[go: up one dir, main page]

RS20060348A - Produžena upotreba kombinacije koja se sastoji od estrogena i progestina - Google Patents

Produžena upotreba kombinacije koja se sastoji od estrogena i progestina

Info

Publication number
RS20060348A
RS20060348A YUP-2006/0348A YUP20060348A RS20060348A RS 20060348 A RS20060348 A RS 20060348A YU P20060348 A YUP20060348 A YU P20060348A RS 20060348 A RS20060348 A RS 20060348A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
days
pharmaceutical
pharmaceutical preparation
estrogen
Prior art date
Application number
YUP-2006/0348A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Dusterberg
Jan Endrikat
Rolf Schurmann
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34443011&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS20060348(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Aktiengesellschaft, filed Critical Schering Aktiengesellschaft,
Publication of RS20060348A publication Critical patent/RS20060348A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Farmaceutski preparat za dobijanja kontinuiranog hormonalnog tretmana tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana koji se sastoji od prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se ima davati u prvih 21-28 dana i druge kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja je veća nego količina prve kompozicije i sastoji se od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.

Description

PRODUŽENAUPOTREBA KOMBINACIJE KOJA SE SASTOJI OD
ESTROGENA I PROGESTINA
OBLAST PRONALASKA
Pronalazak se odnosi na produženu upotrebu farmaceutskog preparata koji se sastoji od estrogena i progestina gde progresivno povećanje doze estrogena i/ili progestina nakon tipičnog perioda od 28 dana postiže kontinuiranu stimulaciju endometrijuma. Ovo vodi do željene endometrijske stabilnosti i do produženog režima bez krvarenja.
Preciznije sadašnji pronalazak se odnosi na farmaceutski preparat kojim se dobija kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana koji se sastoji od prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koji se ima dati u prvih 21-28 dana i drugu kompoziciju koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini višoj od količine prve kompozicije i koja se sastoji od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Šta više sadašnji pronalazak se odnosi na postupak inhibicije ovulacije kod sisara, posebno kod ljudi, koji se sastoji od davanja navedenom sisaru prve kompozicije koja sadrži određenu količinu estrogena samog ili u kombinaciji sa progestinom za period od 21-28 dana nakon čega dolazi dalje davanje druge kompozicije koja sadrži estrogen i progestin da se dobija kontinuirani hormonalni tretman tokom vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana. Druga kompozicija sadrži količinu estrogena i progestina koja je veća od količine prve kompozicije. Druga kompozicija dalje se sastoji od mono ili multifaznih sekvenci farmaceutskih doza.
Upotreba farmaceutskog preparata radi proizvodnje agensa za inhibiciju ovulacije kod sisara, posebno kod ljudi, za izazivanje dužeg perioda izostanka menstruacije i umanjivanje simptoma povezanih sa hormonalnim povlačenjem je takođe cilj sadašnjeg pronalaska.
Sadašnji pronalazak se dalje odnosi na farmaceutsko pakovanje koje se ima upotrebljavati u farmaceutskom tretmanu sa produženim režimom.
STANJE TEHNIKE
Farmaceutski kontraceptivni preparati koji sadrže veliki broj hormonalnih komponenti su razvijeni u pogledu njihove pogodnosti prema vrlo različitim šemama davanja.
Klasifikacija deli uobičajene kontraceptivne preparate na tržištu u dve opšte grupe. Prva grupa se odnosi na kontraceptivna sredstva koja sadrže konstantnu količinu estrogena i progestina pripremljenu na primer u obliku 21 tablete sa kombinacijom aktivnih agenasa i 7 tableta bez aktivnog agensa. Količina aktivnog agensa je podjednaka u svakoj od tableta. Oni su poznati pod nazivom monofazni preparat.
Neželjena dejstva koja se odnose na ovu vrstu pilula zavisu donekle od balansa između estrogena i progestina.
Druga grupa kontraceptivnih sredstava se sastoji od preparata u kojima nivoi estrogena i progestina variraju tokom određenog vremenskog perioda. Prema brojnim hormonalnim nivoima pripremaju se bifazni ili polifazni preparati. Tipičan obrazac za ovu grupu kontraceptivnih sredstava se sastoji od davanja estrogena i progestina u kojim je relativno dominantna estrogena formulacija u početku ciklusa tretmana sa povećanom progestogenom aktivnošću prema kraju tretmana. Ovaj obrazac davanje izgleda da postiže bolju endometrijsku stabilnost limitirajući proboj krvarenja ili stvaranje mrlja usled slabe epitelijalizacije endometrijuma.
Kontraceptivna pouzdanost se uglavnom obezbeđuje progestin komponentom koja se daje tokom tretmana. Prema tome bar minimalna doza progestina koja efektivno inhibira ovulaciju treba da se obezbedi sa dnevnom dozom. Na drugoj strani estrogen povećava inhibitorna dejstva ovulacije progestina i obezbeđuje stabilnost ciklusa.
Tipični režim za hormonalne kontraceptivne tretmane podsećaju na prirodni tok ciklusa sa intervalom bez davanje od oko 7 dana pri čemu povlačenje krvarenja stimuliše prirodne menstruacije. Tako, kao što je gore pomenuto, intervali od 21. dana davanje hormona smenjuje 7 dana tokom kojih se ne daju hormoni.
Pošto je fiziološka i fizička sposobnost kod žena tokom predmenstrualne faze podložna ograničenjima, kod nekoliko posledica kašnjenje menstruacije je ovih dana često traženo. Tipični slučajevi su na primer sportska takmičenja, posebni medicinski pregledi ili određene situacije prilikom putovanja.
Kašnjenje menstruacije kod žena koje se tretiraju sa hormonalnim preparatom kao što su oni prethodno pomenuti se lako može postići kao što se izveštava u literaturi ("Kontrazeption mit Hormonen: ein Leitfaden fur die Praxis", Hans-Dieter Taubert i Herbert Kuhl, 2<nd>edition 1995, Georg Thieme Verlag, pp. 299-201).
