RS57635B1 - Kozmetička primena - Google Patents

Description

Opis

[0001] Ovaj pronalazak odnosi se na kozmetičku primenu kombinacije za poboljšanje opšteg stanja i izgleda kože.

[0002] Ideali lepote podložni su određenim promenama u zavisnosti od odgovarajućeg kulturnog okruženja odnosno odgovarajuće epohe. Ipak, čak i danas, besprekoran izgled je od velikog značaja za većinu stanovništva. U tom smislu, stanje i izgled kože imaju ključnu ulogu.

Koža predstavlja veoma mnogostran organ, koji ima nekoliko osnovnih funkcija u organizmu ljudi ili životinja. S jedne strane, koža obezbeđuje barijeru koja ograničava telo spolja i štiti je od štetnih uticaja okoline ili olakšava razmenu sa okolinom. S druge strane, koža ima važne metaboličke funkcije i npr. značajno je uključena u odbrani od patogena, ali i kod alergijskih reakcija.

Kao posledica npr. zloupotrebe nikotina i/ili alkohola i stalnog izlaganja kože uticajima spoljašnje okoline kao što je, na primer, UV-zračenje javlja se takozvano egzogeno starenje kože. Pored toga, endogeni faktori kao što je, na primer, genetska predispozicija, dodatno izazivaju efekat starenja.

Jedna posledica starenja kože je nastanak bora zbog isušivanja i gubitka elastičnosti u epidermisu. Ovo je praćeno oštećenim zarastanjem rana i uopšteno tanjim slojem epidermisa. Ovo dovodi do veće vidljivosti modifikovanih krvnih sudova, naročito u slučaju paukolikih vena.

Drugo stanje, koje dovodi do značajnog pogoršanja izgleda kože, je celulit. Celulit nije stanje koje je izazvano nekom bolešću, već je estetski problem, koji se javlja uglavnom kod žena. Pri tome, u potkožnom sloju dolazi do povećanog taloženja masti, što dovodi, u slučaju odgovarajuće slabosti vezivnog tkiva, do nepravilnih udubljenja u koži, takozvane pomorandžine kore.

Takođe, takozvane strije za mnoge ljude predstavljaju pogoršanje kvaliteta njihovog života. Strije se formiraju prekomernim istezanjem vezivnog tkiva u potkožnom sloju npr. zbog velikog povećanja telesne mase. Prekomerno istezanje vezivnog tkiva prvo dovodi do plavo-crvenih pruga; zbog ožiljaka od ovih ruptura tkiva kasnije se javljaju kao svetle pruge, koje se u velikoj meri razlikuju od okolne kože u zavisnosti od pigmentacije zahvaćenog područja kože.

[0003] Kozmetička industrija nudi razne opcije u cilju suzbijanja znakova starenja uopšteno. Međutim, dugoročni uspeh odgovarajućih proizvoda i postupaka često ne zadovoljava očekivanja korisnika. Tako, na primer, uglavnom se koriste dva postupka za uklanjanje paukolikih vena, pri čemu su oba povezana sa neželjenim efektima i kod kojih se javljaju česti recidivi. Skleroterapija je invazivni postupak koji, pored bola, može da izazove neželjene efekte kao što su hematomi i venske tromboze. Kod laserskog tretmana, koji često zahteva više sesija, kao neželjeni efekti mogu da se jave alergijske reakcije kože i bol. Stope recidiva su relativno česte u oba postupka.

[0004] Zbog toga postoji potreba za kozmetičkim primenama koje se uopšteno suprotstavljaju prethodno navedenim pojavama i znakovima starenja kože.

Cilj ovog pronalaska je da obezbedi kozmetičku primenu kombinacije za poboljšanje izgleda kože.

Naročito, treba da smanji ili spreči vidljive posledice celulita, strija, paukolikih vena i znakova starenja uopšte.

Ovaj cilj postiže se ovim pronalaskom kao što je definisano patentnim zahtevom 1. Ostvarenja su definisana u odgovarajućim zavisnim patentnim zahtevima.

