RS56185B1

RS56185B1 - Preparat za lokalnu primenu, njegove upotrebe, uređaj za primenu i komplet delova

Info

Publication number: RS56185B1
Application number: RS20170666A
Authority: RS
Inventors: Robert Sebastian Stal
Original assignee: Youmedical B V
Priority date: 2009-11-11
Filing date: 2010-11-11
Publication date: 2017-11-30
Also published as: LT2498752T; DK3269358T3; EP3269358A1; WO2011059324A4; EP2498752B1; HUE035285T2; EP3269358B1; ES2631953T3; PL2498752T3; WO2011059324A2; NL2003786A1; PT2498752T; ES2829273T3; HRP20171003T1; US20120269751A1; NL2003786C2; CY1119317T1; WO2011059324A3; DK2498752T3; SMT201700327T1

Description

Opis

OBLAST PRONALASKA

[0001] Pronalazak se odnosi na kompoziciju za lokalnu primenu. Pronalazak se dalje odnosi na različite upotrebe za lečenje gljivičnih infekcija, uključujući i posebno usredsređujući se na mikrobiološke infekcije noktiju (onihomikoze). Pronalazak se dalje odnosi na uređaj aplikator i komplet delova koji sadrži takvu kompoziciju.

STANJE TEHNIKE

[0002] Onihomikoza je široko rasprostranjena mikrobiološka infekcija keratina nokta. Gljivice mogu da prodru u nokat kroz mikroskopske pukotine u noktu. Kada su jednom u noktu gljivice koriste makroskopske molekule u noktu da se hrane i menjaju okolinu u svoju korist. Jedna od tih promena uključuje povećanje pH nokta do alkalnog nivoa. Ovo stvara povoljnu sredinu za gljivice u kojoj mogu da se razmnožavaju polno umesto aseksualno.

[0003] US 2008/0112908 otkriva antifungalni lak za nokte koji sadrži glacijalnu sirćetnu kiselinu.

PREDMET I SUŠTINA PRONALASKA

[0004] Predmet pronalaska je da obezbedi siguran i efikasan tretman za onihomikozu.

[0005] Pronalazak se odnosi na kompoziciju za lokalnu primenu, koja sadrži najmanje jednu fiziološki prihvatljivu karboksilnu kiselinu sposobnu da smanji pH keratinoznog tkiva, posebno noktiju neke lečene osobe ispod 4,5, poželjno u rasponu od 1,5 - 4,5, pri čemu je pomenuta najmanje jedna karboksilna kiselina izabrana iz grupe koju čine mlečna kiselina, jabučna kiselina, vinska kiselina, limunska kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina, izopropionska kiselina, oksalna kiselina, glutarna kiselina, adipinska kiselina i glikolna kiselina;

i jednog fiziološki prihvatljivog nosača koji sadrži najmanje jedan C1-C4 alkil estar mlečne kiseline; i gde je karboksilna kiselina prisutna u količini od najmanje 1 % težinski, i gde je C1-C4 alkil estar prisutan u količini od najmanje 50 težinskih % preparata. Dovođenje pH u rasponu od 1,5-4,5 sprečava razvoj onihomikoze. Kiselina može biti inkorporirana u na primer kremu losiona. Fiziološki prihvatljiv nosač treba izabrati za neutralisanje efekta kiseline.

[0006] Fiziološki prihvatljiva kiselina je karboksilna kiselina izabrana iz grupe koju čine mlečna kiselina, jabučna kiselina, vinska kiselina, limunska kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina, izopropionska kiselina, oksalna kiselina, glutarna kiselina, adipinska kiselina i glikolna kiselina. Karboksilne kiseline su sposobne da postignu željeni pad pH vrednosti na inficiranoj koži i/ili noktima, a obično se dobro tolerišu od strane lečene osobe.

[0007] Karboksilna kiselina je izabrana iz grupe koju čine mlečna kiselina, jabučna kiselina, vinska kiselina, limunska kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina, izopropionska kiselina, oksalna kiselina, glutarna kiselina, adipinska kiselina i glikolna kiselina.

[0008] Najpoželjnije, karboksilna kiselina je mlečna kiselina. Mlečna kiselina daje željeni rezultat protiv onihomikoze i dobro se toleriše od strane osoba.

