[go: up one dir, main page]

RS54961B1 - Farmaceutska kompozicija za lečenje promuklosti ili bolova u grlu - Google Patents

Farmaceutska kompozicija za lečenje promuklosti ili bolova u grlu

Info

Publication number
RS54961B1
RS54961B1 RS20160644A RSP20160644A RS54961B1 RS 54961 B1 RS54961 B1 RS 54961B1 RS 20160644 A RS20160644 A RS 20160644A RS P20160644 A RSP20160644 A RS P20160644A RS 54961 B1 RS54961 B1 RS 54961B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
range
weight
percent
composition
component
Prior art date
Application number
RS20160644A
Other languages
English (en)
Inventor
Anna-Maria Vestweber
Soúsa José Galán
Markus Unkauf
Michael Ploch
Original Assignee
Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsges Mbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsges Mbh filed Critical Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsges Mbh
Publication of RS54961B1 publication Critical patent/RS54961B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/731—Carrageenans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/04—Rhodophycota or rhodophyta (red algae), e.g. Porphyra
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/09—Lichens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/577—Malvaceae (Mallow family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/68—Plantaginaceae (Plantain Family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/898—Orchidaceae (Orchid family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

[0001)Predmetni pronalazak se odnosi na oblast medicine, naročito lečenje promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i grla (kao npr. bolova u grlu).
[00021Naročito se predmetni pronalazak odnosi na kompoziciju, poželjno farmaceutsku kompoziciju, koja je pogodna za lokalno lečenje promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela (kao npr. bolova u grlu). Povrh toga se predmetni pronalazak odnosi na primenu prema pronalasku kompozicije prema pronalasku.
[0003]Pod promuklošću odn. disfonijom se obično pođrazumeva oštećenje glasnog dela fonacije (artikulisanja), pri čemu se ovde uopšteno radi o oštećenju larinksa i vokalnog trakta. U slučaju promuklosti glas, u zavisnosti od ozbiljnosti nalaza, zvuči promuklo, grubo ili hrapavo i nije više „fleksibilan", dakle boju glasa, visinu tona i njegovu jačinu obolela osoba samo delimično može da kontroliše. Kod promuklosti često dolazi i do pojave simptoma suvih usta (kserostomije).
[0004]Uzroci koji su u osnovi promuklosti su raznovrsni i mogu biti funkcionalni i organski. U funkcionalne uzroke spada naročito prekomerno naprezanje glasa, na primer pevanjem ili usled navika u govoru, koje oštećuju glas. U najčešće organske uzroke spadaju zapaljenska oboljenja usne duplje i grla, kao što se javljaju kod prehlada i gripoznih infekcija. Povrh toga kao organski uzroci promuklosti u obzir dolaze paralize i formiranje novog tkiva. U retkim slučajevima je moguće da urođene anomalije u predelu grkljana dovode do promuklosti.
[0005]Promuklost koje je uzrokovana funkcionalno ili organski , naročito usled zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, kod obolelog pacijenta je često povezana sa neprijatnim simptomima bola i upale. Takođe se mogu javiti i neprijatne poteškoće tokom gutanja, što naročito ometa unos hrane. Obolelima povrh toga smetaju poteškoće tokom fonacije, što je karakteristično za promuklost.
[0006]Lečenje promuklosti, kako kod funkcionalnih tako i kod organskih uzroka, naročito kod zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, se obično vrši - u zavisnosti od kompleksnosti oboljenja - lokalnom terapijom. |0007]Međutim sa metodma koje su poznate u stanju tehnike često se ne mogu postići zadovoljavajući uspesi u terapiji, kao što je u nastavku opisano. |0008]Terapijske metode se naime uglavnom ograničavaju na davanje ,.kućnih tekova" kao što je recimo toplo mleko sa medom ili rastvori za ispiranje na bazi kuhinjske soli ili žalfije. Takve metode tečenja ne obezbeđuju zadovoljavajuće ublažavanje simptoma. Neka od ranije poznatih kućnih lekova, kao što je toplo mleko sa medom, čak su i štetna jer uzrokuju pojačano stvaranje sluzi u grlu i time usporavaju proces oporavka odn. regeneracije. |0009]Zatim se koriste i komercijalne tablete za sisanje, koje obezbeđuju kratko ublažavanje ali čije dejstvo obično vrlo brzo prestaje. |0010]Razni u stanju tehnike primenjeni terapijski koncepti za promuklost ne obezbeđuju dovoljno ublažavanje od bola i simptoma upale, pre svega ako su uzroci promuklosti organske prirode, kao što su zapaljenska oboljenja usne duplje i grla.
[0011]Odgovarajuće važi i za lečenje bolova u grlu ili drugih zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela. Ovde takođe često nisu efikasni lekovi iz stanja tehnike.
[0012]Zapaljenska oboljenja usne duplje i ždrela, dakle upale u delu usne duplje i ždrela. obično se javljaju kao nuspojave prehlada i gripoznih infekcija, ali i kao samostalna oboljenja. Takvi zapaljenski procesi usne duplje su kod pacijenta često povezani sa neprijatnim simptomom bola. Neograničavajući primeri za takva zapaljenska oboljenja grla i ždrela su upale grla, naročito angina, upale grkljana (laringitis), upale sluzokože ždrela (faringitis) i upale krajnika (tonzilitis). Takva oboljenja grla i ždrela su često praćena bolnim poteškoćama tokom gutanja i bolom u grlu. Takođe su i upale u usnoj duplji, kao npr. stomatitis. gingivitis. lezije sluzokože usne duplje i slično, Često praćene bolovima. Za dodatne pojedinosti u vezi sa navedenim oboljenjima može se uputiti na Roche-Lexikon Medizin, 3. izdanje, 1993, Urban & Schwarzenberg, Miinchen/Wien/Baltimore, kao i na Pschvrembel, Medizinisches W6rterbuch, 257. izdanje, 1993, Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg. Pojam „zapaljenska oboljenja usne duplje i ždrela'" se samim tim može vrlo široko shvatiti i obuhvata razne zapaljenske procese koji se mogu javiti u usnoj duplji, ždrelu i grlu.
[0013]Lečenje zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela se vrši - u zavisnosti od težine bolesti - uglavnom lokalnom i eventualno, dodatnom sistemskom terapijom u težim slučajevima. Dok se u težim slučajevima sistemski daju antibiotici, u lakšim slučajevima se za lokalno lečenje simptoma koriste supstance protiv upala ( tako npr. antiflogistici, sredstva koja deluju antiinflamatorno, lokalni antibiotici itd.), koje se mogu dati u obliku sredstava za ispiranje grla, sprejeva ili tableta za sisanje. Ove mere obično nisu dovoljno efikasne i trajne.
[0014]DE 20 2004 016 646 Ul se tiče farmaceutske kompozicije u obliku čvrste doze za sisanje, naročito tableta za sisanje, za lokalno lečenje zapaljenskih oboljenja grla i ždrela, pri čemu kompozicija sadrži oktenidin kao aktivnu supstancu kao antiseptik.
[0015]Nadalje se WO 2007/110871 A2 odnosi na postupak za lečenje bola u grlu odn. upala grla, pri čemu se tada farmaceutska kompozicija daje u ždrelo. Kompozicija ima uljani ekscipijens i farmaceutski aktivnu supstancu i poželjno se daje u obliku spreja.
[0016]Stoga je zadatak predmetnog pronalaska da obezbedi kompoziciju kojom se mogu izbeći ili makar umanjiti prethodno navedeni nedostaci stanja tehnike.
[0017JNaročito je zadatak predmetnog pronalaska da obezbedi kompoziciju koja je pogodna za efikasno lokalno lečenje promuklosti odn. bolova u grlu odn. zapaljenskih oboljenja grla i ždrela.
[0018]Povrh toga je zadatak predmetnog pronalaska da obezbedi kompoziciju koja će u okviru lečenja promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela omogućiti izvrsno i dugotrajno ublažavanje simptoma povezanih sa bolom i upalama i koja će pritom delovati protiv simptoma suvih usta.
[0019]Za rešavanje prethodno navedenog zadatka predmetni pronalazak predlaže kompoziciju prema zahtevu 1, sledeći poželjni oblici izvođenja su predmet zavisnih zahteva.
[0020|Podrazumeva se da posebna izvođenja, oblici izvođenja ili slično, koja su opisana u nastavku samo u vezi sa jednim aspektom pronalaska važe i u pogledu drugih aspekata pronalaska, a da to ne mora posebno da se naznači.
[0021]Nadalje bi kod svih naknadno navedenih relativnih odn. procentualnih podataka o veličinama trebalo obratiti pažnju na to da njih u okviru predmetnog pronalaska stručnjak mora da odabere tako da suma sastojaka, aktivnih supstanci, dodatnih odn. pomoćnih supstanci ili slično uvek iznosi 100%. Ovo je doduše jasno stručnjaku iz oblasti tehnike.
[0022JUostalom važi da stručnjak zbog specifične primene ili u pojedinačnim slučajevima može da odstupi od navedenih podataka o brojevima, opsezima i količinama, a da pritom ne napusti okvire predmetnog pronalaska.
[0023J Pritom važi da se svi nakandno navedeni parametri ili slično, u načelu mogu odrediti odn. utvrditi pomoću normiranih i eksplicitno navedenih postupaka za utvrđivanje ili stručnjaku poznatim metodama za utvrđivanje.
[0024JPredmet ovog pronalaska- u skladu sa p r v i m aspektom pronalaska - kompozicija, naročito farmaceutska kompozicija, poželjno u obliku čvrste ili tečne, naročito Čvrste doze, koja je podobna za lečenje promuklosti ili bola u grlu odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, pri čemu kompozicija - u kombinaciji i u efikasnim, naročito farmaceutskim količinama - ima (a) najmanje jedan virostatični i/ili antiviralni polisaharid, odabran iz grupa karagena i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli, sulfata galaktana i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli i poliuronida i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli („komponenta (a)"); (b) poliheksanid kao površinski dezinfekciono, („komponenta (b)"): kao i (c) hijaluronsku kiselinu ili njene soli („komponenta (c)");
[0025]Prijavilac je u međuvremenu na iznenađujući način pronašao da kompozicija, poželjno farmaceutska kompozicija, koja ima kombinaciju aktivnih supstanci na bazi najmanje jednog virostatičkog odn. antiviralnog polisaharida sa poli heksani dom kao površinskim dezinfekcionim sredstvom kao i hijaluronsku kiselinu, odlično ublažava promuklost ili bol u grlu kao i simptome bola i zapaljenja i istovremeno efektivno deluje na suva usta. U vezi sa tim se naročito pokazalo da dejstvo pojedinačnih supstanci u kombinaciji prema pronalasku značajno prevazilazi dejstvo korišćenja istih kao pojedinačnih što može biti pokazatelj sinergijskog efekta.