[0005] Ovaj pronalazak odnosi se na primenu prema patentnom zahtevu 1. U primeni prema ovom pronalasku, pojedinačne komponente mogu svaka da se koriste nezavisno jedna od druge, tj. u zajedničkoj kombinaciji, ili alternativno zasebno u odvojenim oblicima, ali se onda koriste na takav način da se one barem primenjuju u istom vremenskom periodu. Primena u zajedničkoj kombinaciji je poželjna.

Stanje kože je u velikoj meri određeno mikrocirkulacijom u koži. Ovo je ometano, na primer, povećanjem veličine odnosno umnožavanjem masnih ćelija. Povećanje masnih ćelija odnosno sadržaja masti u ćelijama smanjuje kapacitet kože da vezuje vodu i dovodi do nastanka bora.

U kontekstu ovog pronalaska iznenađujuće je otkriveno da primena kombinacije prema ovom pronalasku, koja pored inhibitora aromataze i inhibitora 5-α-reduktaze može takođe da obuhvata antioksidans i hijaluronsku kiselinu, koji značajno poboljšavaju opšti izgled kože. Primena prema ovom pronalasku ne dovodi samo do smanjenja bora, već izaziva i poboljšanje celulita, strija, paukolikih vena kao i opšteg izgleda površine kože. Naročito se znakovi starenja (npr. starosne pege, bore oko očiju, uopšteno bore na licu itd.), starenje dekoltea ili UV-starenje (fotostarenje) poboljšavaju primenom prema ovom pronalasku.

Bez namere da se ograniči obim ovog pronalaska vezivanjem za neku teoriju, veruje se da se efekat ovog pronalaska zasniva na poboljšanju mikrocirkulacije u koži. Ovo ne samo da dovodi do povećanog vezivanja vode u koži, već i do ojačanja kolagenskih vlakana, a, prema tome, do glatke površine kože. Pored toga, mikrocirkulacija poboljšana primenom prema ovom pronalasku očigledno takođe izaziva poboljšanje metaboličkih procesa u koži. Pretpostavlja se da se štetni metabolički proizvodi, koji se u slučaju nedovoljne mikrocirkulacije akumuliraju u koži, metabolišu i/ili uklanjaju preko limfe.

Zbog toga, pored hormonske ravnoteže, takođe je ponovo uspostavljena metabolička ravnoteža kože i ojačano vezivno tkivo. Smatra se da se delovanjem antioksidansa istovremeno smanjuje ili potpuno sprečava delovanje štetnih radikala, čime se obezbeđuje bolja zaštita kože od novih oštećenja. Ovim pristupom, koji ima za cilj otklanjanje ključnih uzroka većine oštećenja kože, mogu se, prema tome, tretirati različite pojave koje negativno utiču na izgled kože. Poboljšanim snabdevanjem kože i poboljšanom zaštitom kože od oštećenja izazvanih radikalima i isušivanjem, poboljšava se opšte stanje kože.

Štaviše, veruje se da je neočekivano poboljšanje izgleda kože izazvano sinergističkim delovanjem pojedinačnih komponenata kombinacije prema ovom pronalasku. Konverzija testosterona u estrogen lokalno se smanjuje ili blokira delovanjem inhibitora aromataze ili inhibitora 5-α-reduktaze. Ovo dovodi, pored ostalog, do smanjenog povećanja masnih ćelija odnosno do smanjenja zapremine/sadržaja masti masnih ćelija. Istovremeno dolazi do poboljšanja anaboličkih procesa koji doprinose učvršćivanju vezivnog tkiva i zarastanju rana. Naročito, istovremena primena hijaluronske kiseline je značajna, budući da ona dodatno poboljšava efekte inhibitora aromataze odnosno inhibitora 5-α-reduktaze poboljšanjem apsorpcije ovih aktivnih sastojaka i antioksidansa i "zadržava" aktivne sastojke u koži.

Kao što je gore pomenuto, antioksidans štiti od slobodnih radikala i tako smanjuje ili blokira novo oštećenje kože.

