RS49867B - Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamida - Google Patents
Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamidaInfo
- Publication number
- RS49867B RS49867B YUP-634/99A YU63499A RS49867B RS 49867 B RS49867 B RS 49867B YU 63499 A YU63499 A YU 63499A RS 49867 B RS49867 B RS 49867B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- hydroxy
- pyridyl
- dioxide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Predloženi pronalazak odnosi se na područije organske hemijske tehnologije, specifično na postupak dobijanja jedinjenja4- hidroksi- 2- metil- 2H-l, 2- benzotiazin- 3- karboksamid- l, l- dioksida,opšte formule (I),
gde R ima značenje jednog od sledećih radikala:alkil grupa(C)-C6),cikloalkil, benzil, fenil, piridil, metil- piridil, pirimidil, tiazoliliizotiazol.Poseban interes kada se radi o kliničkoj praksi kao nesteroidni antireumatici sa antiinflamatornim i analgetskim svojstvima imaju: piroksikam{ 4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)-2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksamid- l, l- dioksid),izoksikam{ 4- hidroksi- 2- metil-N-( 5- metil- 3- izoksazolil) - 2H - 1, 2 — benzotiazin — 3—karboksamid - 1, 1 —
dioksid )i sudoksikam( 4- hidroksi- 2- metil- N- 2- tiazolil- 2H~ l, 2- benzotiazin- 3-
karboksamid- l, 1 - dioksid.
Tehnički problem
Postojala je potreba da se dođe do tehnološki savršenijeg postupka za dobijanje jedinjenja opšte formule4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3-karboksamid- 1, 1- dioksida,prvenstveno piroksikama, izoksikama i sudoksikama, sa visokim prinosom i visokim stepenom čistoće, koji omogućuje njihovu primenu u farmaceutskoj industriji, gde se koriste kod lečenja reumatskog artritisa, ankilozantnog spondilitisa, osteoartroze i drugih inflamantornih procesa reumatoloških, kao i nereumatoloških, uključujući i napade i traumatološke lezije.
Stanje tehnike
Abei saradnici (J,Pharm.Soc. Japan,1956,76,1058-63) bili su prvi koji su primeniliGabrijel- Kolmanovopremeštanje na derivate saharina da bi dobili različite 4-hidroksi-2H-l,2-benzotiazin-l,l-diokside.
Slično,Zinnes(J.Org. Chem; 1965,30,2241) je proširio ove studije da bi dobio nove derivate.
Poznato je dobijanje određenih 4-hidroksi-2H~l,2-benzotiazin-3-karboksiamida putem pregrupacije specifičnih derivata saharina. TakoLombardinou J. Med. Chem. 14, 1171-1175 (1971) opisuje upotrebumetilacetatnog estra saharinaza dobijanje3, 4- dihidro- 4 - oksi- l, 2- benzotiazin- 3-karboksilat~ l, l- dioksidmetilestra,koristećidimetilsulfoksidinatrijummetoksidi ukazujući dadimetilformamiddaje loše prinose. Kasnije se dobijeni produkt metiluje sametil- jodidomi4 - hidroksi - 2 - metil - 2H - 1, 2-benzotiazin - 3-karboksilat metilestar- 1, 1- dioksid,Lombardino u J. Med. Chem. 16, 493-496
(1973) ukazuje dajedobio 4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridil)- 2H- l, 2- benzotiazin - 3- karboksilat- 1, 1- dioksidpolazeći od4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3-karboksilat metilestar, 1, 1- dioksid,ali bez objašnjenja metode ukazujući na prinos od 45%.
U američkom patentu U.S. 3591584 dat je analogni postupak za dobijanje sličnih jedinjenja, koji ukazuje na potrebu prisustva katalizatora u poslednjoj fazi sinteze zbog niskog prinosa.