[0026]Pojmovi „farmaceutska kompozicija", farmaceutska formulacija" ili sl„ kao što se koriste u okviru predmetnog pronalaska trebalo bi shvatili vrlo opširno i oni ne označavaju samo farmaceutske preparate odn. lekove, već i tzv. medicinske proizvode, homeopatska sredstva, dodatke ishrani i slično. [0027J U okviru predmetnog pronalaska su pod pojmom „polisaharidi" („komponenta (a)") obuhvaćeni makromolekulski ugljeni hidrati, njihovi molekuli od najmanje > 10 međusobno glikozidno povezanih molekula monosaharida. U polisaharide spadaju brojni biopolimeri odn. polimeri biogenog porekla, koji mogu da poseduju izuzetno varijabilne hemijske odn. farmakološke osobine. Polisaharidi pre svega služe kao rezervne supstance i obično su u obliku homopolimera odn. homoglikana, koji za osnovu imaju jednu vrstu monosaharida. Pritom postoje polisaharidi, koje geliranjem mogu da vezuju velike količine vode i zbog toga se mogu nazvati sluznim supstancama.Polisahridi koji spadaju u sluzne supstance uglavom postoje u obliku heteropolimera ili heteroglikana na bazi raznovrsnih jedinica monomera. Poznate sluzne supstance su pektini, manani, galaktani, ksilani, hijaluronska kiselina odn. glikozaminoglikani kao i mnogobrojni polimeri na bazi sulfonovanih galaktana, kao što su recimo karageni, kao i uronske kiseline. Korišćenje takvih gelirajućih polimera se za kompoziciju prema pronalasku pokazalo kao naročito poželjno jer oni imaju jak afinitet prema slozokoži usne duple odn. ždrela i takoreći obrazuju zaštitni film, koji, sa jedne strane, štiti od prodiranja izazivača bolesti, kao što su recimo virusi prehlade, a sa druge strane sprečava gubitak tečnosti odn. suvoću usta. Osim toga postoje polisaharidi, naročito sluzne supstance, koji imaju antiviralne osobine. Korišćenje takvih polisaharida je predviđen za kompoziciju prema pronalasku.
[0028] Za dodatne pojedinosti oko pojma „polisaharidi" može se uputiti na R6mpp, Chemielexikon, 10. izdanje, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, strana 3503, ključna reč: „Polisaharidi", kao i na ovde navedenu literaturu, čiji je sadržaj u vezi sa ovim uključen putem referenci.
[0029] U površinska dezinfekciona sredstva {„komponenta (b)"). koja se koriste u okviru predmetnog pronalaska, spadaju dezinfekciona sredstva koja su namenjena za upotrebu na koži odn. sluzokoži. Aktivne supstance u određenim dezinfekcionim sredstvima mogu biti na bazi vodonik peroksida ili joda, kao i alkohola, fenola, kompozicija sa azotom, naročito kvarternih amonijeveih soli, kao i deterdženata. Obično takva dezinfekciona sredstva imaju baktericidno, fungicidno kao i virucidno dejstvo, tako da je barem u suštini obezbeđena potpuna zaštita od patogena.
[0030] Kod poželjno kiselih glikozaminoglikana („komponenta (c)"), koji se koriste prema pronalasku, radi se o linearnim mukopolisaharidima, koji se obrazuju pomoću ponavljajućih saharida. Uglavnom se jedinice saharida sastoje od jedne uronske kiseline, naročito kao što je glukuronska kiselina, ali i iduronska kiselina ili uronska kiselina, koje su 1,3-glikozidno povezane sa amino šećerom, kao što je N-acetil glukozamin. Jedinice saharida za stvaranje lanca su opet međusobno povezane 1,4-glikozidino. Naročito može biti predviđeno da se glikozamino glikani dalje esterifikuju sumpornom ili sirćetnom kiselinom. Pomenuti glikozaminoglikani se često javljaju u vezi sa sa biološkim makromolekulima i u velikom broju se kovalentno mogu vezivati za proteine. Na ovaj način mogu da obrazuju skelet mnogih gradivnih supstanci u telu, kao što je npr. fibrilin. Relevantna prednost odn. osobina glikozaminoglikana je u njihovoj sposobnosti da u velikoj meri može da primi vodu, tako da se prilikom lokkalnog davanja sprečava isušivanje kože odn. sluzokože.
[0031] U okviru predmetnog pronalaska se kao glikozamino glikan koristi hijaluronska kiselina ili njene soli. Hijaluronska kiselina u ljudskom telu odn. telu životinja predstavlja važan sastavni deo vezivnog tkiva i igra ulogu u proliferaciji ćelija i migraciji ćelija. U okviru predmetnog pronalaska se kao prednost naročito pokazalo dejstvo na proliferaciju ćelija u vezi sa brzom regeneracijom tkiva. Nadalje i hijaluronska kiselina ima sposobnost da vezuje vrlo velike količine vode. Tako se pomoću samo 1 g hijaluronske kiseline može vezati do 6 litara vode. Vezivanjem velikih količina vode može se na efikasan način sprečiti isušivanje kože odn. sluzokože, tako da je omogućena brza regeneracija tkiva i koža odn. sluzokoža ostaje elastična.
[0032] Hemijski gledano, hijaluronska kiselina je lanac makromolekula od đisaharida na bazi D-glukuronske kiseline i N-acetil-D-glukozamina, koji su međusobno povezani preko beta-1,3-glikozidine veze. Disaharidi su opet međusobno povezani sa lancem polimera preko 1,4-glikozidine veze. Obično se polimer hijaluronske kiseline sastoji od 250 do 50.000 jedinica disahariđa. [0033| Prijavilac je naime u okviru predmetnog pronalaska iznenada pronašao da se sinergijskom kombinacijom najmanje jednog virostatičnog odn. antiviralnog polisaharida sa jedne strane, kao i najmanje jednog površinskog dezinfekcionog sredstva sa druge strane i dodatno najmanje jednim glikozaminoglikanom može naročito brzo ublažiti promuklost kao takva i zapaljenska oboljenja usne duplje i ždrela (npr. bol u grlu), koja su često uzrok promuklosti, kao i sa tim povezana simptome bola i zapaijenja i simptom osušenih usta.
10034] Predmetni pronalazak ima mnogo drugih prednosti i posebnosti, po kojima se razlikuje u odnosu na stanje tehnike i koje su u nastavku opširno objašnjene: KoriŠćeni polisaharidi se odlikuju dobrom apsorpcijom odn. prianjanjem za sluzokožu usne duplje, što omogućava stvaranje zaštitnog filma na sluzokoži. Takav film sa jedne strane sprečava prodiranje patogena, kao što su virusi i bakterije, a sa druge strane zbog svojih sposobnosti vezivanja vode sprečava isušivanje usta odn. sluzokože u usnoj duplji i ždrelu. Nadalje se korišćeni polisaharidi odlikuju svojom izuzetnom prihvatljivošću, jer obično u suštini nemaju sporedna dejstva. Korišćenjem polisahrida, koji deluju antiviralno, pritom se zaštitno dejstvo na bazi stvaranja filma može dodatno pojačati.
|0035] Koriščenje najmanje jednog površinskog dezinfekcionog sredstva se u okviru predmetnog pronalaska pokazalo kao naročito poželjno utoliko što je u kombinaciji sa korišćenim polisaharidima sa dejstvom barijere omogućena potpuna zaštita u odnosu na obične bakterije i viruse, koje se često javljaju zajedno sa gripoznim infekcijama i prehladama i na taj način se često povezuju sa promuklošću ili bolom u grlu.
|0036] Time se polisaharidi, koji se koriste prema pronalasku, sa jedne strane, i površinsko dezinfekciono sredstvo sa druge strane dopunjuju sinergijom jer dejstva obe komponente uz kombinovano korišćenje prevazilazi dejstvo pojedinčnih aktivnih supstanci. Naročito kod zaštite od patogena odn. patogenih klica, dolazi do povećanja dejstva jer se sa jedne strane kroz zaštitni film stvara barijera u odnosu na patogene, a pomoću površinskog dezinfekcionog sredstva dolazi do ciljanog ubijanja takvih patogena. Gore navedeni efekti se još pojačavaju dodatnim korišćenjem najmanje jednog poželjno kiselog glikozaminoglikana, naročito hijaluronske kiseline, jer i kiseli glikozaminoglikani, naročito hijaluronska kiselina, imaju jake sposobnosti vezivanja vode i tako omogućavaju stvaranje zaštitnog filma kao i prevneciju odn. ublažavaju osušena usta.
(0037] Povrh toga se kompozicija prema pronalasku u odnosu na metode koju su u stanju tehnike poznate po tome da ublažavaju promuklost ili bol u grlu odn. zapaljenska oboljenja u usnoj duplji i ždrelu, odlikuju brzim i dugotrajnim dejstvom. Čak i nekoliko sati posle davanja kompozicije sluzokoža je i dalje dobro navlažena, a pacijentu prija ublažavanje bolova.
|0038] Nadalje kompozicija prema pronalasku omogućava brzu regeneraciju odn. obnavljanje poremećene fonacije, dakle oštećeni glas, a naročito se brzo leče promuklost, grubost i hrapavost u glasu. Bol u grlu i ostala zapaljenska oboljenja usne duplje i ždrela se na efikasan način mogu lečiti kompozicijom prema pronalasku.
[0039JPovrh toga se kompozicija prema pronalasku odlikuje odličnom podnošljivošću jer je barem u suštini oslobođena sporednih dejstava. Na osnovu dobre podnošljivosti je kompozicija prema pronalasku podobna i za relativno dugo korišćenje odn. upotrebu, kao i za korišćenje kod dece.
[0040] Konačno se u vezi sa prethodno opisanim prednostima i karakteristikama već na ovom mestu upućuje na ispitivanja efikasnosti koje je prijavilac izvršio, koje na neverovatan način potvrđuju gore navedene efekte i naknadno su još detaljnije opisani.
[0041] Kompozicija prema pronalasku može biti izvedena na više načina. Poželjni oblici izvođenja su u nastavku opisani radi boljeg razumevanja.
[0042] Da bi se postiglo dobro prianjanje polisaharida na sluzokožu usne duplje odn. ždrela, kao poželjno se pokazalo korišćenje polisaharida sa definisanim molekulskim težinama. U skladu sa poželjnim oblikom izvođenja predmetnog pronalaska može biti predviđeno da komponenta (a) ima srednju molekulsku težinu od 5.000 do 10.000.000 Da, naročito u opsegu od 15.000 do 7.500.000 Da, poželjno u opsegu između 20.000 do 5.000.000 Da, poželjno u opsegu od 30.000 do 3.000.000 Da. Određivanje molekulske težine se se poželjno vrši pomoću penneacione gel hromatografije (GPC), poželjno po DIN 55672.
[0043] Kako bi se povrh toga obezbedila naročito dobra podnošljivost, pokazalo sc kao poželjno ukoliko je komponenta (a) biopolimer odn. polimer biološkog porekla.