Efekti pojedinačnih aktivnih supstanci međusobno se pojačavaju na nesrazmeran način, što dovodi do neočekivanog poboljšanja opšteg stanja kože.

[0006] Ovaj pronalazak biće detaljno ilustrovan sledećim opisom poželjnih ostvarenja, ali bez ograničavanja opšteg koncepta prema ovom pronalasku.

[0007] Ovaj pronalazak odnosi se na primenu prema patentnom zahtevu 1, nekog agensa odnosno neke kombinacije, koja pored inhibitora aromataze i inhibitora 5-α-reduktaze takođe sadrži antioksidans i hijaluronsku kiselinu, za kozmetičke svrhe.

U okviru ovog pronalaska, primena antioksidansa u kombinaciji sa inhibitorom aromataze i inhibitorom 5-α-reduktaze i dodatnom komponentom, hijaluronskom kiselinom, suprotstavlja se procesu starenja kože i poboljšava, pre svega zbog kombinacije sa hijaluronskom kiselinom, mikrocirkulaciju u koži.

Inhibitori aromataze u okviru ovog pronalaska su steroidni inhibitori aromataze (inaktivatori aromataze) kao npr.4-hidroksiandrostendion, eksemestan, 4-acetoksiandrostendion, 5-α-androst-3-en-17-on i 3-α,4-α-epoksi-5-α-androstan-17-on.

Inhibitori 5-α-reduktaze u okviru ovog pronalaska, koji mogu da se koriste prema ovom pronalasku, su ekstrakt iz plodova testeraste palme (Serenoa repens, syn. Sabal serrulata), koreni koprive (Urtica dioica), ekstrakt kore afričke šljive (Pygeum africanium) i ekstrakt bundevinog semena (seme Cucurbita pepo). Prema ovom pronalasku, steroidni inaktivator aromataze poželjno je potencijala koji se karakteriše srednjom inhibitornom koncentracijom IC(50) u opsegu od 0,2 nM do 500 nM.

Inhibitor 5-α-reduktaze u okviru ovog pronalaska karakteriše se srednjom inhibitornom koncentracijom IC(50) u opsegu od 5 nM do 500 nM.

Antioksidans prema ovom pronalasku je "radikalni čistač", koji hvata slobodne radikale ili prekida njihov štetan uticaj na ćeliju. Antioksidativna supstanca treba da se razlikuje od inhibitora aromataze. Dok je mehanizam delovanja antioksidanasa u okviru ovog pronalaska istog smera i dosledan, grupa antioksidanasa je strukturno veoma heterogena. Pogodne supstance u okviru ovog pronalaska odabrane su na osnovu njihove sposobnosti da spreče oksidaciju drugih molekula. Prosečan stručnjak može da identifikuje antioksidans ustanovljenim i objavljenim postupcima. Postupci su poznati prosečnom stručnjaku, pa ovde neće biti detaljno opisani. Tako se, na primer, količina slobodnih radikala meri pomoću EPR (electric paramagnetic resonance) (Lo Scalzo, EJEAFChe 2010; 9:1360-1371). Za to se koriste supstance kao što su, na primer, 5,5-dimetil-1-pirolin-N-oksid (DMPO) ili 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH), koje imaju visok afinitet prema slobodnim radikalima i zajedno sa njima formiraju stabilna jedinjenja koja mogu da se spektrometrijski mere. Takođe se koriste postupci u kojima se supstanca koja se meri prečišćava hromatografski (npr. pomoću HPLC) (Yamaguchi et al., Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 1998; 62:1201-1204). U okviru ovog pronalaska koriste se antioksidativne supstance. Korišćeni antioksidansi mogu da budu supstance različitih hemijskih klasa i različitog porekla. Ovo takođe mogu da budu antioksidativne supstance, koje se javljaju u organizmu, čija se količina odnosno dostupnost efikasno povećava dodatnom upotrebom u kontekstu primene prema ovom pronalasku, i/ili koje se opciono obezbeđuju upravo na željenom ciljnom mestu pogodnim nanošenjem. Neenzimski antioksidansi naročito obuhvataju flavonoide (npr. oligomerne proantocijanidine (OPC), antocijane ili polifenole kao što su kvercetin ili katehin); vitamine (npr. vitamin C, vitamin E); karotenoide (npr. b-karotin, likopen, lutein); minerale (npr. bakar, mangan, cink, selen); hormone (npr. melatonin); steroide (npr. kortizon); ubihinon; N-acetilcistein; α-lipoinsku kiselinu; ekstrakt zelenog čaja koji sadrži antioksidativno efikasnu kombinaciju polifenola, opciono takođe aminokiseline, mineralne supstance (elementi u tragovima) i polisaharide, a naročito koji sadrži polifenole specifičnog visokog antioksidativnog dejstva, epikatehin i epigalokatehin (npr. OM24®, dostupan od Omnimedica, Švajcarska); i glutation. Neki enzimi ispunjavaju funkciju antioksidanasa i nazivaju se enzimski antioksidansi, kao što su na primer glutationperoksidaza, superoksid dismutaza i katalaza. U poređenju sa mogućom samo endogenom pojavom, ili opciono samo nasumično ili za druge svrhe dodati antioksidansi mogu da se obezbede prema ovom pronalasku podešavanjem odgovarajućih količina ili topikalnim nanošenjem da bi se postigao željeni kozmetički efekat.