Predmet izuma španskog patenta ES 495 727 ima za pojedinačne karakteristike upotrebuetilestraidimetilformamida sanatrijumetoksidomza otvaranje ciklusa pri vrlo niskim temperaturama. Zatim se vrši metilovanje i finalno kondenzovanje u mraku, koristeći atmosferu azota u fazi kondenzacije.
U JP 57-70888, koriste se razni derivati aminopiridina za dobijanje piroksikama i objašnjeni su uslovi kondenzacije. Odnos amina je 1,1-1,3 prema količini estra, temperatura reakcije u intervalu 100-145°C, vreme reakcije 5-30 sati.
Lombardinoje u U.S 4,289,879 naglasio teškoće pri dobijanju piroksikama sa prihvatljivom bojom zbog formiranja sporednih proizvoda jako obojenih koji se teško uklanjaju kristalizacijom. Ova sinteza ima ozbiljan industrijski nedostatak da značajno podiže cenu proizvoda zbog korišćenja zaštićenih intermedijera, a manje koristi lako dostupne intermedijere.
U.S. 4,100347 opisuje dobijanjekiselinskog hlorida 4- hidroksi- 2- metil- 2H-1, 2- benzotiazin- 3- karboksilne kiselinei njegovu kondenzaciju sa2-aminopiridinom.
O pis rešenia tehničkog problema sa<p>rimerima izvođenja
Predloženi pronalazak odnosi se na postupak dobijanja jedinjenja4-hidroM- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboh<miidAopšte formule I,
gde je R:alkil grupa(CrC6),cikloalkil, benzil, fenil, piridil, metil- piridil, pirimidil, tiazoliliizotiazolPronalazak se prvenstveno odnosi na sintezu4-hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- l, 2- bemotiazin- 3- karb^tj.piroksikama(za R =piridil),formule II, koja se odvija preko sledećeg niza reakcija. Šema tehnološkog postupka sinteze piroksikama data je u prilogu 1. Sinteza počinje katalitičkom esterifikacijomhlorsirćetne kiseline(formule III), pomoćuetilalkoholada bi se dobioetilestar hlorsirćetne kiseline('formule IV), koji dalje reaguje sanatrijum saharinatom(formule V) udimetilformamiduda bi se dobio3- oksi- l, 2- benzotiazol- 2- acetat etil estar(formule VI), koji putemGabrijel- Kolmanovogpremeštanja sanatrijum etoksidomudimetilformamidu,pri niskim i kontrolisanim temperaturama vodi do intermedijernog jedinjenjaetil- 4- hidroksi- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksilat- l, 1-dioksid(formule VII), a zatim se vrši reakcija N-metilovanja pomoćudimetil sulfatailimetil jodidau vodeno-acetonskoj baznoj sredini i dobija seetil- 4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2-benzotiazin- 3- karboksilat- l, l- dioksid(formule VIII),
koji dalje u reakciji kondenzacije sa aminom, prvenstveno2- aminopiridinom
(formule IX)
u inertnoj atmosferi daje4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- l, 2~ benzotiazin- 3-karboksamid- lfl- dioksid,tj. piroksikam (formule II).
Za sintezu jedinjenja formule IV potreban je sledeći optimalan odnos reaktanata u reakciji esterifikacije: 1 molkarbonske kiseline,5 molova odgovarajućegapsolutnog alkohola,0,2 mola koncentrovanesumporne kiseline,a reakcija se izvodi u vremenu 2-9 sati na temperaturi refluksa.
Sinteza jedinjenja formule VI se izvodi udimetilformamiduna temperaturi od 90°C do 150°C u vremenu od 2 do 7 sati.
Reakcija premeštanja jedinjenja formule VI za dobijanje jedinjenja formule VII izvodi se pri niskim i kontrolisanim temperturama u opsegu 30-100°C uz optimalno vreme odigravanja reakcije od 10 minuta do 4 sata.
