RS57749B1 - Uređaj i postupak za simulaciju površinskih krvarenja - Google Patents

Description

Opis

OBLAST TEHNIKE

[0001] Pronalazak pripada oblasti medicine, a preciznije se odnosi na procenu ozbiljnosti površinskih krvarenja, na primer radi utvrđivanja efikasnosti hemostatičkog agensa na rani.

STANJE TEHNIKE

[0002] Procena efikasnosti proizvoda, a posebno medicinskog proizvoda, smatra se značajnom kada je protokol za potvrđivanje jednog konkretnog proizvoda pouzdan i može se ponoviti na konzistentan i uporediv način.

[0003] Ipak, takvi pouzdani i ponovljivi protokoli nisu uvek raspoloživi. Na primer, evaluacija hemostatičkog učinka proizvoda je veoma teška pošto ne postoji raspoloživ postupak kojim bi se ostvarilo dobijanje konzistentnih procena ozbiljnosti krvarenja iz rana. Pored toga, ne postoji postupak koji bi se mogao koristiti u slučaju bilo koje hirurške procedure radi primene, na primer, kod kliničkih ispitivanja koja se bave procenom učinka hemostatičkog agensa.

[0004] Procena ukupnog gubitka krvi nastalog tokom izvođenja operacije sastavni je deo bilo koje hirurške procedure i smatra se rutinskom negom. Veliki broj hirurških specijalnosti i različitih operacija čine kvantitativnu standardizaciju procene ukupnog gubitka krvi teškom, ali je i pored toga moguće dati procene. Procena ukupnog gubitka krvi nastalog tokom izvođenja hirurške procedure (intra-operativno) dopunjena drugim promenljivim poput vrednosti krvnog pritiska, smatra se jednim od podataka koji su od pomoći za davanje tekuće procene stanja subjekta i procenu/izmenu intra- i post-operativnog upravljanja.

[0005] Adams i drugi autori su u publikaciji pod nazivom „Akutna in-vivo procena krvarenja pomoću Gelfoam proizvoda sa fiziološkim rastvorom i pomoću Gelfoam proizvoda sa humanim trombinom primenom modela kvadratnih lezija na jetri svinje“ (J. Thromb Thrombolysis. Jul 2009; 28(1):1-5. doi: 10.1007/s11239-008-0249-3. Epub 16. Jul 2008.) opisali skiciranu skalu koja se koristi za procenu stanja hemostaze ili rezidualnog krvarenja nakon postavljanja proizvoda, a posebno Gelfoam proizvoda (proizvedenog od strane kompanije Baxter). Ipak, ne postoji naznaka na koji način bi se vršilo utvrđivanje ozbiljnosti krvarenja tokom davanja intra-operativne procene uključenja/isključenja u ispitivanje pre randomizacije, a posebno pre postavljanja uređaja koji se ispituje. Takva skala, dodatno, deluje da nije prilagođena za konzistentno korišćenje za procenu uspešnosti/neuspešnosti proizvoda po pitanju uspostavljanja stanja hemostaze. Ova predložena skala ne sadrži potpuni opseg mogućih vrednosti podataka iz ulaznih i izlaznih domena za svako predloženo mesto krvarenja, na primer ne sadrži niti razlikuje jaka krvarenja kao i krvarenja koja životno ugrožavaju pacijenta.

[0006] Deluje da ne postoji korelacija između količine krvi i bilo koje ocene na bilo kom mestu krvarenja sa objektivnom merom ove količine krvi, na primer masom izgubljene krvi tokom unapred definisanog vremenskog perioda. Zbog toga postoji potreba za davanjem reprezentativne ocene uporedive količine mase krvi ili toka kroz različita anatomska mesta i pri različitim potencijalno značajnim uslovima (kovarijante).

[0007] Cilj pronalaska je da predloži sistem i postupak za simulaciju površinskog krvarenja i da potvrdi skalu za procenu ozbiljnosti krvarenja radi dalje primene, na primer, tokom izvođenja operacije i/ili izvođenja kliničkih ispitivanja.

[0008] Preciznije, cilj pronalaska je da obezbedi postupak koji omogućava uspostavljanje procene ozbiljnosti krvarenja u toku davanja intra-operativne procene uključenja/isključenja subjekta pre randomizacije i postavljanja uređaja koji se testira.

[0009] Još jedan cilj pronalaska jeste da definiše skalu ozbiljnosti površinskih krvarenja koja bi se koristila za konzistentnu procenu uspešnosti ili neuspešnosti postizanja stanja hemostaze. Skala bi, poželjno, sadržala potpuni opseg bilo kojih potencijalnih vrednosti podataka iz ulaznih i izlaznih domena koji se očekuju za procenu ozbiljnosti krvarenja koja se sreću u toku izvođenja odabranih hirurških postupaka.

[0010] Dalji cilj pronalaska jeste da obezbedi sistem i postupak za kreiranje modela površinskog krvarenja koji bi omogućio konzistentnost u davanju procena uspešnosti/neuspešnosti postizanja stanja hemostaze, pri čemu ne bi bio zavistan od fiziologije pojedinačne životinje.

[0011] Još jedan cilj pronalaska jeste da obezbedi sistem i postupak koji bi osigurao konzistentnost u davanju procena ozbiljnosti krvarenja od strane različitih ispitivača koji testiraju konkretan proizvod, posebno u toku izvođenja kliničkih ispitivanja, kako bi se primetno osiguralo da su slične ozbiljnosti krvarenja uključene u tok ispitivanja.

[0012] Poseban cilj pronalaska jeste da obezbedi sistem i postupak koji bi se mogli koristiti u toku kliničkog ispitivanja hemostatičkog proizvoda, a posebno za utvrđivanje intra-operativne pogodnosti pacijenata kao i uspešnosti postizanja stanja hemostaze pomoću datog testiranog proizvoda. Posebno, cilj je da se obezbedi konzistentno upisivanje ozbiljnosti krvarenja na ciljnim mestima krvarenja koje je potrebno tretirati radi procene učinka hemostatičkog proizvoda koji se ispituje i da se pomogne da se osigura bezbednost subjekta isključivanjem onih kod kojih je krvarenje previše ozbiljno.

[0013] Još jedan cilj pronalaska jeste da obezbedi sistem i postupak koji bi pomogli u obučavanju i testiranju ispitivača da oni mogu prepoznati specifični stepen površinskog krvarenja i na homogen način proceniti takav slučaj krvarenja u toku izvođenja kliničkog ispitivanja.

KRATAK PRIKAZ PRONALASKA

[0014] U ovom cilju predložen je uređaj za simulaciju površinskog krvarenja i odgovarajući postupak prema onom kako je definisano pridruženim Patentnim Zahtevima.

[0015] Primeri koji slede, numerisani od 1 do 15, opisuju karakteristike koje su u saglasnosti sa različitim izvođenjima pronalaska.

Primer 1 se odnosi na uređaj za simulaciju površinskog krvarenja koji sadrži:

- Izvor krvne tečnosti, posebno sintetičke krvne tečnosti ili krvne tečnosti koja je uzeta iz tela čoveka;

- Sistem pumpe povezan sa izvorom krvne tečnosti i konfigurisan da obezbedi kontrolisani tok navedene krvne tečnosti;

- Simulator rane sa otvorenom komorom povezanom sa sistemom pumpe kako bi prihvatala kontrolisani tok krvne tečnosti, gde simulator rane sadrži skup međusobno izmenljivih ploča,

<o>gde svaka od ploča poseduje veći broj rupa raspoređenih na navedenoj ploči prema specifičnom šablonu, gde je svaki specifični šablon različit za svaku od ploča iz skupa međusobno izmenljivih ploča, i

<o>gde je svaka od ploča prilagođena da se može odvojivo postaviti na simulator rane kako bi zatvorila otvorenu komoru tako da krvna tečnost ističe iz komore kroz rupe na ploči postavljenoj na simulatoru rane.

Primer 2 se odnosi na uređaj iz Primera 1, gde ploče iz skupa međusobno izmenljivih ploča imaju rupe koje su raspoređene prema specifičnim šablonima različitih površina, a posebno različitih veličina.

Primer 3 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 ili 2, gde su rupe izvedene na svakoj od međusobno izmenljivih ploča sa gustinom od najmanje 50 rupa/cm<2>, a poželjno sa gustinom od 100 rupa/cm<2>.

Primer 4 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 do 3, gde je broj i prečnik rupa izvedenih na svakoj od izmenljivih ploča određen tako da reprodukuje vizuelni izgled površine koja krvari.

Primer 5 se odnosi na uređaj prema Primeru 4, gde sve rupe koje su izvedene na svakoj od izmenljivih ploča imaju isti prečnik, poželjno u opsegu između 0,2 mm i 1 mm, a najpoželjnije 0,5 mm.

Primer 6 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 do 5, gde su rupe koje su izvedene na svakoj od izmenljivih ploča ravnomerno razmaknute prema odgovarajućem specifičnom šablonu, sa razmakom poželjno u opsegu između 0,4 mm i 2 mm, a najpoželjnije 1 mm.

Primer 7 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 do 6, gde simulator rane dodatno sadrži gravitacioni sistem slivnika za prikupljanje krvne tečnosti koja je prošla kroz rupe na ploči i njeno odvođenje u prijemni kontejner.

Primer 8 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 do 7, koji dalje sadrži sistem za praćenje pritiska povezan sa sistemom pumpe radi merenja pritiska krvne tečnosti koja se dovodi do otvorene komore simulatora rane.

Primer 9 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 do 8, gde sistem pumpe sadrži peristaltičku pumpu izvedenu sa cevima za cirkulaciju krvne tečnosti iz izvora krvi do otvorene komore.

Primer 10 se odnosi na uređaj prema bilo kojem od Primera 1 do 9, gde sistem pumpe sadrži kontroler pumpe namenjen za kontrolu protoka krvne tečnosti iz izvora krvi do otvorene komore.

Primer 11 se odnosi na postupak za simulaciju većeg broja različitih površinskih krvarenja uz pomoć, na primer, uređaja prema bilo kojem od Primera 1 do 10, gde se svako površinsko krvarenje simulira postavljanjem specifične ploče odabrane iz skupa međusobno izmenljivih ploča na simulator rane i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na određenu vrednost.