[0044] Kao što je prethodno pomenuto, polisaharidi mogu biti homopolisaharidi odn. homoglikani kao i heteropolisaharidi odn. heteroglikani. Prema pronalasku zato može biti predviđeno da je komponenta (a) odabrana iz homopolisaharida i/ili heteropolisaharida. Obično se kod polisaharida sa gelirajućim svojstvima radi o heteropolisaharidi ma, što se u kontekstu dobre adsorpcije odn. prianjanja za sluzokožu usne duplje pokazalo kao poželjno. Poželjno je zato korišćenje heteropolisaharida u okviru predmetnog pronalaska.
[0045] Naročito dobra adsorpcija na sluzokožu usne duplje i samim tim odlična zaštita slozokože od isušivanja sa jedne strane, kao i prodiranje patogena sa druge strane može se postići kada je komponenta (a) odabrana iz sluznih supstanci, naročito sulfata galaktana i/ili njegovih derivata i/ili njegovih fiziološki prihvatljivih soli. |0046] U skladu sa poželjnim oblikom izvođenja predmetnog pronalaska sa tim u vezi može biti predviđeno da je komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno obezbeđena kao sluzna supstanca, poželjno u obliku droge, naročito poželjno u obliku usitnjenih ili sprašenih ili ekstrahovanih algi, delova biljki ili sastavnih delova biljki. |0047] U skladu sa još jednim poželjnim oblikom izvođenja kompozicije prema pronalasku može biti predviđeno da je komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno sluzna supstanca, obezbeđena u obliku ekstrakta, naročito suvog ekstrakta. Poželjno se ekstrakt dobija polazeći od vodenog, alkoholnog ili vodeno-alkoholnog ekstrakta, poželjno vodenog ekstrakta. |0048]U skladu sa ovim se dejstvo kompozicije prema pronalasku može još povećati ukoliko ekstrakt, poželjno suvi ekstrakt ima odnos droga/ekstrakt (DEV), posebno izračunat kao težinski odnos iskorišćene početne količine droge u odnosu na ekstrakt koji je potrebno dobiti, u opsegu od 0,1 : 1 do 50 : 1, naročito u opsegu od 0,5 : 1 bis 25 : 1, poželjno u opsegu od 2 : 1 bis 20 : 1, naročito poželjno u opsegu od 5 : 1 bis 10:1. |0049]Takozvani odnos droga/ekstrakt (DEV) karakterne (težinski) odnos korišćene početne droge u odnosu na đobijeni ekstraktu. Odnos droga/ekstrakt (DEV) dakle naznačava, iz koje se težinske količine korišćene droge (npr. crvenih algi) dobija koja težinska količina ekstrakta. Odnos droga/ekstrakt dakle navodi koliko je težinkih delova lekovite droge potrebno za proizvodnju težinskog ekvivalenta ekstrakta. [0050jKorišćenje ekstrakta sa definisanim odnosom droga/ekstrakt je bitan zbog toga što kvalitet ekstrakta ima značajan uticaj na ukupni kvalitet farmaceutske kompozicije. Cilj je pritom da se se ekstrakt u pogledu koncentracije aktivne supstance standardizuje, tako da se i finalna farmaceutska kompozicija može obezbediti sa kvalitativno i kvantitativno konstantno dobrim vrednostima.
[0051]Što se tiče komponente (a) odn. polisaharida odn. sluzne supstance, u okviru predmetnog pronalaska je poželjno da se ona dobije od islandskog lišaja{ Lichen islandicus),belog sleza( Althaea officinalis I),bokvice{ Plantago lanceolata),crnog sleza{ Maha sylvestris L. i M. Neglecta WALLR),piskavice{ Trigomlla foenum- graecum L.).salepa, dunje{ Cydonia oblonga MILL.)i algi. poželjno crvenih algi, naročito crvenih algi iz rodaChondrm, Euchemai/iliGigartina,kao i njihovih kombinacija.
[0052]Islandski lišaj (mahovina) je srpski naziv zaLichen islandicusiliCetraria islandica ( Parmeliaceae)- uprkos naziva na nekim jezicima, nije mahovina - lišaj, koji se izvozi iz severnih zemalja kao što su Island, Norveška ili Švedska. Islandski lišaj se u pravom smislu sastoji od osušenog talusaCetraria islandica,kao i njegovih preparata. Droga između ostalog sadrži sluzne supstance i gorke HŠajne kiseline. Iz praškastog lišaja se otprilike 60 težinskih procenata odvaja prilikom kuvanja sa jako razblaženim rastvorom natrijum hidrogen karbonata, a prilikom hlađenja rastvora nastaje želatinasta masa. Ekstrakt se sastoji od mešavine polisahrida lihenina i izolihenina, niza gorkih lišajnih kiselina (fumarprotocetrarna, protocetrama i cetrarna kiselina) kao i protolihesterinske kiseline, koja se tokom dorade pretvara u lihesterinsku kiselinu, i usninske kiseline kao lišajne obojene supstance sa antibiotskim dejstvom. Kao sluzna droga, islandski lišaj poseduje osobine koje umanjuju iritaciju, takođe deluje antimikrobiotski. Sadržaj gorkih supstanci ima primenu kod gubitka apetita. Islandski lišaj se na primer koristi kod katra i dijareje, kao gorki tonik, u spoljnoj upotrebi na ranama koje teško zarastaju, u kozmetičkim preparatima, kod gubitka apetita kao i kod iritacija sluzokože u usnoj duplji i ždrelu. Dezinficijens usne duplje i ždrela na bazi islandskog lišaja smanjuje iritaciju kod suvog kašlja. Hladni macerat i ostali gorki preparati droge koriste se za otklanjanje subaciditeta ili anaciditeta. Kao dozni oblici se u zavisnosti od oblasti primene koristi usitnjena droga za infuziju i ostale galenske preparate odn. usitnjena droga poželjno za hladne macerate kao i ostale gorke preparate za oralno uzimanje. Za dodatne pojedinosti u vezi sa islandskim lišajem se može uputiti na navedenu literaturu: Rompp Chemie-Lexikon, 9. izdanje, tom 3, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/Nevv York, 1990, Strana 2055/2056, referentna reč: "Islandisches Moos"; HagerROM 2001, Springer Verlag, Heidelberg, referentne reči: "Cetraria", "Cetraria ericetorum OPIZ", "Cetraria islandica (L.) ACHARIUS" i "Lichen islandicus (Islandisches Moos)"; Monographie "Lichen islandicus (Islandisches Moos)", Bundesanzeiger br. 43 od 2. marta 1989; H. Wagner, "Pharmazeutische Biologie - Drogen und ihre Inhaltsstoffe", Gustav Fischer Verlag, Stuttgart/Nevv York, 1985, Strana 281, referentna reč: "Cetrariae Lichen (= Lichenislandicus - Islandisches Moos)".
[0053]Beli slez{ Althaea officinalis L.),koji se koristi u obliku korena belog sleza, listova i cvetova, raste na slanom i vlažnom tlu Srednje, Istočne i Južne Evrope. Na jesen ubrani, oslobođeni glavnog korena, žilica korena i kore i na 35 °C osušene bočne grane i bočni korenovi, oljušteni i neoljušteni dospevaju u promet. Braon boja oljuštene droge znači umanjenje kvaliteta; naknadno „ulepšavanje" sulfitnim rastvorom nije dozvoljeno. Nadalje se koriste pre, ili za vreme cvetanja, sakupljeni, otprilike 10 cm dugački, oprilike 8 cm široki, tro-prsti do peto- prsti, dlačicama prekriveni suvi listovi i u julu/avgustu sakupljene krunice, sa suvim laticama boje kože. Beli slez je višegodišnja biljka, visoka oko lm, koja se generativno ili vegetativno razmnožava. U kasnu jesen ubrani koren sadrži do 15% sluznih supstanci. U rano proleće i u leto količina sluzi iznosi od 5 do 6 %. Iznos sluzi droge lista i korena iznosi od 6 do 9%. Sluz je u korenu u određenim sluznim ćelijama lokalizovana u parenhimu korena i drveta. Sastoji se iz galakturonorhamnana, glukana i arabinogalaktana. Vodeni ekstrakti iz korena bi trebalo da budu proizvedeni na sobnoj temperaturi maceracijom, kako ne bi došlo do smetnji zbog bubrenja prisutnog škroba. Droge belog sleza se koriste za čajeve ili za dobijanje Sinrpus Althaeae. Glavna oblast primene su zapaljenska stanja ždrela. U spoljnoj upotrebi se beli slez koristi za mekane obloge, kupke i kataplazme. (0054] Bokvica( Plantago lanceolata L.)je zastupljena u celoj Evropi, kao i u Severnoj i Srednjoj Aziji. Biljka potiče od biljaka i kultura koje divlje rastu, naročito u Južnoj Evropi. Mogu se koristiti suvi, maslinasto zeleni do smeđi, kopljasti listovi sa tri do 7 paralelnih nerava. Biljna droga se sastoji od suvih listova, stabljika i celih listova. Pored sluzi, bokvica kao ostale sastojke sadrži tanine, iridoglikozid aukubin (1,9 do 2,4%), koji je odgovoran za tamnjenje droge, koja nije dobro osušena i za proveru identiteta, dalje ulje senfa sulforafen. Bokvica, naročito trave od listova bokvice, nalazi naročitu primenu u obliku čajeva i sirupa kod upala usne duplje i ždrela.
[0055] Crni slez( Malva sylvestris L. i M. neg/ ecta WALLR.),od kojeg se uglavnom koriste cvetovi i listovi zastupljen je u Evropi, Maloj Aziji, u Sredozemlju i Južnoj Aziji. Koriste se za vreme cvetanja sakupljeni, roze-ljubičasti cvetovi odn. sušenjem vrlo smežurani, presavijeni listovi, koji uglavnom dospevaju na tržište u paketima. Crni slez je jednogodišnja i višegodišnja biljka. Sadržaj sluzi cveta i listova iznosi 6 do 8 %. Prilikom hidrolize sluz daje glukozu, arabinozu, ramnozu i galaktozu. Cvetovi crnog sleza se koriste u vodicama za grgljanje i kupkama, a zajedno sa listovima se koriste u mešavinama čaja kao ekspektorans.
[0056] Piskavica( Trigonella foenum- graecimi /,.),od koje se uglavnom koristi seme, zastupljena je u celokupnom Sredozemlju, kao i u Istočnoj Evropi, Indiji i Kini. Glavni uvoz droge potiče od indijskih i marokanskih kultura. Koristi se smeđe-crveno, četvorostrano i romboidno, 5mm dugačko i 3mm široko, spljošteno, vrlo tvrdo seme, koje karakteriše brazda. Droga osim masnih ulja sadrži i 20 do 30% sluzi, trigonelina, amid nikotinske kiseline, holin, gorke supstance i saponine. Sluz se dobija iz praškastog semena. Prašak se upotrebljava spoljno za obloge kod furunkula, čireva i otoka žlezda, a u unutrašnjoj primeni se koristi kao ekspektorans i roborans.
