentnom zahtevu 1, naznačeno time, što navedeni varijabilni region lakog lanca ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:4, ili sekvencu koja ima najmanje 80% identičnosti sekvence sa njom i/ili gde navedeni varijabilni region teškog lanca ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:3, ili sekvencu koja ima najmanje 80% identičnosti sekvence sa njom, poželjno navedeni varijabilni region lakog lanca ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:4 i navedeni varijabilni region teškog lanca ima aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:3.
3. Antitelo prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, naznačeno time, što je navedeno antitelo IgG antitelo cele dužine.
4. Antitelo prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, naznačeno time, što je navedeno antitelo fragment antitela, kao što su Fab fragment ili F(ab')2fragment.
5. Antitelo prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 2, naznačeno time, što je navedeno antitelo bispecifično antitelo.
6. Antitelo prema patentnom zahtevu 3, naznačeno time, što navedeno antitelo
(i) ima teški lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:21 ili sekvencu koja ima najmanje 80% identičnosti sekvence sa njom i/ili laki lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:22 ili sekvencu koja ima najmanje 80% identičnosti sekvence sa njom, ili
(ii) ima teški lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:25 ili sekvencu koja ima najmanje 80% identičnosti sekvence sa njom i/ili laki lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:26 ili sekvencu koja ima najmanje 80% identičnosti sekvence sa njom,
poželjno navedeno antitelo
(iii) ima teški lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:21 i laki lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:22, ili
(iv) ima teški lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:25 i laki lanac koji sadrži aminokiselinsku sekvencu SEQ ID NO:26.
7. Antitelo prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 6,
gde navedeno antitelo ima sposobnost da se veže za αVβ3 integrin koji sadrži antigen HPA-1a; i/ili
gde navedeno antitelo ostaje najmanje 35% vezano za prečišćeni i imobilisani αVβ3 integrin poreklom od HPA-1a-pozitivnih osoba na kraju perioda disocijacije u testu rezonancije površinskog plazmona; i/ili
gde se navedeno antitelo vezuje za HPA-1a na intaktnim trombocitima; i/ili
gde navedeno antitelo ima sposobnost da se veže za prečišćeni αIIbβ3 trombocitni integrin poreklom od HPA-1a-pozitivnih osoba; i/ili
gde navedeno antitelo ima sposobnost da indukuje fagocitozu HPA-1a-pozitivnih trombocita; i/ili
gde navedeno antitelo ne inhibira agregaciju HPA-1bb trombocita; i/ili
gde navedeno antitelo ima smanjenu ili ukinutu efektorsku funkciju.
8. Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira antitelo prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7.
9. Kompozicija koja sadrži jedno ili više antitela prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7 u smeši sa pogodnim razblaživačem, nosačem ili ekscipijensom.
1
10. Postupak za proizvodnju antitela prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7, koji obuhvata korake
(i) gajenja ćelije-domaćina koja sadrži jedan ili više molekula nukleinske kiseline kao što je definisano u patentnom zahtevu 8, ili jedan ili više rekombinantnih ekspresionih vektora koji sadrže jedan ili više od navedenih molekula nukleinske kiseline, pod uslovima pogodnim za ekspresiju kodiranog antitela; i
(ii) izdvajanja ili dobijanja antitela ili proteina iz ćelije-domaćina ili iz medijuma za rast/supernatanta.
11. Antitelo prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7, za upotrebu u terapiji, poželjno, navedena terapija je lečenje ili profilaksa fetalne i neonatalne aloimunske trombocitopenije (FNAIT).
12. Antitelo prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7, za upotrebu u prevenciji aloimunizacije sa HPA-1a kod subjekta.
13. In vitro postupak za detekciju HPA-1a, koji obuhvata dovođenje u kontakt kompozicije za koju se sumnja da sadrži HPA-1a sa antitelom prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7, pod uslovima koji su efikasni u omogućavanju formiranja kompleksa HPA-1a/antitelo, i detektovanje tako formiranih kompleksa.
14. Postupak za analizu prisustva ili odsustva HPA-1a u uzorku koji je dobijen od subjekta, navedeni postupak obuhvata korake
(a) dovođenja u kontakt navedenog uzorka sa antitelom prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7 koje se specifično vezuje za HPA-1a; i
(b) analiziranja prisustva ili odsustva kompleksa anti-HPA-1a antitelo-HPA-1a (antigen),
gde poželjno navedeni uzorak predstavlja uzorak koji sadrži trombocite.
15. In vitro upotreba antitela prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7 kao referentnog standarda za kvantifikaciju anti-HPA-1a antitela u uzorku, gde poželjno navedeni uzorak predstavlja uzorak pune krvi ili uzorak plazme.
1
RS20191490A 2014-03-31 2015-03-31 Antitela protiv hpa-1a RS59704B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1405775.6A GB201405775D0 (en) 2014-03-31 2014-03-31 Antibodies
GBGB1417614.3A GB201417614D0 (en) 2014-10-06 2014-10-06 Antibodies
PCT/EP2015/057102 WO2015150417A1 (en) 2014-03-31 2015-03-31 ANTIBODIES AGAINST HPA-1a
EP15713749.8A EP3126391B1 (en) 2014-03-31 2015-03-31 Antibodies against hpa-1a