Primer 12 se odnosi na postupak iz Primera 10, koji obuhvata simulaciju nekoliko skupova površinskih krvarenja, gde se:

- prvi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja prvi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 4,8 ml/min;

- drugi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja drugi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 4,8 ml/min i manjih od 12,0 ml/min;

- treći skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja treći stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 12,0 ml/min i manjih od 25,3 ml/min;

- četvrti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja četvrti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 25,3 ml/min i manjih od 102,0 ml/min;

- peti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja peti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 102,0 ml/min;

Primer 13 se odnosi na postupak iz Primera 10, koji obuhvata simulaciju nekoliko skupova površinskih krvarenja, gde se:

- prvi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja prvi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni prvi skup površinskih krvarenja obuhvata:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 4,8 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 9,1 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 13,5 ml/min;

- drugi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja drugi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni prvi skup površinskih krvarenja obuhvata:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 4,8 ml/min i manjih od 12,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 9,1 ml/min i manjih od 20,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 13,5 ml/min i manjih od 28,0 ml/min;

- treći skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja treći stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni treći skup površinskih krvarenja obuhvata:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 12,0 ml/min i manjih od 25,3 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 20,0 ml/min i manjih od 71,3 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 28,0 ml/min i manjih od 117,3 ml/min;

- četvrti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja četvrti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni četvrti skup površinskih krvarenja obuhvata:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 25,3 ml/min i manjih od 102,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 71,3 ml/min i manjih od 147,4 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 117,3 ml/min i manjih od 192,7 ml/min;

- peti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja peti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni peti skup površinskih krvarenja obuhvata:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 102,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 147,4 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 192,7 ml/min.

Primer 14 se odnosi na postupak prema bilo kojem od Primera 11 do 13, gde se svako od simuliranih krvarenja snima kao video zapis.

Primer 15 se odnosi na postupak prema Primeru 14, gde se veći broj dokumenata simuliranih površinskih krvarenja koristi za pripremu najmanje jednog skupa video zapisa za obuku i najmanje jednog skupa video zapisa za testiranje, gde se ocena koja odgovara stepenu ozbiljnosti površinskog krvarenja dodeljuje svakom od većeg broja video zapisa i gde je:

- skup video zapisa za obuku pripremljen odabiranjem nekih video zapisa od većeg broja video zapisa i klasifikovanjem odabranih video zapisa za prikazivanje prema specifičnom redosledu, pri čemu se za svaki video zapis ocena i informacija o specifičnoj odabranoj ploči prikazuju zajedno sa odgovarajućim video zapisom; i - skup video zapisa za testiranje pripremljen odabiranjem nekih video zapisa od većeg broja video zapisa i klasifikovanjem odabranih video zapisa za prikazivanje prema slučajnom redosledu, pri čemu se ocena svakog od video zapisa ne prikazuje uz odgovarajući video zapis i pri čemu je izbor i/ili klasifikacija video zapisa različita od skupa video zapisa za obuku.

Primeri koji slede, numerisani od 16 do 23, definišu ostale postupke koji nisu deo predmetnog pronalaska. Primer 16 se odnosi na postupak pripreme najmanje jednog skupa video zapisa za obuku koji sadrži sledeće korake:

- izbor većeg broja video zapisa simuliranih površinskih krvarenja napravljenih, na primer, izvođenjem postupka iz Primera 14, pri čemu se ocena koja odgovara stepenu ozbiljnosti površinskog krvarenja dodeljuje svakom od odabranih video zapisa;

- klasifikovanje odabranih video zapisa prema specifičnom redosledu prikazivanja, pri čemu se ocena dodeljena svakom od video zapisa prikazuje zajedno sa odgovarajućim video zapisom.

Primer 17 se odnosi na postupak prema Primeru 16, gde su video zapisi klasifikovani za prikazivanje prema rastućem ili opadajućem redosledu odgovarajućih stepena ozbiljnosti površinskih krvarenja.

Primer 18 se odnosi na postupak pripreme najmanje jednog skupa video zapisa za testiranje koji sadrži sledeće korake:

- izbor većeg broja video zapisa simuliranih površinskih krvarenja napravljenih na primer izvođenjem postupka iz Primera 14, pri čemu se ocena koja odgovara stepenu ozbiljnosti površinskog krvarenja dodeljuje svakom od odabranih video zapisa; - klasifikovanje odabranih video zapisa prema slučajnom redosledu prikazivanja, pri čemu se ocena dodeljena svakom od video zapisa ne prikazuje zajedno sa odgovarajućim video zapisom.

Primer 19 se odnosi na postupak obučavanja osobe da prepozna i klasifikuje ozbiljnost površinskog krvarenja koji sadrži korak prikazivanja većeg broja video zapisa za obuku prema specifičnom redosledu, gde svaki od video zapisa za obuku prikazuje simulirano površinsko krvarenje i ocenu koja odgovara stepenu ozbiljnosti navedenog simuliranog površinskog krvarenja.

Primer 20 se odnosi na postupak prema Primeru 19, gde se video zapisi za obuku prikazuju prema rastućem ili opadajućem redosledu odgovarajućih stepena ozbiljnosti površinskih krvarenja.

Primer 21 se odnosi na postupak prema bilo kojem od Primera 19 ili 20, koji sadrži dodatni korak testiranja osobe primenom sledećih koraka:

- prikazivanje većeg broja video zapisa za testiranje prema slučajnom redosledu gde je svaki pojedinačni video zapis numerički obeležen, gde svaki od video zapisa za testiranje prikazuje simulirano površinsko krvarenje bez bilo koje ocene koja odgovara ozbiljnosti navedenog simuliranog površinskog krvarenja i gde su video zapisi za testiranje različiti od video zapisa za obuku i/ili se koriste prema različitom redosledu;

- zahtevanje da osoba koja se testira svakom od video zapisa za testiranje u vidu numerički obeležene sekvence dodeli po ocenu koja reprezentuje stepen ozbiljnosti koji odgovara površinskom krvarenju.

Primer 22 se odnosi na postupak vršenja kliničkih ispitivanja radi procene hemostatičkog učinka proizvoda u slučaju površinskog krvarenja koji sadrži sledeće korake:

a) karakterizacija ozbiljnosti polaznog površinskog krvarenja iz rane pacijenta dodeljivanjem ocene, pri čemu je navedena karakterizacija zasnovana, na primer, na obuci izvršenoj prema bilo kojem od Primera 19 do 21;

b) primena proizvoda na ranu prema specifičnom protokolu primene proizvoda; c) u unapred određenom trenutku nakon koraka b), karakterizacija ozbiljnosti preostalog površinskog krvarenja iz rane pacijenta, dodeljivanjem ocene, pri čemu je navedena karakterizacija zasnovana na, na primer, obuci izvršenoj prema bilo kojem od Primera 19 do 21.

Primer 23 se odnosi na postupak prema Primeru 22, gde se koraci b) i c) ponavljaju nekoliko puta nakon svake karakterizacije stepena ozbiljnosti preostalog površinskog krvarenja radi procene hemostatičkog učinka proizvoda tokom vremena.

KRATAK OPIS SLIKA NACRTA

[0016] Druge karakteristike i prednosti pronalaska će biti jasne iz opisa koji sledi, koji je dat isključivo u cilju ilustracije, i nije ni u kom smislu ograničavajući i koji je potrebno posmatrati u vezi sa pridruženim slikama nacrta na kojima:

1

- Slika 1 šematski prikazuje uređaj za simuliranje površinskog krvarenja;

- Slika 2 predstavlja pogled u perspektivi na uređaj za simuliranje rane ilustrovan na Slici 1; - Slika 3 predstavlja pogled u perspektivi na poprečni presek simulatora rane sa Slike 2; - Slika 4 predstavlja uvećani pogled u perspektivi na poprečni presek otvorene komore i sistem slivnika simulatora rane sa Slike 3;

- Slika 5 predstavlja uvećani pogled u perspektivi na jednu izmenljivu ploču simulatora rane sa Slike 2;

- Slika 6a predstavlja pogled odozgo na izmenjivu ploču prema prvom izvođenju;

- Slika 6b prikazuje poprečni presek izmenljive ploče sa Slike 6a duž linije A-A;

- Slika 7a predstavlja pogled odozgo na izmenljivu ploču prema drugom izvođenju;

- Slika 7b prikazuje poprečni presek izmenljive ploče sa Slike 7a duž linije B-B;

- Slika 8a predstavlja pogled odozgo na izmenljivu ploču prema trećem izvođenju;

- Slika 8b prikazuje poprečni presek izmenljive ploče sa Slike 8a duž linije C-C.

DETALJAN OPIS PRONALASKA

[0017] Opis koji sledi je fokusiran na utvrđivanje, prepoznavanje i procenu površinskog krvarenja, a posebno na određivanje stepena ozbiljnosti takvog površinskog krvarenja. Svi odgovarajući zaključci se, ipak, mogu primeniti na bilo kakvo izlučivanje telesnih tečnosti, a posebno na bilo kakvo izlučivanje telesnih tečnosti koje je potrebno prepoznati i/ili proceniti u medicinske ili naučne svrhe, kao što je na primer izlučivanje žuči.

[0018] Pouzdano i ponovljivo procenjivanje površinskog krvarenja zahteva uspostavljanje skale koja omogućava prepoznavanje stepena ozbiljnosti površinskog krvarenja za bilo koje mesto krvarenja (TBS – Target Bleeding Site) koje se može primeniti na sličan način za bilo koju hiruršku specijalnost, odnosno nezavisno od posledica gubitka krvi kod takve specifične hirurške specijalnosti.

[0019] Takva skala – nazvana skalom stepena ozbiljnosti krvarenja (SBSS - Surface Bleeding Severity Scale) – omogućava davanje konzistentnih procena krvarenja primenjivih kod bilo kakvih hirurških procedura, a koja se mogu primeniti kod, na primer, kliničkih ispitivanja radi procene učinka medicinskog proizvoda kao što je, na primer, hemostatički agens.