[0057] Salep odn. Salep Tuber, od kojeg se naročito koristi krtola salepa, izveden je od različitih vrsta orhideja, naročitoOrchis mascula L., Orchis morio L., Orchis militaris L, Anacamptis pyramidalis L. RICH.iPlatanthera bifolia L RIC.Koriste se otprilike 4 cm dugačke i 3 cm široke, naborane, tvrde, smeđkaste krtole, koje se nakon berbe oslobađaju od spoljašnjeg sloja, poparuju ključalom vodom i suše veštačkom toplotom. Sluz salepa, koja se do 50 % sastoji najviše od glukomana odn. glukana, koristi se najviše kod dece kai antiđijaroik.
[0058] Dunja{ C<y>doma oblonga M1LL.)je zastupljena u jugoistočnoj Aziji. Glavni uvoz droge potiče iz Španije, Portugala i Persije. Koristi se zrelo, osušeno, crveno-smeđe do smeđe-ljubičasto, pomalo pljosnato seme ploda dunje. Seme sa spoljne strane delimično ima suvu koru sluzi i Često je međusobno slepljeno. Ima slab gorak bademasti ukus. Na epidermisu se nalazi otprilike 22% sluzi, koja je najvećim delom rastvorena u vodi. Šećerne komponente su arabinoza, ksiloza i uronska kiselina, koja je delimično metilovana. Droga se primenjuje samo neusitnjena. Sluz dunje se u spoljnoj upotrebi koristi kod ragada usana i bradavica, kod opekotina i dekubitusa u obliku masti ili kreme.
[0059] Pod algama se u širem smislu podrazumevaju živa bića nalik biljkama koja su eukariote, žive u vodi i vrše fotosintezu, ali se ipak ubrajaju u biljke. Alge se odlikuju prilično raznovrsnim metabolizmom, koji predviđa sintezu mnogobrojnih polisaharida. Kod polisaharida koji su sintetizovani od algi se naročito radi o sluznim supstancama i sredstvima za zgušnjavanje, koja su do sada pre svega našla primenu u industriji proizvodnje namirnica i u kozmetičkoj industriji. Naročito crvene alge{ Rhođophyta)se odlikuju svojom sposobnošću za sintezu polimera, kao agar na bazi agaroze, sulfonisani agaropektin kao karagen na bazi sulfonisane galaktoze i 3.6-anhidrogalaktoze. Agar i karagen u dodiru sa vodom, zbog svoje sposobnosti da vezuju vodu u velikim količinama, obrazuju masu u obliku gela odn. takozvanu sluz.
[0060] U skladu sa naročito poželjnim oblikom izvođenja predmetnog pronalaska može biti predviđeno da je komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno sluzna supstanca, odabrana iz grupe karagena i/ili njihovih derivata i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, naročito alfa-, jota-, gama-, kapa- i/ili lambda-karagena i/ili njihovih derivata i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, poželjno jota karagena i/ili njihovih derivata i/ili fiziološki prihvatljivih soli.
[0061] Istovremeno može biti predviđeno daje komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno sluzna supstanca, heteropolimer na bazi alfa-, jota-, gama-, kapa- i/ili lambda-karagena i/ili njihovih derivata i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, naročito na bazi jota- i kapa-karagena i/ili njihovih derivata i/ili njihovih fiziološki prohvatljivih soli.
[0062] U okviru predmetnog pronalaska se pod pojmom „karagen" odn. „karagenan" podrazumeva zajednički naziv za dugolančane polisaharide, koji se javljaju u ćelijama različitih vrsta crvenih algi odn. tamo se sintetizuju. Kod karagena se radi o linearnim anjonskim hidrokoloidima, pri Čemu se u zavisnosti od hemijske strukture razlikuje više vrsta karagena. Na osnovu odgovarajuće strukture različiti tipovi imaju različite osobine. Pridruživanje se na prvom mestu vrši na osnovu udela galaktoze i 3,6-anhidrogalaktoze kao i na osnovu broja sulfatnih grupa. Za proizvodnju karagena iz crvenih algi, one se najpre peru i kuvaju u alkalnom rastvoru. Nakon toga se rastvor filtrira da bi se ostaci ćelija odn. sastavni delovi algi odvojili od polimera. Za dobijanje karagena iz rastvora se karagen onda konačno pomoću alkohola taloži ili gelira pomoću kalijum hlorida i naknadno se istiskuje. Dobijeni karagen se naknadno može osušiti, samleti i. u zavisnosti od namene može se dalje prerađivati. Od posebnog komercijalnog interesa su naročito kapa-, jota- i lambda karagen. Ipak se alternativno mogu koristiti i drugi tipovi karagena, koji onda služe kao prekusori kapa-, jota- i lambda-karagena.
[0063] U okviru predmetnog pronalaska na iznenađujući način se pokazalo da sc korišćenjem karagena kao polisaharida sa jedne strane mogu postići odlična antiviralna dejstva kod primene na sluzokoži grla i ždrela; sa druge strane karagen na osnovu svojih hidrokoloidnih svojstava obrazuje odličan zaštitni film na sluzokoži usne duplje i ždrela, kako bi se na efikasan način sprečilo isušivanje usne duplje odn. sušenje sluzokože i prodiranje patogena.
[0064]U vezi sa najmanje jednim polisaharidom odn. komponentom (a) kao poželjno se pokazalo korišćenje supstance u definisanim količinama. Kao naročito poželjno u pogledu dejstva pokazalo se to da kompozicija sadrži komponentu (a) u relativnoj količini u opsegu između 0,1 do 40 težinskih procenata, naročito u opsegu između 0,5 i 30 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 1 do 25 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 2 do 20 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 3 do 18 težinskih procenata, u odnosu na kompoziciju.
[0065] U vezi sa ovim se pokazalo kao poželjno da kompozicija sadrži komponentu (a) u apsolutnom opsegu od 0,001 do 5 g, naročito u opsegu od 0,01 do 3 g, poželjno u opsegu od 0,05 do 2 g, naročito u pogledu jedinice davanja (npr. tablete za sisanje) i/ili naročito u pogledu količine davanja.
[0066] Kao što je prethodno navedeno, poželjno je korišćenje površinskog dezinfekcionog sredstva, naročito u pogledu redukcije patogena kao dopuna zaštitnom filmu na bazi polisaharida, koji deluje kao barijera.
[0067] Kod poliheksanida se radi o uobičajenom antiseptiku za lečenje rana, kod kojeg se. hemijski gledano, radi o poliheksametilen bigvanidu (PHNB). Ono što je prednost kod poliheksanida je njegov širok spektar dejstva, koje je usredsređeno na suzbijanje teško izlečivih bolničkih patogena, kao npr.Stuphylococcus aureits.Povrh toga poliheksanid deluje već u malim koncentracijama jer se direktno vezuje za ćelijski zid bakterije i oštećuje ga tako da može doći do smrti ćelije. Na ovaj način je moguće korišćenje vrlo malih količina, što smanjuje mogućnost nastajanja sporednih dejstava. Povrh toga se poliheksanid odlikuje sistemskom resorpcijom, što takođe velikim delom umanjuje mogućnost nastajanja sporednih dejstava.
[0068]Sto se tiče korišćene količine površinskog dezinfekionog sredstva, ono može da varira u raznim opsezima. Prema pronalasku se pokazalo kao poželjno da je površinsko dezinfekciono sredstvo sadržano u kompoziciji u količini u opsegu od 0,001 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,01 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,05 do 2 težinska procenta, poželjno u opsegu od 0,01 do 1 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 0,05 do 0,5 težinskih procenata.
[0069] Nadalje se u okviru predmetnog pronalaska - kao što je prethodno navedeno - pokazalo naročito poželjno da se potpomogne dejstvo najmanje jednog polisaharida kroz dodatno korišćenje poželjno kiselog glikozamino glikana. U okviru predmetnog pronalaska je predviđeno da je to poželjno hijaluronska kiselina glikozamino glikana ili njene fiziološki bezbedne soli, poželjno natrijumova so hijaluronske kiseline.
[0070] Što se tiče korišćene količine komponente (c) odn. kiselog glikozaminoglikana. naročito hijaluronske kiseline odn. njenih soli, ona je jednako varijabilna. Kao poželjno se pokazalo da kompozicija komponentu (c) sadrži u količini u opsegu od 0,01 do 10 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 5 težinskih procenata, poželjno u opsegu između 0,1 do 1 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
[0071]U pogledu ublažavanja simptoma kod promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela (kao npr. bola u grlu) pokazalo se kao poželjno kada kompozicija kao dodatnu komponentu (d) sadrži najmanje jedan lokalni anestetik. |0072] U vezi sa tim je prednost ukoliko je lokalni anestetik odn. komponenta (d) odabran iz grupe polidokanola, benzokaina, lidokaina i/ili ambrokola. Naročito dobri rezultati se postižu ukoliko je komponenta (d) polidokanol. (0073] Polidokanol koji je korišćen u predmetnom pronalasku je, prema Evropskoj farmakopeji 6.0, mešavina etara različitih makrogola sa masnim alkoholima, uglavnom lauril alkoholom. Sinonimi za polidokanol su hidroksipolietoksidodekan, makrogolaurietar ili lauromakrogol 400. Zbog lipofilnog ostatka dodecila i hidrofilnog etarskog lanca, polidokanol se dobro meša sa vodom. Povrh toga polidokanol ima osobine aktivne na površini. U stanju tehnike se polidokanil u medicini uglavnom injekcijom daje u pogođeno tkivo prilikom spaljivanja hemoroida ili spajder vena; povrh toga polidokanol se u stanju tehnike može koristiti u kremama za kožu za ublažavanje bolova i svraba na koži (dermis). U okviru predmetnog pronalaska se na iznenađujući način prvi put može realizovati nanošenje polidokanola na osetljivoj sluzokoži, naročito u sadejstvu sa ostalim komponentama se ne primećuje bilo kakva iritacija sluzokože. Za dodatne pojedinosti u vezi sa aktivnom supstancom „polidokanolom" se može uputiti na Rompp, Chemielexikon, 10. izdanje, Georg Thierne Verlag, Stuttgart / Nevv York, tom 5, strana 3403, referentna reč: "Polidocanol", kao i na navedenu literaturu. Čiji je sadržaj ovim putem potpuno uključen pozivanjem na njega.
[0074] Korišćena količina lokalnog anestetika takođe može da varira u nekim segmentima. Prema pronalasku se pokazalo kao veoma efikasno ukoliko kompozicija sadrži komponentu (d) u relativnoj količini u opsegu od 0,01 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,01 do 1,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata u odnosu na farmaceutsku kompoziciju.
[0075] U vezi sa tim može biti predviđeno da kompozicija sadrži komponentu (d) u apsolutnoj količini u opsegu između 0,01 do 500 mg, naročito u opsegu od 0,05 do 250 mg, poželjno u opsegu od 0,1 do 150 mg, poželjno u opsegu od 0,5 do 50 mg, naročito poželjno u opsegu od 1 do 20 mg, u odnosu na jedinicu davanja.
