RS58681B1

RS58681B1 - Kompozicije koje sadrže pirolidon karboksilnu kiselinu (pca) i soli metala

Info

Publication number: RS58681B1
Application number: RS20190526A
Authority: RS
Inventors: Massimo Baldacci
Original assignee: Laboratori Baldacci Spa
Priority date: 2010-07-07
Filing date: 2011-07-06
Publication date: 2019-06-28
Also published as: PT2404502T; HRP20190926T1; ITMI20101252A1; IT1400721B1; TR201906422T4; ES2726052T3; PL2404502T3; SI2404502T1; HUE044873T2; EP2404502A3; EP2404502A2; EP2404502B1; LT2404502T

Description

Opis

[0001] PCA, predstavljena u formuli 1 u daljem tekstu, je ciklično organsko jedinjenje, uobičajenije poznato kao pirolidon karboksilna kiselina ili piroglutaminska kiselina.

[0002] Njena nosačka aktivnost u stimulaciji i poboljšanju gastrointestinalne apsorpcije nekih aktivnih sastojaka poznata je u literaturi.

[0003] Pored toga, trebalo bi uzeti u obzir, kao kod uree i mlečne kiseline, prirodni hidratantni faktor (NMF).

[0004] Zaista, zbog njenih osobina hidratacije i emolijensa korišćena je kao sastojak u različitim kozmetičkim kompozicijama naročito kao ovlaživač za kožu i balzam za kosu.

[0005] Ovo jedinjenje je bez štetnih efekata kada je primenjen na nivou kože.

[0006] Novije publikacije opisuju virucidalnu aktivnost PCA u odnosu na Rhinovirus posle primene na ruke (Journal of Antimicrobial Chemotheraphy 2005, 56, 805-807) posle njenog antibakterijskog delovanja.

[0007] Pored toga, obe aktivnosti, antibakterijska aktivnost bakra protiv bakterija sojeva Staphilococcus i Salmoin i antibakterijska i aktivnost pojačanja imunog sistema cinka su poznati iz literature (Martindale, The complete Drug Reference, 33th Edition, 1999).

[0008] Takođe su poznati štetni efekti takvih metala koji, kada su primenjeni na kožu ili na sluzokožu, mogu da izazovu iritaciju i senzitivnost što može dovesti do stvarnih alergija.

[0009] Sada, iznenađujuće je otkriveno da veza između PCA i najmanje jedne soli, poželjno soli bakra, cinka ili mangana, sinergistički pojačava antivirusnu i antibakterijsku aktivnost PCA.

Kratak opis slika

[0010]

Slika 1: MIC i MBC za PCA na Staphylococcus aureus (SA) i Staphylococcus epidermidis (SE) Slika 2: MIC i MBC za CuSO4na Staphylococcus aureus (SA) i Staphylococcus epidermidis (SE)

Slika 3: MIC i MBC za udružene PCA i CuSO4na Staphylococcus aureus (SA) i Staphylococcus epidermidis (SE)

Opis

[0011] Na taj način otkriće daje kompoziciju koja sadrži PCA i najmanje jednu so metala, poželjno so bakra, cinka ili mangana, poželjnije so bakra i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0012] Kompozicija je poželjno formulisana u obliku kreme, gela, rastvora, suspenzije, stika, vlažne maramice ili spreja.

[0013] Navedena so bakra, cinka ili mangana je poželjno izabrana od bakar sulfata, cink sulfata, magnan sulfata, cink hlorida, bakar hlorida, mangan hlorida ili njihovih smeša.

[0014] PCA je prisutna u kompoziciji prema otkriću u obliku koji nije so sa navedenom najmanje jednom soli metala; tj. PCA i navedena najmanje jedna so metala su prisutni u gore navedenoj kompoziciji kao dve posebne komponente. Ovo omogućava upotrebu – u kompoziciji – količine navedene soli metala koja varira od 0.0001 do 0.05% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, a ne molarne količine navedene soli metala u odnosu na PCA (koja bi bila potrebna ako su PCA i so metala ubačeni u gore navedenu kompoziciju uzajamno salifikovani).