[0020] U slučaju hemostatičkog agensa, cilj je da se osigura primena hemostatičkog proizvoda kada je kontrola krvarenja primenom konvencionalnih procedura neefikasna ili nepraktična, kao i da se omogući izbor stepena ozbiljnosti krvarenja za naznačenu efikasnost hemostatičkog proizvoda.

[0021] Takođe je važno da se osigura konzistentnost procena stepena ozbiljnosti krvarenja od strane svih ispitivača i da se samo krvarenja pogodnog stepena ozbiljnosti uključe u tok kliničkog ispitivanja.

Uređaj za simulaciju površinskog krvarenja

[0022] U cilju izrade skale za procenu stepena ozbiljnosti intra-operativnog krvarenja na ciljnom mestu krvarenja (TBS), predloženo je korišćenje uređaja za simulaciju površinskog krvarenja, čime se kreira „stoni“ model krvarenja.

[0023] Specifična primena ovog stonog modela krvarenja omogućava simuliranje nekoliko odabranih tipova krvarenja tako da se definiše skala ozbiljnosti površinskih krvarenja radi kasnije procene površinskog krvarenja na ciljnom mestu krvarenja od strane hirurga.

[0024] Dodatno, specifični uređaj za simulaciju površinskog krvarenja omogućava uspostavljanje veze između brzine konstantnog protoka krvi (i rezultujuće zapremine krvi tokom definisanog vremenskog perioda) i razvijene skale ozbiljnosti površinskih krvarenja.

[0025] Zahvaljujući takvom uređaju za simulaciju površinskog krvarenja moguće je obučavati i testirati hirurge za davanje procena bilo kakvog površinskog krvarenja. Preciznije, ovo će biti veoma korisno za obučavanje i testiranje hirurga ispitivača koji će imati potrebu da proceni površinsko krvarenje radi, na primer, ispitivanja učinka hemostatičkog proizvoda.

[0026] Uopšteno, uređaj za simulaciju površinskog krvarenja pomaže ljudima, a posebno hirurzima, da nauče kako da prepoznaju i procene ozbiljnost krvarenja u bilo kojoj hirurškoj situaciji nezavisno od fiziologije pojedinačne životinje.

[0027] Kao što je ilustrovano na Slici 1, predloženi uređaj za simuliranje površinskog krvarenja sadrži izvor 1 krvne tečnosti. Takva krvna tečnost može biti sintetička krvna tečnost, krvna tečnost koja je uklonjena iz tela čoveka ili bilo koja druga tečnost koja je pogodna za imitiranje krvi.

[0028] Neko može, na primer, koristiti sintetičku krvnu tečnost pod nazivom „Sang synthétique – ref: 107175“ koju na tržištu prodaje kompanija Jeulin iz Francuske. Prednost ove sintetičke krvi je da ima boju i viskoznost koje su slične humanoj krvi, ali se lako pere.

[0029] U sintetičku krv neko može poželjno dodati između 1% i 30% mase, a najpoželjnije između 2% i 15% mase sredstva za promenu površinskog napona sintetičke krvi i omogućavanje homogenog protoka u uređaju. Jedan primer takvog sredstva koji se može koristiti jeste proizvod koji na tržištu prodaje kompanija Procter & Gamble pod trgovačkim nazivom „Fairy Original“ i sa kodom proizvoda PA00168831. Takvo sredstvo za promenu površinskog napona sadrži između 20% i 30% mešavine alkohola, C10-16, etoksilata, sulfata, soli natrijuma i između 5% i 10% mešavine amina, C10-16-alkildimetil i N-oksida.

[0030] Kada je odabrano da se koristi krvna tečnost koja je uklonjena iz ljudskog tela, ona će poželjno biti tretirana da se izbegne koagulacija korišćenjem, na primer, etilen-diamin-tetrasirćetne kiseline (EDTA) ili citrata.

[0031] Poželjno, temperatura krvne tečnosti se kontroliše tako da se nalazi na temperaturi bliskoj temperaturi ljudskog tela, tj. u blizini 37°C. Alternativno, simulacija se može izvesti pri sobnoj temperaturi, odnosno pri temperaturi krvne tečnosti od između 20°C i 25°C.

[0032] Uređaj za simulaciju dalje sadrži sistem 2 pumpe koji je povezan sa izvorom 1 krvne tečnosti preko specifičnog sistema 4 cevi.

[0033] Ovaj sistem 2 pumpe je konfigurisan da obezbedi kontrolisan tok Finnavedene krvne tečnosti. Poželjno, sistem 2 pumpe je prilagođen da obezbedi pulsirajući protok krvne tečnosti.

[0034] Poželjno, sistem 2 pumpe sadrži peristaltičku pumpu 21 koja poseduje cevi 4 neophodne za cirkulisanje krvne tečnosti iz izvora 1 krvi zahtevanom brzinom protoka Fin.

[0035] Sistem 2 pumpe može, takođe, poželjno sadržati i kontroler 22 pumpe radi potpune kontrole nad protokom krvne tečnosti unutar cevi 4 uređaja za simulaciju, a posebno zapremine, brzine protoka, i smera protoka krvne tečnosti.

[0036] Protok Finkrvne tečnosti može biti kontrolisan tako da varira u pravilnim razmacima, a poželjno u inkrementima od najmanje 0,1 ml/min.

[0037] Cevi 4 su prilagođene za opseg protoka u kojem je sistem pumpe namenjen da se koristi.

[0038] Poželjno, sistem 2 pumpe i odgovarajuće cevi 4 su prilagođeni za protoke do 500 ml/min, a najpoželjnije do 250 ml/min.

[0039] Neko bi, na primer, mogao da upotrebi sistem pumpe iz Allegro<™>familije koji na tržištu prodaje kompanija KD Scientific, a koji kombinuje sistem peristaltičke pumpe sa jedinicom kontrolera.

1

[0040] Prema specifičnom izvođenju, cevi 4 se posebno biraju u zavisnosti od brzine protoka koji je potrebno koristiti. Na primer, prvi skup cevi 4 može biti primenjen za bilo koju brzinu protoka do 60 ml/min, dok se drugi skup cevi 4 koristi za bilo koju brzinu protoka iznad 60 ml/min. Na primer, silikonske cevi koje su na tržištu poznate pod nazivom „Masterflex<®>L/S<®>14“ mogu se koristiti za protoke brzine do 60 ml/min, dok se za protoke brzine preko 60 ml/min mogu koristiti silikonske cevi koje su na tržištu poznate pod nazivom „Masterflex<®>L/S<®>25“.

[0041] Uređaj za simulaciju, dalje, sadrži simulator 3 rane koji poseduje otvorenu komoru 31 povezanu sa sistemom 4 pumpe radi prihvata kontrolisanog toka Finkrvne tečnosti.

[0042] Simulator 3 rane sadrži skup međusobno izmenljivih ploča 32 gde je svaka od ploča 32 prilagođena da se odvojivo postavi na simulator 3 rane kako bi zatvorila otvorenu komoru 31.

[0043] Kao što je ilustrovano na Slici 5, svaka od ploča 32 poželjno poseduje veći broj rupa 321 izvedenih kroz navedenu ploču 32 i raspoređenih prema specifičnom šablonu.

[0044] Kao posledica toga, krvna tečnost koja ulazi u komoru 31 kroz dovod 311 za fluid specifičnom brzinom protoka Finkontrolisanom pomoću sistema 2 pumpe, ističe iz komore 31 kroz otvore 321 ploče 32 postavljene na simulator 3 rane (videti protok Foutna Slici 1).

[0045] Krvna tečnost koja ističe iz rupa 321 ploče 32 imitira površinsko krvarenje, gde intenzitet simuliranog krvarenja zavisi od nekoliko parametara, kao na primer od kontrolisane brzine protoka Finkrvne tečnosti i rasporeda rupa 321 na ploči 32.

[0046] Poželjno, specifični šablon rasporeda rupa 321 je različit za svaku od ploča 32 iz skupa međusobno izmenljivih ploča. Ovo omogućava da se simuliraju različite oblasti površinskih krvarenja koje mogu odgovarati standardnim ciljnim mestima krvarenja na koje hirurg može naići u toku operacije.

[0047] Za šablone rasporeda rupa je navedeno da su različiti jedni od drugih, na primer, ukoliko poseduju različite oblike (kvadratni, pravougaoni, kružni ili bilo koji drugi kompleksniji oblik), ukoliko poseduju različite veličine i/ili ukoliko izvedene rupe 321 poseduju različite dimenzije.

[0048] Slike 6a, 6b, 7a, 7b, 8a i 8b ilustruju, na primer, tri različite ploče 32 sadržane u skupu ploča, gde su rupe 321 raspoređene u skladu sa tri različita šablona, P1, P2 i P3 respektivno. U ovom slučaju se šabloni razlikuju jedan od drugog u smislu da su različitih veličina.

[0049] Poželjno, gustina i prečnik rupa 321 izvedenih na svakoj od međusobno izmenljivih ploča se postavljaju tako da imitiraju vizuelni izgled površine koja krvari.

[0050] Posebno, rupe se mogu izvesti na svakoj od međusobno izmenljivih ploča sa gustinom od najmanje 50 rupa/cm<2>, a poželjno sa gustinom od 100 rupa/cm<2>.

[0051] Prečnik rupa 321 može biti konstantan, na primer u opsegu između 0,2 mm i 1 mm, a najpoželjnije 0,5 mm. Prečnik od 0,5 mm za rupu je zaista najpoželjniji pošto reprezentuje tipičnu veličinu malih krvnih sudova.

[0052] Rupe 321 koje su izvedene mogu biti ravnomerno razmaknute unutar odgovarajućeg specifičnog šablona sa razmakom koji je poželjno u opsegu između 0,4 mm i 2 mm, a koji je najpoželjnije 1 mm.

[0053] Prema specifičnim izvođenjima ploča ilustrovanim na Slikama 6a, 6b, 7a, 7b, 8a i 8b, sve rupe 321 imaju isti prečnik od 0,5 mm, ravnomerno su razmaknute jedna od druge (rastojanje od 1 mm / gustina od 100 rupa/cm<2>) i raspoređene su duž kvadratnog šablona. Jedina razlika između tri ploče prema ovim izvođenjima jeste u veličini oblasti kvadratnog šablona.