Monofaznim preparatima je, na primer, moguće postići navedeno kašnjenje prostim započinjanjem na 22-gi dan tretmana novog pribora kontracepcionih pilula i održati tretman za željeni vremenski period se do 2-3 dana pre željenog povlačenja krvarenja. Samo doza poslednje faze treba da se primeni za kašnjenje menstruacije kada se upotrebljavaju polifazni hormonalni preparati.
Generalno sa postupcima koji su prethodno pomenuti povlačenje kašnjenja krvarenja od bar 7 dana može se lako postići.
Hormonalni tretman može biti usmeren ne samo da se spreči trudnoća već takođe i da se izbegnu izvedeni simptomi povezani sa hormonskim povlačenjem, na primer, predmenstrualni simptomi, teškoće u menstruaciji, endometrioza, menstrualna migrena i akne.
U ovim slučajevima duža inhibicija ovulacije koja se postiže kroz hormonalnu kontracepciju će obezbediti da se prevaziđu problemi povezani sa hormonalnim promenama koja pokazuje da se dobro prihvata i posebno je efektivna tokom tromesečnog perioda (84 dana).
Takav tretman duži od 21-28 je takođe poznat kao produženi režim upotrebe.
VVO03/049744 opisuje ženska oralna kontraceptivna sredstva koja sprečavaju trudnoću i tretiraju predmenstrualni sindrom (PMS) uključujući predmenstrualni disforični poremećaj (PMDD). Navedeni dokument dalje opisuje postupak sprečavanja trudnoće i tretiranje PMS uključujući PMDD, izbegavanjem potpunog povlačenja estrogena na kraju perioda tretmana, ili između perioda tretmana, davanjem oralnih kontraceptivnih sredstava u produženom režimu bez prekida. Prema gore pomenutom dokumentu predmenstrualni simptomi su retki kada je menstruacija proređena, i usled ovog razloga korisnici oralnih kontraceptivnih sredstava će imati manji broj predmenstrualnih simptoma, kada su izloženi najvišim vrednostima i kroz endogeni progesteron sa zaštitnim dejstvom spram PMDD.
VVO03/049744 dalje opisuje postupak sprečavanja trudnoće, koji uključuje davanje jedne ili dve kombinacije režima orlanih kontraceptivnih sredstava. Hormonalni tretman se primenjuje tokom 110 uzastopnih dana.
Glavni nedostatci postupka izveštenog u VVO03/049744 se tiču varijacija hormonalnih nivoa tokom produženog tretmana. Povećanje i smanjenje doza estrogena i progestina određuje nestabilnost endometrijuma sa povećanim sporednim efektima kao to je pojavljivanje krvarenja.
Alternativni standard 21-dan/7-dana režima sa oralnim kontraceptivnim sredstvom sa upotrebom monofazne pilule sa 30 do 35 u.g etinilestradiola i različitih vrsta progestina da se odloži menstruacija i smanje simptomi hormonalnog povlačenja su takođe poznati u nauci (PJ Sulak et al., Am J Obstet Gvnecol. 2002; 186: 1142-1149). Takođe se u ovom slučaju jedan od glavnih sporednih efekata odnosi na veću incidencu pojavljivanja krvarenja, koji je uobičajeni uzrok diskontinuiteta režima.
VVO99/09993 opisuje režim oralne kontracepcije koji se sastoji od sekvencijalnog davanje dva ili više progestaciona agensa koji prikazuju različite efekte na ljudski endometrijum u kombinaciji sa estrogenom. Posebno se izveštava o produženoj upotrebi oralnog režima kontracepcije koja se sastoji od sekvencijalnog davanja dva ili više progestaciona agensa u kombinaciji sa estrogenom. Ponovo se produženi režim zasniva na moduliranju progestacionog agensa sa talasnim obrazcem dok doza estrogena ostaje konstantna.
Produženi režimi upotrebe su jasno poželjni kako da inhibiraju ovulaciju tako i da pruže slobodo od menstrualnog protoka i predmenstrualnih simptoma tokom produženog vremenskog perioda. Takva produženi režimi upotrebe takođe će imati povoljnu terapeutsku upotrebu kod simptoma pred-menstrualnog tipa, teškoća u menstruaciji, menstrualne migrene. Kontinuirana upotreba oralnog kontraceptivnog sredstva može takođe da ima povoljno dejstvo na akne pošto se akne tipično ponovo javljaju tokom vremenskog perioda bez pilula. Takav postupak posebno za željeni duži vremenski period bez krvarenja ne srne da prikaže incidencu abnormalnosti krvarenja kao što su stvaranje mrlja i pojavljivanje krvarenja dok treba da prikaže povoljno dejstvo na endometrijalnu morfologiju.
OPIS PRONALASKA
Sadašnji pronalazak ima cilj da ostavi po strani nedostatke povezane sa stanjem tehnike i posebno ima cilj da obezbedi farmaceutski preparat kojim se dobija kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana koji se sastoji od prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se ima davati prvih 21-28 dana i druge kompozicije koja se sastoji od bar jednog estrogena i/ili bar jednog progestina u prethodno određenoj količini višoj od količine prve kompozicije i takođe se sastoji od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Upotreba farmaceutskog preparata za proizvodnju agensa za inhibiranje ovulacije kod sisara, posebno ljudi i za umanjivanje simptoma povezanih za hormonalnim povlačenjem takođe je cilj sadašnjeg pronalaska.
Dalji cilj sadašnjeg pronalaska je da obezbedi postupak inihibicije ovulacije kod sisara, posebno ljudi, koji se sastoji od davanje navedenom sisaru prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili progestin u prethodno određenoj količini za 21-28 dana koji se sastoji od daljeg davanja druge kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se postavlja da se dobije kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana. Druga kompozicija sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja je veća od količine prve kompozicije i sastoji se od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Navedeni postupak dalje može biti sa korisno upotrebljen kod sindroma povezanog sa hormonalnim povlačenjem. za umanjivanje predmenstrualnih simptoma, teškoćama u menstruaciji, endometrioze, menstrualne migrene. Kontinuirana upotreba oralnog kontraceptivnog sredstva prema gore pomenutom postupku ima takođe korisno dejstvo na akne pošto se akne tipično ponovo pojavljuju tokom perioda bez pilula.