[0008] U nekom posebnom ostvarenju, antioksidans, koji se koristi u kozmetičkoj kombinaciji, je αlipoinska kiselina (1,2-ditiolan-3-pentanska kiselina) ili ekstrakt zelenog čaja koji sadrži polifenole, naročito OM24®. α-lipoinska kiselina je aktivna i u vodenim kao i u lipidnim fazama ćelija. Supstanca se odlično resorbuje preko kože. Ovo je naročito slučaj u kombinaciji sa hijaluronskom kiselinom. Ovo omogućava različite načine davanja. α-lipoinska kiselina se u organizmu brzo pretvara u dihidrolipoinsku kiselinu. Dihidrolipoinska kiselina regeneriše ostale, dalje antioksidanse kao što su vitamin C i vitamin E, što može dovesti do daljih povećanih efekata u davanju α-lipoinske kiseline. Štaviše, α-lipoinska kiselina indukuje sintezu glutationa u tkivu. Pored toga, α-lipoinska kiselina regeneriše glutation od glutation disulfida.

[0009] Kod topikalne primene kombinacije na kožu, aktivni sastojci se nanose na površinu kože koja se leči. Količina aktivnih sastojaka je, pri tome, poželjno odabrana na takav način da se ne dostižu plazmatični nivoi već samo lokalno efikasne koncentracije. Ovo omogućava da se izbegnu neželjeni sistemski efekti. Čak i kada se primenjuje tokom dužeg vremenskog perioda, sprečavaju se neželjeni sporedni efekti.

[0010] Alternativno, mogu da se koriste drugi oblici nanošenja kao što je, na primer, prskanje aktivnih sastojaka na površinske oblasti kože koje se leče.

[0011] Aktivni sastojci mogu da se nanose odvojeno jedni od drugih ili u zajedničkoj kombinaciji, sve dok je obezbeđeno da aktivni sastojci istovremeno dođu do ciljnog tkiva odnosno da se najmanje preklapa vremenski interval u kom su pojedinačni aktivni sastojci prisutni u ciljnom tkivu kao aktivne supstance.

[0012] U poželjnom ostvarenju, primena prema ovom pronalasku obuhvata α-lipoinsku kiselinu i hijaluronsku kiselinu u kombinaciji sa inhibitorom aromataze i/ili inhibitorom 5-α-reduktaze. U nekom posebno poželjnom ostvarenju, primena prema ovom pronalasku obuhvata α-lipoinsku kiselinu, hijaluronsku kiselinu i 4-acetoksiandrostendion. Takođe je poželjna primena ekstrakta zelenog čaja koji sadrži polifenole, naročito OM24® kao antioksidansa umesto ili pored primene α-lipoinske kiseline.