[0054] Ploča 32 sa Slika 6a i 6b odgovara ploči sa takozvanim malim šablonom, gde je šablon kvadrat površine 1 cm<2>. Takva ploča sadrži 100 rupa prečnika 0,5 mm.

[0055] Ploča 32 sa Slika 7a i 7b odgovara ploči sa takozvanim srednjim šablonom, gde je šablon kvadrat površine 10 cm<2>. Takva ploča sadrži oko 1000 rupa (preciznije 961 rupu) prečnika 0,5 mm.

[0056] Ploča 32 sa Slika 8a i 8b odgovara ploči sa takozvanim velikim šablonom, gde je šablon kvadrat površine 50 cm<2>. Takva ploča sadrži oko 5000 rupa (preciznije 5041 rupu) prečnika 0,5 mm.

[0057] Ovaj specifični skup međusobno izmenljivih ploča 32 je posebno poželjan za simulaciju površinskog krvarenja jer odgovara veličini nekoliko različitih rana što će omogućiti dobijanje reprezentativnih podataka kako bi se formulisala skala površinskog krvarenja.

[0058] Drugi primeri mogućih ploča koje se mogu koristiti ili samostalno, ili u kombinaciji sa prethodno navedenih pločama kako bi obrazovale skup ploča su sledeći:

- ploča sa kvadratnim šablonom površine 5 cm<2>koja sadrži oko 500 rupa prečnika 0,5 mm;

1

- ploča sa kvadratnim šablonom površine 20 cm<2>koja sadrži oko 2000 rupa prečnika od 0,5 mm;

- ploča sa kvadratnim šablonom površine 50 cm<2>koja sadrži oko 200 rupa prečnika 0,5 mm.

[0059] Poželjno, rupe 321 su izbušene u ploči 32 prema zahtevanom šablonu.

[0060] Ploče su poželjno izrađene od materijala koji je odabran tako da odgovarajući površinski napon učestvuje u obezbeđivanju homogenog površinskog toka krvne tečnosti koja prolazi kroz rupe čime se simulira homogeno krvarenje.

[0061] Kada se koristi sredstvo za promenu površinskog napona sintetičke krvne tečnosti, njegova količina se prvenstveno kontroliše u zavisnosti od hidrofobnih karakteristika materijala i, stoga, od površinskog napona koji rezultuje na osnovu izbora materijala.

[0062] Ploče 32 mogu, na primer, biti izrađene od akrila, pleksiglasa ili polimetil-metakrilata (PMMA).

[0063] Alternativno ili dodatno, ploče 32 mogu biti formirane od materijala koji poseduje specifičnu poroznost tako da tečnost može prolaziti kroz ploču. Poroznost se bira tako da se suprotstavlja otporu na prolaz fluida kako bi se imitirala kapilarnost površinskih krvnih sudova, vena ili arterija.

[0064] Poželjno se i boja ploča bira u zavisnosti od specifičnog površinskog krvarenja koje je potrebno simulirati. Na primer, za simulaciju površinskog krvarenja iz organa (na primer iz jetre), ploče se poželjno farbaju u crvenu boju ili se izrađuju od materijala koji je crvene boje. Za simulaciju krvarenja iz kosti, može se koristiti ploča bele boje. Za simulaciju krvarenja iz masnog tkiva, može se koristiti ploča žute boje. U uopštenom slučaju ploča može imati boju ciljnog tkiva.

[0065] U jednom poželjnom izvođenju boja ploča se bira tako da imitira najgori mogući scenario koji se može dogoditi tokom operacije u smislu kontrasta između krvi i površine koja krvari (na primer krvarenje iz jetre gde je kontrast nizak). U takvom slučaju se ploče poželjno farbaju u crvenu boju ili se izrađuju od materijala crvene boje.

[0066] Poželjno, simulator 3 rane dodatno sadrži sistem 34 slivnika radi odvođenja krvne tečnosti koja je prošla kroz rupe 321 na ploči 32. Ovaj sistem slivnika može biti prelivni slivnik 341 kao što je ilustrovano na Slici 4.

1

[0067] Sistem 34 slivnika je poželjno dizajniran da odvodi krvnu tečnost sa ploče 32 u prijemni kontejner 33 koji je, na primer, postavljen u simulatoru 3 rane ispod otvorene komore 31 na takav način da se puni usled delovanja gravitacione sile (videti tok FGna Slici 1). U ovom slučaju sistem 34 slivnika može sadržati element 342 u obliku levka koji je, na primer, formiran pomoću vakuuma.

[0068] Prijemni kontejner 33 može, na primer, sadržati povratnu bocu sa širokim grlom koja može biti izrađena od polietilena visoke gustine (HDPE).

[0069] Zapremina prijemnog kontejnera 33 se poželjno bira tako da on bude dovoljno veliki da ne postoji potreba da se izvrši njegova zamena u toku izvođenja simulacije jednog konkretnog površinskog krvarenja. Poželjno, prijemni kontejner 33 ima zapreminu od najmanje 1 l.

[0070] Prema jednom drugom izvođenju, prijemni kontejner 33 je povezan sa izvorom 1 krvne tečnosti tako da obrazuje zatvorenu petlju kroz koju cirkuliše krvna tečnost unutar uređaja za simulaciju. U takvom slučaju se sredstvo za filtriranje poželjno postavlja između prijemnog kontejnera 33 i izvora 1 krvne tečnosti kako bi uklonilo bilo kakve nečistoće koje su mogle da zagade krvnu tečnost koja je prošla kroz rupe 321 na ploči 32.

[0071] Prema jednom specifičnom izvođenju, najveći broj elemenata koji sačinjavaju simulator 3 rane je izrađen od polikarbonata. U ovom slučaju se može obezbediti noseća struktura izrađena od aluminijuma kako bi se stabilizovao simulator rane.

[0072] Uređaj za simulaciju površinskih krvarenja može takođe sadržati i sistem 5 za praćenje pritiska povezan sa sistemom 2 pumpe kako bi se merio pritisak krvne tečnosti koja se dovodi do otvorene komore 31 simulatora 3 rane. Sistem 5 za merenje pritiska omogućava kontrolu da protok krvne tečnosti koja se koristi za izvođenje simulacija površinskih krvarenja ostaje unutar fizioloških opsega pritiska.

[0073] Takav uređaj je veoma pogodan za simulaciju nekoliko tipova površinskih krvarenja i za posledičnu izradu odgovarajuće skale koja omogućava sortiranje površinskih krvarenja u zavisnosti od njihovog stepena ozbiljnosti koji je procenjen od strane referentnih hirurga.

[0074] Preciznije, pomoću ovog uređaja može biti simuliran veći broj površinskih krvarenja postavljanjem određene ploče 32 odabrane iz skupa međusobno izmenljivih ploča na simulator 3 rane i podešavanjem brzine protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na određenu vrednost.

Postupak za izradu skale stepena ozbiljnosti površinskih krvarenja

1

[0075] Ispod je opisan jedan poseban postupak za izradu skale stepena ozbiljnosti površinskih krvarenja primenom prethodno opisanog uređaja za simulaciju.

[0076] Najpre, za kvalifikaciju i opisivanje stepena ozbiljnosti površinskog krvarenja su odabrani često korišćeni termini koji su jednostavni za razumevanje kako bi se za površinska krvarenja obrazovala sledeća kvalitativna redna skala sa 6 tačaka:

0 – nema krvarenja / stanje hemostaze

1 – minimalno krvarenje

2 – blago krvarenje

3 – umereno krvarenje

4 – ozbiljno krvarenje

5 – ekstremno krvarenje

[0077] Dodatno u odnosu na ove jezičke deskriptore površinskih krvarenja, svakoj od tačaka na skali dodeljen je po vizuelni deskriptor kao i očekivana intervencija od strane hirurga. U dole prikazanoj Tabeli 1 sumirane su karakteristike predložene skale površinskih krvarenja.

Tabela 1

1

[0078] U gornjoj tabeli ACS-ATLS skala rizika od šoka (ACS-ATLS – američki koledž za hirurgiju – napredna podrška za životne traume) je definisana kako sledi:

- Klasa 1: uključuje do 15% zapremine krvi; tipično nema promene u vitalnim znacima i nadoknađivanje fluida uobičajeno nije potrebno.

- Klasa 2: uključuje između 15% i 30% ukupne zapremine krvi; pacijent često ima tahikardiju uz smanjenje razlike između sistolnog i dijastolnog pritiska; telo pokušava da kompenzuje sužavanjem perifernih krvnih sudova; koža može početi da izgleda bledo i biti hladna na dodir; nadoknađivanje zapremine sa kristaloidima je sve što je potrebno u tipičnom slučaju; transfuzija krvi nije potrebna u tipičnom slučaju.

- Klasa 3: uključuje gubitak od između 30% i 40% zapremine krvi koja cirkuliše; krvni pritisak pacijenta pada; raste puls, pogoršava se periferna hipoperfuzija; nadoknađivanje zapremine sa kristaloidima i transfuzija krvi su uobičajeno potrebni;

- Klasa 4: uključuje gubitak od više od 40% zapremine krvi koja cirkuliše; dostignuta je granica mogućnosti za kompenzaciju tela i potrebno je agresivno nadoknađivanje kako bi se sprečila smrt.

[0079] Gornja SBSS skala se može koristiti za definisanje da li je krvarenje podobno za uvrštavanje u tok procesa ispitivanja u zavisnosti od navodne efikasnosti proizvoda koji se ispituje.

[0080] Na osnovu stava glavnih uticajnih hirurga (KOL – Key Opinion Leader), krvarenje sa životnom ugroženosti (ocena 4 ili 5) je primenljivo na traumatološke operacije ili rane sa bojnog polja i stoga ne bi uobičajeno bilo uključeno u kliničko ispitivanje hemostatičkog proizvoda kao pogodno mesto krvarenja. Brzine protoka za površinska krvarenja stepena ozbiljnosti 5 reflektuju životno ugrožavajuće krvarenje, ali je veoma malo verovatno da će se ovaj nivo krvarenja sresti kod odabranih hirurških slučajeva. U stvari, glavni uticajni hirurzi takođe preporučuju da su ocene 4 i 5 stepena ozbiljnosti površinskog krvarenja retke pojave u odabranim slučajevima.