Sadašnji pronalazak se dalje odnosi na farmaceutsko pakovanje za produženi režim tretmana dužeg od 21-28 dana koji se sastoji od prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koji se ima davati u prvih 21-28 dana i druge kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini većoj od količine prve kompozicije koja se ima dati u nastavku tretmana i koja se sastoji od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Koncept produženog hormonalnog tretmana da bi se inhibirala ovulacija, na primer tokom vremenskog perioda od tri meseca i sa konstantnim postepenim povećanjem hormonalne doze proizilazi iz posmatranja da se tokom trudnoće abnormalnosti krvarenja retko primete. Dalje, tokom hormonalni nivoi estrogena i progestina postepeno se povećavaju sa protekom vremena.
Prema sadašnjem pronalasku, progresivno povećanje doze estrogena i/ili progestina dopušta kontinuirano i postepeno povećanje stimulacije endometrijuma, što vodi do željene stabilnosti endometrijuma i produženog režima bez krvarenja.
Farmaceutski preparat da se dobije kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana se sastoji od, prema sadašnjem pronalasku, prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se ima dati u prvih 21-28 dana. Posle prve kompozicije sledi druga kompozicija koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja je veća od količine prve kompozicije i takođe se sastoji od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Detaljnije, u drugoj kompoziciji farmaceutskog preparata samo količina estrogena ili samo količina progestina ili obe količine estrogena i progestina su veće od pojedinačne količine koja se sadrži u prvoj kompoziciji.
Estrogen koji se upotrebljava u prvoj i/ili drugoj kompoziciji može biti bar jedan sintetički estrogen, bar jedan biogenski estrogen ili njihova smeša.
Prema pronalasku navedeni sintetički estrogen može biti odabran od grupe koja se sastoji od: etinilestradiola, mestranola, hinestranola, prekursora sposobnih da oslobode takav estrogen kada se upotrebljavaju u sadašnjem farmaceutskom preparatu i njegovim smešama. Najpoželjnij sintetički estrogen je etinilestradiol ili prekursor sposoban da oslobodi etinilestradiol. Dnevne jedinične hormonalne doze za upotrebu tokom celog produženog tretmana pretpostavljeno sadrže sintetički estrogen u količini ekvivalentnoj sa 0,005-0,050 mg etinilestradiola, najpoželjnije u količini ekvivalentnoj sa 0,005-0,030 etinilestradiola.
Biogenski estrogen je pretpostavljeno odabran od grupe koja se sastoji od: estradiola, estrona, estrana, estriola, estetrola, konjugovanih konjskih estrogena, prekursora sposobnih da oslobode takav estrogen kada se upotrebljavaju u sadašnjem farmaceutskom preparatu i njegovim smešama. Najpoželjniji biogenski estrogen je estradiol ili prekursor sposoban da oslobodi estradiol, pojam estradiol obuhvata 17beta-estradiol. Najpoželjniji biogenski estrogen je estradiol ili njegov prekursor.
Dnevne oralne jedinične hormonalne doze za upotrebu za upotrebu tokom celog produženog tretmana pretpostavljeno sadrže biogenski estrogen u količini ekvivalentnoj sa 0,1-5 mg estradiola, najpoželjnije u količini ekvivalentnoj sa 0,1-3,0 mg estradiola.
Progestin koji se sadrži u farmaceutskom preparatu prem pronalasku pretpostavljeno je odabran grupe koja se sastoji od levonorgestrela, norgestimata, noretisterona, dihidrogesterona, drospirenona, 3-beta-hidroksidezogestrela, 3-keto dezogestrela (=etonogestrel), 17-deacetil norgestimata, 19-norprogesterona, acetoksipregnenolona, alilestrenola, anagestona, hlormadinon acetata, ciproteron acetata, demegestona, dezogestrela, dienogesta, dihidrogesterona, dimetisterona, etisterona, etinodiol diacetata, flurogeston acetata, gastrinona, gestodena, gestrinona, hidroksimetilprogesterona, hidroksiprogesterona, linestrenola (=linoestrenol), medrogestona, medroksiprogesteron acetata, megestrola, melengestrola, nomegestrola, noretindrona (=noretisteron), noretinodrela, norgestrela (uključuje d-norgestrel i dl norgestrel), norgestrienona, normetisterona, progesterona, hingestanola, (17alfa)-17-hidroksi-1-metrilen-19-norpregna-4,15-dien-20- in-3-ona, tibolona, algeston acetofenida, nestorona, promegestona, 17-hidroksiprogesteron estara, 19-nor-17hidroksiprogesterona, 17alfa-etinil-testosterona, 17alfa-etinil-1 -nor-testosterona, d-17beta-acetoksi-13beta-etil-17alfa-etinil-gon-4-en-3-on oksima, hidroksitriendion ((21S)-21- hidroksi-21-metil-14,17etano-19-nor-pregna-4,9,15-trien-3,20-diona), 5-{2-hidroksi-3-[1-(2-fluoro-5-trifluorometilfenil)-ciklopropil]-2-trifluorometil-propionilamino[-ftalida i prekursora ovih jedinjenja.
Specifični primeri progestin prekursora koji se mogu uposliti u skladu sa sadašnjim pronalaskom sadrže: anageston acetat, gestoden acetat, hidroksimetilprogesteron acetat, hidroksiprogesteron acetat, hidroksiprogesteron heksanoat, hidroksiprogesteron kaproat, hidroksiprogesteron enantat, megestrol acetat, melengestrol acetat, nomegestrol acetat, noretindron acetat, noretisteron acetat, metilen-19-norpregna-1,15-dien-20-in-3-on, tibolon, algeston acetofenid, nestoron, promegeston, 17-hidroksiprogesteron estre, 19-nor-17hidroksiprogesteron estre, 17alfa-etinil-testosteron.