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS59704B1 true RS59704B1 (sr) 2020-01-31

Family

ID=52785093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20191490A RS59704B1 (sr) 2014-03-31 2015-03-31 Antitela protiv hpa-1a

Country Status (22)

Country Link
US (2) US10882919B2 (sr)
EP (1) EP3126391B1 (sr)
AU (1) AU2015239606C1 (sr)
BR (1) BR112016022508A2 (sr)
CA (1) CA2943857C (sr)
CY (1) CY1122728T1 (sr)
DK (1) DK3126391T3 (sr)
ES (1) ES2757596T3 (sr)
HR (1) HRP20192097T1 (sr)
HU (1) HUE047455T2 (sr)
IL (1) IL247988B2 (sr)
LT (1) LT3126391T (sr)
ME (1) ME03655B (sr)
MX (1) MX376061B (sr)
NZ (1) NZ724772A (sr)
PL (1) PL3126391T3 (sr)
PT (1) PT3126391T (sr)
RS (1) RS59704B1 (sr)
RU (1) RU2688627C2 (sr)
SI (1) SI3126391T1 (sr)
SM (1) SMT202000052T1 (sr)
WO (1) WO2015150417A1 (sr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022212930A1 (en) * 2021-04-02 2022-10-06 Rallybio Ipa, Llc Method of administering anti-hpa-1a gamma globulin
CA3224171A1 (en) * 2021-07-01 2023-01-05 Rallybio Ipa, Llc Administration of anti-hpa-1a antibodies
AU2022304678A1 (en) * 2021-07-01 2024-01-18 Rallybio Ipa, Llc Method of administering anti-hpa-1a monoclonal antibody
MX2024005496A (es) * 2021-11-08 2024-05-23 Rallybio Ipa Llc Ensayos para la cuantificacion de anticuerpos de anti antigeno plaquetario humano 1a (hpa-1a).
WO2024148187A1 (en) * 2023-01-04 2024-07-11 Rallybio Ipa, Llc Pharmaceutical composition comprising anti-hpa-1a antibody
WO2025117614A1 (en) * 2023-11-27 2025-06-05 Rallybio Ipa, Llc Extended interval administration of anti-hpa-1a antibodies