[0081] Nakon što je definisana takva kvalitativna skala, uređaj za simulaciju se može upotrebiti za određivanje pragova brzina protoka krvne tečnosti koji odgovaraju svakoj od ocena na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja. Ovo omogućava izgradnju kvantitativne definicije dodatno u odnosu na gore navedenu kvalitativnu definiciju.

1

[0082] U ovom cilju hirurg će proceniti stoni model prema svakom od tri scenarija ciljnih mesta krvarenja (TBS), tj. korišćenjem svake od TBS ploča koje su prethodno opisane u vezi sa Slikama 6a, 6b, 7a, 7b, 8a i 8b.

[0083] Uspostavljanje odnosa između ocene površinskog krvarenja prema skali i brzine protoka krvne tečnosti u uređaju za simulaciju će, na primer, biti izvedeno u dva koraka.

[0084] Prvo, hirurg će posmatrati brzinu dotoka koja se konstantno polako povećava i identifikovati verovatne ciljeve za pragove sistema za ocenjivanje površinskog krvarenja.

[0085] Nakon što su utvrđeni ovi inicijalni pragovi, hirurg će, zatim, unaprediti definiciju sistema za ocenjivanje posmatranjem 10 scenarija krvarenja sa uniformno raspoređenim inkrementima brzina protoka unutar svakog inicijalno definisanog intervala.

[0086] Na primer, u toku inicijalnog posmatranja brzine protoka pumpe koja se neprekidno povećava, hirurg može identifikovati sledeće pragove kao najverovatnije kandidate za promene u SBSS: 0, 1,1 ml/min, 3,0 ml/min, 5,0 ml/min, 15,0 ml/min i 50,0 ml/min.

[0087] Nakon ovoga hirurg će posmatrati 10 ravnomerno distribuiranih brzina protoka pumpe unutar svakog inicijalno identifikovanog intervala.

[0088] U kontekstu gore prikazanog hipotetičkog primera, za interval (0 ml/min i 1,0 ml/min) hirurg će posmatrati simulirana krvarenja za svaki inkrement od 0,1 ml/min od 0 ml/min do 1,0 ml/min.

[0089] Stoga, postojaće ukupno 50 inkrementalnih ocena (10 za svaki od 5 inicijalno definisanih intervala).

[0090] U svakom inkrementu se sledeći koraci mogu iskoristiti za postupak ocenjivanja:

Korak 1: Hirurg započinje sa čistom površinom.

Korak 2: Započinje protok krvi datom brzinom protoka.

Korak 3: Površina se briše i čisti dok pumpa nastavlja protok datom brzinom protoka. Korak 4: nakon posmatranja protoka krvi sa novo-očišćene površine u toku određenog vremenskog perioda (na primer od 1 sekunde pa do 60 sekundi, a prvenstveno u periodu od najmanje 10 sekundi) hirurg dodeljuje jednu od definisanih ocena iz skale ozbiljnosti površinskih krvarenja.

[0091] Kada je potrebno proveriti da li su izlazne brzine protoka u dobroj korelaciji sa dolaznim brzinama protoka, takođe se mogu izvesti sledeći dodatni koraci:

2

Korak 5: Površina se briše i čisti dok pumpa nastavlja protok datom brzinom protoka. Korak 6: Neposredno nakon čišćenja, na površinu se postavlja naslaga gaze od 4x4 inča čija je težina prethodno izmerena, i tu se drži 5 sekundi.

Korak 7: Neposredno nakon što je gaza uklonjena, ona se meri kako bi se odredila njena težina posle krvarenja i utvrdila brzina izlaznog protoka.

[0092] Kako bi se proverilo da li su brzine izlaznog protoka u dobroj korelaciji sa brzinama ulaznog protoka, za svaku razmatranu kombinaciju brzine ulaznog protoka i TBS ploče može se meriti brzina izlaznog protoka koja je dobijena merenjem težine gaze neposredno nakon trenutka kada je ocena ozbiljnosti površinskog krvarenja dodeljena od strane hirurga (korak 7).

[0093] Oduzimanjem težine inicijalne naslage gaze dobija se težina same krvi koja će, kada se kombinuje sa površinom i vremenom delovanja gazom, dati meru brzine izlaznog protoka krvarenja. Svako merenje brzine izlaznog protoka se zatim regresira prema brzini ulaznog protoka korišćenjem modela linearne regresije i koeficijenta korelacije i prijavljuje se odgovarajući interval poverenja od 95%.

[0094] Pošto se brzina protoka pumpe u ovom scenariju monotono povećava, rezultujuće ocene ozbiljnosti krvarenja će reflektovati deljenje opsega brzina protoka na 6 intervala gde svaki od intervala odgovara datoj oceni ozbiljnosti površinskog krvarenja.

[0095] U čitavom opisu, oznake bilo kojeg opsega – takođe nazvanog i intervalom – prate sledeća pravila:

- opseg označen sa [x; y] znači da su obe vrednosti x i y sadržane u opsegu;

- opseg označen sa ]x; y[ znači da su obe vrednosti x i y isključene iz opsega;

- opseg označen sa ]x; y] znači da je vrednost x isključena iz opsega dok je vrednost y sadržana u opsegu;

- opseg označen sa [x; y[ znači da je vrednost x sadržana u opsegu dok je vrednost y isključena iz opsega.

[0096] Čitav proces koji je opisan iznad se, zatim, ponavlja za svaki od tri TBS scenarija što rezultuje sa ukupno 50 ocena i 50 posmatranih težina upotrebljene gaze za svaki od scenarija.

[0097] Hirurg koji izvodi čitav proces može zatim definisati opseg brzina protoka za svaku od TBS ploča čime se uspostavlja odnos između dolazne brzine protoka krvne tečnosti (moguće korigovane u zavisnosti od rezultata korelacije sa izlaznom brzinom protoka) i svakim od rezultata koji prema skali definiše stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja (6 diskretnih ocena u gornjem primeru).

[0098] Ovi opsezi se kao takvi mogu koristiti za svaku od TBS ploča.

[0099] U dole prikazanoj tabeli 2 dat je prvi primer intervala (Primer A) definisanih od strane hirurga eksperta koji izvodi postupak u zavisnosti od primenjene TBS ploče.

Tabela 2

[0100] Dole prikazana tabela 3 daje drugi primer intervala (Primer B) definisanih od strane hirurga-eksperta koji izvodi proces, u zavisnosti od primenjene TBS ploče.

Tabela 3

[0101] Prema drugom izvođenju, pragovi intervala koji odgovaraju svakoj oceni ozbiljnosti površinskog krvarenja su uprosečeni za tri TBS scenarija. Ovo omogućava definisanje jedne veze između brzine protoka i ocene ozbiljnosti površinskog krvarenja kod svih TBS scenarija.

[0102] Na primer, pretpostavljajući da rezultujući interval brzina protoka koji odgovara oceni ozbiljnosti površinskog krvarenja od 1 iznosi ]x1 ml/min, y1 ml/min[, ]x2 ml/min, y2 ml/min[ i ]x3 ml/min, y3 ml/min[ unutar TBS scenarija za površine 1, 10 i 50 cm<2>respektivno. Tada će konačni rezultujući interval brzina protoka za SBSS od 1 biti ](x1+x2+x3)/3 ml/min, (y1+y2+y3)/3 ml/min[. Rezultat ovog uprosečavanja može definisati jedinstveni sistem za ocenjivanje ozbiljnosti površinskog krvarenja koji se može primeniti na sve TBS scenarije u kasnijim fazama medicinskog istraživanja.

[0103] U slučaju da se proces izvodi od strane nekoliko hirurga-eksperata, intervali se takođe mogu uprosečiti na osnovu intervala definisanih od strane svakog hirurga-eksperta za svaku ocenu ozbiljnosti za svaku ploču.

[0104] Prema još jednom izvođenju, hirurg-ekspert određuje i definiše intervale za jednu od TBS ploča, gde se ti intervali obrađuju kako bi se izveli odgovarajući intervali za druge TBS ploče u zavisnosti od šablona rasporeda rupa na TBS pločama. Intervali se, stoga, normalizuju za svaku od površinskih oblasti TBS ploča koje su korišćene u eksperimentu.

[0105] U dole prikazanoj tabeli 4 dat je primer normalizovanih intervala dodeljenih različitim TBS pločama, gde su ti normalizovani intervali takođe izvedeni iz intervala definisanih za 1 cm<2>TBS ploču. U ovom trećem primeru (Primer C), TBS ploči od 1 cm<2>su dodeljeni intervali sa vrednostima zaokruženim na sledeći veći ceo broj, dok su intervali za druge TBS ploče proračunati uzimajući u obzir uvećanje površine TBS ploče u poređenju sa površinom od 1 cm<2>. Faktor normalizacije je dat formulom 1+2%*[procenat_uvećanja] i konačna granica intervala koji odgovaraju faktorisanoj vrednosti zaokruženoj na sledeći veći ceo broj.

Tabela 4

[0106] Popravljanjem intervala koji odgovaraju svakoj od ocena na skali površinskih krvarenja, moguće u zavisnosti od TBS ploče koja je korišćena u uređaju za simulaciju, daje kvantitativnu konačnu definiciju skale ozbiljnost površinskog krvarenja koja se može simulirati pomoću uređaja za simulaciju.

Učenje o skali ozbiljnosti površinskih krvarenja

[0107] Kao što je pomenuto, uređaj za simulaciju omogućava simulaciju specifičnih površinskih krvarenja pri datim brzinama protoka na precizan i ponovljiv način, što je veoma pogodno jer će pomoći hirurzima/ispitivačima da se obuče i testiraju kako bi naučili specifično definisanu skalu ozbiljnosti površinskih krvarenja.

[0108] Posebno, uređaj za simulaciju površinskog krvarenja se može primeniti za kreiranje video zapisa o scenarijima krvarenja iz opsega različitih vrednosti na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja, kao što je prethodno definisano za svaku TBS ploču, za potrebe obuke i/ili testiranja.