Prednost predmetnog pronalaska je što se N-metilovanje jedinjenja formule VII izvodi pomoćudimetilsulfatau acetonskoj sredini u prisustvu alkalije, za razliku od postupka datog u pronalasku EP 0 284 514, gde se reakcija odvija u alkoholnoj sredini korišćenjemizopropanola.Reakcija se odvija u vremenu od 30 minuta do 3 sata na temperaturi između 20-65°C, pri čemu se dobija jedinjenje bele boje u visokom prinosu, formule VIII.
Faza kondenzacije jedinjenja formule VIII saaminomizvodi se na temperaturi refluksa u inertnom reakcionom medijumu u vremenu od 10 do 55 sati pri Čemu se dobija finalni proizvod formule I . U reakciji se odaminakoristearomatičniiliheterociklični amini,opšte formule NH2-R, gde je R:2- piridil,alkil supstituisani2- piridil, 2- tiazoil, 2- tiazoilsupstituisan sa jednom ili dve alkil grupe pri čemu svaki alkil ima od 1 do 4 ugljenikova atoma ili5- metil- 3- izoksazolil,Prvenstveno korišćenjem2- aminopiridinadobija se jedinjenje formule II. Kao inertni reakcioni medijum mogu se koristiti sledeći rastvarači:benzen, toluen,ksilen, etilbenzen, tetrahidrofuran, dimetilformamid, dimretilsulfoksid i
acetonitril.
Karakteristika ovog pronalaska je da faza kondenzacije ide uz katalizator koji obezbeđuje dobijanje veoma čistog finalnog proizvoda bez problema sa obojenošću, uz ostvarenje visokog prinosa; kao i uz korišćenje adsorbensa, koji omogućava izvođenje reakcije sinteze na temperaturi ključanja rastvarača (uz totalni refluks).
Za sintezu piroksikama obezbeđeni su apsolutno suvi uslovi odvijanja reakcije kondenzacije, što se postiže inertnom atmosferom (reakcija se izvodi u strujiazotd)i korišćenjem suvih reaktanata. Na primer, pri korišćenju2-aminopiridina,formule IX, koja je jako higroskopna supstanca može doći do neželjene hidrolize u toku reakcije i smanjenja prinosa. Takođe, ako se koristio-ksilen,neophodno je da on bude suv, jer se zbog prisustvavodeilialkoholaznatno smanjuje temperatura ključanjao- ksilena,a neophodno je da se reakcija kondenzacije odvija na temperaturi od 140 do 144°C.
Da bi dobili priozvod visoke farmakopejske čistoće sa visokim prinosom i da bi izbegli obrazovanje sporednih proizvoda (smolastih materija) tokom reakcije sinteze piroksikama, korišćeni sukatalizatori: BF3( C2H^ 20, BF3, NH4Cl.
Pronalaskom je pojednostavljen i drugi postupak dobijanja piroksikama time što je korišćen katalizator i takav optimalan odnos reaktanata kojim je izbegnuta azeotropna destilacija, a sama sinteza se odvija na temperaturi ključanja rastvaračao- ksilena(140-144°C). Izvođenje sinteze na temperaturi refluksa, omogućava korišćenje i do četiri puta manje količine rastvarača{ o- ksilena)što je prednost ovog pronalaska u laboratorijskim i u industrijskim uslovima u odnosu na poznate patentirane postupke, kod kojih se koristi isključivo azeotropna destilacija. Prednost predmetnog pronalaska je što se koristi i apsorpciono sredstvo( silika- gel, kalcijum hlorid, kalijum karbonat)koje onemogućava obrazovanje azeotropa( o- ksilen- etanol)tokom sinteze čime obezbeđuje potrebnu visoku i konstantnu temperaturu reakcije (140-144°C) u cilju dobijanja visokog prinosa finalnog proizvoda odgovarajućeg farmakopejskog kvaliteta.
Prednosti predloženog postupka u reakciji N-metilovanja u odnosu na dosada poznate postupke su:
- reakcija se odvija u acetonskoj sredini,
- znatno smanjeno vreme trajanja reakcije sinteze,
- dobija se proizvod u visokom prinosu.