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990010457A1 (en) 1989-03-14 1990-09-20 New York University Method of treating hiv infections using immunotoxins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
EP1136556B1 (en) 1991-11-25 2005-06-08 Enzon, Inc. Method of producing multivalent antigen-binding proteins
GB9223390D0 (en) 1992-11-07 1992-12-23 Common Services Agency Anti-hpa1 testing
GB9505447D0 (en) 1995-03-17 1995-05-03 Common Services Agency Competitive binding assay
WO1998055146A1 (en) 1997-06-05 1998-12-10 Johns Hopkins University IDENTIFICATION OF HUMAN HEAVY CHAIN ANTIBODY FRAGMENT DIRECTED AGAINST HUMAN PLATELET ALLOANTIGEN 1a(HPA-1a)
GB9809951D0 (en) * 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US20030027207A1 (en) 2000-02-29 2003-02-06 Filpula David Ray Anti-platelet binding proteins and polymer conjugates containing the same
JP3312204B2 (ja) 2000-10-17 2002-08-05 学校法人 慶應義塾 血小板減少症の診断用キット
GB0315754D0 (en) 2003-07-04 2003-08-13 Univ Aberdeen Pharmaceutical compositions
EP1718661B1 (en) 2004-02-06 2011-09-14 Canadian Blood Services A method for the simultaneous determination of blood group and platelet antigen genotypes
WO2006081139A2 (en) 2005-01-26 2006-08-03 Abgenix, Inc. Antibodies against interleukin-1 beta
CA2854576A1 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Haichun Huang Human anti-b7rp1 neutralizing antibodies
US20090317413A1 (en) * 2005-11-15 2009-12-24 Cambridge Enterprise Limited Detection of human platelet antigen (hpa) antibodies
ES2387408T3 (es) * 2006-01-03 2012-09-21 Prophylix Pharma As Preparación para el tratamiento de trombocitopenia aloinmune neonatal (TAIN)
EP1987057B1 (en) 2006-02-07 2010-05-19 Stiftung für Diagnostische Forschung Peptide aptamer for neutralizing the binding of platelet antigene specific antibodies and diagnostic and therapeutic applications containing the same
JP2009531273A (ja) 2006-02-28 2009-09-03 オンコセラピー・サイエンス株式会社 抗ＥｐｈＡ４抗体のエフェクター機能を用いて細胞を障害する方法
EP2006304A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-24 Stiftung Für Diagnostische Forschung Anti-HPA-5b monoclonal antibody
CA2687937C (en) 2007-05-25 2018-07-24 Japanese Red Cross Society Novel gpiiia gene
EP2025685B1 (en) 2007-08-15 2013-06-19 Canadian Blood Services Monoclonal antibodies against BETA3 integrins
CN102272160A (zh) 2008-12-31 2011-12-07 印度血清及疫苗有限公司 抗rhd单克隆抗体
CN101892314B (zh) 2010-06-22 2012-04-18 天津市秀鹏生物技术开发有限公司 用于检测人血小板同种抗原基因的引物组及试剂盒
NO2796881T3 (sr) * 2013-04-26 2018-03-31

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015239606B2 (en) 2020-06-04
CA2943857A1 (en) 2015-10-08
RU2016142718A3 (sr) 2018-10-18
MX376061B (es) 2025-03-07
IL247988A0 (en) 2016-11-30
AU2015239606A1 (en) 2016-10-20
WO2015150417A1 (en) 2015-10-08
IL247988B1 (en) 2024-03-01
HRP20192097T1 (hr) 2020-04-03
IL247988B2 (en) 2024-07-01
RU2688627C2 (ru) 2019-05-22
EP3126391A1 (en) 2017-02-08
SI3126391T1 (sl) 2020-04-30
ES2757596T3 (es) 2020-04-29
HUE047455T2 (hu) 2020-04-28
LT3126391T (lt) 2020-02-10
NZ724772A (en) 2023-03-31
US20210189005A1 (en) 2021-06-24
AU2015239606C1 (en) 2020-08-27
CY1122728T1 (el) 2021-03-12
CA2943857C (en) 2023-07-11
US10882919B2 (en) 2021-01-05
BR112016022508A2 (pt) 2017-10-10
EP3126391B1 (en) 2019-08-21
US11725063B2 (en) 2023-08-15
MX2016012620A (es) 2017-04-06
US20170121422A1 (en) 2017-05-04
DK3126391T3 (da) 2019-11-25
SMT202000052T1 (it) 2020-03-13
RU2016142718A (ru) 2018-05-07
PT3126391T (pt) 2019-11-27
PL3126391T3 (pl) 2020-05-18
ME03655B (me) 2020-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100941210B1 (ko) 백금 유도체를 포함하는 제약 제제
RS59704B1 (sr) Antitela protiv hpa-1a
TW202038957A (zh) 抗體-藥物結合物與激酶抑制劑之組合
JP7668777B2 (ja) 癌治療
TWI855989B (zh) 藉由投予抗her3抗體－藥物複合體之egfr－tki抗性之非小細胞肺癌的治療方法
PL197948B1 (pl) Trwały preparat roztworu oksaliplatyny i sposób wytwarzania trwałego roztworu oksaliplatyny
JP2017523141A (ja) がん治療のための組成物及び方法
US20200405752A1 (en) Antitumor agent, antitumor effect enhancer, and antitumor kit
WO2016175252A1 (ja) ピラジンカルボキサミド化合物を有効成分とする医薬組成物
JP2014034531A (ja) Ｈｓｐ９０阻害剤とゲムシタビンの組み合わせ
HK40083164A (en) Combination of docetaxel albumin composition and immune checkpoint inhibitor and use thereof
HK1072002B (en) Platinum derivative pharmaceutical formulations