[0015] Zaista, iznenađujuće je otkriveno da navedene količine koje variraju od 0.0001 do 0.05% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, sinergistički amplifikuju antivirusnu i/ili antibakterijsku aktivnost PCA bez toksičnih efekata, na primer fenomena iritacije, zbog upotrebe metala u molarnim koncentracijama u odnosu na PCA.

[0016] Izraz "antivirusna aktivnost/dejstvo" prema predmetnom pronalasku, je korišćen za označavanje aktivnosti protiv virusa, naročito protiv virusa gripa, kao što je virus gripa A, virus gripa B i virus gripa C, specifičnije, korišćen je za označavanje aktivnosti protiv virusa gripa A.

[0017] PCA je prisutna u kompoziciji prema otkriću u količini koja varira od 0.0001 do 5% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

[0018] Poželjno, navedena so metala je prisutna u kompoziciji prema pronalasku u količini koja varira od 0.0001 do 0.05% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije kada je formulisana u nazalnom spreju, intimnom deterdžentu, pedijatrijskom intimnom deterdžentu ili vlažnim maramicama za dezinfekciju i u količini koja varira od 0.001 do 0.05% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije kada je formulisana u spreju za dezinfekciju, hidratantnoj kremi ili barijernoj kremi.

[0019] Poželjno, PCA je prisutna u kompoziciji u količini koja varira od 0.0001 do 0.001% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije kada je formulisana u nazalnom spreju i u količini koja varira od 0.001 do 5% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije kada je formulisana u spreju za dezinfekciju, hidratantnoj kremi, barijernoj kremi, sredstvu za intimnu negu, pedijatrijskom sredstvu za intimnu negu i vlažnim maramicama za dezinfekciju.

[0020] Pored toga, zabeleženo je da kompozicija prema pronalasku ne daje sistemsku apsorpciju PCA i navedene soli metala: njihovo dejstvo ostaje isključivo topikalno.

[0021] Pored toga, kao što je zabeleženo u rezultatima navedenim u sledećim primerima, kompozicija prema pronalasku je sposobna da izvodi veću antibakterijsku i/ili antivirusnu aktivnost u odnosu na kompoziciju koja sadrži samo PCA ili samo so metala, poželjno bakar sulfat.

[0022] Sinergija, koju daje kompozicija prema pronalasku, između PCA i soli metala je taj način dokazana.

[0023] Prema primeru izvođenja prema predmetnom pronalasku, kompozicija je formulisana kao sprej za dezinfekciju, poželjno kao sprej za dezinfekciju ruku.

[0024] Izraz "sprej za dezinfekciju" prema predmetnom pronalasku je korišćen za označavanje da će rastvor ili suspenzija biti atomizirani, tj. sprej naznačen za trenutnu, efikasnu i dugotrajnu dezinfekciju kože (na primer šaka) i sluzokože, čije su glavne osobine rezimirane na sledeći način: dezinfekcija, zaštita i/ili prevencija. Navedeni sprej omogućava dobijanje visokog nivoa higijene.

[0025] Prema otkriću, sprej za dezinfekciju ruku sadrži PCA, so metala, poželjno bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0026] U navedenom spreju za dezinfekciju ruku, PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 2 i 5% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedena so metala, poželjno bakar sulfat, je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.001 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Prema dodatnom primeru izvođenja prema predmetnom pronalasku, kompozicija je formulisana kao barijerna krema.

[0027] Izraz "barijerna krema" prema predmetnom pronalasku je korišćena za označavanje kreme sposobne za zaštitu i/ili odbranu kože od potencijalno agresivnih spoljašnjih agenasa; navedena barijerna krema poželjno sadrži visoku koncentraciju cink oksida koja izvodi umirujuću i zaštitnu aktivnost na koži.

[0028] Prema otkriću, barijerna krema sadrži PCA, so metala, poželjno bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0029] U navedenoj barijernoj kremi, PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.5 i 4% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat, je prisutan u količini koja poželjno varira između 0.0005 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Prema dodatnom primeru izvođenja predmetnog pronalaska, kompozicija je formulisana kao hidratantna krema.