[0009] Druga poželjna karboksilna kiselina je sirćetna kiselina. Sirćetna kiselina daje dobre rezultate protiv onihomikoze, dobro se podnosi. Pošto je sirćetna kiselina relativno jeftino jedinjenje, posebno u poređenju sa mlečnom kiselinom, sirćetna kiselina je dobra alternativa za mlečnu kiselinu, a takođe se može koristiti u kombinaciji sirćetna kiselina / mlečna kiselina u cilju smanjenja količine mlečne kiseline koja se koristi zadržavajući željeni efekat zakiseljavanja kože ili noktiju.

[0010] Karboksilna kiselina je prisutna u količini od najmanje 1% težinski. U ovoj količini, razvoj onihomikoze je efikasno sprečen.

[0011] Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu kompozicija težinski sadrži najmanje 10% mlečne kiseline. U ovoj količini, razvoj onihomikoze je ozbiljno sprečen i u nekim slučajevima čak i zaustavljen.

[0012] Kompozicija takođe sadrži najmanje jedan C1-C4 alkil estar mlečne kiseline. Molekularni odnos slobodne kiseline prema estru može biti najmanje 1: 100, poželjno najmanje 1: 20, najpoželjnije bar 1: 10. Takvi C1-C4 alkil estri su odlični nosači za kiselinu.

[0013] U poželjnoj realizaciji, kompozicija sadrži mlečnu kiselinu kao fiziološki prihvatljivu kiselinu i etil estar mlečne kiseline kao fiziološki prihvatljiv nosač.

[0014] U sledećoj poželjnoj realizaciji, kompozicija sadrži sirćetnu kiselinu kao fiziološki prihvatljivu kiselinu i etil estar mlečne kiseline kao fiziološki prihvatljiv nosač.

[0015] Takođe je moguće da se dobije zadovoljavajuća kompozicija mešanjem mlečne kiseline i sirćetne kiseline kao fiziološki prihvatljivih kiselina, korišćenjem etil estra mlečne kiseline kao fiziološki prihvatljivog nosača.

[0016] Pronalazak se odnosi na upotrebu kompozicije prema pronalasku za dobijanje proizvoda za lečenje gljivičnih infekcija.

[0017] Pronalazak se takođe odnosi na upotrebu kompozicije prema pronalasku za dobijanje proizvoda za lečenje gljivičnih infekcija u keratinoznom tkivu.

[0018] Pronalazak se dalje odnosi na upotrebu kompozicije prema pronalasku za dobijanje proizvoda za lečenje onihomikoze.

[0019] Pronalazak se osim toga odnosi na upotrebu za dobijanje proizvoda za lečenje gljivičnih infekcija u keratinoznom tkivu.

[0020] Pronalazak se takođe odnosi na upotrebu kompozicije sposobne za snižavanje pH ljudske kože i / ili noktiju do opsega od 1,5-4,5 za pripremu proizvoda za lečenje gljivičnih infekcija.

[0021] Pronalazak se odnosi na uređaj, koji obuhvata kontejner koji sadrži kompoziciju prema ovom pronalasku i aplikator povezan sa posudom, pri čemu je aplikator prilagođen za primenu kompozicije iz kontejnera na deo ljudske kože i / ili noktiju koji će biti tretirani.

[0022] Pronalazak se dalje odnosi na komplet delova, koji sadrži najmanje jedan kontejner koji obuhvata preparat prema pronalasku i najmanje jedan piling uređaj za piling dela kože i / ili noktiju koji je tretiran sa kompozicijom.

[0023] Pronalazak obezbeđuje kompoziciju za lokalnu primenu, uključujući efikasnu količinu mlečne kiseline. Kombinacija mlečne kiseline, ili slične kiseline, ili njenog derivata i najmanje jednog fiziološki prihvatljivog nosača da pomogne prodiranje u nokat prikazani su da se dobije poboljšano dejstvo u lečenju gljivičnih infekcija, posebno u lečenju onihomikoze. Pretpostavlja se da gljivične infekcije koriste od sposobnosti mlečne kiseline u kontroli pH nokta, suštinski deo ove formule u borbi protiv gljivica noktiju. Ovo je poboljšano prisustvom C1-C4 alkil estra mlečne kiseline kao nosača i stabilizatora, koji poboljšava prodiranje mlečne kiseline ili njenih derivata u kožu ili nokat.

[0024] Mlečna kiselina je poželjno pomešana homogeno sa C1-C4 alkil estrom mlečne kiseline. Najpoželjnije, mlečna kiselina je rastvorena u C1-C4 alkil estru mlečne kiseline. C1-C4 alkil estar mlečne kiseline je prisutan kao glavna komponenta kompozicije, u količini od najmanje 50% težinski kompozicije, poželjno najmanje 90%.