2

[0109] Prema ne-ograničavajućem primeru, za svaki od TBS scenarija, kreiraju se po dva video zapisa za svaku od pet brzina protoka koje su uniformno distribuirane unutar intervala particija koje definišu svaku vrednost ozbiljnosti površinskog krvarenja.

[0110] Na primer, ukoliko je interval brzine protoka, koji odgovara oceni 3 ozbiljnosti površinskog krvarenja, definisan kao [3,0 ml/min, 5,0 ml/min[, za svaki TBS scenario kreiraju se po dva posebna video zapisa površinskih krvarenja pri brzinama protoka od 3,4 ml/min, 3,8 ml/min, 4,2 ml/min, 4,4 ml/min i 4,6 ml/min.

[0111] Procedure snimanja video sesija mogu biti slične kao i gore opisani proces ocenjivanja (Korak 1 do Korak 4). Posebno, video zapis će započeti kada krv počne da teče u Koraku 2 i nastaviće da teče do Koraka 4. Prema poželjnom izvođenju snimanje video zapisa u Koraku 4, nakon brisanja TBS površine u Koraku 3, obavlja se tokom perioda vremena od između 12 sekundi i 20 sekundi. Deo video zapisa koji je relevantan za procenu ozbiljnosti površinskog krvarenja odgovara u ovom slučaju prvih 10 sekundi nakon brisanja TBS površine u Koraku 3.

[0112] Video zapisi za ocenu 0 ozbiljnosti površinskog krvarenja (stanje potpune hemostaze) izrađeni su razmatranjem 5 scenarija unutar svakog TBS scenarija. Pet scenarija ciljaju da predstave različite brzine protoka pre postizanja hemostaze. Preciznije, razmatra se srednja tačka u intervalu brzina protoka za svaku ocenu ozbiljnosti površinskog krvarenja iz opsega od 1 do 5.

[0113] Na primer, ukoliko je interval brzina protoka koji odgovara oceni 3 ozbiljnosti površinskog krvarenja definisan kao [3,0 ml/min, 5,0 ml/min[, razmatramo inicijalnu brzinu protoka od 4,0 ml/min. U ovom slučaju video zapis počinje Korakom 2 definisanim iznad kada krv počinje da teče brzinom od 4,0 ml/min. Pre brisanja površine u Koraku 3, pumpa se isključuje (brzina protoka je 0,0 ml/min), i video zapis nastavlja da teče još najmanje nekih 10 sekundi, poželjno između 12 sekundi i 20 sekundi. Ponovo, deo video zapisa koji je relevantan za procenu ozbiljnosti površinskog krvarenja odgovara delu od prvih 10 sekundi nakon brisanja TBS površine u Koraku 3.

[0114] Takvim primerom procesa kreira se ukupan broj od 180 video zapisa koji obuhvataju po dva video zapisa za svaku od 5 brzina protoka za svaku od 6 ocena ozbiljnosti površinskog krvarenja za sva 3 TBS scenarija (2 x 5 x 6 x 3 = 180).

[0115] Pri skup video zapisa može služiti kao skup video zapisa za obuku iz kojeg se formiraju uzorci zapisa za trening, dok drugi skup video zapisa može služiti kao skup video zapisa za testiranje iz kojeg se formiraju uzorci zapisa za proveru znanja. Alternativno se može kreirati samo jedan skup video zapisa koji će se koristiti i u sesijama obuke i u sesijama testiranja.

[0116] Kao posledica ovoga, kako bi se pripremio trening i/ili test za hirurge/ispitivače koji moraju da nauče skalu ocena ozbiljnosti površinskih krvarenja (na primer kako bi bili deo medicinskog ispitivanja u cilju procene učinka hemostatičkog proizvoda), simulira se nekoliko skupova površinskih krvarenja – i poželjno se najmanje delimično snimaju u formi video zapisa – pomoću prethodno opisanog uređaja za simulaciju, pri čemu se skup površinskih krvarenja simulira za svaki od stepena ozbiljnosti površinskih krvarenja, a na osnovu skale ozbiljnosti površinskih krvarenja, u zavisnosti od opsega brzina protoka krvi koji definišu svaku od ocena na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja.

[0117] Na primer, na osnovu skale ozbiljnosti površinskih krvarenja kakva je definisana uprosečenim intervalima opisanim iznad, pomoću prethodno opisanog uređaja za simulaciju se simulira nekoliko skupova površinskih krvarenja – i poželjno se najmanje delimično snima u formi video zapisa – gde je:

- prvi skup površinskih krvarenja simuliran tako da reprezentuje prvi stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira tako da je veća od 0 ml/min i manja od 4,8 ml/min;

- drugi skup površinskih krvarenja tako da reprezentuje drugi stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira tako da je jednaka ili veća od 4,8 ml/min i manja od 12,0 ml/min;

- treći skup površinskih krvarenja tako da reprezentuje treći stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira tako da je jednaka ili veća od 12,0 ml/min i manja od 25,3 ml/min;

- četvrti skup površinskih krvarenja tako da reprezentuje četvrti stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira tako da je jednaka ili veća od 25,3 ml/min i manja od 102,0 ml/min;

- peti skup površinskih krvarenja tako da reprezentuje peti stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira tako da je jednaka ili veća od 102,0 ml/min.

[0118] Prema drugom primeru, na osnovu skale ozbiljnosti površinskih krvarenja definisane od strane hirurga-eksperta, kao što je sažeto prikazano u Tabeli 3 iznad, pomoću prethodno

2

opisanog uređaja za simulaciju se simulira nekoliko skupova površinskih krvarenja – i poželjno se najmanje delimično snima u formi video zapisa - gde se:

- prvi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja prvi stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde navedeni prvi skup površinskih krvarenja sadrži:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 1 cm<2>i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 4,8 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 4,8 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 13,5 ml/min;

- drugi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja drugi stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde navedeni drugi skup površinskih krvarenja sadrži:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 4,8 ml/min i manjih od 12,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 9,1 ml/min i manjih od 20,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 13,5 ml/min i manjih od 28,0 ml/min;

- treći skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja treći stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde navedeni treći skup površinskih krvarenja sadrži:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne

2

tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 12,0 ml/min i manjih od 25,3 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 20,0 ml/min i manjih od 71,3 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 28,0 ml/min i manjih od 117,3 ml/min;

- četvrti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja četvrti stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde navedeni četvrti skup površinskih krvarenja sadrži:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 25,3 ml/min i manjih od 102,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 71,3 ml/min i manjih od 147,4 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 117,3 ml/min i manjih od 192,7 ml/min;

- peti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja peti stepen ozbiljnosti površinskog krvarenja, gde navedeni peti skup površinskih krvarenja sadrži:

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 102,0 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 147,4 ml/min;

<o>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče 32 sa rupama 321 raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne

2

tečnosti koju obezbeđuje sistem 2 pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 192,7 ml/min.

[0119] Definicija različitih skupova površinskih krvarenja koje je potrebno simulirati – i poželjno najmanje delimično snimiti u formi video zapisa – za skalu ozbiljnosti površinskih krvarenja, kao što je definisano intervalima koji su sažeto prikazani u Tabeli 2 ili u Tabeli 4 iznad, može biti lako izvedena iz prethodno opisanog procesa kao što je opisano u vezi sa intervalima iz Tabele 3.

[0120] Nakon simuliranja i snimanja svih potrebnih skupova površinskih krvarenja, izrađuje se najmanje jedan skup video zapisa za obuku sa grupom video zapisa za trening i jedan skup video zapisa za testiranje sa grupom video zapisa za testiranje.

[0121] Skup video zapisa za obuku može biti pripremljen odabirom 36 video zapisa iz grupe video zapisa za obuku, gde se, na primer, unutar svakog TBS uzimaju dva video zapisa za svaku od ocena površinskog krvarenja.

[0122] Pošto ocena ozbiljnosti površinskog krvarenja predstavlja diskretizaciju neprekidnih vrednosti brzina protoka, video zapisi unutar svake od vrednosti ocene ozbiljnosti površinskog krvarenja se biraju redosledom koji je reprezentativan za krvarenja koja se dešavaju u intervalu brzina protoka koji odgovara datoj oceni.

[0123] Na primer, dva video zapisa za svaku od ocena površinskog krvarenja se biraju tako da tri video zapisa za brzine protoka u blizini središnje tačke intervala brzina protoka poseduju verovatnoću od 90% da budu odabrani (30% svaki) dok video zapisi koji se nalaze u blizini krajnjih tačaka intervala brzina protoka poseduju verovatnoću od 10% da budu odabrani (5% svaki).

[0124] Na primer, ukoliko je interval brzina protoka koji odgovara oceni 3 na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja definisan tako da iznosi [3,0 ml/min, 5,0 ml/min[, za odabir u skup video zapisa za obuku biće dostupni video zapisi za krvarenja pri brzinama protoka od 3,4 ml/min, 3,8 ml/min, 4,2 ml/min, 4,4 ml/min i 4,6 ml/min. U ovom slučaju se dva video zapisa biraju na slučajan način (bez zamene) od ovih pet video zapisa na takav način da svaki od video zapisa koji odgovaraju brzinama protoka od 3,8 ml/min, 4,2 ml/min i 4,4 ml/min ima 30% šanse da bude odabran, dok svaki od video zapisa za brzine od 2,4 ml/min i 4,6 ml/min ima po 5% šanse da bude odabran.

[0125] Ovaj odabir se vrši za svaku ocenu unutar svakog TBS scenarija što rezultuje sa 12 video zapisa za svaki TBS scenario i ukupno 36 video zapisa za obuku.

2

[0126] Video zapisi za testiranje se biraju iz prethodno kreiranog skupa video zapisa za testiranje. Video zapisi za testiranje se poželjno biraju na isti način koji je opisan za odabiranje video zapisa za obuku. Preciznije, dva video zapisa za svaku ocenu sa skale ozbiljnosti površinskih krvarenja se biraju tako da tri video zapisa za brzine protoka u blizini središnje tačke intervala brzina protoka poseduju verovatnoću od 90% da budu odabrani (30% svaki) dok video zapisi koji se nalaze u blizini krajnjih tačaka intervala brzina protoka poseduju verovatnoću od 10% da budu odabrani (5% svaki). Iako je postupak odabiranja isti kao i za slučaj video zapisa za obuku, rezultat biranja video zapisa za testiranje će verovatnije biti različit od rezultata biranja video zapisa za obuku.