Pretpostavljeno progestin je odabran od grupe koja se sastoji od levonorgestrela, dienogesta, gastodena, dorspirenona, i njihovih prekursora.
Dnevne jedinične hormonalne doze za upotrebu tokom produženog tretmana pretpostavljeno sadrže bar jedan progestin u količini ode 0,03-0,25 mg levnorgestrela i/ili 0,5-5 mg dienogesta i/ili 0,03-0,15 mg gestodena, i/ili 0,5-5 mg drozpirenona ili ekvivalentne doze drugih progestina.
Najbolji rezultati se dobijaju sa farmaceutskim preparatom prema pronalasku kada je estrogen etinilestradiol i/ili estradiol ili njihov prekursor i kada je progestin odabran od grupe koja se sastoji od levonorgestrela, dienogesta, gestodena, drozpirenona, i njihovih prekursora.
Tako u pretpostavljenoj realizaciji farmaceutski preparata da se dobije kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana se sastoji od, prema sadašnjem pronalasku, prve kompozicije koja sadrži etinilestradiol i/ili estradiol ili njihove prkursore u terapeutski efektivnoj količini da se inhibira ovulacija i/ili progestin pretpostavljeno odabran od grupe koja sadrži levonorgestrel, dienogest, gestoden, drozpirenon, i njihove prekursore u prethodno određenoj terapeutski efektivnoj količini koja se ima dati u prvih 21-28 dana. Za navedenom prvom kompozicijom sledi druga kompozicija koja se sastoji od bar jednog estrogena i/ili bar jednog progestina oba odabrana od grupe etrogena i progestina koji su prethodno pomenuti u prethodno određenoj terapeutski efektivnoj količini većoj od količine prve kompozicije.
Prema posebno povoljnoj realizaciji sadašnjeg pronalaska druga kompozicija se sastoji od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza dato da se hormonalna koncentracija estrogena i progestina može postepeno povećavati protekom vremena.
Hormonalne doze estrogena i progestina o kojima je prethodno govoreno se odnose određeno na oralne formulacije. Formulacija estrogena i progestina za pripremanje kombinovanog preparata prema pronalasku je efektivna na način koji je u potpunosti analogan sa već poznatim konvencionalnim oralnim kontraceptivnim sredstvima koja imaju period davanja aktivnih sastojaka od 21-dan, kao što su, na primer, Femovan<®>, Meliane<®>i Mirelle<®>(etinilestradiol/gestoden), ili Miranova<®>i Microgvnon<®>(etinilestradiol/levonorgestrel), ili Yasmin<®>i Yaz<®>(etinilestradiol/drozpirenon) ili Valette<®>(etinilestradiol/dienogest).
Formulacija jediničnih doza koje samo sadrže progestin može takođe biti izvedena na potpuno analogni način sa poznatim za agense koji sadrže progestin dizajnirane za oralno davanje sa već dostupnim, na primer Microlut® sa 0,03 mg LN.
Jedinične doze prve kompozicije farmaceutskog preparata prema pronalasku mogu takođe biti u obliku flastera (transdermalna primena), implanta, vaginalnog prstena ili nekog drugog depoa formulacije i tako se davati kontinuirano.
Hormonalne jedinice prema pronalasku mogu se takođe davati parenteralno na primer u dnevnoj količini od 0,01-0,10 mg estradiola ili ekvivalenata drugih biogenskih estrogena, podjezično, transdermalno, intravaginalno, intranazalno ili bukalno. Dnevne jedinične hormonalne doze mogu se pogodno davati oralno, transdermalno ili intravaginalno.
Za takvo davanje koje izbegava prvo prolazno dejstvo daju se manje količine hormonalnih jediničnih doza, na primer mogu se upotrebiti manje doze estrogena ekvivalentne sa 0,005-0,030 mg etinilestradiola.
Posebno povoljan oblik realizacije ovog pronalaska se odnosi na preparat za transdermalno davanje na primer u obliku flastera koji se sastoji od navedene prve i druge kompozicije koje su ovde na odgovarajući način formulisane, na primer rastvorena u odgovarajućem procentu u ne-protočnom, fiziološki prihvatljivom gelu koji se mikrodisperguje u unakrstno povezanom silikon elastomeru.
Da bi se utvrdile ekvivalentne efektivne količine etinilestradiola i estradiola na jednoj strani i različitih progestina, kao što su lenorogestrel, dienogest, gestoden i drozpirenon, na drugoj strani, referenca je učinjena prema podacima datim u EP-A-0 253 607. Dalji detalji za utvrđivanje ekvivalenata doze različitih progestogenih aktivnih sastojaka mogu se pronaći, na primer, u "Probleme der Dosisfindung: Sexualhormone" (Problemi utvrđivanja doze: seksualni hormoni); F. Neumann et al. u "Arzneimittelforschung" (Drug Research) 27, 2a, 296-318 (1997) i u "Aktuelle Entvvicklungen in der Hormonalen Kontrazeption" (Sadašnja dostignuća kod hormonalne kontracepcije), H. Kuhl u "Gvnakologe" 25: 231-240 (1992).
Prema sadašnjem pronalasku farmaceutski preparat može da se sastoji od farmaceutskih doza za davanje tokom celog vremenskog perioda od 56, 84, 112 ili 140, 168 dana. Pretpostavljeni režim davanje pokriva ukupni vremenski period od 84 i 112 dana.
Između davanje dva sekvencijalna farmaceutska preparata, može se obezbediti vremenski period od 1-7 dana bez hormonalnog davanja. Navedeni vremenski period može biti u skladu sa određenim oblikom realizacije pronalaska 4-7 dana.
Sadašnji pronalazak se dalje odnosi na postupak inhibicije ovulacije kod sisara, posebno ljudi, koji se sastoji od davanja navedenom sisaru navedene prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini za 21-28 dana i daljeg davanja navedene druge kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koje se obavlja da se dobije kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana.