[0030] Izraz "hidratantna krema" prema predmetnom pronalasku je korišćen za označavanje kreme sposobne da koži obezbedi potrebnu vodu i pomogne joj da zadrži vodu; navedena hidratantna krema poželjno sadrži visoku koncentraciju hidratantnih supstanci (na primer, glicerin) i masti (na primer, sojino ulje). Prema otkriću, hidratantna krema sadrži PCA, so metala, poželjno bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0031] U navedenoj hidratantnoj kremi PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.5 i 4% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat, je prisutan u količini koja poželjno varira između 0.0005 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Prema otkriću, u navedenoj hidratantnoj kremi pH je ispravljena sa sredstvima koja regulišu pH (na primer, trietanolamin) do vrednosti između 5 i 6.

[0032] Prema dodatnom primeru izvođenja prema predmetnom pronalasku, kompozicija je formulisana kao sredstvo za intimnu negu.

[0033] Izraz "sredstvo za intimnu negu" prema predmetnom pronalasku je korišćen za označavanje specifičnog deterdženta u obliku gela za kožu i/ili sluzokožu ano-genitalne oblasti, poželjno okarakterisanu sa pH koja je sadržana između 3 i 5, poželjnije oko 4.

[0034] Prema otkriću, intimni deterdžent sadrži PCA, so metala, poželjno bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0035] U navedenom sredstvu za intimnu negu PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.5 i 4% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat, je prisutan u količini koja poželjno varira između 0.0001 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

[0036] Prema dodatnom primeru izvođenja prema predmetnom pronalasku, kompozicija je formulisana kao pedijatrijsko sredstvo za intimnu negu.

[0037] Izraz "pedijatrijsko sredstvo za intimnu negu" prema predmetnom pronalasku je korišćen za označavanje sredstva za intimnu negu, kao što je naznačeno u prethodnom tekstu, namenjeno za "pedijatrijsku populaciju", gde je izraz "pedijatrijska populacija" korišćen za označavanje dela populacije između rođenja i osamnaest godina starosti koja ima pH poželjno sadržanu između 3 i 7, poželjnije oko 5.5.

[0038] Prema otkriću, pedijatrijsko sredstvo za intimnu negu sadrži PCA, so metala, poželjno bakar sulfat, i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0039] U navedenom pedijatrijskom sredstvu za intimnu negu PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.5 i 4% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat, je prisutan u količini koja poželjno varira između 0.0001 i 0.05% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

[0040] Trebalo bi zabeležiti da sredstva za intimnu negu prema pronalasku ne modifikuju – ni na koji način – koncentraciju laktobacilusa koja je obično prisutna u genitalnoj sluzokoži, gde ona ima fiziološku aktivnost održavanja pH tkiva sluzokože na vrednostima koje nisu kompatibilne sa rastom patogenih mikroba. Prema dodatnom primeru izvođenja predmetnog pronalaska, kompozicija je formulisana kao vlažna maramica za dezinfekciju, poželjno vlažna maramica za dezinfekciju ruku.

[0041] Izraz "vlažna maramica za dezinfekciju" prema predmetnom pronalasku je korišćen za označavanje maramice natopljene supstancom koja ima antivirusnu i/ili antibakterijsku aktivnost. Prema otkriću, maramica sadrži PCA, so metala, poželjno bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens.

[0042] U navedenoj vlažnoj maramici PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.005 i 5% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja poželjno varira između 0.0001 i 0.001% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije. Prema dodatnom opisu, kompozicija je formulisana kao nazalni sprej.

[0043] Izraz "nazalni sprej" prema predmetnom pronalasku je korišćen za označavanje rastvora i/ili suspenzije koji će biti atomizovani na nazalnu sluzokožu, koji izborno sadrže fiziološki rastvor, termalnu vodu ili njihove smeše. Navedeni rastvor i/ili suspenzija mogu biti izotonični, hipotonični ili hipertonični u odnosu na telesne težine.