[0076] Povrh toga se pokazalo da je od velike važnosti za pronalazak da se pojedinačne komponente međusobno koriste u specifičnim težinskim odnosima: Što se tiče polisaharida sa jedne strane i površinskog dezinfekcionog sredstva sa druge strane, prema pronalasku je od prednosti da kompozicija ima komponentu (a), a komponenta (b) stoji u težinskom odnosu od ([a] : [b]) u opsegu od 1 : 1 bis 1.000 : 1. naročito u opsegu od 5 : 1 do 500 : 1, poželjno u opsegu od 15 : 1 bis 100 : 1, poželjno u opsegu od 20 : 1 do 70 : 1.
[0077] Povrh toga se pokazalo kao poželjno da kompozicija prema pronalasku ima sa jedne strane najmanje jedan polisaharid odn. komponentu (a) kao i najmanje jedan poželjno kiseli glikozaminoglikan, naročito hijaluronsku kiselinu odn. njene soli, odn. komponentu (c) sa druge strane u težinskom odnosu od ([a] : [c]) u opsegu od 2 : 1 do 500 : 1. naročito u opsegu od 3 : 1 do 100 : 1, poželjno u opsegu od 5 : 1 do 50 : i, poželjno u opsegu od 9 : 1 bis 30.
[0078] Konačno, prema pronalasku može biti predviđeno da kompozicija sadrži najmanje jedno površinsko dezinfekciono sredstvo odn. komponentu (b) kao i najmanje jedan poželjno kiseli glikozaminoglikan, naročito hijaluronsku kiselinu odn. njene soli, odn. komponentu (c) u težinskom odnosu od ([b] : [c]) u opsegu od 1 : 1 do 1 : 10, naročito u opsegu od 1 : 2 do 1 : 4.
[0079] Povrh toga prema pronalasku može biti predviđeno da kompozicija ima najmanje još jednu aktivnu supstancu i/ili sastojak. Pritom još jedna aktivna supstanca i/ili sastojak može biti odabrana iz grupe sredstava za zaštitu sluzokože, antiseptika, vitamina, elemenata u tragovima, minerala, mikro hranljivim supstancama kao i njihovim mešavinama. |0080] Takođe u okviru koncepta prema pronalasku može biti predviđeno da kompozicija osim toga sadrži najmanje jedan aditiv. Ovaj aditiv naročito može biti odabaran iz grupe pomoćnih sredstava, boja. pufera, supstanci za miris, parfemisanje, punioca, vezivnih supstanci, supstanci za vlaženje i/ili konzervansa, supstanci za podešavanje pH-vrednosti, pH-pufera, sredstava za zgušnjavanje, aroma, pojačivača ukusa, zasladivača i supstanci za zaslađivanje, supstanci za davanje kiselosti, stabilizatora i/ili antiseptika kao i njihovih mešavina.
[0081] Pritom se u okviru predmetnog pronalaska na iznenađujući način pokazalo da je u pogledu ublažavanja promuklosti, bola u grlu i zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela poželjno da kompozicija dodatno sadrži i supstancu za stvaranje pene. Supstanca za stvaranje pene omogućava još efikasnije vlaženje kože odn. sluzokože, tako da se pojačava stvaranje zaštitnog filma na bazi polisaharida odn. kiselih glikozaminoglikana. Naročito dobri rezultati se u vezi sa tim postižu korišćenjem trovalentnog alkohola glicerina odn. njegovih fiziološki bezbednih derivata odn. estara.
[0082] U okviru predmetnog pronalaska tako može da bude predviđeno da kompozicija kao dodatnu aktivnu supstancu i/ili sastojak sadrži supstancu za stvaranje pene, naročito glicerin i/ili njegove fiziološki podnošljive derivate ili estre. Što se tiče količine takve supstance za stvaranje pene, ona na isti način može dosta da varira. Obično kompozicija prema pronalasku sadrži glicerin odn. njegove fiziološki podnošljive derivate ili estre u količini u opsegu između 0,01 đo 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 4 težinska proecenta, poželjno u opsegu od 0,1 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,2 do 1 težinskog procenta u odnosu na kompoziciju prema pronalasku.
[0083] Što se tiče oblika davanja odn. primene predmetnog pronalska on je prilično raznovrstan i može se u zavisnosti od vrste primene napraviti po meri i prilagoditi.
[0084] U skladu sa prvim poželjnim oblikom izvođenja može biti predviđeno da kompozicija bude u čvrstom doznom obliku odn. daje kompozicija tableta, dražeja, pilula, čvrsta bombona ili slično, naročito tableta za sisanje. U vezi sa tim je naročito poželjno da tableta za sisanje ima ukupnu težinu u opsegu od 0,5 do 5 g, naročito požel jno u opsegu od 0,8 do 5 g, poželjno u opsegu od 1 do 3 g.
[0085] Da bi se omogućilo dobro oslobađanje aktivnih supstanci odn. sastojaka, poželjno je da ono budu postavljene u čvrstoj matrici odn, masi, naročito u masi odn. matrici na bazi šećera i/ili zamena za šećer. U vezi sa tim šećer može biti odabran iz grupe saharoze, glukoze, naročito dekstroze i fruktoze. Isto tako može biti predviđeno da su zatnene za šećer odabrane iz grupe šećernih alkohola, poželjno iz grupe manitola, ksilitola, sorbitola, izomalta, maltitol sirupa, laktitol, leukroze, oligosaharida fruktoze, glukana, poliglukoze, naročito poželjno izomalta.
[0086] Što se tiče korišćenih količina šećera odn. zamena za šećer, one su varijabilne. U okviru predmetnog pronalaska je poželjno da iskorišćena količina iznosi od 30 do 99,9 težinskih procenata, naročito u opsegu od 40 do 99 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 50 do 98 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
[0087]Sto se tiče čvrstog doznog oblika u vezi njegovog praktičnog izvođenja, obično je predviđeno da čvrsti dozni oblik ima terapijski efikasnu količinu aktivnih supstanci odn. sastojaka prilikom sisanja, ukoliko se čvrsti dozni oblik daje u usnoj duplji i ždrelu pacijenta i sisaj<u.>
[0088]U skladu sa još jednim poželjnim, alternativnim oblikom izvođenja predmetnog pronalaska može biti predviđeno da kompozicija bude u obliku viskoznog doznog oblika odn doznog oblika u vidu paste. Naročito može biti poželjno da kompozicija bude u obliku masti, kreme, paste, gela ili slično.
[0089]U vezi sa tim je obično poželjno da kompozicija na vodenoj ili vođeno-alkoholnoj osnovi.
[0090]Povrh toga prema pronalasku može biti poželjno da kompozicija sadrži vodu. Naročito u kompoziciji prema pronalasku ima vode u relativnoj količini od najmanje 10 težinskih procenata, naročito 20 težinskih procenata, poželjno najmanje 30 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
[0091]Povrh toga u pogledu viskoznih doznih oblika odn. doznih oblika u vidu paste, može biti predviđeno da kompozicija ima najmanje jedan nosač. U vezi sa tim je naročito poželjno ukoliko je nosač odabran iz grupe rastvarača, supstanci za olakšavanje tastvaranja, emulgatora i slično. Naročito je poželjno da nosač bude odabran iz grupe etanola. izopropanola, etil karbonata, etil acetata, benzil alkohola, propilen glikola. 1,3 - butil glikola kao i drugih kombinacija.
[0092]Ukoliko je u okviru predmetnog pronalaska predviđeno obezbeđivanje kompozicije na organskoj bazi, ona poželjno sadrži takođe najmanje jedan nosač, pri čemu je u tom slučaju nosač ulje odn. mast. Nosač naročito može biti odabran iz lanolina, lanenog ulja, vazelina, estara masne kiseline i glicerina, polietilen glikola kao i njihovih mešavina i kombinacija.
[0093]Da bi se sa jedne strane omogućila dobra primena i dobro prianjanje kompozicije na koži odn. sluzokoži, naročito u usnoj duplji i ždrelu, poželjno je podešavanje kompozicije prema pronalasku u viskoznom obliku odn. u obliku paste podesi na definisani viskozitet. Pritom kompozicija u pogledu prianjanja ne bi trebalo da bude ni suviše retka, a ni preterano gusta odn. žilava, naročito u pogledu mogućnosti primene. Kao posebno poželjno se pokazalo da kompozicija prema pronalasku ima Brookfield-viskozitet pri temperaturi od 25°C u opsegu od 500 do 100.000 mPas, naročito u opsegu od 750 do 50.000 mPas, poželjno u opsegu od 1.000 do 10.000 mPas, naročito poželjno u opsegu od 1.500 do 8.000 mPas, naročito poželjno u opsegu od 2.000 do 6.000 mPas.
[0094]Povrh toga može biti predviđeno - naročito u slučaju kompozicija koje se baziraju na vodi odn. koje su vodeno-alkoholne - da kompozicija sadrži najmanje jednu supstancu za geliranje.
[0095]Supstanca za geliranje može biti odabrana iz grupe bentonita, silicijumske kiseline, poliakrilne kiseline, karbomera, polivinil pirolidona, celuloze i derivata celuloze, ksantana kao i njegovih mešavina, poželjno celuloze i derivata celuloze. Supstanca za geliranje naročito može biti odabrana iz modifikovanih celuloza, naročito hemijski modi liko vanih celuloza, naročito poželjno metil celuloze, hidroksi metil celuloze, karboksi metil celuloze i/ili hidroksi etil celuloze. Naročito poželjno kompozicija kao supstancu za geliranje sadrži hidroksimetil celulozu.
[0096] Sto se tiče iskorišćene količine supstance za geliranje, ona je varijabilna. Poželjno kompozicija prema pronalasku sadrži supstancu za geliranje u količini u opsegu od 0,01 do 20 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,01 do 10 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,5 do 5 težinskih procenata, poželjno od 1 do 3 težinska procenta u odnosu na kompoziciju.
[0097] U vezi sa još jednim poželjnim, alternativnim oblikom izvođenja predmetnog pronalaska može biti predviđeno da kompozicija prema pronalasku bude u tečnom doznom obliku. To može biti tečnost, vodica sa usta, tečnost za ispiranje usta, sok, tečnost za ispiranje grla.
[0098] U pogledu obezbeđivanja kompozicije prema pronalasku kao tečnog doznog oblika, obično je predviđeno daje kompozicija na vodenoj ili vodeno-alkoholnoj bazi.