[0025] Kompozicija može da uključuje dodatne pogodne komponente, na primer mirise, emulgatore, deterdžente, antioksidanse i konzervanse i druge sastojke koji se uobičajeno koriste u farmaceutskim i kozmetičkim formulacijama. Poželjno, kompozicija je suštinski bez vode, što povećava stabilnost kompozicije tokom vremena. Poželjno, kompozicija je formulisana u obliku tečne kompozicije kao što je krem ili poželjnije kao tečna kompozicija kao što je tonik, koji se relativno lako nanosi na humanu kožu i / ili noktima.

[0026] C1-C4 estri uključuju metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil, izobutil, sek-butil i terc-butil estre. Etil estri su poželjni. C1-C4 alkil estar je dobijen iz mlečne kiseline.

[0027] C1-C4 alkil estar je dobijen iz mlečne kiseline. C1-C4 estri ove kiseline su naročito efikasni. Poželjni su etil estri ovih jedinjenja. Pokazalo se da su C1-C4 alkil estri mlečne kiseline najraznovrsniji.

[0028] U poželjnoj realizaciji, C1-C4 alkil estar je etil estar mlečne kiseline. Ovo jedinjenje je pokazalo najbolje rezultate.

[0029] U poželjnoj realizaciji, kompozicija sadrži najmanje 1 težinski % mlečne kiseline. Takve količine imaju povoljno dejstvo na gljivične infekcije, posebno onihomikozu. Količina može biti optimizovana za specifičnu gljivičnu infekciju.

[0030] Poželjno je da kompozicija takođe sadrži slobodnu kiselinu izvedenu iz mlečne kiseline korišćene u C1-C4 alkil estru u molekularnom odnosu najmanje 1: 100 u odnosu na C1-C4 alkil estar, poželjno najmanje 1 : 20, najpoželjnije najmanje 1: 10. Tako je postignuta stabilnija kompozicija. Dostupnost karboksilne kiseline sprečava poništenje reakcije esterifikacije u prisustvu vode, što dovodi do slobodne karboksilne kiseline i alkohola. Na primer, jedna kompozicija prema pronalasku, na bazi etil estra mlečne kiselina, može biti stabilizovana dodavanjem mlečne kiseline u odnosu od najmanje 1: 100, poželjno najmanje 1: 20, najpoželjnije najmanje 1: 10.

[0031] U poželjnoj realizaciji, kompozicija sadrži najmanje 50 težinskih % C1-C4 etil estra mlečne kiseline, mlečnu kiseline u odnosu od najmanje 1: 100 u odnosu na etil estar mlečne kiseline, i najmanje 1 težinski % mlečne kiseline.

[0032] Poželjno, kompozicija takođe sadrži agens za penetraciju u nokat. Agens koji prodire u nokat omogućava kiselini i po izboru drugih aktivnih sastojaka da prodru u nokat, koje je utvrđeno da dovodi do boljeg inhibicije rasta infekcije nokta, posebno gljivičnih infekcija noktiju.

[0033] Poželjni agensi za penetraciju u nokate su izabrani iz grupe koju čine urea, dimetil izosorbid i etil laktat, C1-C4 alkil estar mlečne kiseline, poželjno etil laktat. Smeše različitih agenasa koji prodiru u nokat mogu biti pogodne za korišćenje.

[0034] Pronalazak se odnosi na upotrebu kompozicije prema pronalasku za dobijanje proizvoda, na primer leka za lečenje gljivičnih infekcija. Kompozicija prema pronalasku može biti korišćena protiv gljivičnih infekcija uključujući onihomikozu i druge mikrobiološke infekcije. Tipično, količine mlečne kiseline ili njenih derivata su unutar 1-30 težinskih %.

[0035] Pronalazak se takođe odnosi na uređaj, koji obuhvata kontejner koji obuhvata preparat prema pronalasku i aplikator povezan sa kontejnerom, pri čemu je aplikator prilagođen za primenu kompozicije iz kontejnera na deo lj d k k ž k ji t ti St k i ij l k l k i i č

[0036] Pronalazak se dalje odnosi na komplet delova, koji sadrži najmanje jedan kontejner koji obuhvata preparat prema pronalasku i najmanje jedan uređaj za piling za čišćenje dela kože tretiranog sa kompozicijom, opciono takođe sadrži krem za kožu. Stoga, stanje kože se može lečiti sa kompozicijom prema pronalasku i potom mehaničkim čišćenjem pomoću uređaja za piling.