[0013] Drugi dalji ekscipijensi, koji se često koriste u kozmetičkim kombinacijama (kreme, masti, gelovi, pene, tinkture, losioni itd.), mogu da se kombinuju sa aktivnim sastojcima navedenim gore. Naročito, kombinacija prema ovom pronalasku može da obuhvata pomoćna sredstva, koja se često koriste u topikalnim oblicima nanošenja. Takođe, odgovarajući nosači i pomoćna sredstva mogu da se koriste za pripremu kao sprej, a koji su poznati prosečnom stručnjaku.

[0014] U okviru ovog pronalaska, poželjne koncentracije steroidnih inaktivatora aromataze u kombinaciji su u opsegu od 0,25 mas.% do 1,5 mas.% (npr. kod celulita 0,6 mas.%).

Prema ovom pronalasku, koncentracija inhibitora 5-α-reduktaze je u opsegu od 0,5 mas.% do 5 mas.%. Antioksidans je poželjno prisutan u koncentraciji od 0,2 mas.% do 2,5 mas.% u kombinaciji. Kombinacija se obično nanosi 1-2-puta dnevno na odgovarajuće površinske oblasti kože. U tom slučaju, obično se koristi 1-5 g npr. kreme odnosno 2-5 ml npr. spreja po svakom nanošenju.

Ovaj pronalazak dalje je opisan putem primera koji slede, ali bez ograničavanja na iste.

[0015] Sledeći ilustrativni primeri 1 i 2 prikazuju efikasnost primene prema ovom pronalasku u slučaju paukolikih vena. U ovom slučaju koristi se sledeća kombinacija:

1,0 % acetoksiandrostendiona

0,5 % α-lipoinske kiseline

0,5 % hijaluronske kiseline

kao aktivni sastojci

u DAC-osnovnoj kremi:

4,0 g glicerolmonostearata

6,0 g cetilalkohola

7,5 g srednjelančanih triglicerida (neutralno ulje, migliol)

25,5 g belog vazelina

7,0 g makrogol-20-glicerolmonostearata

10,0 g propilenglikola

40,0 g prečišćene vode.

Primer 1:

[0016] S.H.C., 48 godina, žene: paukolike vene na unutrašnjoj strani butina na nivou kolena sa obe strane kao i jaka kružna nakupina (prečnika oko 1,5 cm) na zadnjoj strani leve butine malo iznad kolena. Nakon tretmana kremom prema ovom pronalasku 2-puta dnevno tokom četiri nedelje: kružna nakupina na zadnjoj strani već je rasformirana, samo su vidljive paukolike vene koje su izdužene ali postaju sve svetlije.

Tretman se nastavlja u potpunosti bez neželjenih efekata.

Primer 2:

[0017] E.C., 51 godina, žene: paukolike vene na spoljašnjim delovima obe butine i na listovima.

Nakon tretmana kremom prema ovom pronalasku 2-puta dnevno tokom perioda od 3 meseca: gotovo da više nema vidljivih paukolikih vena.

Tretman je nastavljen sa nanošenjem jednom nedeljno u potpunosti bez neželjenih efekata.

[0018] Sledeći ilustrativni primer 3 prikazuje rezultate kod subjekata sa celulitom. U tom slučaju, sledeća kombinacija u obliku kreme korišćena je 1-put dnevno (oko 1,5 g po pogođenoj strani tela; %-podaci u mas.%):

0,6 % acetoksiandrostendiona

0,5 % α-lipoinske kiseline

0,2 % hijaluronske kiseline

kao aktivni sastojci

u DAC-osnovnoj kremi:

4,0 g glicerolmonostearata

6,0 g cetilalkohola

7,5 g srednjelančanih triglicerida (neutralno ulje, migliol)

25,5 g belog vazelina

7,0 g makrogol-20-glicerolmonostearata

10,0 g propilenglikola

40,0 g prečišćene vode.

Primer 3: Opservaciona studija na 50 subjekata.