[0099] U vezi sa tim je naročito poželjno ukoliko kompozicija sadrži vodu. U kompoziciji prema pronalasku količina vode iznosi najmanje 10 težinskih procenata, naročito najmanje 20 težinskih procenata, poželjno najmanje 30 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju i/ili naročito u količini u opsegu od 10 do 98 težinskih procenata, naročito u opsegu od 20 do 95 težinskih procenata, poželjno od 30 do 90 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
[0100] Kako bi se u kompoziciji prema pronalasku odn. naročito prilikom njene primene obezbedila konstantnma pH-vrednost, naročito fiziološki podnošljiva pH-vrednost, poželjno je da kompozicija sadrži najmanje jednu kiselinu i/ili bazu, naročito za stvaranje puferskog sistema. U vezi sa tim takođe može biti predviđeno da kompozicija sadrži najmanje jedan puferski sistem odn. najmanje jednu bazu. U vezi sa tim može biti predviđeno da je baza odabrana iz grupe amina, karboksilata, hidroksida alkalnih i/ili zemnoalkalnih metala kao i njihovih mešavina i kombinacija, naročito hidroksida alkalnih i zemnoalkalnih metala, poželjno natrijum hidroksida.
[0101] U okviru ovog oblika izvođenja pritom može biti predviđeno da je tečna kompozicija u obliku spreja, aerosola ili slično. U vezi sa tim je obično predviđeno da kompozicija bude u stručnjaku poznatim uređajima za prskanje i pumpama, tako da u vezi sa ovim nisu potrebna dodatna izlaganja.
[0102] Predmet ovog pronalaska je - u skladu sa posebnim oblikom izvođenja - kompozicija, naročito farmaceutska kompozicija, naročito kao što je ranije opisano, poželjno u obliku čvrste ili tečne, poželjno čvrste, doze, koja je naročito pogodna za lokalno lečenje promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, pri Čemu kompozicija - u kombinaciji sa efikasnim, naročito farmaceutski efikasnim količinama - ima
a) Najmanje jedan virostatični ili antiviralni polisaharid, odabran iz grupe karagena i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli, sulfata galaktana i/ili njihovih fiziološki
podnošljivih soli i poliuronida i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli, u količini u opsegu od 0,1 do 40 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0.5 do 30 težinskih procenata, poželjno u opsegu između 1 i 25 težinskih procenata, poželjno u opsegu između 2 i 20 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 3 do 18 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
b) poliheksanid kao površinsko dezinfekciono sredstvo u količini od 0,001 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,002 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu
od 0,005 do 2 težinskih proecenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 0,05 do 0.5 težinskih procenata u odnosu na
kompoziciju.
c) hijaluronska kiselina ili njene soli u količini u opsegu od 0,01 do 10 težinskih procenata, naročito u opsegu između 0,05 do 5 težinskih procenata, poželjno u opsegu
od 0,1 do 2 težinska procenta u odnosu na kompoziciju.
d) eventualno najmanje jedan lokalni anestetik u količini u opsegu od 0,01 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu između 0,05 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u
opsegu između 0,01 do 1,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
[0103]Što se tiče korišćenja kompozicije preme pronalasku, ona je naročito pogodna za korišćenje u oblasti medicine, farmacije ili prehrambene tehnologije. Naročito je kompozicija prema pronalasku pogodna za korišćenje u humanoj ili veterinarskoj medicini.
[0104]Kompozicija prema predmetnom pronalasku je naročito pogodna za korišćenje u profilaktričkom odn. terapijskom lečenju promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, naročito bola u grlu, naročito za lokalno lećenje promuklosti ili bola u grlu.
[0105]Povrh toga je farmaceutska kompozicija, kao što je prethodno defmisana, za proizvodnju leka ili terapijskog sredstva za profilaktičko odn. terapijsko lečenje promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, naročito bola u grlu, naročito za lokalno lečenje promuklosti ili bola u grlu.
[0106]Za dodatne pojedinosti o upotrebi prema pronalasku - da bi se izbegla nepotrebna ponavljanja - može se uputiti na gornja izlaganja u vezi sa kompozicijom prema pronalasku koja važe u vezi sa upotrebom prema pronalasku.
[0107]Naknadna izvođenja, izmene i varijacije kao i prednosti predmetnog pronalaska su za stručnjaka prilikom iščitavanja opisa poznate i moguće ih je realizovati, a da se pritom ne napušta obim predmetnog pronalaska.
[0108]Predmetni pronalazak je ilustrovan pomoću oblika izvođenja, koji predmetni pronalazak ni u kom slučaju ne ograničavaju.
Oblici izvođenja:
A) Dobijanje kompozicija prema pronalasku u obliku tableta za sisanje na bazi tvrdih bombona i isto tako referentnih kompozicija u obliku tableta za sisanje na
bazi Čvrstih bombona
[0109]Proizvedene su različite kompozicije prema pronalasku u obliku tableta za sisanje na bazi tvrdih bombona, pri čemu su kao zamena za šećer za smeštanje odn. umetanje aktivnih supstanci i sastojaka korišćeni ksilitol i manitol jednakih težina. Alternativno se kao matrični materijal mogu koristiti sirup od fruktoze i/ili glukoze odn. drugi zaslađivači ili zamene za šećer. Proizvodnja tableta za sisanje odn. tvrdih bombona se vrši na način koji je stručnjaku poznat.
[0110] Reaktanti (aktivne supstance, arome, dodatne odn. pomoćne supstance) su tom prilikom izmereni u skladu sa određenom recepturom i umešani u materijal matrice (ksilitol i manitol). Dodavanje vode nije neophodno. Postupak se vršio uz zagrevanje. Homogena mešavina svih sirovih supstanci je premeštena u mašinu za doziranje odn. doznu jedinicu. Tu su tablete za sisanje proizvedene u odgovarajućoj veličini i tokom tog procesa su izmerene. Rezultat su tablete za sisanje sa suvom masom od 2,5 g po jedinici primene. Na taj način su proizvedene i čvrste bombone prema pronalasku i čvrste refrentne bombone, koje nisu prema pronlasku.
[0111] Čvrste bombone A, B i C prema pronalasku su kao aktivnu supstancu sadržale 10 težinskih procenata karagena kao polisaharida kao i 0,25 težinskih procenata poliheksanida kao površinskog dezinfekcionog sredstva. Čvrste karamele B i C su povrh toga sadržale po 0,2 % natrijum hijaluronata kao kiselog glikozaminoglikana. Čvsta bombona C je pritom kao četvrtu komponentu aktivne supstance sadržala 0,5% polidokanola kao lokalnog anestetika. Težinski procenti se odnose na suvu težinu kompozicije. Kompletne recepture tvrdih bombona A, B i C se mogu naći u donjoj tabeli.
[0112] Referentne tablete D i E, koje nisu prema pronalasku, razlikuju se u pogledu aktivnih supstanci u odnosu na referentne tablete prema pronalasku u tom smislu Što ne sadrže kombinaciju aktivnih supstanci prema pronalasku već monopreparate aktivnih supstanci koje se koriste u pronalasku: referentna tableta D je kao jedinu aktivnu supstancu sadržala polisaharid karagen u iznosu od 10 težinskih procenata u odnosu na suvu težinu kompozicije. Referentna tableta E je kao jedinu aktivnu supstancu sadržala 0,25 težinskih procenata poliheksanida u odnosu na suvu težinu kompozicije. Sastojci koji su nedostajali u odnosu na čvrste bombone prema pronalasku zamenjenu su ekvivalentnom količinom matričnog materijala.
B) Ispitivanja efikasnosti i primene sa tabletama za sisanje A, B iCkaoi
referentnim tabletama D i E i terapijskim postupcima iz stanja tehnike
[0113]Kao tablete za sisanje prema pronalasku i referentne tablete korišćene su tablete za sisanje opisane od A do E. Povrh toga se u okviru ispitivanja efikasnosti i primene radi upoređivanja koriste rastvori za ispiranje usta na bazi žalfije i soli kao i komercijalne bombone protiv kašlja.
[0114]Za proveru efikasnosti tableta za sisanje prema pronalasku A do C, refrentnih
tableta za sisanje D i E i terapijskih postupka stanja tehnike (dakle rastvora za ispiranje usta i bombone za kašljanje) dovedena je grupa ispitanika sa ukupno 105 ispitanika između 18 i 75 godina, od kojih 67 muškaraca i 38 žena. Ispitanici su patili od promuklosti i zapaljenskih oboljenja grla i ždrela na osnovu gripoznih infekcija i simptoma bola i upale, koji zajedno sa tim nastupaju.
[0115]Po 15 ispitanika je tri puta dnevno u periodu od 3 dana dobijaio po jednu tabletu za sisanje A do E. Grupa ispitanika F je u periodu od 3 dana takođe tri puta dnevno dobij ala rastvor na bazi slane vode i žalfije. Povrh toga je grupa ispitanika G tri puta dnevno dobijala komercijalne bombone protiv kašlja. LI okviru lečenja je kompozicija odn. postupak lečenja, testirana u vezi sa nestajanjem poteškoća u fonaciji, ublažavanjem simptoma bola, održivošću terapije, naročito u pogledu simptoma bola, ublažavanjem simptoma upale i osećajem u ustima po sistemu školskih ocena (l=vrlo dobar do 6=nedovoljan). Rezultati se mogu naći u dole navedenoj tabeli 2.
[0116] Sa sve tri tablete za sisanje prema pronalasku postignuti su dobri rezultati u pogledu na razne ispitane kriterijume oeenjivanja. Najbolji rezultati postignuti su sa
tabletom za sisanje C prema pronalasku. Naročito je korišćenje lokalnog anestetika polidokanola dovelo do dodatnog ublažavanja simptoma bola, a i trajnom ublažavanju simptoma bola. Sa tabletom za sisanje B prema pronalasku, koja dodatno sadrži hijaluronsku kiselinu glikozaminoglikana, naročito su u pogledu umanjenjenja poteškoća prilikom fonacije postignuti još bolji rezultati nego sa tabletom za sisanje A prema pronalasku. Dodatno korišćenje hijaluronske kiseline dovodi - a da pritom ne dođe do ograničavanja na ovu teoriju - još boljeg kvašenja sluzokože tako da se još efikasnije može sprečiti isušivanje.
[0117] Sa referentnim kompozicijama D i E nisu postignuti zadovoljavajući rezultati. Naročito simptomi bola i upale nisu dovoljno ublaženi pomoću referentnih kompozicija D i E. Monopreparati korišćenih aktivnih supstanci zbog toga u samostalnom davanju nisu pogodni za efikasno lečenje usne duplje i ždrela. Velike razlike u pogledu efikasnosti dejstva pojedinačnih aktivnih supstanci u odnosu na dejstvo tokom zajednjčkog davanja, znače da postoji međusobno pojačavanje dejstva, što se može oceniti kao indikacija za sinergijski efekat.
[0118] Najgori rezultati postignuti su metodma lečenja iz stanja tehnike. Ni sa sredstvima za ispiranje grla F, a ni sa komercijalnim bombonama protiv kašlja B se ne mogu efikasno otkloniti tegobe odn. simptomi koji su povezani sa promuklošću i zapaljenskim oboljenjima usne duplje i ždrela. Takvi oblici terapije ne ublažavaju ni simptome bola, a ni simptome upale. Ni brzo nestajanje poteškoća prilikom fonacije nije se moglo postići sa ove dve kompozicije.