Prednosti predloženog postupka u fazi kondenzacije u odnosu na dosada poznate postupke su:
- apsolutno suvi uslovi za odvijanje reakcije,
- reakcija se izvodi u inertnoj atmosferi,
- reakcija kondenzacije ide uz katalizator,
- onemogućeno stvaranje sporednih proizvoda,
- dobijanje proizvoda visoke farmakopejske čistoće,
- visok prinos proizvoda.
Prednosti predloženog postupka sinteze u laboratorijskim i u industrijskim uslovima u fazi kondenzacije, u odnosu na dosada poznate postupke su:
- reakcija kondenzacije ide uz katalizator i uz adsorbens,
- izvođenje reakcije na temperaturi refluksa,
- izbegnuta azeotropna destilacija,
- tehnička jednostavnost izvođenja postupka i aparature,
- maksimalno smanjenje količine rastvarača,
- veća ekonomičnost postupka,
- visok prinos proizvoda.
Da bi se olakšalo razumevanje postupka koji je predmet ovog pronalaska, dati su primeri različitih faza procesa, ali ih ne treba smatrati za ograničavajuće.
Primer 1.
Dobijanjeetilestra hlorsirćetne kiseline(IV)
U 282 cm<3>apsolutnog etanola dodati 17,9 cm<3>konc.sumporne kiselinei 384,6 ghlorsirćetne kiseline(III). Reakciona smeša refluktuje 5 h a zatim se izlije u 800 cm<3>ledene vode.Organska faza se odvoji a vodena se ispirahloroformom.Spojene organske faze se isperu rastvoromnatrijum bikarbonata,suše prekonatrijum sulfatai rastvarač se upari. Dobija se 458,8getilestra hlorsirćetne kiselined4<20=>l,1498, nD<20=>l,4227, tačkaključanja 144-146°C (prinos 92%).
Primer 2.
Dobijanje3- oksi- l, 2- benzotiazol- 2- acetat etilestra(VI)
lOOgetilestra hlorsirćetne kiseline(IV) doda se rastvoru 166,5gnatrijum saharinata(V) u 372cm<3>dimetilformamida.Reakciona smeša refluktuje 4 sata a zatim se izlije u 470cm<3>ledene vode.Nakon 2 sata talog se filtrira, ispire vodom i suši. Dobija se 175,6g3- oksi- l, 2- benzotiazol- 2- acetat etilestra -kristalne, bele, čvrste supstance, tačke topljenja 104-106°C (prinos 80%).
Primer 3.
Dobijanjeetil- 4- hidroksi- 2H- l , 2- benzotiazin- 3- karboksilat- l, 1- dioksida(VII)
Pripremljen rastvor od 58g3- oksi- l, 2- benzotiazol- 2- acetat etilestar(VI) u 336 cm<3>dimetilformamidakoji je zagrejan na 50°C dodaje se u 215cm<3>21%natrijum etilata.Smeša se zagreva oko 30 minuta na 55°C kada se formira postepeno narandžasti talog. Smeša se izliva u 960cm<3>3Mhlorovodonične kiselineuz mešanje i na temperaturi manjoj od 5°C. Nakon pola sata mešanja, talog se odvoji filtriranjem a zatim se ispere hladnom vodom i suši. Dobija se 43,5getil- 4- hidroksi- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksilat- 1, 1- dioksida -bele, čvrste supstance, tačke topljenja 136-139°C (prinos 75%).
Primer 4.