[0127] Takvo odabiranje takođe omogućava postojanje izbora od ukupno 36 video zapisa za testiranje.

[0128] Umesto simulacije i snimanja dva video zapisa za pet brzina protoka koje su uniformno distribuirane unutar intervala koji definiše svaku od ocena ozbiljnosti na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja (ukupno 180 video zapisa) a zatim vršenja odabiranja između tih video zapisa kako bi se dobilo 36 video zapisa za obuku i 36 video zapisa za testiranje, moguće je najpre izvršiti odabiranje koje će diktirati – za svaku ocenu ozbiljnosti površinskog krvarenja i za svaki TBS scenario – koje dve brzine protoka je potrebno koristiti za simulaciju površinskog krvarenja. Kao posledica toga, simuliraju se i u video zapise snimaju samo one brzine protoka koje su odabrane na osnovu uzorka. Uz pomoć tako alternativne procedure, kreira se skup od ukupno 72 video zapisa koji obuhvata po dva video zapisa (jedan za obuku i drugi za testiranje) za svaku od 2 brzine protoka za svaku od 6 ocena ozbiljnosti površinskog krvarenja za sva 3 TBS scenarija (2 x 2 x 6 x 3 = 72).

[0129] U cilju obuke se, poželjno, 36 video zapisa organizuje kao skup zapisa za obuku gde se video zapisi prezentuju zasebno za svaku TBS postavku i prema rastućem redosledu brzina protoka. Na ovaj način se hirurzi obučavaju da vizuelno uoče povećanja brzine protoka i pridruže ih povećanjima ocene na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja.

[0130] Nakon obuke svakom od hirurga se prikazuje skup video zapisa za testiranje koji je različit od onog koji se koristi u fazi obuke.

[0131] Na osnovu 36 video zapisa za testiranje koji su rezultat odabiranja opisanog u prethodnom tekstu može se pripremiti jedan ili nekoliko skupova video zapisa za testiranje, gde se odabrani video zapisi za testiranje dobijaju u potpunosti slučajnim izborom.

[0132] Svaki video zapis od odabranih video zapisa može biti prikazan i nekoliko puta.

2

[0133] Prema prvom primeru, skup video zapisa za testiranje se kreira prikazivanjem prema slučajnom redosledu tri puta po 36 odabranih video zapisa. Takav primer skupa video zapisa za testiranje, stoga, sadrži sekvencu od 108 testnih video zapisa koji se prikazuju slučajnim redosledom.

[0134] Prema drugom primeru, skup video zapisa za testiranje se kreira prikazivanjem prema slučajnom redosledu 36 odabranih video zapisa za testiranje i 6 video zapisa za testiranje izabranih iz skupa odabranih zapisa za svaki TBS scenario koji odgovara oceni 0. Takav primer testnog skupa video zapisa, stoga, sadrži sekvencu od 42 video zapisa za testiranje koji se prikazuju slučajnim redosledom.

[0135] Poželjno, skupovi video zapisa za testiranje se pripremaju tako da sadrže isti broj video zapisa za svaku ocenu sa skale ozbiljnosti površinskih krvarenja. Moguće je da broj video zapisa za testiranje za ocenu 0 može biti veći od broja video zapisa za druge ocene sa skale površinskih krvarenja.

[0136] Nekoliko različitih skupova video zapisa za testiranje može biti pripremljeno tako da je redosled za prikazivanje odabranih video zapisa za testiranje različit.

[0137] Pre vršenja kliničkog ispitivanja za testiranje hemostatičkog učinka proizvoda, svaki hirurg koji će biti uključen u ispitivanje u ulozi ispitivača se obučava i testira kako bi se osiguralo da će biti sposoban da proceni ozbiljnost površinskog krvarenja prema definiciji ocena.

[0138] Ispitivačima će, najpre, biti dato objašnjenje skale ozbiljnosti površinskih krvarenja i odgovarajući vizuelni deskriptori na primer na osnovu informacija prikazanih u Tabeli 1 iznad.

[0139] Moguće je da se ispitivaču prikaže pripremni skup video zapisa u kojem video zapisi prikazuju ploče 32 koje su korišćene za simuliranje različitih površinskih krvarenja korišćenih tokom pravljenja video zapisa za obuku i testiranje bez bilo kakvog protoka krvne tečnosti.

[0140] Nakon što su odgledali skup od 36 video zapisa za obuku, ispitivači se testiraju pomoću testnog skupa video zapisa (tj. testnog skupa od 42 video zapisa ili testnog skupa od 108 video zapisa). Za svaki video zapis iz skupa testnih video zapisa od njih se traži da dodele jednu jedinstvenu ocenu prema skali ozbiljnosti površinskih krvarenja.

[0141] Uključivanje ispitivača u proces kliničkog ispitivanja zavisi od njihovog uspeha pri prepoznavanju ozbiljnosti površinskog krvarenja kod testnih video zapisa, gde uspeh zavisi od stepena znanja potrebnog za izvođenje kliničkog ispitivanja.

[0142] Kliničko ispitivanje se, zaista, zasniva na skali ozbiljnosti površinskih krvarenja kao referenci o kojoj su ispitivači obučeni i testirani, ali kriterijum za prepoznavanje stepena ozbiljnosti površinskog krvarenja se može razlikovati od jednog kliničkog ispitivanja do drugog.

[0143] Na primer, prema mogućem primeru kliničkog ispitivanja, krvarenja sa ocenom stepena ozbiljnosti prema skali površinskih krvarenja od 1, 2 ili 3 će biti pogodna za uključivanje u tok kliničkog ispitivanja, dok krvarenja sa ocenom stepena ozbiljnosti površinskog krvarenja od 0, 4 i 5 neće biti pogodna za uključivanje u tok kliničkog ispitivanja. Dodatno, ocene stepena ozbiljnosti površinskih krvarenja će takođe određivati postizanje stanja hemostaze (uspešnost) ili stanje ne-hemostaze (neuspešnost). Ocena 0 će definisati stanje hemostaze dok će ocena stepena ozbiljnosti površinskog krvarenja veća od 0 biti ekvivalentna stanju ne-hemostazi (neuspehu). Takav primer pravila za klinička ispitivanja je sažeto dat u dole prikazanoj Tabeli 5.

Tabela 5

1

[0144] Takvim predloženim načinom kliničkog ispitivanja, test svakog ispitivača će biti procenjen radi utvrđivanja procenta tačnih identifikacija slučajeva koji su pogodni za ispitivanje i procenta tačnih identifikacija hemostatičke uspešnosti.

[0145] Pošto je za ispitivače važno da budu sposobni da prave razliku između pogodnih i nepogodnih mesta krvarenja, kao i razliku između slučajeva hemostaze i ne-hemostaze, potrebno je da postignu minimalan rezultat po pitanju ovih parametara pre dobijanja odobrenja za učestvovanje u toku kliničkog ispitivanja i uključivanje subjekata u taj proces. Minimalan rezultat pozitivnih prepoznavanja može, na primer, biti jednak 90%.

[0146] Ukoliko ispitivač ne uspe da prođe test, obuka i testiranje će biti ponovljeni. Poželjno, ispitivač ima tri pokušaja da ostvari minimalni rezultat za oba parametra. Minimalni rezultat za oba parametra mora biti ostvaren unutar istog testa. Ukoliko ispitivač nije u stanju da postigne minimalan rezultat nakon 3 pokušaja, njemu/njoj neće biti dozvoljeno da učestvuje u toku kliničkog ispitivanja.

Kliničko ispitivanje za procenjivanje hemostatičkog proizvoda

[0147] Nakon što su ispitivači obučeni i uspešno testirani, oni mogu vršiti kliničku proceduru koja je definisana za testiranje hemostatičkog proizvoda koji se ispituje.

[0148] U daljem tekstu je opisan primer mogućeg procesa ispitivanja efikasnosti hemostatičkog proizvoda koji se takođe naziva i hemostatičkim materijalom za implantaciju.

[0149] Iako osobine idealnog lokalnog hemostatičkog agensa mogu varirati u zavisnosti od hirurške specijalnosti, neke osobine se univerzalno cene poput: brze i efektivne kontrole/prekida krvarenja; sposobnosti za ostvarivanje efektivnog kontakta sa površinom koja krvari; prihvatljiv bezbednosni profil; pouzdanost, jednostavnost rukovanja i brzina pripreme.

[0150] Procena bezbednosti i efikasnosti hemostatičkog proizvoda može biti dobijena vršenjem specifičnog kliničkog ispitivanja.

[0151] Pre ispitivanja ispitivači se obučavaju o pogodnoj primeni hemostatičkog proizvoda.

[0152] Subjekti koji se podvrgavaju bilo kojoj hirurškoj proceduri mogu biti pogodni za uključivanje u tok kliničkog ispitivanja. Ovo se može odnositi na subjekte koji se podvrgavaju bilo otvorenim bilo laparaskopskim operacijama, kao na primer kardio-torakalnim, abdominalnim ili operacijama kičme, mekih tkiva, grudi ili ortopedskim operacijama donjih ekstremiteta.

2

[0153] Ispitivač će izvesti operaciju prema svojim standardnim procedurama uključujući i primenu konvencionalnih metoda hemostaze (pritisak, podvezivanje, kauterizacija, itd.). Pre hirurške procedure hemostatički proizvod koji se testira se priprema prema odgovarajućim uputstvima za njegovu upotrebu.

[0154] Štoperica specifična za ispitivanje se prvenstveno koristi za praćenje primene hemostatičkog proizvoda i vremena procene dostizanja stanja hemostaze.

[0155] Stanje hemostaze se procenjuje od strane ispitivača korišćenjem specifične skale ozbiljnosti površinskih krvarenja za koju je obučen.