Druga navedena kompozicija kao što je prethodno opisano sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja je veća od količine prve kompozicije i sastoji se od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Postupak pram ovom pronalasku može dalje biti korisno upotrebljen za umanjenje simptoma povezanih sa hormonalnim povlačenjem kao što su predmenstrualni simptomi, teškoće u menstruaciji, endometrioza i menstrualn migrena. Kontinuirana upotreba oralnog kontraceptivnog sredstva može takođe da ima povoljno dejstvo na akne pošto se aktne tipično ponovo javljaju tokom vremenskog perioda bez pilula.
Postupak prema sadašnjem pronalasku sa postepenim povećanjem hormonalnog unosa prikazuje optimum kombinacije kontraceptivne pouzdanosti, kontrole ciklusa i minimalnih sporednih efekata tokom celog produženog režima.
Prema određenom obliku realizacije postupka prema ovom pronalasku korisnik ovog određenoig produženog režima započinje unos najniže doze na prvi dan menstruacije. Navedena najniža doza korespondira sa navedenom prvom kompozicijom. Individua uzima ovu prvu dozu bez prekida sve dok ne doživi prve znake stvaranja mrlja (n.pr., mrko vaginalno ispuštanje) normalno tokom bar 28 dana. Na ovaj dan prvih znakova stvaranja mrlja korisnik prelazi na unos sledećeg većeg oblika doze koji korespondira sa navedenom drugom kompozicijom ili prema određenoj realizaciji ovog pronalaska na onu multifazne sekvence navedene druge kompozicije.
Korisnik prati ovaj postepeni raspored povećanja unosa sve dok se stvaranje mrlja tokom unosa najviše dozirane tablete ne pojavi. U ovoj tački vremenski period unosa dolazi do kraja i 7-dnevni interval bez pilule će dopustiti povlačenje krvarenja. Nakon ove nedelje vremenski period tretmana započinje ponovo.
Farmaceutsko pakovanje za produženi režim tretmana duži od 21-28 dana je takođe deo sadašnje pronalaska i sastoji se od: prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se ima davati u prvih 21-28 dana
druge kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini većoj od količine prve kompozicije koja se ima dati u tretmanu koji sledi i sastoji se od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
Posebno povoljan oblik realizacije pronalaska sadrži kao oblik pakovanje farmaceutski preparat kao blister; drugi oblici pakovanje koji su poznati u ovu svrhu su, ipak, takođe mogući.
OPIS NEKIH OBLIKA REALIZACIJE
Druge karakteristike i prednosti pronalaska će postati očigledni iz sledećeg opisa nekih povoljnih oblika realizacije, koje su obezbeđene samo kao ne-limitirajući primeri:
PRIMER 1
Sledeće kliničko proučavanje je obavljeno da se ispita efikasnost sugerisanih režima doze sa postepenim povećanjem za produženu upotrebu hormonalne kontracepcije. Proučavanje je dizajnirano da se testira hipoteza da fazni režim sa povećanim dozama, na primer estrogena i progestina, rezultira u intervalima bez krvarenja od 84 dana dok se istovremeno održava kontraceptivna zaštita.
U sadašnjem proučavanju razmatraju se dva različita fazna režima sa konvencionalnim 21-dnevnim režimom zasnovanim na broju dana sa krvarenjem tokom perioda posmatranja od 84 dana.
Broj i tip škodljivih događaja se upoređuju a beleži se takođe i broj registrovanih trudnoća.
Otvoreno proučavanje u tri smera, multi-centralno je dizajnirano sa proučavanjem populacije sa mladim plodnim ženama od 18-35 koje imaju redovne menstrualne cikluse. Kriterijum isključivanja sadrži kontraindikacije na hormonalna kontraceptivna sredstva.
Test tretmani (EE=estinilestradiol, DRSP=drozpirenon)
Preparat A 0,015 mg EE plus 2,0 mg DRSP tokom 28 dana 0,020 mg EE plus 2,5 mg DRSP tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 3,0 mg DRSP tokom 28 dana Preparat B 0,020 mg EE plus 2,0 mg DRSP tokom 28 dana 0,020 mg EE plus 2,5 mg DRSP tokom 28 dana 0,020 mg EE plus 3,0 mg DRSP tokom 28 dana
Preparat C (referenca) 0,020 mg EE plus 3,0 mg DRSP tokom 21 dana plus 7 dana placebo
0,020 mg EE plus 3,0 mg DRSP tokom 21 dana plus 7 dana placebo
0,020 mg EE plus 3,0 mg DRSP tokom 21 dana plus 7 dana placebo
Primarna promenjljiva efikasnosti je broj dana krvarenja (blago i teško krvarenje) tokom celokupnog vremenskog perioda posmatranja od 84 dana.
Sekundarna promenjljiva efikasnosti je broj škodljivih događaja i trudnoća. Broj subjekata je utvrđen biometrijski sa otprilike oko 200 subjekata po testiranoj grupi.