KRATAK OPIS CRTEŽA

[0037] Slika 1 prikazuje aplikator za nanošenje kompozicije prema pronalasku.

OPIS POŽELJNIH REALIZACIJA

[0038] Pronalazak će sada biti dalje razjašnjen pomoću sledećih neograničavajućih primera.

Uređaj za nanošenje

Slika 1 prikazuje uređaj za nanošenje, donekle podseća na marker tipa flomastera. Uređaj obuhvata rezervoar koji sadrži kompoziciju prema pronalasku.

Uređaj je u obliku olovke i pogodan da bude ručni. Rezervoar je opremljen sa elementom za upijanje napravljen od materijala koji apsorbuje tečnost sposoban za kapilarnu reakciju. Ovaj apsorpcioni element uranja u tečnu kompoziciju i proteže se od unutrašnjeg dela rezervoara do spoljne strane rezervoara. Tečnost koja se nalazi u rezervoaru unutar markera biće primenjena preko vrha koji povezuje ili je napravljen od distalnog kraja apsorpcionog elementa koji se proteže izvan rezervoara. Zbog kapilarne akcije, vrh ostaje vlažan sa tečnim proizvodom. Za takav uređaj za nanošenje, viskozitet tečne kompozicije treba da bude dovoljno nizak. Uređaj može biti opremljen sa kapom da spreči isparavanje isparljivih rastvarača kompozicije i sušenje vrha napolje. Vlažni vrh je u kontaktu sa delom kože koji se tretira, poželjno uz primenu izvesnog pritiska, u cilju nanošenja kompozicije iz rezervoara.

[0039] Rezervoar može biti ispunjen sa različitim poželjnim realizacijama prema pronalasku, u zavisnosti od predviđenog stanja kože koje se leči. Za sve ove primene je pokazano da kombinacija mlečne kiseline rastvorena ili pomešana sa najmanje jednim fiziološki prihvatljivim C1-C4 alkil estrom mlečne kiseline kao nosačem daje bolje apsorbansu mlečne kiseline u kožu nego poredbeni vodeni preparat sa istom koncentracijom mlečne kiseline.

[0040] Sve komponente su komercijalno dostupne; kompozicije su pripremljene pomoću dobro poznatih tehnika mešanja i spajanja. pH merenja na koži se mogu odrediti korišćenjem komercijalno dostupnih pH metara, na primer pH metar '1140' od Mettler Toledo.

Primer 1: Onihomikoza

[0041] Efikasna kompozicija za lečenje onihomikoze je pripremljena dobro poznatim tehnikama mešanja (težinski procenti) :

Mlečna kiselina 5%

Etil estar mlečne kiseline 95%

[0042] Dobijena tečnost se primenjuje kao tonik i pokazuje izmenjenu sredinu nokta do gubitka gljivica. pH kože tretiranih osoba je privremeno pao na vrednost u rasponu od 2-4. Tako niska pH okruženja čine da sprečavaju razvoj onihomikoze. Tokom vremena ovo efikasno leči nokat od gljivica nokta.

Primer 2: Onihomikoza

[0043] Efikasna kompozicija za lečenje onihomikoze je pripremljena dobro poznatim tehnikama mešanja (težinski procenti) :

Melaleuca alternifolia 1%

Lavandula officinalis 2%

Callitris Intratropica 2%

Mlečna kiselina 2%

Etil estar mlečne kiseline 93%

[0044] Dobijena tečnost se primenjuje kao tonik i pokazuje izmenjenu sredinu nokta do gubitka gljivica, pokazujući privremeni pad pH kože na približno 3-4. Tokom vremena ovo efikasno leči nokat od gljivica nokta. Ovaj primer je kozmetički atraktivniji od primera 1.

Primer 3: Mikrobne infekcije kože.

[0045] Efikasna kompozicija protiv bradavica je pripremljena dobro poznatim tehnikama mešanja (težinski procenti) :

Mlečna kiselina 20%

Etil estar mlečne kiseline 80%

[0046] Nakon primene na koži, pH kože opada na približno 2. Različiti tipovi mikrobnih infekcija su uspešno lečeni upotrebom ove kompozicije, što dovodi do potpunog ili delimičnog uklanjanja infekcije nakon višestrukih tretmana.