[0044] U navedenom nazalnom spreju PCA je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.0001 i 0.001% u težini, u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, poželjnije u količini ekvivalentnoj oko 0.0005% u težini i navedena so metala, poželjno bakar sulfat, je prisutna u količini koja poželjno varira između 0.0001 i 0.001% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, poželjnije u količini ekvivalentnoj oko 0.0005% u težini.

[0045] U dodatnom primeru izvođenja predmetnog pronalaska, kompozicija sadrži PCA i bakar sulfat zajedno sa dodatnom komponentom.

[0046] Navedena dodatna komponenta je poželjno glutarinska kiselina, fiziološki rastvor, termalna voda ili njihove smeše.

[0047] Kompozicija prema pronalasku ima ima tu prednost što ne sadrži ni etil alkohol ni parabenske konzervanse, nasuprot kompozicijama koje su trenutno dostupne na tržištu.

[0048] Etil alkohol se obično koristi u kompozicijama sa antivirusnom i/ili antibakterijskom aktivnošću za primenu na kožu sa ciljem redukcije mikrobijalne flore. Njegova upotreba, naročito dugotrajna, međutim izaziva štetne efekte na koži kao što je dehidratacija i crvenilo.

[0049] Parabeni, koji su najčešće korišćeni konzervansi u kozmetičkoj industriji, često izazivaju alergije. Činjenica da oni nisu prisutni u kompoziciji prema pronalasku omogućava optimizaciju tolerabilnosti kompozicije na koži.

[0050] U sledećem otkriću, kompozicija takođe otkriva antihistaminsku aktivnost, naročito na ubode insekata.

[0051] Pored toga, PCA u kompoziciji prema pronalasku, pored izvođenja antivirusnog i/ili antibakterijskog delovanja na koži, takođe osigurava hidrataciju i aktivnost emolijensa. Dodatna prednost predmetnog pronalaska leži u činjenici da kompozicija prema pronalasku ima antivirusnu i/ili antibakterijsku aktivnost koja traje do oko 4 časa, nasuprot kompozicijama koje su trenutno dostupne na tržištu koje izvode antivirusnu aktivnost koja traje samo oko 30 minuta.

Eksperimentalni deo

Primeri

[0052] Neki primeri formulacije su naznačeni u sledećim tabelama.

Primer 1

[0053]

Sprej za dezinfekciju

Primer 2

[0054]

Primer 3

[0055]

Hidratantna krema

Primer 4

[0056]

Pedijatrijsko sredstvo za intimnu negu

In vitro test

[0057] In vitro testovi su izvedeni za procenu bezbednosti i efikasnosti različitih primera izvođenja prema pronalasku.

a) "Humani test sa flasterom" na osetljivoj koži

[0058] Proizvod je nanet na kožu pomoću flastera koji sadrži proizvod koji se testira.

[0059] Procena štetnih efekata posle primene proizvoda izvedena je na 25 zdravih dobrovoljaca.

[0060] Reakcije kože su procenjivane klinički posle 15 minuta, 1 časa, 24 časa, 48 časova od vremena primene.

[0061] U različito vreme nisu zabeleženi iritacija, edematozan efekat i eritem, na taj način omogućavajući klasifikaciju proizvoda kao neiritirajućeg prema Draize postupku.

b) Antibakterijska aktivnost

[0062] Antibakterijska aktivnost je ispitivana preko in vitro kvantitativnog postupka u vezi sa dva različita bakterijska soja (Staphylococcus aureus (SA) ATCC 19207 i Staphylococcus epidermidis (SE) ATCC 57787) upotrebom različitih kompozicija prema pronalasku koje sadrže samo PCA, samo bakar sulfat ili PCA i bakar sulfat kombinovane u različitim koncentracijama.

[0063] Bakterijski sojevi su dobijeni iz University of Goteborg, Sweden (CCUG, Culture Collection, University of Goteborg).

[0064] Potrošni materijal, ploče i medijumi su dobijeni iz Biomerieux, Florence.