Sintezaetil- 4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksilat- l, 1-dioksida(VIII)
15getil- 4- hidroksi- 2H- l, 2- bemotiazin- 3- karboksilat- 1, 1- dioksid(VII) se rastvori u 122,8cm<3>acetona,a zatim se doda 2,24gnatrijum hidroksidarastvorenog u 115cm<3>vode a zatim i 16cm<3>dimetilsulfata.Reakciona smeša se održava uz mešanje tokom 2 sata na 50°C. Nakon hlađenja do 0-5°C, obrazovani kristali se filtriraju i ispiraju hladnom vodom. Dobija se 14,04getil- 4- hidroksi- 2-metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksilat- 1, 1- dioksida -bele, čvrste supstance tačke topljenja 140-142°C (prinos 89%).
Primer 5.
Sinteza piroksikama (II), tj.4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- ll2-benzotiazin- 3- karboksamid- l, l- dioksida
U reakcioni sud u kome se nalazi 226cm suvogo- ksilenadoda se 9,3getil-4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksilat- 1, 1- dioksida(VIII), 1,8g NH4C1 i uključiti dovodazotai grejanje. Zatim se doda 3,8g2- aminopiridina(IX) i prekine dovodazota.Smeša se zagreva 10 sati uz azeotropnu destilaciju. Tokom destilacije dodaje se svežo- ksilenu količini od oko 170cm<3>. Nakon završene sinteze nastavi se destilovanje do zapremine reakcione smeše oko 165cm<3>, a potom se izlije i hladi do 0-5°C. Nagrađeni kristali se filtriraju i ispirajuheksanomi suše. Dobija se 6,7g4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- l, 2- benzotiazin- 3-karboksamid- 1, 1- dioksida(II) - kristalnog, belog, proizvoda tačke topljenja 197-201°C (prinos 61%).
Primer 6.
Sinteza piroksikama (II), tj.4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- l, 2-benzotiazin- 3- karboksamid- l1- dioksida
U reakcioni sud u kome se nalazi 210cmo- ksilena(suvog) dodati lOgetil-4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksilat- l, 1- dioksida(VIII), 3,55g NH4CI i zagrevati do rastvaranja u strujiazotai uz prisustvo 0,8g CaCl2na ulazu u kondenzator. Zatim se doda 4,94 g2- aminopiridina(IX) i prekine dovod azota. Nakon 12 sati refluksa, reakciona masa se izlije i hladi do 0-5°C. Dobijeni kristali se filtriraju i ispiraju hladnimmetanolom.Dobija se 7,02g4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- l, 2- benzotiazin- 3- karboksamid- l, 1- dioksida- kristalnog, belog, proizvoda, tačke topljenja 197-201°C (prinos 60%).
Claims (7)
1. Postupak dobijanja jedinjenja4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazm- 3-
karboksamid- 1, 1- dioksida,opšte formule I,
gde R ima jedno od sledećih značenja: alkil grupa (Ci-C6),cikloalkil, benzil, fenil, piridil, metil- piridil, pirimidil, tiazol ili izotiazol,prvenstvenopiroksikama{ 4 - hidroksi - 2- metil - ( 2 - piridinil) - 2H - 1, 2-benzotiazin-3- karboksamid- ltl- dioksid)kada R ima značenje2- piridinil,što reagujehlorsirćetna kiselinaformule III saapsolutnim alkoholomkao što jemetanolilietanol,u prisustvu odgovarajućeg katalizatora: suvoghlorovodonika, sulfonskih kiselina,kiselih jonskih izmenjivača, prvenstveno konc.sumporne kiseline,na temperaturi refluksa, čime se dobijaetilestar hlorsirćetne kiseline,formule IV,
koji dalje reaguje sanatrijum saharinatom,formule V
udimetilformamidu,na temperaturi refluksa, da bi se dobio3- oksi- l, 2-benzotiazol- 2- acetat etil estar,formule VI,
naznačen time,što putemGabrijel- Kolmanovogpremeštanja katalizovanog bazom daje mesto intermedijernom jedinjenjuetil- 4- hidroksi- 2H- l, 2-benzotiazin- 3- karboksilat- l, 1- dioksid,formule VII,