[0119] Ispitivanja su pokazala da korišćenje kompozicija prema pronalasku kod promuklosti odn. zapaljenskih oboljenja grla i ždrela dovodi do ublažavanja svih dodatnih tegoba, koje su sa tim povezane; naročito dolazi do ublažavanja simptoma bola i upala. Povrh toga davanje kompozicije prema pronalasku dovodi do brzog opadanja poteškoća sa fonacijom. Takođe je osećaj u ustima koji ostavlja kompozicija prema pronalasku poboljšan u odnosu na one iz stanja tehnike. Bez da dođe do ograničavanja na jednu teoriju, ali uzrok za ovo može biti dejstvo kvašenja koje ima korišćeni polisaharid sa jedne strane, kao i hijaluronske kiseline s druge strane.

Claims (14)

1. Kompozicija, naročito farmaceutska kompozicija, poželjno u obliku čvrste ili tečne, naročito čvrste doze, naročito za lokalno lečenje promuklosti ili bolova u grlu i/ili zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, pri čemu kompozicija - u kombinaciji sa efikasnim, naročito farmaceutski efikasnim količinama - sadrži (a) najmanje jedan virustatični i/ili antiviralni polisaharid, odabran iz grupe karagena i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli, galaktan sulfata i/ili njihovoh fiziološki podnošljivih soli i poliuronida i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli („komponenta (a)"); (b) poliheksanid kao povšinsko dezinfekciono sredstvo, („komponenta (b)"); kao i (c) hijaluronsku kiselinu ili njene soli („komponenta (e)");
2. Kompozicija prema zahtevu 1, pri čemu komponenta (a) ima srednju molekulsku težinu u opsegu od 5.000 do 10.000.000 Da, naročito u opsegu od 15.000 do 7.500.000 Da. poželjno u opsegu od 20.000 do 5.000.000 Da, poželjno u opsegu od 30.000 do 3.000.000 Da, naročito određena pomoću permeacione gel hromatografije (GPC) poželjno u skladu a DIN 55672; i/ili pri čemu je komponenta (a) biopolimer i/ili polimer biološkog porekla; i/ili pri čemu je komponenta (a) odabrana iz grupe homopolisaharida i/ili heteropolisaharida, poželjno heteroolisaharida.
3. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu je komponenta (a), naročito polisaharid, obezbeđena poželjno kao sluzna supstanca, poželjno u obliku droge, naročito u obliku usitnjenih ili sprašenih ili ekstrahovanih algi, delova biljki ili sastavnih delova biljki; i/ili pri čemu je komponenta (a), naročito poliaharid, obezbeđena kao sluzna supstanca, poželjno u obliku ekstrakta, naročito u obliku suvog ekstrakta, naročito pri čemu se ekstrakt dobija od vodenog, alkoholnog ili vodeno-alkoholnog ekstrakta, poželjno vodenog ekstrakta; pri Čemu ekstrakt naročito, poželjno suvi ektrakt, ima odnos droga/ekstrakt (DEV), naročito obračunat kao težinski odnos korišćene početne količine droge prema dobijenom ekstraktu, u opsegu od 0,1:1 do 50:1, naročito u opsegu od 0,5 :1 do 25:1, poželjno u opsegu od 2:1 do 20:1, naročito poželjno u opsegu od 5:1 do 10:1.
4. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu se komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno sluzna supstanca. dobija od islandskog lišaja( Lichen islandicus),belog sleza( Althaea officinalis L),bokvice( Plantago lanceolata),crnog sleza( Maha syhestrisL. iM. Neglecta WALLR.),piskavice( Trigonella foenum- graecum L.),salepa, dunje( Cydonia oblonga MILL.)i algi, naročito crvenih algi, naročito vrste crvenih algi iz rodachondrus, euchemai/iligigartina,kao i njihovih kombinacija; i/ili pri čemu je komponenta (a) odabrana iz alfa-, jota-, gama-, kapa- i/ili lambda-karagena i/ili njihovih derivata i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli, poželjno jota-karagena i/ili njegovih derivata i/ili fiziološki podnošljivih soli, i/ili pri čemu je komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno sluzna supstanca, heteropolimer na bazi alfa-, jota-, gama-, kapa- i/ili lambda-karagena i/ili njegovih derivata i/ili njegovih fiziološki podnošljivih soli, naročito na bazi jota- i kapa- karagena i/ili njihovih derivata i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli; i/ili pri čemu se komponenta (a), naročito polisaharid, poželjno sluzna supstanca, dobija ekstrakcijom algi, poželjno crvenih algi, naročito poželjno od vrste crvenih algi iz rodachondrus, euchemai/iligigartina.
5. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu kompozicija komponentu (a) sadrži u relativnoj količini u opsegu od 0,1 do 40 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,5 do 30 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 1 do 25 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 2 do 20 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 3 do 18 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; i/ili pri čemu kompozicija komponentu (a) sadrži u apsolutnoj količini u opsegu od 0,001 do 5 g, naročito u opsegu od 0,005 do 4 g, poželjno u opsegu od 0,01 do 3 g, poželjno u opsegu od 0,05 do 2 g, naročito u odnosu na jedinicu primene i/ili količinu primene; i/ili pri čemu kompozicija komponentu (b) sadrži u količini u opsegu od 0,001 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,01 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,05 do 2 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,01 do 1 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 0,05 do 0,5 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
6. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu je komponenta (c) natrijumova so hijaluronske kiseline; i/ili pri Čemu kompozicija komponentu (c) sadrži u količini u opsegu od 0,01 do 10 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; i/ili pri čemu kompozicija komponentu fd) sadrži u relativnoj količini u opsegu od 0,01 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,01 do 1,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata u odnosu na farmaceutsku kompoziciju: i/ili pri čemu kompozicija kao dodatnu komponentu (d) sadrži najmanje jedan lokalni anestetik; i/ili naročito pri čemu je komponenta (d) odabrana iz grupe polidokanola. benzokaina, lidokaina I/i 1 i ambroksola, naročito pri čemu je komponenta (d) polidokanol; i/ili naročito pri čemu kompozicija komponentu (d) sadrži u relativnoj količini u opsegu od 0,01 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 2.5 težinskih procenata. poželjno u opsegu od 0,01 do 1,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata u odnosu na farmaceutsku kompoziciju.
7. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu kompozicija komponentu (d) sadrži u apsolutnoj količini u opsegu od 0,01 do 500 mg, naročito u opsegu od 0,05 do 250 mg. poželjno u opsegu od 0,1 do 150 mg, poželjno u opsegu od 0,5 do 50 mg, naročito poželjno u opsegu od 1 do 20 mg u odnosu na jedinicu primene; i/ili pri čemu kompozicija komponentu (a) i komponentu(b) sadrži u težinskom odnosu od ([a] : [b]) u opsegu od 1 : 1 do 1.000 : 1, naročito u opsegu od 5 : 1 do 500 : 1, poželjno u opsegu od 15 : 1 do 100 : 1, poželjno u opsegu od 20 : 1 do 70 : 1, i/ili pri čemu kompozicija komponentu (a) i komponentu (c) sadrži u težinskom odnosu od ([a] : [c]) u opsegu od 2 : 1 do 500 : 1, naročito u opsegu od 3 : l do 100 : 1, poželjno u opsegu od 5 : 1 do 50 : 1, poželjno u opsegu od 9 : l do 30 : 1, i/ili pri čemu kompozicija komponentu (b) i komponentu (c) sadrži u težinskom odnosu od ([b] : [c]) u opsegu od 1 : 1 do 1 : 10, naročito u opsegu od 1 : 2 do 1 : 4.
8. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu kompozicija sadrži najmanje još jednu aktivnu supstancu i/ili sastojak, naročito odabran iz grupe sredstava za zaštitu sluzokože, antiseptika, vitamina, elemenata u tragovima, minerala, mikro hranljivih supstanci, kao i njihovih mešavina; i/ili pri čemu kompozicija osim toga sadrži najmanje jedan aditiv, naročito odabran iz pomoćnih sredstava, supstanci za bojenje, pufera, supstanci za miris, parfemisanje, punioca, vezivnih supstanci, supstanci za vlaženje i/ili konzervama, supstanci za podešavanje pH-vrednosti, pH-pufera, sredstava za zgušnjavanje, aroma, pojačivača ukusa, zaslađivača i supstanci za zaslađivanje, supstanci za davanje kiselosti, stabilizatora i/ili antiseptika kao i njihovih mešavina; naročito pri čemu kompozicija kao aditiv sadrži glierin i/ili njegove fiziološki podnošljive derivate ili estre; naročito u količini u opsegu od 0,01 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 4 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,2 do 1 težinskih procenata u odnosu na farmaceutsku kompoziciju.
9. Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva, pri čemu je kompozicija u obliku čvrstog doznog oblika i/ili pri čemu je kompozicija u obliku tablete, dražeje, pilule, čvrste bombone ili slično, naročito tablete za sisanje, naročito pri čemu tableta za sisanje ima ukupnu težinu u opsegu od 0,05 do 5 g, naročito u opsegu od 0,8 do 4 g, poželjno u opsegu od 1 do 3 g, naročito pri čemu kompozicija ima aktivne supstance i/ili sastojke u Čvrstoj matrici i/ili masi, naročito u matrici i/ili masi na bazi šećera ili zamena za šećer, naročito pri čemu su šečeri odabrani iz grupe saharoze, glukoze, naročito dekstroze. i fruktoze i/ili naročito pri čemu su zamene za šećer odabrane iz šećernih alkohola, poželjno iz grupe manitola, ksilitola, sorbitola, izomalta, maltit sirupa, laktitola, leukroze, fruktooligosaharida, glukana, poliglukoze, naročito poželjno izomalta; i/ili naročito pri čemu je kompozicija sadrži šećere i/i 1 i zamene za šećer u relativnoj količini u opsegu od 30 do 99,9 težinskih procenata, naročito u opsegu od 40 do 99 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 50 do 98 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; i/ili naročito pri čemu je čvrsti dozni oblik, naročito tableta za sisanje izvedena tako da čvrsti dozni oblik, naročito tableta za sisanje prilikom sisanja oslobađa terapijski efikasnu količinu aktivne supstance i/ili sastojaka, onda kada se čvrsti dozni oblik daje pacijentu u usta i ždrelo i ako se sisa.