[0019] Subjekti su tretirani u 5 švajcarskih zdravstvenih studija. Uključeni su samo subjekti koji imaju ekspresiju celulita sa stadijumima rezultata 2 i 3 prema Nürnberger i Müller skali za celulit (Nürnberger F., Müller G.: So-called Cellulite:: an invented disease. J.Dermatol. Surg. Oncol.1978, 4: 221-9).

Nürnberger stadijum: 0 = bez pomorandžine kore (celulita)

1 = mala ekspresija

2 = umerena ekspresija

3 = jaka ekspresija

Studija je trajala 12 nedelja. Vremenske tačke posmatranja 0: pre tretmana / početak tretmana; dalje vremenske tačke ispitivanja nakon 4., 8. i 12. nedelje.

Subjekti su bili prosečne starosti od 36 godina (19-57 godina), bili su zdravi i normalne mase do malo gojazni.

Rezultati terapije (nakon 12 nedelja; ocenjeni prema Nürnberger skali):

Na početku terapije: 29 subjekata; stadijum 2

21 subjekt; stadijum 3

Svi subjekti prošli su 12-nedeljni period posmatranja; Rezultati nakon 12 nedelja primene: Od 29 subjekata sa umerenom ekspresijom na početku, 20 subjekata nije više imalo celulit (stadijum 0), 9 subjekata sa stadijumom 1, mala ekspresija.

Od 21 subjekta sa stadijumom 3, nakon 12 nedelja 8 subjekata imalo je stadijum 2; 11 stadijum 1; 2 stadijum 0.

[0020] Nijedan od subjekata nije prijavio neželjene efekte; smatra se da je krema veoma prijatna i efikasna.

Da bi se održali odnosno dalje poboljšali rezultati, subjekti su nastavili nanošenje, naime, identične kombinacije kreme.

Claims (6)

Patentni zahtevi

1. Primena kombinacije, koja obuhvata sledeće aktivne sastojke:

- steroidni inaktivator aromataze i inhibitor 5-α-reduktaze,

- antioksidans i

- hijaluronsku kiselinu

za kozmetičke svrhe, pri čemu se kombinacija topikalno nanosi na kožu, gde je antioksidans prisutan u kombinaciji u količini od 0,2 mas.% do 2,5 mas.%, a inhibitor 5-α-reduktaze je odabran iz grupe koju čine ekstrakt iz plodova testeraste palme (Serona repens, syn. Sabal serrulata), koreni koprive (Urtica dioica), ekstrakt kore afričke šljive (Pygeum africanium), i ekstrakt bundevinog semena (seme Cucurbita pepo), pri čemu je inhibitor 5-α-reduktaze n a z n a č e n t i m e, što je srednja inhibitorna koncentracija IC(50) u opsegu od 5 nM do 500 nM, i pri čemu se kombinacija koristi za kozmetičke svrhe protiv celulita, strija, znakova starenja kože, bora, paukolikih vena, i za opšti izgled površine kože.

2. Primena prema zahtevu 1, pri čemu je steroidni inaktivator aromataze odabran iz grupe koju čine 4-hidroksiandrostendion, eksemestan, 4-acetoksiandrostendion, 5-α-androst-3-en-17-on i 3-α,4-α-epoksi-5-α-androstan-17-on.

3. Primena prema zahtevu 1 ili 2, pri čemu je steroidni inaktivator aromataze n a z n a č e n t i m e, što je srednja inhibitorna koncentracija IC(50) u opsegu od 0,2 nM do 500 nM.

4. Primena prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu je antioksidans odabran iz grupe koju čine flavonoidi; karotenoidi; steroidi; α-lipoinska kiselina; i ekstrakt zelenog čaja koji sadrži polifenole.

5. Primena prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu inhibitor 5-α-reduktaze inhibira aktivnost 5-α-reduktaze tipa I i/ili tipa II.

6. Primena prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu kombinacija obuhvata

4-acetoksiandrostendion,

ekstrakt testeraste palme,

α-lipoinsku kiselinu i/ili ekstrakt zelenog čaja koji sadrži polifenole, i hijaluronsku kiselinu.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5