zatim se vrši N-metilovanje intermedijera formule VII pomoćudimetil sulfatau prisustvu alkalije u acetonskoj sredini, na temperaturi 20-65°C, u vremenu od 30 minuta do 3 sata i dobija seetil- 4- hidroksi- 2- metil- 2H- l, 2- benzotiazin-3- karboksilat- l, l- dioksid,formule VIII,
koji dalje u reakciji kondenzacije sa aminom opste lormule NH2-R, gde je R:2- piridil,alkil supstituisani2- piridil, 2- tiazoil, 2- tiazoilsupstituisan sa jednom ili dve alkil grupe pri čemu svaki alkil ima od 1 do 4 ugljenikova atoma ili5-metil- 3- izoksazolil,prvenstveno2- aminopiridinaformule IX,
pri čemu se faza kondenzacije odvija u inertnoj atmosferi i u inertnom rastvaraču:benzen, toluen, ksilen, etilbenzen, tetrahidrofuran, dimetilfonnamid, dimretilsulfoksid i acetonitriluz korišćenje specifičnih katalizatora, prema dva postupka, tako što se po jednom postupku reakcija odvija uz azeotropna destilaciju, ili prema drugom postupku uz korišćenje specifičnih apsorpcionih sredstava za sprečavanje obrazovanja azeotropa tokom sinteze čime obezbeđuje potrebnu visoku i konstantnu temperaturu reakcije, na temperaturi refluksa, daje jedinjenje opšte formule (I)
2. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što je vreme reakcije N-metilovanja od 30 minuta do 3 sata.
3. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što je temperatura reakcije u fazi kondenzacije za dobijanje jedinjenja formule I, kada R imaznačenje 2- piridiltemperatura ključanja rastvarača 140-144°C.
4. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što se u fazi kondenzacije za dobijanje jedinjenja formule I, kada R ima značenje2- piridilkoriste specifični katalizatori:BF3( C2H5) 20, BF3, NH4CL
5. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što se u fazi kondenzacije za dobijanje jedinjenja formule I, kada R ima značenje2- piridilkoriste specifični adsorbensi:silika- gel, kalcijum hlorid, kalijum karbonat.
6. Postupak prema patentnom zahtevu 1, naznačen time, što je u fazi kondenzacije za dobijanje jedinjenja formule I, kada R ima značenje2- piridilvreme reakcije od 10 do 55 sati.
7. 4- hidroksi- 2- metil- N-( 2- piridinil)- 2H- l, 2~ bemotiazin- 3- karboksamid- l, 1 - dioksid(formule II) dobijen prema postupku navedenom u patentnim zahtevima od 1 do 8.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YUP-634/99A RS49867B (sr) | 1999-12-06 | 1999-12-06 | Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamida |
| PCT/YU2000/000009 WO2001040208A2 (en) | 1999-12-06 | 2000-04-06 | Process for synthesis of 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
| AU36333/00A AU3633300A (en) | 1999-12-06 | 2000-04-06 | Process for synthesis 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YUP-634/99A RS49867B (sr) | 1999-12-06 | 1999-12-06 | Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamida |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU63499A YU63499A (sh) | 2002-06-19 |
| RS49867B true RS49867B (sr) | 2008-08-07 |
Family
ID=25550782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-634/99A RS49867B (sr) | 1999-12-06 | 1999-12-06 | Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamida |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU3633300A (sr) |
| RS (1) | RS49867B (sr) |