PRIMER 2
Kliničko proučavanje se obavlja prema protokolu iz primera 1 ali sa sledećim test tretmanom (EE=etinilestradiol, GSD=gestoden): Preparat A 0,015 mg EE plus 0,060 mg GSD tokom 28 dana 0,020 mg EE plus 0,075 mg GSD tokom 14 dana 0,030 mg EE plus 0,075 mg GSD tokom 14 dana 0,030 mg EE plus 0,100 mg GSD tokom 14 dana
Preparat B 0,030 mg EE plus 0,060 mg GSD tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,075 mg GSD tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,100 mg GSD tokom 28 dana
Preparat C (ref.) 0,015 mg EE plus 0,060 mg GSD tokom 24 dana plus 4 dana placebo
0,015 mg EE plus 0,060 mg GSD tokom 24 dana plus 4 dana placebo
0,015 mg EE plus 0,060 mg GSD tokom 24 dana plus 4 dana placebo
PRIMER 3
Ovo kliničko proučavanje se obavlja prem protokolu iz primera 1 ali sa sledećim test tretmanom (EE=etinilestradiol, LNG=levonorgestrel): Preparat A 0,020 mg EE plus 0,080 mg LNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,100 mg LNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,125 mg LNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,150 mg LNG tokom 28 dana
Preparat B 0,030 mg EE plus 0,080 mg LNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,100 mg LNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,125 mg LNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 0,150 mg LNG tokom 28 dana
Preparate (ref.) 0,020 EE plus 0,100 mg LNG tokom 21 dana plus 7 dana placebo
0,020 EE plus 0,100 mg LNG tokom 21 dana plus 7 dana placebo
0,020 EE plus 0,100 mg LNG tokom 21 dana plus 7 dana placebo
0,020 EE plus 0,100 mg LNG tokom 21 dana plus 7 dana placebo
PRIMER 4
Dalje kliničko proučavanje se obavlja prema protokolu iz primera 1 ali sa sledećim test tretmanom (EE=etinilestradiol, DNG=dienogest): Preparat A 0,010 mg EE plus 1,50 mg DNG tokom 28 dana 0,015 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 28 dana 0,020 mg EE plus 2,50 mg DNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 2,50 mg DNG tokom 28 dana
Preparat B 0,010 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 28 dana 0,015 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 28 dana 0,020 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 28 dana 0,030 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 28 dana
Preparat C (ref.) 0,030 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 21 dana plus 7 dana placebo 0,030 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 21 dana plus
7 dana placebo
0,030 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 21 dana plus 7 dana placebo 0,030 mg EE plus 2,00 mg DNG tokom 21 dana plus
7 dana placebo
Rezultati izvedeni iz prethodnog primera se upoređuju sa onima iz referentnih preparata sa sledećim primedbama: Manji iznos intermenstrualnog krvarenja, kraći vremenski
period krvarenja i manji intenzitet krvarenja;
Manji iznos simptoma povezanih sa povlačenjem hormona;
Poboljšano ukupno stanje žena.
Pronalazak je gore opisan sa referencom prema pretpostavljenim oblicima realizacije. Pa ipak, jasno je da je pronalazak primenjljiv na brojne varijacije u okviru tehničkih ekvivalenata

Claims (25)

1. Farmaceutski preparat,naznačen time,što se dobija kontinuirani hormonalni tretman tokom željenog vremenskog perioda dužeg od 21-28 dana koji se sastoji od prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se ima dati u prvih 21-28 dana i druge kompozicije karakteristične po tome da sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja je veća od količine prve kompozicije i sastoji se od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
2. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1,naznačen time,što se sastoji od farmaceutskih doza za davanje tokom ukupnog vremenskog perioda od 56, 84, 112, 140, ili 168 dana.
3. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1 i 2,naznačen time,što se druga kompozicija sastoji od jednofazne sekvence farmaceutskih doza.
4. Farmaceutski preparat prema zahtevu 1 i 2,naznačen time,što se druga kompozicija sastoji od dvofazne sekvence farmaceutskih doza.
5. Farmaceutski preparat prema zahtevu 3,naznačen time,što je farmaceutska doza bar jednog estrogena druge kompozicije veća od količine koja se sadrži u prvoj kompoziciji.
6. Farmaceutski preparat prema zahtevu 3,naznačen time,što je farmaceutska doza bar jednog progestina druge kompozicije veća od količine koja se sadrži u prvoj kompoziciji.
7. Farmaceutski preparat prema zahtevu 4,naznačen time,što je farmaceutska doza bar jednog estrogena i/ili bar jednog progestina druge kompozicije veća od količine koja se sadrži u prvoj kompoziciji.
8. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što je bar jedan estrogen odabran od grupe koja sadrži sledeće sintetičke estrogene: etinilestradiol, mestranol, hinestranol, ili prekursora sposobnih da oslobode takav sintetički estrogen i/ili od grupe sledećih biogenskih estrogena: estradil, estron, estran, estriol, estetrol, konjugovani konjski estrogeni, prekursori sposobni da oslobode takve biogenske estrogene.
9. Farmaceutski preparat prema zahtevu 8,naznačen time,što je bar jedan estrogen etinilestradiol i/ili estradiol.
10. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što dnevne jedinične doze hormona estrogena pretpostavljeno sadrže etinilestradiol u količini od 0,005-50 mg, najpoželjnije u količini od 0,005-0,030 mg i/ili estradiol u količini od 0,1-5,0 mg.
11. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što je bar jedan progestin odabran od grupe koja se sastoji od levonorgestrela, norgestimata, noretisterona, dihidrogesterona, drospirenona, 3-beta-hidroksidezogestrela, 3-keto dezogestrela (=etonogestrel), 17-deacetil norgestimata, 19-norprogesterona, acetoksipregnenolona, alilestrenola, anagestona, hlormadinon acetata, ciproteron acetata, demegestona, dezogestrela, dienogesta, dihidrogesterona, dimetisterona, etisterona, etinodiol diacetata, flurogeston acetata, gastrinona, gestodena, gestrinona, hidroksimetilprogesterona, hidroksiprogesterona, linestrenola (=linoestrenol), medrogestona, medroksiprogesteron acetata, megestrola, melengestrola, nomegestrola, noretindrona (=noretisteron), noretinodrela, nbrgestrela (uključuje d-norgestrel i dl norgestrel), norgestrienona, normetisterona, progesterona, hingestanola, (17alfa)-17-hidroksi-1-metrilen-19-norpregna-4,15-dien-20-in-3-ona, tibolona, algeston acetofenida, nestorona, promegestona, 17-hidroksiprogesteron estara, 19-nor-17hidroksiprogesterona, 17alfa-etinil-testosterona, 17alfa-etinil-1 -nor-testosterona, d-17beta-acetoksi-13beta-etil-17alfa-etinil-gon-4-en-3-on oksima, hidroksitriendion ((21S)-21-hidroksi-21-metil-14,17etano-19-nor-pregna-4,9,15-trien-3,20-diona), 5-{2-hidroksi-3-[1-(2-fluoro-5-trifluorometilfenil)-ciklopropil]-2-trifluorometil-propionilaminoJ-ftalida i prekursora ovih jedinjenja.
12. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što je bar jedan progestin odabran od grupe koja se sastoji od levonogestrela, dienogesta, gestodena, dorzpirenona, i njihovih prekursora.
13. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što dnevne jedinične doze hormona bar jednog progestina za upotrebu tokom produženog tretmana pretpostavljeno sadrže progestin u količini od 0,03-0,25 mg levonorgestrela i/ili 0,5-5 mg dienogesta i/ili 0,03-0,15 mg gestodena, i/ili 0,5-5 mg drozpirenona ili ekvivalentne doze drugih progestina.
14. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što se jedinične doze hormona daju oralno, parenteralno, podjezično, transdermalno, intravaginalno, intranazalno ili bukalno.
15. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što su jedinične doze hormona namenjene za oralno davanje.
16. Farmaceutski preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva,naznačen time,što su jedinične doze hormona dnevne jedinične doze.
17. Upotreba farmaceutskog preparata prema zahtevima 1 do 16,naznačena time,što služi za proizvodnju agensa za inhibiranje ovulacije kod sisara, posebno ljudi.
18. Upotreba farmaceutskog preparata prema zahtevu 17,naznačena time,što se davanje navedenog preparata produžuje tokom vremenskog perioda od 56, 84, 112, 140 ili 168 dana.
19. Upotreba farmaceutskog preparata prema zahtevu 17 do 18,naznačena time,što služi za proizvodnju agensa za umanjenje simptoma povezanih sa hormonalnim povlačenjem kao što su predmenstrualni simptomi, teškoće u menstruaciji, endometrioza, menstrualna migrena.
20. Upotreba farmaceutskog preparata prema zahtevu 17 do 18,naznačena time,što služi za proizvodnju agensa za umanjenje simpotma povezanih sa aknama.
21. Farmaceutsko pakovanje,naznačeno time,što služi za produženi režim tretmana dužeg od 21-28 dana koji se sastoji od: prve kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini koja se ima davati u prvih 21-28 dana druge kompozicije koja sadrži bar jedan estrogen i/ili bar jedan progestin u prethodno određenoj količini većoj od količine prve kompozicije koja se ima dati u tretmanu koji sledi i sastoji se od mono ili multifazne sekvence farmaceutskih doza.
22. Farmaceutsko pakovanje prema zahtevu 21,naznačeno time,što navedena prva kompozicija i navedena druga kompozicija korespondiraju sa prvom i drugom kompozicijom kako su definisane u farmaceutskom preparatu prema zahtevima 1 do 16.
23. Farmaceutsko pakovanje prema zahtevima 21 i 22,naznačeno time,što se prva i/ili druga kompozicija daju u dnevnim dozama.
24. Farmaceutsko pakovanje prema bilo kom od zateva 21 do 23,naznačeno time,što su prva i/ili druga kompozicija raspoređene za odvojeno sekvencijalno davanje kao što je to na primer u odvojenim blisterima.
25. Farmaceutsko pakovanje prema bilo kom od zateva 21 do 24,naznačeno time,što se davanje prve i druge kompozicije produžuje tokom vremenskog perioda od 56, 84, 112, 140 ili 168 dana.
YUP-2006/0348A 2003-11-26 2004-11-20 Produžena upotreba kombinacije koja se sastoji od estrogena i progestina RS20060348A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03090405A EP1535618A1 (en) 2003-11-26 2003-11-26 Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions
PCT/EP2004/013545 WO2005051400A1 (en) 2003-11-26 2004-11-20 Extended use combination comprising estrogens and progestins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS20060348A true RS20060348A (sr) 2008-08-07

Family

ID=34443011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-2006/0348A RS20060348A (sr) 2003-11-26 2004-11-20 Produžena upotreba kombinacije koja se sastoji od estrogena i progestina

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20080234240A1 (sr)
EP (3) EP1535618A1 (sr)
JP (1) JP2007512291A (sr)
KR (1) KR20060126671A (sr)
CN (1) CN1905885A (sr)
AR (1) AR046671A1 (sr)
AU (1) AU2004292778A1 (sr)
BR (1) BRPI0416924A (sr)
CA (1) CA2547051A1 (sr)
CR (1) CR8450A (sr)
EA (1) EA200600964A1 (sr)
EC (1) ECSP066674A (sr)
GT (1) GT200400242A (sr)
IL (1) IL175858A0 (sr)
NO (1) NO20062945L (sr)
PA (1) PA8618301A1 (sr)
PE (1) PE20051038A1 (sr)
RS (1) RS20060348A (sr)
TW (1) TW200529862A (sr)
UY (1) UY28631A1 (sr)
WO (1) WO2005051400A1 (sr)
ZA (1) ZA200605224B (sr)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070111975A1 (en) * 2004-10-07 2007-05-17 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens
DE102004062182B4 (de) * 2004-12-20 2007-06-06 Bayer Schering Pharma Ag Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff
JP2009501722A (ja) * 2005-07-15 2009-01-22 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト ドロスピレノン含有経皮用薬剤供給装置及びその供給方法
EP1774970A1 (de) * 2005-10-13 2007-04-18 Bayer Schering Pharma AG Verfahren zur Herstellung eines einphasigen pharmazeutischen Präparates zur Therapie der dysfunktionellen uterinen Blutung, enthaltend Ethinylestradiol und Dienogest
DE102005056527A1 (de) * 2005-11-25 2007-07-12 Grünenthal GmbH Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat zur Herstellung eines Arzneimittels
WO2008018872A1 (en) * 2006-08-10 2008-02-14 Drugtech Corporation Therapeutic methods of using estrogen compositions
EP1977752A1 (de) * 2007-03-01 2008-10-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Zubereitung zur Verminderung der Endometriose
DE102007011105A1 (de) * 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Mineralcorticoid-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Endometriose
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
EP2782584B1 (en) 2011-11-23 2021-06-09 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CN104546870B (zh) * 2015-01-27 2018-01-12 唐凡兰 一种避孕药
MD3310346T2 (ro) 2015-06-18 2021-06-30 Estetra Sprl Comprimată orodispersabilă ce conține estetrol
PL3106148T3 (pl) 2015-06-18 2018-08-31 Mithra Pharmaceuticals S A Jednostka dawkowania ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawierająca składnik estetrolowy