Primer 4: Onihomikoza

[0047] Efikasna kompozicija za lečenje onihomikoze je pripremljena dobro poznatim tehnikama mešanja (težinski procenti) :

Sirćetna kiselina 5%

Etil estar etil kiseline 95%

[0048] Dobijena tečnost se primenjuje kao tonik i pokazuje izmenjenu sredinu nokta do gubitka gljivica. pH nokta t ti ih b j i d t d 2 4 O k i k H k ž j či d č j razvoj onihomikoze. Tokom vremena ovo efikasno leči nokat od gljivica nokta. Isti preparat upotrebom smeše 1% mlečne kiseline i 4% sirćetne kiseline umesto 5% sirćetne kiseline takođe daje zadovoljavajuće rezultate protiv onihomikoze.

Primer 5: Onihomikoza

[0049] Efikasna kompozicija za lečenje onihomikoze je pripremljena dobro poznatim tehnikama mešanja (težinski procenti) :

Mlečna kiselina 15%

Urea 5%

Etil estar mlečne kiseline 80%

[0050] Dobijena tečnost se primenjuje kao tonik i pokazuje izmenjenu sredinu nokta do gubitka gljivica, pokazujući privremeni pad pH nokta na približno 3-4. Tokom vremena ovo efikasno lečiti nokat od gljivica nokta. Ovaj primer je kozmetički atraktivniji od primera 1.

Primer 6: Mikrobne infekcije nokta.

[0051] Efikasna kompozicija protiv mikrobnih infekcija nokta je pripremljena dobro poznatim tehnikama mešanja (težinski procenti) :

Sirćetna kiselina 15%

Dimetil izosorbid 10%

Etil estar sirćetne kiseline 75%

[0052] Nakon primene na koži, pH nokta pada na oko 2,5. Dimetil izosorbid deluje kao agens koji prodire u nokat, povećavajući penetraciju sirćetnu kiselinu. Različiti tipovi mikrobnih infekcija su uspešno lečeni upotrebom ove kompozicije, što dovodi do potpunog ili delimičnog uklanjanja infekcije nakon višestrukih tretmana.

[0053] Kompozicije prikazane u gornjim primerima se mogu koristiti kao takve, ili mogu biti dalje proizvedene do finalnog proizvoda, na primer razblaživanjem sa vodom ili drugim rastvaračima, ili inkorporiranjem u krem ili losion.

Claims

PATENTNI ZAHTEVI

1. Kompozicija za lečenje gljivičnih infekcija, sadrži:

• najmanje jednu fiziološki prihvatljivu karboksilnu kiselinu sposobnu za smanjenje pH u keratinoznom tkivu, naročito noktima, kod lečene osobe ispod 4,5, poželjno u rasponu od 1,5 - 4,5, pri čemu je pomenuta najmanje jedna karboksilna kiselina izabrana iz grupe koju čine mlečna kiselina, jabučna kiselina, vinska kiselina, limunska kiselina, sirćetna kiselina, propionska kiselina, izopropionska kiselina, oksalna kiselina, glutarna kiselina, adipinska kiselina i glikolna kiselina; • jedan fiziološki prihvatljiv nosač koji sadrži najmanje jedan C1-C4 alkil estar mlečne kiseline;

i gde je karboksilna kiselina prisutna u količini od najmanje 1 težinskog % i gde je C1-C4 alkil estar prisutan u količini od najmanje 50 težinskih % kompozicije.

2. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, gde je karboksilna kiselina mlečna kiselina.

3. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, gde je karboksilna kiselina sirćetna kiselina.

4. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time što kompozicija sadrži najmanje 10 težinskih % mlečne kiseline i / ili sirćetne kiseline.

5. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-4, gde je fiziološki prihvatljiv nosač etil estar mlečne kiseline.

6. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1-5, dalje sadrži agens koji prodire u nokat.

7. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, gde je kompozicija suštinski bez eteričnih ulja.

8. Upotreba kompozicije prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva za dobijanje proizvoda za lečenje gljivičnih infekcija u keratinoznom tkivu smanjenjem pH u keratinoznom tkivu, posebno noktima, kod lečene osobe ispod 4,5.

9. Upotreba prema patentnom zahtevu 8, gde je proizvod za lečenje gljivičnih infekcija, posebno površinske, kožne i / ili potkožne mikoze.

10. Upotreba prema patentnom zahtevu 9 gde je proizvod za lečenje onihomikoze ili tinea.