| WO (1) | WO2001040208A2 (sr) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957772A (en) * | 1975-05-21 | 1976-05-18 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide |
| DE3212485A1 (de) * | 1982-04-03 | 1983-10-13 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(heterocyclocarbamoyl)-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxiden |
| IT1194522B (it) * | 1983-12-16 | 1988-09-22 | Prodotti Antibiotici Spa | Metodo di sintesi di derivanti benzotiazinici |
| ES2002646A6 (es) * | 1987-03-27 | 1988-09-01 | Induspol Sa | Procedimiento para la obtencion de 4-hidroxi-2-metil-n-(2-piri-dil)-2h-1,2-benzotiacina-3-carboxamida 1,1-dioxido |
-
1999
- 1999-12-06 RS YUP-634/99A patent/RS49867B/sr unknown
-
2000
- 2000-04-06 WO PCT/YU2000/000009 patent/WO2001040208A2/en not_active Ceased
- 2000-04-06 AU AU36333/00A patent/AU3633300A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001040208A2 (en) | 2001-06-08 |
| WO2001040208A3 (en) | 2001-11-29 |
| AU3633300A (en) | 2001-06-12 |
| YU63499A (sh) | 2002-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112020005489A2 (pt) | composto da fórmula (i), composto de fórmula (ii), composto de fórmula (iii), processo de preparação de compostos de fórmula (i), processo de preparação de compostos de fórmula (ii), processo de preparação de compostos de fórmula (iii), composição farmacêutica, método para inibir uma ou mais famílias pad em uma célula, método para tratar uma afeção mediada por um ou mais pads, utilização do composto, método para o tratamento e/ou prevenção de uma afeção mediada por um ou mais distúrbios da família pad, método para o tratamento de artrite reumatoide e método de tratamento de câncer | |
| RU2154635C2 (ru) | Производные 4-арил-6-амино-никотиновой кислоты и их соли | |
| NO338845B1 (no) | Anvendelse av en forbindelse for fremstilling av aminotiazolderivater | |
| JPS5813535B2 (ja) | アシルジアミンの製法 | |
| JP2007169288A (ja) | レボフロキサシンおよびその形態の調製 | |
| JP2004518641A (ja) | 化学方法及び新規中間体 | |
| AU744538B2 (en) | Method for the synthesis of quinoline derivatives | |
| RS49867B (sr) | Postupak za sintezu 4-hidroksi-2h-1,2-benzotiazin-3-karboksamida | |
| EP1786793A1 (en) | Tertiary amine salts of 2-(2-aminothiazole-4-yl)-2-(acyloxyimino)acetic acid | |
| WO2007062797A1 (en) | Amino-substituted azo-heterocyclic compounds for treating inflammatory conditions | |
| CN102775401B (zh) | 一种美洛昔康的合成方法 | |
| JPH0546356B2 (sr) | ||
| Sharma et al. | Synthesis and Antiinflammatory Activity of Some 1, 4-Dihydro-3-methyl-1-(2-thiazolyl) pyrazolo (4, 3-c)(1, 2) benzothiazine 5, 5-Dioxides. | |
| US4797483A (en) | Process for obtaining 4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide | |
| JPS6034958A (ja) | ３，４―ジヒドロ―２―置換―２ｈ―１，２―ベンゾチアジン―カルボン酸 １，１―ジオキサイド誘導体の製造法 | |
| JP5244604B2 (ja) | ベンゾチアゾール化合物の製造方法 | |
| JPH06293746A (ja) | （アルコキシシアノフェニル）チアゾール誘導体の製造方法 | |
| BRPI0615083A2 (pt) | método de sintetização de um composto e composto resultante | |
| JP2000302779A (ja) | ２−オキソインドリン誘導体塩及びその製造法 | |
| CN118812458A (zh) | 一种2-巯基苯并噻唑类衍生物的合成方法 | |
| JP6004307B2 (ja) | ３−（２−（１−ベンゾチオフェン−５−イル）エトキシ）プロピオン酸の塩またはその水和物およびその製造法 | |
| AU2007324354B2 (en) | Process for the purification of meloxicam | |
| WO2006008161A1 (en) | Alkanoyl amide solvates of 2-(2-aminothiazole-4-yl)-2-(acyloxyimino)acetic acid | |
| Tikdari et al. | Cycloaddition of 4, 5-Dihydrooxazol-5-one Derivatives to 4-Methylbenzene-1, 2-dithiol | |
| JP2003277370A (ja) | 複素環化合物の製造方法 |