[0065] Bakterijski sojevi su zasejani u čvrstom medijumu krvnom agaru i održavani u inkubaciji na 37°C u trajanju od 24 časa; zatim, bakterijska suspenzija u Brucella Bovine Serum bujonu, ekvivalentnom sa 0.5 McFarland turbidimetrijskog standarda (rastvor 0.05 mL BaCl2na 1% i 9.95 mL H2SO4na 1%) koji približno odgovara bakterijskoj suspenziji od 1 x 107 UFC/mL pripremljena je za svaki soj. Tako dobijene suspenzije su razblažene 100 puta da bi se dobilo 1 x 105 UFC/mL bakterijske koncentracije. Za svaki bakterijski soj spojene su dve 96-komorne (8 x 12) višekomorne ploče tako da ima 16 x 12 dostupnih komora.

[0066] U komori 1A i 1B, prvoj gore levo u prvoj ploči i odgovarajućoj komorici ispod, sipano je 200 µL uzoraka solubilizovanih u bujonu sa koncentracijom pirolidon karboksilne kiseline (PCA) na 100 mg/mL i bakar sulfat pentahidrata (CuSO4) 25 mg/mL. U komoricama od 2A do 12A i od 2B do 12B sipano je 100 µL bujona i 100 µL je prebacivano s vremena na vreme iz komorice na levoj strani tako da se dobiju serijska razblaženja i 12 koncentracija za svaki uzorak testiran posebno.

[0067] U ostatku kolone 1 dve ploče sipano je 200 µL CuSO425 mg/mL što je serijski razblaženo horizontalno iz komorice 1 do 12 svakog reda. U celom redu C, u kome je CuSO4već prisutan u različitim koncentracijama, zatim je uvedeno 100 µL PCA 100 mg/mL; razblaženja PCA su izvedena vertikalno tako da se dobiju sve moguće kombinacije koncentracije smeše uzoraka.

[0068] Komorica 1C sadrži PCA 50 mg/mL i CuSO412.5 mg/mL; komorica 2C sadrži PCA 50 mg/mL i CuSO46.25 mg/mL; komorica 3C sadrži PCA 50 mg/mL i CuSO43.125 mg/mL i tako dalje duž reda. Komorica ID umesto toga sadrži PCA 25 mg/mL i CuSO412.5 mg/mL; komorica 1E sadrži PCA 12.5 mg/mL i CuSO412.5 mg/mL i tako dalje duž kolone. Činjenica da su razblaženja PCA izvedena vertikalno i razblaženja CuSO4su izvedena horizontalno omogućava poznavanje koncentracije sastojaka u svakoj komorici ploča.

[0069] Poslednji red sadrži samo 100 µL bujona kulture kao referencu.

[0070] 10 µL bakterijskih suspenzija je dodato u svaku komoricu.

[0071] Šema inhibicije na višekomornoj ploči prikazana je dole:

CuSO4100 mM = 25 mg/mL

CuSO450 mM = 12.5 mg/mL

CuSO425 mM = 6.25 mg/mL

CuSO412.5 mM = 3.125 mg/mL

CuSO46.25 mM = 1.563 mg/mL

CuSO43.125 mM = 0.781 mg/mL

[0072] Razblaženja se nastavljaju u drugoj ploči (počevši od koncentracije PCA 0.391 mg/mL), ali inhibicija je zabeležena samo u koloni 1 zbog delovanja CuSO4(potvrđena na 25 mM = 6.25 mg/mL).

[0073] Ploče su inkubirane u trajanju od 24 časa na 37°C i zatim je 3 µL svakog razblaženja prebačeno u ploče sa krvnim agarom koje su inkubirane u trajanju od 1 dana.

[0074] Niža koncentracija, čija je subkultura na ploči otkrila odsustvo rasta, smatrana je minimalnom bakterijskom koncentracijom (MBC), dok je niža koncentracija u komoricama koje nisu otkrile bakterijski rast (lako detektabilan zbog vidljive bele kolonizacije na dnu komorice) smatrana minimalnom inhibitornom koncentracijom (MIC).

[0075] Testovi su izvedeni u tri ponavljanja sa nezavisnim eksperimentima.