10.Kompozicija prema jednom od zahteva 1 do 8, pri čemu je kompozicija u viskoznom obliku i/ili u obliku paste i/ili pri čemu je kompozicija u obliku masti, kreme. paste,gela ili slično; naročito pri čemu je kompozicija na vodenoj, alkoholnoj ili vodeno-alkoholnoj ili organskoj bazi; i/ili naročito pri čemu kompozicija sadrži vodu, naročito u relativnoj količini od najmanje 10 težinskih procenata, naročito najmanje 20 težinskih procenata, poželjno najmanje 30 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju, i/ili naročito u relativnoj količini u opsegu od 10 do 90 težinskih procenata, naročito u opsegu od 20 do 85 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 30 do 80 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; i/ili naročito pri čemu kompozicija sadrži najmanje jedan nosač, naročito pri čemu je nosač odabran iz grupe rastvaraća, supstanci za olakšavanje rastvaranja, emulgatora i slično, i/ili pri čemu je nosač odabran iz grupe etanola, izopropanola, etil karbonata, etil acetata, benzil alkohola, benzil benzoata, propilen glikola, 1,3-butil glikola kao i njihovih kombinacija.
11.Kompozicija prema zahtevu 10, pri čemu kompozicija sadrži najmanje jedan nosač. Naročito pri čemu je nosač ulje i/ili mast i/ili naročito pri Čemu je nosač odabran iz grupe lanolina, lanenog ulja, vazelina, estara masne kiseline i glicerina, polietilen glikola kao i njihovih mešavina i kombinacija; naročito pri čemu kompozicija na temperaturi od 25°C imaBrookfield-viskozitet u opsegu od 500 do. 100.000 mPas, naročito u opsegu od 750 do 50.000 mPas, poželjno u opsegu od 1.000 do 10.000 mPas, naročito poželjno u opsegu od 1.500 do 8.000 mPas, posebno poželjno u opsegu od 2.000 do 6.000 mPas; i/ili naročito pri čemu kompozicija sadrži najmanje jednu supstancu za geliranje, pre čemu je supstanca za geliranje odabrana iz grupe bentonita, silicijumskih kiselina, poliakrilnih kiselina, karbomera, polivinil pirolidona, celuloze i derivata celuloze, ksantana kao i nihovih mešavina, poželjno celuloze i derivata celuloze; i/ili naročito pri Čemu kompozicija sadrži supstancu za geliranje u relativnoj količini u opsegu od 0,01 do 20 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,1 do 10 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,5 do 5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 1 do 3 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
12. Kompozicija prema jednom od zahteva 1 do 8, pri čemu je kompozicija u obliku tečnog doznog oblika i/ili pri čemu je kompozicija u obliku tečnosti, vodice za usta, tečnosti za ispiranje usta, soka, rastvora za grgljanje i sličnog; naročito pri čemu je kompozicija na vodenoj, alkoholnoj ili vodeno-alkoholnoj bazi; i/ili naročito pri čemu kompozicija sadrži vodu, naročito u relativnoj količini od najmanje 10 težinskih procenata, naročito najmanje 20 težinskih procenata, poželjno najmanje 30 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju, i/ili naročito u relativnoj količini u opsegu od 10 do 98 težinskih procenata, naročito u opsegu od 20 do 95 težinskih procenata, poželjno od 30 do 90 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; i/ili naročito pri Čemu kompozicija ima najmanje jednu kiselinu i/ili bazu, naročito radi stvaranja pufer skog sistema, i/ili pri čemu kompozicija sadrži najmanje jedan sistem pufera i/ili pri čemu kompozicija poželjno ima jednu bazu, naročito pri čemu je baza odabrana iz grupe amina, karboksilata, hidroksida alkalnih ili zemnoalkalnih metala kao i njihovih mešavina i kombinacija, naročito hidroksida alkalnih i zemnoalkalnih metala, poželjno natrijum hidroksida; i/ili naročito pri Čemu je kompozicija u obliku spreja. aerosola ili sl ično.
13. Kompozicija, naročito farmaceutska kompozicija, naročito prema jednom od navedenih zahteva, poželjno u obliku čvrste ili tečne, poželjno čvrste doze, naročito za lokalno lečenje promuklosti i/ili zapaljenskih oboljenja usne duplje i ždrela, pri čemu kompozicija u kombinaciji i u efikasnim, naročito farmaceutski efikasnim količinama sadrži: (a) najmanje jedan antiviralni polisaharid, odabran iz karagena i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli, galaktan sulfata i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli ili poliuronida i/ili njihovih fiziološki podnošljivih soli u relativnoj količini u opsegu od 0,1 do 40 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,5 do 30 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 1 do 25 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 2 do 20 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 3 do 18 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; (b) poliheksanid kao površinsko dezinfekciono sredstvo u relativnoj količini u opsegu od 0,001 do 5 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,002 do 2,5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,005 do 2 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 1 težinskih procenata, naročito poželjno u opsegu od 0,05 do 0,5 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju; kao i (c) hijaluronska kiselina i njene soli u relativnoj količini u opsegu od 0,01 do 10 težinskih procenata, naročito u opsegu od 0,05 do 5 težinskih procenata, poželjno u opsegu od 0,1 do 2 težinskih procenata u odnosu na kompoziciju.
14.Kompozicija prema jednom od navedenih zahteva za upotrebu u farmaciji, medicini ili prehrambenoj tehnologiji i/ili za upotrebu u humanoj medicini ili veterinarskoj medicini i/ili za upotrebu u profilaksi i/ili terapijskom lečenju od promuklosti i/ili zapaljenskih oboljenja usne druplje i ždrela, naročito za korišćenje u lokalnom lečenju promuklosti.
RS20160644A 2012-10-04 2013-08-05 Farmaceutska kompozicija za lečenje promuklosti ili bolova u grlu RS54961B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102012019414 2012-10-04
DE201310000700 DE102013000700A1 (de) 2012-10-04 2013-01-17 Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, insbesondere zur Verabreichung bei Heiserkeit und Halsschmerzen
PCT/EP2013/066364 WO2014053263A1 (de) 2012-10-04 2013-08-05 Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von heiserkeit oder halsschmerzen
EP13745409.6A EP2874600B1 (de) 2012-10-04 2013-08-05 Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von heiserkeit oder halsschmerzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS54961B1 true RS54961B1 (sr) 2016-11-30

Family

ID=49547276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20160644A RS54961B1 (sr) 2012-10-04 2013-08-05 Farmaceutska kompozicija za lečenje promuklosti ili bolova u grlu

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2874600B1 (sr)
DE (2) DE202013000446U1 (sr)
ES (1) ES2589113T3 (sr)
HR (1) HRP20161080T1 (sr)
HU (1) HUE031013T2 (sr)
PL (1) PL2874600T3 (sr)
RS (1) RS54961B1 (sr)
SI (1) SI2874600T1 (sr)
WO (1) WO2014053263A1 (sr)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102014100274A1 (de) * 2013-11-21 2015-05-21 Farco-Pharma Gmbh Zusammensetzung, insbesondere in Form eines Gels, sowie dessen Verwendung
AT14044U1 (de) * 2014-09-04 2015-03-15 M C M Klosterfrau Healthcare Gmbh Pharmazeutische Zubereitung
DE102015113521A1 (de) * 2015-08-17 2017-02-23 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung für die Behandlung des Hals-/Rachenraums
DE102015113543A1 (de) * 2015-08-17 2017-02-23 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung für die Behandlung des Hals-/Rachenraums
EP3463393A1 (en) 2016-06-03 2019-04-10 Jens Steen Olsen A composition comprising a mixture of an extract and bentonite
US10786448B2 (en) 2018-01-18 2020-09-29 Christian Arnold Chewing gum composition comprising polyhexanide
EP3902523A1 (en) 2018-12-29 2021-11-03 3M Innovative Properties Company Oral articles and methods of use

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6596298B2 (en) * 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
DE10323602A1 (de) * 2003-05-19 2004-12-16 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Hartkaramellen mit geträgerten Farbstoffen
DE202004016646U1 (de) * 2004-10-12 2005-11-24 Divapharma-Knufinke Arzneimittelwerk Gmbh Octenidinhaltige Lutschtabletten gegen entzündliche Erkrankungen des Mund- und Rachenraums
DE102004052308B4 (de) * 2004-10-12 2013-04-04 Divapharma-Knufinke Arzneimittelwerk Gmbh Octenidinhaltige Lutschtabletten gegen entzündliche Erkrankungen des Mund- und Rachenraums
EP2015761A4 (en) * 2006-03-29 2009-07-29 Naveh Pharma 1996 Ltd METHOD AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF NUTRITIONAL IGNITION
DE102009005865A1 (de) * 2009-01-07 2010-07-08 Klosterfrau Berlin Gmbh Dosiereinheit und Zusammensetzung zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen des Mund- und Rachenraums
DE102009008094A1 (de) * 2009-02-09 2010-08-19 Barnikol-Keuten, Doris, Dr. In situ Haft-Gelbildende Zubereitungen, insbesondere zur topischen Anwendung auf befeuchtete Haut/Schleimhaut
AU2010289418A1 (en) * 2009-09-02 2012-04-12 Shena D. Baker Oral care methods and compositions utilizing chitosan-derivative compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE202013000446U1 (de) 2013-10-07
EP2874600B1 (de) 2016-06-08
PL2874600T3 (pl) 2017-02-28
HUE031013T2 (hu) 2017-06-28
HRP20161080T1 (hr) 2016-10-21
EP2874600A1 (de) 2015-05-27
SI2874600T1 (sl) 2016-10-28
ES2589113T3 (es) 2016-11-10
DE102013000700A1 (de) 2014-04-10
WO2014053263A1 (de) 2014-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS54961B1 (sr) Farmaceutska kompozicija za lečenje promuklosti ili bolova u grlu
EP2293805B1 (de) Lutschzusammensetzung zur behandlung von entzündlichen erkrankungen des mund- und rachenraums
ES2876331T3 (es) Composición de gel oral que comprende quitosano, pectina, L-carnitina y N-acetilcisteína
ES2787776T3 (es) Composición para el tratamiento de la cavidad de la garganta/orofaringe
EP2617412B1 (de) Zusammensetzung für die topische Behandlung
EP2874601B1 (de) Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische zusammensetzung, insbesondere zur verabreichung bei heiserkeit
EP3129031B1 (de) Zusammensetzung zur behandlung von magenbeschwerden
EP3380109A1 (de) Zusammensetzung zur behandlung von erkältungskrankheiten und allergien
WO2017028977A1 (de) Zusammensetzung für die behandlung des hals-/rachenraums
DE202006011920U1 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von Rhinitis
RS50555B (sr) Pastile, na bazi sluznih biljnih droga, protiv zapaljenja usta i ždrela
JP4716497B2 (ja) 皮膚外用剤およびヒアルロニダーゼ阻害剤
DE102005017923A1 (de) Reizlinderndes Hustenmittel
DE102011122236A1 (de) Zusammensetzung für die topische Anwendung bei entzündlichen Erkrankungen der Haut und/oder Schleimhaut
Ratnam et al. Traditional Uses, Pharmacology, and Industrial Applications of Gum Karaya
DE202006008541U1 (de) Reizlinderndes Hustenmittel
DE202015104316U1 (de) Zusammensetzung für die Behandlung des Hals-/Rachenraums
RS50847B (sr) Primena ekstrakta pelargonije u kombinaciji sa trputcem za pripremu leka za lečenje upale ždrela