[0156] U sukcesivnim trenucima vremena će biti dodeljivana ocena sve dok se ne postigne stanje hemostaze, na primer u sledećim trenucima vremena:

- početni trenutak – prilikom procenjivanja pogodnosti za ispitivanje u toku operacije;

- 1. trenutak vremena (na primer nakon 3 minuta);

- 2. trenutak vremena (na primer nakon 6 minuta);

- 3. trenutak vremena (na primer nakon 10 minuta).

Procene ozbiljnosti krvarenja se mogu dati od strane jednog ili više ispitivača, ali se to mora uraditi nezavisno.

[0158] U slučaju procenjivanja od strane dva ispitivača, smatra se da postoji stanje hemostaze ukoliko oba ispitivača dodele ocenu 0 prilikom davanja procene u okviru istog trenutka vremena. Svi drugi rezultati smatraju se stanjem neuspešne hemostaze. Za ciljno mesto krvarenja će biti data procena u svakom trenutku vremena, sve dok se ne postigne stanje hemostaze.

[0159] U slučajevima kada stanje hemostaze nije postignuto u poslednjem trenutku vremena, ispitivač može primeniti bilo koje potrebno sredstvo kako bi uspostavio kontrolu krvarenja.

[0160] Efikasnost hemostatičkog proizvoda koji se ispituje se, zatim, procenjuje obradom i poređenjem svih podataka prikupljenih u toku izvođenja procesa.

[0161] Dodatno u odnosu na prednosti koje su opisane iznad, uređaj i postupak za simulaciju površinskog krvarenja koji su predstavljeni u ovom dokumentu mogu da pomognu hirurzima da uspostave svoje dijagnoze po pitanju ozbiljnosti krvarenja i da im tako pomognu pri izboru hemostatičkog agensa koji je potrebno primeniti na lakši i brži način.

[0162] Predloženi uređaj i postupak za simulaciju površinskih krvarenja takođe učestvuju u harmonizaciji prepoznavanja površinskih krvarenja i, stoga, u harmonizaciji dijagnostičkih metoda i prakse između različitih hirurga, što je u opštem slučaju pozitivno po pitanju zdravlja pacijenta.

[0163] Još jedna prednost predloženog uređaja i postupka za simulaciju površinskih krvarenja je ta da može sprečiti izvođenje in vivo ispitivanja na životinjama radi testiranja hemostatičkog proizvoda, što stoga ima veoma pozitivan etički efekat.

BIBLIOGRAFSKE REFERENCE

[0164]

- „Akutna in-vivo procena krvarenja pomoću Gelfoam proizvoda sa fiziološkim rastvorom i pomoću Gelfoam proizvoda sa humanim trombinom primenom modela kvadratnih lezija na jetri svinje“ (J. Thromb Thrombolysis. Jul 2009; 28(1):1-5. doi: 10.1007/s11239-008-0249-3. Epub 16. Jul 2008.)

4

Claims (16)

PATENTNI ZAHTEVI

1. Uređaj za simulaciju površinskog krvarenja koji sadrži:

- izvor (1) krvne tečnosti, a posebno sintetičke krvne tečnosti ili krvne tečnosti koja je uklonjena iz tela čoveka;

- sistem (2) pumpe povezan sa izvorom (1) krvne tečnosti i konfigurisan da obezbedi kontrolisani protok navedene krvne tečnosti;

- simulator (3) rane sa otvorenom komorom (31) povezanom sa sistemom (2) pumpe radi prihvatanja kontrolisanog protoka krvne tečnosti, gde simulator (3) rane sadrži skup međusobno izmenljivih ploča (32),

<○>gde svaka od ploča (32) poseduje veći broj rupa (321) raspoređenih duž navedene ploče (32) prema specifičnom šablonu, gde je specifični šablon različit za svaku od ploča (32) iz skupa međusobno izmenljivih ploča (32), i

<○>gde je svaka od ploča (32) prilagođena da se odvojivo postavi na simulator (3) rane kako bi zatvorila otvorenu komoru (31) tako da krvna tečnost ističe iz komore (31) kroz rupe (321) ploče (32) postavljene na simulatoru (3) rane.

2. Uređaj prema Zahtevu 1, gde ploče (32) iz skupa međusobno izmenljivih ploča imaju rupe (321) raspoređene prema specifičnim šablonima različitih površinskih oblasti.

3. Uređaj prema Zahtevu 2, gde ploče (32) iz skupa međusobno izmenljivih ploča imaju rupe (321) raspoređene prema specifičnom šablonu sa različitim veličinama površina i/ili različitim oblicima i/ili gde rupe (321) imaju različite dimenzije.

4. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 3, gde su rupe (321) izvedene na svakoj od međusobno izmenljivih ploča (32) sa gustinom od najmanje 50 rupa/cm<2>i poželjno gustinom od 100 rupa/cm<2>.

5. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 4, gde se broj i prečnik rupa (321) izvedenih na svakoj od međusobno izmenljivih ploča (32) postavlja tako da se reprodukuje vizuelni izgled površine koja krvari.

6. Uređaj prema Zahtevu 5, gde rupe (321) koje su izvedene na svakoj od međusobno izmenljivih ploča (32) imaju isti prečnik, poželjno u opsegu između 0,2 mm i 1 mm, a najpoželjnije 0,5 mm.

7. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 6, gde su rupe (321) koje su izvedene na svakoj od međusobno izmenljivih ploča (32) ravnomerno razmaknute jedna u odnosu na drugu duž odgovarajućeg specifičnog šablona, sa razmakom koji je poželjno u opsegu između 0,4 mm i 2 mm a najpoželjnije 1 mm.

8. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 7, gde simulator (3) rane dodatno sadrži gravitacioni sistem (34) slivnika za odvođenje krvne tečnosti koja je prošla kroz rupe (321) na ploči (32) i njeno sprovođenje u prijemni kontejner (33).

9. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 8, koji dodatno sadrži sistem (5) za praćenje pritiska povezan sa sistemom (2) pumpe radi merenja pritiska krvne tečnosti koja se dovodi do otvorene komore (31) simulatora (3) rane.

10. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 9, gde sistem (2) pumpe sadrži peristaltičku pumpu (21) sa cevima (4) radi omogućavanja cirkulisanja krvne tečnosti iz izvora (1) krvi do otvorene komore (31).

11. Uređaj prema bilo kojem od Zahteva 1 do 10, gde sistem (2) pumpe sadrži kontroler (22) pumpe radi kontrolisanja protoka krvne tečnosti iz izvora (1) krvi do otvorene komore (31).

12. Postupak za simuliranje većeg broja različitih površinskih krvarenja pomoću uređaja prema bilo kojem od Zahteva 1 do 11, gde se svako površinsko krvarenje simulira postavljanjem specifične ploče odabrane iz skupa međusobno izmenljivih ploča na simulator rane i podešavanjem protoka krvne tečnosti koji obezbeđuje sistem pumpe na određenu vrednost.

13. Postupak prema Zahtevu 12, koji sadrži simulaciju nekoliko skupova površinskih krvarenja, gde se:

- prvi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja prvi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 4,8 ml/min;

- drugi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja drugi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 4,8 ml/min i manjih od 12,0 ml/min;

- treći skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja treći stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 12,0 ml/min i manjih od 25,3 ml/min;

- četvrti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja četvrti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja je odabrana iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 25,3 ml/min i manjih od 102,0 ml/min;

- peti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja peti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde se svako od površinskih krvarenja simulira podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 102,0 ml/min.

14. Postupak prema Zahtevu 12 koji sadrži simulaciju nekoliko skupova površinskih krvarenja, gde se:

- prvi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja prvi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni prvi skup površinskih krvarenja obuhvata:

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 4,8 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 9,1 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti većih od 0 ml/min i manjih od 13,5 ml/min;

- drugi skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja drugi stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni prvi skup površinskih krvarenja obuhvata:

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 4,8 ml/min i manjih od 12,0 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 9,1 ml/min i manjih od 20,0 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 13,5 ml/min i manjih od 28,0 ml/min;

- treći skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja treći stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni treći skup površinskih krvarenja obuhvata:

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 12,0 ml/min i manjih od 25,3 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 20,0 ml/min i manjih od 71,3 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 28,0 ml/min i manjih od 117,3 ml/min;

- četvrti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja četvrti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni četvrti skup površinskih krvarenja obuhvata:

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 25,3 ml/min i manjih od 102,0 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 71,3 ml/min i manjih od 147,4 ml/min;<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 117,3 ml/min i manjih od 192,7 ml/min;

- peti skup površinskih krvarenja simulira tako da predstavlja peti stepen ozbiljnosti površinskih krvarenja, gde navedeni peti skup površinskih krvarenja obuhvata:

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 1 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 102,0 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 10 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 147,4 ml/min;

<○>najmanje jedno površinsko krvarenje koje se simulira postavljanjem ploče sa rupama raspoređenim prema šablonu od 50 cm2 i podešavanjem protoka krvne tečnosti koju obezbeđuje sistem pumpe na specifičnu vrednost koja se bira iz opsega vrednosti jednakih ili većih od 192,7 ml/min.

15. Postupak prema bilo kojem od Zahteva 12 do 14, gde se svako od simuliranih površinskih krvarenja snima kao video zapis.

16. Postupak prema Zahtevu 15, gde se veći broj video zapisa simuliranih površinskih krvarenja koristi za pripremu najmanje jednog skupa video zapisa za obuku i najmanje jednog skupa video zapisa za testiranje, gde se ocena koja odgovara stepenu ozbiljnosti površinskog krvarenja dodeljuje svakom od većeg broja video zapisa, i gde je:

- skup video zapisa za obuku pripremljen odabiranjem nekih video zapisa od većeg broja video zapisa i klasifikovanjem odabranih video zapisa za prikazivanje prema specifičnom redosledu, pri čemu se za svaki video zapis ocena i informacija o specifičnoj odabranoj ploči prikazuju zajedno sa odgovarajućim video zapisom; i - skup video zapisa za testiranje pripremljen odabiranjem nekih video zapisa od većeg broja video zapisa i klasifikovanjem odabranih video zapisa za prikazivanje prema slučajnom redosledu, pri čemu se ocena svakog od video zapisa ne prikazuje uz odgovarajući video zapis i pri čemu je izbor i/ili klasifikacija video zapisa različita od skupa video zapisa za obuku.