EP3310333B1 (en) 2015-06-18 2020-04-29 Estetra SPRL Orodispersible dosage unit containing an estetrol component
US10894014B2 (en) 2015-06-18 2021-01-19 Estetra Sprl Orodispersible tablet containing Estetrol
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
KR102712911B1 (ko) * 2016-08-05 2024-10-04 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 월경통 및 생리통의 관리방법
JP2018083806A (ja) * 2016-11-11 2018-05-31 持田製薬株式会社 月経困難症治療用組成物
UA126746C2 (uk) * 2018-02-07 2023-01-18 Естетра Спрл Композиція контрацептива зі зниженими ефектами щодо серцево-судинної системи
JOP20200260A1 (ar) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث
TWI801561B (zh) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途
TWI893101B (zh) 2020-04-16 2025-08-11 比利時商埃斯特拉有限責任公司 具有降低之副作用之避孕組成物
CL2021001762A1 (es) * 2021-07-01 2022-01-21 Univ Pontificia Catolica Chile Uso del estetrol como tratamiento para la endometriosis

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3969502A (en) * 1972-04-14 1976-07-13 Schering Aktiengesellschaft Method for contraception by the administration of sequential contraceptive preparations
AU581486B2 (en) * 1985-12-30 1989-02-23 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
US5010070A (en) * 1987-06-15 1991-04-23 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
DK174724B1 (da) 1986-07-15 2003-10-06 Wyeth Corp Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet
US5276022A (en) * 1987-09-24 1994-01-04 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
EP0559240B1 (en) * 1987-09-24 2001-12-05 Jencap Research Limited Contraceptive packages containing oestrogen and progestin
IE71203B1 (en) * 1990-12-13 1997-02-12 Akzo Nv Low estrogen oral contraceptives
DE4411585A1 (de) * 1994-03-30 1995-10-05 Schering Ag Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption
DE19540253C2 (de) * 1995-10-28 1998-06-04 Jenapharm Gmbh Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
ATE249222T1 (de) * 1996-07-26 2003-09-15 Wyeth Corp Biphasische orale verhuetungsmethode und kit die eine kombination von progestin und eines oestrogens enthalten
US6028064A (en) * 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
DE19654609A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Schering Ag Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder
US5898032A (en) * 1997-06-23 1999-04-27 Medical College Of Hampton Roads Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy
PT1007052E (pt) 1997-08-27 2005-01-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Combinacoes de progestinas de crescimento do endometrico e progestinas de atropia do endometrio com estrogenios, em contracepcao oral
US20020193356A1 (en) * 2001-05-23 2002-12-19 Van Beek Agatha Antonia Magdalena Means and method for hormonal contraception
JP2004521951A (ja) * 2001-07-13 2004-07-22 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト Ｈｒｔのためのドロスピレノン及びエストロゲンスルファメートの組み合わせ
NZ570295A (en) * 2001-12-05 2011-05-27 Teva Womens Health Inc 28 day oral contraceptive regime package

Also Published As

Publication number Publication date
CR8450A (es) 2007-06-06
AR046671A1 (es) 2005-12-14
WO2005051400A1 (en) 2005-06-09
EP2044942A1 (en) 2009-04-08
GT200400242A (es) 2006-01-18
EP1689409A1 (en) 2006-08-16
BRPI0416924A (pt) 2007-01-16
TW200529862A (en) 2005-09-16
US20080234240A1 (en) 2008-09-25
PE20051038A1 (es) 2006-02-08
ECSP066674A (es) 2006-10-25
UY28631A1 (es) 2005-06-30
ZA200605224B (en) 2009-10-28
EP1535618A1 (en) 2005-06-01
IL175858A0 (en) 2006-10-05
AU2004292778A1 (en) 2005-06-09
NO20062945L (no) 2006-08-23
KR20060126671A (ko) 2006-12-08
JP2007512291A (ja) 2007-05-17
CA2547051A1 (en) 2005-06-09
PA8618301A1 (es) 2006-05-16
CN1905885A (zh) 2007-01-31
EA200600964A1 (ru) 2006-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20060348A (sr) Produžena upotreba kombinacije koja se sastoji od estrogena i progestina
US20050113350A1 (en) Extended use combination comprising estrogens and progestins
JP7177313B2 (ja) 避妊用組成物および避妊方法
CA2079002C (en) Ovulation-preventing agent for hormonal contraception
KR101812160B1 (ko) 연장된 호르몬성 피임제 투약법에서 파탄성 출혈의 관리
US20020193356A1 (en) Means and method for hormonal contraception
JP2010508275A5 (sr)
JP2006096775A (ja) 避妊用の組成
JPH03502932A (ja) 避妊システム及び方法
SK281709B6 (sk) Viacstupňový preparát na antikoncepciu na báze prírodných estrogénov
ZA200404249B (en) Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology
ES2208518T3 (es) Medio y metodo anticonceptivo hormonal.
US6642219B1 (en) Progestogen-antiprogestogen regimens
US20060079491A1 (en) Method of female hormonal contraception using a fixed extended cycle hormonal preparation containing dienogest and ethinyl estradiol
EP1605924B1 (en) Mesoprogestins (progesterone receptor modulators) as a component of compositions for hormone replacement therapy (hrt)
MXPA06006031A (en) Extended use combination comprising estrogens and progestins
Castracane et al. Changes in oral contraceptive design since the original release. Commentary on The biological history of the Pill by Roy O. Greep
AU2003206424B2 (en) Sequential estrogen/progesterone antagonist combination for hormone replacement therapy
HK1097185A (en) Extended use combination comprising estrogens and progestins
US20080280861A1 (en) Method of Female Contraception and a Kit For Use Therein
CN107875388A (zh) 对延长的激素避孕方案中突破性出血的控制
MXPA01010976A (es) Uso de antiprogestagenos en terapia combinada.
HK1186108A (en) Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens
MXPA00004610A (en) Progestogen-antiprogestogen regimens
MXPA96004440A (en) Preparation of a pharmaceutical combination for oven contraception