[0076] PCA je imala MIC Staphylococcus aureus (SA) ekvivalentnu 6.25 mg/mL. Subkultura na Petri posudi potvrdila je da MBC odgovara MIC.

[0077] Na Staphylococcus epidermidis (SE) PCA ima MIC i MBC ekvivalentne 3.125 mg/mL.

[0078] Takođe je otkriveno da je CuSO4imao slične MIC i MBC i, nasuprot PCA, nije otkrio različite aktivnosti na različite sojeve: na SA i SE, MIC i MBC su ekvivalentni sa 6.25 mg/mL.

[0079] Najvažniji rezultati proističu iz sinergije aktivnosti uzoraka: na SA, MIC i MBC smeše sastojaka je PCA 0.781 mg/mL / CuSO40.781 mg/mL, tj. 8 puta bolja od samo PCA i 8 puta bolja od samo CuSO4.

[0080] Na SE rezultati sinergije između sastojaka su bili isti u eksperimentu izvedenom na SA: MIC i MBC ekvivalentni sa PCA 0.781 mg/mL / CuSO40.781 mg/mL.

[0081] Tri ponavljanja eksperimenata nisu varirala rezultat na taj način potvrđujući eksperiment i dobijene podatke.

c) Antivirusna aktivnost

[0082] Antivirusna aktivnost je izvedena in vitro upotrebom Rhinovirus-a tipa 37 proizvedenog u HeLa ćelijama (American Type Culture Collection, Mass.).

[0083] Naročito, iz dobijenih eksperimentalnih rezultata, može biti zabeležena redukcija broja virusa (izražena u log koncentracije) kada je kompozicija prema pronalasku koja sadrži PCA i bakar sulfat korišćena u odnosu na ostale kompozicije u kojima je korišćena samo PCA ili je korišćen samo bakar sulfat.

Claims

Patentni zahtevi

1. Kompozicija koja sadrži pirolidon karboksilnu kiselinu, bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens, naznačena time što je formulisana kao sprej za dezinfekciju gde je pirolidon karboksilna kiselina prisutna u količini koja varira između 2 i 5% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja varira između 0.001 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

2. Kompozicija koja sadrži pirolidon karboksilnu kiselinu, bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens, naznačena time što je formulisana kao barijerna krema gde je pirolidon karboksilna kiselina prisutna u količini koja varira između 0.5 i 4% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja varira između 0.0005 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

3. Kompozicija koja sadrži pirolidon karboksilnu kiselinu, bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens, naznačena time što je formulisana kao hidratantna krema gde je pirolidon karboksilna kiselina prisutna u količini koja varira između 0.5 i 4% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja varira između 0.0005 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

4. Kompozicija koja sadrži pirolidon karboksilnu kiselinu, bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens, naznačena time što je formulisana kao sredstvo intimnu negu gde je pirolidon karboksilna kiselina prisutna u količini koja varira između 0.5 i 4% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja varira između 0.0001 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

5. Kompozicija koja sadrži pirolidon karboksilnu kiselinu, bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens, naznačena time što je formulisana kao pedijatrijsko sredstvo za intimnu negu gde je pirolidon karboksilna kiselina prisutna u količini koja varira između 0.5 i 4% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja varira između 0.0001 i 0.05% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

6. Kompozicija koja sadrži pirolidon karboksilnu kiselinu, bakar sulfat i najmanje jedan fiziološki prihvatljiv ekscipijens, naznačena time što je formulisana kao vlažne maramice za dezinfekciju gde je pirolidon karboksilna kiselina prisutna u količini koja varira između 0.005 i 5% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije, i navedeni bakar sulfat je prisutan u količini koja poželjno varira između 0.0001 i 0.001% u težini u odnosu na ukupnu težinu kompozicije.

7. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što sadrži dodatnu komponentu.

8. Kompozicija prema patentnom zahtevu 7, naznačena time što navedena dodatna komponenta je glutarinska kiselina, fiziološki rastvor, termalna voda ili njihove smeše.